Alvesco_Adult Asthma by Takeda accounts

Альвеско® (Циклесонид) – новый ингаляционный глюкокортикостероид для эффективного и безопасного лечения больных бронхиальной астмой.

Содержание:

• • • • • • • •

Определение и эпидемиология Факторы риска Механизмы развития бронхиальной астмы Клиника и диагностики бронхиальной астмы Лечение бронхиальной астмы АЛЬВЕСКО: фармакологические особенности новой молекулы ИГКС Эффективность применения Альвеско у пациентов с БА Профиль безопасности Альвеско (Циклесонида) при лечении пациентов с бронхиальной астмы

ОПРЕДЕЛЕНИЕ И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

GINA: Глобальная стратегия лечения и профилактики БА

Бронхиальная астма •

Заболевание, в основе которого лежит хроническое аллергическое воспаление бронхов, сопровождающееся их гиперреактивностью и периодически возникающими приступами затрудненного дыхания или удушья в результате распространенной бронхиальной обструкции,

обусловленной: – бронхоконстрикцией, – гиперсекрецией слизи, – отеком стенки бронхов.

Бронхиальная обструкция (под влиянием лечения или спонтанно) обратима.

. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2011. Available at: http://www.ginasthma.org/uploads/users/files/GINA_Report_2011.pdf (last accessed August 2012)

Бронхиальная астма •

БА в настоящее время отнесена экспертами ВОЗ к группе социально значимых заболеваний.

•

Число людей во всем мире, страдающих астмой увеличилось примерно до 300 млн.1, и, возможно, достигнет 400 млн. к 2025 году 2

•

Распространенность БА в разных странах колеблется от 1 до 18% 1

•

По оценкам ВОЗ, ежегодно БА обуславливает потерю 15 млн. т.н.DALY (disability-adjusted life year – «год жизни измененный или потерянный в связи с нетрудоспособностью»

•

По оценкам ВОЗ от БА умирает ежегодно 250000 человек.

1. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2011. Available at: http:// www.ginasthma.org/uploads/users/files/GINA_Report_2011.pdf (last accessed April 2012) 2. Masoli M et al. Allergy 2004;59:469-478

Распространенность бронхиальной астмы •

Распространенность БА в Европе с начала 80-х годов увеличилась вдвое

•

По данным Европейской Ассоциации аллергологов, распространенность БА среди детей в различных странах Европы колеблется от 5 до 22%

КАК ВЫ ДУМАЕТЕ ГДЕ БОЛЬШЕ РАСПРОСТРАНЕНА БА: ГОРОД ИЛИ СЕЛЬСКАЯ МЕСТНОСТЬ?

•

Дети в урбанизированных регионах болеют БА значительно чаще

Распространенность и смертность от БА в России и мире Распространенность, % населения

14.5

14 11.5

12 10 8

6.5

4.8

2.4

2 0

Число смертельных случаев в год на 100.000 больных БА

Бельгия

США

Франция

Ирландия

Албания

Узбекистан

Россия

18 16

14 11

12 10 8 6 4

2.5

3.5

0 США

Израиль

Адаптировано из: GINA 2010: www.ginasthma.org

Франция

Ирландия

Албания

Узбекистан

Россия

ФАКТОРЫ РИСКА

ФАКТОРЫ РИСКА БА I ВНУТРЕННИЕ ФАКТОРЫ (генетическая предрасположенность, атопия, гиперреактивность дыхательных путей, пол, расовая/этническая принадлежность

II ВНЕШНИЕ ФАКТОРЫ, способствующие развитию БА у детей к ней предрасположенных III ТРИГГЕРЫ – факторы, провоцирующие обострение бронхиальной астмы или способствующие сохранению симптомов

I. ВНУТРЕННИЕ ФАКТОРЫ РИСКА БА: генетическая предрасположенность  Если один родитель страдает БА, риск развития бронхиальной астмы у ребенка составляет 50%, если оба – 65%..  Если общая частота БА в популяции составляет 4-10%, то среди близких родственников больного БА она достигает 20-25%.  Если из двух однояйцовых близнецов один страдает БА, риск развития БА у второго близнеца составит35-70%.  Обнаружение генов, наличие которых повышает риск БА

Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике БА, одышки. Под ред. А.Г.Чучалина. 2005; GINA 2011: www.ginasthma.org

II. ВНЕШНИЕ ФАКТОРЫ РИСКА БА: Домашние аллергены:  домашняя пыль/клещи домашней пыли  аллергены животных, птиц  аллергены тараканов  грибы (плесневые и дрожжевые)

Внешние аллергены:  пыльца  грибы

Курение:  пассивное курение  активное курение

Воздушные поллютанты:  внешние поллютанты  поллютанты помещений Респираторные инфекции Паразитарные инфекции Социально<экономический статус Число членов семьи Диета и лекарства Ожирение Перинатальные факторы

Экзогенные аллергены І. Неинфекционные: • • • • • •

бытовые – домашняя пыль (75-80 %):клещ Dermofagoideus pteronissimus (50 %); пылцовые – пыльца трав, деревьев (35 %); пищевые (25-30 %): ростительные – фрукты, овощи, злаки; жывотные – мясо, рыба, яйца, эпидермальные – шерсть, волосы, перхоть животных; лекарственные – медикаменты, вакцины, сыворотки; химические;

ІІ. Инфекционные: • бактерии, вирусы, грибки (10-25 %);

Клещи домашней пыли:

Плесень:

•

Пыльца растений:

Шерсть и перхоть животных:

Экзогенные аллергены: Пищевые: Продукты с высокой аллергизацией: яйца, рыба, икра, морепродукты, крупы – пшеница, рожь; овощи морковь, помидоры; фрукты – цитрусовые, гранаты, дыня, хурма; ягоды – клубника, малина; шоколад, какао, орехи, мед, грибы; Продукты со средней аллергизацией: цельное молоко, масло, говядина, курятина, гречка, овес, рис, горох, бобы, соя; овощи – картофель, свекла; фрукты – персики, абрикосы; ягоды – вишни, черника, смородина; Продукты с низкой аллергизацией: кисломолочные продукты, кролятина, индюшатина, рафинированое масло; крупы – пшено, кукурудза, овощи – капуста, кабачки, огурцы, петрушка, укроп; ягоды – зеленые, белые яблоки, груши, порички;

III. ТРИГГЕРЫ Факторы, провоцирующие обострение бронхиальной астмы или способствующие сохранению симптомов

•

Аллергены (Экспозиция бытовых аллергенов является триггером у 85% больных бронхиальной

•

Курение (играет важную роль как активное, так и пассивное курение)

• • • • •

Поллютанты

астмой.

Респираторные инфекции Физическая нагрузка Изменения погоды Чрезмерные эмоциональные нагрузки (Эмоциональный стресс может быть пусковым фактором бронхиальной астмы)

МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ

Анатомия органов дыхания:

Воспаление дыхательных путей при БА

 В основе развития БА лежит хроническое

(аллергическое) воспаление бронхов, тесно связанное с бронхиальной гиперреактивностью.

 Воспаление бронхов при бронхиальной астме характеризуется:

 дисплазией и десквамацией эпителия,  увеличением числа бокаловидных желез,  миграцией воспалительных клеток  продукцией различных медиаторов.

