ﻳﻮﻟﻴﻮ - 2016اﻟﻌﺪد رﻗﻢ 1
ISSN 7901-2398 innovations.kaimrc.med.sa
واق لحماية غالف ٍ ٌ الجسيمات النانوية ف جسيمات نانوية مغلفة بب� ي ف وت� يرسل إشارة "ال تلتهم�" ،يمكنها ي يحسن فرص توصيل إ االفالت من الجهاز المناعي بالجسم ،ما ِّ الدواء بنجاح .صفحة 36
عالج كيمياﺋي جديد واعد لسرطان الﺜدي
حماية مرﺿﻰ السكري في رمﻀان
هل يمكن عكس مسار التدهور المناعي؟
صفحة 15
صفحة 31
صفحة 56
نتائج واعدة لعالج موضعي متقدم
خطورة الصيام دون إرشاد طبي
استهداف جين محدد يمكن تشيﺦ صحي المساعدة في تعزيز ﱡ
تقنية تعديل الجينات تُ حدِ ث استجابة مناعية أقوى تغيير المفتاح الذي يحرض إنتاج بروتين اللقاح ضد المالريا واإلنفلونزا صفحة 64
اﻟﻤﺮاﻛﺰ اﻟﺒﺤﺜﻴﺔ ﺑﻤﺮﻛﺰ اﻟﻤﻠﻚ ﻋﺒﺪاﷲ اﻟﻌﺎﻟﻤﻲ ﻟﻸﺑﺤﺎث اﻟﻄﺒﻴﺔ اﻓﺘﺘﺢ ﺧﺎدم اﻟﺤﺮﻣﻴﻦ اﻟﺸﺮﻳﻔﻴﻦ اﻟﻤﻠﻚ ﺳﻠﻤﺎن ﺑﻦ ﻋﺒﺪ اﻟﻌﺰﻳﺰ آل ﺳﻌﻮد ﻣﺮاﻓﻖ اﻟﺒﺤﺚ اﻟﺠﺪﻳﺪة ﻓﻲ ﻣﺮﻛﺰ اﻟﻤﻠﻚ ﻋﺒﺪ اﻟﻠﻪ اﻟﻌﺎﻟﻤﻲ ﻟﻸﺑﺤﺎث اﻟﻄﺒﻴﺔ .وﺗﻨﺘﺸﺮ أﺑﻨﻴﺔ اﻟﺒﺤﺚ اﻟﻌﻠﻤﻲ اﻵن ﻓﻲ أرﺟﺎء اﻟﻤﻤﻠﻜﺔ ﻓﻲ ﻛﻞ ﻣﻦ اﻟﺮﻳﺎض وﺟﺪة واﻷﺣﺴﺎء ،ﻟﻴﺼﻞ إﺟﻤﺎﻟﻲ ﻣﺴﺎﺣﺔ اﻟﻤﺮاﻓﻖ إﻟﻰ 50أﻟﻒ ﻣﺘﺮ ﻣﺮﺑﻊ.
وﻗﺪ زُ ﱢودت اﻟﻤﺮاﻓﻖ اﻟﺠﺪﻳﺪة ،ذات اﻟﺘﻜﻨﻮﻟﻮﺟﻴﺎ اﻟﻌﺎﻟﻴﺔ ،ﺑﻤﻌﺪات أﻛﺜﺮ ﺗﻄﻮرا ﻹﺗﺎﺣﺔ إﺟﺮاء ﺑﺤﻮث ﻓﻲ ﻣﺠﺎﻻت اﻟﺘﺼﻮﻳﺮ اﻟﺠﺰﻳﺌﻲ واﻟﺨﻼﻳﺎ ً اﻟﺠﺬﻋﻴﺔ وﻋﻠﻢ اﻟﺠﻴﻨﻮم اﻟﻄﺒﻲ وﻃﺐ اﻟﻨﺎﻧﻮ واﻟﻌﻼج اﻟﺠﻴﻨﻲ .ﻛﻤﺎ أﻳﻀﺎ ﻋﻠﻰ ﻣﺮاﻓﻖ ﺣﺪﻳﺜﺔ ﻟﺒﺤﻮث اﻟﺤﻴﻮاﻧﺎت. ﺗﺸﺘﻤﻞ ً ﺗﻠﻚ اﻟﻤﻨﺼﺎت ﺗﺘﻴﺢ ﻟﻠﻤﺮﻛﺰ اﻟﺘﺎﺑﻊ ﻟﻠﺸﺆون اﻟﺼﺤﻴﺔ ﺑﻮزارة اﻟﺤﺮس اﻟﻮﻃﻨﻲ ﱡ ﺗﻘﻠﺪ ﻣﻜﺎﻧﺔ ﺑﺎﻋﺘﺒﺎرﻫﻤﺎ ﻫﻴﺌﺎت إﺑﺪاﻋﻴﺔ ﺗﻨﺎﻓﺴﻴﺔ ﻟﻠﺒﺤﺚ واﻟﺘﻄﻮﻳﺮ ﻓﻲ اﻟﻤﻤﻠﻜﺔ اﻟﻌﺮﺑﻴﺔ اﻟﺴﻌﻮدﻳﺔ ،ﻗﺎدرة ﻋﻠﻰ إﺟﺮاء ﺗﻘﺪﻣﺎ. اﻟﺒﺤﻮث اﻟﺴﺮﻳﺮﻳﺔ واﻻﻧﺘﻘﺎﻟﻴﺔ اﻷﺳﺎﺳﻴﺔ اﻷﻛﺜﺮ ً
innovations.kaimrc.med.sa
كلمة ترحيب من المدير التنفيذي ـزوغ فجــر يشــهد مركــز الملــك عبــد اللــه العالمــي لألبحــاث الطبيــة بـ َ ـب تركيزهــا علــى األمــراض حقبــة جديــدة ،فــي ظــل اســتراتيجية ينصـ ّ التــي وقــع عليهــا االختيــار كمجــاالت تحظــى باألولويــة فيمــا يخــص البحــث والتطويــر .وتســاعد خارطــة الطريــق الجديــدة التــي اعتمدهــا المركــز علــى تركيــز مــوارده ،وضمــان أفضــل إدارة ممكنــة لــه كمركــز فتــي مزدهــر للبحــث والتطويــر ،بمــا لــه مــن فــروع متعــددة فــي ّ عمــوم المملكــة العربيــة الســعودية. ال شــك أن مركــز الملــك عبــد اللــه العالمــي لألبحــاث الطبيــة نجــح تبــوؤ مكانــة تنافســية علــى مســتوى خــال ســنوات قليلــة فــي ُّ مؤسســات أبحــاث الطــب الحيــوي الكبــرى علــى الصعيــد الوطنــي، وهــو يهــدف إلــى ترســيخ قدمــه علــى طريــق النجــاح؛ لبلــوغ مرحلــة بحــوث الطــب الحيــوي العالميــة فــي غضــون بضــع ســنين. وتؤكــد رؤيــة المملكــة العربيــة الســعودية ،2030التــي تم اإلعالن عنهــا مؤخـ ًـرا علــى الصعيــد الدولــي ،بقــوة علــى دعــم وتعزيــز البحــث والتطويــر والتســويق التجــاري للبحــوث فــي أنحــاء المملكــة ،مــن أجــل اإلســهام فــي خلــق اقتصــاد وطنــي قائــم علــى المعرفــة. وتتســق اســتراتيجية المركــز طويلــة األجــل بشــكل وثيــق مــع هــذه جــزءا ال يتجــزأ مــن اســتراتيجية الرؤيــة ،ونحــن مهيــأون ألن نكــون ً البــاد الحكيمــة. إننــا نعمــل بشــكل مســتمر وبــدأب علــى ترجمــة هذه االســتراتيجية إلــى خطــة عمليــة تمتــد إلــى خمــس ســنوات مقبلــة .وتُ َعــد هــذه الخطــة االســتراتيجية الخمســية الخطــوة األولــى علــى الطريــق نحــو تحديــد أهــداف وغايــات واضحــة للمركــز ،لنتمكــن مــن تحقيــق نتائــج ملموســة ،ونصــل إلــى االســتغالل األمثــل لمواردنــا واســتثماراتنا. إن هدفنــا هــو صياغــة خطــة اســتراتيجية خمســية قويــة وواضحــة المعالــم ،مــن شــأنها المســاعدة علــى تحويــل مركــز الملــك عبــد اللــه
العالمــي لألبحــاث الطبيــة إلــى مركــز بحــث طــب حيــوي وإكلينيكــي عالمــي رائــد بمعنــى الكلمــة. أيضــا علــى بلــورة عــدد مــن الشــراكات األكاديميــة ً ونعكــف والصناعيــة الدوليــة الجديــدة وتطويرهــا؛ لضمــان قدرتنــا علــى إحــراز تقــدم بوتيــرة أســرع ،وتبــادل المعــارف والخبــرات مــع صفــوة المعاهــد الدوليــة األخــرى المعنيــة بالبحــث والتطويــر. ومــن أهــم ركائــز اســتراتيجية المركــز إعــداد برنامــج مزدهــر للتكنولوجيــا الحيويــة الطبيــة ،وتطويــره ليكــون بمنزلــة نهــج عملــي؛ مــن أجــل اإلســهام بفاعليــة فــي رؤيــة المملكــة الوطنيــة .2030 جــزءا مــن طموحنــا يتمثــل فــي رغبتنــا فــي نشــر العلــوم إن ً واألبحــاث علــى نطــاق واســع وبشــكل فعــال .وفــي محاولــة وإقليميــا محليــا للوصــول إلــى جميــع أصحــاب المصلحــة والشــركاء ًّ ًّ ودوليــا ،فإننــا ندشــن هــذه المجلــة الجديــدة تحــت اســم "ابتــكارات"، ًّ ونكرســها لتغطيــة أنشــطة البحــث والتطويــر فــي المركــز ،فضـ ًـا عــن تســليط الضــوء علــى أنشــطة البحــث والتطويــر فــي مجــال الطــب الحيــوي العالمــي وثيقــة الصلــة بمجــاالت التركيــز االســتراتيجية التــي يتبناهــا المركــز. ونرجــو أن تمثــل "ابتــكارات" نافــذة جذابــة للشــركاء المحتمليــن، وكذلــك المهتميــن باالنضمــام إلــى مركــز الملــك عبــد اللــه العالمــي لألبحــاث الطبيــة ،لمعرفــة المزيــد مــن المعلومــات عــن أنشــطتنا، ولمشــاركتنا الحمــاس تجــاه بنــاء مركــز بحــث طــب حيــوي وإكلينيكــي نابــض بالحيــاة فــي المملكــة العربيــة الســعودية. الدكتور أحمد العسكر المدير التنفيذي لمركز الملك عبد الله العالمي لألبحاث الطبية
العـدد رقـم
1
1
المحتويات
8
مﺆﺷرات حيوية للسرطان القولوني المستقيمي
ِّ مؤشر مفيد تحول كابح للورم ،قد يكون بمنزلة جين ُم ّ وتوقع سير المرض. ّ لتشخيص سرطان األمعاء
11
إلﻰ متﻰ تستمر رعاية ذوي الحاالت الحرجة؟
يعكف الباحثون على تطوير مقاييس موضوعية تحدد مدى جدوى بقاء مرضى السرطان ذوي الحاالت الحرجة في وحدة العناية الفائقة.
14
أداة جزيﺌية تكتشﻒ سرطان الﺜدي في مراحلﻪ المبكرة
اختبار بسيط وقليل التكلفة يقلل نسب االلتباس في تشخيص المرض في مراحله المبكرة
16
تعدل احتمال اإلﺻابة بسرطان الﺜدي المتغيرات الجينية ّ ترتبط المتغيرات الجينية لبروتين إصاح الحمض النووي RAD51 بمخاطر متفاوتة إلصابة السعوديات بسرطان الثدي. 2
ﻳﻮﻟﻴﻮ
2016
جزيء جديد مﻀاد للسرطان يبشر بتﻄوير العالج
10
قريبا دون قد يتوافر عاج كيميائي ً آثار جانبية ،أو أخطار انتكاس
طريﻖ أكﺜر أمانً ا للشﻔاء
12
معطيات سريرية تشير إلى إمكان الشفاء الكامل لمرضى اللمفومة الهودجكينية باستخدام عاج أقل سمية
15
عالج كيمياﺋي جديد واعد لسرطان الﺜدي
نتائج واعدة لعاج سرطان أظهرت تجربة عاج كيميائي جديد َ الثدي الموضعي المتقدم.
سرطان الﻔم في العالم العربي
ربط مضغ القات والتبغ بمعدالت سرطان مرتفعة في اليمن والسودان والمنطقة الجنوبية من المملكة العربية السعودية
18
20
قد يتلقﻰ األطﻔال المﺼابون مخﺼﺼا لهم عالجا بالتوحد ً ً ُّ
التوحد تحدو ثمة طريقة جديدة لتشخيص ُّ إلى األمل في عاج مبكر لألطفال.
التبرع بالدم قد يحسن أحوال مرﺿﻰ السكري
تشير البحوث الحديثة إلى أن التبرع بالدم قد يؤدي إلى تحسن وقتي في إنتاج اإلنسولين وتحمل الجلوكوز.
24
الدهنية حقيقة األحماض ّ
أن األحماض هولندية ُأجريت على مجموعة متماثلة الفئة أظهرت دراسة العمرية ّ ّ ّ يظن الكثيرون. المشبعة قد ال تكون على درجة من السوء كما الدهنية ّ ّ ّ
البحﺚ عن األهداف الجزيﺌية للخَ َرف
30
فروق بين الجنسين تقدم مؤشرات جزيئية للعلماء ً الخ َرف. بحثا عن طرق أفضل لعاج َ
تدمير عﻀلة
32
اكتشاف "الحلقات المفقودة" في عملية تؤدي إلى هزال العضات أهدافا واعدة ألدوية جديدة. ً لدى مرضى فشل القلب ربما يقدم
22 21
اللياقة البدنية المبكرة تحسن فرص الحياة للمعرﺿين لﻸزمات القلبية
بحث الباحثون عن الصات بين القدرة على ممارسة الرياضة وظهور نوبات قلبية في وقت الحق من حياتهم.
26
مسبار جديد يﺼور بدقة ما بداﺧل الشرايين
تصميم جديد لمسبار القسطرة يبين -وألول مرة -صورةً كاملة ومفصلة للترسبات الشحمية داخل الشرايين. ً
31
حماية مرﺿﻰ السكري في رمﻀان
خطرا يواجه مايين المسلمين المصابين بداء السكري ً إذا صاموا شهر رمضان دون إرشاد طبي.
األكﺜر ال يعني األفﻀل لﺬوي الحاالت الحرجة
34
يتحسن البالغون من المرضى ذوي الحاالت الحرجة بنفس النسبة إن لم تكن أفضل مع تناولهم سعرات أقل.
اﻟﻌـﺪد رﻗـﻢ
1
3
المحتويات
واق لحماية الجسيمات النانوية ٌ ﻏالف ٍ
36
جسيمات نانوية مغلفة ببروتين يرسل إشارة "ال تلتهمني" ،يمكنها يحسن فرص توصيل اإلفات من الجهاز المناعي بالجسم ،ما ِّ الدواء بنجاح.
40
النجاح الباهر لدودة القز
دودة القز قد ترشد العلماء إلى عاج وقائي جديد لداء السكري من النوع الثاني.
44
وﺻﻔات إليﺼال العقاقير علﻰ نحو أفﻀل
إعدادا متقنً ا والمحملة إن النواقل النانوية المعدة ً بمنتجات طبيعية يمكنها تحسين إيصال الدواء إلى العضو المستهدف ،كما تعزز النشاط المضاد للسرطان. َ 4
ﻳﻮﻟﻴﻮ
2016
التالعﺐ بالمعادن ألﻏراض طبية
38
وفعالة قد تُ سهم في تحويل الجسيمات طريقة صناعية سهلة ّ النانوية المغناطيسية ألكاسيد المعادن إلى أداة مؤثرة في مجال الطب اإلكلينيكي.
42
الجسيمات النانوية الناقلة للدواء ال تﺼل إلﻰ أهدافها
استخدام األنظمة متناهية الصغر في التوصيل المستهدف ألدوية األورام الصلبة بحاجة إلى تحسين قبل اختبار جدواها في البشر
46
ستقبالت الم ﺿوءا دراسة دواﺋية تلقي ِ جديدا علﻰ ُ ً ً من المتوقع أن يؤدي التعرف على موقع للضادة إلى تغيير عاج مرض السكري الربط َّ وغيره من األمراض االستقابية.
48
إعادة نظر لتشخيص أنيميا فانكوني في السعودية
التحليل الجيني لمرضى سعوديين مصابين بفقر دم فانكوني يكشف عن طفرات جديدة وأنماط محددة للطفرة ربما تؤثر على التشخيص.
50
مسحا للجينات باستخدام الجينوم كِ ِر ْسبر تقدم ً تقنية أحدث ّ مقارنة بين تقنيات تحرير الجينات مزايا ٌ تكشف أحدث التقنيات عن الطرق التقليدية
52 فهم المخاطر اإلنجابية لزواج األقارب
المملكة العربية السعودية بحاجة إلى برنامج تثقيفي واسع االنتشار للتحذير من المخاطر الوراثية التي قد تهدد األطفال
ثورةٌ في علم االستقالبيات
فهم التمثيل الغذائي داخل الجسم حدث نقلة في مجالي اكتشاف ُي ِ الدواء والطب الشخصي
55
سري للغاية
المحافظة على السرية أولوية رئيسية في المراكز الطبية ،وهي بالغة ً حديثا في السعودية. األهمية لفاعلية البنك الحيوي الذي ُأ ِّسس
54 53
تتبع آثار الجينات العالجية ُّ
الجسيمات النانوية المستهدفة أمال في طرق أفضل تبعث ً لتعقب آثار العالج الجيني. ُّ
هل يمكن عكس مسار التدهور المناعي؟
56
استهداف جين محدد يمكن المساعدة تشيخ صحي في تعزيز ُّ
العـدد رقـم
1
5
المحتويات
58
مﺼابو التهاب الكبد ب معرﺿون لﻺﺻابة بسرطان الكبد
تخليص الدم من فيروس التهاب الكبد ’ب‘ النشط ال يقلل من احتمالية اإلصابة بسرطان الكبد.
الببتيد واعد في التشخيص
قريبا ،قد يكون ممكنً ا تشخيص فيروس نقص المناعة البشرية ً بسرعة؛ بفضل أداة تشخيصية مبتكرة مبنية على الببتيد.
64
تقنية تعديل الجينات تُ حدِ ث استجابة مناعية أقوى
تغيير المفتاح الذي يحرض إنتاج بروتين اللقاح يحفز استجابة مناعية أقوى ضد الماريا واإلنفلونزا لدى الفئران. 6
ﻳﻮﻟﻴﻮ
2016
62
60
عالج واعد لمتالزمة الشرق األوسﻂ التنﻔسية )كورونا( تحليل بنيوي لبروتينات الفيروس المسبب لكورونا يكشف عن هدف عاجي جديد واعد
63
تشريﺢ أول جﺜة مﺼابة ب“كورونا“ يﺜمر عن ”رؤى حاسمة“ ُيظهر أول تشريح سريري في العالم لمصاب بمتازمة الشرق األوسط التنفسية أن الرئتين هي الهدف الرئيسي للعدوى.
"ابتكارات" مجلة تابعة لمركز الملﻚ عبد اللﻪ العالمي لﻸبحاث الﻄبيةُ ،تنشر من ﺧالل وحدة الشراكة واإلعالم المتخﺼص في نيتشر ريسيرش ،التابعة لشركة سبرنجر نيتشر. مركز الملﻚ عبد اللﻪ العالمي لﻸبحاث الﻄبية الرماية ،الرياض ،14611المملكة العربية السعودية البريد اإللكترونيKAIMRC@NGHA.MED.SA : الموقع علﻰ ﺷبكة اإلنترنﺖKAIMRC.MED.SA : نيتشر ريسيرش كامبس 4 -ﺷارع كرينان -لندن ،N1 9XY،المملكة المتحدة البريد اإللكترونيNATURE@NATURE.COM : الموقع علﻰ الويﺐWWW.NATURE.COM :
دﻋﻢ اﻟﺘﻤﻴﺰ اﻟﻌﻠﻤـﻲ اﻟﻌﻠﻤﺎء ﻋﻠﻰ ﻳﺴﺎﻋﺪ ﻣﻜﺘﺐ اﻟﻨﺸﺮ ﻓﻲ ﻣﺮﻛﺰ اﻟﻤﻠﻚ ﻋﺒﺪ اﻟﻠﻪ اﻟﻌﺎﻟﻤﻲ ﻟﻸﺑﺤﺎث اﻟﻄﺒﻴﺔ َ ﺗﺮﺟﻤﺔ ﺑﺤﻮﺛﻬﻢ إﻟﻰ ﻣﻨﺸﻮرات ﻋﺎﻟﻴﺔ اﻟﺘﺄﺛﻴﺮ ﻣﻦ ﺧﻼل ﻣﺠﻤﻮﻋﺔ واﺳﻌﺔ ﻣﻦ اﻟﺨﺪﻣﺎت: اﻟﺪﻋﻢ اﻟﺘﺤﺮﻳﺮي :ﻳﻮﻓﺮ اﻟﻤﻜﺘﺐ ﺧﺪﻣﺎت ﺗﺤﺮﻳﺮ ﻛﺎﻣﻠﺔ ﻟﺠﻤﻴﻊ أﻧﻮاع اﻟﻤﻨﺸﻮرات اﻟﻤﺨﺘﻠﻔﺔ اﻟﺘﻲ ُأﺟﺮﻳﺖ ﻓﻲ اﻟﻤﺮاﻛﺰ اﻟﻄﺒﻴﺔ اﻷﻛﺎدﻳﻤﻴﺔ ﺑﻜﺎﻓﺔ أﻧﺤﺎء اﻟﺒﻼد. اﻻﻧﺘﻤﺎء اﻟﻤﺆﺳﺴﻲ :ﻳﺘﺤﻘﻖ اﻟﻤﻜﺘﺐ ﻣﻦ أن ﺟﻤﻴﻊ اﻟﻤﺨﻄﻮﻃﺎت اﻟﻤﻘﺪﻣﺔ ﻟﻠﻨﺸﺮ ﺗﺘﻀﻤﻦ اﻻﻧﺘﻤﺎء ﻟﻠﺸﺆون اﻟﺼﺤﻴﺔ ﺑﻮزارة اﻟﺤﺮس اﻟﻮﻃﻨﻲ. ﻣﺮاﺟﻌﺔ ﺑﺮاءات اﻻﺧﺘﺮاع :ﻳﺴﺎﻋﺪ اﻟﻤﻜﺘﺐ اﻟﺒﺎﺣﺜﻴﻦ ﻋﻠﻰ اﻟﺘﻨﺴﻴﻖ ﻣﻊ ﻣﻜﺘﺐ إدارة اﻻﺑﺘﻜﺎر وﻧﻘﻞ اﻟﺘﻘﻨﻴﺔ "إﺗﻤﻮ" ﻣﻦ أﺟﻞ اﻟﻨﻈﺮ ﻓﻲ ﻓﺮص ﺗﺴﺠﻴﻞ أﻋﻤﺎﻟﻬﻢ ﻛﺒﺮاءات اﺧﺘﺮاع. اﻟﻤﺠﺮاة ﻓﻲ اﻟﺸﺆون اﻟﺼﺤﻴﺔ ﺑﻮزارة اﻟﺤﺮس اﻟﺘﻮاﺻﻞ :ﻳﻮﺻﻞ اﻟﻤﻜﺘﺐ اﻷﺑﺤﺎث اﻟﻌﻠﻤﻴﺔ ُ ﻧﻄﺎﻗﺎ. ً اﻟﻮﻃﻨﻲ إﻟﻰ اﻷوﺳﺎط اﻟﻌﻠﻤﻴﺔ اﻟﻮﻃﻨﻴﺔ واﻟﺪوﻟﻴﺔ اﻷوﺳﻊ
innovations.kaimrc.med.sa
مﺆﺷرات حيوية للسرطان القولوني المستقيمي يف تحول كابح للورم ،قد يكون ف ف مؤرس مفيد بم�لة ث ِّ ج� ُم ّ ئ س� المرض. لتشخيص رسطان االمعاء وتو ّقع ي
©BRAIN LIGHT/ALAMY
تحــدد التركيبــة الجينيــة للشــخص -بمــا فــي ذلــك ِّ المجموعــة العرقيــة التــي ينتمــي إليهــا -مــدى أرجحيــة إصابتــه بأمــراض معينــة .أشــار فريــق بحثــي أن مــن المملكــة العربيــة الســعودية والهنــد إلــى ّ ِّ حيويــا مؤشـ ًـرا ـن مــا ،قــد يكــون ًّ وجــود طفــرة فــي جيـ ٍ نافعــا لإلصابــة بســرطان األمعــاء وتحديــد مــدى ً حدتــه .الجيــن الســليم الــذي ُيدعــى ’الجيــن الكابــح َّ للــورم‘ مســؤول عــن حمايــة الخايــا مــن إحــدى الخطــوات المؤديــة لإلصابــة بالســرطان. الجينــات قــادرة علــى اتخــاذ أشــكال مختلفــة تُ عــرف بـ’األالئــل‘ .يحتــوي الجســم البشــري علــى نســخة مــن كل جيــن (أليليــن) -واحــد مــن األب وآخــر مــن األم -فــي كل موقــع علــى الكروموســوم .قــد تكــون الجينــات متماثلــة ،بنســختين لنفــس األليل أو قــد تكــون مختلفــةُ .يحـ ِـدث مثــل هــذا التنـ ّـوع الجينــي اختافــات فــي الصفــات الموروثــة ،وقــد يعــزز مــن النزعــة الجينيــة لنشــوء المــرض .أحيانً ــا ،قــد يكــون معيــن، تمامــا فــي موقــع مفقــودا أحــد األليليــن ّ ً ً تغايــر الزيجــوت‘. وتُ دعــى هــذه الظاهــرة ’فقــدان ُ يوضــح خبيــر الكيميــاء الحيويــة آغــا ســيد ســمير - ّ مــن جامعــة الملــك ســعود بــن عبــد العزيــز للعلــوم الصحيــة التابعــة للشــؤون الصحيــة بــوزارة الحــرس تغايــر الزيجــوت هــو الوطنــي" :-حيــث إن فقــدان ُ هامــة ،فهــو يقــود إلــى طفــرة كروموســومية ّ ً مثــا، درجــة أعلــى مــن عــدم االســتقرار الجينــي. تغايــر الزيجــوت فــي الجينــات ــن أن فقــدان ُ تبي َ َّ علــى كروموســوم 10متــورط فــي عــدد مــن قائــا" :لقــد َّ ً حللنــا فــي الســرطانات" .ويضيــف الســابق دور الجينــات الكابحــة للــورم فــي الســرطان القولونــي المســتقيمي ،بمــا فــي ذلــك جيــن ُيدعــى ،PTENالموجــود علــى كروموســوم .10 تغايــر الزيجــوت وقررنــا دراســة مــا إذا كان فقــدان ُ فــي ّ PTENأثــر علــى ســير الســرطان وتطــوره". 8
ﻳﻮﻟﻴﻮ
2016
ركــز فريــق ســمير علــى ســرطان األمعــاء لــدى عينــة مرضــى فــي شــمال الهنــد .جمعــوا ّ 223 مــن أنســجة مرضــى زاروا مستشــفى نيودلهــي و .2012واســتخلصوا المــادة . بيــن عامــي 2008 عينــة وبحثــوا عــن فقــدان الوراثيــة DNA -مــن كل ّ .PTENثــم قارنــوا النتائــج . تغايــر الزيجــوت فــي جيــن ُ عينــات ألنســجة ســليمة. بمجموعــة ضابطــة تضــم ّ عثــر فريــق ســمير علــى فقــدان تغايــر الزيجــوت علــى PTENفــي 102مــن المرضــى .واألكثــر تغايــر الزيجــوت أن فقــدان ُ أهميــة مــن ذلــك ،وجــدوا ّ مرتبطــا إلــى حــد كبيــر بالعوامــل علــى PTENكان ً الســريرية المتعلقــة بالســرطان ،مثــل مســتوى غــزو العقــدة اللمفيــة ونمــو الــورم .ويرتبــط فقــدان تغايــر الزيجــوت بتدنّ ــي تعبيــر جيــن PTENوبالتالــي ُ يزيــد مــن احتمــاالت حــدوث أورام. يقــول ســمير" :أجرينــا المزيــد مــن التحليــل علــى أنســجة الســرطان القولونــي المســتقيمي أن فــي المراحــل المبكــرة والمتقدمــة ،ووجدنــا ّ المرضــى ممــن لديهــم نقائــل متقدمــة ،علــى تغايــر الزيجــوت علــى األرجــح بــرز لديهــم فقــدان ُ جيــن ..PTENوبالتالــي فــإن هــذه الطفــرة بمنزلــة ّ مؤشــر حيــوي مهــم لتشــخيص اإلصابــة بالمــرض وتوقــع ســيره". ّ يأمــل فريــق البحــث أن يســاعد بحثــه فــي تحســين تشــخيص ســرطان األمعــاء ،وقــد يبحــث ســمير بنفســه عــن طفــرات مشــابهة مرتبطــة بالســرطان ً مســتقبا. بيــن الســكان فــي الســعودية 1. Ali, A., Mehdi, S.J., Hajela, K., Saluja, S.S., Mishra, P.K., et al. Allelic loss at PTEN locus leads to progression of colorectal carcinoma among North Indian patients. Biomarkers http://dx.doi.org/10.3 )109/1354750X.2016.1172115 (2016
أالئل مفقودة في الجين PTENالكابح
للورم قد تدل على نزعة نحو تطوير السرطان القولوني المستقيمي لدى مرضى في شمال الهند.
