desfragmentando las interpretaciones y readaptaciones de los artistas involucrados, discerniendo si la versión live-action era peor que la animada de hace 30 años o si la adaptación de la historia en pantalla cubría todo lo descrito en los libros.
Entramos a la segunda década del tercer milenio con un bullicioso, acalorado, estruendoso –casi molesto–, grito de júbilo. Películas, muchas películas; y series, muchas series en todos nuestros dispositivos; canciones y podcast a la medida de cualquier gusto, de cualquier estado de ánimo, también en todos los dispositivos –Spotify a finales de 2019 me informó que mi artista favorito de la década 2010 había sido Antonio Aguilar (un cantante regional mexicano), pero que también escucho mucho jazz japonés y soul de los 1970’s–. Para los que gustan de video juegos –yo la verdad paso, porque me aburren– tenemos consolas de esta característica, y de esta otra también, todo a la altura de la mejor experiencia de entretenimiento. Estos servicios y dispositivos desde luego que se pueden acompañar de televisiones y pantallas de extraordinarias capacidades; grandes, chiquitas, unas curvas, otras planas, la mayoría extremadamente livianas. Esto es solo una muestra de cómo las últimas 4 décadas han avanzado a pasos agigantados en cuestiones tecnológicas, las cuales abarcan todas las necesidades humanas, en todas sus escalas, manifestaciones e intensidades. Recorrimos los últimos 15 años con una aguda crítica al MCU y el DCEU. Año con año y entrega a entrega, nuestro afilado y muy responsable sentido de la integridad nos colocó en la imperiosa labor de establecer si las historias narradas en las películas se apegaban a las de los cómics; si los actores elegidos eran caracterizados apropiadamente y si el colorcito del calzón del superhéroe había sido modificado en concordancia con la trama de la historia. Y no se diga los re-makes de películas o las versiones cinematográficas de un libro o de la vida de un artista –odio Bohemian Rapsody en todas sus expresiones–; también con estas entregas pasamos semanas
También tenemos juguetes, bueno, siempre los hemos tenido, pero ahora hay unos que son especiales y muy costosos, no hechos para jugar con ellos, sino para no hacer nada con ellos. Es posible adquirir prácticamente cualquier personaje de películas o caricaturas con complicadas piezas adaptables que pueden simular casi cualquier postura humana; seguramente muchos de nosotros recordamos la saga Saint Seiya y sus Caballeros Dorados, bueno, es posible adquirir una figura de colección de esa serie, hecha de oro sólido por 600,000 dólares. De este mundillo también hay tarjetas coleccionables; palabras más, palabras menos, se trata de trocitos de cartón con una muy buena impresión de un personaje; algunas también son de plástico o hasta de algún material duro que evoca e incluso imita a algún metal. Bueno, también es posible adquirir unas tarjetas muy costosas, como una Pikachu Illusrator por 224,500 dólares –y hay otras más costosas aún–. Hablemos de otra cosa, de los alimentos por ejemplo, son cada vez más seguros en muchos aspectos, y eso es debido al desarrollo de sistemas de embalaje, limpieza y producción, eso hay que celebrarlo. Pero también han aparecido algunos que… bueno, que ni la humanidad ni el planeta necesitan, como esas zanahorias pequeñitas que ya vienen peladas en bolsa, o esas otras bolsas de ensalada que traen una bolsita pequeña de aderezo. Y qué pensar de las presentaciones empacadas de plátanos enteros, o de tres rebanadas de kiwi o de media naranja o una tonta caja que contiene las dos mitades de un aguacate entero partido por la mitad, pero sin hueso. Todas ellas es posible adquirirlas en muchas cadenas de autoservicio. Existen también los alimentos enlatados que en definitiva han permitió conservar muchos alimentos en condiciones ambientales desfavorables, pero tenemos también latas de refresco de muchos tamaños, también de cerveza, mucha cerveza, y todas sus absurdas variantes. Y bien, con lo anterior pareciera que no estoy de acuerdo con nada y que todo me molesta. En realidad no, no tengo nada en contra de quien disfruta de todo eso, ni de quien se beneficia por comercializarlo, yo mismo he consumido la mayoría de esas cosas –por eso las conozco–. Incluso me he preguntado seriamente si comercializar esta humilde revista es una muestra más de todo lo que
crítico–, pero en esta ocasión quiero puntualizar algo: pretender o creer que esas muestras de tecnología a nivel de entretenimiento o de comodidad son el reflejo de nuestro avance tecnológico y científico, es una ingenuidad. Hay aspectos derivados de lo que antes describí que son más complejos y de trascendencia mayúscula para la cultura, la naturaleza y para la misma humanidad. Cada alternativa de entretenimiento, cada producto de plástico para el fin que sea que tenga, cada impresión de lo que sea en el material que sea, involucra a una muy larga y compleja ruta comercial e industrial en la que se deben implementar procesos y consumir recursos de algún tipo, ya sea naturales, financieros, económicos y humanos. La moneda de cambio para solventar toda la energía que necesitamos para sostener nuestro ritmo actual de vida son los recursos antes mencionados, y eso parece que no nos ha quedado claro; también necesitamos espacios físicos y más recursos dónde colocar los desechos que generamos a consecuencia de lo anterior: terrenos como relleno sanitario, bodegas de desechos, vías de transporte, combustibles para los medios de transporte, servicios de recolección, entre otros. Parece ser que somos una generación perfectamente familiarizada con la tecnología, casi dependiente de ella, pero al mismo tiempo parece ser que ignoramos los más elementales procesos que sostienen el equilibrio de nuestro mundo. ¿Nuestra ignorancia en temas de ciencia se puede medir con nuestra imperiosa necesidad de consumirlo todo?: Parece que sí, y para muestra LA PANDEMIA 2020. La PANDEMIA 2020 nos ha demostrado que a pesar de ser una comunidad muy capacitada en cómo producir, usar y desechar la tecnología, somos extremadamente ignorantes del fundamento científico que la sostiene y del conocimiento científico en general. Como sociedad “moderna” no somos capaces de distinguir a lo que es ciencia de lo que no es ciencia, eso es muy evidente. Tecnología no es lo mismo que ciencia o educación. Materiales, comodidades, entretenimientos, dispositivos, nada de eso nos ha ayudado ni un poco para ganarle, como sociedad, un palmo de terreno al COVID-19. Sigue siendo la ciencia la que nos sacará del problema, pero una ciencia que muy pocos conocen y para la que muy pocos recursos se asignan.
Como sociedad –y aquí incluyo a los pobladores, a los industriales, a los empresarios, a los deportistas, a los jerarcas religiosos y desde luego al enemigo público número 1 del mundo, a los políticos– seguimos sosteniendo el “yo no creo” para mantenernos alejados y protegidos de la ciencia y las consecuencias de no usarla. Generación tras generación, calle a calle, familia tras familia, gobernante tras gobernante, es frecuente encontrar muestras de rechazo por las matemáticas, por la biología, por la estadística, por la física, por la química, por todo lo que huela a ciencia; pero al mismo tiempo quienes la rechazan viven queriendo asumir el rol que deberían tener médicos, enfermeros, ingenieros, biólogos, antropólogos, farmacéuticos, epidemiólogos, todos con nefastas y penosas consecuencias. Las tomas de desicones durante la PANDEMIA, ya sea colectivas como sociedad o las que han venido de parte de gobernantes, son una dura bofetada a la ciencia y un llamado de atención a los científicos para hacernos la pregunta de hacia dónde estamos dirigiendo nuestro desarrollo, ¿al verdadero beneficio de la humanidad y la naturaleza o solo a la tecnología circunstancial? ¿Recuerdan el caso de 1819 en el pueblo de Legnaro, Italia, en el que unos campesinos encontraron sangre en pasta de harina de maíz y que pensaron que se trataba de un espíritu maligno y que después se supo que eran colonias rojas del bacilo Serratia marcescens?. ¿Podemos acusar a esos campesinos de haber creído eso por no haber tenido un teléfono móvil a la mano? ¿Por no haber sido capaces de enlatar su comida? ¿Por no tener una cuenta en todas las redes sociales del momento? ¿Somos diferentes a ellos? La respuesta es no, no somos diferentes, nuestra capacidad científica verdadera no ha cambiado ni un poco y no lo hará hasta que nos tomemos más en serio nuestro papel en eventos como el de este año 2020, no hasta que dejemos de idolatrar los 15 años de rubi, o la “poderosa economía” de los países del norte del planeta. No hasta que dejemos de ser una sociedad caudillista que cree que Maduro, AMLO, Trump, Bolsonaro o Evo son los responsables de nuestro buen advenimiento o terrible deceso. No hasta que valoremos algo más que el Superbowl y su grotesco consumo de aguacate.
José Domingo Rivera Ramírez Director y Editor General
Hoy más que nunca es notable que la ciencia y la sociedad no se llevan bien, no se entienden, no saben comunicarse.