Воспаление при БА имеет ряд особенностей:

•

Активация тучных клеток

• •

Увеличение количества активированных эозинофилов

•

Увеличение количества T-лимфоцитов хелперов 2го типа (Th2), высвобождающих медиаторы, участвующие в развитии симптомов заболевания

•

Структурные клетки дыхательных путей также вырабатывают медиаторы воспаления и вносят свой разносторонний вклад в поддержание воспаления

Увеличение количества Т-лимфоцитов – естественных киллеров, экспрессирующих инвариантный рецептор Т-клеток

Медиаторы воспаления: В настоящее время известно более 100 различных медиаторов, участвующих в патогенезе БА и развитии сложной воспалительной реакции в дыхательных путях

• Хемокины • Цистеиниловые лейкотриены • Цитокины • Гистамин • Оксид азота (NO) • Простагландин D2

Патофизиология бронхиальной астмы:

антиген

Плазматическая клетка

В-кл→АПК

Эпителиальные клетки

Сложный каскад взаимодействия между Выделяет антитела воспалительными клетками, медиаторами и компонентами слизистой оболочки дыхательных путей БРОНХООБСТРУКЦИЯ

Тучная кл→

Макрофаги→АПК выделяют цитокины

Цитокины, ПГ, лейкотриены, гистамин

Т-кл→ выделяют цитокины Т-цитотоксические, Т-хелперы

Эозинофилы выделяют цитокины и хемотаксические факторы

Базофилы и нейтрофилы выделяют цитокины

острое

цитокины

воспаление

подострое

Макрофаги выделяют цитокины

хроническое

Этиопатогенез бронхиальной астмы

І. Хроническое аллергическое воспаление ІІ. Бронхообструкция ІІІ. Гиперреактивность бронхов – повышена чувствительность бронхиального дерева к специфическим и неспецифическим антигенам

Механизмы развития бронхиальной гиперреактивности Патофизиологическое звено

Характеристика

Чрезмерное сокращение гладких мышц дыхательных путей

Может быть следствием увеличения объема и сократимости гладкомышечных клеток бронхов

Десинхронизация сокращения гладкой Вследствие воспалительных изменений мускулатуры бронхиальной стенки может приводить к избыточному сужению просвета бронхов и исчезновению плато максимального бронхоспазма, характерного для дыхательных путей у здоровых лиц при вдыхании бронхоконстрикторных веществ

Морфологические изменения при для БА Дыхательные пути: В норме

У пациента с БА

Базальная мембрана Эпителий Слизистая пробка Гладкая мускулатура Слизистые железы Mucous glands

Jeffery PK. Am J Respir Crit Care Med 2001;164:S28-S38

БА – хроническое воспалительное заболевание, для которого характерны: бронхиальная гиперреактивность

•

Click to edit Master text styles Краткосрочные последствия: – Second level – Third level • Fourth level – Fifth level

1. Бронхиальная обструкция и симптомы, обусловленные:  Бронхоспазмом  Отеком слизистой  Формированием слизистых пробок

2. Инфильтрация клетками воспаления и их активация Отдаленные последствия: 3. Ремоделирование  Повышение васкуляризации  Повреждение эпителия  Увеличение массы гладкой мускулатуры бронхов (гиперплазия)  Утолщение сетчатой базальной мембраны

Bousquet J et al. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:1720–1745; GINA 2009 (www.ginasthma.org); Beckett PA et al. Thorax 2003;58:163–174

Механизмы сужения дыхательных путей при бронхиальной астме Патофизиологическое звено

Характеристика

Сокращение гладкой мускулатуры стенки бронха

Главный механизм сужения дыхательных путей. Развивается в ответ на действие различных медиаторов; практически полностью обратимо под действием бронхолитиков.

Отек дыхательных путей

Обусловлен повышенной проницаемостью микрососудистого русла, вызванной действием медиаторов воспаления. Может играть особенно важную роль при обострениях.

Гиперсекреция слизи

Может приводить к окклюзии просвета бронхов («слизистые пробки») и является результатом повышенной секреции слизи и образования воспалительного экссудата.

Утолщение стенки бронха

Вследствие структурных изменений, часто называемое «ремоделированием», может иметь большое значение при тяжелой БА; не полностью обратимо под действием существующих препаратов.

Взаимодействие аллергена и IgE

•

Выработка IgE

Click to edit Master text styles – Second level – Third level • Fourth level – Fifth level

IgE +АГ

МАРКЕРЫ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ НА КЛЕТОЧНОМ УРОВНЕ • • • •

Распространенность бронхиальной астмы в популяции (более 5%).

• • •

Высокий уровень IgE в сыворотке крови.

Обратимая обструкция дыхательных путей. Эозинофильная инфильтрация. Повышение уровня эозинофильной пероксидазы, катионного протеина, протеина гранул.

Повышенные уровни IL2, IL4, IL5 в крови и лаважной жидкости бронхов. Повышенная концентрация оксида азота (NO)в выдыхаемом воздухе.

ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И КЛИНИКИ БА

ДИАГНОСТИКА БА: Ключевые положения •

Сбор данных анамнеза и оценки клинических симптомов;

•

У взрослых и детей старше 6 лет необходимы исследование функциональных показателей дыхания и оценка бронхиальной реактивности;

•

Оценка результатов аллергологического обследования может помочь в выявлении причинно значимого аллергена, провоцирующего развитие бронхиальной астмы у конкретного пациента;

•

Оценка уровня контроля заболевания, так как это определяет тактику терапевтических мероприятий;

ВАЖНО:  Своевременная диагностика бронхиальной астмы, в том числе легких ее форм, которые зачастую остаются недиагностированными;  Исключить иные причины бронхиальной обструкции, особенно у детей раннего возраста.

ДИАГНОЗ АСТМЫ БАЗИРУЕТСЯ НА АНАЛИЗЕ СЛЕДУЮЩИХ ДАННЫХ:

 Жалоб, клинических симптомов и анамнеза заболевания;

 Результатов физикального обследования;  Данных исследования функции внешнего дыхания;

 Эозинофилии мокроты и/или бронхиального секрета (обязательный признак) и эозинофилии крови (дополнительный признак);

 Аллергологического статуса . Овчаренко С.И. Бронхиальная астма: диагностика и лечение. РМЖ, 2002. — Т. 10. — № 17.