اﻟﻌـﺪد رﻗـﻢ
1
9
جزيء جديد مضاد للسرطان يبشر بتطوير العالج
ئ كيميا� قري ًبا دون آثار جانبية ،أو أخطار انتكاس قد يتوافر عالج ي طــور باحثــون مــادة مضــادة للســرطان تســتطيع قتــل الخاليــا الســرطانية بجرعــات منخفضــة، ودون المســاس بالخاليــا الســليمة ،مقدمـ ًـة بذلــك عالجيــا مبشـ ًـرا بالنجــاح يحــد مــن احتماليــات ـلوبا ًّ أسـ ً حــدوث انتكاســة. يســرع الســرطان مــن انقســام الخاليــا ،ويعطــل عمليــة تُ عــرف بالتمايــز الخلــوي ،بهــا تصيــر الخليــة تخصصــا .العــاج الكيميائــي المثالــي مــن أكثــر ً شــأنه إيقــاف انتشــار الخاليــا الســرطانية ،وتحفيــز عمليــة تمايــز الخاليــا. العــاج الكيميائــي هو أحد الخيارات المســتخدمة علــى نطــاق واســع ،لكــن مقاومــة الســرطان لــه شــائعة ،كمــا أن الــدواء المســتخدم فــي العــاج لــه ـام علــى األنســجة الســليمة .يحــاول علمــاء تأثيـ ٌـر سـ ٌّ حاليــا التوصــل إلــى أدويــة الكيميــاء الصيدالنيــة ًّ لعــاج الســرطان ال يقاومهــا المــرض ،وتكــون فعالــة وآمنــة فــي الوقــت ذاتــه. اجتمعــت هــذه الصفــات فــي المركــب الجديــد الواعــد المعــروف باســم (جــي )11-الــذي طرحــه أيمــن صالــح ،المؤلــف الرئيســي للورقتيــن البحثيتيــن اللتيــن تتنــاوالن هــذا الموضــوع.1،2 يســتهدف الجــزيء (جــي )11-الخاليــا التــي تنشــأ المســتقبل ،FLT3المســؤول عــن بهــا طفــرة فــي ِ تكاثــر الخاليــا وانتشــارها .وتشــيع هــذه الطفــرة فــي 10
يوليو
2016
ســرطان ابيضــاض الــدم النقــوي الحــاد ،1والــذي يمثــل %90مــن اللوكيميــا الحــادة التــي تصيــب غالبــا مــا يكــون العــاج الكيميائــي فعـ ً ـال البالغيــنً . فــي أول األمــر ،إال أن حــدوث انتكاســة للمريــض أمــر شــائع ،كمــا أن نســب البقــاء علــى المــدى الطويــل ال تتعــدى .%20 يقــول صالــح ،متخصــص األحيــاء الجزيئيــة فــي جامعــة الملــك ســعود بــن عبــد العزيــز للعلــوم الصحيــة ،وباحــث في مركز الملك عبد الله العالمي التابعيــن للشــؤون الصحيــة لألبحــاث الطبيــة، َ ذكيــا، بــوزارة الحــرس الوطنــي" :إذا كان الســرطان ًّ فبمجــرد اســتهداف الــدواء المســتخدم فــي العــاج الكيميائــي ألحــد المســارات ،ســيعثر الســرطان علــى مســار جديــد ينتشــر مــن خاللــه .فقــد يخلــف المقاومــة القليلــة العــاج الكيميائــي بعــض الخاليــا ِ التــي ســتنتعش فيمــا بعــد وتصبــح أكثــر شراســة". ويوضــح قائـ ًـا" :يســتطيع دواؤنــا المشــار إليــه هنــا اســتهداف كال المســارين :الحقيقــي والمحتمــل، وبذلــك يمنــع االنتــكاس". ويضيــف" :مــا نفعلــه هنــا هــو تطويــر ســاح أقــوى؛ يعمــل علــى الحــد مــن األضــرار التبعيــة عــن طريــق اختــراق الخاليــا الســرطانية وقتــل العضيــات الخلويــة الموجــودة بداخلهــا". العضيــات الخلويــة هــي األجســام المعقــدة
1. Saleh, A. M., Taha, O. M., Aziz, M. A., Al-Qudah, M. A., AbuTayeh, R. F. et al. Novel anticancer compound [trifluoromethyl-substituted pyrazole N-nucleoside] inhibits FLT3 activity to induce differentiation in acute myeloid leukemia cells. Cancer Letters. http:// dx.doi.org/10.1016/j.canlet.2016.02.028 )(2016 2. Saleh, A. M., Aziz, M. A., Abdou, I. M., Taha, O. M., Al-Qudah, M. A. et al. Cytotoxic activity of the novel heterocyclic compound G-11 is primarily mediated through intrinsic apoptotic pathway. Apoptosis http://dx.doi.org/10.1007/s10495-016-1248-z )(2016
© KAIMRC
جديدا ،لديه القدرة على استهداف الخاليا السرطانية على وجه التحديد ،مع اإلبقاء على الخاليا السليمة في الوقت ذاته. مركبا ً أيمن صالح يطور ً
الموجــودة داخــل الخليــة والمحاطــة بأغشــية دهنيــة. ويــة وهــذه األغشــية تحمــل المــادة الوراثيــة ونُ َّ الخليــة .وتحصــل العضيــات علــى الطاقــة مــن الميتوكوندريــا ،وهــي عضــي آخــر يعمــل كمحطــة توليــد للطاقــة ،ويوفــر الطاقــة لجميــع األنشــطة الخلويــة ،بمــا فيهــا النمــو واالنقســام. المســتقبل FLT3 تحديــدا يســتهدف (جــي)11- ِ ً وقفــا عمليــة المحــور فــي الخليــة الســرطانيةُ ،م ً إمــداد الطاقــة داخــل الخليــة. وعــن طريــق تعطيــل وظائــف الميتوكوندريــا، الخليــة مــن َ يدمــر الجــزيء -الــذي اكتشــفه صالــح- ـليما. الداخــل ،بينمــا يبقــي الغــاف الخارجــي لهــا سـ ً كيفيــة مــوت الخليــة هــو مــا يصنــع الفــارق. ففــي أحــد أشــكال المــوت المبكــر للخليــة وهــو النخــر ،تنفجــر الخليــة وتلــوث الخاليــا الســليمة بمحتوياتهــا ،وتحفــز اســتجابة مناعيــة عنيفــة ،مــن شــأنها أن تــؤدي فــي النهايــة إلــى إتــاف العضــو. والعديــد مــن األدويــة المتاحــة لعــاج الســرطان يمكنهــا التســبب فــي حــدوث نخــر خلــوي. يقــول صالــح إنــه باإلبقــاء علــى الغشــاء الخارجــي ســليما فــي أثنــاء موتهــا وعقبــه ،يــؤدي للخليــة ً (جــي )11-إلــى حــدوث مــا يعــرف بالمــوت الخلــوي المبرمــج ،2وهــي "طريقــة كريمــة للمــوت" مــن المنظــور الخلــوي ،وليــس لهــا آثــار جانبيــة. وال يقتصــر دور المركــب (جــي )11-علــى تثبيــط أيضــا ـتقبل ،FLT3بــل يحفــز ً التعبيــر الجينــي للمسـ ِ عمليــة تمايــز خاليــا الــدم الســرطانية لتصيــر خاليــا ناضجــة 1ليــس لديهــا القــدرة علــى االنقســام. المركــب جــرت تجربتــه علــى طائفــة واســعة مــن ســاما الســرطانات وثبتــت فاعليتــه .1وكان تأثيــره ًّ علــى الخاليــا الســرطانية أكثــر مــن الخاليــا الســليمة؛ إذ يتطلــب قتــل الخاليــا الســليمة مضاعفــة جرعــة الــدواء (جــي ،)11-التــي تقتــل الخاليــا الســرطانية، ثــاث مــرات. اختبــر صالــح المركــب علــى عينــات دم لمصابيــن بابيضــاض الــدم النقــوي الحــاد ،وقــال إن النتائــج كانــت واعــدة بالشــكل الكافــي لكــي "تشــجعنا علــى البــدء فــي الخطــوة التاليــة ،وهــي اختبــار المركــب تمهيــدا الختبــار علــى حيوانــات مصابــة بالمــرض، ً المركــب علــى البشــر".
© OJO IMAGES LTD / ALAMY
عادةً ما يلجأ األطباء إلدخال مرضى الحاالت الحرجة إلى وحدة العناية المركزة مدة زمنية محددة؛ لتجربة مقدار الفائدة التي يحصلون عليها من المعالجة التي يتلقونها هناك.
إلى متى تستمر رعاية ذوي الحاالت الحرجة؟ يعكف الباحثون عىل تطوير مقاييس موضوعية تحدد مدى جدوى بقاء ض مر� الرسطان ذوي الحاالت الحرجة ف ي� وحدة العناية الفائقة. غالبــا مــا يعانــي األطبــاء عنــد اتخاذهــم قــرار إدخــال ً المرضــى ذوي الحــاالت الحرجــة إلــى وحــدة العنايــة المركــزة ،ومــدى مالءمــة هــذا اإلجــراء لحالتهــم ،ال ســيما مرضــى الســرطان ذوي احتمــاالت الشــفاء الضعيفــة .فهــؤالء المرضــى قــد ال يحصلــون علــى فائــدة تُ ذكَــر مــن إدخالهــم وحــدة العنايــة المركــزة .ويلجــأ األطبــاء أحيانً ــا لهــذا اإلجــراء مــع هــؤالء المرضــى مــدةً زمنيــة محــددة؛ الختبــار جدوى اســتفادتهم مــن العــاج .ومــع ذلــك ،ال تــزال المــدة المثلــى لهــذه التجربــة غيــر محــددة بشــكل الزمنيــة ُ موضوعــي حتــى اآلن. وعليــه تعــاون باحثــون مــن جامعــة هارفــارد فــي بوســطن ،ماساتشوســتس ،مــع أقرانهــم مــن مركز الملــك عبــد اللــه العالمــي لألبحــاث الطبيــة فــي الريــاض؛ لوضــع خطــة ترمــي إلــى تحديــد الفائــدة الناتجــة مــن المعالجــة المكثفــة محــدودة الزمــن فــي وحــدة الرعايــة المركــزة لمرضــى الســرطان، بالمقارنــة مــع بقائهــم فتــرة زمنيــة غيــر محــددة،
مــن حيــث فــرص النجــاة .مــع تحديــد المــدة الزمنيــة المثلــى ،فــي حــال ثبتــت فاعليــة هــذا اإلجــراء. ُ حاســوبيا، نموذجــا صمــم الفريــق البحثــي ًّ ً مريضــا فــي حالــة ً اســتخدموا فيــه بيانــات 920 حرجــةُ ،أدخلــوا إلــى أحــد مستشــفيات بوســطن فــي ماساتشوســتس بالواليــات المتحــدة .وعمــل النمــوذج مــن خــال محــاكاة المشــكلة الســريرية، مــع إعطــاء نقــاط للمرضــى وفــق كفــاءة وظائــف األعضــاء لديهــم ،ومــن َثــم حســاب احتمــاالت كل مــن الوفــاة ،والتحســن ،وتدهــور الحالــة ،أو الخــروج مــن وحــدة العنايــة المركــزة .وقورنــت النتائــج باســتخدام النمــوذج ذاتــه علــى بيانــات كل مــن لثــاث مجموعــات أخــرى مــن المرضــى فــي ٍّ بوســطن والريــاض ،وبلــغ إجمالــي عــدد المرضــى مريضــا. ً 624 وجــد الفريــق أن مرضــى الســرطان الذيــن كانــت حالتهــم الحــادة أقــل خطــورة ،قــد ســجلوا اســتفادةً ــدد تجريبيــة طويلــة فــي العنايــة عظمــى مــن ُم َ
المركــزة .فــي حيــن أن تجربــة البقــاء مــدةً قصيــرة ال تتعــدى اليــوم الواحــد وحتــى أربعــة أيــام ،كانــت كافيــة للمصابيــن بــاألورام الصلبــة أو المصمتــة ذات احتمــاالت الشــفاء الضعيفــة ،مثــل ورم الظهــارة المتوســطة ،والــورم األرومــي الدبقــي، وســرطان البنكريــاس ،وســرطان الرئــة ذي الخاليــا الصغيــرة. مــارك شــرايم -الباحــث الرئيســي فــي الدراســة، مــن كليــة الطــب ،جامعــة هارفــارد فــي بوســطن- يعقــب" :يجــب علــى أطبــاء العنايــة المركــزة الموازنــة بيــن المعالجــة المكثفــة وتدابيــر الراحــة بالنســبة لمرضــى الســرطان ذوي احتمــاالت الشــفاء الضعيفــة" .ويتابــع" :يختــار األطبــاء عــادةً عــاج المريــض لمــدة تتــراوح بيــن 48ســاعة وحتــى 72ســاعة ،لتحديــد مــدى اســتجابته للرعايــة التــي يتلقاهــا فــي وحــدة العنايــة المركــزة ،وهــذا مبنــي غالبــا علــى وجهــة نظــر الخبــراء ،إال أنــه لــم تُ ْج َر ســوى ً أبحــاث قليلــة لتحديــد مــا إن كانــت هــذه الفتــرة كافيــة بالفعــل أم ال". ويضيــف شــرايم" :يمكــن إجــراء الدراســات علــى المرضــى فــي مراحــل حياتهــم األخيــرة؛ للوصــول منهــا إلــى توصيــات مبنيــة علــى أدلــة ،كمــا حصــل بــدال مــن االعتمــاد علــى آراء فــي هــذه الدراســة، ً الخبــراء فقــط". 1. Shrime, M., Ferket, B., Scott, D., Joon, L., & Lai, P., et al. Time-Limited Trials of Intensive Care for Critically Ill Patients with Cancer: How Long is Long Enough? JAMA Oncol. http://dx. doi:10.1001/jamaoncol.2015.3336 (2016).
العـدد رقـم
1
11
طريق أمانا أكثر ً للشفاء
الكث� تش� المعطيات الرسيرية إىل ّ أن ي ي ض ن ن المصاب� باللمفومة اليافع� من المر� ي ي الهودجكينية قادرون عىل تحقيق شفاء كامل باستخدام عالج أقل ُس ِّم ّية.
© MARK KOSTICH/GETTY
إن المرضــى المصابيــن بســرطان اللمفومــة الهودجكينيــة ذات االختطــار المنخفــض لديهــم لكــن بعــض احتمــاالت جيــدة لقهــر الســرطان، ّ ـمية مفرطــة. األنظمــة العالجيــة قــد تســبب لهــم ُسـ ّ مؤخــرا خلــص فريــق بحثــي فــي الســعودية -بعــد ً البحــث عــن كثــب ،فــي معطيــات ســريرية خاصــة بنتائــج العــاج -إلــى أنّ ــه قــد يكــون مــن الممكــن السـ ِّـم َّية مــع اســتمرار المحافظــة علــى تقليــل خطــر ُّ نســبة شــفاء عاليــة. اللمفومة الهودجكينية نوع من أنواع الســرطان، يؤثــر علــى خاليــا الــدم البيضــاء الموجــودة بشــكل خــاص لــدى الشــباب الراشــدين .وتشــير معطيــات مؤسســة أبحــاث الســرطان فــي المملكــة المتحــدة ألفــا مــن المرضــى إلــى أنّ ــه يجــري تشــخيص نحــو ً 66 بهــذا النــوع مــن الســرطان حــول العالــم كل ســنة. يتلقــى الكثيــر مــن المرضــى فــي مراحــل التشــخيص مزيجــا مــن العــاج الكيميائــي واإلشــعاعي. المبكــرة ً وتبقى الحاجة للعالج اإلشــعاعي محل جدل واســع بين األطباء المعالجين؛ لوجود مخاطر كبيرة تشمل حــدوث مضاعفــات بعــد ســنوات مــن العــاج .ويعــود أن الكثيــر مــن المرضــى ذلــك الجــدل ،تحديـ ًـدا ،إلــى ّ مــا زالــوا يافعيــن ،وتنتظرهــم حيــاة كاملــة. بحــث كل مــن علــي القريقري-مــن مستشــفى الملــك عبــد العزيــز الجامعــي -ومحمــد عيســى-من مستشفى الملك عبد الله التخصصي لألطفال، التابــع للشــؤون الصحيــة بــوزارة الحــرس الوطنــي- عن سبل لتوضيح ما إذا كان األطباء قادرين على اســتخدام عالجــات أقــل ضــراوة لــدى هــذه الفئــة مــن المرضــى (اليافعيــن) دون تنــازل عــن احتمــاالت الشــفاء التــام .أقــدم الباحثــان علــى تحليــل تجــارب 12
يوليو
2016
ســريرية منشــورة ،تلقى فيها المرضى اليافعون عــدة دورات عالجيــة مكونــة مــن العــاج الكيميائــي، إمــا مــع عــاج إشــعاعي أو بدونــه .يقــول عيســى: "ثمــة الكثيــر مــن أنظمــة العــاج التــي تناســب هــؤالء المرضــى حــول العالــم" .ويضيــف" :فــي تقريبــا متشــابهة ،لكــن مــع صــور النهايــة ،النتيجــة ً مختلفــة مــن حيــث األمــان لــكل نظــام عالجــي ومضاعفــات مختلفــة". ّبيــن التحليــل أن تراكيــب معينــة مــن العــاج الكيميائــي المصحوبــة بتأثيــرات جانبيــة طفيفــة تمامــا علــى نســبيا ،كانــت كافيــة وحدهــا للقضــاء ً ًّ اللمفومــة الهودجكينيــة .وباإلمــكان تحســين النتائــج أكثــر باســتخدام نتائــج التصويــر المقطعــي باإلصــدار البوزيترونــي ( )PETلتحديــد إن كانــت هنــاك أي بقايــا للســرطان قــد تتطلــب المزيــد مــن العــاج باإلشــعاع. وفــي تجربــة ســريرية رئيســيةّ ،بيــن هــذا النهــج أن %75مــن المرضــى لــن يحتاجــوا إلــى العــاج ّ اإلشــعاعي. أن العديد من الخبراء في هذا يشير عيسى إلى ّ المجــال يتجنبــون بالفعــل وصــف العــاج اإلشــعاعي وأن هناك لمرضاهم من اليافعين كلما أمكن ذلكّ ، حاليا تهدف عددا من التجارب السريرية قيد التنفيذ ًّ ً حزمــا إلثبــات هــذا النهــج. إلــى توفيــر دعــم أكثــر ً يقــول عيســى" :ســيقلل تجنُّ ــب اســتخدام العــاج
اإلشــعاعي ظهــور آثــار جانبيــة معينــة طويلــة األمــد، مثــل نشــوء األورام الثانويــة ،واإلصابــة بأمــراض القلــب فــي وقــت مبكــر". ـددا أن هنــاك عـ ً مــن األهميــة بمــكان اإلشــارة إلــى ّ أيضــا ،والمتاحــة الفعالــة ً مــن الخيــارات العالجيــة ّ لالســتخدام فــي حالــة عــودة ظهــور الســرطان، وباإلمــكان تطبيــق بعضهــا لتعزيــز نجاعــة العــاج
"التقــدم فــي مجــال الكيميائــي .يقــول عيســى: ّ طب األورام ســريع للغاية" .ويســتطرد" :العالجات المســتهدفة -مثــل دواء برينتوكســيماب ،الــذي يعــد مهمــا لعــاج مــا بعــد انتكاســة المــرض -يجــري عامـ ًـا ًّ حاليــا اختبارهــا كخــط أول للعــاج"" .بوجــود المزيــد ًّ حاليــا ،قــد ال يمــر مــن الخيــارات العالجيــة المتوفــرة ًّ اإلشــعاعي الملجــأ وقــت طويــل حتــى يصبــح العــاج ِ األخيــر لعــاج مرضــى اللمفومــة الهودجكينيــة فــي مراحلهــا المبكــرة أو المتوســطة. 1. Algiraigri, A.H. & Essa, M.F. Management of Adolescent Low-Risk Classical Hodgkin Lymphoma: Which chemotherapy backbone gives the best chance of omitting radiotherapy safely. j adolesc young adult oncol. dx.doi.org/10.1089/jayao.2015.0038 (2016).
أحيانً ا ،العالج اإلشعاعي المستخدم في عالج مرضى اللمفومة الهودجكينية من اليافعين ،قد يكون مصحوبا بتأثيرات جانبية سامة يمكن تجنبها. ً
العـدد رقـم
1
13
أداة جزيئية تكتشف سرطان الثدي في مراحله المبكرة اختبار بسيط وقليل التكلفة يقلل نسب االلتباس ف ي� تشخيص المرض ف ي� مراحله المبكرة
14
يوليو
2016
عبد الله العالمي لألبحاث الطبية طريقةً جديدةً لتشخيص سرطان
الثدي في مراحله المبكرة.
المغايــرات األربعــة التــي تظهــر فــي فــي اكتشــاف ُ أنســجة الثــدي وتمييزهــا. اســتخدم الفريــق التقنيــة الجديــدة للكشــف عــن االختالفــات فــي تركيــزات المغايــرات األربعــة مختلفــا ،وعلــى ً طبيعيــا وعضــوا نســيجا فــي 47 ًّ ً ً الرغــم مــن األهميــة الحيويــة لهــذه االختالفــات غامضــا .يــرى الجــدع "لهــذه ً إال أن مغزاهــا ال يــزال المغايــرات وظائــف وتأثيــرات مختلفــة ،لكــن فهــم ُ تأثيراتهــا علــى الخاليــا والمســارات المختلفــة سيســتغرق بعــض الوقــت". أيضــا تركيــزات المغايــرات األربعــة قــاس الفريــق ً في 128عينة مأخوذة من مريضات سرطان الثدي، تباينً ــا فــي مســتويات المغايــرات ووجــد الفريــق ُ بــأورام الثــدي ،فهنــاك مســتويات أعلــى مــن ُمغايــر معين هو المين ) ،C (Laminومســتويات أقل من مغايــر آخــر هــو الميــن ) .A (Laminهــذا االختــاف المغايريــن يعمــل كمؤشــر فعــال فــي النســبة بيــن ُ لســرطان الثــدي ،حتــى فــي المراحــل المبكــرة للــورم ،والتــي يصعــب تشــخيصها بصــورة مؤكــدة باســتخدام الطــرق التقليديــة.
يقــول الجــدع" :االختبــار بســيط وقليــل التكلفــة، ـي، ويمكــن إجــراؤه فــي أي معمــل تشــخيص جزيئـ ّ ونأمــل إنهــاء دراســاتنا علــى نطــاق أوســع ،لتقييمــه ـريريا ،فــي غضــون عاميــن". سـ ًّ أيضــا فــي التغيــر فــي النســبة قــد يكــون مفيـ ًـدا ً ُّ تشــخيص ســرطانات أخــرى ،إال أنــه لــم تُ ختبــر عينــات كافيــة للتيقــن مــن ذلــك. التغيــر حاليــا يتقصــى الفريــق عــن أدويــة تعكــس ُّ ًّ فــي النســبة ،ويحــاول استكشــاف إجابــات ألســئلة تثيرهــا النتائــج التــي توصلــوا إليهــا .الجــدع يطــرح ً قائــا" :هــل هنــاك عالقــة بالتكهــن بخــط بعضهــا ســير المــرض؟ هــل باإلمــكان اســتخدامه لقيــاس قاطعــا ردا ً ي؟ ال نملــك ًّ االســتجابة للعــاج الكيمــاو ّ فــي هــذه المرحلــة". 1. Aljada, A., Doria, J., Saleh, A.M., Al-Matar, S.H., AlGabbani, S., et al. Altered Lamin A/C splice variant expression as a possible diagnostic marker in breast cancer. Cellular Oncology http://dx.doi.org/10.1007/ )s13402-015-0265-1 (2016
© BSIP SA / ALAMY STOCK PHOTO
ـار جزيئــي جديــد يميــز بيــن شــظايا الجينــات ،قــد اختبـ ٌ ً مؤشــرا فعــال لســرطان الثــدي فــي يعــول عليــه ً َّ المراحــل المبكــرة. يركــز االختبــار ،الــذي طــوره فريــق بحثــي مــن المملكــة العربيــة الســعودية والواليــات المتحــدة، علــى جيــن الميــن ) A/C (Laminالمرتبــط بأنــواع ً فضــا عــن أمــراض أخــرى. عديــدة مــن الســرطان، حيــن يتــم التعبيــر عــن الجيــن ُي َحـ َّـو ُل إلــى واحـ ٍـد مــن خمســة ُمغايــرات ،علــى غــرار تجميــع مجموعــة مــن ســيارة أو طائــرة ،علــى الليجــو وتركيبهــا لتشــكّل ّ ســبيل المثــال. يشــرح أحمــد الجــدع -أســتاذ الكيميــاء الحيويــة فــي جامعــة الملــك ســعود بــن عبــد العزيــز للعلــوم الصحيــة ،وباحــث فــي مركــز الملــك عبــد اللــه العالمــي التابعيــن للشــؤون الصحيــة بــوزارة لألبحــاث الطبيــة، َ حاليا ال تستطيع الحرس الوطني" :-الطرق المتاحة ًّ المغايــرات ،وبالتالــي ال يمكنهــا كشــف التمييــز بيــن ُ ـكل مغايــر أو تعبيــر علــى حــدة فــي التأثيــر الحيــوي لـ ّ األنــواع المختلفــة مــن األنســجة". تســتند الطريقــة الجديــدة إلــى تقنيــة قياســية فــي علــم األحيــاء الجزيئــي ،تُ دعــى تفاعــل البلمــرة نســخا متعــددة مــن ً المتسلســل ،تصنّ ــع بدورهــا شــظايا الحمــض النــووي .صمــم الفريــق البحثــي بحــرص ودقــة أربعــة أزواج مــن "البادئــات" –وهــي ي ُمك َِّملــة شــظايا قصيــرة مــن الحمــض النــوو ّ ـات للحمــض النــووي الجــاري نســخه -مرفقــة بجزيئـ ٍ نوعيتهــا .ســاعدت هــذه األدوات ـاعدة ترفــع مــن مسـ ِ ّ
قد يكتشف باحثو مركز الملك
من الصعب معرفة تركيبة عوامل العالج الكيميائي التي تؤدي إلى أفضل النتائج ،مع أقل درجة من السمية.
ئ نتائج واعدة لعالج رسطان أظهرت تجربة عالج كيميا� جديد َ ي الثدي الموضعي المتقدم.
شــيوعا ســرطان الثــدي هــو أكثــر أنــواع الســرطان ً بيــن النســاء فــي أنحــاء العالــم .ويشــار للســرطان عندمــا ينحصــر داخــل الثــدي وفــي الغــدد الليمفاويــة تحــت اإلبــط بمصطلــح "ســرطان الثــدي الموضعــي المتقــدم" .تتنــاول المريضــات عــادة مجموعــة مــن األدويــة المضــادة للســرطان قبــل الجراحــة؛ لتقليــص حجــم الــورم ،وتحســين فــرص النجــاة .وحــال نجــاح العــاج ،يصيــر الحفــاظ علــى الثــدي ممكنً ــا ،بـ ً ـدل مــن اســتئصاله. لقــد أجــرى باحثــون مــن المملكــة العربيــة الســعودية والكويــت ومصــر واإلمــارات العربيــة المتحــدة ،تجربــة ســريرية علــى 80مريضــة كيميائيــا عالجــا بالســرطان المتقــدم ،مســتخدمين ًّ ً جديــدا قبــل الجراحــة؛ الختبــار فاعليتــه وأمانــه. ً وأظهــرت التجربــة نتائــج واعــدة ،حتــى فــي األنــواع العدوانيــة مــن الســرطان. عمومــا ،يتــم توظيــف فــي العــاج الكيميائــي ً مزيــج مــن األدويــة لمهاجمــة الخاليــا الســرطانية، بيــد أنــه مــن الصعــب معرفــة أي تركيبــة تــؤدي إلــى أفضــل النتائــج ،مــع أقــل درجــة مــن الســمية. وفــي هــذه التجربــة ،تلقــت المصابــات بالســرطان
ـبوعا ،يتضمــن عوامــل المتقــدم عالجــا مدتــه 24أسـ ً ً العــاج الكيميائــي ،FEC100وسيســبالتين، ودوسيتاكســيل .أمــا المريضــات الالتــي اشــتملت خالياهــن الســرطانية علــى عــدد كبيــر مــن بروتينــات المســتقبل الثانــي لعامــل نمــو البشــرة البشــري ِ أيضــا تراســتوزوماب، ً ( ،)HER2فقــد تناولــن الــذي يســتهدف هــذه المســتقبالت .وقــد ُلحــظ للمســتقبل HER2 أن ســرطان الثــدي اإليجابــي ِ ينمــو بشــكل أســرع ،كمــا أنــه أكثــر عرضــة لالنتشــار ومعــاودة الظهــور ،مقارنــة بالســرطانات الســلبية لهــذا المســتقبل. تعذر إتمام الدورة العالجية لربع عدد المريضات؛ نظـ ًـرا للمســتويات غيــر المقبولــة مــن الســمية .ومــع ذلــك ،تــم القضــاء علــى الخاليــا الســرطانية الغازيــة تمامــا مــن الثــدي فقــط فــي %4مــن النســاء ً المتبقيــات ،وفــي %32مــن اإلبــط فقــط ،وفــي أيضــا .وعــن النتيجــة كل مــن الثــدي واإلبــط ً %32 ٍّ تقــول طبيبــة األورام أم الخيــر عبــد اللــه أبــو الخيــر، مــن الشــؤون الصحيــة بــوزارة الحــرس الوطنــي فــي المملكــة العربيــة الســعودية" :إنهــا نتيجــة مشــجعة، مــع األخــذ فــي االعتبــار أن مــا يقــرب مــن نصــف
1. Al-Tweigeri, T., AlSayed, A., Alawadi, S., Ibrahim, M., Ashour, W. A multicenter prospective phase II trial of neoadjuvant epirubicin, cyclophosphamide, and 5-fluorouracil (FEC100) followed by cisplatin-docetaxel with or without trastuzumab in locally advanced breast cancer. Cancer Chemotherapy and Pharmacology http://dx.doi.org/10.1007/s00280015-2906-5 (2016).
العـدد رقـم
1
15
© ZEPHYR / SPL / GETTY
عالج كيميائي جديد واعد لسرطان الثدي
المريضــات فــي مستشــفانا مصابــات بســرطان موضعــي متقــدم ،ويبــدأن العــاج الكيميائــي عندمــا ـبيا". يكــون الــورم كبيـ ًـرا نسـ ًّ تقريبــا وتصنــف %15مــن ســرطانات الثــدي ً بأنهــا "ســرطان ســلبي ثالثــي" ،فهــي ال تحتــوي علــى مســتقبالت هرمــون األســتروجين أو هرمــون تعبــر البروجســترون علــى األغشــية الخلويــة ،وال ِّ بإفــراط عــن .HER2لهــذا يصعــب عــاج األورام الســلبية الثالثيــة؛ حيــث إن معظــم العالجــات الكيميائية تســتهدف هذه المســتقبالت ،على وجه التحديــد .عــاوة علــى ذلــك ،يبــدو أن الســرطانات الســلبية الثالثيــة تصيــب النســاء األصغــر ســنًّ ا فــي الغالــب ،وتنمــو بســرعة أكبــر مــن أنــواع ســرطان الثــدي األخــرى. لقــد أحــرزت التجربــة نتائــج جيــدة مــع تلــك األنــواع األكثر عدوانية من السرطانات؛ إذ تم اجتثاث %36 ً فضل من حاالت ســرطان الثدي الســلبي الثالثي، عــن %62مــن المجموعــة اإليجابيــة لمســتقبل ،HER2والســلبية لمســتقبالت الهرمونــات .علــى أيــة حــال ،تقــول أبــو الخيــر" :هنــاك حاجــة إلجــراء مزيــد مــن الدراســات؛ مــن أجــل تحســين اســتجابة المريضــات المصابــات بســرطان ســلبي لمســتقبل ،HER2وإيجابــي لمســتقبالت الهرمونــات ،وتقييــم فاعليــة مــدة العــاج األقصــر".