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CONTENIDO 03
LA PANDEMIA DEL 2020
06
HISTORIA DE LAS PANDEMIAS
16
LA UTILIDAD DE LOS MODELOS EPIDEMIOLÓGICOS
22
VIRUS Y VIROLOGÍA
29
PRODUCCIÓN DE VACUNAS
34
ENTREVISTA: ROSELYN LEMUS-MARTIN
40
LOS DATOS COVID-19
47
ESTRUCTURA DEL SARS-COV-2 Infografía
48
MECANISMO DE INFECCIÓN
50
FÁRMACOS ANTIVIRALES
54
PRODUCTOS MILAGRO
58
LA GENTE NO CREE EN LA CIENCIA
Historieta
AÑO 3, NÚM. 18, DICIEMBRE 2020 – ENERO 2021.
“QUIMIOFILIA” es una revista de publicación electrónica, mediante la cual se promueve la divulgación de la ciencia química, cuyo editor responsable es José Domingo Rivera Ramírez. Reserva de Derechos al Uso Exclusivo del Instituto Nacional de Derechos de Autor: 04-2019-062013201300-203. ISSN: 2683-2364. El logotipo y el nombre con sus variantes, tonalidades, tamaños, formatos y versiones son derechos de Propiedad Intelectual (REGISTRO DE MARCA: 2052060) cuya titularidad le corresponden de manera exclusiva a José Domingo Rivera Ramírez. La difusión de este documento es en formato digital a través de descarga en la página web WWW.QUIMIOFILIA.COM. La comercialización del formato digital por otro medio diverso al indicado con anterioridad o su impresión, sin la autorización por escrito de José Domingo Rivera Ramírez y de los autores de los artículos publicados en el mismo, constituye una violación a las leyes sobre Derechos de Autor y Propiedad Industrial. El presente documento tiene como fin divulgar información al público en general, así como a especialistas, investigadores, estudiantes y profesionistas. El contenido de los artículos publicados y las opiniones expresadas por los autores son responsabilidad de cada uno de ellos y no reflejan necesariamente la postura del editor de la publicación o la opinión de José Domingo Rivera Ramírez. El contenido, promociones y material gráfico que se inserta en los espacios publicitarios son responsabilidad de los anunciantes, por lo que José Domingo Rivera Ramírez no se hace responsable por el tipo de publicidad ni por las ofertas realizadas por los mismos. En la revista QUIMIOFILIA no se promueve, incita, insinúa, sugiere o invita a que la información en ella presentada sea utilizada sin la asesoría de un experto y/o para fines que contravengan las leyes y/o las buenas costumbres de cada país en el que se tenga acceso a la misma.
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LA
PANDEMIA DEL 2020
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Por Mariana Serrano Guerrero Universidad de los Andes, Mérida, Venezuela. marisergue@gmail.com
El 12 de Diciembre del 2019 en Wuhan–China, se dio a conocer un reporte de 27 casos de personas que presentaban una neumonía viral, de los cuales 7 se encontraban en condiciones críticas.2 La etiología se le atribuyó a un nuevo patógeno humano con alta capacidad zoonótica, conocido por el nombre de Coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el virus SARS-CoV-2 (Severe acute respiratory síndrome by coronavirus 2).3 Las personas infectadas mostraron como síntomas: fiebre, tos seca, disnea y dificultad respiratoria y conforme fueron creciendo los casos se documentó también molestias y dolores, dolor de garganta, diarrea, conjuntivitis, dolor de cabeza, pérdida del sentido del olfato o del gusto, erupciones cutáneas o pérdida del color en los dedos de las manos o de los pies, todos los cuales en la actualidad siguen en estudio.4
l año 2020 comenzó con una noticia que conmocionó al mundo, en Wuhan, China, surgió una nueva enfermedad, la enfermedad por coronavirus, que por su velocidad de propagación se perfilaba como una pandemia. Semanas después, para evitar darle nombres que pudieran promover el maltrato animal o la estigmatización racial se le llamó COVID-19. Los avances, informaciones, comunicaciones y medidas al respecto también se han medido en semanas, mes a mes hemos cambiado nuestra forma de ver la situación. Para la población siempre el tema de salud es quizá el más delicado, lo que genera controversias en áreas culturales, sociales y científicas, dando un vuelco a la vida que conocíamos.1
Ya para las primeras semanas del año 2020, el mundo evidenció, todavía con incredulidad, el surgimiento del COVID-19, cuya letalidad durante los primeros dos meses de su aparición oscilaba entre 2-3% del total de infectados, de los cuales el 10% presentaba manifestaciones clínicas graves.1 Este primer brote se vinculó a un mercado mayorista de mariscos, pescado y animales vivos. Aunque todavía no se sabe a ciencia cierta qué animal es el vector del brote de Coronavirus, todas las miradas apuntan al murciélago del género Rhinolophus.9 Debido a que la ciudad de Wuhan, en la provincia de Hubei, al Este del país, alberga a cerca de 11 millones de habitantes y a uno de los aeropuertos internacionales más grandes de China,con conexiones aéreas directas a las principales ciudades del mundo, se facilitó la propagación del virus,1,3 por esto en pocas semanas, países fuera de China reportaron casos importados. La Organización Mundial de la Salud (OMS) el 30 de enero de 2020 declaró que el brote era una emergencia internacional de salud pública, enfatizando el control epidemiológico para prevenir y controlar la propagación su propagación. Se inició así una alerta global, indicando a las autoridades de cada
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nación implementar medidas de vigilancia, pruebas diagnósticas, estrategias de manejo del paciente y comunicación adecuada de la información, con la finalidad de prepararse frente a la posible llegada de casos importados de cualquier lugar del mundo donde el virus emergente ya había estado presente.1,3 El mecanismo de transmisión del COVID-19 es a través de la propagación de gotículas (microgotas de saliva o moco principalmente) expulsadas de la nariz o la boca de una persona infectada al toser, estornudar o hablar. El día 11 de marzo de 2020, la OMS declaró al COVID-19 una pandemia y dictó medidas de prevención para evitar su contagio tales como: mantener un distanciamiento físico (aproximadamente de un metro), lavarse las manos con agua y jabón frecuentemente, usar desinfectante a base de alcohol y utilizar mascarilla.10 La Pandemia por COVID-19 se ha convertido en una catástrofe, ya que los sistemas de salud pública han sido rebasados hasta el punto del colapso.11 Por este motivo la mayoría de los países del mundo tomaron como medida implementar –con requerimientos y rigurosidades que han variado de país en país y de mes en mes– un confinamiento donde la personas tienen restricciones de movilidad para trasladarse y asistir a sus trabajos, reuniones sociales, ir a escuelas o universidades, incluso el cierre de fronteras entre los territorios, y de esta manera evitar el colapso de los sistemas de salud pública y ralentizar o frenar la tasa de propagación de virus.i. Sin embargo, a pesar de que se decretara una cuarentena obligatoria en muchos lugares, la necesidad –o necedad– de que gran número de personas tenian que acudir a su lugar de trabajo, hacer las compras de suministros, continuar con sus estudios o incluso realizar viajes y celebraciones propició que el virus continuara su propagación, generando una alta tasa de mortalidad a nivel mundial. Así, la Pandemia trajo consigo consecuencias culturales, sociales y económicas; se presentaron problemas en productividad y finanzas públicas,
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privadas y personales, aumentó el desempleo con efectos directos en los índices de pobreza, el turismo se desplomó, las cadenas comerciales, de transformación, traslado y suministro se vieron afectadas, lo que provocó una escasez de alimentos, de agua, de medicinas y otros insumos necesarios, incluso se dejó de lado la celebración de ciertas tradiciones y costumbres característicos de cada país, pueblos y regiones. La pandemia también evidenció problemas estructurales y carencias de sistemas de salud, políticos, académicos, científicos e incluso religiosos: nadie edifica sus intereses para vivir en medio de una pandemia. Equipos internacionales de científicos han volcado todos sus recursos para hallar un tratamiento efectivo para ayudar a las personas que desarrollan la forma severa de la enfermedad, así como una vacuna.8 Más de 150 fármacos diferentes están siendo investigados en distintos países del mundo. La mayoría son investigaciones sobre medicamentos existentes cuya efectividad se está probando contra el coronavirus.8 Reino Unido está llevando a cabo el Recovery, el mayor ensayo clínico en el mundo, con 12.000 pacientes. Es uno de los pocos ensayos que ha dado una visión definitiva sobre qué medicamentos están funcionando y cuáles no. La OMS está haciendo el ensayo Solidaridad, para evaluar los tratamientos que han demostrado ser promisorios en distintos países y muchas compañías farmacéuticas están haciendo sus propios ensayos con sus fármacos.8 Estas investigaciones se dividen en tres abordajes: - Fármacos antivirales que afectan directamente la capacidad del coronavirus de prosperar dentro del cuerpo.8 - Fármacos que aplacan al sistema inmunológico (los casos severos de COVID-19 se producen cuando el sistema inmunológico reacciona de más y acaba dañando al cuerpo).8 - Anticuerpos que pueden dirigirse al virus, tomado de la sangre de sobrevivientes de COVID-19 o hecho en laboratorio.8
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Aunque no se tiene actualmente la cura para el COVID-19, las medidas de contención se están levantando gradualmente, lo que a su vez permitirá la reactivación de la economía. Incluso con la vacunación generalizada, es posible que el virus SARS-coV-2 se vuelva endémico y sea una infección más con la que el mundo tendrá que vivir. Si los riesgos revelados por COVID-19 se construyen socialmente, también es pertinente preguntarse si el objetivo de las políticas públicas debería ser recuperar el mismo modelo económico que moldeó el riesgo en primer lugar o más bien usar esos recursos para transformar el modelo de tal manera que ese riesgo futuro se reduzca y se aborden las desigualdades sociales que ha expuesto la pandemia. Esta Pandemia también reveló claramente la debilidad de mecanismos efectivos para la gobernanza global del riesgo en casos de catástrofes.7 Diariamente nos cuestionamos la certeza de las noticias que escuchamos o leemos, la verdad es que con el virus se ha filtrado información cierta y falsa en páginas o redes sociales referentes a prevención, el uso de medicamentos y actividades a realizar; esto se debe a que aún no se ha encontrado la cura para el mismo y a que no entendemos exactamente todos sus aspectos epidemiológicos. Por esto, lo mejor que podemos hacer es buscar fuentes confiables; la OMS en la página ProMEDmail genera reportes de situación epidemiológica relacionados a la infección global por SARS-CoV-2, actualizados en tiempo real; otra fuente confiable es el sitio web especializado de la Universidad John Hopkins llamado "Coronavirus COVID-19 Global Cases / CSSE".1,5
i. En este sentido surgió también un concepto que a la larga se ha diversificado y reinterpretado: el “aplanado” de la curva de la pandemia.