Клинические критерии Бронхиальной астмы

 Наличие приступов

экспираторной одышки и/или свистящего затрудненного дыхания  при контакте с аллергенами  при воздействии неспецифических факторов  чаще в ночное время

 Затрудненный выдох  Удушье  Кашель  Свистящие хрипы при аускультации  Разнокалиберные влажные хрипы

Сбор данных анамнеза  Сведения о наличии бронхиальной астмы или аллергических заболеваний у родственников или самого пациента  Сезонная вариабельность симптомов  Усугубление симптомов в ночные часы  Связь приступов удушья с одной или несколькими причинами (контакт с аллергеном, вирусная инфекция, физическая нагрузка, применение некоторых лекарств, например, НПВП и др)

Данные осмотра •

Симптомы могут отсутствовать

•

При физикальном исследовании врач может обнаружить:

• Сухие свистящие экспираторные хрипы • Иногда – участие в акте дыхания вспомогательной мускулатуры (мышц плечевого пояса), втяжение податливых участков грудной клетки на вдохе (особенно у детей) • Нечасто - тахипноэ, тахикардию

Инструментальные методы диагностики БА

• • • • •

Пикфлуометрия

•

Оценка уровней оксида азота (FeNO) и окиси углерода (FeCO) в выдыхаемом воздухе

Спирометрия Бронхоскопия Аллергологическое обследование Исследование мокроты (на содержание эозинофилов или нейтрофилов в спонтанно или индуцированную ингаляцией гипертонического раствора мокроте)

Исследование функциональных показателей Спирометрия 

Для диагностики БА наибольшее значение имеют следующие показатели:    

ОФВ1 – объем форсированного выдоха в первую секунду, ФЖЕЛ – форсированная жизненная емкость ПСВ – пиковая скорость выдоха Показатели гиперреактивности дыхательных путей

Исследование функции внешнего дыхания возможно у детей старше 5-6 лет

GINA 2011: www.ginasthma.org

Основные параметры спирограммы:  Дыхательный объем (ДО) — объем воздуха, вдыхаемого и выдыхаемого при

нормальном дыхании, равный в среднем 500 мл (с колебаниями от 300, 900 мл).

 Резервный объем выдоха (РОвыд) — объем воздуха, равный 1500—2000 мл, который человек может выдохнуть, если после нормального выдоха сделал максимальный выдох.

 Резервный объем вдоха (РОвд) — объем воздуха, равный 1500--2000 мл, который человек может вдохнуть, если после обычного вдоха сделает максимальный вдох.

Основные параметры спирограммы:  Жизненная емкость легких (ЖЕЛ), равная сумме

резервных объемов вдоха и выдоха и дыхательного объема (в среднем 3700 мл), составляет тот объем воздуха, который человек в состоянии выдохнуть при самом глубоком выдохе после максимального вдоха.

 Остаточный объем (00), равный 1000—1500 мл, объем воздуха, остающегося в легких после максимального выдоха.

 Общая (максимальная) емкость легких (ОЕЛ)

является суммой дыхательного, резервных (вдох и выдох) и остаточного объемов и составляет 5000— 6000 мл

Спирометрия: ОФВ1 ОФВ1 в норме и при бронхиальной обструкции

ОФВ1 – это объем воздуха, который может выдохнуть человек за первую секунду форсированного вдоха. ОФВ1 –– отражает выраженность бронхиальной обструкции.

GINA 2011: www.ginasthma.org

Оценка функции легких:

Важные термины: Обратимость обструкции – это быстрое увеличение ОФВ1 (илиУстановление ПСВ) через несколько минут после ингаляции вариабельности симптомов и бронходилататора быстрого действия (например, 200-400 мкг показателей сальбутамола). функции легких является важным

компонентом диагностики БА и оценки уровня

Вариабельность – это колебания выраженности симптомов контроля над БА. и показателей функции легких в течение определенного времени (одних суток, нескольких дней, месяцев или в зависимости от сезона).

GINA 2011: www.ginasthma.org

Обратимость и вариабельность обструкции ОФВ1 до и после ингаляции бронходилататора

Диагноз БА вероятен, если:  ОФВ1 <80% от должного* значения и прирост ОФВ1 на 12% и более от исходного  Через 15-20 минут после критерием обратимости значения служит ингаляции короткодействующего бронхиальной обструкции бронходилататора ОФВ1 увеличивается на 12% и более от исходного значения

GINA 2006: www.ginasthma.org на 12.12.2006

ВОПРОС: ЧТО ОТРАЖАЕТ ОФВ1?

•

Выраженность бронхиальной обструкции

ВОПРОС: КАКОЙ ПРИРОСТ ОФВ1 СЛУЖИТ КРИТЕРИЕМ БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ ?

•

прирост ОФВ1 на 12% и более от исходного значения

Пикфлоуметрия Пиковая скорость выдоха Диагноз БА вероятен, если: (ПСВ) – это максимальный объем воздуха, который  ПСВ периодически становится пациент способен <80% отвыдохнуть должной*  Через 15 – 20 мин после за единицу ингаляции времени ПСВ после увеличивается на 60 максимально мл или 20% ивозможного более  Отмечается styles вдоха вариабельность (л/мин). ПСВ • Click to edit Master textвысокая – Second level (разница – Third level между утренней и вечерней ПСВ >20%). • Fourth level – Fifth level

возможно проведение у детей старше 5-6 лет GINA 2006: www.ginasthma.org на 12.12.2006 *должные значения ОФВ1 и других показателей функции легких зависят от пола, возраста и роста (см. специальные таблицы)

Оценка показателей функции внешнего дыхания проводится:

• В период обострения • В период ремиссии • Проба с бронхолитиком

• Проба на гиперреактивность • Пикфлуометрия ежедневно

Аллергологическое обследование пациентов с БА:

•

Кожные скарификационные пробы (или prik-тесты)

• •

Общий IgE

• • •

Специфические IgG4 Ил-4 и др. интерлейкины ИФН статус

Специфические IgE

•

Click to edit Master text styl – Second level – Third level • Fourth level – Fifth level

По назначению аллерголога- иммунолога

Расшифровка результатов Теста по контролю над астмой (АСТ)

•

Сумма 25 баллов означает полный контроль

•

Сумма 20-24 балла означает, что астма контролируется хорошо, но не полностью. Врач может помочь пациенту добиться полного контроля.

•

Сумма 19 баллов и меньше указывает на неконтролируемую астму. Возможно, следует изменить терапию для достижения оптимального контроля

•

Сумма 14 баллов и меньше свидетельствует о том, что aстмa у пациента серьезно вышла из-под контроля. В этом случае пациента следует направить к специалисту

Тест по контролю над астмой (АСТ): 



   

является надежным и простым инструментом для оценки контроля астмы в клинической практике и потребности в изменении терапии позволяет разделить пациентов с контролируемой (>19 баллов) и неконтролируемой (≤19 баллов) астмой может дополнять результаты спирометрии прост в использовании и положительно воспринимается пациентами одобрен международным руководством GINA рекомендован к применению Российским Респираторным Обществом (РРО)

GINA 2011: www.ginasthma.org

• Тест по контролю над астмой (АСТ) для врачей • • • • • •

Click to edit Master text style – Second level – Third level • Fourth level – Fifth level

Быстрая и точная оценка контроля астмы Экономит время врача - удобно использовать в условиях загруженности Инструмент для выявления неконтролируемой астмы Дополнение к исследованию функции внешнего дыхания или вместо него , когда данное исследование недоступно Подходит для длительного наблюдения за больными в динамике Помогает принять решение об изменении терапии и способствует достижению контроля над бронхиальной астмой

Тест по контролю над астмой (АСТ) для пациентов • •

Показатель контроля астмы, понятный для пациентов

•

Пациенты могут «узнать свою оценку астмы» и объективно измерить уровень контроля астмы

•

Стимулирует пациента стремиться к достижению контроля над БА

•

Может использоваться для оценки контроля астмы дома или в ожидании приема врача

Инструмент, обеспечивающий лучшее взаимопонимание между пациентом и врачом (помогающий пациентам рассказать о своем самочувствии врачу)

ЛЕЧЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Задачи лечения бронхиальной астмы

o достижение и поддержание контроля над симптомами;

поддержание нормального уровня активности, включая физические нагрузки;

поддержание функции легких на нормальном или максимально приближенном к нормальному уровне;

o o

предупреждение обострений БА;

предупреждение смертей от БА.

