Влияние патентов на цены на лекарства Кондратюк Сергей Тренинг проводится при поддержке USAID проект “RESPECT”
Закупки препаратов для лечения ВИЧ 2014 г. Запатентованные АРВ (11) 74% стоимости = 44% объема 26% стоимости = 54% объема Генерические версии АРВ (12)
Приоритетные АРВ-препараты для ИС интервенций С точки зрения потенциальной экономии в Беларуси, Грузии, Молдове и Украине Приоритетными АРВ-препаратами следует считать 1. Лопинавир/Ритонавир 200 мг/50 мг (LPV/r) - Abbvie, 2. Тенофовир/Эмтрицитабин/Эфавиренц 300 мг/200 мг/600 мг (TDF/FTC/EFV) - Merck 3. Дарунавир, 600 мг. (DRV) - Janssen Совокупная экономия по этим препаратам может составить до 10,6 млн. долларов США в год, при условии устранения патентных барьеров и роста конкуренции. Кроме Молдовы и Грузии, где TDF/FTC/EFV не является проблемой с точки зрения доступности лечения (доступна генерическая версия, либо не используется в программе лечения).
Приоритетные АРВ-препараты, экономия, долл. США – Беларусь, Грузия, Молдова, Украина 300000
300000
250000
250000
200000
200000
150000
150000
100000
100000 50000
50000
0
0 LPV/r
TDF/FTC/EFV
DRV 600
RAL 400
RAL 400
DRV 600
LPV/r
6000000
200000
5000000
150000
LPV/r
4000000
100000 3000000
50000 2000000 TDF/FTC/EFV
0 LPV/r
DRV 600
1000000
ABC DRV RAL
0
ETV
Международное непатентованое название АРВпрепарата
Патент №, дата подачи патентной заявки, патентовладелец
1. Лопинавир/Ритонавир 200 мг/50 мг (LPV/r)
ЕАПО № 11924 Действует с 21.08.2004 по 2024 год
Цена референтного АРВ-препарата патентовладельца для страны, долларов США за таблетку
Цена генерической версии препарата, долларов США за таблетку
Потенциальная экономия, долларов США в год
0,506
0,2
257 379
(2014, Эббви, Глобальный фонд, Беларусь)
(2012, Ауробиндо, Глобальный фонд, Беларусь)
(2013 г.)
4,083
0,533
194576
(2013, Мерк, Глобальный фонд, Беларусь)
(2011, Ципла, Глобальный фонд, Беларусь)
(2013 г.)
10,93
1,50
88 296
(2014, Янссен, Глобальный фонд, Беларусь)
(2014, Гетеро, МСФ)
(2014 г.)
5,7
2,4
54648
(2013, Мерк, Глобальный фонд, Беларусь)
(2014, Гетеро, МСФ)
(2013 г.)
Приоритетные АРВ-препараты БЕЛАРУСЬ
ЕАПО № 14446 Действует с 21.02.2006 по 2026 год
2.Тенофовир/Эмтрицит абин/Эфавиренц 300 мг/200 мг/600 мг (TDF/FTC/EFV)
3. Дарунавир, 600 мг. (DRV)
4. Ралтегравир, 400 мг.