Bibliografía 1. Rodriguez-Morales, A. et al. Preparación y control de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en América Latina. Acta méd. Peru. 2020, 37, 3-7. DOI: 10.35663/amp.2020.371.909 2. Biscayart, C.; Angeleri, P.; Lloveras, S.; Chaves, T.; Schlagenhauf, P, Rodriguez-Morales AJ. The next big threat to global health? 2019 novel coronavirus (2019-nCoV): What advice can we give to travellers?, (SLAMVI). Travel Med Infect Dis. 2020, 33, 1-4. DOI: 10.1016/j.tmaid.2020.101567. 3. Rodriguez-Morales AJ, MacGregor K, Kanagarajah S, Patel D, Schlagenhauf, P. Going global - Travel and the 2019 novel coronavirus. Travel Med Infect Dis. 2020, 33, 1-4. DOI: 10.1016/j.tmaid.2020.101578.
La pandemia sigue siendo un fenómeno en progreso que tiene un alcance global en donde la modificación de factores subyacentes podría representar un desafío a nivel mundial. Para fortuna o desgracia la situación abarca el debate político y económico, además del científico, desde luego, que va más allá de la búsqueda de una vacuna y en el que se deben tomar en cuenta riesgos catastróficos la protección de los derechos humanos, la seguridad social y la económica, el medio ambiente, la cultura, la recreación, la libertad e incluso las entradas al próximo estreno cinematográfico.
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HISTORIA DE LAS
PANDEMIAS Por Jairo De Jesús De La Cerda Contreras Estudiante de la licenciatura en Química Universidad de Guadalajara. Guadalajara, Jalisco, México jairocontreras50@gmail.com
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as enfermedades han sido parte de la historia de la humanidad: desde que el ser humano empezó a organizarse en grandes sociedades, donde todas conviven en un mismo espacio y el hecho de que las mismas se han extendido a través del mundo, han sido causa de la proliferación de enfermedades infecciosas, afectando varias regiones de la población mundial y convirtiéndose en una amenaza a nivel global. Es común que al abordar este tema se cometan los errores de confundir los conceptos básicos que definen y que caracterizan a cada uno de ellos. Incluso tiempo atrás la comunidad científica difería sobre la definición exacta de una Pandemia, pero una cosa en la que todos están de acuerdo es que la palabra describe la aparición generalizada de enfermedades.1 Con el nuevo brote de Covid-19 y su tendencia en los distintos medios, es probable que en más de una ocasión palabras como Pandemia y epidemia han sido mencionadas regularmente en las plataformas de comunicación, inclusive en algo tan habitual como una charla entre vecinos. Por lo importante es saber identificar los significados de palabras que al no ser tan comunes pueden causar confusión si no se está familiarizado con el lenguaje médico para catalogar la propagación de enfermedades. A continuación se presentan algunos conceptos para entender mejor el tema y a su vez conocer las diferencias y particularidades que las caracterizan según la OMS:
Epidemia. Cuando una enfermedad se propaga activamente debido a que el brote se descontrola y se mantiene en el tiempo. De esta forma, aumenta el número de casos en un área geográfica concreta.2 Pandemia. Cuando los contagios se producen por trasmisión comunitaria en más de un continente. Para que se declare el estado de Pandemia se tienen que cumplir dos criterios: 1. Que el brote epidémico afecte a más de un continente. 2. Que los casos de cada país ya no sean importados sino provocados por trasmisión comunitaria. “Mientras los casos eran importados y el foco epidémico estaba localizado en China la situación era calificada de epidemia pero en el momento en que salta a otros países y empieza a haber contagios comunitarios en más de un continente se convierte en pandemia”, explica Ángel Gil, catedrático de Medicina Preventiva y Salud Pública de la Universidad Rey Juan Carlos.2 Una vez mencionados estos conceptos, podemos decir que una Pandemia es la propagación mundial de una nueva enfermedad. Y que para llegar a esta situación se tienen que cumplir una serie de criterios y superar la fase epidémica. Las Pandemias transformaron las sociedades en las que aparecieron (Figura 1). Enfermedades como el cólera, la peste bubónica, la viruela y la influenza son solo algunas de las más letales y devastadoras de la historia de la humanidad. La viruela por ejemplo a lo largo de la historia ha causado la muerte de entre 300 y 500 millones de personas en sus 12,000 años de existencia. En el Esquema 1 se mencionan los principales eventos asociados a la historia de las pandemias.1
Brote. Un brote epidémico denomina la aparición repentina de una enfermedad debida a una infección en un lugar específico y en un momento determinado. El ejemplo más claro es cuando se produce una intoxicación alimentaria provocando que aparezcan casos durante dos o tres días. Otros ejemplos: los brotes de meningitis o sarampión que pueden llegar a extenderse dos o tres meses.2
Figura 2. El caballo de la Muerte, de autor desconocido.
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Esquema 1. Línea de Tiempo de las pandemias
1000 a.C. Se registran infecciones por viruela 165-180.
“Peste Antonina” o ‘’Plaga Galeana’’, provocada por viruela, que afectó casi todo el territorio europeo, el norte de África y parte de Medio Oriente. Descrita y documentada por el médico Galeano de Pérgamo. Causó aproximadamente 5 millones de muertes.
1346-1353.
La ‘’Peste Negra’’ se extiende en Europa. Una enfermedad provocada por la peste bubónica procedente de Asia. Se le llamó así debido al ennegrecimiento de la piel. Su mortalidad se estima entre 30% y 60%. Mató casi 200 millones de personas, un tercio de la población europea.
1543.
Un brote de cólera, de gran mortalidad, se documenta en Calcuta
1826-1851.
Segunda pandemia de cólera, ocurrida en América.
541-750. ‘’Plaga de Justiniano’’ llamada así por el emperador romano Justiniano l y que fue provocada por la peste bubónica. Causó de 25 a 50 millones de muertes, aunque algunos creen que fueron hasta 100 millones.
1520. Se propaga por toda Europa y América la viruela. El último caso ocurrido de manera natural fue en Somalia en 1970.
1817-1823. Se documenta la “Primera Pandemia de Cólera”, ocurrida en los países árabes, Turquía e India
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1826. Reinicia la epidemia de cólera –la Segunda– en Europa.
1830.
La epidemia de cólera llega a Moscú, Londres y Berlín.
1863-1879.
La “Cuarta Epidemia de Cólera” afectó Asia, Europa y América.
1833.
Robert Koch identificó a la bacteria “kommabazillen” como agente causal del cólera
1905.
Gorschild descubre el Vibrion cholerae 01 en contenidos intestinales de muertos en Egipto.
1852-1859. La “Tercera Epidemia de Cólera” afectó Asia, África, Europa y América.
