Ferenzhegt by Takeda accounts

Карбоксимальтозат железа

Феринжект

Революционный внутривенный препарат железа следующего поколения

Конфиденциальность Эта презентация является конфиденциальной и принадлежит компании Vifor Pharma, Глаттбруг, Швейцария. Сотрудники компании Vifor Pharma могут предоставлять данную информацию своим потенциальным бизнес-партнерам, с которыми установлено соглашение о конфиденциальности. Принимающей стороне не разрешается копировать или распространять приводящуюся в презентации информацию третьим лицам без письменного согласия компании Vifor Pharma.

2 © 10/2008 Galenica Group

Опасения по поводу безопасности ограничивают использование ВПЖ во многих терапевтических областях Токсические эффекты лабильного железа11 Коррелируют Коррелируют сс молекулярной молекулярной массой массой (ММ) (ММ) комплекса комплекса железа железа

Нет

Выраженные

Сахароза железа

Глюконат железа

•• •• •• •• •• ••

Средняя Средняя ММ, ММ, полустабильный полустабильный Низкий Низкий риск риск анафилаксии анафилаксии22:: << 1/10 1/10 000 000 Макс. Макс. разовая разовая доза доза 200 200 мг мг железа железа Пробная Пробная доза доза Медленное Медленное введение введение Высокий Высокий pH pH раствора раствора

•• Низкая Низкая ММ, ММ, нестабильный нестабильный комплекс комплекс •• Высокий Высокий риск риск токсичности токсичности из-за из-за лабильного лабильного железа железа •• Средний Средний риск риск анафилаксии анафилаксии22:: << 1/1 1/1 000 000 •• Очень Очень низкая низкая разовая разовая доза доза (62,5 (62,5 мг мг железа) железа)

•• Медленное Медленное введение введение •• Риск Риск некроза некроза печени печени

Нерешенные клинические проблемы

• Высокая Высокая ММ, ММ, стабильный стабильный комплекс комплекс • Высокий Высокий риск риск анафилаксии анафилаксии22:: <1/100 <1/100 (ДИАР*) (ДИАР*)   Пробная Пробная доза доза • Медленное Медленное введение введение • Возможна Возможна высокая высокая разовая разовая доза доза

Декстран железа

Низкая

Иммуногенность22

Коррелирует Коррелирует сс риском риском анафилаксии анафилаксии *ДИАР: Декстран-индуцированные анафилактические реакции 1. Van Wyck DB. JASN (2004) 15: 107–111, 2. Hörl W et al. NDT (2007) 22 [Suppl 3]: iii2–iii6

Высокая

Можно либо ввести высокую разовую дозу, но с высоким риском ДИАР, либо только небольшую разовую дозу очень медленно. 3 © 10/2008 Galenica Group

Карбоксимальтоза т железа

Феринъект® Революционный внутривенный препарат железа следующего поколения Содержание • Введение • Феринъект® направлен на решение неудовлетворенных потребностей в лечении • Огромная база клинических доказательств во множестве различных терапевтических областей • Феринъект® обладает большой ценностью во всех терапевтических областях • Управление жизненным циклом препарата – будущее начинается сейчас! 4 © 10/2008 Galenica Group

Карбоксимальтоза т железа

Феринжект®  Молекулы гидроксида железа (III)  Ленто-подобные молекулы карбоксимальтозы

Эффективная коррекция дефицита железа -

Высокие разовые дозы (до 1000 мг железа) Быстрое введение • •

200 мг железа в виде болюса быстро 1000 мг железа в виде инфузии в течение 15 мин.

Избирательное поступление в костный мозг

Низкий иммуногенный потенциал - Отсутствие декстрана - Не перекрестных реакций с антителами к декстрану  Не требуется введения пробной дозы Fe3+

OH-

O2-

OH OH

H2O

O OH O HO

(glc)n

glc

glucose

HO HO

hydrogen bond

O OH

HO O

O OH

O (glc)n

OH O

(glc)n OH

5 © 10/2008 Galenica Group

Феринжект® – Устраняя нерешенные проблемы в обеих аспектах безопасности • Низкая иммуногенность • Не нужно пробной дозы •Низкая иммуногенность

• Высокая разовая доза (до (до 1000 1000 мг мг Fe) Fe) • Быстрое введение (200 (200 мг мг Fe Fe быстро быстро // 1000 1000 мг мг Fe Fe за за 15 15 мин.) мин.) • Направленная доставка

Иммуногенность

Медленное и конкурентное высвобождение железа из комплексов к эндогенным железо-связывающим белкам

• Высокий уровень утилизации эритроцитами Быстрый перенос к костному мозгу

Стабильный комплекс железа, не содержащий декстрана

Молекула Ленто-подобная молекула гидроксида железа(III) карбоксимальтозы

Карбоксимальтоза железа

• Стабильный комплекс железа

•• Отсутствие Отсутствие лабильного лабильного железа железа •• Отсутствие Отсутствие тканевой тканевой токсичности токсичности Захват тканью, являющейся физиологическим депо железа (РЭС – ретикулоэндотелиальная система) в печени

глюкоза водородная связь

Токсическое действие на лабильное железо

Решение проблемы с токсичностью свободного железа: направленная доставка к тканям РЭС* Оценка гистотоксичности в печени: микроскопическая картина через 4 часа после инъекции препарата в дозе 200 мг/кг массы тела у мыши

Глюконат железа характерные средние и крупные очаги некроза Данные компании

7 © 10/2008 Galenica Group

Карбоксимальтоза железа нет некроза * РЭС = ретикулоэндотелиальная система.

Решение проблемы с токсичностью свободного железа: направленная доставка к костному мозгу Быстрое поступление карбоксимальтозы железа в костный мозг Стандартизированный уровень накопления *

40 35 30 25 20 15 10 5 0

100

150

200

250

300

Время (мин.)  Кровь  Печень Beshara S, 2003 8

 Костный мозг  Селезенка

350

400

450

500

Решение проблемы с токсичностью свободного железа: направленная доставка к костному мозгу

100

Трансаксиальная проекция

КМ

0,5 ч

Beshara S, 2003

9 © 10/2008 Galenica Group

3,5 ч Сагиттальная проекция

8ч

• Быстрый, направленный перенос к костному мозгу • Легко доступное для эритропоэза железо • Не наносит ущерб другим тканям

Направленная доставка: высокий уровень утилизации железа эритроцитами

Уровень утилизации железа у 6 человек 100 Утилизация железа (%)

90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

 Пациент 1 (ЖДА)  Пациент 2 (ДЖ, без анемии)  Пациент 3 (ЖДА)

 Пациент 4 (ДЖ, без анемии)  Пациент 5 (почечная анемия, нет ДЖ)  Пациент 6 (почечная анемия, нет ДЖ)

Beshara S, 2003

10 © 10/2008 Galenica Group

ЖДА – железодефицитная анемия ДЖ – дефицит железа

Время (сут)

Карбоксимальтоза железа

Огромная база клинических доказательств во множестве различных терапевтических областей Основные исследования II и III фаз Акуш. и гинек. VIT-IV-CL-009

ВЗК

1VIT03001

VIT-IV-CL-008

1VIT06011 1VIT04002/03

Безопасность 1VIT05006

Гемодиализ 53214 VIT-IV-CL-015

ХПН 1VIT04004 1VIT05005

Огромная база клинических доказательств: опытные данные по безопасности

Ключевые наблюдения по безопасности

Акуш. и гинек. VIT-IV-CL-009 1VIT03001

ВЗК VIT-IV-CL-008

1VIT06011 1VIT04002/03

Безопасность

53214 VIT-IV-CL-015

соответствующих группах оценки безопасности)

– Большинство НЛР* – легкие или умеренные – Нет реакций гиперчувствительности – Нет серьезных НЛР

Феринъект® и пероральный препарат железа (n=1968)2 – Меньше общая частота НЛР

(1) 1VIT05006 (1)

Гемодиализ

Перекрестное исследование Феринъект® и плацебо: (n=584 и 569 в

(15,3% и 26,1%, соотв.)