المتغيرات تعدل الجينية ّ احتمال اإلصابة بسرطان الثدي المتغ�ات الجينية ترتبط ي بل� ي ن وت� إصالح الحمض النووي RAD51بمخاطر متفاوتة إلصابة السعوديات برسطان الثدي. التغيــرات فــي جيــن توصــل بحــث جديــد إلــى أن ُّ مهــم إلصــاح الحمــض النــووي مــن شــأنها تعديــل خطــر اإلصابــة بســرطان الثــدي لــدى الســعوديات. ترجــح هــذه النتائــج كفــة دراســات ُأجريــت علــى ِّ شــعوب أخــرى ،ويمكنهــا المســاعدة فــي تحديــد المعرضــات لمخاطــر عاليــة لإلصابــة المريضــات َّ بهــذا المــرض. إن تلــف الحمــض النــووي المتراكــم قــد ُيحــدث خلـ ًـا فــي نمــو الخاليــا وانقســامها ،ممــا يؤدي إلى اإلصابــة بالســرطان .وعــادة مــا تقمــع آليــات إصــاح الحمــض النــووي الســرطان ،لكــن قــد يعتريهــا عــوار. أساســيا فــي عنصــرا ويمثــل البروتيــن RAD51 ًّ ً معقــد بروتينــي يصلــح الحمــض النــووي .وتبيــن أن مســتوياته منخفضــة لــدى بعــض المصابــات 16
يوليو
2016
قد تؤدي آليات إصالح الحمض النووي المعيبة إلى
تراكم تلف الحمض النووي المسبب للسرطان.
بســرطان الثــدي .وحيــث إن معقــد اإلصــاح نفســه أيضــا بروتينــات أخــرى مرتبطــة بســرطان يشــمل ً مهمــا الثــدي ،فقــد اقتُ ــرح RAD51بوصفــه بروتينً ــا ًّ فــي الوقايــة مــن هــذا المــرض. يمكــن أن تتبايــن الجينــات بيــن األفــراد تغيــرات فــي أحــرف فرديــة مــن شــفرة بســبب ُّ الحمــض النــووي ،وهــو مــا ُيعــرف بتعــدد أشــكال النوكليوتيــدات المفــردة ( .)SNPsلهــذا ،توقــع البعــض أن يغيــر تعــدد األشــكال هــذا فــي الجيــن الــذي يشــفر ،RAD51خطــر اإلصابــة بســرطان الثــدي، المزمــع فــي نظــرا لــدوره َ ً قمــع المــرض .وقــد قيمــت عــدة دراســات آثــار التغيــرات الجينيــة فــي RAD51علــى خطــر اإلصابــة بالســرطان، لكــن انتهــى بهــا المطــاف إلــى نتائــج مختلفــة لــدى شــعوب مختلفــة. عالــم الكيميــاء الحيويــة أرجمنــد وارســي ،مــن جامعــة الملــك ســعود بــن عبــد العزيــز للعلــوم الصحيــة فــي المملكــة العربيــة الســعودية ،درس مــع زمالئــه مــن مؤسســات أخــرى فــي المملكــة تأثيــر متغيــرات RAD51علــى خطــر اإلصابــة بســرطان الثــدي لــدى الســعوديات ،وهــو شــعب لــم ُيــدرس هــذا االرتبــاط لديــه مــن قبــل. عيــن الباحثــون تسلســل الجيــن الــذي يشــفر ّ RAD51لــدى النســاء األصحــاء والمصابــات بســرطان الثــدي ،وقارنــوا االختــاف فــي التركيــب الوراثــي فــي ثالثــة مواقــع محــددة .فــي كل مــن
هــذه المواقــع ،كان للنســاء إمــا تركيــب وراثــي "طبيعــي" أو أحــد تركيبيــن متغيريــن. لــم يشــكل التبايــن الوراثــي فــي أحــد المواقــع فارقــا فــي خطــر اإلصابــة بســرطان ً (الثالثــة) المحــددة الثــدي ،وهــي نتيجــة تتفــق مــع نتائــج الشــعبين ناقــض تحليــات األمريكــي والبولنــدي .لكــن النتيجــة تُ ِ أظهــرت أن تعــدد أشــكال النوكليوتيــدات المفــردة فــي هــذا الموقــع يزيد من مخاطــر الســرطان بصفــة عامــة .وفــي الموقعيــن اآلخريــن ،كان التسلســل مرتبطــا بخطــر "الطبيعــي" ً أعلــى لإلصابــة بســرطان الثــدي ،وعملــت المتغيــرات الجينيــة علــى الحمايــة مــن هــذا المــرض. تشــير النتائــج إلــى التبايــن وجــود عالقــة بيــن ُ الوراثــي فــي RAD51 وخطــر اإلصابــة بســرطان الثــدي لــدى الســعوديات. ويعتقــد أن المتغيــرات ُ المرتبطــة بخطــر أقــل لإلصابــة بســرطان الثــدي تيســر إنتــاج ،RAD51 ِّ وبالتالــي تعــزِّ ز إصــاح الحمــض النــووي .مــن الممكــن لهــذه اآلليــة تفســير التأثيــر الوقائــي للمتغيــرات ،لكــن ينبغــي تأكيدهــا فــي الدراســات المســتقبلية.
تشير النتائج إلى وجود التباين الوراثي عالقة بين ُ في RAD51وخطر اإلصابة بسرطان الثدي ويعتقد لدى السعودياتُ . أن المتغيرات المرتبطة بخطر أقل لإلصابة تيسر إنتاج بسرطان الثدي ِّ ، RAD51وبالتالي تعزِّ ز إصالح الحمض النووي.
N. R., Shaik, J. et al. Polymorphisms in RAD51 and their relation with breast cancer in Saudi females. Oncotargets and Therapy http://dx.doi.org/10.2147/ OTT.S93343 (2016).
العـدد رقـم
1
17
© 2016 MACIEJ FROLOW / GETTY IMAGES
1. Tulbah, S., Alabdulkarim, H., Alanazi, M., Parine,
يشيع مضغ أوراق القات بين اليمنيين ،العادة ارتفاعا التي ُيعتقد أنها تؤدي إلى معدالت أكثر ً
لإلصابة بسرطان الفم في البالد.
18
يوليو
2016
سرطان الفم في العالم العربي ُربط مضغ القات والتبغ بمعدالت ث أك� الصابة برسطان الفم ارتفاعاً لحاالت إ ف ي� كل من اليمن ،والسودان ،والمنطقة الجنوبية من المملكة العربية السعودية، مقارنة بالبالد العربية الأخرى.
©OSCAR ELIAS / ALAMY
كشــفت مراجعــة تحليليــة لتســع عشــرة دراسـ ٍـة بحثيــة عــن معــدالت مرتفعــة لإلصابــة بســرطان الفــم فــي بعــض الــدول العربيــة ،وربمــا يعــود ذلــك إلــى مضــغ التبغ ،الواســع االنتشــار في تلك الدول .ولكن عدم وجود ســجالت وطنية للســرطان ودراســات ســكانية، يعنــي أن المعــدل الحقيقــي النتشــار هــذا المــرض فــي المنطقــة غيــر معــروف. خلصــت المراجعــة -التــي أجراهــا متخصــص علــم األوبئــة أشــرف المتولــي وزمــاؤه مــن جامعــة الملــك ســعود بــن عبــد العزيــز للعلــوم الصحيــة فــي الريــاض والتابعــة للشــؤون الصحيــة بــوزارة الحــرس الوطنــي- إلــى أن حــاالت ســرطان الفــم فــي اليمــن وجنــوب المملكــة العربيــة الســعودية ربمــا كانــت مــن أعلــى المعــدالت فــي العالــم العربــي .وتشـ ّـخص حــاالت ســرطان الفــم فــي هاتيــن المنطقتيــن لــدى َمــن تقــل عامــا ،وربمــا كانــت ذات صلــة أعمارهــم عــن أربعيــن ً بمضــغ أوراق القــات والتبــغ الواســع االنتشــار. ووفقــا للدراســات ،يتــراوح المعــدل الدقيــق ً النتشــار ســرطان الفــم فــي العالــم العربــي بيــن 0.5لــكل مائــة ألــف شــخص فــي ســوريا إلــى
10لــكل مائــة ألــف فــي جنــوب المملكــة العربيــة الســعودية واليمــن. جــدا مــن ســرطان شــاهد معــدالت عاليــة وت ُ ًّ َ أيضــا ،حيــث يشــيع اســتخدام الفــم فــي الســودان ً نشــوق يعــرف باســم غمــوس التمبــاك ،وهــي عــادة لــدى %34مــن مرضــى ســرطان الفــم. وفــي األردن ،تحظــى الشيشــة ،أو األرجيلــة بشــعبية كبيــرة .وترتبــط كل هــذه الممارســات إلــى حــد كبيــر بتشــخيص ســرطان الفــم لــدى َمــن يبلــغ عامــا .أمــا فــي أماكــن أخــرى معــدل أعمارهــم ً 45 شــخص المــرض عــادة لــدى َمــن ّ في مــن العالــمُ ، عامــا. تجــاوزوا الخمســين ً
"واحدة من أهم القضايا هي أن حاالت سرطان الفم ال تُ َ كتشف في وقت مبكر بما يكفي إذ تكون أكثر قابلية للعالج". يحتــل ســرطان الفــم المرتبــة الثامنــة بيــن حــاالت ـيوعا فــي جميــع أنحــاء العالــم، الســرطان األكثــر شـ ً بمعــدل حــدوث يصــل ألكثــر مــن ثالثمئــة ألــف حالــة ـنويا .غير أنه في الســودان ،يحتل المرتبة جديدة سـ ًّ ـيوعا. الخامســة بيــن حــاالت الســرطان األكثــر شـ ً "فــي حيــن يشــكل الرجــال النســبة األكبــر بيــن المصابيــن بســرطان الفــم فــي العالــم العربــي، نشــهد زيــادة فــي اإلصابــة بهــذا المــرض بيــن
النســاء في المناطق الجنوبية الغربية من المملكة العربيــة الســعودية" ،وفــق المتولــي. وجــدت مراجعــة األبحــاث أن ســرطان الخليــة ـافا مــن ســرطان الحرشــفية كان النــوع األكثــر اكتشـ ً الفــم فــي العالــم العربــي ،وأنــه كثيـ ًـرا مــا ُيشـ َّـخص فــي مراحلــه المتأخــرة. يقــول المتولــي" :واحــدة مــن أهــم القضايــا هــي أن حــاالت ســرطان الفــم ال ُت َ كتشــف فــي وقــت مبكــر بمــا يكفــي إذ تكــون أكثــر قابليــة للعــاج. ويحــدث هــذا فــي المناطــق التــي ال يحصــل فيهــا المرضــى علــى عنايــة منتظمــة باألســنان". فــي المملكــة العربيــة الســعودية ،يرتــد ســرطان الفــم لــدى %56مــن المرضــى ،خــال الســنوات الخمــس التاليــة للتشــخيص والعــاج األولــي. ملحــة لتثقيــف يقــول المتولــي إن هنــاك حاجــة ّ النــاس حــول عوامــل الخطــر المرتبطــة بســرطان الفــم ،كالتدخيــن ومضــغ القــات والتبــغ ،واألطعمــة أيضــا أن يحــرص الحريفــة ،والكحــول .ومــن المهــم ً ّ النــاس علــى فحــص أســنانهم بانتظــام ،ممــا قــد يســاعد فــي الكشــف المبكــر عــن المــرض، وبالتالــي زيــادة معــدل البقــاء خمــس ســنوات للمرضــى المصابيــن بمراحــل مبكــرة مــن األورام، إلــى ،%60مقارنــة بمعــدل قــدره %20فــي المراحــل المتقدمــة مــن المــرض. 1. Al-Jaber, A., Al-Nasser, L., El-Metwally, A. Epidemiology of oral cancer in Arab countries. Saudi Medical Journal. http://dx.doi.org/10.15537/ smj.2016.3.11388 (2016).
العـدد رقـم
1
19
قد يتلقى األطفال بالتوحد المصابون ُّ مخصصا لهم عالجا ً ً التوحد تحدو ثمة طريقة جديدة لتشخيص ُّ إىل الأمل ف ي� عالج مبكر للأطفال.
يســتخدم األطبــاء أداة تحـ ٍّـر بســيطة للوالديــن ،قــد تــؤدي إلــى التشــخيص والتدخــل المبكريــن لعــاج بالتوحــد. األطفــال المصابيــن ُّ فقــد وجــد باحثــون مــن مركــز الملــك عبــد اللــه العالمــي لألبحــاث الطبيــة أن قائمــة تقييــم أعــراض اضطــراب التوحــد ( )ATECال تشـ ّـخص حالــة األطفال المصابيــن فحســب ،ولكنهــا تســاعد العامليــن فــي أيضــا علــى إدراك مــدى تضررهــم. مجــال الصحــة ً ســارة الشــريان -متخصصــة علــم النفــس اإلكلينيكــي فــي جامعــة الملــك ســعود بــن عبــد العزيــز للعلــوم الصحيــة ،التابعــة للشــؤون الصحيــة بــوزارة الحــرس الوطنــي -تقــول إن هــذا البحــث مــن شــأنه منح الوالديــن ومقدمــي الرعايــة المــوارد الالزمة للمســاعدة 20
يوليو
2016
وفقــا الحتياجــات الطفــل. ً فــي تخصيــص العــاج التوحــد هــو اضطــراب معقــد فــي النمــو ضعــف مــن قــدرة الطفــل علــى العصبــيُ ،ي ِ وغالبــا مــا التواصــل والتفاعــل مــع اآلخريــن. ً يبــدي األطفــال المصابــون بالتوحــد ســلوكيات واهتمامــات محــدودة أو متكــررة .وتتــراوح الحالــة فــي شــدتها بشــكل كبيــر بيــن المعتدلــة إلــى الحادة. وي َعــد اختبــار قائمــة تقييــم أعــراض اضطــراب ُ ـيطاُ ،يعنــى بصفحــة واحــدة تغطي ـارا بسـ ً التوحــد اختبـ ً أربعــة مجــاالت رئيســية -معروفــة بالـ"نطاقــات"- وهــي :الــكالم واللغــة ،والتفاعــل االجتماعــي، والوعــي الحســي والقــدرة المعرفيــة ،والصحــة والســلوك الجســدي.
1. Al Shirian S, Al Dera, H. Descriptive characteristics of children with autism at Autism Treatment Center, KSA. Physiology & Behavior http://dx.doi.org/10.1016/j. physbeh.2015.09.001 (2015).
© JANINE WIEDEL PHOTOLIBRARY / ALAMY
وفقا الحتياجاتهم الفردية. تحر بسيطة يمكنها مساعدة األطباء على تخصيص عالج لألطفال المصابين بالتوحد ً أداة ٍّ
يشــتمل كل نطــاق علــى عــدد مــن األســئلة التــي تســاعد فــي بنــاء صــورة نوعيــة لحالــة الطفــل .علــى ســبيل المثال :هل يســتطيع الطفل أن يقول ثالث كلمــات ذات داللــة فــي جملــة ،أو هــل يمكنــه إجــراء معبــرة مــع أقرانــه أو أفــراد العائلــة؟ وفــي محادثــة ِّ المقابــل ،ال تركــز أدوات التشــخيص المســتخدمة عــادة -مثــل الدليــل التشــخيصي واإلحصائــي لالضطرابــات العقليــة -علــى المســائل الجســدية ً فضــا عــن أنهــا محــدودة أكثــر فــي أو العامــة، المجــاالت المعنيــة بتقييمهــا. اســتخدم الفريــق اختبــار قائمــة تقييــم أعــراض اضطــراب التوحــد؛ بهــدف تقييــم 60طفـ ًـا تتــراوح أعمارهــم بيــن ســنتين وثمانــي ســنوات ،كانــوا قــد ُشــخصت حالتهــم بالتوحــد مــن ِقبــل مختصيــن فــي مركــز األميــر ناصــر بــن عبــد العزيــز للتوحــد فــي المملكــة العربيــة الســعودية. حــددت أداة التحــري بوضــوح مجموعــة مــن األعــراض بيــن األطفــال؛ إذ أبــدى أكثــر مــن نصفهــم ـاطا زائـ ًـدا ،وعجــز أكثــر مــن %90منهــم عــن إجــراء نشـ ً محادثــة دالــة أو معبــرة. كمــا أســفر التحــري عــن مجموعــة أعــراض أخــرى، ّ "تعلــق" أكثــر مــن %60مــن األطفــال حيــث بكلمــات معينــة ،أو أبــدوا مــا يعــرف بالســلوكيات المتكــررة "النمطيــة" ،مثــل ضــرب الــرأس، ولوحــظ تبــول مــا يقــرب مــن %60منهــم فــي أثنــاء النــوم. تقــول الشــريان" :تمثلــت النتيجــة األساســية لدراســتنا فــي أن االختــاالت الوظيفيــة الصحيــة، والجســدية ،والخاصــة بالتواصــل كانــت شــائعة جـ ًّـدا بيــن األطفــال الذيــن شــملتهم الدراســة". وأضافــت" :وســيكون لذلــك تأثيــر كبيــر علــى نوعيــة حيــاة كل طفــل مصــاب بالتوحــد؛ ألن األطبــاء ومقدمــي الرعايــة اآلخريــن ســيعرفون مــن أيــن يبــدؤون إدارتهــم الطبيــة ،والتعليــم ،وتحســين أيضــا أن اســتخدام ً المهــارات االجتماعيــة .نعتقــد قائمــة تقييــم أعــراض اضطــراب التوحــد سيســاعد مراكــز التوحــد علــى تصنيــف الطــاب إلــى مجموعات، ممــا يتيــح لهــا التركيــز علــى النطاقــات التــي تضــررت فــي كل مجموعــة" .علــى ســبيل المثــال ،قــد يحتــاج بعــض األطفــال إلــى مســاعدة إضافيــة لفهــم اإلشــارات االجتماعيــة ،فــي حيــن قــد يحتــاج البعــض اآلخــر إلــى مســاعدة فــي الحركــة والــكالم. وتــرى الشــريان أنــه "عنــد معرفــة النطــاق الــذي أصابــه ضــرر أكبــر لــدى األطفــال المصابيــن بالتوحــد، ســنتمكن مــن توظيــف هــذه المعرفــة فــي تقييــم اإلدارة ،والرعايــة ،ومــآل حالــة كل طفــل علــى حدة". تقــول الشــريان إن لهــذا أهميــة خاصــة فــي المملكــة العربيــة الســعودية؛ حيــث يتزايــد انتشــار َ يعالــج علــى النحــو األمثــل. التوحــد ،لكنــه ال
التبرع بالدم قد يحسن أحوال مرضى السكري الت�ع تش� البحوث الحديثة إىل أن ب ي وق� �ف بالدم قد يؤدي إىل تحسن ت ي ي ال ي ن نسول� وتحمل الجلوكوز. إنتاج إ
© PHOTODISC / GETTY IMAGES
لقــد تبيــن أن األزمــات القلبيــة ،والســكتة الدماغيــة، وداء الســكري مــن النــوع الثانــي ،جميعهــا يقــل حدوثهــا لــدى َمــن اعتــادوا التبــرع بالــدم بشــكل وفقــا لدراســة أجراهــا باحثــون فــي ً دوري .ولكــن مركــز الملــك عبــد اللــه العالمــي لألبحــاث الطبيــة، فــإن التبــرع بالــدم مــرةً واحــدة يمكــن أن يــؤدي إلــى تحســن وقتــي فــي إنتــاج الشــخص لإلنســولين وتحملــه للجلوكــوز. قــاد أنــور برعــي -متخصــص علــم األمــراض - دوليــا ،اختبــر مســتويات مؤشــرات حيويــة فريقــا ً ًّ أساســية عــدة مرتبطــة بــداء الســكري لــدى اثنيــن متبرعــا مــن الذكــور .وشــملت المؤشــرات وأربعيــن ً الحيويــة تلــك المرتبطــة بحالــة الســكري فــي الــدم (أي مســتوى الجلوكــوز فــي دم المتبــرع) ،وإنتــاج اإلنســولين ،ومســتويات الحديــد ،قبــل التبــرع بالــدم ،ثــم بعــد التبــرع بيــوم واحــد ،وأســبوع، وثالثــة أســابيع ،وثالثــة أشــهر. أظهــرت النتائــج أن التبــرع المنتظــم والمتكــرر شــرطا لظهــور تأثيــر مفيــد بالــدم ليــس بالضــرورة ً تحمــل الجلوكــوز. فيمــا يتعلــق بقــدرة المتبــرع علــى ُّ يقــول برعــي" :إن مســتوى الجلوكــوز فــي دم المتبــرع يمكــن أن يتحســن حتــى بعــد مــرة واحــدة مــن التبــرع بالــدم" .وظهــر التحســن بشــكل خــاص بعــد ثالثــة أســابيع تحديـ ًـدا مــن التبــرع .بينمــا لوحــظ بعــد التبــرع بثالثــة أشــهر ،عــودة معظــم المؤشــرات التــي قيســت إلــى مســتويات مــا قبــل التبــرع.
يؤدي التبرع بالدم إلى خفض مخزون الجسم من الحديد ،ما يؤدي إلى فوائد صحية محتملة.
ويضيــف برعــي أن التحســن يمكــن أن يســتمر إذا أدخــل المتبرعــون تغييــرات صحيــة علــى أنمــاط معيشــتهم بعــد التبــرع بالــدم. يعتقــد أعضــاء الفريــق أن التحســن فــي تحمــل الجلوكــوز مرتبــط بمســتويات الحديــد والمعــادن األخــرى فــي مجــرى الــدم ،يقــول برعــي" :مــن جيــدا أن انخفــاض مخــزون الحديــد قــد المعــروف ً يســهم فــي تعزيــز الحساســية لإلنســولين"، فالمركبــات المحتويــة علــى الحديــد فــي الــدم يمكنهــا إنتــاج جزيئــات ضــارة تعــرف باســم "شــوارد األكســجين المتفاعلــة" ،والتــي ُوجــد أنهــا تتداخــل مــع اإلشــارات الخاصــة باإلنســولين ،فتقلــل تحمــل الشــخص للجلوكــوز .وكمــا تؤكــد نتائــج الدراســة، فــإن التبــرع بالــدم يخلــص الجســم مــن بعــض الحديــد ،مــا قــد يســاعد علــى اســتعادة التأشــير الطبيعــي لإلنســولين. ويعتــزم الفريــق فــي خطتــه التاليــة تكــرار الدراســة ضعفــا فــي تحمــل الجلوكــوز، ً علــى أنــاس يعانــون وهــم فــي أوج حــاالت اإلصابــة بــداء الســكري مــن النــوع الثانــي .يقــول برعــي" :إن التبــرع بالــدم قــد
يكــون طريقــة بديلــة لتحســين نســبة الســكر فــي ً اعتــال فــي وتحديــدا لــدى الذيــن يعانــون الــدم، ً تحمــل الجلوكــوز ،بينمــا هــم يمارســون حميــة غذائيــة ولــم يبــدأوا عالجهــم بعــد". أيضــا لتقديــر ً يمكــن اســتخدام هــذه الطريقــة مــدى تأثيــر التبــرع بالــدم علــى جوانــب صحيــة أخــرى، بمــا فــي ذلــك مســتويات خاليــا الــدم البيضــاء المســماة بالخاليــا اللمفاويــة ،والتــي تشــكل "أجهــز جــزءا مــن الجهــاز المناعــي ،يقــول برعــي: ِّ ً للجــزء الثانــي مــن الدراســة ،والتــي ســتكون حــول التغيــرات المحتمــل حدوثهــا فــي مجموعــات ثانويــة مــن الخاليــا اللمفاويــة ،وفــي المناعــة العامــة ،بعــد التبــرع بالــدم بكامــل مكوناتــه". 1. Borai, A., Livingstone, C., Farzal, A., Baljoon, D., Al Sofyani, A., et al. Changes in metabolic indices in response to whole blood donation in male subjects with normal glucose tolerance. Clinical http://dx.doi.org/10.1016/j.clinbio(2015).
Biochemistry.
chem.2015.08.023
العـدد رقـم
1
21
اللياقة البدنية
نظر الباحثون في العالقة بين القدرة على ممارسة الرياضة سن متقدم من العمر واإلصابة بنوبات قلبية في ٍ
22
يوليو
2016
في وقت مبكر تحسن فرص الحياة للمعرضين لألزمات القلبية "بالنسبة للمصابين بنوبة قلبية ،فإن النتائج تظهر لمن كان على نحو أفضل َ عال من لديه مستوى ٍ اللياقة البدنية في سنوات حياته السالفة".
بحث الباحثون عن الصالت ي ن ب� القدرة عىل ممارسة الرياضة وظهور نوبات قلبية ف ي� وقت الحق من حياتهم.
Shaya, G.E., Al-Mallah, M.H., Hung, R.K., Nasir, K., Blumenthal, R.S. et al. High Exercise Capacity Attenuates the Risk of Early Mortality After a First Myocardial Infarction: The Henry Ford Exercise Testing (FIT) Project. Mayo Clinic Proceedings http://dx.doi. org/10.1016/j.mayocp.2015.11.012 (2016).
العـدد رقـم
1
23
© TOM TRACY PHOTOGRAPHY / ALAMY
أشــارت دراســة كبــرى ،متعــددة األعــراق ،إلــى أن وجــود تاريــخ للقــدرة علــى ممارســة الرياضــة بقــوة، مفيــدا حتــى للذيــن يعانــون مشــكالت قــد يكــون ً صحيــة فــي القلــب فــي وقــت الحــق مــن حياتهــم. معروفــا منــذ مــدة طويلــة أن الحفــاظ ً كان علــى اللياقــة البدنيــة يمكنــه تقليــل خطــر اإلصابــة مدروســا بشــكل بأمــراض القلــب ،ولكــن لــم يكــن ً مــردود ذلــك علــى مــا قــد يحــدث إن ُأصبــت جيــد ُ بنوبــة قلبيــة فــي ســنين متقدمــة مــن عمــرك. عالــج مشــروع هنــري فــورد الختبــار ممارســة التماريــن الرياضيــة ( )FITهــذه الفجــوة المعرفيــة، عــن طريــق تســجيل نظــام اللياقــة البدنيــة لعينــة كبيــرة مــن النــاس ،ثــم مراقبــة مراحــل تقدمهــم فــي الســن .معــاذ المــاح -الباحــث الرئيســي للمشــروع، ومتخصــص أمــراض القلــب فــي مدينــة الملــك عبــد العزيــز الطبيــة ،ومديــر برنامــج أبحــاث أمــراض القلــب واألوعيــة الدمويــة بمركــز الملــك عبــد اللــه التابعيــن للشــؤون العالمــي لألبحــاث الطبيــة، َ الصحيــة بــوزارة الحــرس الوطنــي -أجــرى البحــث مــع أقرانــه فــي العديــد مــن المؤسســات الطبيــة بالواليــات المتحــدة. عــن نتائــج البحــث يقــول المــاح" :بالنســبة للمصابيــن بنوبــة قلبيــة ،فــإن النتائــج تظهــر علــى
عــال مــن لمــن كان لديــه مســتوى نحــو أفضــل َ ٍ اللياقــة البدنيــة فــي ســنوات حياتــه الســالفة". ضــم المشــروع قرابــة 70ألــف متطــوع بيــن عامــي 1991و .2009وجــرت مراقبتهــم فــي أثنــاء ممارســتهم الرياضــة علــى المشــاية الرياضيــة الكهربائيــة لتحديــد "قــدرة ممارســة الرياضــة" ،أي قيــاس أقصــى قــدر ممكــن مــن المجهــود البدنــي الــذي يمكــن للشــخص الحفــاظ عليــه. أشــارت الدراســة إلــى أن أكثــر مــن 2000 مشــارك ،ممــن لــم يكــن لديهــم تاريــخ متعلــق بمشــكالت صحيــة فــي القلــب وقــت اختبــار ممارســتهم للرياضــة علــى المشــاية ،عانــوا مؤخـ ًـرا نقصــا مفاجئً ــا فــي ترويــة ـاء عضلــة القلــب: ً احتشـ َ عضلــة القلــب ،تســبب فــي نوبــة قلبيــة. بــدأ الباحثــون فــي النظــر إلــى بيانــات مشــروع هنــري فــورد ً بحثــا عــن الصــات بيــن مســتويات المقيســة فــي وقــت "قــدرة ممارســة الرياضــة" َ ســابق ،ومصيــر المرضــى الذيــن أصيبــوا بالنوبــات القلبيــة. كشــفت البيانــات بوضــوح عــن أن نســبة جــدا مــن المرضــى ذوي المســتويات المرتفعــة ًّ "قــدرة ممارســة الرياضــة" قبــل اإلصابــة بالنوبــة القلبيــة ،كانــوا أقــل عرضــة للوفــاة بنســبة %52 فــي الســنة األولــى بعــد اإلصابــة مــن أقرانهــم ذوي المســتويات األدنــى مــن "قــدرة ممارســة الرياضــة" .وتــم تحديــد التأثيــر الوقائــي حتــى ســنة واحــدة بعــد ظهــور النوبــة القلبيــة. يقــول المــاح" :ينبغــي علــى الجميــع -وبصفــة خاصــة المعرضيــن لخطــر احتشــاء عضلــة القلــب- الحفــاظ علــى مســتويات عاليــة مــن اللياقــة البدنيــة؛ كونــه يحســن البقــاء علــى قيــد الحيــاة". المــاح وزمــاؤه يخططــون اآلن لمواصلــة الدراســات فــي مجتمعــات أخــرى مماثلــة .وســيبحث أيضــا فيمــا إذا كانــت ممارســة ً هــذا العمــل التمرينــات الرياضيــة لــذوى مســتويات اللياقــة تحســن البدنيــة المنخفضــة الحاليــة يمكــن أن ِّ فرصهــم فــي البقــاء علــى قيــد الحيــاة بعــد النوبــات القلبيــة الالحقــة.
