DEPĂ“SITOS Patologia Geral 2012 Thais Mauad tmauad@usp.br
Acúmulos intracelulares
Ocorrem em resposta a um distúrbio do metabolismo celular
Constituinte normal da célula
Substância anormal, de origem exógena ou endógena
Água, lípides, proteína
Proteína anormal, cálcio, mineral
Pigmento
Acúmulos intracelulares
Tóxicos ou não-tóxicos Podem ficar no citoplasma, núcleo A própria célula pode estar produzindo ou só armazenado a substância acumulada Três principais tipos de acúmulos:
substância endógena: > produção, < metabolismo acúmulo consequente a defeito genético/adquirido substância exógena anormal é depositada
Acúmulos de Lipídeos
Esteatose Mais comum no fígado (metabolizador de gorduras), pode ocorrer também no coração, rim e músculo CAUSAS MAIS COMUNS: desnutrição alcoolismo diabetes mellitus, obesidade (ver artigo NEJM)
Figado e lipĂdeos
Mecanismos de esteatose Excesso de oferta de ácidos graxos ao fígado: 1. jejum ou desnutrição 2. diabetes descompensado. Ambos causam intensa mobilização de ácidos graxos no tecido adiposo. Na diabetes, ativação excessiva da lipase hormonio-sensível devida à falta de insulina. Há esterificação e acúmulo no citoplasma dos hepatócitos na forma de triglicérides.
Mecanismos de esteatose Para exportar os lipídeos para fora do hepatócito, necessita-se da conjugação com lipoproteínas, ppte VLDL
Inanição: Falta de aminoácidos (como de colina e metionina) na dieta. O aminoálcool colina é indispensável para síntese das protéinas que transportam o triglicéride. Como os triglicérides não podem ser empacotados em VLDL, não podem ser exportados, e acumulam no hepatócito dando esteatose. Tetracloreto de carbono, usado na indústria de lavagem a seco. O metabólito CCl4 é muito reativo, atacando as membranas do retículo endoplasmático rugoso, causando dispersão dos ribossomos inibição da síntese proteica esteatose
Alcoolismo e esteatose
Desnutrição crônica
Ação direta lesiva aos hepatócitos
• O metabolismo do álcool produz ac. acético em excesso utilizado na síntese de ácidos graxos
Esteatose hepรกtica
normal esteatose
Esteatose hepรกtica
Acúmulos de lípídeos
Colesterol e estéres de colesterol
Normalmente usado na síntese de membranas celulares aterosclerose
Colesterolose
Xantomas
Xantoma palmar
Xantoma HE Xantomas da face
Acúmulos de proteínas
Existem diversas causas Se tornam visíveis ao microscópio ótico - glóbulos, cristais, amorfos Excessos de produção (plasmócitos) ou reabsorção (células renais)
Acúmulos proteicos
Túbulo renal de paciente com síndrome nefrótica: aumento da reabsorção de proteínas, reversível
Doenรงa de Alzheimer
Depto. de Patologia UNICAMP
Glicogênio
Fonte rápida de energia estocada do organismo Acúmulos: distúrbio do metabolismo ou defeitos congênitos Distúrbio do metabolismo: diabetes Defeitos : glicogenoses
Glicogenoses
Nove diferentes tipos descritos, defeitos nas diversas enzimas que quebram ou sintetizam o glicogĂŞnio
Glicogenose hepรกtica
Doenรงa de Von Gierke
Pigmentos
Exemplos ?????
Pigmentos
Pigmentos exógenos
Macrófagos da derme
Macrófagos do pulmão
Lipofucsina
Pigmento do envelhecimento Resultado da peroxidação lipídica das membranas celulares Atóxico ATROFIA PARDA
Melanina
Tirosina dihidroxifenilalanina Enzima tirosinase , em melanócitos
Hemossiderina
pigmento derivado da hemoglobina amarronzado, granular, brilhante nas células: Ferro+apoferritina= ferritina Acúmulos de ferritina=grânulos de hemossiderina normalmente: pouco, fígado, medula óssea, baço
Hemossiderose
Situações de aumento de quebra de hemáceas
hemorragias hemólises
Transfusões repetidas Aumento da absorção de ferro ou aumento do ferro na dieta
Coloração de Perls
Hemocromatose
Hemocromatose pode ser primária ou secundária
Genético: defeito na absorção do ferro:
pigmentação bronzeada da pele, diabetes mellitus e arritmias cardíacas.
Prevalência é de 1:200 and 1:500 pessoas nos U.S.A cirrose
PIGMENTOS
CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA
DEPOSIÇÃO ANORMAL DE SAIS DE CÁLCIO
DISTRÓFICA: tecidos necróticos, independe da concentração de cálcio ou de distúrbios do metabolismo METASTÁTICA: reflete um distúrbio no metabolismo do cálcio hipercalcemia deposição em tecidos viáveis
Calcificação distrófica Necrose (caseosa) Aterosclerose : placas e aterosclerose de Monckberg Valvas cardíacas alteradas (senilidade,febre reumática) Tumores necróticos Cicatrizes antigas acúmulo de cálcio intracelular após a morte celular
Calcificação distrófica
Calcificação metastática
Aumento da secreçao do paratormônio (PTH) aumento da reabsorção óssea Destruição de tecido ósseo: mieloma múltiplo, metástases ósseas Desordens relacionadas a vitamina D Insuficiência renal retenção de fosfatodiminuição do cálcio sérico hiperparatireoidismo secundário
Calcificação metastática