АЛЬВЕСКО: фармакологические особенности новой молекулы ИГКС by Takeda accounts

АЛЬВЕСКО: ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НОВОЙ МОЛЕКУЛЫ

ИГКС

ХАРАКТЕРИСТИКИ ИДЕАЛЬНОГО ИНГАЛЯЦИОННОГО ГКС (ИГКС) ИГКС для лечения астмы должен:

• •

Иметь высокую степень связывания с ГК-рецептором

•

Достигать крупных и МЕЛКИХ дыхательных путей и оказывать в них лечебное воздействие

• • •

Обладать высоким уровнем депонирования в легких

Характеризоваться пролонгированным действием в легких при однократном приеме

Улучшать функцию легких и контроль астмы Обладать минимальными локальными и системными побочными эффектами

Zitt M. Allergy and Asthma Proc 2005; 26:173–182.

АЛЬВЕСКО® - ПРОЛЕКАРСТВО, КОТОРОЕ БЫСТРО АКТИВИРУЕТСЯ ПОСЛЕ ИНГАЛЯЦИИ, В ОСНОВНОМ В ЛЕГКИХ1

Циклесонид эстераз4,5

активируется в эпителиальных клетках легких при участии

Активный

метаболит десизобутирил-циклесонид (дезциклесонид) обладает высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам6 1

Абсорбция клеткой

Активация

Связывание с рецептором

Обратимое связывание с липидами

4 Влияние на

транскрипцию ДНК

• Активирует

противовоспалительные гены

• Препятствует транскрипции провоспалительных генов

Альвеско® проявляет эффективность там, где это необходимо1-6 1. Nave R. Clin Pharmacokinet 2009;48(4):243-252; 2. Nave R et al. Biopharm Drug Dispos 2006;27:197-207; 3. Nave R et al. Pulm Pharmacol Ther 2005;18:390-396; 4. Mutch E et al. Biochem Pharmacol 2007;73(10):1657-1664; 5. Nave R and McCracken N. J Asthma Allergy 2008;1:11-18; 6. Stoeck M et al. J Pharmacol Exp Ther 2004;309:249-258; 7. EU SmPC Alvesco, 2011; 8. Nonaka T et al. BMC Pharmacology 2007;7:12

ДЕЗЦИКЛЕСОНИД ОБЛАДАЕТ ВЫСОКИМ СРОДСТВОМ К ГК-РЕЦЕПТОРАМ  Циклесонид

как пролекарство обладает минимальной глюкокортикоидной активностью до момента конвертации в активную форму в легких1

 Активный

метаболит циклесонида, дезциклесонид, имеет в 100 раз большее сродство к глюкокортикоидным рецепторам, чем циклесонид 2-4 ИГКС Циклесонид

Аффинность к ГК-рецепторам 12

Дезциклесонид

1200

Флутиказона депропионат

1800

Будесонид

935

Беклометазона диприпионат

Беклометазона 17-монопроприонат

1345

Дексаметазон

100

ИГКС: ингаляционный кортикостероид 1. Mutch E et al, Biochem Pharmacol 2007;73:1657-1664. 2. Derendorf H. Respir Med 1997;91(suppl A):22-28. 3. Valotis A, et al, J Pharm Sci 2004;93:1337-1350. 4. Dietzel K et al, Prog Respir Res 2001;31:91-93.

ВЫСОКАЯ ЛИПОФИЛЬНОСТЬ АЛЬВЕСКО УВЕЛИЧИВАЕТ ДЕПОЗИЦИЮ ИГКС В ЛЕГКИХ И ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ 



Липофильные препараты имеют большой объем распределения и обладают длительным действием1

Циклесонид и дезциклесонид являются липофильными веществами, что позволяет им легко проникать через клеточную мембрану и связываться с внутриклеточными ГКС-рецепторами

Липофильный препарат

1. Nonaka T et al, BMC Pharmacol 2007;7:12.

Препарат с низкой липофильностью

ПРИЕМ 1 РАЗ В СУТКИ Благодаря высокой липофильности и конъюгации с липидами.2,3

ДЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЦИКЛЕСОНИДА ОБРАТИМАЯ ЭСТЕРИФИКАЦИЯ

