Бронхо-Ваксом® препарат для профилактики и лечения инфекций дыхательных путей у взрослых и детей by Takeda accounts

Бронхо-Ваксом® препарат для профилактики и лечения инфекций дыхательных путей у взрослых и детей

Факторы врожденного и адаптивного иммунитета Врожденный иммунитет

Адаптивный иммунитет (приобретенный, специфический) и формы иммунного реагирования

(неспецифический иммунитет)

Кожа, слизистые оболочки: сальные и Клеточные и гуморальные факторы потовые железы, мерцательный эпителий защиты: В-лимфоциты, Т-хелперы, ЦТЛ, слизистых оболочек, пищеварительные иммунный фагоцитоз, антитела (Ig) ферменты 

Гуморальные и клеточные факторы защиты: лизоцим, секреты кожи и слизистых оболочек, комплемент, фибронектин, интерферон, белки острой фазы, естественные антитела, фагоциты (неспецифический фагоцитоз), NK-клетки, нормальная микрофлора 



Формы иммунного реагирования



Антителообразование



Иммунный фагоцитоз



Киллерная функция лимфоцитов



Аллергические реакции ГНТ и ГЗТ



Иммунологическая память



Иммунологическая толерантность

ЦТЛ – цитотоксические лимфоциты, ГНТ – гиперчувтствительность немедленного типа, ГЗТ – гиперчувствительность замедленного типа

Иммунный ответ: клеточный и гуморальный

Иммунный ответ: клеточный и гуморальный Клеточный иммунный ответ

подразумевает формирование клона лимфоцитов, способных разрушать клетки мишени, мембраны которых содержат чужеродные материалы

Гуморальный иммунный ответ опосредован В-лимфоцитами, которые после распознания микроба начинают активно синтезировать антитела по принципу один тип антигена – один тип антитела

Иммуномодуляторы М.Д.Машковский: «Препараты, корригирующие процессы иммунитета (иммунокорректоры, иммуномодуляторы) делятся на: препараты, стимулирующие иммунитет (иммуностимуляторы ), и иммунодепрессивные препараты (иммуносупрессоры).

Иммуномодуляторы Р.М.Хаитов, Пинегин Б.В.: Иммуномодуляторы – вещества, оказывающие разнонаправленный эффект на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния (повышают пониженные и понижают повышенные показатели иммунного статуса).

Иммунотерапия Иммуномодулирующие средства бактериального происхождения: −Лиофилизированные экстракты 1 или нескольких возбудителей (например, Бронхо-Ваксом, ИРС19, Имудон); −Мембранные фракции; −Бактериальные рибосомы, стимулированные мембранными фракциями.

Бронхо-Ваксом Механизм действия Бронхо-Ваксом

8 © Galenica Group

Бронхо-Ваксом – бактериальный лизат наиболее частых возбудителей инфекций дыхательных путей Бронхо-Ваксом представляет собой стандартизованный иммуноактивный лиофилизированный экстракт 8 видов (21 штамм) респираторных патогенов: Streptococcus pneumoniae (4) Streptococcus pyogenes (1) Streptococcus viridans (3) Staphylococcus aureus (6) Klebsiella pneumoniae (2) Klebsiella ozaenae (1) Moraxella catarrhalis (3) Haemophilus influenzae (1) Основные возбудители инфекций дыхательных путей

Бронхо-Ваксом: Механизм действия

Бронхо-Ваксом увеличивает эффективность защиты от респираторных инфекций

Oral intake of Пероральный OM-85БВ прием

Усиление защиты против рецидивирующих инфекций Enhancement of defenses against дыхательных путей recurrent respiratory infections

Macrophage Макрофаг

Локальный синтез защитных Local production of protective антител в дыхательных antibodies at respiratory tract level путях (slgA) (slgA)

Macrophage Макрофаг

Phagocytosis Фагоцитоз

Миграция клетокvia и Migration ofиммунных immunoglobulines иммуноглобулинов the MALT and immune через cells toMALT the в дыхательные respiratory tract пути На уровне At digestive level, initiation of the пищеварительной системы process leading to priming of начинается процесс, innate immune system приводящий к (macrophages, dendritic cells) праймированию системы врожденного иммунитета (макрофаги, дендритные клетки)

Дендритная Dendritic клетка cell Иммунные Circulation ofклетки immune cells in переносятся кровью the blood & lymph vessels и лимфой Антитела (lg) Активация лимфоцитов Activation of TT&и BB lymphocytes (основные эффекторные in the MLN (major effector cells клетки involved иммунной системы) in the body defenses) в мезентериальных лимфатических узлах

Бронхо-Ваксом: Механизм действия

Иммуномодулирующий эффект Бронхо-Ваксома: Макрофаги

Активность альвеолярных макроагов методом хемилюминисценции (cpm/3 x 104 клеток х 104)

Активность макрофагов бронхоальвеолярной лаважной жидкости по данным хемилюминисценции, у пациентов с хроническим бронхитом, получавших лечение БронхоВаксомом (БВ).

Нормальный уровень активности макрофагов в группе здоровых лиц (контрольная группа)

Бронхо-Ваксом повышает активность макрофагов у пациентов с заболеваниями дыхательных путей

Р=0,03 До лечения Бронхо-Ваксоном

После лечения Бронхо-Ваксоном Emmerich et al. Lung 1990

Бронхо-Ваксом: Механизм действия

Иммуномодулирующий эффект Бронхо-Ваксома: Дендритные клетки

Бронхо-Ваксом опосредованно через дендритные клетки индуцирует синтез специфических хемокинов , привлекающих *р<0,05 эффекторные клетки (нейтрофилы и макрофаги) **р<0,005 в очаг инфекции

Bosisio D et al., Eur Respir J 2011; 38: Suppl. 55, 701.