1881-1896. La “Quinta Epidemia de Cólera” afectó Asia, África, Europa y América
1899-1923. La “Sexta Pandemia de Cólera”
1961-1992. La “Séptima Pandemia de Cólera”
1918-1920.
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“La Gripe Española” nombrada así por la apertura de España a documentar y comunicar los casos de la enfermedad, ya que ese país era neutral durante la 1a Guerra Mundial. Provocó de 20 a 50 millones muertes por todo el mundo, ya que la Guerra favoreció su propagación.
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1981-actulalidad. Surge en África el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) causado por el virus de la inmunodeficiencia Humana (VIH).
2009-2010
Durante el año 2009 debido a las inusuales muertes por influenza en la Ciudad de México, una variante del virus de influenza que muto. Causando aproximadamente 200,000 muertes a nivel mundial.
2014-2016.
El brote más extenso de la enfermedad del Ébola, causando alrededor de 11,300 muertes.
1976. Se detecta el virus Ébola, en una aldea cercana del rio Ébola en Sudan del Sur.
2019. La epidemia de la enfermedad de Covid-19 comenzó a finales de diciembre en un mercado de animales en Wuhan. El 11 de marzo de 2020, la OMS la clasificó como una pandemia. 2020.
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El 7 de diciembre inicia la vacunación masiva contra COVID-19 en Reino Unido. La vacuna requería una primera dosis y un refuerzo a los 21 días, fue desarrollada por Pfizer/BioNTech. Margaret Keenan, una mujer de 91 años, fue la primera persona en ser vacunada, la segunda fue William Shakespeare, un hombre de 81 años.
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Existe una frase mencionada repetidas veces, “Aquel que no conoce su historia, estĂĄ condenado a repetirlaâ€?. Las enfermedades son tan aleatorias e imprevistas que difĂcilmente se pueden contrarrestar de manera efectiva y en un corto periodo de tiempo. Lo que si podemos hacer, es tomar el estudio de las muchas epidemias que han ocurrido a travĂŠs de la historia y rescatar las medidas que resultaron ser efectivas ante tales amenazas. Tal es el ejemplo del aislamiento cuya finalidad es separar a las personas que estĂĄn enfermas con los sĂntomas que caracterizan a la enfermedad y pueden presentar un riesgo de contagio, lo cual sirve para prevenir la propagaciĂłn.6 Este concepto tiene antecedente durante las primeras pandemias, ya que se observĂł que el riesgo de contraer la enfermedad aumentaba si se estaba en contacto o cerca de las personas enfermas. En esos entonces se decĂa que “los enfermos irradiaban el malâ€?. Fue asĂ como naciĂł el concepto del contagio aĂŠreo. Avicena (Figura 2), el famoso mĂŠdico del siglo XI, habĂa reparado en que, antes del inicio de la peste, las ratas comenzaban a morir en las calles, pero ni ĂŠl ni nadie en muchos siglos encontrĂł una explicaciĂłn, aunque Atanasius Kircher en 1659, vio los animaliculus al microscopio. Luego se observĂł que las ropas usadas por quienes habĂan fallecido tambiĂŠn podĂan trasmitir la enfermedad. Estas observaciones fueron confirmadas ampliamente durante la Peste Negra, dada su duraciĂłn y extensiĂłn, que permitieron hacer muchas constataciones.
Las consecuencias fueron dos medidas profilĂĄcticas: el aislamiento (huida) y el acordonamiento o cuarentena (protecciĂłn de fronteras).5
Figura 2. AbĹŤ ‘AlÄŤ al-Husayn ibn ‘Abd AllÄ h ibn 8Ă„SÂĽ T &[NHJSF 2ÂŤINHT ^ KNQÂľXTKT persa. Sus aportaciones abarcan cientos de QNGWTX IJ KNQTXTKÂŻF ^ RJINHNSF 8Z NSYJQJHYT J NSKQZJSHNF XJ MFS QQJLFIT F HTRUFWFW HTS QTX IJ &WNXYÂľYJQJX
La cuarentena tiene el propĂłsito de restringir las actividades o separar a las personas que no estĂĄn enfermas pero que pueden haber estado expuestas a la enfermedad. Su objetivo es prevenir la propagaciĂłn de la enfermedad en el momento en que las personas empiezan a presentar sĂntomas.6 Existen registros histĂłricos de aplicaciĂłn de cuarentenas y aislamientos en Grecia y el Imperio Romano en los siglos V y VI a. C. Sin embargo, la cuarentena oficialmente se implementĂł en 1374, con el Edicto de Reggio, ciudad de MĂłdena, Italia, como una medida para controlar las epidemias de Peste Negra que azotaban a Europa y que obligaba a los barcos y personas que provenĂan de Asia a esperar 40 dĂas.
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El concepto de cuarentena derivĂł de un tĂŠrmino marĂtimo, aplicĂĄndose un perĂodo de aislamiento a los buques que llegaban de puertos de mala fama mĂŠdica. Este perĂodo llevaba implĂcita la idea del perĂodo de incubaciĂłn. El primer puerto en que se decretĂł cuarentena (que fue sĂłlo treintena: luego se ampliarĂa) fue Ragusa (actual Dubrovnik, Bosnia-Herzegovina, en el mar AdriĂĄtico) en 1377. Seis aĂąos despuĂŠs, Marsella aumentĂł el plazo a los cuarenta dĂas. AhĂ mismo, pero en el siglo XV este perĂodo de observaciĂłn o cuarentena hizo nacer el lazareto: un lugar complementario donde los pasajeros debĂan permanecer hasta que pasase el perĂodo de contagio y se hayan cumplido los reglamentos complejos ya establecidos. De acuerdo al puerto de procedencia o los puertos que hubiera tocado en su viaje, el barco se calificaba de patente "limpia" o "sucia". ÂĄEn 1784, Marsella imponĂa 50 dĂas de cuarentena a los buques procedentes de TĂşnez y Argel! Luego del perĂodo de serenaige (oreĂĄndose al sereno) barco, bĂĄrtulos y enseres se desinfectaban con vapores de cloro.5 Actualmente, la duraciĂłn de la cuarentena se define segĂşn el perĂodo de incubaciĂłn de la enfermedad.7 Hasta la fecha la humanidad ha padecido muchas pandemias, pero no todas han sido igual de letales. En este apartado mencionaremos las mĂĄs sobresalientes, algunas incluso siguen siendo peligrosas ya que factores como el no vacunarse provocan nuevos brotes de dicha enfermedad.
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PESTE
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La peste negra era, y sigue siendo, una de las pandemias mĂĄs letales, puesto que aĂşn hay brotes activos en la actualidad. La humanidad viviĂł el peor brote de esta enfermedad a mediados del siglo XIV (entre 1346 y 1353). Su gran velocidad de propagaciĂłn la convirtiĂł en una de las mayores pandemias de la historia. Se le conoce como Peste Negra debido a que uno de sus sĂntomas era el ennegrecimiento de la piel.3
NEGRA
Cinco siglos mĂĄs tarde se descubriĂł su origen: el bacilo Yersinia Pestis, una bacteria zoonĂłtica que se encuentra en pequeĂąos mamĂferos y en los parĂĄsitos que habitan en estos, concretamente en las ratas y pulgas, y que durante la Edad Media convivĂan en las grandes ciudades con las personas e incluso se desplazaban en los mismos transportes, barcos por ejemplo, hacia ciudades lejanas, portando el bacilo consigo.5 Los cronistas de la ĂŠpoca cuentan que una persona podĂa estar sana por la maĂąana y tener fiebre alta por la tarde para posteriormente morir por la noche. SegĂşn la literatura mĂŠdica los sĂntomas eran:8 – Fiebre de mĂĄs de 40° C – Tos y esputos sanguinolentos – Sangrado de nariz y otros orificios – Sed aguda – Manchas en la piel de color azul o negro (debido a pequeĂąas hemorragias cutĂĄneas) – ApariciĂłn de bubones negros en ingles, brazos, piernas y detrĂĄs de las orejas. – Gangrena – Rotura de bubones supurando liquido maloliente. Los mĂŠtodos utilizados para controlar la peste negra fueron medidas fitosanitarias como cal viva, saneamiento profundo y fuego. Incluso se llegĂł a utilizar perfume como medida para erradicar la enfermedad, ya que se tenia la creencia de que los malos olores eran la causa de esta.9 Los nĂşmeros que dejĂł esta epidemia son estremecedores. Por ejemplo, segĂşn los datos que manejan los historiadores, la penĂnsula IbĂŠrica habrĂa perdido entre el 60 y 65% de la poblaciĂłn y en la regiĂłn italiana de la Toscana entre el 50 y el 60%. La poblaciĂłn europea pasĂł de 80 a 30 millones de personas.10 Como se mencionĂł anteriormente, esta histĂłrica pandemia data de los aĂąos 1346 a 1353 y aunque se repitiĂł en sucesivas oleadas hasta 1490, el mayor brote fue en 1490.