حقيقة األحماض الدهنية ّ
أظهرت دراسة هولنديّة أُجريت عىل أن مجموعة متماثلة الفئة العمريّة ّ الأحماض الدهن ّية المش ّبعة قد ال تكون الكث�ون. يظن ي عىل درجة من السوء كما ّ
© PHOTOCUISINE RM / ALAMY
الدهنيــة المشـ ّـبعة ،إلــى حــد كبيــر، تُ َعــد األحمــاض ّ أصــل المشــكلة فــي األمــراض المرتبطــة بالقلــب، ــدت مســؤولة عــن رفــع مســتويات ذلــك ألنّ هــا ُع ّ الضــار .حتــى إن دراســات مبكّــرة الكولســترول ّ الدهنيــة أوحــت بوجــود صلــة بيــن تنــاول األحمــاض ّ المشــبعة وأمــراض نقــص ترويــة القلــب ،مــا ّ يــؤدي إلــى انخفــاض إمــدادات الــدم إلــى القلــب، ويتســبب فــي وفــاة أكثــر مــن ســبعة مالييــن ســنويا. شــخص فــي العالــم ًّ إيفــون فــان ديــر شــوو -مــن مركــز يوليــوس األو ّليــة فــي هولنــدا- الصحــة والرعايــة لعلــوم ّ ّ وفريقهــا البحثــي أخضعــوا هــذا االعتقــاد الســائد منــذ فتــرة طويلــة للمراجعــة والتدقيــق .وقيمــوا - نمــط الحيــاة والنظــام الغذائــي والحالــة الجســمانية لحوالــي 35,597هولنديــا شــاركوا فــي بحــث االســتقصاء االستشــرافي األوروبــي فــي الســرطان والتغذيــة ،وهــي واحــدة مــن أكبــر الدراســات علــى اإلطــاقُ ،أجريــت علــى مجموعــة العمريــة حــول العالقــات بيــن متماثلــة الفئــة ّ ـي والســرطان وغيــره مــن األمــراض النظــام الغذائـ ّ المزمنــة .وجمعــت معلومــات هــذه الدراســة مــن المــواد عامــة ،واســتبانات تواتــر ّ خــال اســتبانات ّ ّ وتولــى الفريــق فيمــا ـي. الغذائيــة ،والفحــص البدنـ ّ ّ بعــد متابعــة مصيــر هــؤالء األشــخاص ،مــع إيــاء خــاص لعــدد مــن حــاالت أمــراض نقــص اهتمــام ّ ترويــة القلــب ،علــى مــدى 12ســنة. فــي المجمــوع ،اكتشــفت شــوو وفريقهــا 1807حالــة إصابــة بمــرض نقــص ترويــة القلــب خــال مــدة الدراســة ،منهــا 158حالــة (أي )%8.7 مميتــة .ووجــدوا ،بعــد إدخــال تعديــل علــى العمــر 24
يوليو
2016
ّ ومؤشــر كتلــة الجســم ومســتوى التعليــم والجنــس البدنــي ونمــاذج اســتهالك الدخــان/ والنشــاط ّ الكحــول ومجموعــة أخــرى مــن العوامــل التــي قــد كميــة كبيــرة مــن األحمــاض تكــون أن تنــاول ّ مهمــةّ ، َّ أدى إلــى تقليــل خطــر اإلصابــة الدهنيــة المشـ ّـبعة ّ ّ بمــرض نقــص ترويــة القلــب بنســبة .%17وفــي أدى إحــال الكربوهيــدرات الكليــة أو المقابــلّ ، الدهنيــة الحيوانيــة محــل األحمــاض البروتينــات ّ ّ المشــبعة إلــى ارتفــاع مخاطــر اإلصابــة بمــرض ّ نقــص ترويــة القلــب .وبــدا علــى وجــه الخصــوص ّ لمؤشــر الكربوهيــدرات ذات نســبة الســكر أن ّ العاليــة فــي الــدم( ،تلــك التــي ترفــع مســتويات الجلوكــوز فــي الــدم أكثــر مــن غيرهــا) ،التأثيــر األكبــر.
إمكانيــة تأثيــر أيضــا إلــى فحــص عمــد الباحثــون ً ّ المشــبعة ،مــن سلســلة الدهنيــة األحمــاض ّ ّ متنوعــة، غذائيــة بأطــوال مختلفــة ومــن مصــادر ّ ّ علــى خطــر اإلصابــة بأمــراض نقــص ترويــة القلــب؛ َ طفيفــا لمخاطــر اإلصابــة لــدى ً انخفاضــا ً فل َحظــوا كم ّيــات أكبــر مــن األحمــاض َمــن يســتهلكون ّ الدهنيــة المشـ ّـبعة لسلســلة أطوالهــا مــن القصيــر ّ المتوســط ،والتــي كانــت مصــادر تناولهــا مــن إلــى ّ الزبــدة والجبــن والحليــب ومنتجــات األلبــان. تظــل شــوو وفريقهــا غيــر متأكّديــن مــن ّ كثيــرا عــن نتائــج ســبب اختــاف نتائــج دراســتهم ً الدراســات األخــرى .ربمــا يكــون أحــد االحتمــاالت أن إال علــى مجموعــة محــدودة دراســتهم ال تعتمــد ّ
المشــبعة ،وقــد تكــون الدهنيــة مــن األحمــاض ّ ّ َ ّانية العالقــات المكتشــفة لــدى المجموعــات الســك ّ التــي تســتهلك تشــكيلة أوســع مــن األحمــاض المشــبعة متعارضــة. الدهنيــة ّ ّ ويذهــب الباحثــون إلــى ّأنــه ال يــزال هنــاك ممــا ينبغــي معرفتــه مــن البيانــات؛ فــي الكثيــر ّ توصلــوا إليهــا حــول الروابــط حيــن أن النتائــج التــي ّ بيــن خطــر اإلصابــة بمــرض نقــص ترويــة القلــب المشــبعة لسلســلة كربــون الدهنيــة واألحمــاض ّ ّ ذات أطــوال مختلفــة ،ســتفتح سـ ً ـبل إلجــراء مزيــد مــن األبحــاث.
1. Praagman, J., Beulens, J. W. J., Alssema, M., Zock, P. L., Wanders, A. J. et al. The association between dietary saturated fatty acids and ischemic heart disease depends on the type and source of fatty acid in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition–Netherlands cohort. American Journal of Clinical Nutrition http:// (2016).
dx.doi.org/10.3945/ajcn.115.122671
المشبعة من الحليب والزبدة الدهنية األحماض ّ ّ والجبن ومنتجات األلبان األخرى قد ّ تقلل من خطر اإلصابة بمرض نقص تروية القلب.
العـدد رقـم
1
25
مسبار جديد يعتمد على تقنية التصوير الصوتي الضوئي، يزودنا بصور مفصلة لترسبات الدهون في الشرايين لدى مرضى القلب واألوعية الدموية .ويمكن أن يثبت المسبار فاعلية في تطبيقات تصوير حيوية طبية أخرى.
26
ﻳﻮﻟﻴﻮ
2016
مسبار جديد يصور بدقة ما بداﺧل الشرايين
يب� ئ تصميم جديد لمسبار القسطرة ي ف والول مرة -صور ًةكاملة ومفصلة ت الرس ي ف لل�سبات الشحمية داخل ث ً اي�.
اﻟﻌـﺪد رﻗـﻢ
1
27
© BRAIN LIGHT / ALAMY
ً أساســيا فــي اإلصابــة بأمــراض عامــا يعــد تراكــم الدهــون داخــل الشــرايين ًّ القلــب واألوعيــة الدمويــة ،غيــر أن مراقبــة تكويــن هــذه الترســبات ونموهــا داخــل الجســم أمـ ٌـر بالــغ الصعوبــة .مؤخـ ًـرا تمكــن باحثــون مــن الواليــات المتحــدة األمريكيــة والصيــن ،للمــرة األولــى ،مــن تصنيــع مســبار لقســطرة األوعيــة الدمويــة ،قــادر علــى إعطــاء صــور دقيقــة ومفصلــة للترســبات الشــحمية داخــل الشــرايين. ُيعــرف تراكــم الدهــون (الجزيئــات الشــحمية) والمــواد الليفيــة داخــل الشــرايين بتصلــب الشــرايين .وعــادة مــا تحتــوي هــذه الترســبات -والتــي ُي َ طلــق عليهــا اللويحــات -علــى لــب شــحمي محــاط بطبقــة خارجيــة ليفية .يمكن لهــذه اللويحات أن تنمــو إلــى درجــة ســدها للشــريان ،أو التمــزق فجــأة مؤديـ ًـة إلــى فشــل القلــب وي َعــد التصويــر الدقيــق للمراحــل المختلفــة مــن تكـ ُّـون اللويحــات الحــاد ،والوفــاةُ . أمـ ًـرا بالــغ األهميــة ،وذلــك بغــرض تحديــد اللويحــات األكثــر ُعرضـ ًـة للتمــزق. وقــد أظهــرت تقنيــات التصويــر الصوتــي الضوئــي داخــل األوعيــة ()IVPA كفــاءة فــي أداء هــذه المهمــة .وتعمــل هــذه التقنيــات عبــر إطــاق الضــوء مــن ليــزر نابــض ســريع .وتســتجيب جزيئــات النســيج للتحفيــز الضوئــي عبــر إطاقهــا موجــات فــوق الصوتيــة تختلــف باختــاف مكونــات النســيج .مــن َثــم يتــم تحليــل هــذه الموجــات إلنشــاء صــور ثاثيــة األبعــاد توضــح مواضــع األنســجة داخــل الجســم وتركيبهــا. تمكــن جي-شــين تشــينج وزمــاؤه مــن جامعــة بــوردو فــي الواليــات المتحــدة بالتعــاون مــع علمــاء فــي الصيــن مــن تصميــم مســبار جديــد، يســتخدم تقنيــة التصويــر الصوتــي الضوئــي داخــل األوعيــة ،قــادر علــى
© YINGCHUN CAO AND AYEESHIK KOLE FROM PURDUE UNIVERSITY
ﺗﺼﻤﻴﻢ ﻣﺘﺴﺎﻣﺖ ﻟﻤﺴﺒﺎر IVPA
ﺷﻌﺎع ﺿﻮﺋﻲ
ﻣﺮآة
أﻟﻴﺎف ﺿﻮﺋﻴﺔ
ﻣﻮﺟﺎت ﻓﻮق اﻟﺼﻮﺗﻴﺔ
ﻣﺤﻮل ﱢ
ﺻﻮرة ﻣﺪﻣﺠﺔ ﻟﺸﺮﻳﺎن ﺗﺎﺟﻲ ﺑﺸﺮي ﺑﺎﺳﺘﺨﺪام ﺗﻘﻨﻴﺔ IVPA/US
اﻟﺤﺪ اﻟﺨﺎرﺟﻲ
ﺗﺠﻮﻳﻒ
اﻟﺪﻫﻮن اﻟﻤﺤﻴﻄﺔ اﻟﺒﺮاﻧﻴﺔ ﺑﺎﻟﻐﻼﻟﺔ ّ
دﻫﻮن
ُي َعد التصوير الدقيق لمراحل تكون اللويحات الشريانية المختلفة بالغ األهمية من أجل تحديد اللويحات األكثر عرضة للتمزق.
مالئميــن للوصــول إلــى تصويــر جــدران الشــرايين علــى عمــق وســرعة َ صــورة عاليــة الدقــة ّللويحــات. يقــول تشــينج" :صممنــا المســبار بحيــث يتيــح للموجــات الضوئيــة والصوتيــة تتبــع المســار نفســه طيلــة عمليــة التصويــر". ُّ واســتطرد" :هــذا التصميــم "المتســامت" يعنــي أنــه بإمكاننــا رؤيــة جــدار الوعــاء الدمــوي بأكملــه؛ ألن عمــق االختــراق يتحســن بتداخــل الموجــات البصريــة مــع الصوتيــة". كان الضــوء المنبعــث والموجــات الصوتيــة الناتجــة يســلكان مســارات متقاطعــة فــي التصاميــم الســابقة .وقــد أدى هــذا إلــى تشــويه الصــورة النهائيــة ،وســوء تقديــر عمــق اللويحــة وموقعهــا المحــدد والتكويــن الدقيــق لألنســجة .وقــد أضفــى دقــة ،وأظهــر تفاصيــل أفضــل ً التصميــم الجديــد بكثيــر مــن النســخ األقــدم .إضافــة إلــى ذلــك ،فــإن المســبار الجديــد يعمــل حاليــا فــي تقنيــة عفــا المســابير المســتخدمة بســرعة تفــوق بخمســين ِض ً ًّ التصويــر الصوتــي الضوئــي داخــل األوعيــة.
يقــول تشــينج" :جربنــا المســبار الجديــد علــى نمــوذج شــكلي للترســبات الشــحمية –وتحديـ ًـدا مــن الزبــدة وشــحوم الخنزيــر– وكانت الصورة الناتجة شــديدة الوضــوح والتفصيــل ،مــا ســمح لنــا بالتفريــق بيــن نوعــي الشــحوم" ،ويتابــع: "الحقــا ،أعطــى تصويــر شــرايين خنزيريــة وبشــرية ً صــورا تفصيليــة للــب خــارج الجســم بهــذا المســبار ً اللويحــة الشــحمي وطبقاتهــا الليفيــة الخارجيــة". يعتقــد الباحثــون أن تصميمهــم الجديــد هــذا مفيــدا ،ليــس فقــط لمراقبــة أمــراض قــد يكــون ً القلــب واألوعيــة الدمويــة فحســب ،بــل هــو مفيــد فــي تطبيقــات أخــرى عديــدة ،مثــل التصويــر داخــل العضــات .وال تــزال هنــاك حاجــة للمزيــد مــن العمــل قبــل وصــول المســبار لإلنتــاج علــى مســتوى تجــاري.
"أعطى تصوير شرايين
خنزيرية وبشرية خارج الجسم
صورا تفصيلية بهذا المسبار ً للب اللويحة الشحمي
وطبقاتها الليفية الخارجية".
28
يوليو
2016
1. Cao, Y., Hui, J., Kole, A., Wang, P., Yu, Q. et al. High-sensitivity intravascular photoacoustic imaging of lipid-laden plaque with a collinear catheter design. Scientific Reports http://dx.doi.org/10.1038/ (2016).
srep25236
ﻣﻜﺘﺐ إدارة اﻻﺑﺘﻜﺎر وﻧﻘﻞ اﻟﺘﻘﻨﻴﺔ ﺑﻤﺮﻛﺰ اﻟﻤﻠﻚ ﻋﺒﺪاﷲ اﻟﻌﺎﻟﻤﻲ ﻟﻸﺑﺤﺎث اﻟﻄﺒﻴﺔ ُأ ﱢﺳﺲ ﻣﻜﺘﺐ إدارة اﻻﺑﺘﻜﺎر وﻧﻘﻞ اﻟﺘﻘﻨﻴﺔ "إﺗﻤﻮ" ﻓﻲ ﻋﺎم 2012 ﻛﻤﺒﺎدرة ﻣﻦ ﻣﺮﻛﺰ اﻟﻤﻠﻚ ﻋﺒﺪ اﻟﻠﻪ اﻟﻌﺎﻟﻤﻲ ﻟﻸﺑﺤﺎث اﻟﻄﺒﻴﺔ ﻣﻦ أﺟﻞ ﻛﻞ ﻣﻦ إدارة اﻟﻤﻠﻜﻴﺔ اﻟﻔﻜﺮﻳﺔ ﻷﻋﻤﺎل اﻟﺒﺎﺣﺜﻴﻦ ﻓﻲ اﻟﻤﺮﻛﺰ ،وﻓﻲ ﱟ ﺟﺎﻣﻌﺔ اﻟﻤﻠﻚ ﺳﻌﻮد ﺑﻦ ﻋﺒﺪ اﻟﻌﺰﻳﺰ ﻟﻠﻌﻠﻮم اﻟﺼﺤﻴﺔ ،واﻟﺸﺆون اﻟﺼﺤﻴﺔ ﺑﻮزارة اﻟﺤﺮس اﻟﻮﻃﻨﻲ.
وﻓﻲ ﻣﺠﺎل ﻧﻘﻞ اﻟﺘﻜﻨﻮﻟﻮﺟﻴﺎ ،ﻳﻌﻤﻞ اﻟﻤﻜﺘﺐ ﻋﻠﻰ ﺗﻌﻈﻴﻢ ﻋﺎﺋﺪ اﻟﺒﺤﻮث ﻓﻲ ﻣﺠﺎل اﻻﺳﺘﺜﻤﺎر ،ﻣﻦ أﺟﻞ ﺗﺄﺳﻴﺲ اﻗﺘﺼﺎد ﻗﺎﺋﻢ ﻋﻠﻰ اﻟﻤﻌﺮﻓﺔ واﻹﺳﻬﺎم ﻓﻲ ﻣﻮارد اﻟﻤﺆﺳﺴﺔ اﻟﻤﺎﻟﻴﺔ .وﻗﺪ ُأوﻛﻠﺖ إﻟﻴﻪ ﻣﻬﺎم اﻟﺘﺨﻄﻴﻂ اﻻﺳﺘﺮاﺗﻴﺠﻲ واﻟﺘﻮﺟﻴﻪ واﻟﺘﻤﻮﻳﻞ اﻟﺠﺰﺋﻲ ﻟﻠﻤﺸﺮوﻋﺎت اﻟﺒﺤﺜﻴﺔ اﻟﻘﺎﺋﻤﺔ.
وﻳﻌﻤﻞ اﻟﻤﻜﺘﺐ ﻋﻠﻰ ﺗﺴﺠﻴﻞ ﺑﺮاءات اﻻﺧﺘﺮاع واﻟﻌﻼﻣﺎت اﻟﺘﺠﺎرﻳﺔ ﻟﺪى ﻣﻜﺎﺗﺐ ﺑﺮاءات اﻻﺧﺘﺮاع ﻓﻲ ﻣﺨﺘﻠِ ﻒ أﻧﺤﺎء اﻟﻌﺎﻟﻢ ،وﻳﺸﺎرك ﻓﻲ ً ﻓﻀﻼ ﻋﻦ ﺗﻌﺰﻳﺰ اﻟﻮﻋﻲ ﺑﺄﻫﻤﻴﺔ ﺗﺮﺧﻴﺺ اﻟﺒﺮاءات وﺗﺴﻮﻳﻘﻬﺎ اﻟﺘﺠﺎري، اﻟﻤﻠﻜﻴﺔ اﻟﻔﻜﺮﻳﺔ.
اﺗﺼﻞ ﺑﻨﺎ:
innovations.kaimrc.med.sa
techtransfer@ngha.med.sa Ext: 011 8011111 – Ext: (84) 94325 / (84) 94323
فهما أفضل لآلليات "إن ً الجزيئية التي تفسر سبب أرجحية إصابة النساء بالخرف قد يؤدي إلى تطوير وسائل تدخل تشخيصية وسريرية جديدة". النساء أكثر عرضة لإلصابة بالخرف من الرجال ،والحاالت التي تحدث بين المرضى من النساء أكثر خطورة بشكل عام.
البحث عن األهداف الجزيئية للخَ َرف ين فروق ي ن الجنس� تقدم مؤ�ش ات جزيئية للعلماء ب� بحثًا عن طرق أفضل لعالج الخَ َرف. قــد تكــون النســاء أكثــر عرضــة لإلصابــة بالخــرف؛ ذلــك ألنهــن معرضــات أكثــر لتنكّــس البروتينــات ذات األدوار المكملــة فــي مجــال التواصــل وتزويــد الدمــاغ بالطاقــة. ويأمــل العلمــاء الذيــن حــددوا مؤشــرات جزيئيــة ألســس الفروقــات بيــن الجنســين فيمــا يتعلــق بانتشــار الخــرف ،أن يسـ ّـرع هــذا االكتشــاف عمليــة البحــث عــن عالجــات جديــدة. الخــرف تعبيــر عــامُ ،يســتخدم لوصــف عــدة أعراضــا متنوعــة، ً أمــراض دماغيــة مختلفــة تســبب تتضمــن مشــكالت فــي الذاكــرة ،واللغــة ،ومعالجــة المعلومــات .ويحــدث بصفــة متكــررة مــع األمــراض الدماغيــة الوعائيــة كالســكتة الدماغيــة. النســاء أكثــر أرجحيــة لإلصابــة بالخــرف مــن الرجال، وحــاالت اإلصابــة التــي تحــدث بينهــن أكثــر خطــورة بشــكل عــام. هــذا الفــارق بيــن الجنســين اســتخدمه العلمــاء فــي ســنغافورة للتعــرف علــى الرابــط بيــن 30
يوليو
2016
الضــرر الــذي يلحــق بالمــادة البيضــاء التــي تشــكل الوصــات بيــن الخاليــا الدماغيــة ،وتن ّكــس األوعيــة الدمويــة الصغيــرة فــي أدمغــة المصابيــن بالخــرف المصاحــب لألمــراض الدماغيــة الوعائيــة. تقييمــا لعينــات مــن أدمغــة وعندمــا أجــروا ً المرضــى المتوفيــن ،لــم يجــدوا فــي البدايــة فــوارق بيــن الجنســين بالنســبة لفقــد المياليــن، واقيــا يحيــط بوصــات غالفــا ً وهــو بروتيــن يمثــل ً الخاليــا العصبيــة ،ويســاعد فــي الحفــاظ علــى قــوة التأشــير العصبــي (إرســال اإلشــارات) وســرعته. وعلــى النقيــض مــن التحليــل التقليــدي لبروتيــن واحــد أو اثنيــن فــي كل مــرة ،اســتخدمت المجموعــة التــي يقودهــا عالــم األحيــاء ســيو كــوان زي -مــن جامعــة نانيانــج التكنولوجيــة فــي ســنغافورة- متقدمــا لقيــاس مســتويات عــدة بروتيوميــا ـلوبا ً ًّ أسـ ً آالف مــن البروتينــات فــي كل مــرة. ووجــد أن فقــد الوظائــف اإلدراكيــة لــدى مرضــى الخــرف يترافــق مــع تراكمــات لبروتينــات تالفــة
ازديــادا فــي تعديــات وجــد الباحثــون بالتحديــد ً البروتيــن التنكســية ،والتــي تدعــى الســترلة ونــزع األميــد ،فــي البروتيــن الميالينــي القاعــدي فــي عينــات المرضــى اإلنــاث. يعتقــد زي أن البروتيــن الميالينــي القاعــدي المتنكــس لــدى األشــخاص األصحــاء ،يتفــكك عــادةً بواســطة مجموعــة معينــة مــن اإلنزيمــات، وأن نقــص إنتــاج هــذه اإلنزيمــات ســيؤدي فــي نهايــة المطــاف إلــى تعطيــل إرســال اإلشــارات الدماغيــة ،ويســبب مــوت الخاليــا الدماغيــة والخــرف. عندمــا بحــث العلمــاء فــي البروتينــات الموجــودة أقــل مــن ّ فــي الميتوكوندريــا ،وجــدوا معــدالت مجموعــة مــن اإلنزيمــات التــي تصنّ ــع أدينوســين ثالثــي الفوســفات ( ،)ATPالجــزيء الــذي يخــزّ ن الطاقــة وينقلهــا ،فــي عينــات اإلنــاث. وهــذا يتســق مــع التقاريــر الســابقة عــن النســاء المصابــات باضطرابــات إدراكيــة ،والالتــي يعانيــن ً اســتقالبيا فــي الدمــاغ وإشــارات الخلــل خلــا ًّ الوظيفــي فــي الميتوكوندريــا. يقــول زي" :نحــن أول َمــن وجــد هــذه التعديــات النوعيــة بالنســبة للجنــس علــى المســتوى فهمــا أفضــل لآلليــات الجزيئــي" ،ويضيــف" :إن ً الجزيئيــة التــي تفســر ســبب أرجحيــة إصابــة النســاء بالخــرف قــد يــؤدي إلــى تطويــر وســائل تدخــل تشــخيصية وســريرية جديــدة". 1. Gallart-Palau, X., Lee, B., Adav, S., Qian, J., Sze, S. et al. Gender differences in white matter pathology and mitochondrial dysfunction in Alzheimer’s disease with cerebrovascular disease. Molecular Brain http://dx.doi.org/10.1186/s13041-016-0205-7 (2016).
© PAULA SOLLOWAY / ALAMY
محــددة ،كانــت قــد تعرضــت لسلســلة تلقائيــة مــن التفاعــات الكيميائيــة ،تُ دعــى تعديــات البروتيــن تغيــر مــن بنيــة التنكســية ،وهــذه التعديــات ّ البروتينــات ووظيفتهــا. وباســتخدام قيــاس الطيــف الكتلــي ،وجــد زي أن عينــات َمــن يعانــون الخــرف أظهــرت كميــة أكبــر مــن تراكمــات البروتيــن الميالينــي القاعــدي المتنكّــس، وهــو بروتيــن مهــم للحفــاظ علــى وصــات الخاليــا العصبيــة ،وغيرهــا مــن البروتينــات المرتبطــة بإشــارات الدمــاغ.
© INCAMERASTOCK / ALAMY
ُينصح مرضى السكري بمراقبة مستويات السكر في الدم إذا أصروا على الصيام.
حماية مرضى السكري في رمضان ين ين يواجه ي ن خطرا المسلم� مالي� المصاب� بداء السكري ً ط�. إذا صاموا شهر رمضان دون إرشاد ب ي لقــد أصــدرت مراجعــة جديــدة للبحــوث التــي ُأجريــت محاذيــر مهمــة بشــأن صيــام المســلمين مؤخــرا َ ً المصابيــن بــداء الســكري مــن النــوع الثانــي فــي شــهر رمضــان. ـتنادا إلــى االنتشــار العالمــي لــداء الســكري، اسـ ً ُيقـ َّـدر عــدد المســلمين المصابيــن بالمــرض بنحــو 50 مليون مســلم في أنحاء العالم .يمتنع المســلمون خــال شــهر الصــوم عــن الشــرب واألكل وتعاطــي األدويــة والتدخيــن مــن الفجــر وحتــى الغــروب .تعتمــد مــدة الصيــام بالضبــط علــى الموقــع الجغرافــي وفصــول الســنة؛ إذ يتبنــى التقويــم اإلســامي التقويــم القمــري .وفــي فصــل الصيــف فــي بعــض البلــدان ،قــد يســتمر الصــوم مــدة تصــل إلــى 20 ســاعة فــي اليــوم. تعفــي أحــكام الشــريعة اإلســامية بعــض
المرضــى مــن الصيــام بنــاء علــى نصائــح األطبــاء، إال أن العديــد منهــم يصــرون علــى الصيــام مخالفــة لنصائــح األطبــاء. وقــد اســتعرض باحثــون مــن مدينــة الملــك فهــد الطبيــة وجامعــة الملــك ســعود بــن عبــد العزيــز للعلــوم الصحيــة فــي المملكــة العربيــة الســعودية التابعــة للشــؤون الصحيــة بــوزارة الحــرس الوطنــي، الدراســات الحديثــة حــول داء الســكري مــن النــوع الثانــي فــي البالغيــن. فوفقــا لدراســة علــم األوبئــة المعنيــة بــداء ً ُ الســكري وشــهر رمضــان ( )EPIDIARالتــي أجريــت فــي عــام 2004ونُ شــرت فــي دوريــة رعايــة مرضــى الســكري ،يــزداد احتمــال معانــاة %78.7 مــن مرضــى النــوع الثانــي مــن الســكري مــن انخفــاض مســتوى الســكر فــي الــدم ،أو هبــوط
ســكر الــدم ،بنحــو 7.5أضعــاف عندمــا يصومــون يومــا علــى األقــل خــال شــهر رمضــان، لمــدة ً 15 ممــا يضطرهــم إلــى دخــول المستشــفى .ويــزداد احتمــال معاناتهــم مــن زيــادة فــي مســتوى الســكر في الدم ،أو ارتفاع ســكر الدم بعد تناول الطعام، بنحــو خمســة أضعــاف. تناولــت دراســة EPIDIARالقائمــة علــى الســكان، مريضــا فــي 13دولــة .وخلصــت ً مــا مجموعــه 12243 الدراســة إلــى أن الصــوم يزيــد مــن خطــر اإلصابــة ـكل مــن هبــوط ســكر الــدم وارتفــاع ســكر الــدم بعــد بـ ٍّ األكل .ويمثــل االرتفــاع زيــادة ســريعة وعاليــة فــي مستوى السكر في الدم بعد استهالك وجبة كبيرة ودســمة ،وهــو منتشــر خــال اإلفطــار فــي رمضــان. أيضــا ويظهــر البحــث أن الصــوم يمكــن أن يــؤدي ً ُ ُّ وتجلــط الــدم فــي الــدورة الدمويــة. إلــى الجفــاف ـوءا أن بعــض المرضــى يقــرر مــا يزيــد الوضــع سـ ً تمامــا ،أو تخطــي جرعــات، التوقــف عــن تنــاول الــدواء ً أو الحد منها ،أو تعاطيها على فترات متقاربة دون استشــارة طبية. أيضــا بشــأن مضــادات وافــق فــي اآلراء ً وال تَ ُ الســكري األكثــر فاعليــة خــال شــهر رمضــان .تذكــر بعــض الدراســات مثبطــات ثنائي-بيبتيديــل ببتيــداز- ،(DPP)-4وهــي مثبطــات إنزيميــة تؤثــر علــى دورا فــي إفــراز الهرمونــات األيضيــة التــي تــؤدي ً اإلنســولين وتنظيــم مســتوى الســكر فــي الــدم. وتــورد دراســات أخــرى ريباجلينيــد ،وهــو عامــل آخــر يعمــل علــى خفــض نســبة الســكر فــي الــدم. ونتيجــة لمراجعتهــم لألبحــاث ،يشــير الباحثــون الســعوديون إلــى افتقــار الكثيــر مــن المهنييــن تصــرف مرضــى الطبييــن إلــى الوعــي بأنمــاط ّ الســكري خــال شــهر رمضــان ،وكيفيــة التعامــل معهــم بصــورة وقائيــة. يوصــي الباحثــون ببعــض التدابيــر الطبيــة المتعلقة بأنشطة الحياة؛ لضمان سالمة المرضى خــال الشــهر الكريــم .تشــمل هــذه التدابيــر قــراءات يوميــة لســكر الــدم ،وتغذيــة كافيــة. علمــا، علــى ســبيل المثــال ،يجــب إحاطــة المرضــى ً بــأن َثقــب الجلــد بأجهــزة مراقبــة الجلوكــوز لــن يؤثــر علــى صيامهــم ،وأنــه مبــاح خــال ســاعات الصيــام. وممــا كتبــه الباحثــون فــي هــذا الصــدد" :يجــب أن يخضــع جميــع المرضــى المصابــون بــداء الســكري، والراغبــون فــي الصيــام خــال شــهر رمضــان ،لتقييــم طبي ســليم ،وإرشــاد تعليمي ،واختبار دم مناســب قبــل رمضــان بشــهر أو شــهرين؛ لبــدء الصيــام أيضــا بأقصــى معاييــر الســامة" .يعلــن الباحثــون ً تأييدهــم للتخطيــط الدقيــق للوجبــات ،وأســاليب المعالجــة الفرديــة. ويقــول الباحثــون إنــه ينبغــي ِإ ْطــاع َمــن يجــب عليهــم اإلفطــار علــى المخاطــر المحتملــة للصيــام. Almalki, M.H. et al. Options for controlling type 2 diabetes during Ramadan. Frontiers in Endocrinology. http://dx.doi.org/ 10.3389/fendo.2016.00032 )(2016
العـدد رقـم
1
31
تدمير عضلة
اكتشاف "الحلقات المفقودة" ف ي� عملية تؤدي إىل هزال العضالت لدى ف مر� فشل القلب ربما يقدم ئ أهدا ًفا واعدة الدوية جديدة.