Бронхо-Ваксом: Механизм действия

Иммуномодулирующий эффект Бронхо-Ваксома: Иммуноглобулины (Антитела)

Бронхо-Ваксом увеличивает титры антител заболеваниями дыхательных путей

sIg – секреторный иммуноглобулин А

Emmerich et al. Lung1990

Местный иммунитет у с хроническим упациентов пациентов с бронхитом

Профиль пациентов для Бронхо-Ваксома Взрослые • Заядлые курильщики • Пациенты страдающие хроническим бронхитом • Обострения ХОБЛ (острая инфекция при хроническом статусе заболевания) • Пожилые люди, вследствие снижения функциональной активности иммунной системы и наличия хронических заболеваний Дети • Незрелость иммунной системы • Групп высокого риска

Клинические исследования: Взрослые пациенты

Бронхо-Ваксом: эффективность у взрослых пациентов

Клинические исследования

 Клинические исследования у взрослых пациентов : сводная таблица  Soler et al. 2007  Tang et al. 2011

Бронхо-Ваксом

Рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования у взрослых Автор/ журнал *Soler /

Год 2007

Respiration

*Li /

2004

Chin Med J

*Collet /

1997

Am J Respir Crit Care Med

Orcel /

1994

Eur Respir J

Xinogalos /

1993

Int J Immunoth

Collet /

2001

Can Respir J

Czerniawska Mysik / Int J Immunoth

1992

OM-85

Доза, длительность

Пациенты

- 1 капс/сут в течение 1 мес. - перерыв 1 месяц - 1 капс/сут в течение 3 мес. - наблюдение 1 месяц

273

- 1 капс/сут в течение 10 дн. на протяжении 3 мес. - наблюдение 9 месяцев

- 1 капс/сут в течение 1 мес – перерыв 20 дней - 1 капс/сут в течение 10 дн. на протяжении 3 мес. - наблюдение 1 месяц

381

- 1 капс/сут в течение 10 дн. на протяжении 3 мес. - наблюдение 3 месяца

290

6 месяцев

12 месяцев

6 месяцев

Профиль Хронический бронхит Легкая ХОБЛ Среднетяжелая ХОБЛ

Тяжелая ХОБЛ

Значимые результаты  29 % обострений в период лечения 54 % обострений у бывших курильщиков 40.3 % обострений у активных курильщиков  41-46 % количества эпизодов, тяжести и длительности обострений бронхита  41 % длительности АБТ и пр. за 1 год

Протективный эффект в отношении тяжелых инфекций:  30 % риска госпитализации  55 % длительности госпитализации (дни)

6 месяцев

Пожилые пациенты Среднетяжелая ХОБЛ

 40 % количества эпизодов острого бронхита  28 % потребления АБ, кортикостероидов и муколитиков

 50 % числа обострений (M4) + улучшение клинических симптомов

- 1 капс/сут в течение 1 мес. - перерыв 1 месяц - 1 капс/сут в течение 10 дн. на протяжении 3 мес - наблюдение 1 месяц

Фармакоэкономическое (Канада)

381

Тяжелая ХОБЛ (Фармакоэкономика)

Стоимость предотвращения одного дня стационарного лечения : 32 € Экономия за счет уменьшения потребности в стационарном лечении : 470 €

- 1 капс/сут в течение 1 мес. - перерыв 1 месяц - 1 капс/сут в течение 10 дн. на протяжении 3 мес - наблюдение 1 месяц

РРИ и бронхиальная астма

 22-32 % количества эпизодов, тяжести и

6 месяцев

Хронический бронхит

 42 % потребления АБ, противокашлевых, бронходилятаторов 6 месяцев

6 месяцев

длительности обострений

 58 % длительности приема АБ  39 % ингаляций β2-агонистов в месяц

Бронхо-Ваксом: эффективность у взрослых пациентов Клинические исследования

Soler et al. 2007 – Основные результаты

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

Бронхо-Ваксом достоверно снижает на 29% частоту 273 пациентов >40 лет обострений у пациентов с хроническими Продолжительность исследования: 6 месяцевпутей заболеваниями дыхательных Бронхо-Ваксом или плацебо: 1 капсула в сутки

Режим дозирования: Месяц 1

Месяц 2

Месяц 3

Месяц 4

Месяц 5

10 дней

Терапия

Без терапии

Бронхо-Ваксом: эффективность у взрослых пациентов Клинические исследования

Soler et al. 2007 – Основные результаты

Выводы: •Бронхо-Ваксом статистически значимо уменьшает частоту обострений у пациентов с хроническим бронхитом или ХОБЛ I и II ст. •Препарат также характеризуется благоприятным, сопоставимым с плацебо, профилем безопасности

Бронхо-Ваксом: эффективность у взрослых пациентов Клинические исследования

Tang et al. 2011: Бронхо-Ваксом уменьшает частоту обострений у пациентов с ХБ/ХОБЛ Цель исследования: Оценить 73,1%

эффективность Бронхо-Ваксом в профилактике обострений ХБ и ХОБЛ I и II ст.

Дизайн исследования: Многоцентровое слепое Доля пациентов, перенесших •более двухдвойное обострений 38,7% рандомизированное плацебобыла меньше в группе Бронхо-Ваксома, чем в группе р<0,01 контролируемое исследование в параллельных группах плацебо •428 пациентов БВ

Плацебо

•Режим дозирования:

Месяц 1

Месяц 2

Месяц 3

10 дней

Терапия

Без терапии

•Период наблюдения: 10 недель

Бронхо-Ваксом: эффективность у взрослых пациентов Клинические исследования

Tang et al. 2011 – Бронхо-Ваксом уменьшает потребность в антибиотиках у пациентов с ХБ/ХОБЛ

Статистически значимое уменьшение потребности в антибиотиках при ХБ/ХОБЛ. Меньше антибиотиков – ниже риск развития побочных эффектов и резистентности у пациентов с ХБ/ХОБЛ *Р= 0,039 в сравнении с плацебо

Бронхо-Ваксом: эффективность у взрослых пациентов Клинические исследования

Выводы: Применение Бронхо-Ваксома в качестве сопутствующей терапии сопровождается статистически значимым уменьшением частоты повторных обострений у пациентов с хроническим бронхитом или ХОБЛ I,II ст. Бронхо-Ваксом уменьшает интенсивность симптомов и длительность стационарного лечения  Статистически значимое уменьшение потребности в антибиотиках при ХБ/ХОБЛ. Бронхо-Ваксом - благоприятный профиль безопасности