ЭББВИ ИНК. (US) ЕАПО № 17764 Действует с 13.06.2006 по 2026 год БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКУИББ И ДЖИЛИД САЙЭНСИС эЛэЛСи (US) ЕАПО № 007120 действует с 16.05.2003 по 2023 ЯНССЕН АР ЭНД ДИ АЙРЛЭНД (IE) ЕАПО № 7060 Действует с 21.10.2002 по 2022 год. Был продлён для Беларуси по 30.06.2024 г. ИСТИТУТО ДИ РИЧЕРКЕ ДИ БИОЛОДЖИА МОЛЕКОЛАРЕ П. АНДЖЕЛЕТТИ СПА (IT) ЕАПО № 12418 Действует с 02.12.2005 по 2025 год МЕРК ШАРП ЭНД ДОМЭ КОРП. (US),ИСТИТУТО ДИ РИЧЕРКЕ ДИ БИОЛОДЖИА МОЛЕКОЛАРЕ П. АНДЖЕЛЕТТИ С.П.А. (IT)
Приоритетные АРВ-препараты: Молдова Международное непатентованое название АРВпрепарата
Патент №, дата подачи патентной заявки, патентовладелец
Цена референтного АРВ-препарата патентовладельца для страны, долларов США за таблетку
Цена генерической версии препарата, долларов США за таблетку
Потенциальная экономия, долларов США в год
154 659
МОЛДОВА 1. Лопинавир/Ритонавир 200 мг/50 мг (LPV/r)
ЕАПО № 11924
0,506
0,28
Действует с 21.08.2004 по 2024 год
(2013, Эббви, Глобальный фонд, Молдова)
(2011, Ауробиндо, Глобальный фонд, Грузия)
ЕАПО № 007120
12,54
1,50
действует с 16.05.2003 по 2023
(2013, Янссен, Глобальный фонд, Молдова)
(2014, Гетеро, МСФ)
ЕАПО № 14446 Действует с 21.02.2006 по 2026 год ЭББВИ ИНК. (US)
2. Дарунавир, 600 мг. (DRV)
ЯНССЕН АР ЭНД ДИ АЙРЛЭНД (IE)
104 002
Приоритетные АРВ-препараты Международное непатентованое название АРВпрепарата
Патент №, дата подачи патентной заявки, патентовладелец
Цена референтного АРВ-препарата патентовладельца для страны, долларов США за таблетку
Цена генерической версии препарата, долларов США за таблетку
Потенциальная экономия, долларов США в год
ГРУЗИЯ 1. Ралтегравир, 400 мг.
GE3848 - до 2022 г.
14,118
2,4
288 263
GE5086 - до 2025 г.
(2013, МСД, Глобальный фонд, Грузия)
(2014, Гетеро, МСФ)
(2013 год)
5,8
1,50
92 880
(2013, Янссен, Глобальный фонд, Грузия)
(2014, Гетеро, МСФ)
(2013 год)
GE5083
0,506
0,28
90 304
До 2026 года
(2013, Эбботт, Глобальный фонд, Грузия)
(2011, Ауробиндо, Глобальный фонд, Грузия)
(2013 год)
Мерк Шарп энд Доум
2. Дарунавир, 600 мг. (DRV)
3. Лопинавир/Ритонавир 200 мг/50 мг (LPV/r)
Нужен дополнительный патентный поиск
Эбботт
Патентная система малоэффективна для разработок новых лекарств •
По исследованию Prescrire - 51% препаратов выпущенных на мировой рынок с 2000-2013 (1345 лекарств) не представляют собой ничего нового с терапевтической точки зрения. Преимущество 7%. Настоящий прорыв 2%.
Патент Дата истечения R&D costs ($ ЕАПО 100 mln - $ 2,5 billion)
INN
TDF+FTC+EFV
UA42699 MSD 2018 Разрешение FDA на оборот ефавиренца основывалось на данных трёх клинических исследований. Национальный институт против аллергии и инфекционных болезней (США) финансировал одно из исследований
LPV/r
Abbvie UA85564 2024 UA89220 2026 Значительная государственная поддержка Национального института против аллергии и инфекционных болезней (США)
World sales of the originator: 2012: US$3.6 billion; 2011: $3.2 billion; 2010: $2.9 billion; 2009: $2.4 billion; 2008: $1.6 billion; 2007: $903 million; 2006: $164 million. = $14,7 billion
World sales of originator product: 2012: US$733 million, 2011: $1.2 billion; 2010: $1.3 billion; 2009: $1.4 billion; 2008: $1.5 billion; 2007: $1.3 billion; 2004: $897 million; 2003: $754 million; 2002: $551 million; 2001: $292 million. = $ 9,9 billion
История патентования лекарств: облегченные системы защиты для развития •
Голландия на 47 лет (1869-1910 гг.) отменила действие патентов в сфере химии;
•
Между 1960-1980 гг. азиатские экономики проповедовали имитацию и обратный инжиниринг (Южная Корея ввела патенты в 1961 г., сроком до 12 лет, не распространялись на сферу пищевых технологий, фармацевтики и химии); • В Италии патентная защита фармацевтики была введена в 1978 году;[1] Германия 1967, Япония 1976, Швейцария 1977, Франция, Италия 1978, Испания, Португалия 1992
•
Индия не выдавала патентны на лекарства до 2005 года;
•
В СССР вещества сами по себе не патентовались, лишь способ получения вещества до 1991 г.