ПРОЛОНГИРОВАННЫЙ

ПРИЕМ 1 РАЗ В СУТКИ

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ

Благодаря высокой липофильности и конъюгации с липидами.2,3

АЛЬВЕСКО

Количество, pmol/well

Конъюгат дезциклесонида с жирными кислотамин Дезциклесонидн

Время, ч Дезциклесонид образует конъюгаты с жирными кислотами в легких, что обусловливает продолжительное противовоспалительное действие3 Циклесонид принимается однократно в сутки 1. Nave R. Clin Pharmacokinet 2009;48(4):243-252; 2. Nave R et al. Biopharm Drug Dispos 2006;27:197-207; 3. Nave R et al. Pulm Pharmacol Ther 2005;18:390-396; 4. Mutch E et al. Biochem Pharmacol 2007;73(10):1657-1664; 5. Nave R and McCracken N. J Asthma Allergy 2008;1:11-18; 6. Stoeck M et al. J Pharmacol Exp Ther 2004;309:249-258; 7. EU SmPC Alvesco, 2011; 8. Nonaka T et al. BMC Pharmacology 2007;7:12

РАЗМЕР ЧАСТИЦ ИМЕЕТ ЗНАЧЕНИЕ Размер частиц влияет на общее и региональное распределение лекарственного средства в дыхательных путях. Gerrity (1979), Heyder (1986), James & Stahlhofen (1991)

Размер частиц (мкм)

>5 ротоглотка, гортань, трахея 2-5 Респирабельные частицы. Нижние дыхательные пути 1,1-2 Мельчайшие дыхательные пути Task Group, 1966 Chrystyn, Allergy 1999

Предпочтительный размер частиц ингаляционного препарата: -Для взрослых: 1-5 мкм -Для детей: 1.1-3 мкм

ЦИКЛЕСОНИД – БЕСФРЕОНОВЫЙ АЭРОЗОЛЬ ДЛЯ ИНГАЛЯЦИЙ ДОЗИРОВАННЫЙ С МАЛЫМ РАЗМЕРОМ ЧАСТИЦ 1,1 МКМ 

Малый размер частиц способствует высокой депозиции циклесонида в легких и попаданию в мелкие дыхательные пути.

MMAD:срединный массовый аэродинамический диаметр частиц Leach CL et al, J Aerosol Med 2006;19:117-26.

У АЛЬВЕСКО ИМЕЕТСЯ НАИБОЛЬШАЯ ФРАКЦИЯ

Доля меченных частиц , %

МЕЛКИХ ЧАСТИЦ

Скорость потока, л/мин FP – флутиказон BUD – будесонид T.W. de Vries et al. Respiratory Medicine (2009) 103, 1167-1173

BDP - беклометазон CIC – циклесонид

ОБЩЕЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЦИКЛЕСОНИДА В ЛЕГКИХ СОСТАВЛЯЕТ 52%, ИЗ КОТОРЫХ 55% - В МЕЛКИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЯХ Гамма сцинтиграфическое изображение депозиции ИГКС

Депозиция малых частиц в мелких дыхательных путях

HFA pMDI ciclesonide Депозиция в легких: 52%1 Депозиция в мелких дыхательных

HFA: гидрофторалкан pMDI: pressurized MDI * Of total lung dose 1. Newman S et al, Respir Med 2006;100:375-384.