предотвращение нежелательных эффектов противоастматических препаратов;

КОНТРОЛЬ НАД БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

• •

Контроль над БА означает контроль над клиническими проявлениями заболевания. Какие клинические проявления БА Вы знаете?

 Наличие приступов экспираторной одышки и/или свистящего затрудненного дыхания; затрудненный выдох; удушье; кашель; свистящие хрипы при аускультации; разнокалиберные влажные хрипы

•

Полного контроля над БА можно добиться с помощью терапии, направленной на его достижение и длительное поддержание.

Лекарственные средства при БА

Препараты для базисной (поддерживающей) терапии:

(контроль заболевания, предупреждение симптомов) Применяют регулярно и длительно для сохранения контроля

Препараты для облегчения симптомов («препараты скорой помощи» : для устранения бронхоспазма и его профилактики ) Увеличение потребности в средствах «скорой помощи» указывает на ухудшение состояния пациента и НЕОБХОДИМОСТЬ В ПЕРЕСМОТРЕ ТЕРАПИИ.

Адаптировано из GINA 2011: www.ginasthma.org

ИГКС препараты базисной терапии БА •

40 лет успешного применения (1972 г. – появление беклометазона дипропионата)

•

Безусловный приоритет, в качестве базисной противовоспалительной терапии астмы у детей и взрослых (GINA, 2011)

•

Единственные препараты для длительного контроля БА, достоверно уменьшающие риск смертельного исхода от астмы (Suissa S, et al. 2000) Принципиальное преимущество ИГКС заключается в их высокой топической противовоспалительной активности в легких и низкой системной активности (Derendorf H, et al. 2006; Kelly HW. 2009)

•

Влияние ИГКС на клетки воспаления при БА

Сни про жает цит воспа высво оки лит бож н о в ельны дени е х Ум ень с ш е к рец ает ию акт и в а цию и

Ум е дег ньша р а нул ет акт яц и в и а ю ц ию и Сни дых жает ко а т е льн личе с ы х пут тво в ях

Сн и про жает ц вос син и т оки пали тез те н о л в ь ны х

Ум е дег ньша р е а н уля т акти ц в и а ю ц ию и Сн и ды жает ха м т е льн игра ци ы е пут ю в и

Макрофаг Тучная клетка Т-лимфоциты Эозинофилы

Влияние ИГКС на клетки воспаления при БА

Гладкая мускулатура дыхательных путей

Оказывает влияние на слизистые железы:

Ум ень с ш е к рец ает и ю сли зи

Эндотелиальные клетки

Оказывает влияние на гладкую мускулатуру дыхательных путей:

Уве кол личив рец ичест ает е п тор во β 2 ов

Тор мед може н вос иатор ие пр стр стано ов во одукц вле спа ии д укт ы ха уры ние ления т е , льн эпите л ы х пут ия ей

Оказывает влияние на эндотелиальные клетки:

Слизистые железы

Какая основная задача при лечении бронхиальной астмы?

•

Достижение и поддержание контроля над симптомами БА

Степени контроля бронхиальной астмы* Контролируемая Характеристики

БА (все нижеперечисленное)

Частично контролируемая БА (любое проявление)

Дневные симптомы

Нет (≤ 2 эпизодов в неделю)

> 2 эпизодов в неделю

Ограничение активности

Нет

Любые

Ночные симптомы (пробуждения)

Нет

Любые

Потребность в препаратах, купирующих приступ

Отсутствует (2 и менее раза в неделю)

> 2 раз в неделю

Функция легких (ПСВ или ОФВ1)

Нормальные

<80% от должного или наилучшего для данного пациента (если такой известен)

*GINA Report, 2011

Неконтролируем ая БА

Наличие 3 и более признаков частично контролируемой БА*

Ступени терапии бронхиальной астмы (GINA, 2011) Ступень 1

Ступень 2

Ступень 3

Ступень 4

Ступень 5

Обучение пациентов. Контроль окружающей среды. β2-агонист быстрого действия по потребности Варианты

Выберите один

препаратов,

Добавьте один или более к Добавьте один или более к ступени 3

ступени 4

контролирующих течение заболевания

Низкие дозы ИГКС Антилейкотриеновый препарат + β2-агонист длительного

Средние или высокие дозы ИГКС + β2-агонист длительного

Минимальная возможная

действия

доза перорального ГКС

+ теофиллин

Антилейкотриеновый

Антитела к Ig E

пролонгированного действия

препарат

действия + Антилейкотриеновый препарат

Теофиллин пролонгированного действия

•В

качестве начальной поддерживающей терапии БА у больных любого возраста

на ступени 2 рекомендуются ИГКС в низкой дозе (уровень доказательности A).

GINA Report, 2011 www.ginastma.org

АЛЬВЕСКО: ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НОВОЙ МОЛЕКУЛЫ

Характеристики идеального ИГКС • • • • •

Высокая степень связывания с ГК-рецептором

• •

Улучшает функцию легких и контроль астмы

Пролонгированное действие в легких при однократном приеме Превращение в активный метаболит непосредственно в легких Высокий уровень депонирования в легких Достигает крупных и мелких дыхательных путей и оказывает в них лечебное воздействие

Обладает минимальными локальными и системными побочными эффектами

Zitt M. Allergy and Asthma Proc 2005; 26:173–182. Derendorf H. et al, 1997; Kelly HW et al., 1999; Rohatagi S, et al, 2003; DaleyYates PT, Price AC, Sisson JR, et al. 2001, Franklin C., 2006; Nave R, Fisher R, Zech K., 2003; Allen DB, Bielory L, Derendorf H, et al., 2003

Циклесонид (Альвеско®) - пролекарство, быстро активируется непосредственно в легких1 Циклесонид активируется в эпителиальных клетках легких при участии эстераз4,5 Активный метаболит дезциклесонид обладает высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам6 Альвеско проявляет активность там, где это необходимо 2

Активация

1. Nave R. Clin Pharmacokinet 2009;48(4):243-252; 2. Nave R et al. Biopharm Drug Dispos 2006;27:197-207; 3. Nave R et al. Pulm Pharmacol Ther 2005;18:390-396; 4. Mutch E et al. Biochem Pharmacol 2007;73(10):1657-1664; 5. Nave R and McCracken N. J Asthma Allergy 2008;1:11-18; 6. Stoeck M et al. J Pharmacol Exp Ther 2004;309:249258; 7. EU SmPC Alvesco, 2011; 8. Nonaka T et al. BMC Pharmacology 2007;7:12

Параметры Активация

BDP/BMP

Будесонид

ФП

Циклесонид/ Дезциклесонид

МФ

да/нет

нет

ДА

нет

Дезциклесонид обладает высоким сродством к ГК-рецепторам • Циклесонид как пролекарство обладает минимальной глюкокортикоидной активностью до момента конвертации в активную форму в легких1

• Активный метаболит дезциклесонид, имеет в 100 раз большее сродство к глюкокортикоидным рецепторам, чем циклесонид 2-4 Название кортикостероида

Аффинность к ГКС-рецепторам

Кортизол

(R)- Циклесонид

Беклометазона дипропионат (BD)

Беклометазон

Будесонид

935

Дезциклесонид

1,200

17-беклометазон монопропионат

1,345

Флутиказон пропионат

1,800

ИГКС: ингаляционный глюкокортикостероид 1. Mutch E et al, Biochem Pharmacol 2007;73:1657-1664. 2. Derendorf H. Respir Med 1997;91(suppl A):22-28. 3. Valotis A, et al, J Pharm Sci 2004;93:1337-1350. 4. Dietzel K et al, Prog Respir Res 2001;31:91-93.

