Capillarema
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AMINAFTONE
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Meccanismo d’azione Tale attività si esplica grazie ad una inibizione della produzione endoteliale di:
E-Selectine (1, 2, 3, 4)
Endotelina-1 (3, 4, 5)
Le molecole di adesione giocano un ruolo fondamentale nella produzione del danno endoteliale con reclutamento di leucociti “in situ” e conseguenti fenomeni flogistici.
L’Endotelina-1, è un peptide costituito da 21 amminoacidi, ottenuto per sintesi endogena a livello endoteliale, di cui è ben documentata la potente azione vasocostrittrice.
Aminaftone inibendo la produzione di sostanze endogene responsabili del danno dell’endotelio vasale, è un target di sicuro interesse scientifico per la prevenzione ed il trattamento della flogosi e di diverse patologie che coinvolgono il microcircolo.
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Meccanismo d’azione L’Aminaftone nell’ipertensione polmonare del ratto Un recente lavoro pubblicato nel 2010 su Circulation, ha evidenziato l’efficacia dell’aminaftone nel modello dell’ipertensione polmonare nel ratto indotta da Monocrotalina (6).
% di mortalità
Rapporto Peso ventricolo destro/Peso corporeo
Rapporto Peso Atrio destro/Peso corporeo
Endotelina plasmatica pg/ml
Spessore cardiomiociti ( µmm2 )
Ratti controllo (n=15)
0
0,49 ± 0,03
0,09 ± 0,01
1,30 ± 0,14
382 ± 32
Numero di ratti trattati con Monocrotalina (MCT) (n=15)
25
1,31 ± 0,06
0,36 ± 0,03
5,1 ± 0,5
728 ± 43
Numero di ratti trattati con MCT+Aminaftone 30mg/kg (n=15)
0
1,2 ± 0,1
0,25 ± 0,03
3,6 ± 0,5*
663 ± 25
Numero di ratti trattati con MCT+ Aminaftone 150 mg/kg (n=15)
0
1,05 ± 0,1*
0,25 ± 0,04
2,5 ± 0,5*
546 ± 23*
Gruppo di animali
* p = 0,05 VS MCT
L’incremento della resistenza vascolare, indotto dalla patologia ed espresso dall’aumento della concentrazione plasmatica di ET-1, è controllato in maniera dose-dipendente dall’uso del Capillarema (6).
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Clinica L’Aminaftone nella sclerosi sistemica (8) (microcircolo arterioso)
Capillarema al dosaggio di 3 cps/die per 12 mesi, ha ridotto in modo statisticamente significativo il numero delle ulcere digitali ricorrenti refrattarie al trattamento con ILOPROST (2 ng/kg/min per 8 hr/4 settimane), in 13 pazienti affetti da SCLEROSI SISTEMICA (7)
2,43 ± 1,02
p <0,005 1,29 ± 0,61
N° di ulcere attive/ paziente trattato con Iloprost (2 ng/ kg/min per 8 hr/4 settimane) da 6 anni (7)
N° di ulcere attive/ paziente trattato con Iloprost (2 ng/kg/min per 8 hr/4 settimane) da 6 anni + 12 mesi Aminaftone 3 cps/ die (7)
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Clinica L’Aminaftone nella dermatite da stasi (8) Sempre nel 2010 è stata riportata l’efficacia di aminaftone in 40 pazienti affetti da dermatite da stasi secondaria a fragilità capillare (8). Il trattamento con aminaftone (2 capsule al giorno per un periodo medio di 12 mesi) ha determinato in tutti i pazienti la risoluzione della sintomatologia clinica e l’assenza di recidive dopo un follow-up medio di 2 anni. La tabella che segue riassume le evidenze sperimentali ottenute nei 4 pazienti più rappresentativi dell’intero campione, estrapolate dall’autore.
Paziente n°
Diagnosi
Trattamento durata (mesi)
Dose
Efficacia
Follow-up
1
Dermatite da stasi
12
2 cps/die
Risoluzione completa della sintomatologia
Nessuna recidiva nei 3 anni successivi
2
Dermatite da stasi
11
2 cps/die
Risoluzione completa della sintomatologia
Nessuna recidiva nei 3 anni successivi
3
Dermatite da stasi
13
2 cps/die
Risoluzione completa della sintomatologia
Nessuna recidiva nell’anno successivo
4
Dermatite da stasi
14
2 cps/die
Risoluzione completa della sintomatologia
Nessuna recidiva nei 2 anni successivi
Casi estrapolati dall’autore
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Clinica L’Aminaftone nell’edema idiopatico ciclico Sindrome descritta nel 1955 da Mach e Coll comprendente gruppi di situazioni cliniche nelle quali vi è un aumento della permeabilità capillare accompagnato da edema secondario e ritenzione idrica.