путях: 55%1*

АЛЬВЕСКО® ОТЛИЧАЕТСЯ

ВЫСОКИМИ УРОВНЯМИ ДЕПОНИРОВАНИЯ В ЛЕГКИХ И РАСПРЕДЕЛЕНИЯ В МЕЛКИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЯХ1 Лучше, чем порошковые ингаляторы (ПИ) и ингаляторы суспензии с гидрофторалканом (ГФА)1-4 Малые размеры частиц обеспечивают высокий уровень доставки препарата в мелкие дыхательные пути 5,6

Отложение различных препаратов в легких и их распределение в мелких дыхательных путях

Будесонид ПИ

Флутиказон Суспензия с ГФА

18-29%

16%

Общее отложение в легких2,3

Общее отложение в легких 4

27%

Не сообщалось

дозы препарата (Турбухалер) откладывается в мелких дыхательных путях3

Преимущественно откладывается в крупных и средних дыхательных путях8

Альвеско® Раствор с ГФА

52% Общее отложение в легких 1,7

55% общей дозы препарата откладывается в мелких дыхательных путях1

Альвеско® - противовоспалительный препарат, который действительно достигает мелких дыхательных путей1,5

1. Newman S et al. Respir Med 2006;100:375-384; 2. Pitcairn G et al. J Aerosol Med 2005;18(3): 264-272; 3. Hirst PH et al. Respir Med 2001;95:720-727; 4. Hübner M et al. Immunol Allergy Clin N Am 2005;25:469-488; 5. Cohen J et al. Eur Resp J 2008;31(6):1213-1220; 6. Martin RJ. J Allergy Clin Immunol 2002;109 Suppl2:S447-460; 7. Leach CL et al. J Aerosol Med 2006;19:117-126; 8. Leach CL et al. Chest 2002;122:510-516

ПРОФИЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ ЦИКЛЕСОНИДА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ИГКС Местные нежелательные реакции Охриплость голоса

Системные нежелательные реакции Снижение скорости линейного роста детей

Ощущение раздражения в горле, Подавление функции коры кашель надпочечников Парадоксальный бронхоспазм

Иммуносупрессия

Кандидоз полости рта и верхних дыхательных путей

Повышение риска развития катаракты и глаукомы

Рефлекторный кашель

Остеопороз

G.A. Rossi et al. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 20 (2007) 23–35

МЕРЫ СНИЖЕНИЯ РИСКА ВОЗНИКНОВЕНИЯ ЛОКАЛЬНЫХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ



Применение ИГКС с низкой депозицией в ротоглотке

(GINA Report, 2011):   



ИГКС-пролекарства новые лекарственные формы ИГКС современные средства доставки ИГКС

Использование дополнительных устройств/мер:

спейсер  полоскание полости рта водой 

ДОСТАВКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА В ЛЁГКИЕ – НЕ ПРОСТАЯ ЗАДАЧА

Крупные частицы начинают осаждаться уже в ротоглотке1 Более мелкие частицы с воздушным потоком устремляются дальше - в легкие2

1. Martin RJ. J Allergy Clin Immunol 2002;109:S447-S460. 2. Newman S et al, Respir Med 2006;100:375-384.

РАЗМЕР ЧАСТИЦ И УРОВЕНЬ ДЕПОЗИЦИИ

РОТОГЛОТКЕ 60

56,3*

51 50

42,6**

40 30,6**

30 20

14,6**

10 0

1,5 µm

3 µm

TLD (общее распределение в легких)

6 µm OpS (ротоглотка)

*p<0.01 по сравнению с 6 µm, ** p<0.001

Малый размер частиц = низкий уровень депозиции в ротоглотке Usmani, AJRCCM 2005

ВОЗМОЖНОСТЬ СНИЖЕНИЯ ВЕРОЯТНОСТИ РАЗВИТИЯ СИСТЕМНЫХ НР ПРИ ЛЕЧЕНИИ ИГКС



Учѐт фармакокинетических характеристик ИГКС:  степень связи с белками;  оральная биодоступность;  эффект первого пассажа через печень и др.



Выбор типа ингалятора:  дозированные аэрозольные ингаляторы с гидрофторалканом в качестве пропеллента позволяют уменьшить дозу ИГКС.