Характеристики идеального ИГКС • • • • •

Высокая степень связывания с ГК-рецептором

• •

Улучшает функцию легких и контроль астмы

Пролонгированное действие в легких при однократном приеме Высокий уровень депонирования в легких Превращение в активный метаболит непосредственно в легких Достигать крупных и мелких дыхательных путей и оказывать в них лечебное воздействие

Обладает минимальными локальными и системными побочными эффектами

Zitt M. Allergy and Asthma Proc 2005; 26:173–182. Derendorf H. et al, 1997; Kelly HW et al., 1999; Rohatagi S, et al, 2003; Daley-Yates PT, Price AC, Sisson JR, et al. 2001, Franklin C., 2006; Nave R, Fisher R, Zech K., 2003; Allen DB, Bielory L, Derendorf H, et al., 2003

Пролонгированный противовоспалительный эффект Альвеско® (Циклесонид) Дезциклесонид образует конъюгаты с липидами в легких, что обусловливает продолжительное противовоспалительное действие3 Конъюгат дезциклесонида с жирными кислотамин Дезциклесонидн

Количество, pmol/well

ПРИЕМ 1 РАЗ В СУТКИ Благодаря высокой липофильности и конъюгации с липидами.2,3

Время, ч

1. Nave R. Clin Pharmacokinet 2009;48(4):243-252; 2. Nave R et al. Biopharm Drug Dispos 2006;27:197-207; 3. Nave R et al. Pulm Pharmacol Ther 2005;18:390-396;

1 Bateman ED et al. Pulmonary Pharmacology Therapeutics 2008;21;264-275

Высокая липофильность молекулы Циклесонида увеличивает его депозицию в легких и длительность действия

Препарат с низкой липофильностью

Препарат с высокой липофильностью

Внеклеточное пространство Плазматическая мембрана Внутриклеточное пространство

•

Липофильные препараты имеют большой объем распределения и обладают длительным действием1

•

Циклесонид и дезциклесонид являются липофильными веществами, что позволяет им легко проникать через клеточную мембрану и связываться с внутриклеточными ГКС-рецепторами

1. Nonaka T, et al. BMC Pharmacol 2007;7:12.

Характеристики идеального ИГКС • • • •

Высокая степень связывания с ГК-рецептором

• •

Улучшать функцию легких и контроль астмы

•

Превращение в активный метаболит непосредственно в легких

Пролонгированное действие в легких при однократном приеме Высокий уровень депонирования в легких Достигает крупных и мелких дыхательных путей и оказывает в них лечебное воздействие

Обладает минимальными локальными и системными побочными эффектами

Альвеско® - экстрамелкодисперсный ИГКС Размер частиц имеет значение Размер частиц влияет на общее и региональное распределение лекарственного средства в дыхательных путях. Gerrity (1979), Heyder (1986), James & Stahlhofen (1991)

Размер частиц Флутиказон ПИ

Будесонид ПИ Мометазон ПИ Флутиказон Суспензия с ГФА

Альвеско® раствор с ГФА

> 5 мкм ротоглотка, гортань, трахея 2-5 мкм Респирабельные частицы. Нижние дыхательные пути 1,1 -2 мкм Мельчайшие дыхательные пути

Предпочтительный размер частиц ингаляционного препарата: • для взрослых - 1-5мкм • для детей – 1.1-3 мкм (Esposito-Festen JE et al, 2007; Lindstroem M, 2004; Schuepp KG et al, 2005)

Альвеско® (Циклесонид) отличается высоким уровнем депонирования в легких и распределения в мелких дыхательных путях1 Общее распределение в легких Будесонид ПИ

Флутиказон Суспензия с ГФА

Распределение в мелких дыхательных путях

Малые размеры частиц

обеспечивают высокий уровень доставки препарата в мелкие дыхательные пути5,6

Альвеско® - противовоспалительный препарат, который действительно достигает мелких дыхательных путей1,5

Альвеско® р-р с ГФА

1. Newman S et al. Respir Med 2006;100:375-384; 2. Pitcairn G et al. J Aerosol Med 2005;18(3): 264-272; 3. Hirst PH et al. Respir Med 2001;95:720-727; 4. Hübner M et al. Immunol Allergy Clin N Am 2005;25:469-488; 5. Cohen J et al. Eur Resp J 2008;31(6):1213-1220; 6. Martin RJ. J Allergy Clin Immunol 2002;109 Suppl2:S447-460; 7. Leach CL et al. J Aerosol Med 2006;19:117-126; 8. Leach CL et al. Chest 2002;122:510516

Уровень распределения препарата в легких зависит от размера частиц

• Малые размеры частиц обеспечивают высокий уровень доставки препарата в мелкие дыхательные пути 2,3

1. Leach CL et al, Chest 2002;122:510-516. 2. Newman S et al, Respir Med 2006;100:375-384. 3. Usmani OS al,al. AmPulmonary J Respir Crit Care Med 2005;172:1497-504. 1 Bateman EDetet Pharmacology Therapeutics

2008;21;264-275

Альвеско® Циклесонид бесфреоновый аэрозоль для ингаляций, дозированный с малым размером частиц 1,1 мкм

•

Малый размер частиц способствует высокой депозиции циклесонида в легких и попаданию в мелкие дыхательные пути 1

MMAD:срединный массовый аэродинамический диаметр частиц 1.

Leach CL et al, J Aerosol Med 2006;19:117-26.

Альвеско® = низкий уровень депозиции в ротоглотке Малый размер частиц = низкий уровень депозиции в ротоглотке

*p<0.01 по сравнению с 6 µm ** p<0.001

Usmani, AJRCCM 2005

Оральная биодоступность наиболее часто используемых ИГКС 13

12 10 8 6 4 2

0 •

Циклесонид имеет минимальную оральную биодоступность

1. Nave R et al, Clin Pharmacokinet 2004;43:479-486. 2. Affrime MB et al, J Clin Pharmacol 2000;40:1227-1236. 3. Ryrfeldt A et al, Eur J Respir Dis 1982;122(suppl):86-95. 4. Rohatagi S et al,. J Clin Pharmacol 1996;36:938-941. 5. Martin LE et al, Postgrad Med J 1975;51:11-20.