[1] Великобритания, Gowers Review of Intellectual Property, report by the government of the United Kingdom, 2006, стр. 59
https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/228849/0118404830.pdf
Соглашение ТРИПС ВТО •
Было принято в 1994 году - до того 50 стран не предоставляли патентной защиты лекарствам;
•
статьей 27.1 Соглашения ТРИПС члены ВТО обязаны делать патенты «доступными на любые изобретения, включая продукты или процессы, во всех областях техники» без какой-либо дискриминации, включая патенты на фармацевтические продукты;
•
Минимальный срок патентной защиты - 20 лет;
•
Украина ещё до вступления в ВТО приняла ряд положений Соглашения ТРИПС в национальное законодательство; Соглашения с ЕАСТ, ЕС укрепили некоторые монопольные режимы.
Патентная система малоэффективна для общественного здравоохранения Основными аргументами за проведение патентной реформы в Бразилии были: 1. работа патентной системы Бразилии преимущественно на благо нерезидентов (75-80% патентных заявок подаются нерезидентами в Бразилии); 2. значительное уменьшение количества договоров по передаче технологий в фармацевтической сфере, после усиления патентной защиты в Бразилии; 3. за 10 лет после усиления патентной защиты в Бразилии количество международных патентных заявок осталось таким же – 0,3% в мировом масштабе; 4. дефицит выплат заграницу по правам интеллектуальной собственности возрос с 1993 по 2012 гг. в 36 раз, с 86 млн. долларов США до 3,1 млрд. долларов США; 5. Мировой банк - нет прямой связи между притоком иностранных инвестиций и усилением защиты прав интеллектуальной собственности; 6. Бразилия сэкономила более 1 млрд. долларов за 4 года благодаря возможности закупать генерические версии антиретровирусных препаратов.[1]
Механизмы работы с патентными барьерами: гибкие положения Соглашения ТРИПС (ВТО) 1.
патентная реформа: системные механизмы и нормы позволяющие достигнуть баланса между защитой патентных прав и публичными интересами
2.
выдача принудительных лицензий (государственное использование);
3.
использование процедуры возражений и судебной отмены патентов
1. Патентная реформа •
определить жёсткие критерии патентоспособности для патентных заявок на лекарства (исключить терапевтические и диагностические методы, вторичное использование, незначительные изменения формы, дозировки, и т.п.);
•
упростить порядок выдачи принудительных лицензий, использования государством, использования в чрезвычайных ситуациях;
•
вести принцип международного исчерпания для облегчения параллельного импорта;
•
вводить ограниченные исключения в патентные права (исключение Болар, экспериментальное использование);
•
предусмотреть процедуру патентных возражений;
•
и так далее… (ANVISA)
1. Патентная реформа •
Исключить вторичное использование, незначительные изменения формы, дозировки, и т.п.); (Tahir Amin – I-MAK)
How can Salt and Polymorph Patents Provide Additional Patent Protection? Compound Claimed Product Lunch 1990
2001
Original API
Patent expired Extension 2010
PTR Salts and Polymorphs
Polymorphs/Salts Claimed 1998
2015
Generic Entry
Generic Entry for All Other Forms not Covered
PTR: Patent Term Restoration = half of the investigational period + all of the FDA review period Ref: Lucas J and Burgess P., PharmVOICE, Feb., 2004
1. Патентная реформа •
Исключить вторичное использование, незначительные изменения формы, дозировки, и т.п.); (Tahir Amin – I-MAK)
1. Патентная реформа ЧТО МОЖНО ДЕЛАТЬ: • Адвокация изменений в патентный закон – разработка законопроекта, работа с парламентом…; • PR-кампания в поддержку использования генериков; • Подзаконные акты (например, совместный приказ Минздрава и Патентного ведомства о Порядке рассмотрения заявок на лекарства);
Indian Patent Act Sec. 3(d) The following are not inventions within the meaning of this Act, d. the mere discovery of a new form of a known substance which does not result in the enhancement of the known efficacy of that substance or the mere discovery of any new property or new use for a known substance . . .