GINA Report, 2011

АЛЬВЕСКО ДЕМОНСТРИРУЕТ ПОЧТИ ПОЛНОЕ СВЯЗЫВАНИЕ С БЕЛКАМИ ПЛАЗМЫ

ИГКС

Связь с белками (%)

Беклометазон

Будесонид

Флутиказон

Циклесонид

Дезциклесонид

Свободная фармакологически активная фракция препарата ≤1%

A. P. Baptist and R. C. Reddy/ Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2009) 34, 1–12

ОРАЛЬНАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИГКС ИГКС

Оральная биодоступность (%)

Циклесонид

Флутиказона пропионат

Беклометазона дипропионат

Будесонид

• Циклесонид имеет низкую оральную биодоступность из-за выраженного эффекта первичного прохождения через печень1 1. Nave R et al, Clin Pharmacokinet 2004;43:479-486. 2. Affrime MB et al, J Clin Pharmacol 2000;40:1227-1236. 3. Ryrfeldt A et al, Eur J Respir Dis 1982;122(suppl):86-95. 4. Rohatagi S et al,. J Clin Pharmacol 1996;36:938-941. 5. Martin LE et al, Postgrad Med J 1975;51:11-20.

ОБЩАЯ СХЕМА РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ИГКС В ОРГАНИЗМЕ

10-60% депонируется в лѐгких

рот и глотка

Полная абсорбция из лѐгких

лѐгкие

Системная циркуляция

Пероральная фракция

Абсорбци я из ЖКТ

40-90% проглатывается (снижается при использовании спейсера или полоскании рта)

ЖКТ

Адаптировано из Derendorf et al., 2006

Инактивация при первичном прохождении

Системные побочные эффекты

ЦИКЛЕСОНИД ОБЛАДАЕТ ОСОБЫМ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИМ ПРОФИЛЕМ 52% депозиции в лѐгких, из них 55% - в мелких дыхательных путях²

Ротоглотка: депозиция 38% из них 80-90% в неактивном состоянии 2,3

Малый процент проглатываемого вещества

Высокая липофильность4, конъюгация с липидами9, большой объем распределения, высокая степень связывания с белками плазмы8

Активация в легких5, высокое сродство метаболита к ГК – рецепторам7.

Пероральная фракция

Абсорбция из ЖКТ в неактив-ном виде (<

печень

ЖКТ Высокий клиренс 10 1.Derendorf H. J Clin Pharmacol 2007;47:782-789 2.Newman S, et al. Respir Med 2006;100:375-384 3.Richter K, et al. J Clin Pharmacol 2005;45:146-152 4.Nonaka T, et al. BMC Pharmacol 2007;7:12 5.Mutch E, et al. Biochem Pharmacol 2007;73:1657-1664

Системная циркуляция менее 1%6

Выраженный эффект первичного прохождения через печень 6

7.Stoeck M, et al. J Pharmacol Exp Ther 2004;309:249-258 8.Rohatagi S, et al. Am J Ther 2005;12:385-397 9.Nave R, et al. Pulm Pharmacol Ther 2005; 18:390-396 10.Alvesco® EU SmPC

Низкий риск системных побочных эффектов

ХАРАКТЕРИСТИКИ БЕЗОПАСНОСТИ ИДЕАЛЬНОГО ИГКС Показатели

Характеристика

Влияние на безопасность

Размер частиц

Размер частиц менее 5 мкм

Снижает вероятность развития локальных нежелательных реакций

Биодоступность

Низкая системная биодоступность; незначительная оральная биодоступность

Снижает вероятность развития локальных нежелательных реакций

Аффинность к ГКрецепторам

Дозозависимая

Сила связывания с рецептором прямо коррелирует с развитием системных нежелательных реакций

Активация «на месте»

Активация в органе-мишене, т.е. в легких; неактивное вещество в ротоглотке.