Общая схема распределения ИГКС в организме

•

Click to edit Master text styles

– Second level 10-50% – Third level депонируется в лёгких • Fourth level – Fifth level рот и глотка

Полная абсорбция из лёгких

лёгкие

Системная циркуляция

Пероральная фракция Абсорбци я из ЖКТ

50-90% проглатывается (снижается при использовании спейсера или полоскании рта)

ЖКТ

Адаптировано из Derendorf et al., 2006

че пе

Инактивация при первичном прохождении

нь

Системные побочные эффекты

Альвеско® Циклесонид обладает особым фармакокинетическим профилем

•

Click to edit Master text styles

52% депозиции в –нихSecond level лёгких, из 55% - в мелких – Third level дыхательных путях² •

Fourth level – Fifth level

Ротоглотка: депозиция 38% из них 80-90% в неактивном состоянии 2,3

Малый процент проглатываемого вещества

Активация в легких5, высокое сродство метаболита к ГК – рецепторам7. Абсорбция из ЖКТ в неактив-ном виде (<

ЖКТ 1.Derendorf H. J Clin Pharmacol 2007;47:782-789 2.Newman S, et al. Respir Med 2006;100:375-384 3.Richter K, et al. J Clin Pharmacol 2005;45:146-152 4.Nonaka T, et al. BMC Pharmacol 2007;7:12 5.Mutch E, et al. Biochem Pharmacol 2007;73:1657-1664 6.Nave R, et al. Clin Pharmacokinet 2004;43:479-486

Высокая липофильность4, конъюгация с липидами9, большой объем распределения, высокая степень связывания с белками плазмы8

Высокий клиренс 10

Системная циркуляция менее 1%6

Пероральная фракция печень

Выраженный эффект первичного прохождения через печень 6

Низкий риск системных побочных эффектов

Оральная биодоступность наиболее часто используемых ИГКС 13

12 10 8 6 4 2

0 •

Циклесонид имеет минимальную оральную биодоступность

Альвеско® (Циклесонид) обладает уникальным фармакологическим профилем Фармакологические свойства Циклесонида ЭФФЕКТИВНОСТЬ

Высокое общее распределение в легких 52%, из них в мелких дыхательных путях 55%2 Высокая липофильность, быстрое проникновение внутрь клетки4 Пролекарство, активация непосредственно в легких5

Высокая противовоспалительная активность, высокая аффинность к ГКР 7 Длительная противовоспалительная активность, возможность приема 1 раз в сутки9

1.Derendorf H. J Clin Pharmacol 2007;47:782-789 2.Newman S, et al. Respir Med 2006;100:375-384 3.Richter K, et al. J Clin Pharmacol 2005;45:146-152 4.Nonaka T, et al. BMC Pharmacol 2007;7:12 5.Mutch E, et al. Biochem Pharmacol 2007;73:1657-1664 6.Nave R, et al. Clin Pharmacokinet 2004;43:479-486 7.Stoeck M, et al. J Pharmacol Exp Ther 2004;309:249-258

Фармакологические Фармокологическиесвойства свойстваЦиклесонида Циклесонида БЕЗОПАСНОСТЬ ПЕРЕНОСИМОСТЬ/БЕЗОПАСНОСТЬ

Низкий уровень распределения в ротоглотке2,3

Минимальная оральная биодоступность <1%6

99% препарата связано с белками плазмы8 Высокий системный клиренс10

Клинические преимущества Циклесонида (Альвеско) в лечении больных бронхиальной астмой

АЛЬВЕСКО vs ФЛУТИКАЗОНА ПРОПИОНАТ

Альвеско® (Циклесонид) дает дополнительные преимущества в терапии астмы в сравнении с флутиказоном пропионатом

472 пациента

Рандомизированное сравнительное исследование циклесонида и флутиказона пропионата у пациентов с умеренной персистирующей астмой

Boulet LP et al. Respir Med 2007;101:1677-1686. Study M1 133

Альвеско®(Циклесонид), демонстрирует высокий % дней с контролем астмы Циклесонид 320 мкг 1 р/сут

100 90

88%

89%

88%

85%

84%

Флутиказон 200 мкг 2 р/сут

% дней

70 60

Процент дней с контролем астмы и без приема короткодействующих препаратов через 12 недель лечения Альвеско или флутиказоном

50 40 30 20 10 0 Дни без Дни без приема Дни без симптомов симптомов астмы короткодействующих астмы и приема препаратов короткодействующих препаратов

Boulet LP et al. Respir Med 2007;101:1677-1686. Study M1 133

N=472

Альвеско® эффективно контролирует симптомы БА и значительно улучшает качество жизни пациентов1-4 Суммарная польза в улучшении качества жизни, была выше при лечении Альвеско®, чем флутиказоном4

1. Hoshino M et al. Allergol Int 2010;59:59-66; 2. Cohen J et al. Eur Respir J 2010 Jul 1. [Epub ahead of print]; 3. Cohen J et al. Eur Respir J 2008;31:1213-1220; 4. Boulet

LP et al. Respir Med 2007;101:1677-1686. Study M1 133

Изменение баллов теста по контролю над астмой (Asthma Control Test - ACT) 1

АЛЬВЕСКО vs БУДЕСОНИД

Альвеско® обеспечивает быстрое развитие эффекта1 Альвеско® приводит к быстрому улучшению утренней пиковой скорости выдоха по сравнению с будесонидом1 Альвеско® достоверно уменьшает гиперреактивность дыхательных путей уже через 2,5 часа после ингаляции2 2,5 ч

Альвеско® значительно улучшает утреннюю пиковую скорость выдоха (ПСВ) уже на второй день лечения1

1. 1Ukena D etED al. et Pulm PharmacolPharmacology Ther 2007;20:562-570. FK1 2008;21;264-275 114 (COMPASS), Bateman al. Pulmonary Therapeutics 2. Erin EM et al. Chest 2008;134;740-745 2. Erin EM et al. Chest 2008;134;740-745

АЛЬВЕСКО vs БЕКЛОМЕТАЗОНА ДИПРОПИОНАТ

Альвеско® демонстрирует высокую эффективность по сравнению с беклометазона дипропионат1 Изменение ПСВ в утренние часы (л/мин)

Циклесонид 800 мкг/сут был достоверно более эффективным, чем беклометазон, в улучшении ПСВ у пациентов с умеренной или тяжелой астмой

Циклесонид 800 мкг 1 р/сут

Беклометазон 800 мкг 2 р/сут

Циклесонид 400 мкг 1 р/сут

N = 319

15 10

*p <0,05, **p < 0,01 для сравнений с беклометазоном.

5 0 2 4 6 Длительность терапии (недели)

Альвеско® достоверно снижает частоту использования препаратов скорой помощи1

ПСВ – пиковая скорость выдоха 1.Adachi M et al. Respirology 2007;12: 573–580

Основные результаты клинических исследований у взрослых с БА: циклесонид vs другие ИГКС (+ДДБА) Препарат сравнения/ длительность

Результаты (эффективность)

Будесонид (12 нед)

ЦИК 320 >БУД 400: значимо повышал ОФВ1 и ПСВ, снижал потребность в препаратах скорой помощи и сумму баллов симптомов БА. [Ukena D., 2007].