ХПН 1VIT04004 1VIT05005

– Меньше частота отмены лечения (1,5% и 1,8%, соотв.)

– Нет серьезных или жизнеугрожающих НРЛ.

Феринъект® и сахароза железа

(n=119)2

– Меньше общая частота НЛР (5% и 10,2%, соотв.)

1 Seid MH et al, Blood 2006 108; Abstract 3739; 2 Qunibi W et al, ASN 2007

– Очень редко – артериальная гипотензия (0,8% и 4,2%)

13 © 10/2008 Galenica Group

*НЛР – нежелательная лекарственная реакция

Огромная база клинических доказательств: воспалительные заболевания кишечника Акуш. и гинек. ВЗК (1) VIT-IV-CL-008 (1)

Безопасность

VIT-IV-CL-009 1VIT03001 1VIT06011 1VIT04002/03

1VIT05006

Гемодиализ 53214 VIT-IV-CL-015

ХПН 1VIT04004 1VIT05005

Ключевые наблюдения при ВЗК1 Феринъект® (n=137) и пероральный препарат железа (n=63) Феринъект®: – Достоверно быстрее достигается ответ по уровню Hb – Достоверно выше уровни ферритина в любой контрольной точке во время исследования – Меньше частота отмены лечения в связи с НЛР (1,5% и 7,9%) – Лучше желудочно-кишечная переносимость (хотя пациенты с непереносимостью пероральных препаратов железа в анамнезе не включались)

1 Kulnigg S et al. Am J Gastroenterol 2007;102:1-11

14 © 10/2008 Galenica Group

Огромная база клинических доказательств: гемодиализ Акуш. и гинек. ВЗК VIT-IV-CL-008

VIT-IV-CL-009 1VIT03001

Безопасность

1VIT06011 1VIT04002/03

1VIT05006

Гемодиализ (1) 53214 (1) (2) VIT-IV-CL-015 (2)

ХПН 1VIT04004 1VIT05005

Ключевые наблюдения при гемодиализе1,2 Феринъект® в отдельности (n=162)1 – 200 мг Fe 2 р.нед/3 р.нед. (макс.кумул. доза 2400 мг железа); увеличение дозы эритропоэтина не разрешалось.

– У большинства (61,7%) пациентов был достигнут клинически значимый ответ по уровню Hb (≥1,0 г/дл) – Нет серьезных НЛР

Феринъект® (n=119) и Венофер® (n=118)2 – 200 мг Fe 2 р.нед./3 р.нед.(до

достижения кумул.дозы); увеличение дозы эритропоэтина не разрешалось.

– Сильная тенденция к большей эффективности Феринъекта® (ΔHb, % пац-тов с ΔHb≥1 г/дл, ферритин, насыщ. трансферрина)

1 Данные компании; 2 Данные компании

15 © 10/2008 Galenica Group

– Не менее безопасен, чем Венофер®

Огромная база клинических доказательств: ХПН, не требующая диализной терапии Ключевые наблюдения при ХПН1,2 Акуш. и гинек. ВЗК VIT-IV-CL-008

VIT-IV-CL-009 1VIT03001 1VIT06011 1VIT04002/03

Безопасность

53214 VIT-IV-CL-015

1 Qunibi W et al, ASN 2007; 2 Data on file

16 © 10/2008 Galenica Group

– Начальная доза 1000 мг железа (или 15 мг железа/кг)

– Значительно чаще достигался ответ по уровню Hb (ΔHb≥1 г/дл и изменение от исходного уровня)

– Достоверно меньше частота НЛР (2,7% и 26,2%)

1VIT05006

Гемодиализ

Феринъект® (n=147) и пероральный препарат железа (n=103)1

Феринъект® (n=127) (режим поддерживающей терапии)2

ХПН 1VIT04004

(1) (1)

(2) 1VIT05005 (2)

– Дозирование в зависимости от насыщения трансферрина и уровней ферритина сыворотки (макс.разовая доза 1000 мг железа)

– Длительность до 44 недель – У большого числа пациентов (51,4%) все показатели оставались в желаемом диапазоне (Hb≥11 г/дл, ферритин 100-800 мкг/л, насыщение трансферрина: 30-50%)

Огромная база клинических доказательств: акушерство и гинекология Ключевые наблюдения1,2,3,4

Акуш. и гинек. VIT-IV-CL-009 (1)

ВЗК

1VIT03001 (2)

VIT-IV-CL-008

1VIT06011 (3) 1VIT04002/03 (4)

Безопасность 1VIT05006

Гемодиализ 53214 VIT-IV-CL-015

1 Breymann C et al. Int J Gynecol Obstet 2008;101:67-73 2 Van Wyck BD et al. Obstet Gynecol 2007;110:267-278 3 Data on file 4 Gordon SS, Obstet Gynecol 2006,108S (Abstract)

17 © 10/2008 Galenica Group

ХПН 1VIT04004 1VIT05005

Феринъект® и пероральный препарат железа у женщин с послеродовой анемией1,2,3 и при ЖДА в связи с ТМК4* – Начальная доза 1000 мг железа (или 15 мг железа/кг)

– Столь же или более выраженный ответ Hb по всем параметрам эффективности1,2,3,4

(ΔHb ≥ 2 или 3 г/дл, достижение Hb>12 г/дл)

– Достоверно быстрее достигается успех лечения2,3 – Достоверно выше уровни ферритина1,2,3,4 – Достоверно реже развиваются желудочно-кишечные ПЭ2 – Стойкие клинические результаты1,4 – Одинаковый клинический успех независимо от тяжести ЖДА на исходном этапе2 – Улучшение качества жизни4

* ТМК = тяжелое маточное кровотечение ЖДА = железодефицитная анемия ПЭ = побочные эффекты

Феринъект®: безопасность высокой дозы – 1 (Study: 1VIT05006)

Многоцентровое, рандомизированное, простое слепое, плацебо контролируемое, перекрестное исследование с оценкой безопасности и переносимости внутривенной карбоксимальтозы железа у пациентов с железодефицитной анемией. Seid MH et al, Blood 2006 108; Abstract 3739

 Цель исследования • Изучить безопасность и переносимость разовой дозы Феринъекта®® 1000 мг в виде инфузии, по сравнению с плацебо, при лечении железодефицитной анемии (ЖДА). • Первичный критерий оценки: любые нежелательные явления.

 Дизайн исследования • Многоцентровое, рандомизированное, простое слепое, плацебо контролируемое, перекрестное исследование. • Феринъект®® в виде внутривенной инфузии в дозе 1000 мг железа, либо плацебо, в День 0. В День 7 пациентов перевели на противоположный режим – плацебо или Феринъект®®, соответственно, в той же дозе, как и в День 0. • Оценки безопасности проводили в Дни 7 и 14, а также в течение 24 часов после введения дозы (Дни 1 и 8). 18 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект®: безопасность высокой дозы – 2 (Study: 1VIT05006)

 Критерии включения • Пациенты в возрасте ≥18 лет с Hb ≤120 г/л, КНТЖ* ≤25% и ферритином сыворотки <300 мкг/л (ХПН и ВЗК) или КНТЖ ≤25% и ферритином сыворотки <100 мкг/л (другие состояния, в том числе послеродовая анемия и тяжелое маточное кровотечение) Феринъект®® 1000 мг железа

Феринъект®® 1000 мг железа

n=584

Плацебо

n=569

ЖДА

Исходно

Неделя 1 Оценки безопасности

Скрининг

19 © 10/2008 Galenica Group

Период лечения

*КНТЖ – коэффициент насыщения трансферрина железом

Неделя 2

Феринъект®: безопасность высокой дозы – 3 (Study: 1VIT05006)

 Результаты • Большинство нежелательных лекарственных реакций (НЛР) были классифицированы исследователями как легкие или умеренные и по частоте не отличались от плацебо. • О серьезных НЛР не сообщалось. • Не было сообщений о НЛР, указывающих на реакцию гиперчувствительности. • Не было отмен препарата в связи с развитием НЛР.