ُي َعــد الضمــور نتيجـ ًـة مشــتركة لكل من فشــل القلب االحتقانــي والســرطان ،عندمــا تمــر العضــات الهيكليــة فــي الجســم بعمليــة اضمحــال مســتمر. واآلن ،حــدد باحثــون آليــة خلويــة مرتبطــة بهــذا مفيــدا لألدويــة؛ مــن هدفــا ً التدهــور ،ربمــا توفــر ً أجــل الوقايــة مــن هــزال العضــات. لقــد حــدد علمــاء بقيــادة جينــس فيليتــز -مــن مستشــفى شــاريتيه الجامعــي فــي برليــن، ألمانيــا -هرمــون أنجيوتنســين الثانــي بوصفــه محفــزً ا مميــزً ا لضمــور العضــات لــدى مرضــى تضــرر فشــل القلــب االحتقانــي .ففــي أعقــاب ُّ القلــبَ ، تطلــق كميــات كبيــرة مــن هــذا الهرمــون في مجــرى الــدم .وبدورانــه مــع الــدم ،يســتثير الهرمــون ً أحداثــا جزيئيــة تــؤدي إلــى تدميــر انتقائــي لبروتينــات 32
ﻳﻮﻟﻴﻮ
2016
ففــي ظــل الظــروف الطبيعيــة ،تنطــوي خايــا العضــات علــى عمليــات مثبطــة تمنــع TFEB مــن تحفيــز إنتــاج .MuRF1ومــع ذلــك ،عنــد وجــود أنجيوتنســين الثانــي فــي مجــرى الــدم ،فإنــه يحفــز ً أحداثــا خلويــة محــددة ،تخفــف بدورهــا مــن هــذا ـتويات ـ مس ـع ـ ترتف ـك، ـ لذل ـة ـ ونتيج ـط. ـ التثبي MuRF1 ــم ّبيــن الباحثــون وتبــدأ عمليــة الضمــور .ومــن َث َّ أن باإلمــكان إحبــاط الضمــور الحــادث بوســاطة أنجيوتنســين الثانــي فــي خايــا العضــات المســتزرعة عــن طريــق الحــد بشــكل مباشــر مــن َ مســتويات TFEBأو إزالــة الجزيئــات التــي تخفــف مــن تثبيــط TFEBبشــكل انتقائــي.
حدد باحثون هرمون أنجيوتنسين الثاني بوصفه محفزً ا مميزً ا لضمور العضالت لدى مرضى قصور القلب االحتقاني.
© MOLEKUUL.BE / ALAMY
العضــات .ويمثــل بروتيــن فــي العضــات ُ-يدعــى ( RING-finger-1 )MuRF1حلقــة حيويــة فــي هــذهالسلســلة ،بوصفــه اإلنزيــم الــذي يحــدد بشــكل ُّ التخلــص منهــا. مباشــر البروتينــات المقــرر وفــي محاولــة لتحديــد الخطــوات الوســيطة فــي هــذه العمليــة ،أجــرى فيليتــز وزمــاؤه ً بحثــا عــن يرمــز ـذي البروتينــات التــي يمكنهــا تفعيــل الجيــن الـ ّ .MuRF1قادهــم مســعاهم إلــى بروتيــن ُيعــرف بعامــل النســخ ،)TFEB( EBيجــري إنتاجــه بمســتويات كل مــن العضــات الهيكليــة والقلــب، عاليــة فــي ٍّ ويرتبــط بتسلســات الحمــض النــووي فــي الجينــوم المســؤولة عــن تنظيــم إنتــاج .MuRF1 وممــا يثيــر االهتمــامْ ، كشــف أبحــاث ســابقة عــن أيضــا بالتحكــم فــي مســارات أخــرى ارتبــاط ً TFEB معروفــة للتحلــل البروتينــي ،علــى الرغــم مــن أن هــذه الدراســة تمثــل أول صلــة مباشــرة بيــن هــذا الجــزيء وضمــور العضــات. وواصلــت التجــارب الاحقــة تعزيــز هــذه العاقــة.
رئيسا دورا ً "أدى ً TFEB في تنظيم ضمور العضات الهيكلية الناجم عن أنجيوتنسين الثاني". ـور العضات يشــير مؤلفــو الدراســة إلى أن ضمـ َ نتــاج العديــد مــن العمليــات الفســيولوجية ُ المعقــدة ،بمــا فــي ذلــك قلــة ممارســة مرضــى قصــور القلــب االحتقانــي للنشــاط البدنــي فتــرة طويلــة .لكــن ذلــك ال ينفــي الــدور المركــزي الراســخ ألنجيوتينســين الثانــي ،ويعتقــد المؤلفــون بوجــود أدلــة قويــة فــي تجاربهــم علــى أن " دورا " TFEBأدى ً رئيســا فــي تنظيــم ضمــور العضــات الهيكليــة ً الناجــم عــن أنجيوتنســين الثانــي". قدمــا فــي التحقــق مــن صحــة ولــو مضينــا ً تقــدم فقــد الحيوانيــة، النمــاذج فــي هــذه النتائــج ّ العمليــات التنظيميــة التــي تتحكــم فــي نشــاط وجيهــا ألدويــة هدفــا ً - TFEBفــي نهايــة المطــاف- ً تهــدف إلــى إبطــاء مســار عمليــة هــزال العضــات أو عكســها. Cheng, W., Pullin, D. I., & Samtaney, R. Angiotensin II Induces Skeletal Muscle Atrophy by Activating TFEB-Mediated MuRF1 Expression. Circ. Res. http:// dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.114.305393 (2015).
اﻟﻌـﺪد رﻗـﻢ
1
33
"ليس ثمة إجماع طبي عالمي حول المقدار األمثل للسعرات الحرارية التي يحتاجها المرضى ذوو الحاالت الحرجة في العناية المركزة".
يتحسن البالغون من ض المر� ذوي الحاالت الحرجة بنفس النسبة إن لم تكن أفضل مع تناولهم سعرات أقل. كشــفت دراســة دوليــة واســعة النطــاق أن حصــول المرضــى ذوي الحــاالت الحرجــة علــى ســعرات أقــل مــن احتياجاتهــم الفعليــة مــن الســعرات الحراريــة مفيدا .وشــملت الدراســة 894 القياســية ،قد يكون ً مريضــا فــي ســبعة مستشــفيات بالمملكــة العربيــة ً الســعودية وكنــدا. غالبا ما تتم تغذية المرضى ذوي الحاالت الحرجة ً خاصــة فاقــدي الوعــي فــي وحــدات العنايــة المركــزة-عــن طريــق أنبــوب أنفــي معــدي ،يتــم إدخالــه مــن األنــف إلــى المعــدة مباشــرة .وتعتبــر تغذيــة هــؤالء ـزءا أساسـ ًّـيا مــن العنايــة بهــم ،وبالرغــم المرضــى جـ ً من ذلك فليس ثمة إجماع طبي موحد حول مقدار مــا يحتاجونــه مــن التغذيــة .فقــد أظهــرت بعــض الدراســات تحســن هــؤالء المرضــى مــع إعطائهــم النســبة القياســية الحتياجهــم مــن الســعرات 34
يوليو
2016
والبروتينــات المطلوبــة ،فــي حيــن تُ شــير بعــض الدراســات األخــرى إلــى إمكانيــة اســتفادة الحــاالت الحرجــة مــن نظــام غذائــي منخفــض الســعرات. ـوائيا بيــن مجموعــة وزع الباحثــون المرضــى عشـ ًّ تُ غــذى بأقــل مــن الكميــة القياســية تحــت إشــراف الطبيــب (وتُ دعــى مجموعــة التغذيــة الناقصــة المســموح بهــا) ،ومجموعــة التغذيــة القياســية، تبعــا لتلقيهــم نســبة %40إلــى %60مــن وذلــك ً المقــدرة احتياجهــم مــن الســعرات الحراريــة القياســية ُ للمجموعــة األولــى -أو %70إلــى - %100فــيالمجموعــة الثانيــة .وتلقــت المجموعــة األولــى كميــة إضافيــة مــن البروتيــن بحيــث تكــون حصتــه متســاوية لــدى المجموعتيــن. وجــد الباحثــون أن معــدل الوفيــات بعــد 90 متقاربــا فــي المجموعتيــن؛ إذ وصــل يومــا كان ً ً
1. Arabi, Y., Aldawood A., Haddad S., Al-Dorzi H., Tamim H., et al. Permissive underfeeding or standard enteral feeding in critically ill adults. The New England Journal of Medicine. dx.doi.org/10.1056/ nejmoa1502826 (2016).
© INDIAPICTURE / ALAMY
األكثر ال يعني األفضل لذوي الحاالت الحرجة
إلــى %27.2فــي مجموعــة التغذيــة الناقصــة، و %28.9فــي مجموعــة التغذيــة القياســية. يقول ياسين عربي -رئيس قسم العناية المركزة بمدينــة الملــك عبــد العزيــز الطبيــة ،التابعــة للشــؤون الصحيــة بــوزارة الحــرس الوطنــي فــي الريــاض:- "إن االختــاف الوحيــد المهــم لــدى المرضــى فــي مجموعة التغذية الناقصة هو انخفاض مســتويات الجلوكوز ،واحتياجهم إلنسولين أقل ،مما يتفق مع الدراســات األخــرى فــي هــذا الشــأن" .كمــا أســفرت الدراســة عــن االنخفــاض الكبيــر فــي احتيــاج مجموعــة التغذيــة الناقصــة إلــى الغســيل الكلــوي الــذي تحتاجــه غالبــا -علــى حــد قولــه .-كمــا الحــاالت المرضيــة الحرجــة ً َل َحــظ عربــي وزمــاؤه أن هــذه النتائــج تدعــم فكــرة ارتبــاط القصــور الكلــوي بارتفــاع الســعرات الحراريــة المسـ َ ـتهلكة وارتفــاع مســتويات الســكر فــي الــدم. ُ يوضــح عربــي " :تفتــح دراســتنا البــاب أمــام بحــث سبل تحسين الدعم الغذائي في أثناء مدة العناية المركــزة ،كمــا تقــدم دليـ ًـا علــى أن األكثــر ال يعنــي األفضــل لهــؤالء المرضــى عندمــا يتعلــق األمــر بالســعرات الحراريــة" .ويبحــث عربــي فــي دراســته المثلــى مــن الســعرات الحراريــة المقبلــة االحتياجــات ُ ُ للمرضــى فــي بدايــة إقامتهــم بالعنايــة المركــزة.
ﺣﺴـﺎﺑﺎت اﻟﻤـﺮﻛﺰ
ﻋﻠﻰ وﺳﺎﺋﻞ اﻟﺘﻮاﺻﻞ اﻻﺟﺘﻤﺎﻋﻲ @kaimrc_ksa King Abdullah International Medical Research Center www.kaimrc.med.sa innovations@ngha.med.sa
innovations.kaimrc.med.sa
واق غالف ٍ ٌ لحماية الجسيمات النانوية
جسيمات نانوية مغلفة بب� ي ن وت� يرسل ن إشارة "ال الفالت تلتهم�" ،يمكنها إ ي من الجهاز المناعي بالجسم ،ما يحسن فرص توصيل الدواء بنجاح. ِّ
عنــد اســتخدام جســيمات نانويــة لتوصيــل الــدواء إلــى أجــزاء معينــة مــن الجســم ،فإن الجهــاز المناعي قــد يعتبرهــا كائنــات ُمم ِرضــة دخيلــة ،ويهاجمهــا ويدمرهــا عــن طريــق الخطــأ ،ممــا يشــكل عقبــة كبيــرة يجــب التغلــب عليهــا .يعكــف الباحثــون فــي الواليــات المتحــدة علــى دراســة الدفاعــات الخلويــة للجســم وفهمهــا علــى نحــو أفضــل ،والعمــل علــى تصميــم جســيمات نانويــة تســتطيع اإلفــات مــن الجهــاز المناعــي. يعتمــد الجهــاز المناعــي فــي أداء وظيفتــه علــى مجموعــات مــن خاليــا الــدم البيضــاء تســمى الخاليــا البلعميــة الكبيــرة أو الخاليــا األكولــة ،التــي أيضــا تبحــث عــن أي دخيــل وتدمــره ،كمــا تهاجــم ً األنســجة المريضــة التــي يخلــو ســطحها مــن وجــود 36
يوليو
2016
َ "ل َحظنا أن البلعميات الكبيرة النشطة لديها قدرة أفضل على التقاط الجسيمات النانوية (مقارنة بنظيراتها غير النشطة)".
بروتينــات صحيــة ســليمة .وتنقســم البلعميــات الكبيــرة إلــى مجموعــات فرعيــة أو أنمــاط ظاهريــة محــددا فــي دورا ً مختلفــة ،يــؤدي كل نمــط منهــا ً حمايــة الجســم. مؤخــرا بيتــي كيــم وزمالؤهــا ،مــن نشــرت ً مؤسســة "مايــو كلينيــك" البحثيــة فــي الواليــات المتحــدة ،نتائــج دراســة تجريبيــة أجروهــا علــى ـتقا مــن خاصــا مشـ ًّ جســيمات نانويــة تحمــل بروتينً ــا ًّ خاليــا ســرطانية ،يرســل إشــارة "ال تلتهمنــي"؛ لمســاعدة الجســيمات علــى تخطــي البلعميــات الكبيــرة بأنماطهــا الظاهريــة المختلفــة. قســم الباحثــون أنمــاط الخاليــا البلعميــة إلــى فئتيــن رئيســيتين؛ أوالهمــا الخاليــا البلعميــة مســببة لاللتهــابُ ،يعتقــد – M1وهــي خاليــا ِّ
كــرر الباحثــون التجربــة علــى الجســيمات النانويــة المغلفــة ،ووجــدوا أن الغــاف وفــر حمايــة جزئيــة للجســيمات -وخاصــة الصغيــرة منهــا -مــن التعـ ُّـرض لاللتهــام .وعندهــا قــرروا اختبــار طريقــة لتعديــل ســطح الجســيمات النانويــة ،عــن طريــق إضافــة بروتيــن يرســل إشــارة "ال تلتهمنــي" يســمى ،CD47تســتخدمه الخاليــا الســرطانية لتفلــت مــن الخاليــا البلعميــة الكبيــرة .البروتيــن CD47يعمــل عــن طريــق االرتبــاط ببروتيــن آخــر علــى ســطح الخاليــا البلعميــة الكبيــرة ليعرقــل نشــاطها المدمــر. يضيــف الباحثــونَ : تثبيطــا كبيـ ًـرا لنشــاط "ل َحظنــا ً الخاليــا البلعميــة ،M1ممــا يرجــح أن اإلشــارات التــي يرســلها البروتيــن CD47لهــا تأثيــر أقــوى على تنظيــم عمــل الخاليــا البلعميــة M1مقارنــة بالخاليــا البلعميــة " .M2كمــا أن الغــاف المكــون مــن البروتيــن CD47وفــر حمايــة أفضــل للجســيمات حجمــا ،مقارنــة بالغــاف المكــون النانويــة األكبــر ً مــن السالســل البوليمريــة الطويلــة. ويأمــل الفريــق فــي أن تســاعد تلك االكتشــافات العلمــاء علــى تحســين العالجــات النانويــة للعديــد مــن األمــراض. 1. Qie, Y., Yuan, H., von Roemeling, C.A., Chen, Y., Liu, X., et al. Surface modification of nanoparticles enables selective evasion of phagocytic clearance by distinct macrophage phenotypes. Scientific Reports )http://dx.doi.org/10.1038/srep26269 (2016
العـدد رقـم
1
37
© THE SCIENCE PICTURE COMPANY / ALAMY
طور باحثون أمريكيون جسيمات نانوية لها سطح معدل بحيث تستطيع اإلفالت من الخاليا البلعمية الكبيرة، ما قد يسمح بتوصيل الدواء على نحو أكثر فاعلية.
أنهــا تســتهدف أي جســم أجنبــي دخيــل– والثانيــة الخاليــا البلعميــة M2التــي تعمــل علــى تنظيــم الجهــاز المناعــي بالكامــل .وضعــت كيــم وفريقهــا جســيمات نانويــة بثالثــة أحجــام مختلفــة فــي جنبــا إلــى جنــب مــع مجموعــات مــن الخاليــا مزرعــة ً البلعميــة الكبيــرة غيــر النشــطة ،وخاليــا بلعميــة ،M1وخاليــا بلعميــة .M2غلــف الفريــق البحثــي بعــض الجســيمات النانويــة بغــاف مكــون مــن سالســل طويلــة مــن البوليمــرات ،والبعــض اآلخــر تُ ــرك دون تغليــف. َ "ل َحظنــا أن البلعميــات يقــول الباحثــون: الكبيــرة النشــطة لديهــا قــدرة أفضــل علــى التقــاط الجســيمات النانويــة (مقارنــة بنظيراتهــا غيــر النشــطة)" .األهــم مــن ذلــك ،اكتشــف الفريــق أن الخاليــا البلعميــة M1هاجمــت الجســيمات النانويــة حجمــا علــى وجــه الخصــوص ،وبشــكل عــام األكبــر ً ـددا أكبــر مــن الجســيمات النانويــة بجميــع التهمــت عـ ً أحجامهــا بالمقارنــة بالخاليــا البلعميــة .M2
استطاع الباحثون التحكم بدقة في أحجام الجسيمات النانوية الناتجة ألكسيد المعدن ،عن طريق تغيير نسب األحماض الدهنية المستخدمة في عملية التحضير. َ
وفعالة قد طريقة صناعية سهلة ّ تُسهم ف ي� تحويل الجسيمات النانوية المغناطيسية لأ كاسيد المعادن إىل أداة ف كلينيك. ال مؤثرة ي� مجال الطب إ ي 38
يوليو
2016
© KAIMRC
التالعب بالمعادن ألغراض طبية
أثبتــت الجســيمات النانويــة ألكاســيد المعــادن ذات الخــواص المغناطيســية أنــه يمكــن اســتخدامها فــي العديــد مــن تطبيقــات الطــب الحيــوي ،إال أن الباحثيــن بذلــوا الكثيــر مــن الجهــد للتوصــل إلــى المثلــى إلنتــاج هــذه الجســيمات. االســتراتيجية ُ طــور فريــق بحثــي -بقيــادة متخصــص الكيميــاء الحيويــة النانويــة خيــر الديــن البوبــو ،فــي مركــز نهجــا الملــك عبــد اللــه العالمــي لألبحــاث الطبيــةً - إلنتــاج هــذه الجســيمات بطريقــة ســهلة ،وغيــر مكلفــة ،وآمنــة. يقــول البوبــو" :يمكــن اســتخدام مجســات نانوية مــن أكاســيد الحديــد ذات أحجــام وتركيبــات محــددة، فــي تطبيقــات مثــل رصــد عمليــة إيصــال الــدواء إلــى الهــدف ،ســواء داخــل الجســم الحــي أو خارجــه (فــي المختبــر) ،وتصويرهــا" .لســوء الحــظ ،أغلــب
الطــرق المســتخدمة الحاليــة تُ نتِ ــج جســيمات نانويــة عرضــة للتكتــل ،وذات أحجــام وأشــكال مختلفــة ،أو تتطلــب اســتخدام مــواد كيميائيــة ســامة ومكلفــة. ويضيــف البوبــو" :عــدم وجــود طريقــة بســيطة وســريعة للتحضيــر وقابلــة لالســتخدام علــى نطــاق واســع وغيــر مكلفــة ،مــا زال يشــكل عقبــة رئيســية نحــو الوصــول إلــى العالــم الحقيقــي للتطبيقــات الطبيــة الحيويــة". ابتكــر البوبــو وزمــاؤه طريقــة أطلقــوا عليهــا اســم "الترســيب المشــترك بالتحلــل المائــي القلــوي" وتشــتمل هــذه االســتراتيجية علــى المــزج بيــن أمــاح المعــدن المذابــة فــي المــاء وأحمــاض دهنيــة مختلفــة فــي وجــود مــواد كيميائيــة تُ عـ َـرف باألمينــات األلكيليــة (الكيالميــن) .يــؤدي ذلــك إلــى تكويــن بلــورات نانويــة ألكســيد المعــدن مغلفــة بحمــض ،وتتحلــى بدرجــة عاليــة مــن االســتقرار. جميــع المــواد المســتخدمة غيــر مكلفــة ومتوفــرة، كمــا يمكــن إجــراء هــذه العمليــة عنــد درجــات حــرارة أقــل بكثيــر مــن ( 80درجــة مئويــة) ،مقارنــة بالطــرق الحاليــة التــي تتطلــب درجــات حــرارة مرتفعــة تتــراوح بيــن 200و 300درجــة مئويــة. وقــد ثبــت من خــال المجهر اإللكتروني أن طريقة الترســيب المشــترك بالتحلــل المائــي القلــوي يمكنها إنتــاج مجموعــات شــديدة التجانــس مــن جســيمات
أكســيد الحديــد النانويــة بســهولة .واســتطاع البوبــو وزمــاؤه بعــد ذلــك إثبــات أنــه يمكــن التحكــم بدقــة فــي أحجــام البللــورات الناتجــة ،عــن طريــق ضبــط نســب الحمــض الدهنــي مــع المحلــول الملحــي للحديــد ،بحيــث ُينتــج جســيمات نانويــة كرويــة بأقطــار تتــراوح بيــن اثنيــن إلــى عشــرة نانومتــرات.
"سنستخدم هذه الجسيمات النانوية الوظيفية في تصوير األورام ،وكأدوات لنقل األدوية وإيصالها إلى الخاليا السرطانية". أثبتــت هــذه الطريقــة أنــه يمكــن توســيع دائــرة اســتخدامها إلــى معــادن أخــرى غيــر الحديــد ،مثــل النحــاس والنيــكل والزنــك ،ممــا يوســع نطــاق تطبيقــات االســتخدام المحتملــة لهــذه الجســيمات أيضــا مــن ضبــط ً النانويــة .كمــا تمكــن الباحثــون الخــواص الكيميائيــة للمنتَ ــج النهائــي .فقــد كانــت الدفعــة األولــى مــن هــذه الجســيمات النانويــة غيــر قابلــة للذوبــان فــي المــاء ،ولكــن بعــد إجــراء بعــض
التعديــات البســيطة فــي عمليــة اإلنتــاج ،تمكــن الباحثــون مــن إنتــاج جســيمات نانويــة ألكســيد الحديــد قابلــة للذوبــان فــي المــاء .هــذه الجســيمات النانويــة القابلــة للذوبــان ســتكون أكثــر فائــدة فــي حــال اســتخدامها فــي التطبيقــات التــي تتطلــب دخــول الجســيمات إلــى داخــل الخاليــا الحيــة لتأديــة دو ٍر مــا. أمضــى البوبــو معظــم العقــد الماضــي فــي العمــل علــى تطويــر الجســيمات النانويــة المغناطيســية الســتخدامها فــي التطبيقــات الطبيــة الحيويــة .وقــد بــدأ بالفعــل فــي اختبــار أداء هــذه الجســيمات النانويــة المنتَ جــة عــن طريــق "الترســيب المشــترك بالتحلــل المائــي القلــوي" كأداة لألبحــاث الســريرية .يقــول البوبــو: "سنســتخدم هــذه الجســيمات النانويــة الوظيفيــة فــي تصويــر األورام ،وكأدوات لنقــل األدويــة وإيصالهــا إلــى الخاليــا الســرطانية ،فــي محاولــة لتطويــر أنمــاط العــاج الكيميائــي". 1. El-Boubbou, K., Al-Kaysi, R.O., Al-Muhanna, M.K., Bahhari, H.M., Al-Romaeh, A.I. et al. Ultra-small fatty acid-stabilized magnetite nanocolloids synthesized by in situ hydrolytic precipitation. Journal of Nanomaterials http://dx.doi.org/ 10.1155/2015/620672
© KAIMRC
العـدد رقـم
1
39
النجاح الباهر لدودة القز ئ وقا� دودة القز قد ترشد العلماء إىل عالج ي ن الثا�. جديد لداء السكري من النوع ي
تشــكل األمــراض المتعلقــة بنمــط الحيــاة -مثــل داء الســكري مــن النــوع الثانــي- أزمــة صحيــة عامــة فــي جميــع أنحــاء العالــم .ومــن العوامــل المؤديــة لإلصابــة بــداء الســكري اإلفــراط فــي تنــاول الســكروز ،الــذي يتســبب فــي بلــوغ مســتوى حاليــا يســتخدم باحثــون يابانيــون الجلوكــوز فــي الــدم ذروتــه علــى نحــو مفاجــئًّ . تمامــا علــى غــرار الثدييــات ،فــي اختبــار عالجــات دودة القــز ،التــي تهضــم الســكروز ً محتملــة لــداء الســكري. يفتــت إنزيــم الهضــم "ألفــا جاليكوســيديز" الســكروز إلــى جزيئــات أصغــر مــن الجلوكوز والفركتوز ،تُ متص عن طريق األمعاء لتدخل بعد ذلك إلى مجرى الدم. وترفــع الوجبــة المحتويــة علــى نســب عاليــة مــن الســكروز مســتوى الجلوكــوز فــي ـببة مــا يعــرف بفــرط ســكر الــدم ،وإن تُ ــرك دون عــاج فــإن تأثيــره علــى الــدم ،مسـ ً أمراضــا مثــل الســمنة وداء الســكري مــن ً ـاما ،وقــد يســبب الخاليــا قــد يكــون سـ ًّ النوع الثاني .وبالفعل تُ ســتخدم المثبطات الكيميائية إلنزيم ألفا جاليكوســيديز ويفترض أن لبعض أنواع البكتيريا تأثيرات مماثلة. كعوامل لعالج داء السكريُ ، ومــع ذلــك ،فــإن كلتــا الطريقتيــن العالجيتيــن ســتتطلب إجــراء تجــارب مكلفــة وغيــر ـريريا علــى البشــر. شــائعة علــى الحيوانــات ،قبــل البــدء فــي تجربتهــا سـ ًّ وعليــه توصــل فريــق بحثــي بقيــادة عالــم األحيــاء الدقيقــة ياســوهيكو ماتســوموتو -بجامعــة طوكيــو فــي اليابــان -إلــى حــل محتمــل .مــن المعــروف أن دودة القــز صغيــرة بمــا يكفــي لتربيــة كميــات كبيــرة منهــا بتكلفــة زهيــدة، وفــي الوقــت ذاتــه كبيــرة بمــا يكفــي ليتــم حقنهــا بســهولة .ومثلهــا مثــل باقــي الحشــرات ،فــإن دودة القــز لديهــا مــا يعــرف بـ"الهيموليمــف" أو الــدم واللمــف. ووفقــا لماتســوموتو فــإن الهيموليمــف "يــؤدي العديــد مــن الوظائــف المماثلــة ً ويظهــر دود القــز لوظائــف الــدم ،مثــل نقــل الهرمونــات والعناصــر الغذائيــة"ُ . ردود أفعــال مماثلــة لتلــك التــي ُيظهرهــا اإلنســان عنــد تلقــي المضــادات الحيويــة أو التعــرض للســموم. مصابــا بــداء الســكري؛ الســتخدامه فــي ومــن َثــم جهــز ماتســوموتو دود قــز ً اختبــار عالجــات للمــرض .يؤمــن ماتســوموتو بــأن هــذا النهــج "األصلــي والفريــد مــن نوعــه" مبشــر بالنجــاح ،ويصــف فريقــه بـ"الــرواد فــي اســتخدام دود القــز كحيــوان تجــارب". 40
يوليو
2016
ُيستخدم دود القز في اختبار عالجات
محتملة لداء السكري في البشر.
أجــرى الفريــق تجربــة علــى مجموعــة مــن البكتيريــا ،تُ ســمى بكتيريــا حمــض الالكتيــك ،الختبــار قدرتهــا علــى منــع االســتجابة المتمثلــة فــي حــدوث ارتفــاع فــي مســتوى الجلوكــوز عنــد دود القــز .وأظهــرت إحــدى ســاالت البكتيريــا قويــا إلنزيــم ألفــا تثبيطــا ) )Lactococcus lactis # Ll-1علــى وجــه الخصــوص، ًّ ً جاليكوســيديز ،ومــن َثــم منــع ارتفــاع مســتوى الجلوكــوز فــي الهيموليمــف للــدودة .يشــير ماتســوموتو إلــى أن هــذه البكتيريــا يمكنهــا اســتعمار أمعــاء
© SCENICS & SCIENCE /ALAMY
اإلنســان بشــكل دائــم؛ مســفرة عــن "تأثيــر مانــع ودائــم لحــدوث ارتفــاع لنســب الجلوكــوز فــي الــدم". يجــد العديــد مــن مرضــى الســكري مــن النــوع الثانــي صعوبــة فــي المواظبــة على نمط حياة صحي .وتشير النتائج التي سجلها الفريق الياباني إلى إمكانية اســتخدام بكتيريــا حمــض الالكتيــك كعــاج مســاعد فــي الحــاالت المصابــة بالنــوع الثانــي مــن داء الســكري ،أو كعــاج وقائــي فــي الحــاالت المعرضــة لإلصابــة
بالمــرض .نمــوذج دودة القــز الــذي ابتكــره ماتســوموتو يوفــر طريقــة غيــر مكلفــة إلجــراء مســح علــى البكتيريــا لتحقيــق هــذا الغــرض. 1. Matsumoto, Y., Ishii, M., & Sekimizu, K. An in vivo invertebrate evaluation system for identifying substances that suppress sucrose-induced postprandial hyperglycemia. Scientific Reports dx.doi.org/doi:10.1038/srep26354 (2016).