Флутиказона пропионат (12-24 нед)

ЦИК 320 >ФП 400: значимо повышал качество жизни пациентов и % дней с контролем астмы. [Boulet LP, 2007]. ЦИК 80 = ФП 200 (24 нед). [Dalh R, 2010].

Беклометазона дипропионат (12 нед)

ЦИК 800 > БДП 800: значимо повышал ПСВ, снижал потребность в препаратах скорой помощи и сумму баллов симптомов БА. [Adachi M.,

Флутиказона пропионат/ сальметерол (52 нед)

ЦИК 160 и ФП200/С100 показали клиническую эквиэффективность для большинства показателей контроля астмы. [Postma DS, 2011].

2007].

Нежелательные реакции при лечении ИГКС Местные нежелательные реакции Охриплость голоса

Системные нежелательные реакции Повышение риска развития катаракты и глаукомы

Ощущение раздражения в горле, Снижение скорости линейного кашель роста детей Кандидоз полости рта и верхних дыхательных путей

Остеопороз

Парадоксальный бронхоспазм

Подавление функции коры надпочечников

Рефлекторный кашель

Иммуносупрессия

G.A. Rossi et al. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 20 (2007) 23–35

Меры по снижению риска местных нежелательных реакций при лечении ИГКС

•

Применение ИГКС с низкой депозицией в ротоглотке (GINA Report, 2011): – ИГКС-пролекарства – новые лекарственные формы ИГКС – современные средства доставки ИГКС

•

Использование дополнительных устройств/мер: – спейсер – полоскание полости рта водой

Меры по снижению риска системных нежелательных реакций при лечении ИГКС

•

Учет фармакокинетических характеристик ИГКС: – Эффекта первого пассажа через печень – Оральной биодоступности – Степени связи с белками и др.

•

Выбор типа ингалятора: – дозированные аэрозольные ингаляторы с гидрофторалканом в качестве пропеллента позволяют уменьшить дозу ИГКС.

GINA Report, 2011

Характеристики безопасности идеального ИГКС Показатели

Характеристика

Влияние на безопасность

Размер частиц менее 5 мкм

Снижает вероятность развития локальных нежелательных реакций

Биодоступность

Низкая системная биодоступность; незначительная оральная биодоступность

Снижает вероятность развития локальных нежелательных реакций

Активация «на месте»

Активация в органе-мишени, т.е. в легких; неактивное вещество в ротоглотке.

Снижает вероятность развития локальных нежелательных реакций

Длительная депозиция в легких

Снижает вероятность развития системных нежелательных реакций

Высокая связь с белками

Связанная с белком фракция препарата неактивна и не оказывает системных нежелательных реакций

Высокий клиренс (около 90 л/мин)

Снижает вероятность развития системных нежелательных реакций

Размер частиц

Конъюгация с липидами Связь с белками

Клиренс

Derendorf H. et al. Eur Respir J 2008: 28: 1042-1050

Фармакокинетические параметры ИГКС ИГКС

Биодоступность, % Оральная

Связь с белками, %

Клиренс, л

Объем распределения, л

Т ½ выведения, ч

Легочная (тип ингалятора)

Флутиказон

≤1

17 (ПИ) 26 (ДАИ, ХФУ) 29 (ДАИ, ГФА)

66-90

318-859

7-8 14

Беклометазон дипропионат

15-20

55-60 (ДАИ, ГФА)

150

0,5

17- беклометазона монопропионат

36 (ДАИ, ХФУ)

98,4

120

424

2,7

Циклесонид

>99

153

207

0,36

Дезциклесонид

52 (ДАИ, ГФА)

>99

228

897

3,4

Будесонид

18 (ДАИ, ХФУ)

187-301

2,8

Примечание: ДАИ – ингалятор с дозированным аэрозолем, ПИ – порошковый ингалятор, ХФУ – хлорфторуглерод, ГФА - гидрофторалканы

Адаптировано из: Цой А.Н., справочник поликлинического врача, №2, 2010

Альвеско® не оказывает значимого влияния на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему детей (сопоставимо с плацебо)

N=1073

Альвеско 160 мкг 1 р/сут Альвеско 80 мкг 1 р/сут Альвеско 40 мкг 1 р/сут Плацебо

Pedersen S et al. Efficacy and safety of three ciclesonide doses vs placebo in children with asthma: the RAINBOW study Respir Med 2010;104:1618–1628

Альвеско® демонстрирует высокий профиль безопасности Меньше частота побочных эффектов в области ротоглотки, по сравнению с флутиказона пропионатом1

Альвеско® демонстрирует низкий уровень депонирования и стероидной активности в области ротоглотке1-4

Меньше побочных эффектов – больше приверженность к терапии2 1. Bateman E.D. et al. Pulm Pharmacol Ther. 2008;21(2):264-75, 2. Buhl R. Allergy 2006;61(5):518-526 ; 3. Newman S et al. Respir Med 2006;100:375-384; 4. Nave R et al. Eur J Clin Pharmacol 2005;61:203-208;

Безопасность Альвеско® (Циклесонид) по результатам клинических исследований у детей с БА по сравнению с другими ИГКС

Минимальный риск развития локальных нежелательных реакций1:  оральный кандидоз,  дисфония

Низкий риск развития таких системных нежелательных явлений как:  снижение скорости линейного роста детей,  подавление Гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковой системы

1. 2. 3.

Bateman ED et al. Pulm Pharmacol Ther 2008;21:264-275 Vermeulen JH et al. Respir Med 2007;11:2182-219 Skoner DP et al. Pediatrics. 2008;121:e1-14

Роль мелких дыхательных путей в патогенезе БА

Бронхиальное дерево: крупные и мелкие дыхательные пути Проводящая область

Площадь (cm2)

10 4

Мелкие дыхательные пути

10 3

Объем: 4500мл Крупные

102

дыхательные пути Объем: 500мл

Респираторная зона 0

8 10 12 14 16 18 20 Порядок дыхательных путей

Bateman ED et al.from: Pulmonary Pharmacology Therapeutics 1. 1Figure adapted Weibel ER. Morphometry of 2008;21;264-275 the Human Lung. 1963.