Снижает вероятность развития локальных нежелательных реакций

Конъюгация с липидами

Длительная депозиция в легких

Снижает вероятность развития системных нежелательных реакций

Связь с белками

Высокая связь с белками

Связанная с белком фракция препарата неактивна и не оказывает системных нежелательных реакций

Клиренс

Высокий клиренс (около 90 л/мин)

Снижает вероятность развития системных нежелательных реакций

Derendorf H. et al. Eur Respir J 2008: 28: 1042-1050

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ИГКС ИГКС

Биодоступность, % Оральная

Легочная (тип ингалятора)

Связь с белками, %

Клиренс, л

Объем распределения, л

Т½ выведения, ч

Флутиказон

≤1

17 (ПИ) 26 (ДАИ, ХФУ) 29 (ДАИ, ГФА)

66-90

318-859

7-8 14

Беклометазон дипропионат

15-20

55-60 (ДАИ, ГФА)

150

0,5

17- беклометазона монопропионат

36 (ДАИ, ХФУ)

98,4

120

424

2,7

Циклесонид

>99

153

207

0,36

Дезциклесонид

52 (ДАИ, ГФА)

>99

228

897

3,4

Будесонид

18 (ДАИ, ХФУ)

187-301

2,8

Примечание: ДАИ – ингалятор с дозированным аэрозолем, ПИ – порошковый ингалятор, ХФУ – хлорфторуглерод, ГФА - гидрофторалканы Адаптировано из: Цой А.Н. Справочник поликлинического врача, №2, 2010

ЗАКЛЮЧЕНИЕ У Альвеско наибольшая фракция мелких частиц, что обеспечивает большую легочную депозицию (52% отпущенной дозы) и равномерное распределение препарата в дыхательных путях  Альвеско является пролекарством и активируется непосредственно в эпителиальных клетках легких, обеспечивая дополнительные преимущества  Альвеско длительно задерживается в легких благодаря высокой липофильности и конъюгации с липидами, что позволяет назначать препарат один раз в день  Альвеско имеет высокую связь с белками плазмы и высокий печеночный клиренс, что помогает снизить риск системных проявлений 

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ У ВЗРОСЛЫХ С БА: ЦИКЛЕСОНИД VS ДРУГИЕ ИГКС (+ДДБА) Препарат сравнения/ длительность

Результаты (эффективность)

Будесонид (12 нед)

ЦИК 320 >БУД 400: значимо повышал ОФВ1 и ПСВ, снижал потребность в препаратах скорой помощи и сумму баллов симптомов БА. [Ukena D., 2007].

Флутиказона пропионат (12-24 нед)

ЦИК 320 >ФП 400: значимо повышал качество жизни пациентов и % дней с контролем астмы. [Boulet LP, 2007]. ЦИК 80 = ФП 200 (24 нед). [Dalh R, 2010].

Беклометазона дипропионат (12 нед)

ЦИК 800 > БДП 800: значимо повышал ПВС, снижал потребность в препаратах скорой помощи и сумму баллов симптомов БА. [Adachi M., 2007].

Флутиказона пропионат/ сальметерол (52 нед)

ЦИК 160 и ФП200/С100 показали клиническую эквиэффективность для большинства показателей контроля астмы. [Postma DS, 2011].

БЕЗОПАСНОСТЬ АЛЬВЕСКО ПО РЕЗУЛЬТАТАМ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ У ДЕТЕЙ И ВЗРОСЛЫХ С БА ПО СРАВНЕНИЮ С ДРУГИМИ ИГКС Минимальный риск развития локальных нежелательных реакций¹

Не вызывает супрессии кортизола²

Не влияет на рост³

1. 2. 3.

Bateman ED et al. Pulm Pharmacol Ther 2008;21:264-275 Vermeulen JH et al. Respir Med 2007;11:2182-219 Skoner DP et al. Pediatrics. 2008;121:e1-14

Мелкие дыхательные пути и профиль пациентов с бронхиальной астмой для лечения Альвеско