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A pesar de que han pasado siglos desde aquella pandemia, aun no existe vacuna contra la enfermedad, pero hay tratamientos de antibiĂłticos como estreptomicina, gentamicina, doxiciclina o ciproflocaxina. Estos medicamentos pueden prevenir complicaciones e incluso la muerte si se atiende rĂĄpido.
Figura 3. *Q 9WNZSKT IJ QF 2ZJWYJ IJ 5NJYJW 'WZJLJQ JQ ;NJOT •QJT 2ZXJT IJQ 5WFIT
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VIRUELA
La viruela surgió hace aproximadamente 10,000 años, es un virus conocido como Variola virus. Su nombre hace referencia a las pústulas que aparecían en la piel de quien la sufría. Era una enfermedad grave y extremadamente contagiosa que diezmó la población mundial desde su aparición, con una tasa de mortalidad de hasta el 30%. Esta enfermedad tuvo un brote en la India y Egipto aproximadamente hace 3,000 años. Una de sus primeras víctimas conocidas fue el Faraón de Egipto Ramsés V, que murió en 1157 a.C. y cuyo cuerpo presentaba las marcas características de la viruela. El virus llegó al nuevo mundo cuando los conquistadores empezaron a cruzar el océano afectando de manera terrible una población indefensa a nuevas enfermedades, y en Europa tuvo un periodo de expansión dramático durante el siglo XVIII, infectando y desfigurando a millones de personas. 11 Los síntomas ocurren aproximadamente de 12 a 14 días después de haber resultado infectado con el virus y pueden incluir: 12 – Dolor de espalda – Delirio – Diarrea – Sangrado excesivo – Fatiga – Fiebre alta – Malestar general – Erupciones cutáneas rosadas y levantadas que se transforman en úlceras que luego forman una costra al octavo o noveno día – Dolor de cabeza fuerte – Náuseas y vómitos
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Afortunadamente es una de enfermedades que el ser humano ha conseguido erradicar mediante la vacunación, ya que al estar luchando contra esta enfermedad fue cuando se descubrió la primera vacuna. En Turquía, en 1721 lady Montagu (esposa del embajador británico) hizo unas observaciones claves al inocular a una persona sana con material infectado y, Edward Jenner probó científicamente su eficacia en 1796. En 1977 se registró el último caso de contagio del virus, que desde entonces se considera extinguido.11
Figura 4. El impacto de una SZJ[F JSKJWRJIFI UZJIJ XJW determinante en muchas disputas territoriales. Hoy es XFGNIT VZJ QFX GFOFX UWT[THFIFX UTW QF [NWZJQF ^ JQ XFWFRUNµS JS 9JSTHMYNYQFS NSQZ^JWTS JS JQ YWNZSKT IJ -JWS£S (TWY«X
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GRIPE
ESPAÑOLA En marzo de 1918, durante los últimos meses de la Primera Guerra Mundial (1914-1919), se registró el primer caso de gripe española. . Fue bautizada así porque España se mantuvo neutral en la Gran Guerra y la información sobre la Pandemia circulaba con libertad, a diferencia de los demás países implicados en la contienda que trataban de ocultar los datos.11 El 4 de marzo, un soldado se presentó en la enfermería de Fort Riley, en el estado de Kansas, aquejado de fiebre. En cuestión de horas, cientos de reclutas cayeron enfermos con síntomas similares, y a lo largo de las semanas siguientes enfermarían muchos más, extendiendo el virus más allá de las paredes de Fort Riley. En abril, el contingente estadounidense desembarcó en Europa portando el virus consigo. Acababa de llegar la primera oleada de la epidemia.13 Esta Pandemia fue causada por un brote del virus de la gripe tipo A, subtipo H1N1. Esta virulenta cepa del virus de la gripe se extendió por todo el mundo casi al tiempo que las tropas se repartían por los frentes europeos y en sólo 18 meses infectó a un tercio de la población mundial. Los sistemas de salud se vieron desbordados y las funerarias no daban abasto.11 Los síntomas eran: – Fiebre e insuficiencia respiratoria – Falta de oxígeno que causaba un tono azulado en el rostro – Hemorragias en los pulmones y provocaban vómitos y sangrado nasal, de modo que los enfermos se ahogaban con sus propios fluidos.
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Como tantas otras, la cepa afectó a los más jóvenes y a los más viejos, pero también a adultos sanos de entre 20 y 40 años. 13
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PANDEMIA EN MÉXICO
En abril de 2009 se detectó un brote de gripe en humanos en México, el cual causó más de 20 muertes. Este brote no es sino una variante del Influenzavirus A (subtipo H1N1). El primer caso se detectó el 28 de marzo, según la conferencia de prensa ofrecida el 23 de abril del 2009 por la doctora Nancy Cox. Las autoridades mexicanas atribuyeron este aumento a una "gripe de temporada tardía", la cual coincide normalmente con un ligero aumento del Influenzavirus B hasta el día 21 de abril, cuando los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos dieron la voz de alarma a los medios acerca de dos casos aislados de una nueva gripe porcina. Poco después, se conoció que su causa no era debida a un virus exclusivamente porcino, sino a una nueva cepa de virus de gripe A H1N1 que contenía material genético combinado de una cepa de virus de gripe humana, una cepa de virus de gripe aviaria, y dos cepas separadas de virus de gripe porcina. El 11 de junio de 2009 la OMS la clasificó como de nivel de alerta seis; es decir, "Pandemia en Curso". Para poder clasificar una enfermedad a dicho nivel, debe verse involucrada la aparición de brotes comunitarios (ocasionados localmente sin la presencia de una persona infectada proveniente de la región del brote inicial). Sin embargo, ese nivel de alerta no define la gravedad de la enfermedad producida por el virus, sino su extensión geográfica. Los síntomas son similares a los síntomas de la influenza o gripe estacional: – Fiebre (38-40 ºC) – Tos seca recurrente – Dolor de garganta dolores en el cuerpo, dolor de cabeza, dolor en los ojos – Secreción nasal – Escalofríos, fatiga – Pérdida del apetito – Problemas para respirar. Una cantidad significativa de personas infectadas por este virus también informó tener vómito y diarrea.14 El 10 de agosto de 2010 la OMS anunció el fin de la pandemia de AH1N1, 14 meses después y luego de haberle dado la vuelta al mundo. La pandemia tuvo una mortalidad baja, en contraste con su amplia distribución, dejando tras de sí unas 19.000 víctimas. El ser humano se ha visto ante diferentes tipos de enfermedades. Gracias a los avances médicos y a las medidas rescatadas de pandemias pasadas hemos aprendido a superar las adversidades. Se han eliminado varios mitos a través de la historia, aunque tristemente en la actualidad y bajo las circunstancias que estamos pasando ante una nueva pandemia, existe la mala información que afecta de manera directa la erradicación de esta nueva enfermedad. Bibliografía 1. Staff. OUTBREAK: 10 OF THE WORST PANDEMICS IN HISTORY. mphonline.org/worst-pandemics-in-history 2. Pulido, S. ¿Cuál es la diferencia entre brote, epidemia y pandemia?. https://gacetamedica.com/investigacion/cual-es-la-diferencia-entre-brote-epidemia-y-pandemia 3. Lepan, N. Visualizing the History of Pandemics. https://www.visualcapitalist.com/history-of-pandemics-deadliest 4. Huguet, Pane, G. Grandes pandemias de la historia. https://historia.nationalgeographic.com.es/a/grandes-pandemias-historia_15178 5. Ledermann, D., W. El hombre y sus epidemias a través de la historia. Rev. chil. infectol. [online]. 2003, vol.20, suppl. [citado 2020-10-18], pp.13-17. Disponible en: <https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-10182003020200003&lng=es&nrm=iso>. ISSN 0716-1018. http://dx.doi.org/10.4067/S0716-10182003020200003. 6. Organización Mundial De La Salud. https://www.who.int/es/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/advice-for-public/q-a-coronaviruses#:~:text=La%20cuarentena%20significa%20restringir%20las,la%20COVID%E2%80 %9119. 7. Facultad De Medicina ICIM. https://medicina.udd.cl/icim/2020/04/13/cuarentena-origen-del-concepto-que-significa-y-cual-es-su-implicancia-como-medida-sanitaria 8. Boccaccio, G.. Decamerón. Barcelona: Random House Mondadori. 2013
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La utilidad de los
Modelos Epidemiológicos Por Verónica María López Pérez Maestrante en la Maestría en Educación Media Superior (MADEMS) en Química Facultad de Química. Universidad Nacional Autónoma de México veronicamarial@comunidad.unam.mx
e acuerdo con el diccionario de infectología y microbiología1 una infección es cuando un organismo es colonizado por otro, en ocasiones el colonizado u hospedero es dañado, por ello, a los agentes causales de enfermedad se les clasifica como patógenos declarados. Las enfermedades infecciosas representan un porcentaje alto dentro de las causas de mortalidad humana. Después de las enfermedades cardiovasculares, son la segunda causa de muerte a nivel mundial.2 La infectología es la rama de la medicina que se encarga del estudio y tratamiento de las enfermedades infecciosas. Se entiende por infección al establecimiento de un agente infeccioso dentro o fuera de un organismo sin que necesariamente se desarrolle una enfermedad; de hecho, se sabe que el número de microorganismos colonizadores del ser humano puede ser hasta 10 veces mayor al número de las células que lo constituyen. Se habla de enfermedad a la situación en la que la interacción huésped-agente infeccioso causa desequilibrio al primero provocándole daño o alteraciones de diversas índoles.3
