ОСТЕОПОРОЗ: ОПРЕДЕЛЕНИЕ, РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, СОЦИАЛЬНОЭКОНОМИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ, ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ профессор ДРЕВАЛЬ Александр Васильевич Главный эндокринолог Московской области Руководитель отделения эндокринологии МОСКОВСКОГО ОБЛАСТНОГО
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСТЕОПОРОЗА
нсенсус национальных институтов здравоохранения (NIH) 2000
Системное заболевание скелета, для арактеризующееся снижением прочности кости и повышением риска переломов
рочность кости = минеральная плотность кости (МПК) + качество кости (архитектоника, обмен, накопление повреждений минерализация)
ИЗМЕНЕНИЕ КАЧЕСТВА КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ОСТЕОПОРОЗЕ
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ОСТЕОПОРОЗА И ЕГО СОЦИАЛЬНО-ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ОСТЕОПОРОЗА
Болеют 200 млн. женщин в мире - 1/3 в возрасте 60-70 лет - 2/3 в возрасте 80 лет и старше
Около 30% женщин в возрасте старше 50 лет меют как минимум один перелом позвонка
Примерно у 1 из 5 мужчин в возрасте старше 50 ет будет перелом в оставшееся время жизни, вязанный с остеопорозом
Преимущественная локализация переломов на фоне остеопороза
реди двух миллионов переломов на фоне остеопороза у мужчин и женщин в возрасте старше 50 лет: ~300 000 переломов шейки бедра ~550 000 переломов позвонков 1250 ~400 000 переломов запястья ~810 000 переломов другой локализации
Распространенность остеопороза в России
теопорозом болеют 10 млн. человек в возрасте старше 50 лет, в том числе: 2% женщин 3% мужчин
ледствие остеопороза ежегодно выявляются: 984 переломов шейки бедра 09 415 переломов позвонков 7 809 переломов предплечья
Ожидаемая распространенность стеопороза среди лиц в возрасте 50 лет и старше
опороз (жен)
ая костная а (жен)
опороз
ая костная а (муж)
лн. человек
2002
2010
2020
7,8 21,8
9,1 26
10,5 30,4
2,3
2,8
3,3
11,8
14,4
17,1
Перелом шейки бедра ссоциируется с летальностью и инвалидизацией Невозможность заниматься независимо по крайней мере одним видом активности в день
80% Невозможность ходить самостоятельно Полная потеря 40% трудоспособности
Смертность
20%
30%
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПЕРЕЛОМОВ ПОЗВОНКОВ Боли в спине Снижение роста Деформации позвоночника (грудной кифоз) Снижение функции легких Снижение качества жизни: понижение самооценки, деформация фигуры, зависимость от наркотиков и аналгетиков, нарушения сна, депрессия, потеря
КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ПЕРЕЛОМОВ ПОЗВОНКОВ
Во что обходится обществу остеопороз?
Прогноз годовых прямых издержек, связанных с остеопорозом: ~25,3 млрд. долларов США к 2025 г ~50 млрд. долларов США к 2040 г Сегодня переломы остеопорозной этиологии - это: 17 млрд. долларов США прямых медицинских расходов 400 000 госпитализаций 2,5 млн. визитов к врачам 180 000 приходов медсестер для обслуживания больных на дому
Число случаев в год x 1000
Остеопоретические переломы: авнение с другими заболеваниями 2000
Годовая заболеваемость во всех возрастах
1 500 000 1500
1000
250 000 бедро 250 000 предплечье 250 000 другие
500
0
750 000 позвонки
Переломы
Годовая заболеваемость у женщина 29+ Годовая 1996 г. 513 000 заболеваемость Новые случаи у женщина 30+ во всех возрастах
228 000
184 300
Инфаркт Инсульт Рак молочной железы миокарда
ЛЕЧЕНИЕ ОСТЕОПОРОЗА – ОДНО ИЗ САМЫХ ДОРОГИХ Число койко-дней в 1992 году в больницах Швейцарии
701 000 при остеопорозе 891 000 при обструктивных болезнях легких 533 000 при инсульте 328 000 при инфаркте 201 000 рак молочной железы
Занимает первое место, если учитывать только женщин
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОСТЕОПОРОЗА
тносительная костная масса еального пика костной массы)
Влияние пиковой костной массы и скорости ее потери на развитие остеопороза
Низкий пик
Быстрая потеря
Норма
в скелете, г
ДИНАМИКА КОСТНОЙ МАССЫ У МУЖЧИН И ЖЕНЩИН
Порог для риска переломов
Критический период
Изменение МПК в ответ на повышение отребления кальция с пищей у девочек в репубертатном возрасте в зависимости от исходного потребления кальция
плацебо Са дополнительно
лияние физической активности на пик костной массы (ПКМ)
дев.
мал.
ПКМ всего скелета (г/год)
дев.
мал.