44 donne
15 donne
Variazione di peso giornaliera ≥ 800g Edema delle mani al mattino tale da impedire la rimozione dell’anello 75 mg di Capillarema T.I.D. x 4-7 gg
75 mg T.I.D. di Capillarema per 5 gg. ha dimostrato di:
Ridurre significativamente (p<0,0001)
L’EDEMA DEGLI ARTI INFERIORI
Ridurre in maniera altamente significativa (p<0,00001)
LA VARIAZIONE QUOTIDIANA DEL PESO
65,9% n°29
25% n°11
9,1% n°4 Significativo miglioramento clinico
Parziale miglioramento clinico
Nessun miglioramento clinico
15th World Congress Union Internationale de Phlebologie Rio de Janeiro (Brazil), October 2-7, 2005 (9)
Phlebology 2008; 23: 118-119 (10)
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Posologia: 2 - 3 capsule al dì
Classe C Medicinale soggetto a prescrizione medica
€ 13,80
Bibliografia: 1) Lenna S, et al: Novel mode of action of the aminaphtone: down-regulation of a E-Selectine expression in ECV-304 cells. Int Angiology 2006; 25 (suppl. 1): 189. 2) Scorza R, et al: Effects of Aminaftone 75 mg TID on soluble adhesion molecules: a 12-week, randomized, open-label pilot study in patients with systemic sclerosis. Clin Ther 2008, 30 (5): 924-929. 3) Santaniello A, et al: Aminaphtone down-regules the endothelium-1 production in ECV-304 cells. Int Angiology 2006; 25 (suppl. 1): 189. 4) Scorza R, et al: Aminaftone, a derivative of 4-Aminobenzoic acid, downregulates endothelin-1 production in ECV304 cells: an in vitro study. Drugs inR&D, 2008, 9 (4): 251-257 (7). 5) Alberda SM, et al: Adhesion mollecules and inflammatory injury. FASEB J 1994; 8: 504-12. 6) Fumagalli F, et al: Evaluation of the efficacy of aminaphtone in a rat model of monocrotaline-induced pulmonary hypertension. Circulation 2010; 122 (Abstract 15583). 7) Scorza R, et al: Aminaftone enhances iloprost beneficial effects in patients with systemic sclerosis and recurrent ulcers. 2009 ACR/ ARHP Annual Scientific Meeting – Philadelphia, PA, October 16-21. 8) De Godoy JMP: Treatment of stasis dermatitis using aminaphtone: a case series. J Med Case Rep 2010; 4: 295. 9) De Godoy JMP: Use of aminaphtone in idiopathic cyclic edema syndrome. 15° World Congress – Union Internationale de Phlebologie. Rio, Brazil, October 2-7: 2005. Abs n° FX02S5165. Ed. Angelo Scuderi. 10) De Godoy JMP: Aminaphtone in idiopathic cyclic oedema syndrome. Phlebology 2008: 23: 118-119.