 Выводы • В крупной когорте пациентов с железодефицитной анемией Феринъект®® при быстром введении в высокой дозе (15 мг железа/кг, максимум до 1000 мг железа за 15 минут в неделю) хорошо переносился и ассоциировался с минимальным риском развития НЛР.

20 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациентов с ВЗК – 1 (Исследование: VIT-IV-CL-008)

Многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование III фазы с оценкой эффективности и безопасности внутривенных инфузий карбоксимальтозы железа у пациентов с железодефицитной анемией, вторичной на фоне хронического воспалительного заболевания кишечника. Kulnigg S et al. Am J Gastroenterol 2007;102:1-11

Цель исследования •• Изучить Изучить эффективность эффективность (по (по критерию критерию не не меньшей меньшей эффективности) эффективности) ии безопасность безопасность ® ® Феринъекта Феринъекта по по сравнению сравнению пероральным пероральным сульфатом сульфатом железа железа уу пациентов пациентов сс ЖДА, ЖДА, вторичной вторичной на на фоне фоне ВЗК. ВЗК. •• Первичный Первичный критерий критерий оценки: оценки: ∆Hb ∆Hb через через 12 12 недель недель лечения. лечения.

 Дизайн исследования •• Многоцентровое, Многоцентровое, открытое, открытое, рандомизированное, рандомизированное, контролируемое контролируемое исследование исследование III III фазы фазы сс ® рандомизацией рандомизацией по по схеме схеме 2:1 2:1 на на группы группы Феринъекта Феринъекта® или или перорального перорального сульфата сульфата железа. железа. ® •• Феринъект Феринъект® в/в в/в 1000 1000 мг мг железа железа (или (или 15 15 мг мг железа/кг) железа/кг) вв День День 1, 1, затем затем по по 11 разу разу вв неделю неделю до до достижения достижения требуемой требуемой кумулятивной кумулятивной дозы. дозы. Сульфат Сульфат железа железа –– вв капсулах капсулах по по 100 100 мг мг внутрь 2 раза в день в течение 12 недель. внутрь 2 раза в день в течение 12 недель. •• Оценки Оценки безопасности безопасности ии эффективности эффективности –– через через 2, 2, 4, 4, 88 ии 12 12 недель. недель. 21 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациентов с ВЗК – 2 (Исследование: VIT-IV-CL-008)

 Критерии включения • Пациенты в возрасте от 18 до 80 лет с ЖДА, вторичной на фоне хронического ВЗК (болезнь Крона или язвенный колит). • ЖДА определяли как Hb ≤11,0 г/дл и КНТЖ <20% или ферритин сыворотки <100 мкг/л

ЖДА, вторичная на фоне ВЗК

n = 137 Феринъект 1 р/нед до достижения требуемой кумулятивной дозы

Исходно

® ®

n = 63 Сульфат железа по 100 мг 2 р/сут внутрь в течение 12 недель

Неделя 2

Неделя 4

Неделя 8

Неделя 12

Оценки эффективности и безопасности Скрининг

22 © 10/2008 Galenica Group

Период лечения

Феринъект® у пациентов с ВЗК – 3 (Исследование: VIT-IV-CL-008)

 Результаты • Через 12 недель лечения средняя концентрация Hb увеличилась с 8,7 до 12,3 г/дл в группе Феринъекта®® и с 9,1 до 12,1 г/дл в группе сульфата железа; таким образом Феринъект®® не менее эффективен, пероральный препарат железа. • Частота ответа на лечение (определяли как увеличение Hb >2,0 г/дл от исходного) была достоверно выше в группе Феринъекта®® через 2 и 4 недели, но не отличалась от плацебо через 8 и 12 недель. • В группе Феринъекта®® медиана концентрации ферритина в сыворотке увеличилась с 5,0 до 323,5 мкг/л через 2 недели, затем следовало непрерывное снижение до 43,5 мкг/л к 12-й неделе. В группе сульфата железа через 12 недель лечения наблюдалось умеренное увеличение показателя с 6,5 до 28,5 мкг/л. • Частота отмены изучаемого препарата в связи с НЯ составила 1,5% (Феринъект®®) и 7,9% (сульфат железа). Серьезных НЛР не отмечалось.

 Выводы • Феринъект®® - новый и безопасный комплекс железа, который можно вводить 1 раз в неделю в дозе до 1000 мг железа за 15 минут. • Феринъект®® доказал эффективность в коррекции анемии, связанной с ВЗК. • Феринъект®® обеспечивает быстрый ответ по уровню Hb и восполнение запасов железа, и характеризуется низкой частотой развития желудочно-кишечных побочных 23 эффектов и отмены лечения. © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациентов с ВЗК – 4 (Исследование: VIT-IV-CL-008) Достоверно более быстрый ответ по уровню Hb1 Пациенты с ответом на лечение (по Hb), %

(Анализ Каплан-Мейера: увеличение Hb на ≥2 г/дл через 2 и 4 недели)

Неделя исследования

Эффективная и быстрая коррекция анемии …

24 © 10/2008 Galenica Group

ДОЗИРОВКИ Феринъект®: Средний вычисленный дефицит железа составил 1405,5 мг (диапазон 937–2102 мг), что потребовало 1–3 введений препарата на индивидуальной основе с интервалом в 1 неделю. Сульфат железа: 2 капсулы по 100 мг в сутки в течение 12 недель (всего 16800 мг). Анализ по первичному критерию подтвердил не меньшую эффективность Феринъекта.®

Феринъект® у пациентов с ВЗК – 5 (Исследование: VIT-IV-CL-008) Достоверно больше пациентов с ответом по уровню ферритина1

Пациенты с ответом на лечение (по уровню ферритина), %

(Анализ Каплан-Мейера: значение ≥100 мкг/л)

Неделя исследования

… и лежащего в основе дефицита железа.

25 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациентов на гемодиализе – 1 (Исследование: 53214)

Многоцентровое, открытое, несравнительное исследование с оценкой безопасности и эффективности внутривенной карбоксимальтозы железа у пациентов с анемией, находящихся на гемодиализе Данные компании

 Цель исследования • Оценить безопасность и эффективность Феринъекта®® у пациентов с анемией, ассоциированной с гемодиализом. • Первичный критерий оценки: безопасность; коррекция дефицита железа и изменение уровня Hb (∆1 г/дл)

 Дизайн исследования • Многоцентровое, открытое, несравнительное, многодозовое исследование II фазы • 200 мг железа в виде в/в Феринъекта®® 2 или 3 раза в неделю до достижения кумулятивной дозы (максимум 2400 мг железа). • Оценки безопасности и эффективности проводили через 2, 4 и 6 недель лечения, а затем через 4 недели после введения последней дозы в/в препарата железа. 26 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациентов на гемодиализе – 2 (Исследование: 53214)

 Критерии включения • Пациенты в возрасте от 18 до 65 лет с анемией, ассоциированной с гемодиализом, находящиеся на поддерживающем гемодиализе. • ЖДА определяли как Hb <11,0 г/дл и КНТЖ <20% или ферритин сыворотки <200 мкг/л • Пациенты, получавшие эритропоэтин (ЭП), должны были получать его как минимум 1 месяц и оставаться на стабильной дозе в течение всего исследования. Пациенты Пациенты на на гемодиализе гемодиализе сс ЖДА, ЖДА, стабильная стабильная доза доза ЭП ЭП