ПКМ позвонков (г/год)
НЕАКТИВНЫЕ УМЕРЕННО АКТИВНЫЕ
дев.
мал.
ПКМ шейки бедра (г/год)
Факторы, определяющие пик костной массы Генетические факторы
Питание
ПИК КОСТНОЙ МАССЫ возраст 20-22 года
Стиль жизни
Гормоны
стное ремоделирование в норме Aктивация
Oстеокласты
Резорбция
Oстециты
Предшественники остеобластов
Фаза реверсии Oстеобласты
Строение костной ткани
ортикальная кость
80% массы скелета
20% метаболизма
Основной компонент периферического скелета рабекулярная кость
20% массы скелета
80% метаболизма
Основной компонент осевого
Остеопороз поражает преимущественно трабекулярные костные структуры
теопороз ежегодно является причиной > 1,5 млн переломов воночника и других костей реломы позвоночника, бедра и лучевой кости наблюдаются е всего
Другие Позвоночник Бедро Предплечье
Патогенез остеопороза
Полости резорбции очень велики
Вновь образованные зоны восстановления слишком малы
Образование кости не замещает ее резорбцию
Повышенное число единиц ремоделирования
ПОВЫШЕННАЯ ПОТЕРЯ КОСТНОЙ ТКАНИ
Постменопаузальная потеря косной массы костная масса
костный обмен
резорбция
формирование норма
Связанная с возрастом потеря костной ткани Потребление Са в диете
Поступление и синтез вит. D
Всасывание кальция
Кальций в плазме
Дефицит эстрогенов
Секреция ПТГ
Костный метаболизм и резорбция
Эндокринный
Вторичный остеопороз
Нутритивный
Тиреотоксикоз Гипогонадизм иперкортицизм
Лекарственный
Глюкокортикоиды Иммунносупрессоры Противосудорожные
Иммобилизация
Другие
Ревматоидный артрит Диабет Опухоли (миелома и др.)
ФАКТОРЫ РИСКА ОСТЕОПОРЕТИЧЕСКИХ ПЕРЕЛОМОВ
Частота остеопоретических переломов у женщин Частота в год на 1000 женщин
Позвоночник
Бедро Предплечье
Частота в год на 1000 мужчин
Частота остеопоретических переломов у мужчин
Позвоночник Бедро
Предплечье
Выживаемость после перелома шейки бедра Ожидаемая выживаемость в общей популяции Женщины Mужчины Женщины с переломом шейки бедра Mужчины с переломом шейки бедра
3250
600
400
629
742
1950 2050 1950 2050
100
950: 1.66 млн. 50: 6.26 млн.
378
исло случаев релома шейки бедра в лижайшие 50 т возрастет в ире в 3-4 раза
668
рогноз частоты переломов шейки бедра к 2050 г.
1950 2050
1950 2050
Прогнозируемое число переломов шейки бедра
Факторы риска остеопороза Проблемы со зрением, не компенсирующиеся коррекцией Деменция Слабое здоровье Ранний дефицит эстрогенов (в возрасте до 45 лет) Частые падения Сниженное поступление кальция в организм в течение всей жизни Недостаток физической активности
Факторы, предрасполагающие к падению
озраст
еустойчивая походка или баланс; слабость мышц конечностей
лохое зрение, катаракта
лохое питание, алкоголизм
пределенные заболевания: диабет, артрит, гипотония, ропатия
олипрагмазия при лечении гипертензии, психотропные параты
бувь со скользкой подошвой или на высоких каблуках
омашние факторы: влажный пол, ванная без ручек и коврика, хое освещение, перешагивание через домашнее животное
Заболевания, повышающие риск переломов при остеопорозе Ревматоидный артрит и другие аутоиммунные
заболевания соединительной ткани Эндокринные нарушения (гиперпаратиреоз, гипогонадизм, гиперпролактинемия, акромегалия, гиперкортицизм, тиреотоксикоз) Желудочно-кишечные расстройства воспалительные заболевания кишечника, глютеиновая болезнь, синдром мальабсорбции, резекция желудка и тонкого кишечника) Болезни печени (склероз желчных путей,
Заболевания, повышающие риск переломов при остеопорозе (продолжение) Нарушения питания (нервная анорексия/булимия, недостаточность питания, потеря веса, дефицит кальция в диете, злоупотребление алкоголем, избыточное потребление витамина A , парентеральное питание) Неврологические расстройства (инсульт, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, повреждения спинного мозга, длительная иммобилизация) Болезни почек Инсулин-зависимый сахарный диабет Трансплантация органов
Факторы риска остеопоретических переломов
Относительный риск >2 (высокий)
Относительный риск 1-2 (умеренный)
Возраст > 70 Менопауза < 45 Гипогонадизм Склонность к переломам Переломы бедра у родственников Глюкокортикоиды Малабсорбция Повышенные костный обмен Нервная анорексия ИМТ < 18 Иммобилизация
Дефицит эстрогенов Потребление < 500 мг/сут Первичный гиперпаратиреоз Ревматоидный артрит Болезнь Бехтерева Противосудорожные препараты Тиреотоксикоз Сахарный диабет Курение Злоупотребление алкоголем
Менее вероятные причины вторичного остеопороза Акромегалия Болезнь Аддисона Амилоидная дистрофия Болезнь Бехтерева Хроническая обструктивная болезнь легких Гиперкортицизм Эндометриоз
Гемохроматоз Гипофосфатазия Лимфома и лейкемия Множественная миелома Несовершенное костеобразование Злокачественная анемия Саркоидоз
Лекарственные средства, приводящие к снижению костной массы Глюкокортикоиды Ингибиторы ароматазы (летрозол, экземестан, анастрозол) Агонисты гонадотропин-релизинг гормонов (люпрон, люпрон депо, агонисты ЛГ-РГ, лейпролид) Иммунодепрессанты Противосудорожные средства (фенобарбитал, фенитоин)
Лекарственные средства, приводящие в снижению костной массы (продолжение) Литий Гепарин1 Депо-провера 2 Парентеральное питание Возможно: - Ингибиторы протонового насоса (противоязвенные средства) 3-4 - Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (антидепрессанты)5
.Wawrzynska L.и др.. Pathophysiol Haemost Thromb. 2003;33(2):64-7.