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2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni capsula contiene: Principio attivo: aminaftone 75 mg Eccipienti: sodio idrosolfito 0,15 mg Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1 3. FORMA FARMACEUTICA Capsula rigide, per uso orale. Capsule di gelatina dura, di colore rosa e di forma cilindrica. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Stati di fragilità capillare. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Adulti: 1 capsula due volte al giorno, anche per periodi prolungati. La dose giornaliera può essere elevata a 1 capsula tre volte al giorno nei casi più gravi. Bambini: Non vi sono sufficienti dati clinici sull’uso di Capillarema nei bambini nell’indicazione terapeutica approvata. 4.3 Controindicazioni Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Soggetti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), a causa del rischio di anemia emolitica. Gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6). 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego L’aminaftone, che viene eliminato in parte con le urine, può conferire alle stesse una leggera colorazione rossa. Il prodotto contiene sodio idrosolfito; tale sostanza raramente può causare gravi reazioni di ipersensibilità e broncospasmo. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione L’aminaftone non interagisce con i derivati cumarinici, nè con le sostanze antifibrinolitiche. Sperimentalmente è stata notata una parziale inibizione dell’attività eparinica. 4.6 Gravidanza e allattamento Gravidanza Non sono disponibili dati per aminaftone su pazienti in gravidanza. Pertanto, l’uso di CAPILLAREMA è controindicato in gravidanza. Allattamento Non è noto se aminaftone venga escreto nel latte materno; pertanto l’uso durante l’allattamento al seno è controindicato. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari; non sono noti tuttavia effetti negativi di CAPILLAREMA su queste funzioni. 4.8 Effetti indesiderati Reazioni avverse al medicinale sono state segnalate molto raramente, tra cui rarissimi casi di crisi emolitica in soggetti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), nei quali il farmaco è controindicato. Le reazioni avverse segnalate, derivanti essenzialmente da studi clinici, sono elencate di seguito, per classificazione sistemica organica e frequenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000). Patologie del sistema emolinfopoietico Molto raro: anemia emolitica (nei soggetti con deficit di G6PD) Disturbi del sistema immunitario Molto raro: ipersensibilità Patologie del sistema nervoso Non comune: cefalea, capogiro Patologie gastrointestinali Comune: dispepsia. Non comune: dolore addominale superiore, nausea. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Molto raro: eruzione cutanea, prurito.
4.9 Sovradosaggio Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con l’uso di aminaftone, quindi non sono disponibili esperienze in merito. Se si verificano casi di sovradosaggio, il paziente deve essere monitorato e il trattamento deve essere diretto alla gestione dei sintomi. 5. PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: altre sostanze capillaroprotettrici, codice ATC : C05CX L’Aminaftone: a) normalizza la resistenza e la permeabilità capillare, infatti ostacola la diffusione del tripanbleu dai capillari cutanei al derma, previene o ritarda la formazione del pomfo immunologico da siero antipiastrinico; preserva la mucosa gastrica del ratto dalle lesioni emorragiche indotte da 5-OH triptamina; b) svolge azione emocinetica come dimostrato dalla facilitazione del ritorno venoso valutato con tecnica reografica nell’uomo e dalla inibizione dell’aggregazione eritrocitaria (azione antisludge) a livello del microcircolo; c) riduce il tempo e l’entità della emorragia capillare senza esercitare alcun effetto diretto od indiretto sulla coagulazione, infatti non modifica il tempo di coagulazione né quello di protrombina; non ha nessun effetto sulla aggregazione piastrinica nè sul tracciato tromboelastografico; non modifica il peso dei trombi arteriosi o venosi artatamente provocati nei vasi del coniglio, non esplica azione vitaminica K e non ha effetto sui fattori della coagulazione II, VII, IX e X. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Somministrato nell’uomo, l’aminaftone viene parzialmente metabolizzato a ftiocolo ed eliminato con le urine entro la 72° ora. Il livello massimo di escrezione è stato osservato a 6 ore dalla somministrazione. 5.3 Dati preclinici di sicurezza Le prove di tossicità acuta (4 specie animali per dosi fino a 3 g/kg), di tossicità subacuta (2 specie animali fino a 100 mg/kg, per 90 giorni) e di tossicità cronica (50 mg/ kg nel cane, durata 280 giorni), non hanno denunciato sintomi di lesioni tessutali, né alterazioni delle funzioni organiche. L’Aminaftone inoltre non esplica effetti teratogeni, né mutageni. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE: 6.1 Elenco degli eccipienti Magnesio stearato, talco, sodio idrosolfito, cellulosa microcristallina; costituenti della capsula: gelatina, eritrosina (E127). 6.2 Incompatibilità Non pertinente. 6.3 Periodo di Validità 5 anni, in confezionamento integro. 6.4 Speciali precauzioni per la conservazione Nessuna speciale precauzione per la conservazione. 6.5 Natura e contenuto del contenitore Astuccio contenente 30 capsule rigide in blister PVC/alluminio. 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Nessuna istruzione particolare. 7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO LABORATORI BALDACCI S.p.A. - Via S. Michele degli Scalzi 73 - 56100 PISA 8. NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA IMMISSIONE IN COMMERCIO CAPILLAREMA 75 mg capsule rigide - 30 capsule - AIC 022571018 9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE Settembre 1976 / Giugno 2010. 10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO Determinazione AIFA del 16 Febbraio 2012
Lab. Baldacci S.p.a. - Dep. AIFA 04/03/2011 - Cod. CAP001/2013
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE CAPILLAREMA 75 mg capsule rigide.