العـدد رقـم
1
41
الجسيمات النانوية الناقلة للدواء ال تصل إلى أهدافها استخدام الأنظمة متناهية الصغر ف ي� التوصيل المستهدف لأدوية ين تحس� قبل اختبار جدواها ف� الب�ش الأورام الصلبة بحاجة إىل ي
اتجــه كثيــر مــن البحــوث نحــو تطويــر الجســيمات المهندســة بعنايــة لتوصيــل األدويــة النانويــة َ مباشــرةً إلــى مواقــع معينــة فــي الجســم، كاألورام الســرطانية .اآلن ،أوضــح فريــق دولــي، أنــه رغــم العــدد الكبيــر مــن تصاميــم الجســيمات النانويــة والتجــارب المجــراة علــى الحيوانــات علــى مــدى العقــد الماضــي ،فــإن كفــاءة توصيــل تلــك الجســيمات إلــى أهدافهــا مــن األورام الصلبــة ال ً فعــال لــدى عالجــا جــدا العتبارهــا ً تــزال منخفضــة ًّ البشــر. تحمــل الجســيمات النانويــة الطبيــة األدويــة علــى ـب يمكــن ملــؤه بالــدواء. ســطحها ،أو تحتــوي علــى لـ ّ ـتجابة لمحفــزات ً وتطلــق تلــك الجســيمات الــدواء اسـ كالضــوء أو التفاعــات الكيميائيــة .وتعتبــر بعــض البنيــات النانويــة الصناعيــة ،بشــكل خــاص ،واعــدة 42
يوليو
2016
فــي مجــال البحــث عــن الخاليــا الســرطانية فــي مــزارع الخاليــا ونمــاذج الفئــران. يقــول وارن تشــان -مــن مركــز دونَ لــي لألبحــاث الخلويــة والجزيئيــة الحيويــة فــي جامعــة تورونتــو بكنــدا" :-أردنــا معرفــة لمــاذا اســتُ خدم عــدد قليــل جــدا مــن الجســيمات النانويــة علــى المرضــى، ًّ بالرغــم مــن األبحــاث المثيــرة علــى مــدى العقــد الماضــي" .وأضــاف" :لقــد قررنــا النظــر فــي هــذا المجــال عــن كثــب أكبــر". هنــاك عقبــات ال تعــد وال تحصــى ينبغــي التغلــب عليهــا فــي أثنــاء انتقــال الجســيمات النانويــة داخــل الجســم ،مثــل مرورهــا عبــر األعضــاء الرئيســية دون تعرضهــا للتلــف ،أو تجنــب اإلطــاق الســابق ألوانــه لألدويــة التــي تحملهــا .ونتيجــة لذلــك ،فــإن النســبة المئويــة للجســيمات النانويــة
وجد الباحثون أن كفاءة توصيل األدوية بواسطة الجسيمات
النانوية التي تستهدف األورام السرطانية ليست فعالة لدى البشر. مرتفعة بما يكفي العتبارها ّ
© 2016 BEN OUYANG, UNIVERSITY OF TORONTO
المعطــاة التــي تصــل إلــى وجهتهــا هــي أقــل بكثيــر مــن الجرعــة األصليــة .ويــؤدي انخفــاض كفــاءة التوصيــل إلــى الحاجــة لزيــادة الجرعــة ،ممــا يرفــع ــم َّية. الس ِّ التكاليــف واحتمــاالت ُّ للتحقــق مــن كفــاءة إيصــال الجســيمات النانويــة الحاليــة لــأورام الســرطانية ،عمــد تشــان وفريقــه إلــى مقارنــة وتحليــل البيانــات المســتقاة مــن 117 بحثيــا ذا صلــة فــي الســنوات العشــر مشــروعا ًّ ً الماضيــة. حقا بما اكتشــفناه"، يقــول تشــان" :لقــد فوجئنــا ًّ "كنــا نظــن أن متوســط كفــاءة التوصيــل قــد يكــون
منخفضــا ،ربمــا بنحــو 5إلــى ،%10ولكننــا ُدهشــنا ً عندمــا علمنــا أنــه كان فــي الواقــع أقــل مــن ."%1 معــدل -أو متوســط -جميــع وجــد الباحثــون أن ّ البيانــات المجمعــة أشــار إلــى أن %0.7فقــط مــن الجرعــة المعطــاة وصــل إلــى األورام الصلبــة، واســتجابة ً فــي أثنــاء التجــارب علــى الحيوانــات. لهــذا االكتشــاف ،يوصــي تشــان وفريقــه باتبــاع عامــا إلتقــان اســتراتيجية بحثيــة جديــدة مــدة ً 30 إعــداد الجســيمات النانويــة الطبيــة. يقــول تشــان " :فــي النهايــة ،جميعنــا يريــد أن يــرى تقنيــة النانــو تُ ســتخدم فــي رعايــة المرضــى"،
ويضيــف" :لقــد بنينــا قاعــدة بيانــات مفتوحــة الوصــول ،يمكــن للباحثيــن إدخــال البيانــات الجديــدة ومشــاركتها مــن خاللهــا .وتحســب قاعــدة البيانــات تلقائيــا كفــاءة التوصيــل ،وتُ جــري تحليــات إحصائيــة ًّ رئيســية أخــرى .وسيســاعدنا هــذا علــى تحديــد مــدى التقــدم بســهولة أكبــر". 1. Wilhelm, S., Tavares, A.J., Dai, Q., Ohta, S., Audet, J. et al. Analysis of nanoparticle delivery to tumours. Nature Reviews Materials http://dx.doi.org/10.1038/ )natrevmats.2016.14 (2016
العـدد رقـم
1
43
وصفات إليصال العقاقير على نحو أفضل إن النواقل النانوية المعدة إعدا ًدا متق ًنا والمحملة ين تحس� إيصال الدواء إىل العضو بمنتجات طبيعية يمكنها المستهدف ،كما تعزز النشاط المضاد للرسطان. َ
غالبــا مــا يواجــه تطويــر العالجــات المضــادة للســرطان عقبــات ،تتمثــل فــي ً مقاومــة الجســم للعقــار ،واآلثــار الجانبيــة لــه .ومــن ثــم يتزايــد توجــه الباحثيــن طبيعيــا للمســاعدة فــي التغلــب علــى هــذه التحديــات. إلــى المنتجــات الموجــودة ًّ وتلقــى مركبــات بيتا-جلــوكان ،وهــي ســكريات موجــودة فــي جــدران خاليــا خاصــا مــن جانــب الباحثيــن اهتمامــا الفطريــات والخمائــر والبكتريــا والحبــوب، ًّ ً فــي مجــال الســرطان؛ لمــا تُ عــرف بــه تلــك المركبــات مــن قدرتهــا علــى تنشــيط االســتجابات المناعيــة الطبيعيــة. لقــد أوضحــت دراســة مشــتركة بيــن باحثيــن فــي المملكــة العربيــة الســعوية المدمجة بكبسوالت محمولة على "جسيمات وكندا ،أن مركبات "بيتا-جلوكان" َ شــحمية" ،وهــي كــرات صغيــرة مكونــة مــن الليبيــدات والكولســترول ،يمكــن اســتخدامها كطريقــة إضافيــة لمكافحــة الســرطان. يقــول ماجــد حلوانــي -الباحــث فــي مجــال الجزيئــات الحيويــة بمركــز الملــك اهتمامــا عبــد اللــه العالمــي لألبحــاث الطبيــة" :-إن المنتجــات الطبيعيــة تكتســب ً متزايـ ًـدا؛ نظـ ًـرا لقدرتهــا علــى العمــل كمضمنــات ومحســنات للعديــد مــن العقاقيــر المضــادة للســرطان" .ويضيــف" :إن صياغاتنــا لمركبــات بيتا-جلــوكان المحمولــة 44
يوليو
2016
يمكن العثور على مركبات بيتا-جلوكان في جدران خاليا فطر عيش الغراب الحقلي.
علــى الجســيمات الشــحمية ُصممــت لتســاعد فــي تقليــل اآلثــار الجانبيــة لــدواء الدوكسوريوبيســين وتعزيــز نشــاطه ،وهــو عقــار فعــال ومهــم ضــد العديــد مــن أنــواع الســرطان". وباســتخدام سلســلة من وصفات تحضير الجســيمات الشــحمية بخلط نســب مختلفــة مــن الكولســترول والمــادة الدهنيــة ،توصــل فريــق البحــث إلــى تحقيــق كفــاءة عاليــة فــي تجهيــز كبســوالت مركبــات بيتا-جلــوكان المأخــوذة مــن فطــر عيــش الغــراب ،وتحقيــق درجــات ثبــات مرتفعــة تحــت ظــروف بيولوجيــة متغيــرة .وقــد َل َحــظ الباحثــون أن تصميماتهــم التــي تحتــوي علــى كميــة مــن الكولســترول أكبــر ـبيا ،حافظت على ثباتها في البالزما في كل من درجة حرارة 4و 37مئوية. نسـ ًّ
© GARDEN PICTURE / PHOTOLIBRARY / GETTY IMAGES
صيغــا ً ثالثــا مــن الجســيمات الشــحمية ،والمحتويــة علــى ً وأظهــر البحــث أن أكبــر قــدر مــن مركبــات بيتا-جلــوكان ،كانــت فعالــة تحديـ ًـدا فــي كبــح ســرطان الخاليــا الظهاريــة للرئــة فــي البشــر. يقــول حلوانــي" :إن الجمــع بيــن الفوســفوليبيدات المختلفــة لتكويــن حويصــات الجســيمات الشــحمية القــادرة علــى حمــل مركبــات بيتا-جلــوكان فقــط، معــا فــي الوقــت نفســه ،ليــس بالعمليــة أو دوكسوريوبيســين فقــط ،أو كليهمــا ً حاليــا علــى جمــع معلومــات جديــدة المباشــرة أو الواضحــة " ،ويضيــف " :نعمــل ًّ حــول هــذه العمليــة ". " وكمرحلــة أولــى ،كنــا مهتميــن بتقديــم صيــغ يقــدر حجــم الجســيمات فيهــا
بالنانومتــر ،وذلــك لضمــان مالءمتهــا للتطبيقــات الصيدالنيــة ،وإمــكان نقلهــا داخــل مجــرى الــدم". الخطــوة التاليــة لفريــق البحــث ســتكون فحــص تأثيــرات الصيــغ علــى نمــاذج حيوانيــة ،وإجــراء دراســات معمليــة أخــرى ،تســتهدف علــى المــدى البعيــد إجــراء التجــارب اإلكلينيكيــة علــى البشــر. 1. Halwani, M., Hossain, Z., Khiyami, M. A., & Omri, A. Liposomal β-Glucan: Preparation, Characterization and anticancer activities. Journal of Nanomedicine & Nanotechnology http://dx.doi.org/10.4172/2157-7439.1000319 (2015).
العـدد رقـم
1
45
دراسة دوائية تلقي جديدا على ضوءا ً ً ستقبالت الم ِ ُ من المتوقع أن يؤدي التعرف عىل موقع تغي� عالج مرض الربط للضا َّدة إىل ي وغ�ه من الأمراض االستقالبية. السكري ي
46
يوليو
2016
الضادة ( MK-0893الكرات الملونة الموضحة يرتبط جزيء ّ
في الشكل) بالسطح الخارجي للبروتينات لمستقبل الجلوكاجون (الموضحة باألشكال الشريطية).
ووفقــا لمــا تقولــه ً الموضــع األصلــي للجلوكاجــون. الم َ ـادة كتشــفة توضــح أن الضـ َّ مارشــال فــإن البنيــة ُ ســتقبل المقتــرن بالجلوكاجــون الم ِ تَ عــوق تنشــيط ُ
"يتيح التركيب البلوري الظاهر باألشعة السينية الكشف عن البنية الجزيئية ثالثية األبعاد للبروتين ،والتي يمكن استخدامها في تصور تركيب العقاقير التي تتاءم مع التجويفات الموجودة على سطح المستقبالت". غالبــا فــي عــن طريــق منــع التغيــرات التــي تحــدث ً ُّ شــكل المســتقبل عنــد ارتبــاط الجلوكاجــون بــه. وتضيــف" :تُ َعــد هــذه اآلليــة المكتشــفة جديــدةً المســتقبالت". لهــذه العائلــة مــن ِ إضافــة إلــى ذلك ،فبخــاف توقعات فريق البحث،
ـتقبل للمسـ ِ ـادة بالســطح الخارجــي ُ التصــق جــزيء الضـ ّ بـ ً ـدل مــن ســطحه الداخلــي .ممــا ُيوحــي بــأن الجــزيء يصــل لموقــع االرتبــاط الخــاص بــه عــن طريــق المــرور عبــر الغشــاء الدهنــي الــذي يحيــط بالخليــة ويــؤوي ـتقبل .تقــول مارشــال" :وهــذا عكــس المسـ ِ بروتينــات ُ ــوف طريقــة عمــل معظــم العقاقيــر التــي تدخــل َج ْ ـتقبل مباشــرة مــن خــارج الخليــة". المسـ ِ ُ حاليــا علــى دراســة ويعمــل فريــق مارشــال ًّ الخلقيــة مــرض نــادر يدعــى فــرط اإلنســولينية ِ congenital hyperinsulinaemiaالــذي يتســبب فــي ارتفــاع غيــر منضبــط فــي مســتويات اإلنســولين ،ممــا يــؤدي إلــى انخفــاض شــديد فــي مســتويات الجلوكــوز بالــدم .وتقــول مارشــال إنــه وباســتخدام المعلومــات الخاصــة بالبنيــة الجزيئيــة ،يعمــل الباحثــون علــى اكتشــاف األدويــة التــي تعالــج هــذا المــرض ،عــن طريــق إحبــاط المســتقبل ذي الصلــة بالمــرض. إشــارات ُ 1. Jazayeri, A., Doré, A. S., Lamb, D., Krishnamurthy, H., Stacey M. Southall, S. M. et al. Extra-helical binding site of a glucagon receptor antagonist. Nature http:// dx.doi.org/10.1038/nature17414 (2016).
© 2016 HEPTARES THERAPEUTICS
كشــف باحثــون فــي المملكــة المتحــدة عــن تركيــب موقــع الربــط لجــزيء مضــاد لــداء الســكري ُيدعــى ً محتمــا لعالجــات هدفــا ً ،MK-0893ممــا يعــد جديــدة للســكري. ويعــادي جــزيء MK-0893عمــل هرمــون جلوكاجــون ،الــذي تفــرزه خاليــا البنكريــاس ،والــذي يحفــز إنتــاج الجلوكــوز عندمــا يرتبــط بالمســتقبالت علــى خاليــا العديــد مــن أعضــاء الجســم. وتنتمــي مســتقبالت الجلوكاجــون إلــى عائلــة محوريــا فــي دورا ًّ مــن المســتقبالت التــي تــؤدي ً اإلصابــة باألمــراض االســتقالبية (المتعلقــة بالتمثيــل الغذائــي) أو أمــراض العظــام ،باإلضافــة إلــى مــرض الشــقيقة واالضطرابــات الهرمونيــة. معــا للتحكــم كثيــر مــن هــذه المســتقبالت تعمــل ً فــي مســتويات الجلوكــوز واإلنســولين فــي الــدم. غيــر أنــه قــد ثبتــت صعوبــة تطويــر أدويــة تؤخــذ عــن طريــق الفــم تنجــح فــي تنظيــم وظيفــة هــذه المســتقبالت .خاصــة الجزيئــات الصغيــرة منهــا ِ مثــل جــزيء MK-0893الــذي ظهــر أنــه يتســبب فــي انخفــاض مســتويات الجلوكــوز فــي الــدم لــدى مرضــى النــوع الثانــي مــن الســكري .ومــع ذلــك فــإن غيــاب المعلومــات المتعلقــة ببنيــة الجزيئــات يجعــل تمامــا ،ممــا يشــكل طريقــة عملهــا غيــر مفهومــة ً عقبــة رئيســية أمــام تصميــم األدويــة المعتمــدة ســتهدفة. الم َ علــى التركيــب الهيكلــي للجزيئــات ُ ولعــاج هــذه المشــكلة درســت فيونــا مارشــال وزمالؤهــا مــن شــركة Heptares Therapeuticsبنيــة ســتقبل عــن طريــق التصويــر البلــوري الم ِ الجــزيء ُ باألشــعة الســينية فــي وجــود جــزيء .MK-0893 تقــول فيونــا" :يتيــح التركيــب البلــوري الظاهــر باألشــعة الســينية الكشــف عــن البنيــة الجزيئيــة ثالثية األبعــاد للبروتيــن ،والتــي يمكــن اســتخدامها فــي تصــور تركيــب العقاقيــر التــي تتــاءم مــع التجويفــات الموجــودة علــى ســطح المســتقبالت". واكتشــف الباحثــون أن جــزيء MK-0893يرتبــط ـتقبل فــي موضــع مختلــف عــن المسـ ِ علــى الجــزيء ُ
ﻧﺘﻮﺳﻊ ﻋﻠﻰ
ﻣﺴﺘـﻮى اﻟﻤﻤـﻠﻜﺔ اﻟﻤﺆﻟﻔﺎت ﻓﻲ 2015
اﻟﻌﻠﻤﺎء ﻓﻲ
2015
382 ﺑﺮاءات اﻻﺧﺘﺮاع ﻏﻴﺮ اﻟﻤﺸﺮوﻃﺔ ﻓﻲ 2015
اﻟﺘﺠﺎرب اﻟﺴﺮﻳﺮﻳﺔ ﻓﻲ 2015
64
ﺑﺮاءات اﻻﺧﺘﺮاع اﻟﻤﺸﺮوﻃﺔ ﻓﻲ 2015
innovations.kaimrc.med.sa
12
52 30
إعادة نظر لتشخيص
فقر دم فانكوني هو الشكل األكثر شيوعا في المملكة العربية السعودية من قصور نخاع العظام الموروث الذي يتطلب العالج بالرزع. 48
يوليو
2016
الجي� ض التحليل ن ين ين مصاب� بفقر سعودي� لمر� ي ن فانكو� يكشف عن طفرات جديدة وأنماط دم ي محددة للطفرة ربما تؤثر عىل التشخيص.
أنيميا فانكوني في السعودية
1. Ghazwani, Y., AlBalwi, M., Al-Abdulkareem., I., Al-Dress, M., Alharbi, T et al. Clinical characteristics and genetic subtypes of Fanconi anemia in Saudi patients. Cancer Genetics http://dx.doi.org/10.1016/j.cancergen.2016.02.003 (2016).
العـدد رقـم
1
49
© RALF-FINN HESTOFT / CORBIS DOCUMENTARY / GETTY IMAGES
ـتعدادا فقــر دم فانكونــي هــو حالــة جينيــة موروثــة فــي نخــاع العظــام تســبب اسـ ً لإلصابــة بالســرطان .تمكــن الباحثــون فــي مركــز الملــك عبــد اللــه العالمــي لألبحــاث الطبيــة مــن إلقــاء نظــرة ثاقبــة علــى األســاس الجينــي لهــذه الحالــة لــدى المرضــى الســعوديين .ويكشــف عملهــم عــن خصائــص جينيــة بــارزة قــد تحســن التشــخيص والعــاج فــي المســتقبل. ّ تشــارك فــي إحــداث هــذا النــوع النــادر مــن فقــر الــدم ،طفــرات فــي مــا ال ترمــز البروتينــات التــي تــؤدي اإلصالحــات يقــل عــن 18جينً ــا .هــذه الجينــات ّ الجاريــة الضروريــة للحمــض النــووي للمحافظــة علــى صحــة معظــم البشــر ،علــى الرغــم مــن تضــرر الحمــض النــووي الحتمــي بفعــل االهتــراء والتمــزق .حيــن ال تســتطيع مســارات إصــاح الحمــض النــووي العمــل بشــكل طبيعــي ،يصــاب
أيضــا ظهــور تشــوهات ً معظــم هــؤالء المرضــى بالســرطان .كمــا تســبب جســدية ،ومــن ضمنهــا قصــر القامــة ،والتأثيــر علــى متوســط العمــر المتوقــع ليبلــغ نحــو 40ســنة. ـيوعا علــى الرغــم مــن ندرتــه ،إال أن فقــر دم فانكونــي هــو الشــكل األكثــر شـ ً مــن قصــور نخــاع العظــام الوراثــي فــي المملكــة العربيــة الســعودية ،الــذي عالجــا بــزرع نخــاع العظــام. يتطلــب ً عمــد طبيــب األطفــال عبــد الرحمــن الســلطان وزمــاؤه فــي مستشــفى الملــك عبــد اللــه التخصصــي لألطفــال فــي مدينــة الملــك عبــد العزيــز الطبيــة التابعــة للشــؤون الصحيــة بــوزارة الحــرس الوطنــي ،بمســاعدة زمــاء فــي مراكــز أخــرى بالمملكــة ،إلــى دراســة األســباب الوراثيــة لعشــر حــاالت مــن غيــر األقــارب مصابيــن بفقــر دم فانكونــي .وكان المرضــى مــن الرضــع واألطفــال الذيــن ُشـ ِّـخصت إصابتهــم بيــن عامــي 2011و .2015واســتخدم الباحثــون تقنيــة حديثــة لوضــع التسلســل الجينــي لتحديــد الطفــرات المرتبطــة بهــذا المــرض لــدى هــؤالء المرضــى .كمــا بحثــوا عــن روابــط بيــن طفــرات محــددة والعواقــب الســريرية المختلفــة للمــرض ضمــن مجموعــة مــن نفــس الفئــة العمريــة. وأشــارت النتائــج إلــى أن نمــط الطفــرات لــدى هــؤالء المرضــى الســعوديين اختلــف بوضــوح عــن نمــط تلــك التــي ُو ِجــدت عنــد أقرانهــم فــي أوروبــا وأمريــكا الشــمالية .ويشــير الباحثــون إلــى أن إحــدى تبعــات هــذه االختالفــات قــد تتمثــل ـتخدم لتشــخيص بعــض أشــكال أنيميــا فــي احتماليــة فشــل اختبــار قياســي ُيسـ َ فانكونــي فــي تشــخيص حالــة بعــض المرضــى الســعوديين .كمــا حــدد التحليــل الجينــي بعــض الطفــرات الجديــدة لتضــاف إلــى قائمــة الطفــرات التــي يمكنهــا التســبب فــي المــرض. أحــد المظاهــر ذات األهميــة الخاصــة فــي هــذه الدراســة ،يتمثــل فــي أن اثنيــن مــن المرضــى الحامليــن لطفــرة معينــة ينتميــان إلــى نفــس القبيلــة .وقــد يشــير هــذا إلــى مــا يطلــق عليــه الباحثــون "تأثيــر المنشــأ أو البقعــة الســاخنة" لتتبــع منشــأ هــذه الطفــرة .ومــن المفتــرض أن والتــي يمكــن اســتخدامها ُّ تكــون الطفــرات األخــرى "قديمــة"؛ نظـ ًـرا ألنهــا ُوجــدت لــدى أفــراد مــن قبائــل ومجموعــات عرقيــة مختلفــة. كانــت هــذه دراســة أوليــة صغيــرة ،اســتندت إلــى مرضــى فــي مؤسســة ونظــرا لألهميــة المحتملــة لهــذه النتائــج المبكــرة لتشــخيص فقــر دم واحــدة. ً نطاقــا ً فانكونــي وفهمــه ،يخطــط الباحثــون اآلن إلجــراء دراســة الحقــة أوســع مجــددا علــى المملكــة العربيــة الســعودية. ومتعــددة المؤسســات ،تركــز ً
تقنية أحدث مسحا تقدم ّ ً للجينات باستخدام الجينوم ِك ِر ْسبر مقارنة ي ن ٌ ب� تقنيات تحرير الجينات تكشف مزايا أحدث التقنيات عن الطرق التقليدية
تتفــوق أحــدث تقنيــات التحريــر الجينــي علــى األســاليب التقليديــة فــي المســح واســع النطــاق لوظائــف الجينــات ،هــذا مــا كشــف عنــه بحـ ٌ ـث ُأجــري أن يبيــن كيــف ّ فــي المعهــد الهولنــدي للســرطانّ ، بوســع تقنيــة أو نظــام كِ ِر ْســبر للتعديــل الوراثــي التعــرف علــى CRISPR-Cas9المســاعدة فــي ُّ الجينــات المســؤولة عــن أمــراض مثــل الســرطان. عــادةً مــا يتطلــب تحديــد النواحــي الجينيــة لعمليــة مــرض مــا ،إجــراء مســح جينــي ٍ خلويــة معينــة أو كبــح واحـ ًـدا تلــو عطــل الجينــات أو تُ َ وظيفــي ،حيــث تُ ّ اآلخــر؛ إلظهــار إســهامها فــي العمليــة الخلويــة أو المــرض .وباإلمــكان اســتخدام هــذه التجــارب متنوعــة مــن الغايــات واســعة النطــاق لمجموعــة ّ البحثيــة ،كمــا بإمكانهــا الكشــف عــن كميــة واســعة مــن المعلومــات المفيــدة. يوضح باستيان إيفيرز -الباحث الرئيس- ّ فــي الدراســة " : -المســح الجينــي يوفــر ّ المثالــي هــو مســح
50
يوليو
2016
قائمــة بالجينــات التــي تدخــل فــي عمليــة معينــة". ويتابــع" :مثـ ًـا ،قــد تُ جــرى دراســة الكتشــاف مــا إذا جيــن مــا قــد تمنــح الجســم مقاومــة كانــت عرقلــة ٍ لعالجــات مضــادة للســرطان .ويمكــن اســتخدام هــذه المعلومــات لفهــم أفضــل لألســباب التــي تــؤدي إلــى فشــل العــاج أو التنبــؤ بــه أو التدخــل فيــه". نفــذ المســح الجينــي الوظيفــي التقليــدي بتقنيــة ُي َّ تداخــل الحمــض النــووي الريبــي‘ (،)RNAi ُ تُ دعــى ’
التــي تعطــل عمليــة ترجمــة الجينــات إلــى بروتينــات. أن هــذه التقنيــة عــادةً مــا تعرقــل جينــات أخــرى غيــر ّإل ّ ستهدف الم َ المراد عرقلته ،أو قد تُ خمد الجين ُ الجين ُ بشــكل غير كامل ،ما قد يحجب وظيفته .أراد إيفيرز وزمــاؤه تحديــد مــا إذا كانــت التقنيــة الحديثــة وتدعــى كِ ِر ْســبر– كاس ،)CRISPR-CAS9( 9أكثــر موثوقيــة وكفــاءة فــي األداء. نظــام كِ ِر ْســبر هــو نظــام مناعــة لــدى البكتريــا والجراثيــم العتيقــة أو األصليــة (الكائنــات الدقيقــة وحيــدة الخليــة المفتقــرة إلــى النــواة) ،يقطــع هــذا النظــام المــادة الجينيــة لألجســام الغريبــة ،ويمكــن اســتغالله الســتهداف جينــات محــددة فــي الخاليــا موض ًحا" :تقنية كِ ِر ْســبر تتيح ّ البشــرية .يقول إيفيرز ـن زهيــد ،إجــراء تعديــل ســريع جـ ًّـدا للجينومــات ،بثمـ ٍ بأســاليب تــؤدي إلــى تحديــد كامــل لوظائفهــا". أن تقنيــات كِ ِر ْســبر تعانــي ويضيــف" :كمــا يبــدو ّ ـتهدف بصــورة أقــل ،مقارنـ ًـة المسـ َ مــن النشــاط غيــر ُ تداخــل الحمــض النــووي الريبــي". ُ بتقنيــة
DNAلتعديل الجينومات ،وهو أكثر موثوقية وكفاءة من
التقنيات التقليدية في استخدامات المسح الجيني.
توصلنــا لهــا علــى الغربلــة االصطناعيــة المميتــة"، ويســتطرد" :وهــي طريقــة تســتهدف تحديــد الجينــات األساســية للخاليــا فــي ســياق اضطــراب آخــر ،ســواء كانــت وراثيــة أو دوائيــة" .بالتالــي، فــإن تحســين هــذه الغربلــة بتقنيــة كِ ِر ْســبر يمكنــه المســاعدة فــي تطويــر أســاليب عالجيــة حديثــة للســرطان ،وكذلــك ألمــراض أخــرى. 1. Evers, B., Jastrzebski, K., Heijmans, J. P., Grernrum, W., Beijersbergen, R. L. et al. CRISPR knockout screening outperforms shRNA and CRISPRi in identifying essential genes. Nature Biotechnology http:// dx.doi.org/10.1038/nbt.3536 (2016).
العـدد رقـم
1
51
© MOPIC / ALAMY
يقطع نظام كِ ِر ْسبر الحمض النووي المنزوع األكسجين –
قــارن إيفيــرز وزمــاؤه أداء التقنيتيــن وتقنيــة أخــرى تداخل كِ ِر ْسبر ( ،)CRISPRiوالتي ليس ُ مختلفة تُ دعى فيهــا قطــع مــادة الحمــض النــووي الريبــي المنــزوع عوضــا عــن ذلــك تعمــل علــى ً األكســجين DNA-بــل تعطيــل الجيــن أو كبتــه .وقيمــوا مــدى قــدرة التقنيــات الثــاث فــي التّ عـ ُّـرف علــى 46جينً ــا المعروفــة أنهــا أن نظام جينات أساســية للحياة الخلوية .واكتشــفوا ّ CRISPR-Cas9كان أكثــر موثوقيــة وكفــاءة مــن كلتــا تعــرف الجينــات؛ إلــى التقنيتيــن األخرييــن فــي ُّ أقــل للتأثيــرات ّ وجــود ٍ ويعــزى ذلــك إلــى حــد كبيــرُ ، ٍّ تناســق أكبــر بيــن غيــر المســتهدفة ،وكذلــك إلــى ُ ـتهد َفة لنفــس الجيــن. الكواشــف المسـ ِ يوضــح إيفيــرز" :ثمــة تداعيــات للنتائــج التــي ّ
بثمن "تقنية كِ ِر ْسبر تتيح، ٍ جدا زهيد ،إجراء تعديل سريع ًّ للجينومات بأساليب تؤدي إلى تحديد كامل لوظائفها".