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Se conoce como endemia a la ocurrencia de una enfermedad infecciosa durante cierto periodo, en determinada zona geográfica. Holoendemia se refiere a una infección, con una frecuencia mayor al promedio durante el mismo periodo, que afecta a los individuos más jóvenes de una población e hiperendemia cuando ocurre lo anterior con todos los grupos de edad. El término epidemia hace referencia a una enfermedad cuya ocurrencia es por mucho, mayor a lo esperado en determinado lugar, y si dicha epidemia se generaliza, e involucra a un gran número de personas incluso en distintos países, se habla de una pandemia.4 Existen diversas definiciones acerca de lo que es la epidemiología, una de las más completas dice que “es la ciencia que estudia las causas de la aparición, propagación, mantenimiento y descenso de los problemas de salud en poblaciones con la finalidad de prevenirlos o controlarlos”.5 No existe consenso respecto a la antigüedad de esta ciencia, pero como disciplina con bases teóricas y procedimientos ya sistematizados se considera consolidada a mediados del siglo XIX. Se consideran tres enfoques básicos de investigación que los epidemiólogos han practicado desde un inicio: el biomédico, el social y el histórico. El primero considera que los problemas de salud se propagan debido a características propias de los enfermos, a nivel individual este enfoque ayuda a encontrar métodos de control y prevención, este es el enfoque que se sigue en la actualidad. El segundo enfoque insiste en la importancia de los factores sociales más que en los individuales, que son los que influyen de manera determinante en la propagación de las enfermedades; el tercero, el histórico, además de los factores sociales, considera que los cambios ambientales, económicos y demográficos pueden determinar a través del tiempo, el estado de salud de los individuos.6
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El uso de las matemáticas en la epidemiología se remonta a 1760, año en que Daniel Bernoulli presentó un tratado sobre la epidemia de peste. En 1906 Hammer, a través de su ley de acción de masas, consideró que el número de contactos infecciosos por unidad de tiempo es proporcional al número total de contactos entre individuos infecciosos y sanos. Los modelos epidemiológicos son simplificaciones matemáticas (estadísticas) de la realidad, que sirven, entre otras cosas, para probar o aclarar hipótesis, conjeturas y teorías. Se pueden usar para comparar poblaciones enfermas o diferentes enfermedades en una población de manera que se pueden identificar tendencias y hacer predicciones.7 Para establecer un modelo es necesario considerar diversos factores: - Estadios por los que los individuos transitan, los cuales dependen de cada enfermedad. - Modo de transmisión: de persona a persona, por zoonosis, por el medio ambiente, o por agentes (vectores) que adquieren el agente infeccioso de un individuo y lo transmite a otro y a fómites. - El agente infeccioso. En 1926 se propuso un modelo conocido como Lotka-Volterra o PresaDepredador. Aplicado a las enfermedades infecciosas por virus, los individuos sanos serán considerados como las presas y los virus como los depredadores. Sus principales suposiciones son:-8 - Todo individuo nace sano. - La tasa de infección de los hospederos es por interacción con el virus. - La replicación de los virus depende directamente del número de hospederos disponibles. - Todos los individuos tienen igual probabilidad de ser infectados. - Sin hospederos, los virus “morirán”. Una vez hechos los análisis matemáticos se llegó a la conclusión de que la consideración inicial de Presa-Depredador no es adecuada porque: no se puede saber cuántos virus hay dentro de los hospederos humanos, solo considera la distribución del virus por el número de personas enfermas y el modelo supone que los virus pueden moverse libremente en el ambiente e infectar a los individuos por lo que la posibilidad de propagación por contacto entre las personas queda descartada y considera que los virus pueden “morir” si no hay hospederos, lo cual es irreal, ya que los virus no son entidades vivas. Por último, el modelo considera las muertes de los hospederos, pero no los individuos recuperados. 9
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Hacia 1927, Kermack y McKendrick formularon un modelo que describió la peste que hubo en la India en 1906. Los postulados básicos de este modelo son: 10 - La enfermedad por estudiar debería ser de origen bacteriano o viral y ser transmisible directamente de persona a persona. - Solo una pequeña parte de la población es contagiosa al inicio del brote. - Se consideraría a la población como cerrada, si todas las personas pudieran enfermarse. - Los individuos que enferman pueden recuperarse o morir al final del ciclo de la enfermedad. - La población de personas es constante. A este modelo se le conoce como SIR (Susceptible, Infección y Remoción) y su esquema es el que se muestra en la Figura 1. Este es el modelo con el que se estudia la epidemia causada por el virus SARS-CoV-2. Se puede considerar un par de variantes en este modelo: que hay balance entre el número de nacimientos y muertes, es decir que hay dinámica poblacional pero el número de individuos que forman la población permanece constante, y que los que se recuperan de la enfermedad quedan inmunes. Estas consideraciones se muestran en la Figura 2.12
Para el estudio de infecciones por influenzavirus se usa el modelo SIQR, derivado del SIR, pero considerando la cuarentena (Q), es decir el tiempo en que los individuos se mantienen en aislamiento durante el brote de la epidemia para tener más control de la enfermedad.13 También existe un modelo llamado BE-CoDiS (Esparcimiento de la enfermedad entre países, por sus siglas en inglés) que se usa para estudiar cómo se propagan las enfermedades humanas en un país y varios países en cierto periodo. Deriva de otro conocido como Be-FAST usado en enfermedades de animales de granja. Además de los factores considerados en el modelo SIR, considera a los individuos hospitalizados (H), los muertos (D), los incinerados (B) y medidas de control como aislamiento, cuarentena, seguimiento y mejora de las condiciones sanitarias.14 Aunque este modelo proporciona resultados con gran precisión no genera mapas de riesgo, ni listados de países por orden de riesgo y su mayor limitación es que requiere de supercomputadoras para llevar a cabo los cálculos, por lo que es de uso limitado, los países en vías de desarrollo no tienen los recursos para aplicarlo.
Una derivación de este modelo es el SIRS que considera que existe pérdida de la inmunidad, por lo cual los individuos que se han recuperado pueden ser susceptibles nuevamente. Sus hipótesis son básicamente las mismas que las del SI R y considera que el proceso de transmisión obedece a la ley de acción de masas que se definió anteriormente.
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I infección
remoción
S
R Figura 1. Diagrama de una epidemia SIR en donde la población es constante.
nacimiento
I
infección
S
remoción
muerte
R
Figura 2. Diagrama de una epidemia tipo SIR con dinámica poblacional e inmunidad.
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Con estos valores se sabe que conforme hay menos población susceptible, disminuye la probabilidad de que continúe la epidemia. Aquí sale a flote el concepto de inmunidad poblacional o la “inmunidad de rebaño” en el que se dice que el número de recuperados con inmunidad en la población es tal, que ya no hay posibilidad de que el virus continúe infectando. Se estima que en el momento en el que aproximadamente el 70% de la población se haya infectado, la propagación de la infección se frenaría y podría considerarse controlada la pandemia. Esto plantea varias cuestiones: – Se infectará un gran número de individuos en poco tiempo. El pico del brote tendría mayor magnitud y menor duración (Figura 3). 16 – Lo anterior también significa que habrá mayor número de muertos y más necesidad de atención intrahospitalaria simultáneamente, lo que puede colapsar a los sistemas de salud.
En opinión de Mauricio Santa María,15 los modelos matemáticos son limitados porque dejan fuera muchos factores que es necesario considerar, los cuales tienen que ver con el comportamiento de la población y factores socioeconómicos propios de los países, por otro lado, los parámetros que se indican en el modelo SIR para SARS-CoV-2 son poco realistas, dado que, la información para entender este virus se está generando diariamente. Existe un factor llamado Ro que se calcula como el cociente entre las tasas de transmisión de susceptibles a infecciosos y las tasas de recuperación y fallecimiento, que en este modelo es igual al promedio de personas que una persona infectada puede contagiar si se piensa en que toda la población es susceptible. Si dicho valor es mayor a 1, el virus puede causar una epidemia al estar en proceso de expansión; si es menor a 1, el virus desaparecerá por sí solo y no causará epidemia.