Глюкокортикоидиндуцированный остеопороз Наиболее распространенная форма вторичного остеопороза Длительный пероральный прием глюкортикоидов Прием высоких доз глюкортикоидов ингаляторно Оценивается МПК в шейке бедра и позвоночнике Назначается лечение в соответствии с принятыми стандартами, обычно: Алендронат
Влияние глюкокортикоидов на костеобразование
Замедление дифференцировки клетокпредшественников остеобластов за счет воздействия на их ядерные стероидные рецепторы Повышение апоптоза остеобластов Снижение функциональной активности и времени жизни остеобластов Ослабление синтеза и стабильности коллагена типа вследствие угнетения экспрессии соответствующего гена
Влияние глюкокортикоидов на костную резорбцию
Снижение экспрессии остеопротегерина и увеличение выработки RANKL стимуляция созревания и резорбтивной активности остеокластов Подавление секреции ФСГ и ЛГ в гипофизе снижение образования половых гормонов: эстрогенов, тестостерона, надпочечниковых андрогенов (ДГЭА, андростендион, тестостерон) Снижение всасывания Са в ЖКТ и повышение экскреции Са в почках гипокальциемия
Патогенез глюкокортикоидиндуцированного остеопороза Глюкокортикоиды
костеобразования
абсорбции Са в ЖКТ эстрогенов экскреции Са с мочой опоптоза ОБ тестостерона времени жизни ОБ других андрогенов Гипокальциемия функции ОБ местных ростовых факторов ПТГ костной резорбции
сравнению с контрольной группой
рием глюкокортикоидов и риск ереломов у лиц старше 18 лет 6 5 4
Все непозвоночные переломы Переломы предплечья Переломы шейки бедра Переломы позвонков
3 2 1 0
5.18
2.59 1.17 1.1 0.99
1.55
n = 2192 531 236 191
1.36 1.04
1.77
2486 526 494 440
2.27 1.64 1.19
1665 273 328 400
Факторы риска остеопороза у мужчин Низкий уровень тестостерона Терапия глюкортикоидами с содержанием преднизона ≥ 7,5 мг в течение более 3 месяцев Злоупотребление алкоголем Курение 50%-60% мужчин с остеопорозом имеют причины вторичного остеопороза гиперпаратироидизм заболевания ЖКТ
ПРОФИЛАКТИКА ОСТЕОПОРОЗА
Нефармакологические методы профилактики остеопороза
Адекватное потребление кальция, витамина D и белка
Достаточная инсоляция
Регулярная физическая активность
Минимальное потребление алкоголя
Отказ от курения
Минимизировать риск падений
Использовать протекторы бедра у часто
ОБУЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ Давайте советы больным по снижению риска переломов Инструктируйте больных об адекватном суточном потреблении кальция и витамина D Рекомендуйте больным физические силовые упражнения, чтобы уменьшить риск падения и переломов Рекомендуйте больным избегать курения и избыточного потребления алкоголя
Витамин D3 и кальций в предотвращении переломов у пожилых женщин Непозвоночные переломы
Частота переломов
Переломы ш. бедра
Месяцы
Месяцы
ЗАКЛЮЧЕНИЕ Остеопороз и ассоциирующиеся с ним переломы – одна из основных причин инвалидизации и смерти пожилых людей Остеопороз – важная медико-социальная и экономическая проблема в мире Своевременная профилактика, в том числе назначение препаратов кальция и витамина D, позволяет снизить риск развития остеопороза и переломов у пожилых людей
БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!