© HONGQI ZHANG / ALAMY
وعيا بالمخاطر الوراثية التي يخلفها زواج األقارب. السعوديون ممن لديهم خلفية ثقافية أعلى ،أكثر ً ّ
فهم المخاطر اإلنجابية لزواج األقارب
المملكة العربية السعودية بحاجة إىل ن�ش برنامج تثقيفي عىل نطاق واسع؛ للتحذير ت ال� قد تهدد الأطفال الذين يولدون ف ي� إطار زواج الأ قارب. من المخاطر الوراثية ي
يواجــه األطفــال الذيــن يولــدون لألشــخاص المرتبطيــن بصلــة وراثيــة مــن نفــس العائلــة – جديــة. مــا ُيعــرف بــزواج األقــارب -مخاطــر صحيــة ّ تبيــن دراســة حديثــة ُأج ِر َيــت فــي المملكــة العربيــة ّ مــارس هــذا النمــط الســعودية ،حيــث ال يــزال ُي َ وعيــا أكبــر بشــأن هــذه أن لــدى النســاء ً مــن الــزواجّ ، المخاطــر مقارنــة بالرجــال. ً أطفال يعانون صعوبات قد ُينتج زواج األقارب وعيوبــا فــي القلــب ،وإعاقــات فــي اإلدراك، ً ســمعية ،فضـ ًـا عــن غيرهــا مــن األمــراض الوراثيــة. كمــا قــد يزيــد هــذا النمــط مــن الــزواج ،مــن فــرص وراثــة الطفــل نســختين مــن جينــات معيبــة مــن أحــد األقــارب ’الســلف‘ المشــتركين بيــن األب واألم، وبالتالــي تكريــس اضطرابــات جينيــة متنحيــة. أجــرى أنــور أحمــد -مــن مركــز الملــك عبــد اللــه العالمــي لألبحــاث الطبيــة وجامعــة الملــك ســعود بــن عبدالعزيــز للعلــوم الصحيــة -وفريــق مــن 52
يوليو
2016
الباحثيــن فــي المملكــة العربيــة الســعودية دراســة ســعوديا فــوق ســن الـــ18 شــاملة ،ضمــت 386 ًّ ســنة؛ لتحديــد مســتوى معرفتهــم بهــذه المخاطــر الصحيــة. أكمــل كل مشــترك تعبئــة اســتبانتين .الهــدف مــن األولــى جمــع تفاصيــل اجتماعيــة ،تتضمــن مســتوى الثقافــة فــي عائالتهــم ،وضمــت أســئلة عــن الــزواج وعــن أمــراض وراثيــة معروفــة .بينمــا ر ّكــزت الثانيــة علــى معرفــة العواقــب الوراثيــة لــزواج األقــارب. كانــت المعرفــة الشــاملة عــن االضطــراب الوراثــي الــذي يســببه زواج األقــارب أقــل بيــن البالغيــن فــي الســعودية مقارنــة ببلــدان أخــرى. وافتقــر نحــو %6مــن المشــاركين فــي االســتبانة ألي معرفــة بهــذه المســألة ،أمــا ثلــث َمــن شــملتهم االســتبانة فلــم يســبق لهــم أن تلقــوا أي معلومــات تتعلــق باألمــراض الوراثيــة .المثيــر،
أن الدراســة أظهــرت تباينً ــا واسـ ًـعا بيــن الجنســين، ّ فهمــا أكبــر بكثيــر مــن الرجــال بحيــث أظهــرت النســاء ً للعواقــب الطبيــة التــي قــد يخلفهــا زواج األقــارب. يوضــح الفريــق فــي ورقتــه البحثيــة" :هــذا قــد أن النســاء في مجتمعنا يملن إلى يفســر حقيقة ّ قبــول المعلومــات الطبيــة بصــورة موضوعيــة، علــى النقيــض مــن الرجــال؛ فهــم -علــى األرجــح- يميلــون إلــى رفــض المعلومــات الطبيــة إن تعارضــت مــع الثقافــة التقليديــة". أن َمن لديهم إضافة إلى ذلك ،كشــفت الدراســة ّ خلفية ثقافية أعلى ،مع َمن حصلوا على معلومات فهمــا طبيــة مــن أصدقائهــم ،كانــوا علــى األرجــح أكثــر ً زواج للمخاطــر الوراثيــة ،وبالتالــي كانــوا معارضيــن َ األقــارب .أمــا أولئــك المنحــدرون مــن عائــات ذات أن درايتهــم بهــذه تبيــن ّ مســتوى تعليمــي أقــل ،فقــد ّ المســألة محــدودة ،وعلــى األرجــح هــم منحــدرون مــن عائــات تســود فيهــا عــادة زواج األقــارب. ويدعــو فريــق البحــث إلــى تنــاول نتائــج دراســتهم بحــذر؛ إذ هنالــك حاجــة إلجــراء دراســة أكبــر وأشــمل لبحــث الوعــي لــدى البالغيــن .ولكــن ،يــرى الفريــق ّأنــه" :يجــب أن تجــري المملكــة العربيــة الســعودية حملــة واســعة لزيــادة الوعــي الصحــي بالمخاطــر المرتبطــة بــزواج األقــارب". 1. Ahmed, A.E., Alharbi, O.A., Al-Hamam, A.A., AlShaia, W.A., Al-Marzoug, H.M., et al. Awareness of health consequences of consanguineous marriages among Saudi adults. The Journal of Public Health in Developing Countries. 2016; 2(1): 121-129.
© DAVID GEE / ALAMY
وأقــل تكلفــة فــي مجــال اكتشــاف الــدواء .ويفســر ويشارت ذلك بأن األمراض التي لها أسس وراثية نســبيا ،وأن الجينــات المرتبطــة قويــة تعــد قليلــة ًّ باألمــراض قــد ال تكــون قابلــة لالســتهداف بالــدواء، بينمــا علــى الصعيــد اآلخــر "مــع اســتمرار اكتشــاف المزيد من المؤشــرات الحيوية األيضية ،فإن توقع اإلصابــة باألمــراض أو التشــخيص المبكــر جـ ًّـدا لهــا يصبــح ممكنً ــا ،وذلــك فــي أمــراض مثــل الســكري، وأمراض الكلى ،وتســمم الحمل ،وأمراض القلب، وســرطان القولــون ،وألزهايمــر".
"سيسمح علم االستقالبيات باتخاذ إجراءات وقائية قوية ،وتطويرعالجات شخصية ،ورصد النتائج".
ستخدم للكشف عن تسعة أمراض نادرة ولكنها خطيرة. وي َ يعتمد اختبار وخز الكعب الوليدي على علم االستقالبياتُ ،
ثورة في علم االستقالبيات ٌ ئ حدث نقلة ف ي� فهم التمثيل الغذا� داخل الجسم يُ ِ ي الشخص مجال اكتشاف الدواء والطب ي ي إن دراســة التركيــب الجينــي للكائــن الحــي تســمح لنــا بتحديــد األمــراض المحتمــل إصابتــه بهــا ،إال أن دراســة نمــاذج األيــض (التمثيــل الغذائــي) داخــل الجســم ،ومعرفــة مســتويات نواتجــه وأنواعهــا فــي وقــت محــدد ،تقــدم نظــرة ثاقبــة حــول آليــات المــرض واحتمــاالت االســتجابة للعــاج .إن دراســة عمليــات التمثيــل الغذائــي ونواتجــه –المعروفــة باالســتقالبيات -تتيح للعلماء اكتشــاف التفاعل بين العوامــل الوراثيــة والبيئــة .وقــد تــؤدي الدراســات فــي هــذا المجــال إلــى القــدرة علــى الكشــف عــن الم ْســتَ ْق َلب (ناتــج األيــض) المرتبــط بالمــرض حتــى ُ قبــل ظهــور أعراضــه.
"وبالتالــي سيســمح علــم االســتقالبيات، باتخــاذ إجــراءات وقائيــة قويــة ،وتطويــر عالجــات شــخصية ،ورصــد النتائــج" ،كمــا يقــول متخصــص الكيميــاء الحيويــة ديفيــد ويشــارت ،مــن جامعــة ألبرتــا فــي كنــدا. نظــرا لظهــور المجــال مرشــح للتطــور الســريع؛ ً َ المســتقلبات ،وكــذا تقنيــات جديــدة ،كتصويــر لســهولة الوصــول إلــى تقنيــات تحليليــة أكثــر ـورا .لقــد اســتعرض ويشــارت أحــدث األبحــاث تطـ ً فــي هــذا المجــال التــي تصــف آخــر التطــورات والتطبيقــات الناشــئة. قــد يطــرح علــم االســتقالبيات سـ ً ـبل أكثــر إنتاجيــة
َ المســتقلبات علــى فهــم األســباب تســاعد الكامنــة وراء األمــراض ،واسكتشــاف طــرق عالجيــة غيــر متوقعــة .فــي بعــض الحــاالت ،قــد يكــون ً فمثــا قــد يكــون الحــل بســيطا، الحــل العالجــي ً َ بتنــاول فــي تصحيــح مســتويات مســتقلب محــدد ُ مكمــات غذائيــة. أيضــا اســتغالل علــم االســتقالبيات ً يمكــن للكشــف عــن أفضــل المســتجيبين لــدواء مــا فــي أثنــاء التجــارب الســريرية ،وكذلــك رصــد االســتجابات الســلبية ،ممــا قــد يســاعد فــي تحســين التجــارب الســريرية وتقليــص الوقــت الــازم لوصــول األدويــة الجديــدة إلــى األســواق. فحوصــات حديثــي الــوالدة القائمــة علــى علــم نجاحــا فــي االســتقالبيات واحــدة مــن أكثــر األمثلــة ً مجــال الطــب الشــخصي .فاختبــار "وخــز الكعــب الوليــدي" ،الــذي ُيجــرى علــى عينــة دم مــن طفــل حديــث الــوالدة ،للكشــف عــن ُمســتَ َ قلبات محــددة، يســمح باكتشــاف تســعة أمــراض نــادرة ولكنهــا خطيــرة ،مثــل قصــور الغــدة الدرقيــة الخلقــي والتليــف الكيســي. تتسم العديد من السرطانات بنماذج استقالبية مختلفــة .لــذا فــإن اســتخدام علــم االســتقالبيات لتمييــز األورام يبشــر بتصميــم عالجــات مخصصــة لــكل نــوع مــن أنــواع الســرطانات. وفي ظل ظهور المزيد من التقنيات الحساسة، التعرف على نواتج سيستمر التحسن في عمليات ُّ االستقالب وتحديدها .من ناحيته ،يؤمن ويشارت بــأن اإلنجــاز الكبيــر المقبــل ســيكون تطويــر قواعــد بيانــات وبرمجيــات تســمح بتحديــد أكثــر مــن 10آالف مسـ َ ـتقلب بواســطة تشــغيلة واحــدة لجهــاز قيــاس الطيــف الكتلــي. 1. Wishart, D. S. Emerging applications of metabolomics in drug discovery and precision medicine. Nature Reviews Drug Discovery http://dx.doi.org/ 10.1038/nrd.2016.32 (2016).
العـدد رقـم
1
53
تتبع آثار ُّ الجينات العالجية الجسيمات النانوية المستهدفة تبعث أمال ً ف� طرق أفضل لتعقُّب آثار العالج ن الجي�. ي ي
54
يوليو
2016
ارتباطهــا بمــرض ألزهايمــر والســكتة الدماغيــة. كان معــدل البقــاء بيــن الفئــران المصابــة بتلــف الدمــاغ والتــي تلقــت العــاج الجينــي عــن طريــق قطــرات العيــن ،مــا بيــن 33و ،%100مقارنــة بحوالــي %25فــي مجموعــة العــاج الوهمــي، وذلــك باالعتمــاد علــى كيفيــة عالجهــا بعــد فتــرة وجيــزة مــن الحرمــان مــن األكســجين. يقــول ليــو" :لقــد تبيــن أن عوامــل النمــو تســاعد على عكس مسار تلف الدماغ ،ولكن ما زلنا نتعجب إزاء الفاعليــة التــي حققتهــا". ثبــت الباحثــون الجســيمات النانويــة لعامــل تبايــن الرنيــن المغناطيســي علــى الحمــض ُ النــووي القــادر علــى اســتهداف الحمــض النــووي الريبــي المرســال ،والــذى يعبــر عــن عامــل تحفيــز
مســتعمرة الخاليــا المحببــة البشــرية ،واســتخدموا لتتبع التعبير التصوير بالرنين المغناطيسي بنجاح ُّ الجينــي مــن الخاليــا العصبيــة فــي األدمغــة التالفــة للفئــران الحيــة. توفــر هــذه التقنيــة وســيلة جديــدة موجهــة لرصــد التعبيــر عــن الجينــات المدخلــة ،للعلمــاء الذيــن يعملــون علــى تطويــر عالجــات لحــاالت مثــل النوبــات القلبيــة والســكتة الدماغيــة ،ومــرض ألزهايمــر والشــلل الرعــاش. 1. Ren, Y., Chen, Y. I., Liu, C. H., Chen, P-C., Liu, P. K. et al. Noninvasive tracking of grene transcript and neuroprotection after gene therapy. Gene Therapy http://dx.doi.org/10.1038/gt.2015.81 (2016).
© ZOONAR GMBH / ALAMY
طــور باحثــون طريقــة جديــدة غيــر باضعــة لرصــد آثــار العالجات الجينية التجريبية ألمراض القلب واألوعية الدمويــة واالضطرابــات التنكســية العصبيــة. َ وثمــة تفــاؤل متجــدد حــول البحــوث الهادفــة إلــى التوصــل لعالجــات جديــدة قائمــة علــى االســتبدال بالجينــات المعيبــة أو إدخــال أخــرى جديــدة .ومــع ذلــك ،ففــي بعــض الحــاالت ،يعــوق العجــز فــي تعقــب التعبيــر عــن الجينــات المدخلــة فــي التجــارب، المحـ َـرز فــي هــذه البحــوث .كمــا ســيؤدي اتبــاع التقـ ُّـد َم ُ المقاربــات النســيجية التقليديــة إلــى نتائــج عكســية؛ ألنهــا تتطلــب إزالــة عينــات مــن األنســجة ذاتهــا التــي ُصممــت العالجــات لحمايتهــا. فيليب ك .ليو ،من مستشفى ماساتشوستس العــام فــي بوســطن ،وزمــاؤه فــي جامعــة فلوريــدا أتالنتيــك بالواليــات المتحــدة ،شــرعوا فــي تطويــر طريقــة غيــر باضعــة لرصــد التعبيــر عــن الجينــات تعرضــه للتلــف. المدخلــة إلــى الدمــاغ بعــد ُّ ثــم بــدأوا بمالحظــة كيــف يسـ ِّـبب حجــب وصــول الــدم إلــى أدمغــة الفئــران لمــدة 60دقيقــة، ـديدا ـقاء أو تورمــا فــي الدمــاغ ،وفقدانً ــا شـ ً ً استسـ ً عامــا للــوزن .وكانــت النتيجــة مــوت %75مــن الفئــران ًّ فــي غضــون أســبوع. ثــم ُأعطيــت الفئــران المصابــة بتلــف الدمــاغ وراثيــا لتحمــل قطــرات عيــن تحــوي فيروســات معدلــة ًّ جينات ترمز لعامل تحفيز مســتعمرة الخاليا المحببة البشــرية ( ،.)hG-CSFوهذا هو البروتين المســؤول عــن إطــاق بعــض خاليــا الــدم البيضــاء والخاليــا الجذعيــة إلــى مجــرى الــدم. أوضحــت الدراســات التــي ُأجريــت علــى الحيوانــات أن عامــل تحفيــز مســتعمرة الخاليــا المحببــة يوفــر الحمايــة فــي االســتجابة لتلــف خاليــا الدمــاغ ،عــن طريــق زيــادة نمــو األوعيــة الدمويــة ،وحمايــة الخاليــا العصبيــة ،وعكــس اتجــاه فقــدان الذاكــرة ،والحــد مــن الزيــادة فــي رواســب إميلويــد بيتــا– والتــي ثبــت
المحافظة عىل الرسية أولوية رئيسية ف ي� المراكز الطبية ،وهي بالغة الأهمية لفاعلية البنك الحيوي الذي أُ ِّسس حديثًا ف ي� السعودية.
إن حفــظ المعلومــات فــي البنــوك الحيويــة ،علــى شــكل مجموعــة مــن العينــات المأخــوذة مــن البشــر والمســتعملة ألغــراض البحــوث الطبيــة ،جوهــري ويعتبــر لتحســين فهــم صحــة البشــر واألمــراضُ . البنــك الحيــوي الســعودي ،الــذي ُأ ِّســس فــي عــام مــوردا ثمينً ــا للمنطقــة ،وســيعتمد تطــوره ،2014 ً علــى مناقشــات أوســع لمســائل مــن قبيــل الســرية والموافقــة المســتنيرة. يقــول غيــاث األحمــد -متخصــص األخالقيــات الحيويــة فــي مركــز الملــك عبــد اللــه العالمــي "توفــر البنــوك الحيويــة فرصــة ِّ لألبحــاث الطبيــة:- ذهبيــة لدراســة األمــراض متعــددة العوامــل، وهــي ﺍﻟﺘﻲ تنجــم ﻋﻥ تفاعــل بيــن عوامــل جينيــة وأخــرى بيئيــة ،والعالقــات فيمــا بيــن علــم الجينــات والبيئــات وأنمــاط المعيشــة" .ويتابــع" :ثمــة حاجــة إلــى البحــوث القائمــة علــى عــدد كبيــر مــن العينــات؛ الســتقصاء األمــراض التــي تتفشــى بســرعة بيــن أفــراد المجتمــع الســعودي ،ومنهــا ارتفــاع ضغــط الــدم وداء الســكري". ونظــرا إلــى االفتقــار النســبي الســتطالعات ً الــرأي الخاصــة بقضايــا الســرية فــي الشــرق األوســط ،يقــول األحمــد إنــه "مــن الضــروري والعاجــل" إجــراء مجموعــة مــن االســتبانات بيــن خمــس فئــات مختلفــة ،هــي :الباحثــون ،واألطبــاء، وطــاب الطــب ،والمتبرعــون ،والجمهــور العــام. وقــد أوضحــت اســتجابات نحــو 200شــخص مــن مدينــة الملــك عبــد العزيــز الطبيــة التابعــة للشــؤون الصحيــة بــوزارة الحــرس الوطنــي -وهــي أكبــر مجمع
© JUAN MOYANO / ALAMY
سري للغاية
السرية مبدأ أساسي في مجال األخالقيات الطبية.
طبــي فــي المملكــة العربيــة الســعودية -عــن أن الفئــات الخمــس جميعهــا تعتبــر الســرية أحــد أهــم جوانــب الرعايــة الطبيــة .لكــن تلــك الفئــات أبــدت فــوارق ملحوظــة فــي مســتوى القبــول بتشــارك المعلومــات الوراثيــة مــع طــرف ثالــث .فعلــى ســبيل المثــال ،كان الباحثــون واألطبــاء شــديدي االعتــراض علــى تشــارك المعلومــات مــع أفــراد العائلــة ،بعكــس المتبرعيــن واألشــخاص العادييــن اســتعدادا لفعــل ذلــك. الذيــن كانــوا أكثــر ً
"إن السرية ضرورية لكسب ثقة المتبرعين وتشجيعهم على المشاركة في أي بنك حيوي .لذا من الضروري تحري جميع التداعيات األخالقية". وحينمــا تعيــن اقتــراح أمثلــة عــن الحــاالت التــي تبيــن مــن الممكــن قبــول تجــاوز الســرية فيهــاَّ ، أن الســيناريوهين الرئيســيين اللذيــن أثارهمــا َ الم ْعديــة المســتطلعة آراؤهــم يخصــان األمــراض ُ أو الوراثيــة .وقــد كشــفت الدراســة النقــاب عــن أن المتبرعيــن واألشــخاص العادييــن كانــوا أكثــر تأييـ ًـدا لتوفيــر معلومــات ســرية فــي الحالتيــن. يؤكــد األحمــد" :إن الســرية ضروريــة لكســب ثقــة المتبرعيــن وتشــجيعهم علــى المشــاركة فــي أي بنــك حيــوي" .ويضيــف" :ونظـ ًـرا ألن المجتمــع
الســعودي يتميــز بعائــات كبيرة ممتــدة ،وعالقات عائليــة وثيقــة ،ونســبة عاليــة مــن زواج األقــارب، لــذا فــإن أي خــرق للســرية يمكــن أن يــؤدي إلــى مشــكالت خطيــرة مــن قبيــل التعييــر والتمييــز .لــذا مــن الضــروري تحــري جميــع التداعيــات األخالقيــة". البنــك الحيــوي الســعودي عضــو فــي مشــروع الجمهــور العــام فــي علــم الجينوم والمجتمــع Public Population Project in Genomics and Society ) ،(P3Gوهــو ائتــاف دولــي لتســهيل الحــوار بيــن مــوارد البنــوك الحيويــة علــى مســتوى العالــم .وقــد أشــار األحمــد إلــى أن اســتنتاجات فريقــه ،بوجــه عــام ،تتماشــى مــع نتائــج اســتطالعات مماثلــة ُأجريــت فــي بلــدان أخــرى .ويهــدف فريقــه إلــى إجــراء مزيــد مــن االســتطالعات بيــن عينــات مــن حجمــا. األشــخاص أكبــر ً أيضــا بتحــري ً ويضيــف األحمــد" :لقــد بــدأت مســألة ملكيــة العينــات ،وهــي مســألة شــديدة التعقيــد فــي الحقــل الطبــي .وبنــاء علــى نقاشــات مفيــدة مــع خبــراء أخالقيــات فــي مركــز األخالقيــات الحيويــة بجامعــة هارفــارد ،نأمــل نشــر نتائجنــا فــي األشــهر المقبلــة". 1. Alahmad, G., Hifnawy, T., Abbasi, B., & Dierickx, K. Attitudes toward medical and genetic confidentiality in the Saudi research biobank: An exploratory survey. International Journal of Medical Informatics http://dx.doi.org/10.1016/j.ijmedinf.2015.12.015 (2016).
العـدد رقـم
1
55
هل يمكن عكس مسار التدهور المناعي؟ استهداف ي ن ج� محدد يمكن المساعدة ف ي� تعزيز تش ُّيخ صحي
مــع تقــدم العمــر ،يصبــح جســم اإلنســان أكثــر عرضــة للعــدوى؛ إذ تفقــد الخاليــا الجذعيــة المكونــة للــدم قدرتهــا علــى بنــاء الخاليــا المناعيــة الالزمــة لمواجهــة العــدوى بالدفاعــات المالئمــة .اكتشــف باحثــون مــن ألمانيــا ســبب هــذا التدهــور فــي وظيفــة الخاليــا الجذعيــة :يكمــن الســبب فــي أيضــا فــي ضبــط الســاعة ً جيــن محــدد متــورط البيولوجيــة اليوميــة. أتــاح القضــاء علــى وظيفــة هــذا الجيــن ،إطالــة أمــد البقــاء لــدى الفئــران ،مــع قــدرةٍ أعلــى علــى تعــرض التخلــص مــن البكتيريــا كــرد فعــل عنــد ُّ أنســجتها للعــدوى .وإذا أمكــن تكــرار التجربــة علــى البشــر ،فســتتاح للبشــرية طريقــة جديــدة لعــاج أمــراض الشــيخوخة. المكونــة للــدم على تتراجــع قــدرة الخاليــا الجذعيــة ِّ
56
يوليو
2016
1. Wang, J., Morita, Y., Han, B., Niemann, S., Löffler, B.,
تتمايز الخاليا الجذعية المكونة للدم إلى خاليا مسببات األمراض. تحمي أجسامنا من ِّ
& Rudolph, K. L. Per2 induction limits lymphoid-biased haematopoietic stem cells and lymphopoiesis in the context of DNA damage and ageing. Nature Cell )Biology http://dx.doi.org/10.1038/ncb3342 (2016
العـدد رقـم
1
57
© AARON BASTIN / ALAMY
تكويــن خاليــا الــدم البيضــاء المحاربــة لمســببات األمــراض مــع تقــدم العمــر ،فــي كل مــن البشــر والفئــران علــى حــد ســواء .يعــود هــذا التدهــور إلــى تراكــم إتــاف وتدميــر الحمــض النــووي للخاليــا. وعليــه عمــل فريــق بحثــي -مــن معهــد فريتــز ليبمــان فــي ألمانيــا ،بقيــادة كــي .لينــارد رودولــف ،المديــر العلمــي لمعهــد ليبنيــز للشــيخوخة -علــى إيجــاد الجينــات المنــوط بهــا تعطيــل هــذه العمليــة. عمــل الباحثــون علــى هندســة فئــران تعانــي تلفــا فــي الحمــض النــووي ،مــن النــوع الــذي ُيلحــق ً ضــررا بوظيفــة الخاليــا الجذعيــة ،ثــم اســتخلصوا ً منهــا الخاليــا الجذعيــة المكونــة للــدم لدراســتها في المختبــر .ومــن ثــم اختبــروا دور 459جينً ــا مرشـ ًـحا، وذلــك باالســتعانة بجزيئــات مــن الحمــض النــووي الريبــوزي ،RNAمتخصصــة فــي إســكات فاعليــة الجينــات المســتهدفة .ومــن بيــن قائمــة الجينــات اختصــارا بـــPer2 تلــك ،اتضــح أن الجيــن المعــروف ً (جيــن الســاعة البيولوجيــة الدوريــة )2يقــف وراء قــدرة الخاليــا الجذعيــة المكونــة للــدم علــى البقــاء وتحمــل التخريــب فــي المــادة الوراثيــة الناتــج عــن ُّ الشــيخوخة. أدى القضــاء علــى فاعليــة هــذا الجيــن لــدى الفئــران ،إلــى تعزيــز عــدد الخاليــا الجذعيــة المكونــة للــدم ،وتحديـ ًـدا تلــك المســؤولة عــن تكويــن الخاليــا المناعيــة المعروفــة باللمفاويــات .ونتيجــة لذلــك، أصبحــت تلــك الفئــران أكثــر قــدرة علــى مقاومــة العــدوى ،بــل عاشــت مــدةً أطــول بمتوســط %15 الفعــال ،مــع اختفــاء مــن نظيراتهــا ذات الجيــن PER2 ّ أي مؤشــرات للســرطان أو غيــره مــن األمــراض. يقــول رودولــف" :علــى حــد علمــي ،تُ َعد دراســتنا هــذه األولــى مــن نوعهــا فــي تقديــم دليــل علــى بتحســن توليــد الخاليــا عالقــة حــذف جيــن واحــد ُّ اللمفاويــة ،وكذلــك تحســين وظائــف جهــاز المناعــة المســنّ ة". فــي الفئــران ُ يــدرس الباحثــون اآلن مــا إذا كان الجيــن PER2 يعمــل بنفــس الطريقــة فــي الخاليــا الجذعيــة المكونــة للــدم فــي البشــر .وفــي حــال ثبــت ذلــك، مثبطــات كيميائيــة للجيــن "ســنبدأ برنامجــا لتطويــر ِّ ً PER2لتصحيــح الخلــل وتحســين وظيفــة الجهــاز المناعــي فــي الشــيخوخة" ،وفــق رودولــف. لكــن ،مــن األهميــة بمــكان األخــذ فــي االعتبــار مخاطــر اآلثــار الجانبيــة .فجيــن PER2يعمــل بشــكل طبيعــي فــي الدمــاغ لضبــط أنمــاط الســاعة البيولوجيــة ،وقــد ســبق رصــد عالقــة بيــن الطفــرات علــى هــذا الجيــن واضطرابــات النــوم. ويأمــل رودولــف تجنــب مشــكالت مشــابهة عبــر اســتهداف PER2فــي الــدم فقــط دون التأثيــر عليــه فــي خاليــا الدمــاغ.
مصابو التهاب الكبد ’ب‘ معرضون لإلصابة بسرطان الكبد مدى الحياة تخليص الدم من يف�وس التهاب الكبد ’ب‘ النشط الصابة برسطان الكبد. ال يقلل من احتمالية إ
© BSIP SA / ALAMY
ـتنادا إلــى بحــث ُأجــري مؤخـ ًـرا ،ال يتناقــص الخطــر اسـ ً المتزايــد لإلصابــة بســرطان الكبــد المرافــق لعــدوى التهــاب الكبــد ’ب‘ المزمــن ،حتــى وإن اختفــى الفيــروس مــن مجــرى الــدم .تُ ظهــر الدراســة ،التــي حســنت محــاوالت ســابقة لتقييــم الخطــر ،أن ّ المراقبة المســتمرة لســرطان الكبد لها ما يسـ ِّـوغها لــدى جميــع المصابيــن بالتهــاب الكبــد ’ب‘ المزمــن. تصيــب العــدوى المزمنــة بفيــروس التهــاب الكبــد ’ب‘ 248مليــون شــخص فــي جميــع أنحــاء العالــم، وتزيــد مــن إمكانيــة اإلصابــة بســرطان الكبــد .وال نهائيــا مــن العــدوى المزمنــة؛ ألن يمكــن التخلــص ًّ الحمــض النــووي لفيــروس التهــاب الكبــد ’ب‘ يندمــج فــي الجينــوم البشــري .ومــع ذلــك ،ففــي بعــض المرضــى ،يختفــي الفيــروس النشــط مــن الــدم، وهــو مــا تُ عتبــر نتيجــة الكشــف عنــه ســلبية بالنســبة للمســتضد الســطحي اللتهاب الكبد ’ب‘ (.)HBsAg واضحــا مــا إذا كانــت ومنــذ وقــت طويــل لــم يكــن ً ـتقل المخاطــر الالحقــة لإلصابــة بســرطان الكبــد سـ ّ 58
يوليو
2016
فيمــا لــو اختفــى الفيــروس مــن الــدم ،وال تتوافــر إرشــادات مــن أجــل مراقبــة هــؤالء المرضــى .مــن َثــم ســعى برابــو جاونــدر -مــن مراكــز الســيطرة علــى األمــراض والوقايــة منهــا فــي الواليــات المتحــدة- وزمــاؤه لتقديــم بعــض الوضــوح. عمــد جاونــدر والعاملــون معــه إلــى تحليــل بيانــات مجموعــة مــن ســكان أالســكا األصلييــن، ممــن توبعــت حاالتهــم ً أول فــي ثمانينيــات القــرن العشــرين فــي ســياق حملــة تطعيــم التهــاب الكبــد الفيروســي ب علــى مســتوى الواليــة .ثــم ُوضــع المصابــون بالعــدوى المزمنــة -بغــض النظــر عــن وجــود الفيــروس فــي دمائهــم أو غيابــه -تحــت المراقبــة فــي مرحلــة الحقــة للكشــف عــن ســرطان عامــا. الكبــد علــى مــدى ً 30 صمــم جاونــدر وفريقــه دراســة لمنحهــم أفضليــة عــن األبحــاث الســابقة فــي هــذا المجــال. يوضــح جاونــدر" :تضمنــت الدراســات الســابقة الوقــت الــذي كان األفــراد فيــه إيجابييــن للمســتضد
ال تتناقص احتمالية اإلصابة بسرطان الكبد حتى وإن اختفى فيروس التهاب الكبد ’ب‘ من مجرى الدم.
الســطحي اللتهــاب الكبــد ’ب‘ ،عنــد تقييــم مخاطــر اإلصابة بســرطان الكبد .لقد افترضنا أن هذا ربما ســيخفف [احتماليــة] وجــود تأثيــر وقائــي لفقــدان المســتضد .وفــي دراســتنا ،عزلنــا الفتــرة الزمنيــة وقارناهــا مــع الفتــرة َّ التاليــة لفقــد المســتضد الزمنيــة المكافئــة لهــا بيــن األفــراد الذيــن لــم يفقــدوا المســتضد". أظهــرت نتائــج التحليــل أن غيــاب الفيــروس النشــط مــن الــدم لــم يقلــل احتماليــة اإلصابــة بســرطان الكبــد الحقــا .والنتيجــة -يقــول جاونــدر -تتَّ ســق مــع فهــم ً أن العوامــل المبكــرة فــي عــدوى التهــاب الكبــد ’ب‘ مثــل كميــة الفيــروس فــي الــدم ،ومــدى التهــابالكبــد -أثــرت علــى احتماليــة اإلصابــة.
"إن النقطة األساسية هي أن األفراد المصابين بعدوى الفيروس ترتفع لديهم مخاطر اإلصابة بسرطان الكبد طوال تراجع فترة حياتهم ،حتى بعد ُ العدوى المزمنة". يقــول جاونــدر" :إن النقطــة األساســية هــي أن األفــراد المصابيــن بعــدوى الفيــروس ترتفــع لديهــم مخاطــر اإلصابــة بســرطان الكبــد طــوال تراجــع العــدوى المزمنــة". فتــرة حياتهــم ،حتــى بعــد ُ ويحــذر جاونــدر مــن أن النتائــج بحاجــة إلــى تأكيــد فــي مجموعــات ســكانية أكبــر ،لكنــه يقتــرح فــي الوقــت نفســه وضــع توجيهــات أوضــح تســتند إلــى األدلــة الجديدة" :أي شخص أصيب بعدوى مزمنة حالية أو تحسـ ًـبا ســابقة بالفيــروس يجــب مراقبتهــا عــن كثــب؛ ُّ لســرطان الكبــد". 1. Gounder, P. P., Bulkow, L. R., Snowball, M., Negus, S., Spradling, P. R. et al. Nested case–control study: Hepatocellular carcinoma risk after hepatitis B surface antigen seroclearance. Alimentary Pharmacology and Therapeutics. http://dx.doi.org/10.1111/ apt.13621 (2016).