Ralentización en el número de casos Pico máximo del “brote” (semana 9), sin medidas de intervención (gran número de individuos infectados y alta tasa de letalidad)
Número diario de casos
Epidemiología del SARS-CoV-2
– Si se “aplana la curva” disminuyendo la velocidad de propagación, el sistema de salud estaría más estable y habría mayor capacidad de respuesta (atención hospitalaria). 17 Esto se consigue tomando medidas como aislamiento y/o distancia social, el uso de cubrebocas, lavado de manos frecuente, etcétera.
“Brote” epidémico sin medidas de intervención
Se reducirá la magnitud de la curva (el “pico) y su base se ampliará, lo que se traduciría en menor demanda hospitalaria y optimización de la infraestructura del sistema de salud
Se reduce el número total de casos y los efectos sobre el sistema de salud Pandemia con medidas de intervención (aislamiento, cuarentena, entre otras)
Número de días a partir del primer caso
Figura 3. Comparación entre el número de casos sin tomar medidas de intervención (curva azul) y tomando medidas de intervención (curva gris con líneas).
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“Cualquier estrategia de gestión de la pandemia que dependa de la inmunidad de las infecciones naturales por coronavirus es errónea”, señalan los científicos. Según afirman, la transmisión incontrolada en las personas más jóvenes (a las que se le supone un menor riesgo de muerte) corre el riesgo de aumentar la mortalidad en toda la población. “El coste humano sería enorme”. 18 El director general de la OMS, Dr. Tedros Adhanom Ghebreyesus, considera que apostar por la llamada inmunidad de rebaño sería equivalente a permitir que la población sufriera infecciones y muertes innecesarias, que emplearla como estrategia para responder a una pandemia con las dimensiones de la actual, causada por el virus SARS-CoV-2, es poco científica y carente de bases éticas; en realidad nunca en la historia de la salud pública siquiera se ha considerado la inmunidad colectiva como una posible solución. 19
CONCLUSIONES
En la actualidad, se estima que en países como Estados Unidos de América, tan solo el 20% de su población se ha infectado del virus SARS-CoV-2 y es el país que ha tenido más contagiados. En China, tan solo el 10% de la población ha sido infectada por el virus, a prácticamente un año del primer brote, por lo que se requeriría de demasiado tiempo para completar dicha inmunidad colectiva. Además, todavía no se sabe con exactitud cuánto tiempo durará la inmunidad de aquellos que se han recuperado luego de la enfermedad. Otra objeción es que, si la población mundial pretendiera adquirir este tipo de inmunidad, se ha calculado que al menos el 1% de la población moriría irremediablemente, esto significa 77 millones de personas, una cifra tremenda.
– La infectología y la epidemiología son dos ramas de la medicina que trabajan de manera paralela, están directamente relacionadas, pero no son lo mismo. – Los modelos epidemiológicos sirven para simplificar matemáticamente el curso de las epidemias y pandemias considerando principalmente la cantidad de individuos suscepibles a ser infectados, los infectados, y los recuperados. Existen variaciones derivadas de la inclusión de más factores, como los individuos muertos, los inmunizados, etcétera. – Ningún modelo puede predecir de manera exacta qué sucederá con una epidemia, dado que existen factores sociales, económicos, políticos, biológicos, fisicoquímicos y de otras índoles que influyen en el comportamiento de la enfermedad, por lo que no se pueden considerar infalibles. – Es entendible la desesperación y hartazgo de las personas ante tantos meses de confinamiento, pero es preciso buscar otras alternativas menos dañinas que pensar en la inmunidad colectiva, porque además podrían colapsar los sistemas de salud al tener que atender a un número de pacientes que sobrepasarían su capacidad instalada.
Bibliografía 1. Amábile C. C. F. Diccionario de Infectología y Microbiología Clínica. Bayer de México S.A de C. V.: 2008, pág 145-146. 2. Orozco M. S. (2018). Conceptos básicos de epidemiología, [en línea]. Asmedas: XXVII Congreso Nacional de Medicina General y Social. Asmedas Antioquia. Disponible en: https://www.researchgate.net/publication/332864099_Conceptos_Basicos_en_Infectologia/references [2020, 30 de septiembre]. 3. Idem 4. Idem 5. Alarcón, Jorge (2009). Epidemiología: concepto, usos y perspectivas. Revista Peruana de Epidemiología, 13(1),1-3. Disponible en: https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=2031/203120866002 [2020, 3 de octubre]. 6. Idem. 7. González, A. M. Modelización y simulación en epidemiología. Trabajo de fin de grado. Grado en Matemáticas. Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Matemáticas. Madrid, España. 2017. Disponible en: http://www.mat.ucm.es/~ivorra/papers/tfg-maria.pdf [2020, 6 de octubre]. 8. Pliego, P. E. C. Modelos Epidemiológicos de Enfermedades Virales Infecciosas. Tesis de Licenciatura en Matemáticas. Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, Puebla, Puebla. 2011. Disponible en: https://www.fcfm.buap.mx/assets/docs/docencia/tesis/matematicas/EmileneCarmelitaPliegoPliego.pdf [2020, 6 de octubre]. 9. Idem 10. Idem 11. Idem 12. idem 13. Idem 14. González, A. M. Modelización y simulación en epidemiología. Trabajo de fin de grado. Grado en Matemáticas. Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Matemáticas. Madrid, España. 2017. Disponible en: http://www.mat.ucm.es/~ivorra/papers/tfg-maria.pdf [2020, 6 de octubre]. 15. Santa, M.M. (2020). Los modelos epidemiológicos: una herramienta útil pero limitada [en línea]. La República. Bogotá, Colombia. Disponible en: https://www.larepublica.co/analisis/mauricio-santa-maria---anif-2941063/los-modelos-epidemiologicos-una-herramienta-util-pero-limitada-3005112 [2020, 18 de octubre]. 16. Ardilla, E. (2020). Covid-19 en Colombia e inmunidad de rebaño: ¿es momento de considerarla? Revista Colombiana de Endocrinología, Diabetes, Metabolismo, 7(1), 57-59. Disponible en: http://revistaendocrino.org/index.php/rcedm/article/view/572/754 [2020, 12 de octubre]. 17. Idem 18. Limón, R. (2020). La inmunidad de rebaño es una peligrosa falacia sin respaldo científico [En línea]. El País. Madrid, España. Disponible en: https://elpais.com/ciencia/2020-10-15/la-inmunidad-derebano-es-una-peligrosa-falacia-sin-respaldo-cientifico.html [2020, 10 de octubre]. 19. Idem
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VIRUS Y VIROLOGÍA
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Por Cristina Corona Elizarraráz Doctorante, Departamento de Química, Universidad de Guanajuato, México. cristinace19@gmail.com
a palabra «virus» viene del latín virus, que significa “veneno”.1 Se usó este término durante mucho tiempo para designar cualquier agente infeccioso, y lo que hoy conocemos como virus se denominaban agentes filtrables. La virología por su parte se refiere al estudio de los virus, viroides, virusoides.2 El contacto con los virus ha existido desde hace mucho tiempo (Figura 1). A lo largo de la historia se ha documentado la presencia de virus (enfermedades virales). Existen escritos chinos, egipcios e indios, que datan de la edad antigua, donde se describe la viruela. En China, en el tiempo de la dinastía Chou (1122 a 255 a.C.) se practicaba la variolización por vía nasal para protegerse de la viruela,1 por ejemplo; o la conquista del Nuevo Mundo, que mucho tiene que ver con que la viruela fue traída al continente americano por los europeos.2 También se han encontrado documentos egipcios donde se observan figuras con lesiones paralíticas en los miembros inferiores, tipo polio.1 En un tiempo más contemporáneo, el VIH, apareció en nuestra cultura durante las décadas de 1960-1970’s.
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Figura 1. Representaciones de la viruela en diferentes épocas y culturas: A. Azteca (América, siglo XVI), B. Japón (Asia, siglo X a. C.), C. Europa (siglo XIII) y poliomielitis en Egipto, (África, siglo XIV a. C.)
Así mismo se pueden mencionar enfermedades causadas por los virus como herpes, hepatitis, sarampión, rubéola, ébola, varicela, rabia, poliomelitis, influenza, entre otros, como el que nos ha llegado en el último año, el SARS-CoV-2.
Fue por el año de 1721, que Lady Mary Wortley Montagu, esposa de un embajador inglés, introdujo en Europa la técnica de la variolización. Pero no fue hasta 1796, que Edward Jenner, médico militar inglés realizó las primeras prácticas de inmunización activa.2 Utilizó ganado vacuno infectado, puso en contacto a niños con costras o lesiones purulentas de los animales y observó que los niveles de enfermedad eran prácticamente nulos. En general, este es el método que se ha seguido usando para prevenir la viruela.