2. Принудительные лицензии •
Принудительная лицензия - это разрешение правительства для третьих лиц использовать чужую интеллектуальную собственность после уплаты определённой платы без разрешения патентообладателя;
•
Нет ограничений для оснований
•
Ряд условий должны быть соблюдены, чтоб ПЛ была легитимной – статья 31 Соглашения ТРИПС;
•
Ей обязательно предшествуют переговоры о выдаче добровольной лицензии, если не в порядке государственного использования или чрезвычаных ситуаций
•
Использование государством (не нужны предварительные переговоры), по заявлению третьих лиц
•
Судебный порядок (неиспользование патента - Беларусь) против административного порядка
•
Проблемы: размер вознаграждения (не компенсация), отказ в добровольной лицензии (не получение ответа в течение 30 дней)
Добровольное лицензирование •Прямым соглашением с владельцем патентов (patent holder -- generic manufacturer); •Соглашением через Патентный пул (Medicines Patent Pool) – лучше для fixe-dose combinations
Лицензии Medicines Patent Pool Оригинатор
Продукты
Сублицензиаты
Страны
ViiV Healthcare
dolutegravir abacavir paediatrics and adults
Aurobindo (paed ABC) Laurus Labs, MicroLabs Mylan, Hetero Labs Emcure, Desano Cipla
Молдова, Украина, Грузия, Армения, Узбекистан, Киргизстан, Туркменистан, Таджикистан
BMS
atazanavir
Desano, Cipla Aurobindo, Emcure
Молдова, Беларусь, Узбекистан, Казахстан, Грузия, Туркменистан, Таджикистан, Армения, Киргизстан, Азербайджан
Roche
valganciclovir (price agreement)
Gilead
Tenofovir Emtricitabine Cobicistat Elvitegravir Quad
AbbVie
LPV/r paediatrics
Узбекистан, Таджикистан, Туркменистан, Молдова, Монголия, Киргизстан, Грузия, Армения
MSD
RAL paediatrics
Украина, Молдова, Грузия, Монголия, Киргизия, Армения
Молдова, Беларусь, Украина Aurobindo, Emcure, Hetero, Laurus,Shasun Huahai Pharmaceutical Shilpa Medicare HEC Pharm Desano Cipla
Узбекистан, Таджикистан, Туркменистан, Молдова, Монголия, Киргизстан, Казахстан, Грузия, Армения
2. Принудительные лицензии • -
Tайланд ПЛ в 2006-08 годах: цена Лопинавира/ритонавира на 75% снижена; клопидогрель на 91%; аfter the CL, Abbott cut the price of lpv/r by more than 55% for over 40 countries for low and middle-income countries
•
Италия: лицензии Антимонопольного комитета 2005—antibiotic combination: imipenem+cilastatin 2006—migraine drug: sumatriptan succinate 2007—prostate cancer: finasteride, a treatment for prostate hypertrophy, prostate cancer and male baldness
•
Эквадор в 2009 г.- принудительная лицензия на Лопинавир/ритонавир - 150 000 долл. экономия (заявитель Эскегруп, дистрибьютор Циплы);
•
Опыт Украины – Порядок принудительного лицензирования лекарств
2. Принудительные лицензии •
Опыт Украины – Порядок принудительного лицензирования лекарств
ЧТО МОЖНО ДЕЛАТЬ: • • •
Диалог с генерическими компаниями Запросы к правительству от пациентских организаций Запросы к Патентному пулу и сублицензиатам или потенциальным генерическим производителями по добровольным лицензиям
3. Патентные оппозиции 1. Механизм патентных оппозиций предусматривает право третьих лиц (включая организации пациентов) для подачи патентных возражений после публикации патентной заявки, но до выдачи патента и/или право оспаривать патент в Патентном ведомстве в любое время или в течение определенного срока после выдачи патента. 2.