Исходно

Контрольный визит через 4 недели после введения последней дозы

n = 162 Феринъект®® 200 мг железа 2-3 р/нед до достижения требуемой кумулятивной дозы

Неделя 2

Неделя 4

Неделя 6

Оценки эффективности и безопасности Скрининг

27 © 10/2008 Galenica Group

Период лечения

Наблюдение

Феринъект® у пациентов на гемодиализе – 3 (Исследование: 53214)

 Результаты • 163 пациента в группе с оценкой безопасности, 162 пациента в группе общего анализа и 157 пациентов (анализ по протоколу). 150 пациентов завершили исследование. • Средняя концентрация Hb возросла с 9,1 до 10,3 г/дл. • Большинство пациентов (61,7%) были классифицированы как отвечающие на лечение (т.е. клинически значимое увеличение Hb ≥1,0 г/дл в любой точке исследования). • Клинически значимых изменений показателей жизненно-важных функций или физического функционирования не отмечалось. • Всего 4 пациента с развитием серьезных НЯ выбыли из исследования (ни одно из этих СНЯ не было расценено исследователем как связанное с препаратом).

 Выводы • На основании этих наблюдений Феринъект®® можно считать безопасным и эффективным препаратом для лечения анемии у пациентов на гемодиализе. • Высокая частота ответа на лечение была достигнута посредством оптимизации дозы железа, т.к. в течение исследования дозы эритропоэтина не менялись. • Феринъект®® хорошо переносился, и ни одно из СНЯ не было расценено как связанное с приемом изучаемого препарата. 28 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациентов на гемодиализе – 1 (Исследование: VIT-IV-CL-015)

Многоцентровое, контролируемое исследование III фазы с целью сравнения эффективности и безопасности Феринъекта®® и Венофера®® при лечении ЖДА, связанной с ХПН у пациентов на гемодиализе Schaefer RN et al., Абстракт на конгрессе EDTA 2008.

 Цель исследования • Сравнение эффективности и безопасности Феринъекта®® и Венофера®® у пациентов на гемодиализе с железодефицитной анемией (ЖДА). • Первичный критерий оценки: % пациентов с ∆Hb ≥1 г/дл через 4 недели лечения.

 Дизайн исследования • Многоцентровое, открытое, рандомизированное исследование в параллельных группах пациентов с рандомизацией по схеме 1:1 на прием Феринъекта®® или Венофера®® • Вводили 200 мг неразведенного Феринъекта®® в/в болюсно, либо Венофер®® 2-3 раза в неделю до достижения требуемой кумулятивной дозы. • Оценки безопасности и эффективности проводили в через 1, 2 и 4 недели, и через 4 недели после введения последней дозы ВПЖ. 29 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациентов на гемодиализе – 2 (Исследование: VIT-IV-CL-015)

 Критерии включения • Пациенты в возрасте от 18 до 80 лет, находящиеся на гемодиализе, с ЖДА, вторичной на фоне хронической почечной недостаточности (ХПН). • ЖДА определяли как Hb ≤11,5 г/дл и КНТЖ <20% или ферритин сыв. <200 мкг/л. • В случае терапии эритропоэтином (ЭП) – как минимум 8 недель в стабильной дозе. В течение исследования дозу ЭП увеличивать не разрешалось. n = 119 Феринъект®® 200 мг железа 2-3 р/нед до достижения требуемой кумулятивной дозы

Пациенты Пациенты на на гемодиализе гемодиализе сс ЖДА, ЖДА, стабильная стабильная доза доза ЭП

Контрольный визит через 4 недели после введения последней дозы

n = 118 Венофер®® 200 мг 2-3 р/нед до достижения требуемой кумулятивной дозы

Исходно

Неделя 1

Неделя 2

Неделя 4

Оценка эффективности и безопасности Скрининг

30 © 10/2008 Galenica Group

Период лечения

Наблюдение

Феринъект® у пациентов на гемодиализе – 3 (Исследование: VIT-IV-CL-015)

 Результаты •• 234 234 пациента пациента вв группе группе анализа анализа вв зависимости зависимости от от назначенного назначенного лечения лечения (ITT), (ITT), 183 183 пациента пациента вв группе анализа по протоколу, 237 пациентов в группе анализа безопасности. группе анализа по протоколу, 237 пациентов в группе анализа безопасности. •• Частота Частота ответа ответа на на лечение лечение (ΔHb (ΔHb ≥1 ≥1 г/дл г/дл от от исходного) исходного) составила составила 46,4% 46,4% вв группе группе ® ® Феринъекта Феринъекта® ии 37,2% 37,2% вв группе группе Венофера Венофера®.. ® ® ® •• Средний Средний Hb Hb увеличился увеличился сс 9,3 9,3 г/дл г/дл (Феринъект (Феринъект®/Венофер /Венофер®)) до до 10,6 10,6 (Феринъект (Феринъект®)) ии 10,3 10,3 г/дл г/дл ® ® (Венофер (Венофер )) при при отсутствии отсутствии увеличения увеличения доз доз эритропоэтина. эритропоэтина. ® •• Феринъект Феринъект® хорошо хорошо переносился. переносился. Различий Различий между между изучаемыми изучаемыми препаратами препаратами по по характеристикам безопасности выявлено не было (похожая частота НЛР). Ни характеристикам безопасности выявлено не было (похожая частота НЛР). Ни одна одна из из НЛР, НЛР, которые которые приводили приводили кк выбыванию выбыванию из из исследования, исследования, не не была была связана связана сс применением применением изучаемого препарата. изучаемого препарата.

 Выводы ® ® •• Внутривенная Внутривенная терапия терапия препаратом препаратом железа железа (Феринъект (Феринъект® ии Венофер Венофер®)) была была успешной успешной вв лечении лечении пациентов пациентов на на гемодиализе гемодиализе сс ЖДА, ЖДА, вторичной вторичной на на фоне фоне ХПН. ХПН. •• Достоверное Достоверное ии клинически клинически значимое значимое увеличение увеличение уровней уровней Hb Hb может может быть быть достигнуто достигнуто без без необходимости необходимости повышения повышения дозы дозы эритропоэтина эритропоэтина (( потенциал потенциал сбережения сбережения ЭП) ЭП) ® ® •• Феринъект Феринъект® по по крайней крайней мере мере столь столь же же эффективен, эффективен, как как ии Венофер Венофер®,, ии показал показал сильную сильную тенденцию тенденцию кк большей большей эффективности эффективности вв отношении отношении всех всех измерявшихся измерявшихся показателей показателей эффективности эффективности (ΔHb, (ΔHb, % % пациентов пациентов ΔHb ΔHb ≥1 ≥1 г/дл, г/дл, увеличение увеличение уровня уровня ферритина ферритина сыворотки сыворотки или или КНТЖ). КНТЖ). 31 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациентов на гемодиализе – 4 (Исследование: VIT-IV-CL-015)

Больше увеличение средней концентрации гемоглобина

Частота ответа на лечение, %

Больше процент пациентов с ∆Hb ≥1,0 г/дл

Венофер

Исходно

Контрольный визит (через 4 недели после введения последней дозы)

Феринъект® демонстрирует более выраженную эффективность в улучшении всех измерявшихся показателей эффективности, и как минимум столь же безопасен, как и Венофер® 32 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациентов с ХПН – 1 (Исследование: 1VIT04004)

Сравнение безопасности и эффективности уникального внутривенного препарата железа (карбоксимальтоза железа) и перорального препарата железа в лечении анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью, не требующей диализа. Данные компании

 Цель исследования • Сравнить эффективность Феринъекта®® и перорального сульфата железа, независимо от реакции гемоглобина на введение эритропоэтина (ЭП). • Первичный критерий оценки: % пациентов с ∆Hb ≥1 г/дл в любой точке от начала до конца исследования или периода лечения.