ЗНАЧЕНИЕ МЕЛКИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ В ПАТОФИЗИОЛОГИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Патофизиологическое и клиническое значение:  Повышение периферического сопротивления 2,3  Ночные симптомы астмы 9,10  Повторяющиеся обострения несмотря на терапию ИГКС 7,8  Воздушные ловушки (air trapping) 7, 8 У многих пациентов лечение мелких дыхательных путей может улучшить контроль бронхиальной астмы 1-10 1. Contoli M et al. Allergy 2010;65:141-151; 2. Hyde DM et al. J Allergy Clin Immunol 2009;124:S72-77; 3. Wagner EM et al. Am Rev Respir Dis 1990;141:584-588; 4. Ulrik CS, Lange P. Clin Respir J 2010; DOI:10.1111/j.1752699X.2010.00235.x; 5. D’Amato G et al. Eur Respir J 2002;20:763-776; 6. Zeidler MR et al. J Allergy Clin Immunol 2006;118:1075-1081; 7. Martin RJ. J Allergy Clin Immunol 2002;109:S447-460; 8. In’t Veen JC et al. Am J Respir Crit Care Med 2000;161(6):1902-1906; 9. Kraft M. Curr Med Res Opin 2007; 23, S21-27; 10. Kraft M et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:1551-1556

МЕСТО АЛЬВЕСКО В ТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ВЗРОСЛЫХ  Ступень

2 лечения БА.  При обструкции мелких дыхательных путей.  При тяжелой и очень тяжелой БА при невозможности или нежелательности приема ДДБА.  При достижении контроля заболевания и переводе пациентов на монотерапию ИГКС. Княжеская Н.П. Алгоритм выбора терапии при бронхиальной астме. Конгресс «Человек и лекарство», Апрель 2012.

АЛЬВЕСКО НА 2 СТУПЕНИ ЛЕЧЕНИЯ АСТМЫ В

качестве начальной поддерживающей терапии БА у больных любого возраста на ступени 2 рекомендуются ИГКС в низкой дозе (уровень доказательности A).

GINA Report, 2011 www.ginastma.org

ЛЕГКАЯ АСТМА  



Александр, 30 лет Умеренная астма ОФВ1 98% от должного Лечение: Низкие дозы будесонида порошковый ингалятор, короткодействующие бета2-агонисты

Несмотря на то, что функция моих легких находится в пределах нормы, я чувствую, что астма не полностью контролируется

У ПАЦИЕНТОВ С АСТМОЙ ПОВЫШЕНО ПЕРИФЕРИЧЕСКОЕ ЛЕГОЧНОЕ СОПРОТИВЛЕНИЕ Показатель Количество пациентов

Здоровые пациенты 6

Больные БА Достовернос ть 9

ОФВ1, % от должного

103.2 ± 2.9

95.0 ± 4.2

НД

ФЖЕЛ, % от должного

101.3 ± 1.6

95.4 ± 3.8

НД

ОФВ1/ФЖЕЛ, %

98.0 ± 1.0

97.0 ± 1.0

НД

СОС 25-75, % от должного

93.5 ± 4.4

77.4 ± 6.6

Р=0.047

ПС (cм H2O/мл/мин)

0.009 ± 0.002

0.069 ± 0.017 Р=0.013

ОФВ1 – объем форсированного выдоха за 1 секунду СОС25-75 - Средняя объѐмная скорость в интервале между 25% и 75% ФЖЕЛ ФЖЕЛ – форсированная жизненная емкость легких ПС – периферическое сопротивление

Wagner EM, Liu MC, Weinmann GG, et al. Peripheral lung resistance in normal and asthmatic subjects. Am Rev Respir Dis 1990;

ЛЕГКАЯ АСТМА 

У пациентов с легкой астмой и нормальной функцией легких отмечается повышение периферического сопротивления в 7 раз1,2 Альвеско® позволяет улучшить контроль бронхиальной астмы у пациентов с легким течением заболевания 3,4

1. Hyde DM et al. J Allergy Clin Immunol 2009;124:S72-77; 2. Wagner EM et al. Am Rev Respir Dis 1990;141:584-588; 3. Dahl R et al. Respiratory Medicine (2010) 104, 1121e1130, 4. Knox A et al. Curr Med Res Opin 2007; 23(10) :2387–2394

АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ АСТМА 

 

Кирилл, 12 лет Аллергия на кошек ОФВ1 80% от должного

Лечение: Низкие дозы ИГКС порошковый ингалятор 

У моего лучшего друга дома две кошки. Когда я прихожу к нему в гости, то моя астма дает о себе знать.