Недостаток персонала в патентных ведомствах и перегруженность большим количеством патентных заявок приводит к выдаче патентов не всегда высокого качества.
3.
Конфликт интересов - патентный офис заинтересован выдавать патенты и не имеет дело с последствиями монопольного положения
4.
Судебное оспаривание - 3-5 лет, юррасходы, экспертиза
3. Патентные оппозиции 1. Механизм патентных оппозиций предусматривает право третьих лиц (включая организации пациентов) для подачи патентных возражений после публикации патентной заявки, но до выдачи патента и/или право оспаривать патент в Патентном ведомстве в любое время или в течение определенного срока после выдачи патента. 2.
Недостаток персонала в патентных ведомствах и перегруженность большим количеством патентных заявок приводит к выдаче патентов не всегда высокого качества.
3.
Конфликт интересов - патентный офис заинтересован выдавать патенты и не имеет дело с последствиями монопольного положения
4.
Судебное оспаривание - 3-5 лет, юррасходы, экспертиза
5.
Важно: кто имеет право подавать? временные рамки для подачи?
Наличие процедуры патентной оппозиции ЕАПО
Белару сь
Грузия
Кыргыз стан
Молдов а
РФ
Украин а
Патентная оппозиция ДО выдачи патента (ПО заявке)
Нет
Нет
Да (3 мес)
Нет
Нет
Нет
Нет
Патентная оппозиция ПОСЛЕ выдачи патента
Да (6 месяце в)
Да
Да
Да
Да (6 мес)
Да (6 мес)
Нет
Судебное оспаривани е
Да
Да (не автор)
Да
Да
Да
Да (не автор)
Да
Тип патентной оппозиции
3. Патентные оппозиции Базовые этапы: 1. Патентный поиск. 2. Подготовка аргументов для патентного возражения (patentoppositions.org). 3. Подача юридического документа - напр., иска о признании патента недействительным. TDF/FTC/EFV 3 RAL 2
DRV 4
ABC 1
LPV/r 10
ATV 4
TDF/FTC 4
TDF 9 LPV 4
RTV 9
Механизмы работы с патентными барьерами: гибкие положения Соглашения ТРИПС (ВТО) Гибкие положения ТРИПС
Belarus
Georgia
Moldova
Ukraine
Диагностические и терапевтические методы исключены
No
Yes
No
No
Новое использование и новые формы известных веществ исключены
No
No
No
No
Процедура принудительного лицензирования
Yes (jud.)
No
Yes (jud.)
Yes
Использование государством
Yes
Yes
Yes
Yes
Параллельный импорт
No
No
No
No
Исключение Болар
No
No
No
No
Патентные оппозиции
Yes
Yes
Yes
No
Методика поиска патентов 1. FDA Orange Book, Health Canada Patent Register находите по действующему веществу ссылки на патенты патент в США, Канаде; 2. Определяем семью патентов – EPO database Esp@ceNet http://patentscope.wipo.int/ INPADOC семья 1. Перепроверяем в национальной базе данных 2. Если нужно - делаем запрос в патентное ведомство 3. ARVs - http://www.medicinespatentpool.org/patent-data/patent-status-of-arvs/
Методика поиска патентов EAPO - http://www.eapo.org/ru/publications/publicat/ Беларусь http://www.belgospatent.org.by/database/index.php?pref=inv&lng =ru&page=1 Казахстан https://gosreestr.kazpatent.kz/ru/SearchPatent/SearchPatentIz Кыргызстан - http://patent.kg/index.php/ru/invention.html (Patent Database in not accessible online) Молдова http://www.db.agepi.md/ РФ - http://www1.fips.ru/wps/portal/Registers/ Украина http://sips.gov.ua/ua/systems.html
Дякую! s.kondratyuk@network.org.ua Вебинар проводится при поддержке GIZ проект “Treatment for All!” и ПРООН