 Дизайн исследования • • • •

Многоцентровое, открытое, рандомизированное, параллельное исследование. Феринъект®® в/в стартовая доза макс. 1000 мг железа (или 15 мг железа на кг), и, при необходимости, максимум по 500 мг железа через 2 и 4 недели в виде однократных инфузий в течение 15 минут. Сульфат железа в дозе 325 мг железа 3 раза в сутки в течение 8 недель. Оценка безопасности и эффективности через 2, 4, 6 и 8 недель лечения. 33 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациентов с ХПН – 2 (Исследование: 1VIT04004)

 Критерии включения • Пациенты в возрасте ≥12 лет с анемией и ХПН, не требующей диализа, которые нуждались в дополнительном приеме препарата железа. • ЖДА определяли как Hb ≤11,0 г/дл и КНТЖ ≤25% и ферритин сыворотки ≤300 мкг/л. • Эритропоэтин в течение 8 недель в фиксированной дозе или вообще без ЭП. n = 147 Феринъект®® максимум 2000 мг железа в течение 28 дней

ХПН с ЖДА, стабильная доза ЭП

n = 103 Пероральный сульфат железа 325 мг 3 р/сут в течение 8 недель

Исходно

Неделя 2

Неделя 4

Неделя 6

Неделя 8

Оценки эффективности и безопасности Скрининг

34 © 10/2008 Galenica Group

Период лечения

Феринъект® у пациентов с ХПН – 3 (Исследование: 1VIT04004)

 Результаты • Процент пациентов с увеличением концентрации Hb ≥1,0 г/дл был достоверно больше в группе Феринъекта®®, чем в группе перорального препарата железа (60,4% и 34,7%; p<0,001). • Наибольшее изменение уровня Hb от исходного составило 1,3 г/дл в группе Феринъекта®® и 0,8 г/дл в группе сульфата железа (p<0,001). • Увеличение средних значений КНТЖ, ферритина и содержания Hb в ретикулоцитах в группе Феринъекта®® было статистически больше, чем в группе сульфата железа на всех визитах, и по отношению к наибольшему значению, достигнутому во время исследования. • Частота нежелательных явлений (одно или несколько), связанных с лечением, была статистически (p<0,021) больше в группе сульфата железа (59,2%), чем в группе Феринъекта®® (43,5%).

 Выводы • Феринъект®® был безопасным, хорошо переносимым и высоко эффективным в лечении ЖДА у пациентов с ХПН, не требующей гемодиализа, независимо от применения ЭП. • Феринъект®® в режиме применения 1-3 дозы в течение 2-4 недель был лучше, чем сульфат железа, принимаемый 3 раза в день в течение 4 недель, в отношении всех 35 первичных и вторичных критериев эффективности в этой популяции. © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациентов с ХПН – 4 (Исследование: 1VIT04004) Достоверно большее увеличение уровня ферритина в сыворотке через 56 дней

Частота ответа на лечение, %

Среднее изменение уровня ферритина от исходного, мкг/л

Достоверно больше пациентов с ∆Hb ≥1,0 г/дл в любой точке во время исследования

Феринъект

Пероральный препарат железа

Феринъект

Пероральный препарат железа

Феринъект®® достоверно лучше, чем пероральное железо, в достижении увеличения Hb и восполнении запасов железа у пациентов, как на фоне терапии эритропоэтином, так и без нее 36 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациентов с ХПН – 1 (Study: 1VIT05005) Открытое, продленное исследование с оценкой долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности режима поддерживающей терапии с использованием внутривенной карбоксимальтозы железа при лечении анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью, не требующей гемодиализа. Данные Данные компании компании

 Цель исследования ® •• Долгосрочная Долгосрочная безопасность безопасность Феринъекта Феринъекта® при при лечении лечении анемии анемии уу пациентов пациентов сс ХПН, ХПН, не не требующей требующей гемодиализа, гемодиализа, нуждающихся нуждающихся вв дополнительном дополнительном приеме приеме препарата препарата железа. железа. •• Первичный Первичный критерий критерий оценки: оценки: % % пациентов пациентов сс Hb Hb ≥11,0 ≥11,0 г/дл, г/дл, ферритин ферритин сыворотки сыворотки вв пределах пределах 100100800 800 мкг/л, мкг/л, КНТЖ КНТЖ вв пределах пределах 30-50%. 30-50%.

 Дизайн исследования •• ••

Многоцентровое, Многоцентровое, открытое, открытое, нерандомизированное, нерандомизированное, продольное продольное исследование. исследование. ® Все Все пациенты пациенты получали получали Феринъект Феринъект® вв зависимости зависимости от от КНТЖ КНТЖ ии уровня уровня ферритина ферритина на на последнем последнем запланированном визите: запланированном визите: -- КНТЖ КНТЖ <25% <25% ии ферритин ферритин сыворотки сыворотки <300 <300 мкг/л мкг/л –– макс. макс. 1000 1000 мг мг железа железа (или (или 15 15 мг мг железа/кг) железа/кг) вв виде виде однократной инфузии за 15 минут однократной инфузии за 15 минут -- КНТЖ КНТЖ <30% <30% ии ферритин ферритин сыворотки сыворотки <500 <500 мкг/л мкг/л –– макс. макс. 500 500 мг мг железа железа (или (или 15 15 мг мг железа/кг) железа/кг) вв виде виде однократной однократной инфузии инфузии вв течение течение 15 15 минут. минут.

•• Оценки Оценки проводили проводили каждые каждые 44 недели. недели. 37 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациентов с ХПН – 2 (Study: 1VIT05005)

 Критерии включения • Пациенты в возрасте от 18 до 80 лет, находящиеся на гемодиализе, с ЖДА, вторичной на фоне хронической почечной недостаточности (ХПН), которые завершили исследование 1VIT04004, либо выбыли из исследования 1VIT04004 в связи с увеличением дозы эритропоэтина или его добавлением, либо применяли препарат железа вне исследования. Переход из исслед. 1VIT04004

n = 127 Феринъект , в зависимости от КНТЖ и уровня ферритина ® ®

Неделя 0

Неделя 44

Оценки эффективности и безопасности каждые 4 недели

Период лечения

38 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациентов с ХПН – 3 (Study: 1VIT05005)

 Результаты • Клинический успех (Hb ≥11,0 г/дл, ферритин в диапазоне 100-800 мкг/л и КНТЖ от 30 до 50% включительно) был достигнут у 51,4% пациентов; средняя общая доза железа составила 1500 мг. • Процент пациентов с достижением отдельных конечных точек в любой момент исследования: -- Hb Hb ≥11,0 ≥11,0 г/дл: г/дл: -- Ферритин Ферритин 100-800 100-800 мкг/л: мкг/л: -- КНТЖ КНТЖ от от 30 30 до до 50%: 50%:

87,9% 87,9% 99,3% 99,3% 75,7%. 75,7%.

• Наиболее частыми (≥ 5%) НЯ, связанными с лечением, были отек (7,1%), гипертензия (6,3%) и инфекция мочевыводящих путей (5,5%). • Серьезных НЯ, связанных с приемом препарата, не отмечалось.

 Выводы • Феринъект®® был безопасным и хорошо переносился в течение длительного периода (до 44 недель) лечения ЖДА у пациентов с ХНП, не требующей диализа. • Эффективность была одновременно продемонстрирована на основании достижения адекватных уровней Hb и улучшения запасов железа. 39 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациенток с послеродовой анемией – 1 (Исследование: VIT-IV-CL-009) Сравнительная эффективность и безопасность внутривенной карбоксимальтозы железа при лечении послеродовой железодефицитной анемии. Breymann C et al. Int J Gynacol Obstet 2008;101:67-73

 Цель исследования • Сравнить эффективность (по критерию не меньшей эффективности) и безопасность Феринъекта®® и перорального сульфата железа в коррекции ЖДА у женщин с послеродовой анемией. • Первичный критерий оценки: ∆Hb через 12 недель, по сравнению с исходным.