АЭРОАЛЛЕРГЕНЫ, ДОСТИГАЮЩИЕ МЕЛКИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ Аллерген

Происхождение аллергена

Размер частиц (мкм)

Распространенность

Грызуны

Выделения

1-15

Воздух, поверхности, материя

Домашние животные

Перхоть кошек и собак

2-15

Воздух, широко распространены

Домашние животные

Выделения

1-5

Воздух, широко распространены

Суб-частицы пыльцы

Растения

0,5-4,5

Воздух, широко распространены

Zeldin DC, Eggleston P, Chapman M, et al. How exposures to biologics influence the induction and incidence of asthma. Environ Health Perspect 2006;114:620-6. Bacsi A, Choudhury BK, Dharajiya N, et al. Subpollen particles: carriers of allergenic proteins and oxidases. J Allergy Clin Immunol 2006;118:844-50. Erwin EA, Woodfolk JA, Custis N, et al. Animal danders. Immunol Allergy Clin North Am 2003;23:469-481.

АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ АСТМА 

Аэроаллергены малых размеров, например кошачья перхоть или субчастицы пыльцы, могут достигать мелких дыхательных путей 1-3 Альвеско® уменьшает выраженность симптомов заболевания у пациентов с аллергической астмой4,5

1. Ulrik CS, Lange P. Clin Respir J 2010; DOI:10.1111/j.1752-699X.2010.00235.x; 2. D’Amato G et al. Eur Respir J 2002;20:763-776; 3. Zeidler MR et al. J Allergy Clin Immunol 2006;118:1075-1081; 4. Gavreau GM et al. J Allergy Clin Immunol 2005;116:285-91 5. Vermeulen JH et al. Respir Med 2007; 101(10):2182-91.

ТЯЖЕЛАЯ АСТМА 

Ольга, 25 лет ОФВ1 60% от должного Частые обострения



Лечение:

 

Высокие дозы фиксированной комбинации ИГКС/ДДБА, порошковый ингалятор  Время от времени оральные стероиды 

Я регулярно принимаю лекарства для лечения астмы, тем не менее, мне не удается полностью контролировать заболевание

УМЕНЬШЕНИЕ ДОЗЫ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРЕДНИЗОЛОНА НА ФОНЕ

Среднее изменение дозы преднизолона (%) от начального этапа и до конца исследования

ПРИЕМА ЦИКЛЕСОНИДА У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ АСТМОЙ 20

4,21% Циклесонид 320 мкг 2 р/сут Циклесонид 640 мкг 2 р/сут Плацебо

0 -20

(n=141)

-40 -60 -47,39%* -80

-62,54%** * p=0,0003 для сравнения с плацебо

** p=0,0001 для сравнения с плацебо

Средняя доза преднизолона была меньше уже на 2-й неделе лечения, причем уменьшение сохранялось на всем протяжении исследования.

Данные приводятся в виде средних значений. Популяция для анализа в зависимости от назначенного лечения.

Bateman E et al. CHEST 2006; 129:1176–1187

ТЯЖЕЛАЯ АСТМА Воспаление мелких дыхательных путей может приводить к повторяющимся обострениями бронхиальной астмы 2,3  У пациентов с неудовлетворительным контролем астмы, воспаление мелких дыхательных путей может играть важную роль2,3 

1. Bateman E et al. CHEST 2006; 129:1176–1187 2. Hyde DM et al. J Allergy Clin Immunol 2009;124:S72-77 3. Wagner EM et al. Am Rev Respir Dis 1990;141:584-588.

Альвеско® позволяет уменьшить дозу оральных стероидов на 62.5% у пациентов с тяжелой астмой 1

НОЧНЫЕ СИМПТОМЫ   



Татьяна, 50 лет ОФВ1 92% от должного Ночные пробуждения из-за кашля Лечение: Средние дозы флутиказона, порошковый ингалятор

Мое лекарство от астмы прекрасно работает днем, но кашель по ночам заставляет меня часто просыпаться.