Tang et al. 2011; Soler et al. Respiration 2007

Бронхо-Ваксом и респираторные инфекции у детей

Респираторные инфекции у детей: предрасполагающие факторы  Недостаточная пассивная иммунизация (недостаток грудного вскармливания)

 Физиологическая незрелость иммунной системы  Факторы окружающей среды(курение, поллютанты)

Schaad UB. Eur Respir Rev 2005; 14: 95, 74–77

Дети группы высокого риска респираторных инфекций  Проживающие в загрязненных районах (фактор окружающей среды)  Посещающие детский сад (высокая антигенная нагрузка)  Подвергающиеся пассивному курению  Часто болеющие обструктивными заболеваниями (преобладание Th2 ответа)

Schaad UB. Eur Respir Rev 2005; 14: 95, 74–77

Эпидемиология инфекций дыхательных путей  > 50% педиатрических пациентов в развитых странах обращаются за медицинской помощью по поводу респираторной инфекции – часто повторной  Респиратоные инфекции ВДП (вирусного происхождения(40-60%), бактериальная суперинфекция (40%), может быть первично бактериального происхождения)  Респиратоные инфекции НДП обострение ХОБЛ в 40 - 60% случаев вызвано бактериальной микрофлорой)

Van Woensel 2003, BMJ, 327, 36-40 Sethi 2001, Clin microbiol Rev, 14, 2, 336-63 (AECOPD)

Восприимчивость к инфекциям дыхательных путей у детей повышена Повышенная Повышенная чувствительность чувствительность детей детей кк инфекциям инфекциям обусловлена: обусловлена: Физиологический дисбаланс Th1 / Th2 у новорожденных /детей младшего возраста  Физиологический дефицит Ig • Нормальный уровень IgA формируется к 10-12 годам Физиологическая незрелость адаптивного иммунитета 

Распространенность болезней органов дыхания у детей и подростков в 6 раз выше, чем у взрослых 1) Верхние дыхательные пути (риниты, назофарингиты, ларинготрахеиты и др.); 2) Инфекции нижних дыхательных путей (бронхиты, бронхиолиты, пневмонии); 3) Поражения ЛОР–органов (отиты, аденоидиты, синуситы, тонзиллиты).

1.Василевский И.В. Иммунологические аспекты оздоровления часто болеющих детей //Медицинская панорама, 2003.- № 1.- С. 43 –46; 2. Зайцева О.В. Часто болеющие дети: некоторые аспекты профилактики и лечения /Consilium Medicum, 2004.- № 3; 3. Практическое руководство по детским болезням / Под общ. ред Коколиной В.Ф. и Румянцева А.Г. Том 9 – Заболевания органов дыхания у детей.- М., 2007;

Основные возбудители рецидивирующих респираторных инфекций Основные бактерии •Streptococcus pneumoniae •Haemophilus influenzae •Streptococcus pyogenes •Klebsiella pneumoniae •Moraxella catarrhalis •Staphylococcus aureus •Streptococcus viridans •Klebsiella ozaenae •Escherichia coli •Gram – bacilli •…

Основные вирусы •Респираторносинцитиальный вирус •Аденовирус, риновирус • некоторые др.

Другие агенты •Хламидии •Микопалазмы

Какую частоту инфекций дыхательных путей считать допустимой для ребенка? При допустимой частоте респираторных инфекций у Респираторные инфекции способствуют ребенка формируется адаптивный иммунитет , формированию иммунной системы, зачем их !!!однако профилактировать? частые респираторные заболевания не проходят для ребенка бесследно

Schaad UB. Eur Respir Rev 2005; 14: 95, 74–77

Критерии включения детей в группу часто болеющих (В.Ю. Альбицкий, А.А. Баранов, 1986) Возраст ребенка До 1 года 1-3 года 4-5 лет Старше 5 лет

Частота эпизодов ОРЗ в год 4 и более 6 и более 5 и более 4 и более

У детей в возрасте старше 3 лет в качестве критерия для включения в группу ЧБД используют инфекционный индекс (ИИ), определяемый как отношение суммы всех случаев ОРЗ в течение года к возрасту ребенка: Инфекционный индекс = сумма всех случаев ОРЗ в течение года возраст ребенка в годах ИИ у редко болеющих детей составляет 0,2-0,3, а у детей из группы ЧБД - 1,1-3,5

Чем опасны частые респираторные заболевания в детском возрасте? Непосредственные осложнения Острый средний отит, мастоидит, синусит, пневмония, астма

Частые респираторные заболевания повышают риск формирования БА (Holt 2010)

Чем опасны частые респираторные заболевания в детском возрасте? • Нарушение развития функционирования различных органов и систем • Выраженное снижение иммунологической резистентности •Развитие фоновых заболеваний (рахит, дистрофия, анемия и др.) и отставанию в физическом и психомоторном развитии 1.Василевский И.В. Иммунологические аспекты оздоровления часто болеющих детей //Медицинская панорама, 2003.- № 1.- С. 43 –46; 2.Намазова Л.С. ОРИ у детей: что важнее – лечение или профилактика? // Лечащий врач, 2002.- № 1-2.- С. 4 – 8; 3. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика / Научнопрактическая программа. Союз педиатров России.-М., 2004; 4. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Педиатрия, 2005.- № 1.- С. 66 – 74

Чем опасны частые респираторные заболевания в детском возрасте? •Полипрагмазия, при этом многие препараты (антибиотики, жаропонижающие и др.) сами обладают иммуносупрессивным действием и усиливают нарушения иммунологической резистентности, способствуют развитию аллергии •Нарушается социальная адаптация •Высокие экономические затраты родителей и государства,

1.Василевский И.В. Иммунологические аспекты оздоровления часто болеющих детей //Медицинская панорама, 2003.- № 1.- С. 43 –46; 2.Намазова Л.С. ОРИ у детей: что важнее – лечение или профилактика? // Лечащий врач, 2002.- № 1-2.- С. 4 – 8; 3. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика / Научнопрактическая программа. Союз педиатров России.-М., 2004; 4. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Педиатрия, 2005.- № 1.- С. 66 – 74