 Дизайн исследования • Многоцентровое, открытое, рандомизированное исследование в параллельных группах. • Феринъект®® в/в макс. 1000 мг железа (или 15 мг железа/кг) в День 1, с последующим введением 1 раз в неделю до достижения требуемой кумулятивной дозы (у большинства потребовалось 2 дозы). • Сульфат железа 100 мг 2 раза в сутки в течение 12 недель. • Оценки безопасности и эффективности в Недели 1, 2, 4 и 12, как у матери, так и у ребенка. 40 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациенток с послеродовой анемией – 2 (Исследование: VIT-IV-CL-009)  Критерии включения • Взрослые женщины (≥18 лет) с послеродовой ЖДА в течение 6 дней после родов. • Послеродовую анемию определяли как Hb ≤10,5 г/дл.

n = 227 Феринъект 1 р/нед до достижения требуемой кумулятивной дозы ® ®

Послеродовая ЖДА

n = 117 Сульфат железа 100 мг 2 р/сут внутрь в течение 12 недель

Исходно

Неделя 1 Неделя 2 Неделя 4

Неделя 12

Оценки эффективности и безопасности Скрининг

41 © 10/2008 Galenica Group

Период лечения

Феринъект® у пациенток с послеродовой анемией – 3 (Исследование: VIT-IV-CL-009)  Результаты • Через 12 недель лечения средняя концентрация Hb увеличилась с 9,7 до 13,0 г/дл (Феринъект®®) и с 9,6 до 12,9 г/дл (сульфат железа) (анализ по протоколу). • Частота ответа на лечение (достижение Hb 12,0-16,0 г/дл) через 12 недель составила 84,9% в группе Феринъекта®® и 82,0% в группе сульфата железа. • В группе Феринъекта®® средняя концентрация ферритина в сыворотке увеличилась с 39,9 до 568,2 мкг/л через 1 неделю и далее постепенно снижалась (до 161,2 мкг/л через 12 недель). В группе сульфата железа через 12 недель увеличение было слабо выраженным (с 32,4 до 43,3 мкг/л; p<0,0001). • Феринъект®® хорошо переносился женщинами и детьми, получавшими грудное молоко, которые участвовали в исследовании.

 Выводы • Феринъект®® был успешным в лечении пациенток с послеродовой ЖДА. Средние концентрации Hb увеличились до ожидаемых и клинически значимых уровней в обеих группах лечения. • Концентрации ферритина свидетельствуют об успешном увеличении запасов железа и доступного для эритропоэза железа в группе Феринъекта®®. И хотя пациенты получали Феринъект®® в течение значительно более короткого периода, чем в случае применения сульфата железа, эффект внутривенного препарата железа был продолжительным. 42 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациенток с послеродовой анемией – 4 (Исследование: VIT-IV-CL-009) Эффективность в увеличении уровня Hb не меньше, чем у перорального препарата

Достоверно лучший ответ по уровню ферритина

Феринъект

Сульфат железа внутрь

Hb, г/дл

Ферритин, мкг/л

Феринъект Сульфат железа внутрь

Исходно

Неделя 12

Исходно

Неделя 2

Неделя 4

Неделя 12

Феринъект®® не менее эффективен в увеличении уровня Hb и достоверно более эффективен в достижении ответа по уровню ферритина сыворотки, чем пероральный препарат железа. 43 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациенток с послеродовой анемией – 1 (Исследование: 1VIT03001) Внутривенный препарат карбоксимальтозы железа, по сравнению с пероральным препаратом железа, в лечении послеродовой анемии. Van Wyck BD et al. Obstet Gynecol 2007;110:267-278

 Цель исследования • Сравнение эффективности (по критерию не меньшей эффективности) и безопасности Феринъекта®® и перорального сульфата железа у женщин с послеродовой анемией. • Первичный критерий оценки: % женщин с увеличением уровня Hb ≥2,0 г/дл в любой точке между началом и концом исследования или периода лечения (= успех).

 Дизайн исследования • Многоцентровое, открытое, рандомизированное исследование с активным препаратом в качестве контроля. • Феринъект®® в/в макс. 1000 мг железа (или 15 мг железа/кг) в День 1 и затем 1 раз в неделю до достижения требуемой кумулятивной дозы (или максимальной дозы 2500 мг железа). • Сульфат железа 325 мг 3 р/сут в течение 6 недель. • Оценки безопасности и эффективности проводили в Недели 1, 2, 4 и 6. 44 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациенток с послеродовой анемией – 2 (Исследование: 1VIT03001)  Критерии включения •• Женщины, Женщины, уу которых которых вв течение течение 10 10 дней дней после после родов родов возникла возникла послеродовая послеродовая ЖДА. ЖДА. •• Послеродовую Послеродовую анемию анемию определяли определяли как как Hb Hb ≤10,0 ≤10,0 г/дл г/дл на на основании основании среднего среднего из из двух двух измерений измерений Hb, Hb, проведенных проведенных не не ранее ранее чем чем через через 18 18 часов часов после после родов. родов. •• КНТЖ КНТЖ <50% <50% ии ферритин ферритин сыворотки сыворотки <500 <500 мкг/л. мкг/л. •• Исключали Исключали пациенток пациенток сс известным известным отсутствием отсутствием приверженности приверженности кк приему приему пероральных пероральных препаратов препаратов железа. железа. n = 174 Феринъект 1 р/нед до достижения требуемой кумулятивной дозы ® ®

Послеродовая ЖДА

n = 178 Сульфат железа 325 мг внутрь 3 р/сут в течение 6 недель

Исходно

Неделя 1

Неделя 2

Неделя 4

Неделя 6

Оценки эффективности и безопасности Скрининг

Период лечения

Феринъект® у пациенток с послеродовой анемией – 3 (Исследование: 1VIT03001)  Результаты •• Успех Успех лечения лечения (увеличение (увеличение Hb Hb ≥2,0 ≥2,0 г/дл) г/дл) был был достигнут достигнут уу 96,4% 96,4% женщин, женщин, получавших получавших ® ® Феринъект Феринъект ,, ии 94,1% 94,1% женщин, женщин, получавших получавших сульфат сульфат железа. железа. ® •• Медиана Медиана времени времени до до достижения достижения успеха успеха была была достоверно достоверно меньше меньше вв группе группе Феринъекта Феринъекта® (7,0 (7,0 дней), дней), чем чем вв группе группе сульфата сульфата железа железа (14,0 (14,0 дней). дней). ® •• В В группе группе Феринъекта Феринъекта® была была достоверно достоверно больше больше пропорция пропорция пациенток пациенток сс достижением достижением уровня уровня Hb Hb >12,0 >12,0 г/дл г/дл (90,5 (90,5 ии 68,6%) 68,6%) ии сс увеличением увеличением Hb Hb ≥3,0 ≥3,0 г/дл. г/дл. ® •• Уровень Уровень ферритина ферритина сыворотки сыворотки достоверно достоверно увеличился увеличился вв группе группе Феринъекта Феринъекта®,, но но не не изменился изменился вв группе группе пероральной пероральной терапии. терапии. КНТЖ КНТЖ увеличился увеличился вв обеих обеих группах, группах, но но вв большей большей степени степени вв группе группе внутривенной внутривенной терапии. терапии. ® •• Прием Прием препарата препарата вв связи связи сс НЯ НЯ прекратили прекратили 2,3% 2,3% женщин женщин вв группе группе Феринъекта Феринъекта® ии 3,4% 3,4% женщин женщин вв группе сульфата железа. группе сульфата железа.

