10.3 Dr. Alejandro Caballero Romo

¿Es la obesidad (resultado de) una adicción?

Dr. Alejandro de Jesús Caballero Romo Coordinador de la CCA Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente”

• Organisation for Economic Cooperation and Development (OECD) – En más de la mitad de los países de la OECD, 1 de cada 2 es obeso – En 10 años, 2 de cada 3 individuos será obeso • México: 2º lugar obesidad en adultos a nivel mundial (después de EU) – Una adecuada prevención evitaría la aparición de 55 mil obesos al año en México – Dicha estrategia costaría 12 USD per capita

¿acaso la obesidad…

• …resulta de un desbalance energético?

• …se clasifica satisfactoriamente?

• …y el síndrome metabólico plasman los riesgos de una manera clara?

• …es influida por el cerebro de otras formas que la clásica regulación hambre saciedad?

• …y la respuesta metabólica al estrés tienen relación? …etcétera…

驴c贸mo se ha concebido la posibilidad de que la obesidad pueda ser una adicci贸n?

Algunos datos…

• Las comidas procesadas son adictivas debido a su alto contenido de azúcar o a la combinación con alto contenido de grasa.

Gearhardt, A. N., Grilo, C. M., Dileone, R. J., Brownell, K. D. & Potenza, M. N. Can food be addictive? Public health and policy implications. Addiction 106, 1208–1212 (2011). I fland, J. R. et al. Refined food addiction: a classic substance use disorder. Med. Hypotheses 72, 518–526 (2009).

• Se ha demostrado adicción a la azúcar en animales pero no en humanos.

Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obesity and the brain: how convincing is the addiction model? Nat Rev Neurosci. 2012 Mar 14;13(4):279-86.

Algunos datos…

• Hay quienes han restringido este fenómeno al Trastorno x Atracón (TxA) Davis, C. & Carter, J. C. Compulsive overeating as an addiction disorder. A review of theory and evidence.

Appetite 53, 1–8 (2009).

• Aunque el TxA coexiste con obesidad, no todos los que lo padecen son obesos.

• En una muestra comunitaria solamente el 50% de los sujetos con TxA tenía un IMC › 27.5 y el 5% de los obesos tenían TxA. Spitzer RL, Devlin M, Walsh BT, Hasin D, Wing R, Marcus M, Stunkard A, Wadden T, Yanovski S, Agras S, Nonas C., Binge eating disorder, a multisite field trial of the diagnostic criteria. Int J Eat Disord 1992; 11:191 – 203.

Mitchell J,

Puntos a favor del modelo de adicción: • Asociación clínica entre el TxA y las adicciones.

• Vulnerabilidad compartida a la obesidad y las adicciones.

• Tolerancia, abstinencia y búsqueda compulsiva en modelos animales.

• Disminución estriatal de lo r-D2 en obesos.

• Diferencias obesos vs. no obesos en estudios de imagenología funcional.

Sustrato neural de la predicción y de la recompensa • La recompensa es un concepto operacional para describir el valor positivo que se adjudica a un objeto, a una conducta o a un estado interno físico.

Schultz W, et al., 1997. alexcarom@hotmail.com

Sustrato neural de la predicción y de la recompensa • Las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral y de la sustancia nigra se han asociado con el proceso de la recompensa.

• Estas neuronas envían sus axones a estructuras cerebrales implicadas en la motivación y en conductas dirigidas a objetivos (e.g. el estriado, en núcleo accumbens, la corteza frontal).

Schultz W, et al., 1997. alexcarom@hotmail.com

DA y adicciones • Los estudios sugieren una disminución de los receptores D2 y una reducción de la liberación de dopamina en el estriado (incluyendo al N. Accumbens) en adictos.

• Sensibilidad disminuida a los reforzadores naturales en estos sujetos.

• Predisposición de los sujetos a buscar la estimulación de éste sistema a través de las drogas. alexcarom@hotmail.com

DA y alimentaciรณn โ ข En obesos mรณrbidos se encontrรณ una relaciรณn inversamente proporcional entre receptores D2 y el IMC. Wang GJ, et al., 2001.

alexcarom@hotmail.com

Figure 1: Group average images of [C-11]raclopride (distribution volume image) and FDG (metabolic image) PET for obese individuals and controls at the level of the basal ganglia The images are scaled with respect to the maximum value obtained from the controls and presented by means of the rainbow scale. For [C-11]raclopride, red represents the highest value (2¡0) and dark violet represents the lowest value (0 ml/Gm). For FDG, highest value is 60 mol and lowest value is 0 mol/100 g/min.

Wang, G. J. et al. Brain dopamine and obesity. Lancet 357, 354–357 (2001)

Wang, G. J. et al. Brain dopamine and obesity. Lancet 357, 354–357 (2001)

DA y alimentación • La disponibilidad de receptores D2 en el estriado modula la conducta alimentaria.

• La tendencia a comer durante emociones negativas se correlacionó negativamente con la disponibilidad de receptores D2.

Volkow ND et al., 2003.

alexcarom@hotmail.com

La comida activa los circuitos de recompensa cerebrales a través de la palatabilidad: (opioides endógenos y cannabinoides)

…y a través de incrementos en las concentraciones de glucosa y de insulina: (incrementos de dopamina)

alexcarom@hotmail.com

• Las drogas activan los mismos circuitos a través de efectos directos en las células dopaminérgicas o indirectamente a través de neurotransmisores que las modulan como los opioides, nicotina, cannabinoides, GABA.

alexcarom@hotmail.com

Control

Ob. m贸rbidos

CG

OFC

Results from SPM identifying the areas in the brain where D2 receptors availability was associated with brain glucose metabolism; these included the OFC, the CG and the DLPFC (region not shown in sagittal plane).

Volkow ND, et al., 2008 alexcarom@hotmail.com

Hipótesis: • La disminución de los receptores D2 en el estriado de sujetos obesos contribuye a la sobrealimentación (overeating) en parte a través de la desregulación de las regiones prefrontales implicadas en el control inhibitorio y en la regulación emocional.

alexcarom@hotmail.com

Obesidad y neuroimagen.

• Cuando los estímulos relacionados a la comida se exponen a sujetos obesos se activa la corteza prefrontal y se ha observado apetencia (craving).

Gautier JF et al. 2000, Wang GF et al. 2004, Miller JL et al., 2007.

• Varias áreas de la corteza prefrontal incluyendo la OFC y CG, se han relacionado con la motivación para comer.

Rolls ET, 2004.

alexcarom@hotmail.com

Volkow ND, et al., 2008. alexcarom@hotmail.com

Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obesity and the brain: how convincing is the addiction model? Nat Rev Neurosci. 2012 Mar 14;13(4):279-86.

Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obesity and the brain: how convincing is the addiction model? Nat Rev Neurosci. 2012 Mar 14;13(4):279-86.

UK: Foresight Tackling Obesities: Future Choices Project 2007

Conclusiones • Las técnicas de neuroimagen han aportado gran cantidad de información con respecto a los fenómenos de la obesidad y de las adicciones.

• Existe evidencia sobre cierta relación entre las adicciones con la obesidad.

• No obstante la naturaleza de ésta relación es sumamente compleja y por el momento no se sostiene de manera inequívoca. alexcarom@hotmail.com

Conclusiones • Esto es importante tanto en el área de la ciencia como en el terreno de las políticas que se diseñen para el combate de la obesidad.

alexcarom@hotmail.com

¿dudas…?

NASA 2012

National Geographic 2012