У ПАЦИЕНТОВ С НОЧНЫМИ СИМПТОМАМИ АСТМЫ ПОВЫШЕННО ПЕРИФЕРИЧЕСКОЕ СОПРОТИВЛЕНИЕ

• Нарушение функции мелких дыхательных путей может служить объяснением нарастания симптомов по ночам у пациентов с ночными симптомами астмы1 Контроль

16.00 часов 04.00 часа

Астма без ночных симптомов

Астма с ночными симптомами

*: p<0.05 между группами в 16.00, **: p<0.05 между группами в 04.00, Rp: периферическое сопротивление

1. Kraft M, et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:1551-6.

АСТМА С НОЧНЫМИ СИМПТОМАМИ 

Ночная астма ассоциирована с воспалением мелких дыхательных путей3

Альвеско® уменьшает выраженность дневных и ночных симптом астмы и увеличивает контроль над астмой1,2

1. Dahl R et al. Respir Med 2010;104:1121-1130. 2. Boulet LP et al. Respir Med 2007;101:1677-1686. 3. Kraft M et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:1551-1556.

АСТМА СО СНИЖЕНИЕМ ТОЛЕРАНТНОСТИ К ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ   



Оксана, 20 лет ОФВ1 95% (до нагрузки) ~30% снижение ОФВ1 после нагрузки

Лечение: Сальбутамол при необходимости

Я люблю играть в теннис. Однако мой лучший партнер – это ингалятор, потому что во время матча меня часто беспокоит затруднение дыхания.

СНИЖЕНИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ К ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ

Физическая активность является важной, а иногда и единственной, причиной появления симптомов БА у больных.  Снижение толерантности к физической нагрузке часто указывает на отсутствие адекватного контроля над БА.  Снижение толерантности к физической нагрузке нередко связано с синдромом гиперинфляции. 

GINA Report, 2011 www.ginastma.org

СНИЖЕНИЕМ ТОЛЕРАНТНОСТИ К ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ Мелкие дыхательные пути играют основную роль в снижении толерантности к физической нагрузке1  При бронхиальной астме подобная реакция на физическую нагрузку отмечается у 70-80% взрослых. 

1. Kaminsky DA et al. Am J Respir Crit Care Med 1995;152:1784-90 2. Subbarao P et al. J Allergy Clin Immunol 2006;117:1008-13

Альвеско® достоверно улучшает функцию легких при астме при снижении толерантности к физической нагрузке2

КАК ДОЗИРОВАТЬ АЛЬВЕСКО®1 Однократно в день для большинства пациентов1

Эквипотентные суточные дозы иГКС для взрослых2,* Препарат

Низкие суточные дозы, мкг

Средние суточные дозы, мкг

Высокие суточные дозы, мкг

Беклометазона дипропионат

200 – 500

>500 – 1000

>1000 – 2000

Будесонид

200 – 400

>400 – 800

>800 – 1600

Альвеско®

80 – 160

>160 – 320

>320 – 1280

Флутиказона пропионат

100 – 250

>250 – 500

>500 – 1000

* Comparisons based upon efficacy data

Мометазон

200 – 400

>400 – 800

>800 – 1200

Триамцинолон

400 – 1000

>1000 – 2000

>2000

Показания к применению: бронхиальная астма 1. Eu SmPC Alvesco, 2011; 2. GINA Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2009 (update). www.ginasthma.com

•

Ингалятор Альвеско® 160 •

1 нажатие - 160 мкг циклесонида.

•

Ингалятор Альвескo® 80

•

1 нажатие - 80 мкг циклесонида.

АЛЬВЕСКО ДОЗИРУЮТ ИНДИВИДУАЛЬНО Взрослые, пожилые, подростки старше 12 лет. Астма от легкой до средней тяжести. Рекомендованная ежедневная доза составляет от 160 до 640 мкг; дозу 640 мкг следует разделить на 2 приема.

Тяжелая степень астмы. Доза может быть максимально увеличена до 2 х 640 мкг ежедневно. Дети старше 6 лет. Рекомендованная ежедневная доза 80-160 мкг однократно или 80 мкг дважды в день. Альвеско может использоваться со спейсером или без него.