Мелкие дыхательные пути составляют 98% поверхности легких1 Крупные дыхательные пути 300-500 cm2

1. Virchow JC. Pneumologie 2009;63 Suppl 2:S96-101.

Мелкие дыхательные пути 240 m2

Значение мелких дыхательных путей в патофизиологии бронхиальной астмы

•

Патофизиологическое и клиническое значение: – Повышение периферического сопротивления 2,3 – Ночные симптомы астмы 9,10 – Повторяющиеся обострения несмотря на терапию ИГКС 7,8 – Воздушные ловушки (air trapping)7, 8

1. Contoli M et al. Allergy 2010;65:141-151; 2. Hyde DM et al. J Allergy Clin Immunol 2009;124:S72-77; 3. Wagner EM et al. Am Rev Respir Dis 1990;141:584-588; 4. Ulrik CS, Lange P. Clin Respir J 2010; DOI:10.1111/j.1752699X.2010.00235.x; 5. D’Amato G et al. Eur Respir J 2002;20:763-776; 6. Zeidler MR et al. J Allergy Clin Immunol 2006;118:1075-1081; 7. Martin RJ. J Allergy Clin Immunol 2002;109:S447-460; 8. In’t Veen JC et al. Am J Respir Crit Care Med 2000;161(6):1902-1906; 9. Kraft M. Curr Med Res Opin 2007; 23, S21-27; 10. Kraft M et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:1551-1556

У пациентов с астмой повышено периферическое легочное сопротивление Показатель

Здоровые пациенты

Больные БА

Достоверн ость

Количество пациентов

ОФВ1, % от должного

103.2 ± 2.9

95.0 ± 4.2

НД

ФЖЕЛ, % от должного

101.3 ± 1.6

95.4 ± 3.8

НД

ОФВ1/ФЖЕЛ, %

98.0 ± 1.0

97.0 ± 1.0

НД

СОС 25-75, % от должного

93.5 ± 4.4

77.4 ± 6.6

Р=0.047

ПС (cм H2O/мл/мин)

0.009 ± 0.002

0.069 ± 0.017

Р=0.013

ОФВ1 – объем форсированного выдоха за 1 секунду СОС25-75 - Средняя объёмная скорость в интервале между 25% и 75% ФЖЕЛ ФЖЕЛ – форсированная жизненная емкость легких ПС – периферическое сопротивление

Wagner EM, Liu MC, Weinmann GG, et al. Peripheral lung resistance in normal and asthmatic subjects. Am Rev Respir Dis 1990;141:584-8.

Аэроаллергены, достигающие мелких дыхательных путей Аллерген

Происхождение аллергена

Размер частиц (мкм)

Распространенность

Грызуны

Выделения

1-15

Воздух, поверхности, материя

Домашние животные

Перхоть кошек и собак

2-15

Воздух, широко распространены

Домашние животные

Выделения

1-5

Воздух, широко распространены

Суб-частицы пыльцы

Растения

0,5-4,5

Воздух, широко распространены

eldin DC, Eggleston P, Chapman M, et al. How exposures to biologics influence the induction and incidence of asthma. Environ Health Perspect 2006;114:620 Bacsi A, Choudhury BK, Dharajiya N, et al. Subpollen particles: carriers of allergenic proteins and oxidases. J Allergy Clin Immunol 2006;118:844-50. Erwin EA, Woodfolk JA, Custis N, et al. Animal danders. Immunol Allergy Clin North Am 2003;23:469-481.

У пациентов с ночными симптомами астмы повышенно периферическое сопротивление

• Нарушение функции мелких дыхательных путей может служить объяснением нарастания симптомов по ночам у пациентов с ночными симптомами астмы1 Контроль

16.00 часов 04.00 часа

Астма без ночных симптомов

Астма с ночными симптомами

: p<0.05 между группами в 16.00, **: p<0.05 между группами в 04.00, Rp: периферическое сопротивление

1. Kraft M, et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:1551-6.

106

Астма со снижением толерантности к физической нагрузке Холодный, сухой воздух стимулирует повышение периферического сопротивления у пациентов с БА, со сниженной толерантностью к физ. нагрузке

Периферическое сопротивление

*р ＜ 0,01 в сравнении с исходным значением (n=14)

До воздействия

До После воздействия воздействия

Здоровые добровольцы

После воздействия

Пациенты с легкой астмой

D.A. Kaminsky Effects of Cool, Dry Air Stimulation on Peripheral Lung Mechanics in Asthma Am J Respir Crit Care Med Vol 162. pp 179–186, 2000

Альвеско® улучшает функцию мелких дыхательных путей1-3 Альвеско® достоверно уменьшает резистентность мелких дыхательных путей и эозинофильное воспаление по сравнению с флутиказона пропионатом ПИ1-3 Альвеско® уменьшает гиперреактивность мелких дыхательных путей1,2

Флутиказона пропионата (порошковый ингалятор) оказывает лишь слабо выраженные эффекты на мелкие дыхательные пути1,2

Изменение содержания эозинофилов (в%) в индуцированной мокроте на поздней стадии1

Альвеско® снижает периферическое легочное сопротивление эффективнее, чем ФП1

*p<0.01 в сравнении с исходным уровнем

Достигайте лучшего контроля над астмой путем эффективного воздействия не только на крупные но и на мелкие дыхательные пути1-4 1. Hoshino M et al. Allergol Int 2010;59:59-66; 2. Cohen J et al. Eur Respir J 2010 Jul 1. [Epub ahead of print]; 3. Cohen J et al. Eur Respir J 2008;31:1213-1220; 4. Contoli M et al. Allergy 2010;65:141-151

Как дозировать Альвеско®1  Взрослые, пожилые, подростки старше 12 лет Астма от легкой до средней тяжести: Рекомендованная ежедневная доза составляет от 160 до 640 мкг; дозу 640 мкг следует разделить на 2 приема. Тяжелая степень астмы: Доза может быть максимально увеличена до 2 х 640 мкг ежедневно.

 Дети старше 6 лет Рекомендованная ежедневная доза 80-160 мкг однократно или 80 мкг дважды в день.

• Ингалятор Альвеско® 160 •1

нажатие - 160 мкг циклесонида.

• Ингалятор Альвескo® 80 • 1 нажатие - 80 мкг циклесонида.

Альвеско® – экстрамелкодисперстный ИГКС для лучшего контроля астмы1-10 Доказанная эффективность: Активация непосредственно в легких 1,2 Высокая липофильность 3 Высокий уровень депозиции в легких 4 Высокий уровень распределения в мелких дыхательных путях 4,5 Доказаннаяначало эффективность Быстрое действия 6 Длительный противовоспалительный эффект 7 Эффективный контроль астмы на всех этапах лечения 8 Оптимальный профиль безопасности: Минимальный риск местных побочных эффектов 9 Минимальное системное воздействие10 Высокий уровень безопасности Не наблюдается подавления функции надпочечников 11 Удобный режим дозирования 1 раз в сутки у большинства пациентов, что делает терапию Альвеско удобной для некомплаентных пациентов 12

Mu tch E et al, Bi ochem Pha rmaco l 2007 ;73 :1 657-1664

Nave R and McCracke n N. J Asthma All ergy 20 08;1:1 1-18;

Nona ka T et al, BMC Pha rmaco l 2007 ;7:12.

Newman S e t al , Respi r Med 2006 ;100:375-384

Leach CL e t al, J Aero sol Med 2006 ;19 :1 17-2 6

Ukena D et a l. Pul m Ph armac ol Th er. 2007;20(5):5 62-70.

Adac hi M. et al Respi rolo gy, 2007 Ju l;12(4):573 -8 0.

Hoshi no M. Al le rgo l In t. 2 010 Mar;59(1):5 9-6 6

Bateman E.D. e t al . Pul m Pharma col T her. 200 8;2 1(2 ):264-75

10.

Nave R. Cl in Ph armac okinet. 2 009;48(4):24 3-52

11.

Vermeule n JH e t al . Re sp ir Med 20 07;11:2182-219

12.

Инстр укция по медицинско му применени ю преп арата аль веско

ПРИЕМ 1 РАЗ В СУТКИ Удобный режим для большинства пациентов