Отличительной особенностью заболеваний в настоящее время: •Увеличение антибиотикорезистентных штаммов возбудителей •Условно-патогенной микробной флоры Создается порочный круг: Частая заболеваемость на фоне иммунобиологической защиты

Использование антибиотиков

Иммуносупрессия

Увеличение частоты заболеваний

Наилучшей системой профилактики повторных заболеваний, безусловно, является формирование собственного адекватного иммунного ответа. В программе комплексной реабилитации часто болеющих детей на всех этапах восстановительного лечения иммунореабилитация их является одним из основных мероприятий

1.Василевский И.В. Иммунологические аспекты оздоровления часто болеющих детей //Медицинская панорама, 2003.- № 1.- С. 43 –46; 2.Леонова М.В., Ефременкова О.В. Местная иммуномодуляция при заболеваниях верхних дыхательных путей // Качественная клиническая практика.- 2002.- №1; 3. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией // Российский медицинский журнал, 2002.- № 21; 4. Таточенко В.К. Практическая пульмонология детского возраста: Справочник. - М.:Медицина, 2006

Бронхо-Ваксом Рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования у детей Автор / Журнал Schaad /

Год 2002

Доза, длительность - 1 капс/сут в течение 1 мес. - Перерыв 1 месяц

Chest

Пациенты

Профиль

220 6 месяцев

Умньшение риска развития инфекции у детей с частыми ИВДП в два раза

ИВДП

- 1 капс/сут в течение 10 дн. на протяжении 3 мес.

Результаты

Отличная переносимость и высокая безопасность

От 3до 8 лет

- наблюдение 1 месяц

Jara-

2000

Perez /

- 1 капс/сут в течение 10 дн. на протяжении 3 мес.

200 6 месяцев

- наблюдение 3 месяца

Clinical Therapeutics

*Gutierrez

 52 % числа острых респираторных инфекций

Острые респираторные инфекции От 6 до 13 лет

2001

/ Berber /

- 1 капс/сут в течение 10 дн. на протяжении 3 мес. - наблюдение 3 месяца

Chest

54 12 месяцев

ИВДП

1991

Respiration

Collet /

- наблюдение 3 месяца

1993

Pediatrics Inf Dis J

Zaniolo / Clinical Therapeutics

- 1 капс/сут в течение 10 дн. на протяжении 3 мес.

- 1 капс/сут в течение 10 дн. на протяжении 3 мес. - наблюдение 4,5 месяца

2005

 42 % длительности эпизодов  45 % курсов АБТ Отличная переносимость

- наблюдение 3 месяца

Paupe /

Уменьшение длительности заболевания (14 дней) – и следовательно, длительности терапии (19 дней терапии)  37 % числа острых ИВДП

От 1 до 12 лет

- 2ой 3-месячный курс

 68 % отита

116 6 месяцев

ИВДП От 6 месяцев до 19 лет

423 7,5 месяцев

Фармакоэкономическое

389

(Италия)

12 месяцев

ИВДП От 6 до 24 месяцев

ИВДП От 0 до 19 лет (фармако-экон)

Эффективность в профилактике острых респираторных инфекций и переносимость  30,5 % случаев заболеваний по сравнению с плацебо Уменьшение приема лекарств во время и по завершении периода терапии – Отличная переносимость  48 % риска развития ≥ 3 эпизодов ИВДП в период терапии Отличная переносимость -Экономия 107,42 € на 1 пациента для семьи пациента - Экономия 48,52 € на 1 пациента для итальянской системы здравоохранения - Экономия 231,26 € для общества.

Бронхо-Ваксом: эффективность и безопасность применения у детей Клинические исследования

Обзор клинических исследований Мета-анализ Schaad 2010 Исследование Razi et al. 2011 2et Исследование Gutierrez-Tarango et al. 2001 Исследование Paupe, 1991

Бронхо-Ваксом: эффективность и безопасность применения у детей Клинические исследования

Schaad 2010 – Бронхо-Ваксом в лечении рецидивирующих респираторных инфекций у детей

Бронхо-Ваксом снижает

Цель исследования : оценка эффективности Бронхо-Ваксома в инфекций верхних числопрофилактике дыхательных путей (ИВДП) у детей

инфекций дыхательных путей у часто болеющих детей Мета-анализ 8 рандомизированных, плацебо контролируемых исследований с участием 851 ребенка

Бронхо-Ваксом: эффективность и безопасность применения у детей Клинические исследования

Различие по среднему количеству инфекций верхних дыхательных путей в зависимости от числа ИВДП за прошлый год Среднее различие и 2 SEM

Среднее различие и 2 SEM

Gutierrez

Del Rio N.

Эффект Бронхо-Ваксома в наибольшей степени Jara-Pérez выражен у детей, имеющих Zagar повышенный риск Schaad 2002 Schaad 1986 рецидивирующих респираторных инфекций. Среднее различи е Лин.

(среднее

различие)

Количество РРИ за последние 12 месяцев

Schaad, 2010

Бронхо-Ваксом: эффективность и безопасность применения у детей Клинические исследования

Razi et al. 2010

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами, проводилось в период с августа 2007 г. по сентябрь 2008 г.

Бронхо-Ваксом уменьшает число эпизодов инфекций исследовании приняли участие 75 верхних дыхательных путей у Вдетей с эпизодами детей в возрасте от 1 до 6 лет с рецидивирующими приступами обструкции в анамнезе обструкции.