 Выводы

® •• Феринъект Феринъект® хорошо хорошо переносился переносился ии был был эффективным эффективным вв лечении лечении пациенток пациенток сс послеродовой послеродовой ЖДА. ЖДА. ® •• Феринъект Феринъект® ии сульфат сульфат железа железа привели привели кк значительному значительному увеличению увеличению уровня уровня Hb Hb (успех: (успех: увеличение Hb ≥2,0 г/дл). увеличение Hb ≥2,0 г/дл). ® •• Феринъект Феринъект® чаще, чаще, чем чем пероральный пероральный препарат препарат железа, железа, приводил приводил кк достижению достижению Hb Hb >12,0 >12,0 г/дл г/дл ии продемонстрировал продемонстрировал увеличение увеличение Hb Hb ≥3,0 ≥3,0 г/дл. г/дл. •• Время Время до до достижения достижения клинически клинически значимого значимого увеличения увеличения уровня уровня Hb Hb было было достоверно достоверно меньше меньше вв ® группе группе Феринъекта Феринъекта®,, чем чем вв группе группе сульфата сульфата железа. железа.

Феринъект® у пациенток с послеродовой анемией – 4 (Исследование: 1VIT03001)

∆Hb >2,0 г/дл, %

Процент пациенток с ∆Hb >2,0 г/дл

Феринъект Сульфат железа

Феринъект® увеличил концентрацию Hb >2,0 г/дл более чем у 90% пациенток

Феринъект® у пациенток с послеродовой анемией – 5 (Исследование: 1VIT03001) Достоверно больше пациенток с достижением Hb>12 г/дл

Феринъект

Сульфат железа

Достоверно меньше пациенток с развитием желудочнокишечных расстройств

% пациенток

∆ферритин, мкг/л

Достоверно выше уровни ферритина сыворотки

Феринъект

Сульфат железа

Феринъект

Сульфат железа

Феринъект® достоверно лучше, чем пероральный препарат железа, в отношении коррекции анемии, времени до достижения успеха лечения, восполнения запасов железа и частоты желудочно-кишечных расстройств. 48 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациенток с послеродовой анемией – 6 (Исследование: 1VIT03001) Феринъект Сульфат железа

% пациенток

Достоверно больше пациенток с достижением Hb>12 г/дл во всех подгруппах по степени тяжести анемии

Hb < 8,1 г/дл

Hb 8,1-9,0 г/дл

Hb 9,1-10,0 г/дл

Исходная концентрация Hb

Феринъект® достоверно лучше, чем пероральный препарат железа, в коррекции анемии при любой степени тяжести анемии на исходном этапе 49 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациенток с послеродовой анемией – 1 (Исследование: 1VIT06011) Безопасность и эффективность препарата, повышающего уровень гемоглобина крови у пациенток после родов. Данные компании

 Цель исследования • Сравнение эффективности и безопасности Феринъекта®® и сульфата железа в повышении концентрации Hb у женщин с послеродовой анемией. • Первичный критерий оценки: % женщин с увеличением концентрации Hb >12,0 г/дл в любой точке от начала и до конца исследования или периода лечения (= успех).

 Дизайн исследования • Многоцентровое, открытое, рандомизированное исследование с использованием в качестве контроля активного препарата. • Феринъект®® в/в в нескольких дозах, макс. 1000 мг железа в одной дозе, вводили 1 раз в неделю до достижения требуемой кумулятивной дозы или максимальной дозы 2500 мг железа. -- 500 500 мг мг железа железа на на основании основании рассчитанного рассчитанного дефицита, дефицита, если если КНТЖ КНТЖ >20% >20% ии ферритин ферритин >50 >50 мкг/л. мкг/л.

• •

Сульфат железа 325 мг 3 раза в сутки в течение 6 недель. Оценки безопасности и эффективности проводили в Недели 1, 2, 4 и 6. 50 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациенток с послеродовой анемией – 2 (Исследование: 1VIT06011)  Критерии включения • Женщины с послеродовой анемией, возникшей в течение 10 дней после родов. • ЖДА определяли как уровень Hb ≤10,0 г/дл на исходном этапе (среднее значение из двух измерений, проведенных не ранее чем через 18 ч. после родов). • Ферритин сыворотки ≤100 мкг/л и КНТЖ ≤25%. n = 142 Феринъект 1 р/нед до достижения требуемой кумулятивной дозы ® ®

Послеродовая ЖДА

n = 147 Сульфат железа 325 мг внутрь 3 р/сут в течение 6 недель

Исходно

Неделя 1

Неделя 2

Неделя 4

Неделя 6

Оценки эффективности и безопасности Скрининг

Период лечения

Феринъект® у пациенток с послеродовой анемией – 3 (Исследование: 1VIT06011)  Результаты • В группе Феринъекта®® достоверно чаще достигался уровень Hb >12,0 г/дл (91,4%), чем в группе перорального препарата железа (66,7%). • Медиана времени до достижения успеха была значительно меньше в группе Феринъекта®®, чем в группе перорального препарата железа (14 и 27 дней, соотв.); p = 0,002. • Процент пациентов с увеличением Hb ≥3,0 г/дл был достоверно выше в группе Феринъекта®®, чем в группе перорального препарата железа (91,4% и 64,6%), а время до достижения успеха при этом было меньше (15 и 28 дней); p<0,0001. • Через 42 дня увеличение концентрации ферритина сыворотки, , по сравнению с исходным значением, было достоверно большим группе Феринъекта®®, чем в группе перорального препарата железа (225,9 и 2,7 мкг/л). • Значимых различий по характеристикам безопасности для двух изучаемых препаратов не было (частота развития НЛР была одинаковой). В группе Феринъекта®® НРЛ 4 или 5 степени не отмечалось.

 Выводы • По всем значимым показателям эффективности Феринъект®® был достоверно лучше, чем пероральный препарат железа, в лечении женщин с послеродовой анемией. • Феринъект®® был безопасным и хорошо переносился. 52

Феринъект® у пациенток с послеродовой анемией – 4 (Исследование: 1VIT06011)

Феринъект

Сульфат железа

Достоверно выше уровни ферритина сыворотки

∆ферритин, мкг/л

Достоверно больше пациенток с увеличением Hb≥3 г/дл

% пациенток

Достоверно больше пациенток с достижением Hb>12 г/дл

Феринъект

Сульфат железа

Феринъект

Сульфат железа

Феринъект® достоверно лучше, чем пероральный препарат железа, в нормализации уровней гемоглобина и восполнении запасов железа 53 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациенток с ТМК – 1 (Исследование: 1VIT04002/1VIT04003)

Сравнение безопасности и эффективности уникального внутривенного препарата железа (карбоксимальтоза железа) с пероральным препаратом железа в лечении железодефицитной анемии, связанной с тяжелым маточным кровотечением. Gordon SS, Obstet Gynecol 2006,108S (Абстракт).

 Цель исследования ® •• Сравнение Сравнение эффективности эффективности ии безопасности безопасности Феринъекта Феринъекта® ии перорального перорального препарата препарата железа железа уу женщин женщин сс вторичной вторичной железодефицитной железодефицитной анемией анемией (ЖДА) (ЖДА) вв результате результате тяжелого тяжелого маточного маточного кровотечения. кровотечения. •• Первичный Первичный критерий критерий оценки: оценки: % % женщин женщин сс увеличением увеличением уровня уровня Hb Hb ≥2,0 ≥2,0 г/дл г/дл вв любой любой точке точке от от начала начала ии до до конца конца исследования исследования ии периода периода лечения лечения (= (= успех). успех).

