INFLAMAÇÃO CRÔNICA Thais Mauad tmauad@usp.br Departmento de Patologia
Universidade de São Paulo 2012
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Definição
Exemplos
Artigos no SISLAU »GRANULOMAS
»INFLAMACAO CRÔNICA
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
INFLAMAÇÃO DE DURAÇÃO PROLONGADA »TEMPO EXATO ?
DESTRUIÇÃO TISSULAR »GRAUS VARIÁVEIS
TENTATIVA DE REPARO »REPARO ADEQUADO ?
SEMPRE APÓS UMA INFLAMAÇÃO AGUDA ? »PODE SER INSIDIOSA, por exemplo: virais
CAUSAS MAIS COMUNS DE IC
- INFECÇÕES PERSISTENTES » TUBERCULOSE, FUNGOS, SÍFILIS
» REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA FORMAÇÃO DE GRANULOMAS/REAÇÃO DE CITOTOXIDADE MEDIADA POR CÉLULAS T
EXPOSIÇÃO PROLONGADA A AGENTES TÓXICOS » EXÓGENO: SILICA » ENDÓGENO: ATEROSCLEROSE
AUTOIMUNIDADE » REAÇÃO IMUNE CONTRA O PRÓPRIO TECIDO
– REAÇÃO PERPETUANTE DOENÇAS IMUNE MEDIADAS: » EM INDIVÍDUOS ALÉRGICOS
Histologia -
Infiltraçao de células mononucleares - Plasmócitos, linfócitos e macrófagos
-
Destruição dos tecidos
-
Tentativa de cicatrização por reparação: proliferação de vasos e fibrose
Inflamação aguda vs crônica
ARTRITE REUMATﾃ的DE
BRONQUIECTASIAS
SILICOSE PULMONAR
Minas de sericita, Paranรก
a
b
c
Algranti et al., Occup Environ Med 2005
a
b
c
d
CÉLULAS ENVOLVIDAS
MACRÓFAGO » PRINCIPAL CÉLULA ENVOLVIDA » ORIGINA –SE NA MEDULA ÓSSEA
Sistema fagociticomononuclear
Vida mĂŠdia: circulante 1 dia; no tecido: meses
MACRÓFAGO
MIGRA DO SANGUE PARA OS TECIDOS NA INFLAMAÇÃO AGUDA MACRÓFAGO MACRÓFAGOS SE TORNAM ATIVADOS POR PRODUTOS BACTERIANOS (TLR), CITOCINAS (IFN- ), FIBRONECTINA
DE TAMANHO
ENZIMAS LISOSSOMAIS
METABOLISMO
CAPACIDADE DE FAGOCITOSE
DESTINO DO MACRÓFAGO
SE INFLAMAÇÃO LIMITADA: » MORTE CELULAR » DRENAGEM POR LINFÁTICOS
SE INFLAMAÇÃO PERSISTENTE » RECRUTAMENTO CONTÍNUO DE MACRÓFAGOS (C5a, MCP-1, PDGF, TGF-b, etc » PROLIFERAÇÃO LOCAL
» IMOBILIZAÇÃO (CITOCINA MIF)
SUBSTÂNCIAS SECRETADAS PELOS MACRÓFAGOS
ELASTASES: destrição tissular
PROTEASES NEUTRAS
COLAGENASE
LIPASE
FATORES DO COMPLEMENTO: recrutamento de células
FATORES DE COAGULAÇÃO
METABÓLITOS REATIVOS DO OXIGÊNIO: stress oxidativo
CITOCINAS, QUIMIOCINAS: recrutamento celular
FATORES DE CRESCIMENTO
NO
OUTRAS CÉLULAS
LINFÓCITOS B E T
- SÃO ATIVADOS POR ANTÍGENOS, VIA MACRÓFAGOS E CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS: APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS E MOLÉCULAS COESTIMULADORAS
LIBERAM CITOCINAS ATIVADORAS DE MACRÓFAGOS (IFN-) ,
INFLAMAÇÃO CRÔNICA PERSISTENTE
INTERAÇÃO MACRÓFAGO/LINFÓCITO
http://www.cellsalive.com/pics/cover5.j pg
Plasmócitos
PLASMÓCITOS » CÉLULAS B EM ESTÁDIO TERMINAL DE DIFERENCIAÇÃO, PRESENTES EM LOCAIS DE PERSISTÊNCIA DO ANTÍGENO » PRODUZEM ANTICORPOS – Antígenos persistentes – Componentes teciduais alterados
» Formação de tecido linfóide like nos órgaos não linfoides – Ex: pulmão, sinóvia, fígado
Tecido linfóide na inflamação crônica
Linfonodo
Hepatite crônica
Bronquiolite Folicular
MASTÓCITO
Asma
EOSINÓFILOS POTENTE QUIMIOATRACTANTE: EOTAXINA, QUE TEM UM ÚNICO LIGANTE O CCR-3. SECRETA MBP: TÓXICA PARA PARASITAS, EPITÉLIO RESPIRATÓRIO
E OS NEUTRÓFILOS ?
INFLAMAÇÃO AGUDA
MAS PODEM APARECER EM CERTAS SITUAÇÕES DE INFLAMAÇÃO CRÔNICA PERSINTENTE » INFLAMAÇÃO PULMONAR CAUSADA PELO FUMO
Neutrophil elastase + positive cells in smoker airway
A
INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA
???????
DEFINIÇÃO
EXEMPLOS
GRANULOMA
Tentativa de conter uma lesão que é difícil de erradicar: »Ativação de células T »Ativação de macrófagos
»Destruição tissular !!!!
Exemplos
Tuberculose
Mal de Hansen
Sífilis
Sarcoidose
Corpo estranho
Granuloma
FOCO DE INFLAMAÇÃO CRÔNICA CONSISTINDO DE UM AGREGADO MICROSCÓPICO DE MACROFAGOS QUE SE TRANSFORMAM EM CÉLULAS EPITELIÓIDES
CIRCUNSCRITOS POR UMA RIMA DE LINFÓCITOS E PLASMÓCITOS
TRANSFORMAÇÃO GIGANTE CELULAR: »CÉLULAS DE LANGHANS »CÉLULAS GIGANTE TIPO CORPO ESTRANHO
Granuloma de corpo estranho
Corpos aster贸ides