Режим дозирования: Месяц 1

Месяц 2

Месяц 3

10 дней

Терапия

Месяцы 4-12

Без терапии

Бронхо-Ваксом: эффективность и безопасность применения у детей Клинические исследования

Gutierrez-Tarango and Berber, Chest 2001 – Дизайн исследования Цель исследования : изучить безопасность и эффективность Бронхо-Ваксома в профилактике инфекций верхних дыхательных путей у детей Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование 54 пациента Бронхо-Ваксом или плацебо: 1 капсула в сутки Режим дозирования : Месяц 1 10 дней Месяц 7 10 дней

Терапия

Месяц 2

Месяц 3

10 дней

Месяц 8

Месяц 9

10 дней

Без терапии

Месяц 4

Месяц 5

Месяц 6

Месяц 10

Месяц 11

Месяц 12

Бронхо-Ваксом: эффективность и безопасность применения у детей Клинические исследования

Бронхо-Ваксом уменьшает бремя ИВДП у детей

Средняя длительность ИВДП, дни

Длительность ДлительностьИВДП ИВДП

Плацебо n= 28

Потребность Потребностьввантибиотиках антибиотиках

Плацебо n= 28

БронхоВаксом® n= 26

• Уменьшает количество ИВДП • Уменьшает длительность заболевания • Уменьшает потребность в антибиотиках • Уменьшает потребность в сопутствующей терапии

Paupe J., Respiration, 1991 – Дизайн исследования

Эффективность применения Бронхо-Ваксома у детей Цель исследования : изучить безопасность и эффективность Бронхо-Ваксома в профилактике инфекций верхних дыхательных путей у детей Двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемоесравнительное исследование 116 пациента, дети в возрасте 6 месяцев-19 лет Бронхо-Ваксом или плацебо: 1 капсула в сутки Терапия

Без терапии

Режим дозирования : Месяц 1 10 дней

Месяц 2 10 дней

Paupe J., Respiration, 1991

Месяц 3 10 дней

Месяц 4

Месяц 5

Месяц 6

Эффективность применения Бронхо-Ваксома у детей 6 месяцев и старше Количество пациентов без РИ в течение периода наблюдения 70

66%

p<0.001

↗ 49%

60 50 40

На 30,5 % меньше случаев заболеваний по сравнению с плацебо через 3 мес

p<0.01

34%

 На 49% меньше случаев

↗ 30.5%

30 20 10

Эффективность в профилактике острых респираторных инфекций и переносимость

заболеваний по сравнению с плацебо через 6 мес

17% 3.5%

- Плацебо - БВ

M0-M3

Paupe J., Respiration, 1991,

M3-M6

Уменьшение приема лекарств во время и по завершении периода терапии Отличная переносимость

Jaime V Jara-Perez et al., Clinical Therapeutics, 2000 Дизайн исследования Цель исследования : изучить безопасность и эффективность Бронхо-Ваксома в профилактике инфекций верхних дыхательных путей у детей Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое сравнительное исследование 199 пациента, дети в возрасте 6 -13 лет Бронхо-Ваксом или плацебо: 1 капсула в сутки Терапия

Без терапии

Режим дозирования : Месяц 1 10 дней

Месяц 2 10 дней

Месяц 3 10 дней

Jaime V Jara-Perez et al., Clinical Therapeutics, 2000

Месяц 4

Месяц 5

Месяц 6

Эффективность применения Бронхо-Ваксома у детей острыми инфекциями респираторного тракта Эффективность в профилактике острых респираторных инфекций у детей

На 52% меньше случаев заболеваний по сравнению с плацебо

 На 68% меньше случаев отита по сравнению с плацебо Уменьшение приема лекарств во время и по завершении периода терапии Хорошая переносимость

Jaime V Jara-Perez et al., Clinical Therapeutics, 2000

Collet et al., Pediatr Infect Dis J.,1993 Дизайн исследования Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое сравнительное исследование 423 пациента, дети в возрасте 6 -24 мес. Режим дозирования : Терапия Месяц 1

Месяц 2

Месяц 3

10 дней

Терапия

Без терапии Месяцы 4-7,5

Без терапии

Эффективность в профилактике острых респираторных инфекций у детей

На 48% меньше риск развития ≥ 3 эпизодов ИВДП в период исследования

Collet et al., Pediatr Infect Dis J.,1993

Эффективность применения Бронхо-Ваксома у детей Бронхо–Ваксом назначали для профилактики ИВДП у детей, посещающих дошкольные и школьные учреждения, детям из групп риска (часто болеющие), детям с иммунодефицитными состояниями. Повторный курс препарата проводили через 6 месяцев от начала лечения Препарат оказывал профилактическое действие. Эффект Бронхо–Ваксома проявлялся: - в снижении частоты и длительности инфекций верхних дыхательных путей - в двукратном снижении числа обострений хронических заболеваний ЛОР–органов - уменьшении частоты и тяжести инфекций - Уменьшение потребности в назначении антибиотиков Кубылинская И.А. Фармакотерапия: Применение БронхоВаксома в профилактике и лечении острых и хронических заболеваний ЛОРорганов у детей. Конспект, 2006, № 15 (420).

Бронхо-Ваксом Безопасность БЕЗОПАС НОСТЬ

Бронхо-Ваксом Профиль безопасности

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ:  Длительный опыт постмаркетингового применения (30 лет).  Ежегодно во всем мире лечение препаратом получают 3,6 млн пациентов (взрослые и дети)  Очень низкая частота нежелательных явлений в постмаркетинговом периоде (3 случая на 100'000 пролеченных пациентов) (1)  Хорошая переносимость и четко определенные риски (План управления рисками).  Нежелательные явления, как правило, слабо выражены и носят транзиторный характер •

Источник : (1) OM-85 - PSURs (01.01.2005 to 31.12.2009)

(2) База по фармаконадзору

Бронхо-Ваксом : Профиль безопасности

Профиль безопасности у детей1: Отсутствие случаев выбывания из исследований по причинам, связанным с безопасностью  Профиль безопасности сопоставим с таковым у плацебо  Отсутствие значимых сигналов безопасности в клинических исследованиях

1. OM-85 у детей – Ежегодные отчеты по безопасности – 1-ое aи 2-ое издание ( 27.07.2007 - 27.07.2009)

Бронхо-Ваксом зарегистрирован и применяется в 67 странах мира

Бронхо-Ваксом простой и удобный режим дозирования:

Бронхо-Ваксом: Профилактика и лечение инфекций дыхательных путей у взрослых и детей Бронхо-Ваксом достоверно снижает:

