Biomarcadores en Espondiloartritis
Universidad de Córdoba H.U. Reina Sofía España Eduardo Collantes Estévez
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Biomarcadores en Espondiloartritis
The National Institute of Health (NIH) Biomarkers and Surrogate Endpoint Working Group define como biomarcador a una sustancia bioquímica soluble o tisular que puede ser objetivamente medida y evaluada como indicador de un proceso biológico normal o un proceso patológico o de una respuesta a una intervención terapeútica
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Biomarcadores en Espondiloartritis
Marcadores para efecto de drogas o de respuesta a) para diagnóstico b) para pronóstico c) de status fisiológico a) Actividad de la enfermedad b) Daño estructural
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Biomarcadores en Espondiloartritis
The Food and Drug Administration (FDA) distingue 3 contextos diferentes respecto de biomarcadores: a) Marcadores conocidos validos b) Probables marcadores validos c) Posibles marcadores vĂĄlidos
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Biomarcadores en Espondiloartritis
Los Biomarcadores permiten la evaluación cuantitativa del proceso diagnóstico y terapeutico OMERACT (Outcome Measures in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials) ha desarrollado unos criterios de validación para biomarcadores solubles que reflejen el daño estructural en AR y SpA
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Biomarcadores para Diagnóstico Los Criterios de Clasificación son útiles para constituir grupos uniformes de pacientes, pero no para el diagnóstico (requiere maxima sensibilidad, sin perder especificidad) Criterios Modificados de N.York. 1984 Criterios de Clasificación del ESSG.1990 Criterios de Clasificación de Bernard AMOR.1990 Criterios de Clasificación de Espondiloartritis Axiales (ASAS). 2009 Criterios de Clasificación de Espondiloartritis Perifericas (ASAS).2010
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Biomarcadores para Diagnóstico
HLA-B27 por si sólo no es un buen candidato por la baja especificidad, pero sí lo es en un modelo combinado como proponen los Criterios de Clasificación y Diagnóstico Otros genes adicionales (SNPs) pueden mejorar la seguridad del diagnóstico: IL-1, ERAP-1 y IL-23R
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Biomarcadores para Diagnóstico
Una alternativa es usar proteinas o productos biológicos que diferencien las SpA de otras formas cronicas de artritis:
Osteopontina: Una proteina con un importante papel en la remodelación osea, relacionada con la inflamación Runx2: Un factor de transcripción
STREM-1: Un receptor soluble expresado en celulas mieloides
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Biomarcadores para Actividad de la Enfermedad ASAS Core Set: VSG
PCR Dolor Espinal/Nocturno Evaluación Global del Paciente BASDAI ASDAS INFLAMACIÓN:
PCR, VSG, SAA (Amiloide Serico A), MMP-3, IL-6, GM-GSF y VEGF BALP, C2C Eduardo Collantes Estévez
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Biomarcadores para Actividad de la Enfermedad
Biomarcadores para Actividad de la Enfermedad
• Biological and Clinical Markers of Disease Activity in Ankylosing Spondylitis (Collantes et al. J Rheumatol 1989)
• “Our results reveal that alpha-acid glycoprotein concentration might be an additional, very useful disease activity marker because of its good correlation with NP, physician assessment, ESR values, and CRP serum levels”.
Biomarcadores para Actividad de la Enfermedad
Biomarcadores para Actividad de la Enfermedad
Biomarcadores para Daño Estructural
El daño estructural, evidenciado radiográficamente, es el resultado de la destrucción y neoformación osea. Se considera el mas importante desenlace de la enfermedad mSASSS BASRI Eduardo Collantes Estévez
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Biomarcadores para Daño Estructural El proceso de neoformación osea (causa de la anquilosis) es de especial relevancia en las SpA
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Biomarcadores para Daño Estructural Los biomarcadores de daño estructural se originan en el cartílago o en el hueso Son los de mas interés para la predicción de las formas clinicas A) Metabolismo del Cartílago (sintesis y degradación) - La degradación del colágeno tipo II por colagenasas genera neoepitopos: Col2-3/4 Clong mono (C2C) y Col2-3/4 Cshort (C1-2C) - C-propeptido del colageno II (CPII) es proporcional a la sintesis del colageno II - Agrecano (proteoglicano): 846 epitopo Eduardo Collantes Estévez
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Biomarcadores para Daño Estructural
B) Metabolismo Oseo: Fosfatasas Alcalinas y Osteocalcina no difieren de la población normal y no correlacionan con BASRI ni BMD Osteopontina: incrementada en EA no correlaciona con BASDAI = remodelado oseo mas que inflamatorio Esclerostina: descendida en suero de EA Yak-40 y MMP3 moderada correlación con la progresion radiográfica Desequilibrio entre RANKL y OPG puede estar en la genesis de la osteoporosis de EA Eduardo Collantes Estévez
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Biomarcadores para Da単o Estructural
Prediccion de Respuesta Terapeutica
ASAS 20, ASAS 40 y ASAS Remisi贸n Pacial ASAS 5/6
Ann Rheum Dis. 2011
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Prediccion de Respuesta Terapeutica
Biomarcadores para Actividad de la Enfermedad