Faculdade de Medicina da Universidade de S達o Paulo 100 anos ~ 1912 - 2012
Neoplasias Bases Moleculares
Objetivos • Telomerase
• Evasão da Apoptose
• Reparo do DNA
• Epigenética
Telômeros e Câncer • Telômeros – TTAGGG
• Telomerase – funções normais
• Telômeros no câncer
Telômeros e Câncer Múltiplos ciclos de divisão celular
Encurtamento dos telômeros
Pontos de controle
Inter. Prolif
Fuga do Ponto de Controle Encurtamento adicional
Apoptose Fusão cromossômica e recombinação
Instabilidade genômica
Reativação da telomerase
Morte celular
Evas達o da Apoptose Vias de Apoptose
Evasão da Apoptose BCL-2 e via intrínseca da apoptose
Evasão da Apoptose • p53 aumento da transcrição de BAX e outros produtos pró-apoptóticos • Myc estímulo à proliferação • PI3 quinase e AKT previne atividade da maquinaria apoptótica
Bcl-2
p53
Myc
AKT
Reparo do DNA • Troca de bases (mismatch repair)
• Excisão de nucleotídeos (excision repair) MSH2
• Recombinação (recombination repair)
Reparo do DNA • Troca de bases (mismatch repair)
• Excisão de nucleotídeos (excision repair)
• Recombinação (recombination repair) CA de cólon em síndrome hereditária sem polipose
Reparo do DNA • Troca de bases (mismatch repair)
• Excisão de nucleotídeos (excision repair)
• Recombinação (recombination repair)
Reparo do DNA • Troca de bases (mismatch repair)
• Excisão de nucleotídeos (excision repair)
• Recombinação (recombination repair) Xeroderma pigmentoso
Reparo do DNA • Troca de bases (mismatch repair)
• Excisão de nucleotídeos (excision repair)
• Recombinação (recombination repair)
Xeroderma pigmentoso e CBC
Reparo do DNA • Troca de bases (mismatch repair)
• Excisão de nucleotídeos (excision repair)
• Recombinação (recombination repair)
Reparo do DNA • Troca de bases (mismatch repair)
• Excisão de nucleotídeos (excision repair)
• Recombinação (recombination repair) Ataxiatelangiectasia
EpigenĂŠtica
“Uma coisa só é impossível até que alguém duvide, e prove o contrário” ~ Albert Einstein ~