На 35% частоту инфекций дыхательных путей у часто болеющих детей (р<0,001)1 На 31% частоту инфекций у детей с рецидивирующими обструктивными заболеваниями легких (р<0,001)2 На 29% частоту обострений у пациентов с хроническими заболеваниями дыхательных путей (р=0,03)3 На 45% у детей (р<0,001) и на 37% у взрослых (р=0,03) потребность в антибиотиках4,5 1. Schaad U.B. World J Pediatr 2010;6(1):5-12; 2. Razi C. et al. J Allergy Immunol. 2010;126(4):763-769; 3.Soler M et al. Respiration 2007; 74:26-32; 4. Tang H et al. Eur Respir J 2011; 38:Suppl. 55, 599s; 5. Gutierrez-Tarango M.D. Chest 2001;119:1742-1748

Классификация иммуномодуляторов (по происхождению) Группа

Подгруппа

Бронхо-Ваксом

Лизаты бактерий

Имудон ИРС-19 Ликопид Тактивин

Лизаты бактерий Лизаты бактерий Глюкозаминилмурамил дипептид Пептиды из тимуса крупного рогатого скота

Тимостимулин

Экстракт из тимуса крупного рогатого скота

Естественные

Тимоген Иммунофан Миелопид

Глутамил-триптофан Арг-асп-лиз-вал-тир-арг Комплекс из 5 пептидов

Естественные

Лейкинферон

Комплекс естественных цитокинов

Естественные

Суперлимф Ронколейкин Беталейкин Лейкомакс Нейпоген Натрия нуклеинат

То же ИЛ-2 ИЛ-1β Колониестимулирующий фактор То же Семь нуклеиновых кислот из дрожжей

Синтетические

Деринат Полудан

ДНК из молоки осетровых рыб Комплекс полиадениловой и полуридиловой кислот Сок эхинацеи пурпурной

Микробные Полусинтетические

Естественные

Тимические Синтетические

Цитокины Рекомбинантные

Нуклеиновые кислоты

Состав Лизаты бактерий Рибосомы бактерий

Естественные

Костномозговые

Название Бронхо-мунал Рибомунил

Растительные

Иммунал Низкомолекулярные

Левамизол Диуцифон

Высокомолекулярные

Галавит Полиоксидоний

Химически чистые

Фенилимидазотиазол Диоминодифенилсульфон, соединенный с метилурацилом Производное фталгидрозида Производное полиэтиленпиперазина

Иммуномодуляторы микробного происхождения Первый препарат - вакцина БЦЖ, 1.

первое поколение - Пирогенал и Продигиозан - полисахариды бактериального происхождения. - пирогенность - применяются редко. Естественные- лизаты (Бронхо-Ваксом, ИPC-19, Имудон, Бронхомунал) и рибосомы (Рибомунил) бактерий, возбудителей респираторных инфекций Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae и др. Полусинтетические- Ликопид, - состоит из природного дисахарида – глюкозаминилмурамила и присоединенному к нему синтетического дипептида – L-аланил-D-изоглутамина.

Главной мишенью для ИМ микробного происхождения являются фагоцитарные клетки: • Усиливаются функциональные свойства фагоцитов (фагоцитоз и внутриклеточный киллинг поглощенных МО), • Возрастает продукция провоспалительных цитокинов, необходимых для инициации гуморального и клеточного иммунитета. • Увеличивается продукция антител, • Активируется образование антигенспецифических Т-хелперов и Т-цитотоксических.

Рибомунил: Группа

Подгруппа

Название

Состав

Микробные

Естественные

Рибомунил

Рибосомы бактерий

Лекарственная форма: таблетки 0,25 мг; 0,75 мг; гранулы для приготовления раствора для приема внутрь Фармакологические свойства: •вызывает образование специфических АТ, •стимулирует неспецифический иммунитет •↑фагоцитарную активность МФ и ПНЛ, •↑Т-л и В-л, •↑ продукцию сывороточных и секреторных Ig A, IL1, α и γ-ИФ

Показания к применению: профилактика и/или лечение Рецидивирующих инфекций ЛОР органов и дыхательных путей у пациентов старше 6 месяцев Противопоказания: Повышенная чувствительность к компонентам препарата Аутоиммунные заболевания

ИРС-19 Группа

Подгруппа

Название

Состав

Микробные

Естественные

ИРС-19

Лизаты бактерий

Лекарственная форма: спрей назальный Состав: смесь лизатов 19 штаммов бактерий: Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenzae, type B; Klepsiella pneumoniae, St. aureus, Acinetobacter calcoaceticus, Moraxella catarhalis, Neisseria subflava, Neisseria perflava, Streptococcus pyogenes, Streptococcus dysgalactiae group C, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Streptococcus group C •

Вспомогательные вещества: глицин – 4,25г, мертиолят натрия не более - 1,2 мг, ароматизатор на основе нерола – 12,5 мг, вода очищенная до 100 мл

Показания: •

Профилактика хронических заболеваний ВДП и бронхов

•

Лечение острых и хронических заболеваний ВДП

•

Восстановление местного иммунитета после перенесенного гриппа и др. вирусных инфекций

•

Подготовка к плановому оперативному вмешательству на ЛОР-органах и в послеоперационном периоде

•

ИРС 19 можно назначать взрослым и детям с 3 месяцев

 Противопоказания: Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам в анамнезе Аутоиммунные заболевания Способ применения и режим дозирования: Препарат применяют интраназально путем аэрозольного введения 1 дозы по схеме Фармакологические свойства: ↑специфический и неспецифический иммунитет Быстрое развитие местного ИО ↑sIgA, ↑повышение фагоцитарной активности МФ, ↑содержания лизоцима

Бронхо-мунал, Бронхо-мунал П Группа

Подгруппа

Название

Состав

Микробные

Естественные

Бронхо-мунал

Лизаты бактерий



Лекарственная форма: капсулы 3,5 и 7 мг



Состав: лиофилизированный лизат бактерий, часто вызывающих инфекции дыхательных путей:Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae



 