العـدد رقـم
1
59
60
يوليو
2016
© 2016 CHUN-HUA HSU, NATIONAL TAIWAN UNIVERSITY
مجسم لبروتين بنيوي مهم ُيدعى المجال الكبروي (السطح األبيض) من الفيروسة التاجية المسببة لمتالزمة الشرق األوسط التنفسية .يرتبط المجال الكبروي لفيروسة MERSبكفاءة جدا مع ريبوز األدينوزين ثنائي الفوسفات (الكرات الحمراء والزرقاء). عالية ًّ
متالزمة الشرق األوسط التنفسية (كورونا) :بروتين مستهدف يحدو إلى عالج واعد َ الف�وس المسبب لمتالزمة ال�ش ق الأوسط تحليل بنيوي بل�وتينات ي التنفسية (كورونا) يكشف عن هدف عالجي جديد واعد.
بعــد تفشــي متالزمــة االلتهــاب الرئــوي الالنمطــي الحــاد (ســارس) فــي عــام ،2003ظهــر مــرض آخــر أكثــر فتــكًا .فقــد تســببت متالزمــة الشــرق األوســط أيضــا باســم إنفلونــزا اإلبــل -فــي التنفســية كورونــا- (MERS)والتــي تُ عــرف ً أكثــر مــن 400حالــة وفــاة منــذ ظهــور أول حالــة مؤكــدة فــي المملكــة العربيــة الســعودية فــي عــام ،2012ومــا زال العلمــاء يبحثــون عــن لقــاح فعــال .وفــي الوقــت الراهــن ،كشــف فريــق فــي جامعــة تايــوان الوطنيــة فــي تايبيــه ،ألول مــرة ،عــن البنيــة المحــددة لمجــال بروتينــي أساســي فــي الفيــروس المســبب للمــرض ،والمعــروف اختصــارا باســم ( ،)MERS-CoVوهــو مــا قــد ً تســتهدفه العقاقيــر. تحــدث متالزمــة الشــرق األوســط التنفســية بســبب فيروســة تاجيــة تُ دعــى ( فيــروس كورونــا)، وهــي شــبيهة إلــى حــد كبيــر بفيــروس ســارس، ولكنهــا أكثــر فتــكًا؛ حيــث يقضــي ميــرس علــى %40مــن مرضــاه مقارنــة بـــ %10مــن مرضــى التبايــن ،عمــد ســارس .للعثــور علــى أســباب هــذا ُ تشــون هــوا هســو وفريقــه إلــى فحــص البروتينات غيــر البنيويــة ( )NSPsالتــي تســتخدمها الفيروســة التاجيــة لكــي تتناســخ بســرعة داخــل المضيــف. ي ،بنيــة فــي البروتيــن غيــر الكب َــر ِو ّ وقــد شــدد الفريــق تركيــزه علــى المجــال ْ البنيــوي تربــط إســتر ريبــوز األدينوزيــن ثنائــي الفســفات ( )ADPبهــدف تنظيــم العمليــات الخلويــة مثــل إصــاح الحمــض النــووي ،وتنظيــم الجينــات ومــوت الخاليــا المراقــب. "البروتينــات التــي تحتــوي علــى المجــال الكبــروي لهــا وظائــف بيولوجيــة متنوعــة" ،وفــق هســو ،ويضيــف" :ومــع ذلــك لــم يكــن هنــاك إجابــة قاطعــة حــول طريقــة عمــل المجــال الكبــروي الفيروســي فــي أثنــاء فتــرة اإلصابــة ً كبرويــا علــى ،MERS NSP3وكان لدينــا فضــول مجــال بالعــدوى .لقــد وجدنــا ًّ لمعرفــة كيــف يمكــن مقارنــة بنيتــه ووظيفتــه بالمجــاالت الكبرويــة الموجــودة فــي الفيروســات التاجيــة األخــرى". ودرس الباحثــون بنيــة المجــال الكبــروي باســتخدام أحــدث تقنيــات التحليــل
الطيفــي ،وقيــاس الومضــات ،وقيــاس الســعرات الحراريــة ،وحيــود األشــعة الســينية .ولكــن كان عليهــم ً أول تحويــل العينــات إلــى بلــورات ،وهــذا مــا كان تحديــا. يمثــل ً "كان المجــال الكبــروي فــي ميــرس غيــر مســتقر إلــى حــد كبيــر ،وواجهنا صعوبة وفرنــا ريبــوز فــي إنمــاء البلــورات" ،وفــق تفســير هســو" ،ولكــن ،بعــد أن ّ األدينوزيــن ثنائــي الفوســفات ،أســفرت النتيجــة عــن بلــورات تتمتــع بخصائــص جيــدة ،كانــت مناســبة لجمــع بيانــات الحيــود". أظهــرت البيانــات الهيكليــة االرتبــاط الوثيــق لجــزيء ريبــوز األدينوزيــن ثنائــي الفوســفات فــي شــق المجــال الكبــروي؛ إذ مــن المرجــح أن يســتقر بالروابــط الهيدروجينيــة. "لقــد فوجئنــا؛ ألن بياناتنــا تشــير إلــى أن المجــال الكبــروي الخــاص بميــرس أكثــر كفــاءةً فــي ربــط ريبــوز مقارنــة بالمجــاالت ً األدينوزيــن ثنائــي الفوســفات الكبرويــة للفيروســات التاجيــة األخــرى مثل ســارس"، وفــق هســو ،وتابــع" :نتوقــع أن هــذه َ األلفــة األعلى لريبــوز األدينوزيــن ثنائــي الفوســفات تتيــح للمجــال الكبــروي فــي ميــرس تعديــل مناعــة المضيــف فــي أثنــاء العــدوى". وبنــاء علــى النتائــج التــي توصلــوا إليهــا ،يفتــرض الباحثــون أن اللقاحــات ً المضــادة للفيروســات والمصممــة الســتهداف المجــال الكبــروي فــي ميــرس يمكنهــا منــع تكاثــر الفيــروس أو حتــى التخلــص التــام منــه .وهــم يخططــون اآلن للبحــث فــي قواعــد البيانــات الخاصــة باألدويــة العشــبية الصينيــة التعــرف علــى الجزيئــات التــي يمكنهــا تثبيــط المجــال التقليديــة؛ مــن أجــل ّ الكبــروي لميــرس.
ً كبرويا مجال " وجدنا ًّ على ،MERS NSP3وكان لدينا فضول لمعرفة كيف يمكن مقارنة بنيته ووظيفته بالمجاالت الكبروية الموجودة في الفيروسات التاجية األخرى".
1. Cho, C. C., Lin, M. H., Chuang, C. Y. & Hsu, C. H. Macro domain from Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) is an efficient ADPribose binding module: Crystal structure and biochemical studies. Journal of Biological Chemistry http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M115.700542 (2016).
العـدد رقـم
1
61
© PENCHAN PUMILA / ALAMY
أداة جديدة مبنية على الببتيدات لتشخيص فيروسات نقص المناعة HIV-1و HIV-2تعمل من خالل البحث عن النهاية األمينية للسلسلة عديدة الببتيد لبروتين 4p2الخاص بفيروس HIVوربطها.
الببتيد واعد في التشخيص
قري ًبا ،قد يكون ممك ًنا تشخيص يف�وس نقص المناعة الب�ش ية برسعة؛ بفضل أداة تشخيصية مبتكرة مبنية عىل الببتيد.
ــوز المناعــي البشــري (،)HIV الع َ ال يــزال لفيــروس َ ولمتالزمــة نقــص المناعــة المكتســبة المرتبطــة بــه (اإليــدز) ،تأثيــر مدمــر علــى البشــر حــول العالــم. وفــي اآلونــة األخيــرة ،حقــق باحثــون مــن جنــوب أفريقيــا ومــن المملكــة العربيــة الســعودية إنجــازً ا فــي تشــخيص هــذا الفيــروس ،عبــر تطويــر نمــوذج مبدئــي ألداة تشــخيصية ،مبنيــة علــى الببتيــدات ً أمــا فــي توفيــر المضــادة للميكروبــات ،تعطــي تشــخيص ســريع ودقيق في مراكز الرعاية الصحية. شيوعا لفيروسي العوز األداة التشخيصية األكثر ً المناعــي الســائدين HIV-1 ،و ،HIV-2هــي اختبــار ـتضد .p24يكشــف هــذا االختبــار عــن الفيــروس ُمسـ ِ بالبحــث عــن وجــود بروتيــن ُيدعــى ‘ ،’P24والــذي يجــري التعـ ُّـرف عليــه بواســطة النهايــة الكربوكســيلية للسلســلة عديــدة الببتيــد فــي البروتيــن ّ .p24إل أنّ ــه عنــد اســتخدام هــذه األداة ينتشــر التشــخيص الخطــأ بعــدم وجــود إصابــة بالفيــروس ،وذلــك بســبب انســداد النهايــة الكربوكســيلية للسلســلة العديــدة الببتيــد علــى يــد ُمســتضدات بروتيــن ،p24والتــي تنشــأ خــال اســتجابة الجســم المناعيــة لعــدوى أن الحصــول علــى النتائــج يســتغرق الفيــروس .كمــا ّ عــدة أيــام ،لــذا فــإن هنــاك حاجــة ماســة ألداة تشــخيصية أكثــر فاعليــة. تقــول آشــلي بريتوريــوس -مــن جامعــة وســترن 62
يوليو
2016
كيــب فــي جنــوب أفريقيــا" :-تضــم جنــوب أفريقيــا أكبــر عــدد مــن المصابيــن بفيــروس HIVفــي العالــم، وتنفق الحكومة الماليين على العتائد المســتخدمة فــي تشــخيصه ،والمســتوردة مــن الخــارج .ومــع ذلــك ،علــى حــد علمــي ،لــم تُ نتِ ــج أي شــركة فــي البالد أي نوع من تلك العتائد" .عملت آشلي على مشــروع إلنتــاج أداة تشــخيصية جديــدة ،مــع زمالئهــا فــي جنــوب أفريقيــا ،بالتعــاون مــع موســى جابــري، مــن مركــز الملــك عبــد اللــه العالمــي لألبحــاث الطبيــة التابــع للشــؤون الصحيــة بــوزارة الحــرس الوطنــي، ومــع شــريك صناعــي (ميديــكال دياغنوســتيك). تقــول بريتوريــوس" :ســيتيح لنــا إنتــاج عتائــد محليــة بتكلفــة منخفضــة ،التعامــل مــع فيــروس HIV ومتالزمتــه علــى نحــو أكثــر فاعليــة مــع جلــب منفعــة اقتصاديــة للبــاد". كان الفريــق بحاجــة إلــى تطويــر أداة تشــخيصية ال تعتمــد علــى النهايــة الكربوكســيلية للبروتيــن .p24 لذا قرروا استكشاف قدرة مجموعة بروتينات فرعية طبيعيــا فــي جهــاز المناعــة؛ تُ دعــى الببتيــدات تحــدث ًّ المضــادة للميكروبــات ( ،)AMPsبعضهــا أظهــر قــدرة علــى االرتبــاط بالنهايــة األمينيــة للسلســلة عديــدة الببتيــد لبروتيــن p24الخــاص بفيــروس .HIV وبنــى فريــق بريتوريــوس نمــاذج لتراكيــب الببتيــدات المضــادة للميكروبــات ،وعدلوهــا إليجــاد أفضــل
’متوافــق‘ لبروتيــن ،p24لضمــان الكشــف عــن عينــات المرضــى. الفيــروس بدقــة وكفــاءة فــي ّ تقــول بريتوريــوس" :نقطــة االتصــال بيــن كل جزيئين مهمة؛ ألنّ ها تحدد مدى قوة ترابط الجزيئات نميــز جزيئً ــا -فــي ببعضهــا" .وتضيــف قائلــة" :عندمــا ّ حالــة الببتيــدات المضــادة للميكروبــات -ونــدرك أنــه ـتهدف ،نســتطيع يتوافــق تمامــا مــع البروتيــن المسـ َ ً االســتبدال باألحمــاض األمينيــة فــي األماكــن الصحيحــة؛ لجعــل االرتبــاط بيــن الجزيئــات أقــوى". أظهــر نمــوذج األداة التشــخيصية المبنيــة علــى الببتيــدات المضــادة للميكروبــات الــذي ابتكــره الفريــق ،والــذي ُســجل كبــراءة اختــراع ،نتائــج جيــدة جـ ًّـدا تشخيصا في االختبارات األولية .حيث تحقق األداة ً دقيقا في 15دقيقة فقط لكال الفيروسين HIV-1 ً وHIV-2 -؛ مــا يعنــي أنّ ــه -وللمــرة األولــى -باإلمــكان تشخيص اإلصابة بفيروس HIVبفاعلية في مراكز الرعايــة الصحيــة. 1. Williams, M.E., Tincho, M., Gabere, M., Uys, A., Meyer, M., & Pretorius, A. Molecular validation of putative antimicrobial peptides for improved human immunodeficiency virus diagnostics via HIV protein p24. Journal of AIDS and Clinical Research http://dx.doi. org/10.4172/2155-6113.1000571 (2016).
يُظهر أول ت�ش يح رسيري ف ي� العالم لمصاب بمتالزمة ال�ش ق الأوسط التنفسية أن ي ن الرئيس للعدوى. الرئت� هي الهدف ي أظهــرت أول عمليــة تشــريح ُأجريــت علــى أحــد ضحايا مرض متالزمة الشــرق األوســط التنفســية، اختصــارا باســم فيــروس كورونــا والمعروفــة ً ) ،(MERS-COVمــدى تأثيــر العــدوى علــى الرئتيــن والجهــاز التنفســي الســفلي. لقــد أدى فحــص مــا بعــد الوفــاة لجثــة رجــل يبلــغ عاما توفي من جراء إصابته بفيروس من العمر ً 45 كورونــا فــي أحــد مستشــفيات اإلمــارات العربيــة المتحــدة -إلــى الكشــف عــن معلومــات جديــدة حــول مســؤولية الفيروســة التاجيــة المســببة للمــرض وتدعــى (كورونــا فيــروس) عــن هجمــات المــرض فــي الجســم ،كمــا يقــدم أدلــة حــول كيفيــة التعامــل مــع المــرض. يقــول شــريف زكــي -رئيــس فــرع األمــراض المعديــة فــي قســم علــم األمــراض بمراكــز مكافحــة ُ األمــراض والوقايــة فــي أمريــكا" :-يمكــن لهــذه الدراســة أن تُ ســتخدم فــي عــدد مــن التطبيقــات، بدايــة مــن التشــخيص والوقايــة ،حتــى العــاج ً وتحديــد مراحــل حــدوث المــرض". لقد ُاكتُ ِشف هذا المرض ألول مرة في المملكة العربيــة الســعودية عــام ،2012ومنــذ ذلــك الحيــن انتشــر فــي منطقــة شــبه الجزيــرة العربيــة ،وامتــد إلــى 27دولــة حــول العالــم .وتوفــي أكثــر مــن ثلــث الحــاالت التــي تأكــدت إصابتهــا بالعــدوى ،وتزيــد
© 2016 SHERIF ZAKI / JOURNAL OF AMERICAN PATHOLOGY
الصفة التشريحية ألول جثة مصابة بفيروس "كورونا" تثمر عن "رؤى حاسمة"
الخاليا التي تبطن الحويصالت الهوائية في الرئتين مصبوغة (باألحمر) لدراسة متالزمة الشرق األوسط التنفسية التي يسببها فيروس كورونا.
علــى 1700حالــة .ولكــن ،لــم يتمكــن متخصصــو علــم األمــراض مــن إجــراء أول تشــريح ســريري لجثــة شــخص مصــاب بالمــرض حتــى أوائــل العــام الجــاري، خطوطا عريضة للتفاصيل المجهرية محددين بذلك ً لألنسجة المصابة ،ما يساعد في تفسير آلية قتل العــدوى للمريــض.
"يجب أن نكون حذرين عند تقديم تحليل وتوصيات من نتائج تقرير تشريحي لشخص واحد .هناك حاجة لمعلومات أكثر من الدراسات على مرضى (ووفيات) آخرين مصابين بالمتالزمة". قــاد زكــي الفريــق الــذي أجــرى عمليــة التشــريح فــي أبريــل ،2014بعــد عشــرة أيــام مــن وفــاة المريــض. ووثقــوا التلــف البالــغ للحويصــات الهوائيــة فــي الرئتيــن والممــرات الهوائيــة الســفلى .وأظهــرت الفحوصــات بالصبغــة أن فيــروس كورونــا اســتهدف الخاليــا فــي تلــك المناطــق المتضــررة فقــط ،ولــم ـجة أخــرى خــارج المجــرى التنفســي. يصــب أنسـ ً كمــا أظهــرت الخاليــا المصابــة بروتينً ــا علــى ســطحها ُيدعى ثنائي ببتيديل ببتيدازdipeptidyl( 4 )peptidase 4أو ،DPP4ممــا يؤيــد األدلــة الســابقة مــن التجــارب المعمليــة علــى أن فيــروس كورونــا
يهاجــم هــذا البروتيــن ليتمكــن مــن اقتحــام الخاليــا وإصابتها .يقول زكي" :هذا يدل على أن مثبطات بروتيــن DPP4قــد تكــون ذات قيمــة عالجيــة" ،إال أن هنــاك حاجــة لمزيــد مــن البحــوث لتأكيــد إمكانيــات مســتهدف الــدواء هــذا. ـابقا إلــى أن فيــروس لقــد أشــار بعــض األطبــاء سـ ً رصــد أي كورونــا قــد يصيــب الكلــى .إال أنــه لــم ُي َ وجــود للفيــروس فــي الكليتيــن فــي فحــص مــا بعــد الوفــاة .ويشــتبه زكــي فــي أن أي ضــرر بالكليتيــن مصاحــب لإلصابــة بمتالزمــة ميــرس ليــس بســبب الهجــوم الفيروســي المباشــر علــى هــذه األعضــاء، بــل يحــدث نتيجـ ًـة لضعــف المناعــة العــام الــذي يعقــب إصابــة الرئتيــن بالعــدوى. يقــول زكــي" :يجــب أن نكــون حذريــن عنــد تقديــم تحليــل وتوصيــات مــن نتائــج تقريــر تشــريحي لشــخص واحــد" .كمــا أن "هنــاك حاجــة لمعلومــات أكثــر مــن الدراســات علــى مرضــى (ووفيــات) آخريــن مصابيــن بالمتالزمــة؛ لتطويــر فهمنــا لحــدوث المــرض ،والعــاج األمثل لهؤالء المرضى" .ويضيف أن هذا التشريح الســريري األول قــد أمدنــا بـ"أفــكار حاســمة" حــول المعــدي الجديــد واآلخــذ فــي االنتشــار. هــذا المــرض ُ 1. Ng, D. L., Al Hosani, F., Keating, M. K., Gerber, S. I., Jones, T. L. et al. Clinicopathologic, immunohistochemical, and ultrastructural findings of a fatal case of Middle East respiratory syndrome coronavirus infection in the United Arab Emirates, April 2014. American Journal of Pathology http:// dx.doi.org/10.1016/j.ajpath.2015.10.024 (2016).
العـدد رقـم
1
63
تقنية تعديل الجينات ُت ِ حدث استجابة مناعية أقوى تغي� المفتاح الذي يحرض إنتاج ي ن بروت� ي اللقاح يحفز استجابة مناعية أقوى والنفلونزا لدى ئ الف�ان. ضد المالريا إ
64
يوليو
2016
© WWW.IMAGESOURCE.COM
مــن الممكــن إعــداد اللقاحــات التجريبيــة للوقايــة مــن المالريــا واإلنفلونــزا وســواهما مــن األمــراض المعديــة بحيــث تكــون أكثــر فاعليــة ،إذا لجــأ مطوروهــا إلــى تعديــل جينــي صغيــر. وجــد فريــق بحثــي بقيــادة نايــف الحربــي مــن مركــز الملــك عبــد اللــه العالمــي لألبحــاث الطبيــة التابــع للشــؤون الصحيــة بــوزارة الحــرس الوطنــي أنــه "محفــز" مختلــف ،عبــارة عــن تسلســل ّ باســتخدام فــي الحمــض النــووي يســبب تكاثــر المــادة الوراثيــة والتعبيــر عنهــا ،يمكنهــم تحفيــز تجــاوب مناعــي أقــوى فــي نمــاذج الفئــران. الو ْقــس المعـ ّـدل قــام الفريــق بهندســة فيــروس َ وهــن مــن فيروســة أنقــرة ( ،)MVAوهــو نــوع ُم َ الجــدري المعروفــة بأمانهــا فــي البشــر ،لكــي تحمــل المــادة الوراثيــة مــن عوامــل ُم ْع ِديــة متنوعــة –ومــن ضمنهــا فيــروس العــوز المناعــي البشــري ،والســل، ومؤخـ ًـرا فيــروس اإليبــوال -إلــى الخاليــا المضيفــة ، فــي محاولــة إلطــاق االســتجابة المناعيــة ضــد هــذه الم ْم ِرضــة. العوامــل ُ الو ْقــس المعـ ّـدل أنقــرة بشــكل يعمــل فيــروس َ جيــد بمــا يكفــي كناقــل للقــاح ،ولكــن الحربــي وزمــاءه فــي معهــد جينــر التابــع لجامعــة أكســفورد أرادوا تحســين أدائــه لألفضــل .لــذا دمجــوا محفــزات مختلفــة توجــد بشــكل طبيعــي داخــل الفيــروس ،MVAلمعرفــة مــا إذا كانــت ســتحفز انطــاق اســتجابة مناعيــة أقــوى أم ال. فــي الفئــران ،وجــد الباحثــون أن ُم َح ّفزَ ْيــن اثنيــن،
المحفز يمكنه المساعدة في إعداد لقاحات أقوى لإلنفلونزا. ّ تغيير الجين
حســنا التعبيــر عــن المــادة ُيعرفــان باســم F11وّ ،B8 الوراثيــة الغريبــة فــي الخاليــا المضيفــة مقارنــة بالمحفــزات التقليديــة المســتخدمة فــي اللقاحــات ّ المتوفــرة .وقــد أطلــق هــذا اســتجابة مناعيــة قويــة. ـاطا فــي المراحــل المبكــرة مــن كان F11و B8أكثــر نشـ ً دورة حيــاة الفيــروس ،MVAممــا أدى إلــى عوائــد إنتــاج أعلــى بشــكل عــام. المحفز F11كعنصر معزّ ز يسبب ّ واختبر الباحثون تعبيـ ًـرا أقــوى مــن بروتينــات اللقــاح فــي اثنيــن مــن الميكروبــات :المالريــا واإلنفلونــزا .بعــد أســبوعين مــن تطعيــم الفئــران بالفيروســات التــي تحتــوي علــى ،F11الحظــوا معــدالت مرتفعــة مــن الخاليــا التائية المكافحة للعدوى متجهة ضد هذه الجراثيم، مقارنــة بالفئــران المحصنــة بناقــات قياســية ســبق اختبارهــا فــي تجــارب ســريرية علــى البشــر. المحفــز F11 ّ يقــول الحربــي" :تُ ظهــر النتائــج أن أحــدث اســتجابات مناعيــة أعلــى بكثيــر لــدى الفئــران". ختبر لقاحــات المالريــا واإلنفلونــزا "[عمــا قريــب] ،ســتُ َ
بالمحفــز ]F11علــى البشــر مــن ّ المحســنة [المــزودة َّ ِقبــل علمــاء معهــد جينــر [فــي المملكــة المتحــدة]". وفــي اآلونــة األخيــرة ،طـ ّـور الحربــي وزميلتــه مــن معهــد جينــر ،ســارة جيلبــرت ،سلســلة مــن اللقاحــات –يعتمــد أحدهــا علــى فيــروس MVAويتضمــن محفز -F11ضد فيروس كورونا المســبب لمتالزمة ّ الشــرق األوســط التنفســية "ميــرس" ،وهــو مــرض فيروســي مميــت أحيانً ــا ،ينتشــر عــن طريــق اإلبــل، ظهر للمرة األولى في المملكة العربية السعودية فــي عــام .2012 اختُ ِبــرت هــذه اللقاحــات فــي يقــول الحربــي" :لقــد ْ الفئران ،وســتُ ْختَ بر على اإلبل والبشــر". 1. Alharbi, N. K., Spencer, A. J., Salman, A. M., Tully, C. M., Chinnakannan, S. K., et al. Enhancing cellular immunogenicity of MVA-vectored vaccines by utilizing the F11L endogenous promoter. Vaccine )dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.11.028 (2016
أﺑﺤـﺎث إﻛﻠﻴﻨﻴﻜﻴﺔ راﺋـﺪة
66
2
إﺟﻤﺎﻟﻲ اﻟﺘﺠﺎرب اﻹﻛﻠﻴﻨﻴﻜﻴﺔ
2
2
ﺗ
ﺳﺮﻃﺎن اﻟﺒﺮوﺳﺘﺎﻧﺎ
ﺠﺮﺑ
ﺔإ ﻛﻠﻴ ﻨﻴ ﻜ
ﻴﺔ ﻓ ﻲ ﻣﺠ
6
3
ﺴﺮ
ﻃﺎ
ﺎ ل ﻣﺮ
ض اﻟ
ﺳﺮﻃﺎن اﻟﺠﻬﺎز اﻟﺘﻨﺎﺳﻠﻲ ﻟﻠﻤﺮأة
6
12
ﺗﺠﺎرب إﻛﻠﻴﻨﻴﻜﻴﺔ ﻓﻲ ﻣﺠﺎل أﻣﺮاض ﻣﻌﺪﻳﺔ
ﺗﺠﺮﺑﺔ إﻛﻠﻴﻨﻴﻜﻴﺔ ﻓﻲ ﻣﺠﺎل أﻣﺮاض اﻟﻘﻠﺐ واﻷوﻋﻴﺔ اﻟﺪﻣﻮﻳﺔ
21
ﺗﺠﺮﺑﺔ إﻛﻠﻴﻨﻴﻜﻴﺔ ﻓﻲ ﻣﺠﺎل اﻟﻌﻠﻮم اﻟﻄﺒﻴﺔ اﻟﻌﺎم
10
ﺳﺮﻃﺎن اﻟﺪم
1
ﺳﺮﻃﺎن اﻟﺜﺪي
innovations.kaimrc.med.sa
ﺳﺮﻃﺎن اﻟﺮﺋﺔ ن
ﺳﺮﻃﺎن اﻟﻘﻮﻟﻮن واﻟﻤﺴﺘﻘﻴﻢ
2
1
ﺗﺠﺎرب إﻛﻠﻴﻨﻴﻜﻴﺔ ﻓﻲ ﻣﺠﺎل داء اﻟﺴﻜﺮي
2
ﺗﺠﺮﺑﺔ إﻛﻠﻴﻨﻴﻜﻴﺔ ﻓﻲ ﻣﺠﺎل اﻷﻣﺮاض اﻟﻌﺼﺒﻴﺔ
اﻟﻤﺆﺗﻤﺮ اﻟﺜﺎﻟﺚ ﻟﻠﺨﻼﻳﺎ اﻟﺠﺬﻋﻴﺔ ‘اﻟﻤﺴﺘﺠﺪات ﻓﻲ ﺑﺤﻮث اﻟﺨﻼﻳﺎ اﻟﺠﺬﻋﻴﺔ اﻷﺳﺎﺳﻴﺔ وﺗﻄﺒﻴﻘﺎت اﻟﺒﺤﻮث اﻻﻧﺘﻘﺎﻟﻴﺔ واﻟﺴﺮﻳﺮﻳﺔ ،ﺑﺎﻟﺘﻌﺎون ﻣﻊ اﻟﺠﻤﻌﻴﺔ اﻟﺪوﻟﻴﺔ ﻟﺨﻼﻳﺎ اﻟﻤﺸﻴﻤﺔ اﻟﺠﺬﻋﻴﺔ’.
ﺳﻴﺴﺘﻀﻴﻒ ﻣﺮﻛﺰ اﻟﻤﻠﻚ ﻋﺒﺪ اﻟﻠﻪ اﻟﻌﺎﻟﻤﻲ ﻟﻸﺑﺤﺎث اﻟﻄﺒﻴﺔ -اﻟﺬي أﺧﺬ ﻋﻠﻰ ﻋﺎﺗﻘﻪ دﻋﻢ اﻟﺘﻤﻴﺰ ﻓﻲ ﺑﺤﻮث اﻟﺨﻼﻳﺎ اﻟﺠﺬﻋﻴﺔ -اﻟﻤﺆﺗﻤﺮ اﻟﺜﺎﻟﺚ ﻟﻠﺨﻼﻳﺎ اﻟﺠﺬﻋﻴﺔ ﻓﻲ اﻟﺮﻳﺎض ﺑﺎﻟﻤﻤﻠﻜﺔ اﻟﻌﺮﺑﻴﺔ اﻟﺴﻌﻮدﻳﺔ ،ﺧﻼل اﻟﻤﺪة 21-19ﺳﺒﺘﻤﺒﺮ.2016 ، وﺳﻴﺮﻛﺰ ﺑﺮﻧﺎﻣﺞ اﻟﻤﺆﺗﻤﺮ ﻋﻠﻰ أﺣﺪث اﻟﺘﻄﻮرات ﻓﻲ اﻟﻌﻠﻮم اﻷﺳﺎﺳﻴﺔ ﻟﻠﺨﻼﻳﺎ اﻟﺴﺮي ،وزرع اﻟﺨﻼﻳﺎ اﻟﺠﺬﻋﻴﺔ ،وﻧﻤﺬﺟﺔ اﻷﻣﺮاض، اﻟﺠﺬﻋﻴﺔ ،وﺑﻨﻮك دم اﻟﺤﺒﻞ ﱡ وﻫﻨﺪﺳﺔ اﻟﻨﺴﺞ اﻟﺤﻴﻮﻳﺔ ،وﺳﺠﻞ اﻟﻤﺘﺒﺮﻋﻴﻦ ﺑﻨﺨﺎع اﻟﻌﻈﺎم ،وﺗﺤﺪﻳﺪ أﻧﻮاع ﻣﺴﺘﻀﺪات اﻟﻜﺮﻳﺎت اﻟﺒﻴﻀﺎء اﻟﺒﺸﺮﻳﺔ. ﺳﺠﻞ اﻵن أوﻧﻼﻳﻦ:
stemcells.kaimrc.med.sa