 Дизайн исследования

•• Многоцентровое, Многоцентровое, открытое, открытое, рандомизированное рандомизированное исследование исследование сс использованием использованием активного активного препарата препарата вв качестве качестве контроля. контроля. ® ® в/в в нескольких дозах, максимум 1000 мг железа на дозу, вводили 1 раз в неделю •• Феринъект Феринъект в/в в нескольких дозах, максимум 1000 мг железа на дозу, вводили 1 раз в неделю до до достижения достижения требуемой требуемой кумулятивной кумулятивной дозы дозы или или максимальной максимальной дозы дозы 2500 2500 мг мг железа. железа. -- 500 500 мг мг железа железа определено определено при при расчетах расчетах дефицита, дефицита, если если КНТЖ КНТЖ >20% >20% ии ферритин ферритин >50 >50 мкг/л. мкг/л.

•• Сульфат Сульфат железа железа 325 325 мг мг 33 раза раза вв сутки сутки вв течение течение 66 недель. недель. •• Оценки Оценки эффективности эффективности ии безопасности безопасности проводили проводили вв Недели Недели 1, 1, 2, 2, 44 ии 6. 6. 54 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациенток с ТМК – 2 (Исследование: 1VIT04002/1VIT04003)

 Критерии включения • Женщины в возрасте ≥18 лет с ЖДА, возникшей в результате тяжелого маточного кровотечения (ТМК). • ЖДА определяли как Hb ≤11,0 г/дл на исходном этапе. • Ферритин ≤100 мкг/л и КНТЖ ≤25%. n = 230 Феринъект 1 р/нед до достижения требуемой кумулятивной дозы ® ®

Вторичная ЖДА в результате ТМК

n = 226 Сульфат железа 325 мг внутрь 3 р/сут в течение 6 недель

Исходно

Неделя 1

Неделя 2

Неделя 4

Неделя 6

Оценки эффективности и безопасности Скрининг

Период лечения

Феринъект® у пациенток с ТМК – 3 (Исследование: 1VIT04002/1VIT04003)

 Результаты • Процент женщин с достижением успеха лечения успеха (увеличение Hb ≥2,0 г/дл) был достоверно выше в группе Феринъекта®®, чем в группе перорального препарата железа (82,0 и 61,8%, соответственно). • Процент женщин с достижением Hb >12,0 г/дл также был достоверно выше в группе Феринъекта®® (72,8 и 49,8%). • Стойкий успех лечения достигался у значительно большего числа женщин, получавших Феринъект®® , чем пероральный препарат железа (76,9 и 57,4%, соотв.). • Все улучшения показателей качества жизни (линейная аналоговая шкала утомляемости, общий балл по вопроснику SF-36), были достоверно более выраженными в группе Феринъекта®®, чем в группе перорального препарата железа. • Различий между препаратами по характеристикам безопасности не было (общая частота НЛР была одинаковой). Тяжелых НЛР 4 или 5 степени не отмечалось.

 Выводы • Феринъект®® был безопасным и хорошо переносился при лечении женщин с ЖДА в результате тяжелого маточного кровотечения. • Феринъект®® оказался достоверно лучше, чем пероральный препарат железа, в коррекции анемии, восстановлении запасов железа и улучшении качества жизни. • При лечении Феринъектом®® наблюдался стойкий клинический успех, несмотря на 56 короткую продолжительность терапии и продолжающуюся потерю крови. © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® у пациенток с ТМК – 4

Феринъект

Сульфат железа

Достоверно больше пациенток с достижением Hb>12 г/дл

Достоверно больше пациенток со стойким успехом лечения

% пациенток

Достоверно больше пациенток с увеличением Hb ≥2 г/дл

% пациенток

(Исследование: 1VIT04002/1VIT04003)

Феринъект

Сульфат железа

Феринъект

Сульфат железа

Феринъект® достоверно более эффективен, чем пероральный препарат железа, в коррекции анемии и восполнении запасов железа и позволяет достичь стойкого успеха. 57 © 10/2008 Galenica Group

Карбоксимальтоза железа

Феринъект® Революционный внутривенный препарат железа следующего поколения Содержание Введение •Феринъект® направлен на решение неудовлетворенных потребностей в лечении •Огромная база клинических доказательств во множестве различных терапевтических областей •Феринъект® обладает большой ценностью во всех терапевтических областях •Управление жизненным циклом препарата – будущее начинается сейчас! 58 © 10/2008 Galenica Group

Феринъект® – История создания ценности через инновацию! Ценностные предложения Феринъекта в области фармакоэкономики: Существенное сокращение потребности в эритропоэтине (ЭП) (ХПН, анемия при химиотерапии, гемодиализ, ВЗК) – Уменьшение дозы ЭП благодаря повышению его эффективности. – Отдаление или устранение необходимости назначения ЭП – Значительное число пациентов, отвечающих на лечение

Устранение необходимости в переливаниях крови Удобство в использовании, в сравнении с эталонным препаратом Венофером®

– Значительное уменьшение числа назначений за счет введения в более высокой разовой дозе ( меньше визитов /  меньше материальных затрат)

– Огромное сбережение времени за счет быстрого введения и отсутствия необходимости в пробной дозе ( быстрее поток пациентов / меньше упущенных выгод)

Фармакоэкономическая ценность Феринъекта трансформируется в высокий уровень нейтральности затрат Цена при нейтральности затрат для 100 мг в/в железа (L.C.)

ХСН 400

Вычисленные уровни нейтральности затрат для Феринъекта® при основных показаниях*

350 300 Огромное сокращение расходов системы здравоохранения в результате адекватной терапии внутривенным препаратом железа

250 200 150 100 50

Текущий Текущий диапазон диапазон цены цены на на рынке рынке для для 100 100 мг мг железа железа

0 Средняя цена при нейтральности затрат у пациентов с ХПН до диализа

*VIT досье по ценообразованию

Средняя цена при нейтральности затрат у пациентов на гемодиализе

Cost Средняя цена при нейтральности neutrality затрат у пациентов price IBD с ВЗК

Диапазон нейтральности затрат при анемии, связанной с химиотерапией, на 1 отвечающего на лечение

Высокий уровень нейтральности затрат трансформируется в высокую стоимость лекарства

ХПН

Гемодиализ

ВЗК

Рак (АСХ)

68,00 ШФ за 100 мг железа

80,00 ШФ за 100 мг железа

160,00 ШФ за 100 мг железа

148,00-902,00 за 100 мг железа

Предположительная цена Феринъекта®: 40.– ШФ за 100 мг железа

* ШФ – швейцарские франки АСХ - анемия, связанная с химиотерапией 61

Карбоксимальтоза железа

Терапевтические области: акцент на запуск Феринъекта® в Европе Пациенты с показаниями для применения ВПЖ – Потенциал рынка Пациенты, получающие сегодня ВПЖ – Сегодняшний охваченный рынок Пациенты, получающие сегодня Венофер® - Сегодняшний рынок Vifor Int. 1 200 тыс.*

220 тыс.*

240 тыс.*

*Пациенты в странах ЕС

ГД

ХПН

Нефро

АСХ Онко

ВЗК Гастро

ПР

ТМК

Акуш. и гинек.

ХСН

ХИРУРГИЯ

Кардио Сохранение крови

Этот стратегический выбор, который сделала компания – необходимость в локальной адаптации – является предметом дальнейшего изучения 63

Инновационные формы выпуска на момент выхода на рынок Быстрая инъекция (до 200 мг железа)

Флаконы 5% раствор Fe • 2 мл = 100 мг Fe • 10 мл = 500 мг Fe

100 мг

 Более удобны, чем 500 мг

(2 мл) (10 мл) концентрация концентрация 50 мг/мл 50 мг/мл

ампулы  Меньше риск повреждений

Быстрая инфузия (до 1000 мг железа за 15 минут)