Вспомогательные вещества: пропил галлат, натрия глутамат, маннитол, магния стеарат, крахмал прежелатинированный, индиготин, титана диоксид, желатин

Показания: В составе комплексной терапии при инфекционных заболеваниях дыхательных путей у взрослых и подростков старше 12 лет (Бронхо-мунал) и у детей с 6 мес. до 12 лет (Бронхо-мунал П) Противопоказания: Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата

 Способ применения и режим дозирования: утром натощак, суточная доза составляет 1 капсулу по схеме

Имудон Группа

Подгруппа

Название

Состав

Микробные

Естественные

Имудон

Лизаты бактерий

Лекарственная форма: таблетки для рассасывания

Фармакологические свойства: ↑кол-во иммунокомпетентных клеток ↑sIgA в слюне, ↑повышение выработки лизоцима и интерферона

 Способ применения и режим дозирования: для взрослых и подростков старше14 лет лечение – по 8 таб./день через каждые 1-2 часа, курс 10 дней профилактика – по 6таб./день через 2 часа курс 20 дней, 3-4 раза в год для детей от 3 до 14 лет лечение - по 6таб./день через 1-2 часа курс 10 Лечение и профилактика инфекционно-воспалительных дней заболеваний полости рта и глотки: фарингит, хр. тонзиллит, предоперационная подготовка и п/о период после тонзилэктомии,профилактика - по 6таб./день через 2 часа курс 20 парадонтозы, парадонтит, стоматит, глоссит, гингивит, дней, 3-4 раза в год

Показания:

дисбактериоз полости рта, инфекции после удаления зубов, имплантаций искусственных зубных корней, изъязвления, вызванные зубными протезами

Противопоказания: Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата Детский возраст до 3-лет Аутоиммунные заболевания

Основные возбудители инфекций дыхательных путей в составе иммуномодуляторов бактериального происхождения МИКРООРГАНИЗМЫ

Бронхо-Ваксом Бактериальный лизат:

ИРС19 Бактериальный лизат:

Рибомунил Бактериальные рибосомы

Имудон Бактериальный лизат:

ОСНОВНЫЕ ВОЗБУДИТЕЛИ Streptococcus pneumoniae

Haemophillus influenzae

Moraxella catarrhalis

+, а также M.flava, M.perflava

Streptococcus viridans

Streptococcus pyogenes

Klebsiella pneumoniae

+, а также

Staphylococcus aureus

ДРУГИЕ Enterococcus fecalis Klebsiella ozaenae

+ +

протеогликан клеточной стенки

Сравнительная характеристика иммуномодуляторов бактериального происхождения Бронхо-Ваксом

ИРС19

Рибомунил

Имудон

Спрей назальный 20 мл (около 60 доз); С 3 месяцев

Табл. 0,25 мг или 0,75мг рибосом и 0,375 мг или 1,125 протеогликана Пакетики 0,75 мг рибосом и 1,125 мг протеогликана; с 6 месяцев

Таблетки для рассасывания с 3 лет

↑специфический и неспецифический иммунитет Быстрое развитие местного ИО ↑sIgA, ↑повышение фагоцитарной активности МФ, ↑содержания лизоцима

вызывает образование специфических АТ, стимулирует неспецифический иммунитет ↑фагоцитарную активность МФ и ПНЛ, ↑Т-л и В-л, ↑ продукцию сывороточных и секреторных Ig A, IL1, α и γ-ИФ

↑кол-во иммунокомпетентных клеток ↑sIgA в слюне, ↑повышение выработки лизоцима и интерферона

ФОРМА ВЫПУСКА Капс. 3,5 мг для детей – 6 мес. – 12 лет; Капс 7 мг для взрослых и подростков старше 12 лет

ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ ↑синтез sIgA, секретируемых слизистыми дыхательных путей и слюной; ↑количество циркулирующих Тл; активирует PRR, ↑ Th1,↑Treg, ↑Плазматические клетки, ↓Th2; Активирует МФ, модулирует активность ДК

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ КУРСА Лечение: не менее 10 2-4 недели 6 месяцев: 1 месяц-по 4 дней первых дня первых 3-х недель, 2-5 мес. по 4 первых Профилактика:3 дня месяца (сложная схема) месяца: по 10 дней в месяц ПОВТОРЕНИЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО КУРСА 2 трехмесячных курса в год

3 двухнедельных курса в год

Один 6-месячный курс в год

Лечение: 10 дней Профилактика: 20 дней

1-2 раза в год

Деринат Группа

Подгруппа

Название

Состав

Нуклеиновые кислоты

Естественные

Деринат

ДНК из молоки осетровых рыб

Лекарственная форма: раствор для наружного и местного применения Состав: активное вещество натрия дезоксирибонуклеат-1мг, вспомогательные вещества: натрия хлорид – 1г, вода для инъекций – 1000 мл Показания: Монотерапия: ОРЗ, профилактика и лечение ОРВИ, офтальмология, воспалительные заболевания слизистых оболочек полости рта. Комплексная терапия: Хронические воспалительные заболевания – в гинекологии, острые и хронические заболевания верхних дых. путей и т.д Противопоказания: Индивид непереносимость Фармакологические свойства: Препарат активирует клеточный и гуморальный иммунитет. Оптимизирует специфические реакции против грибковой, вирусной, бактериальной инфекции. Деринат® стимулирует репаративные процессы, нормализует состояние тканей при дистрофических изменениях сосудистого генеза. Способствует заживлению язв различной этиологии. Способ применения и режим дозирования: Препарат назначают детям с первого дня жизни и взрослым. Для профилактики ОРВИ закапывают в нос по 2 капли в каждый носовой ход 2-4 раза в день в течение 1-2 недель. При проявлении простудных заболеваний – по 2-3 капли в каждый носовой ход через 1-1,5 часа, в первые сут., далее по 2-3 капли в каждый носовой ход через 3-4 разав день. Продолжительность курса – 1 мес

Ликопид Группа

Подгруппа

Название

Состав

Микробные

Полусинтетические

Ликопид

Глюкозаминилмурамил дипептид

Лекарственная форма: таблетки 1мг, 10 мг Состав: активное вещество – глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) – 1мг вспомогательные вещества: лактоза многидрат, сахароза, Противопоказания: крахмал картофельный, метилцеллюлоза, кальция стеарат Индивидуальная повышенная чувствиПоказания: У взрослых и детей (с 3-х лет) в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся ВИД Дети и взрослые лечение: Хр. Рецидивирующие инфекции верхних и нижних дыхательных путей в стадии обострения и ремиссии Острые и хр. Гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей Герпетическая инфекция Взрослые профилактика: Профилактика и снижение сезонной заболеваемости ОРЗ и частоты обострений хронических заболеваний ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей Фармакологические свойства: ↑бактерицидную и цитотоксическую активность фагоцитов, ↑презентацию Аг, ↑пролиферацию Т- и В-л, ↑ синтез специфических Ат, нормализует соотношение Th1/Th2, ↑синтез ИЛ1, ИЛ6, ИЛ12, α-ФНО, γ-ИФ

тельность к препарату Аутоиммунный тиреоидит в фазе обострения Состояния, сопровождающиеся фебрильной t (˃38ºC) на момент приема препарата Нарушения обмена: алактазия, галактоземия, С-м мальабсорбции глюкозы и галактозы, непереносимость сахарозы, фруктозы, дефицит сукраизомальтазы

Полиоксидоний Группа

Подгруппа

Название

Состав

Химически чистые

Высокомолекулярные

Полиоксидоний

Производное полиэтиленпиперазина

Лекарственная форма: таблетки 12 мг, суппозитории вагинальные и ректальные на основе твердого жира 6 и 12 мг Состав: • таблетки – активное вещество: полиоксидоний Вспомогательные вещества: маннитол, повидон, бетакаротен, лактоза моногидрат, крахмал картофельный, стеариновая кислота • свечи - активное вещество: полиоксидоний Вспомогательные вещества: маннитол, повидон, бетакаротен Основа: твердый жир

Спектр действия: •иммуномодулируюшее, •детоксицирующее, •антиоксидантное и •мембрано-протекторное

Показания к применению

Свечи: у взрослых и детей старше 6 лет ; Таблетки: у взрослых и детей старше 12 лет В комплексной терапии для коррекции иммунной недостаточности: Хр. рецидивирующих инф.-воспалительных заболеваний (обострения, ремиссия) ; острые вирусные, бактериальные, грибковые инфекции; воспалительные заболевания урогенитального тракта, различные формы туберкулеза Аллергические заболевания, осложненные бактериальной, грибковой или вирусной инфекциям Активация регенеративных процессов, Реабилитация ЧБД, В процессе и после химио- и лучевой терапии В виде монотерапии: профилактика рецидивирующей герпетической инфекции профилактика обострений хронических очагов инфекций ротоглотки Коррекция ВИД, возникающие в результате старения или воздействия неблагоприятных факторов

Иммунал Группа

Подгруппа

Растительные

Название

Состав

Иммунал

Сок эхинацеи пурпурной

Лекарственная форма: капли, таблетки Состав: Таблетки Активное вещество: эхинацеи пурпурной травы сок высушенный Вспомогательные вещества: кремния диоксид, лактоза, магния стеарат, натрия сахаринат, ванилин, ароматизатор вишневый Капли Активное вещество: эхинацеи пурпурной травы сок Вспомогательные вещества: этиловый спирт сорбитол

Показания к применению:

Фармакологические свойства: ↑число лейкоцитов, активизирует фагоцитоз, ↑ естественные защитные силы организма и действующие в качестве неспецифических стимуляторов Способ применения и режим дозирования: Продолжительность непрерывного приема не должна превышать 8 недель

Профилактика простудных заболеваний и гриппа В составе комплексной терапии в качестве вспомогательного Средства при продолжительной антибиотикотерапии хр. инфекционных Заболеваний, сопровождающихся снижением иммунитета

Противопоказания: Повышенная чувствительность к компонентам препарата и растениям сложноцветных Прогрессирующие системные и аутоиммунные заболевания Детский возраст до 4 лет (таблетки)

Имунорикс

Название

Состав

Имунорикс

Пидотимод

Лекарственная форма: раствор для приема внутрь Состав: активный ингредиент – пептидомод вспомогательные вещества – натрия хлорид, динатрия эдетат, трометамол, пропилпарагидроксибензоат натрия, сорбитол 70%, ароматизатор фруктовый, краситель антонцианин, краситель пунцовый, вода очищенная

Показания к применению: В составе комплексной терапии бактериальных, грибковых и вирусных инфекций верхних и нижних дыхательных и мочевыводящих путей Противопоказания: Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов Препарата, детский возраст до 3-х лет

Фармакологические свойства: ↑активность ЕК, активизирует фагоцитоз, ↑ продукцию цитокинов

Способ применения и режим дозирования: Взрослым: по 800мг (2 флакона) х 2р/сут вне приема пищи в течение 15 дней. Длительность курса может быть скорректирована, в зависимости от тяжести но не более 90 дней. Детям старше 3 лет: по 400 мг х 2р/сут вне приема пищи в течение 15 дней. Длительность курса может быть скорректирована, в зависимости от тяжести но не более 90 дней

Анаферон Лекарственная форма: таблетки гомеопатические Состав: Антитела к γ-интерферону человека аффинно очищенные: смесь гомеопатических разведений С12, С30 и С50 Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза, магния стеарат

Показания к применению:

Фармакологические свойства: ↑гуморальный и клеточный ИО, ↑продукцию антител, нормализует соотношение Th1/Th2, повышает функциональную активность фагоцитов и ЕК.

Профилактика и лечение (в составе комплексной терапии) ОРВИ, гриппа, Профилактика и лечение (в составе комплексной терапии) инфекций, вызванных герпес-вирусами Комплексная терапия и профилактика острых и хронических инфекций, вызванных вирусом клещевого энцевфалита, энтеровирусом, ротавирусом, коронавирусом, калицивирусом Комплексная терапия бактериальных инфекций Комплексная терапия ВИД

 Противопоказания: Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата, детский возраст до 1-го месяца