En 1892, Dimitri Ivanovsky, demostró que lo que lograba pasar a través del filtro de Chamberland (un dispositivo con poros tan pequeños que no dejaba pasar bacterias) era capaz de infectar a las plantas, ese veneno filtrable era el causante de la enfermedad del mosaico del tabaco. Así fue como se denominó virus a cualquier entidad infecciosa que fuera filtrable. Se pensaba que se trataba de una bacteria que liberaba una toxina.1,4
La evidencia de existencia de los virus fue muy anterior a su identificación. Louis Pasteur en París (Figura 2), Francia y Robert Koch, en Berlín, Alemania (Figura 3), ambos contribuyeron a la producción acelerada de conocimiento microbiológico. En 1880, Koch aisló el agente causante de la tuberculosis y propuso los postulados de Koch,3 base de la infectología.
lo que lograba pasar a través del filtro de Chamberland (un dispositivo con poros tan pequeños que no dejaba pasar bacterias) era capaz de infectar a las plantas, ese veneno filtrable era el causante de la enfermedad del mosaico del tabaco. Así fue como se denominó virus a cualquier entidad infecciosa que fuera filtrable. Se pensaba que se trataba de una bacteria que liberaba una toxina.1,4
Estos postulados aún son reconocidos como la prueba de causalidad de enfermedad:
Figura 2. Louis Pasteur (1822-1895)
1. El agente debe estar presente en todo caso de enfermedad. 2. El agente debe aislarse del huésped y crecer in vitro. 3. La enfermedad debe reproducirse cuando un cultivo del agente causal es inoculado a un huésped susceptible. 4. El mismo agente debe recuperarse a partir del huésped experimentalmente infectado. Los primeros experimentos en virología, que condujeron al descubrimiento de los virus, se basaron en el tamaño del agente infeccioso.4 Todo inició con enfermedad del mosaico del tabaco, que impide el crecimiento de las plantas de tabaco y da a sus hojas una coloración moteada o de mosaico.3 En 1883, Adolf Mayer, frotó una planta sana con savia extraída de hojas de una planta enferma y descubrió que la enfermedad era transmisible. Mayer pensó que la enfermedad era causada por una bacteria tan pequeña, que no podía verse bajo el microscopio.5
Figura 3. Robert Koch (1843-1910; Premio Nobel 1905)
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En 1898, Martinus Beijerink, demostró que el veneno del mosaico del tabaco no era una toxina. Infectó unas plantas, esperó a que desarrollaran la enfermedad y ahora con la savia de esas hojas, infectó otras plantas sanas, hasta que concluyó que el agente infeccioso de la savia podía reproducirse, y que su capacidad infecciosa no disminuía después de una serie de infecciones.1,4,5 Conociendo los postulados de Koch, si se presumía que un agente era causante de una enfermedad, tenía que ser aislado y poder crecer en un medio de cultivo. Sin embargo, el patógeno sólo se reproducía dentro del huésped que infectaba. A diferencia de las bacterias, el agente responsable de la enfermedad del mosaico del tabaco no podía cultivarse en medios nutritivos en tubos de ensayo ni en placas de Petri.5 También en 1898, Frederik Löeffer y Paul Frosch encontraron un virus animal filtrable, responsable de la fiebre aftosa.1,2
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En 1901, Walter Reed identificó al primer virus humano, el virus de la fiebre amarilla.1 En 1903, Paul Remlinger publicó acerca del virus de la rabia, mientras que Adolchi Negri identificó lo que ahora se conoce como los “cuerpos de Negri”, cuerpos de inclusión producidos por el virus de la rabia.1 En 1909, Karl Landsteiner y Erwin Popper comprobaron que la poliomelitis era causada por un agente filtrable.1,2 En 1912, Alexis Carrel, hizo los primeros cultivos en embrión de pollo.1,2 En 1913, Edna Steinhardt, inoculó virus en cultivos de tejidos.1 En 1915 y 1917, Frederick Twort y Felix d’Herelle respectivamente, identificaron virus que infectaban bacterias cultivadas en agar, denominados: “bacteriófagos” (comedores de bacterias).1,2 En 1935, Wendell Stanley aisló y cristalizó el virus del mosaico del tabaco, lo que permitió por primera vez, realizar estudios químicos y estructurales en un virus purificado.3 En 1936, Frederick Bawden y Norman Wingate Pirie demostraron que los cristales del virus del mosaico del tabaco contenían fósforo y ADN.1 En 1949, John F. Enders, utilizó cultivos celulares para propagar los primeros virus.2 Se aislaron virus entéricos y respiratorios. En 1956, Alfred Gierer y Gerhard Schramm, demostraron que el ácido nucleico viral podía ser infectante.2 En 1962, Donald Caspar y Aaron Klug establecieron con base en el virus del mosaico del tabaco, los principios geométricos de la estructura de los virus icosaédricos.1 Las herramientas moleculares desarrolladas a partir de la segunda mitad del siglo pasado son las que han permitido estudiar de una manera más precisa y detallada a los virus, cómo son y cómo funcionan. Avances como el uso microscopio electrónico, hizo posible visualizar a los virus, que escapaban del límite de resolución del microscopio óptico.1
¿Qué es un virus? Un virus es una entidad biológica, un agente submicroscópico capaz de crecer en células vivas, por lo que se le considera como un parásito genético obligado estricto.3 No tiene vida, debido a que carece de metabolismo autónomo, de homeóstasis, no es un organismo, porque no está organizado. Por estos motivos, no es correcto decir “matar un virus”, porque nunca vivió, más bien se inactiva, se atenúa, se elimina o se inhibe su infección. Sin embargo, esta afirmación es sólo válida cuando se estudia a un virus de forma aislada, ya que cuando se encuentra dentro de una célula su actividad replicativa es profusa y compleja.6 A pesar de que no son seres vivos, comparten características con estos, como:2
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– Capacidad de evolucionar. – Variabilidad. – Transmisión de información genética. – Especificidad de interacción con la célula huésped. Además de su importancia médica, los virus son modelos simples para estudiar fenómenos biológicos, debido a que sus genomas codifican desde menos de 10 hasta 200 genes, comparado con los 100,000 genes de los humanos.6 Los virus son un tipo heterogéneo de agentes, ya que varian en tamaño, morfología, complejidad y huéspedes, sin embargo todos comparten características (Figura 4): – Son agentes infecciosos, tienen capacidad infectiva. Infectann desde bacterias, plantas, hasta mamíferos. – Poseen sólo un ácido nucleico: ARN o ADN. Su material genético puede ser lineal o circular. – Son capaces de replicar su genoma, únicamente infectando células vivas. – Nucleocápside: una envoltura proteica que rodea el ácido nucleico). – Tienen una acción dependiente de enzimas. – Codifican para la síntesis de cápside. – Dependen de la célula huésped para reproducirse. – Son muy pequeños (20 – 100 nm). – Tienen proteínas de unión a receptores. En esencia, un virus es una molécula de ácido nucleico que es capaz de invadir células y replicarse en ellas, los virus también codifican proteínas para formar sus capas protectoras a su alrededor. El ácido nucleico es el genoma que contiene la información necesaria para la multiplicación y las proteínas se acomodan alrededor del genoma para formar una cubierta denominada cápside. La estructura que forman la cápside y el ácido nucleico se llama nucleocápside. Básicamente todos los virus son una nucleocápside que adquieren una envolutra adicional cuando la nucleocápside brota de la célula huésped. Así, la partícula viral completa se llama virion, término que denota la presencia de una estructura y una capacidad de infectividad.6 Las capsides están formadas por proteínas de morfología simple y repetitiva. Cuando dichas formas son más complejas se denominan capsómeros. La simplicidad de las cápsides responde a un mecanismo evolutivo muy complejo que va más allá de la estructura: al ser proteínas simples y repetitivas, aseguran el uso de unos pocos pares de bases a traducir y a la vez asegura que la proteína utilice pocos requerimientos estéricos y moleculares para ensamblarse con las células huésped.6
Figura 4. Cuatro patrones básicos de la estructura de los virus.
Acerca del origen de los virus se han planteado dos hipótesis: 6 1. Que son el resultado de la evolución regresiva de células en vida libre. Esta hipótesis se sostiene en el hecho de que los virus retienen mecanismos de organización celular, replicación, transcripción y traducción. Los poxvirus, por ejemplo, son tancomplejos que sugieren un ancestro celular (Figura 5). 2. La segunda hipótesis acerca del origen de los virus sostiene que provienen de material genético que desarrolló la capacidad de existir y funcionar de forma independiente. Esta hipótesis es la más aceptada actualmente. Los virus pueden clasificarse de muchas maneras (se mencionan algunas):1 • Por su material genético: Clasificación de Baltimore,4 actualmente la más aceptada. Figura 5. Un poxvirus. Su estructura hace pensar que derivó de una célula.
1. ADN de doble cadena (herpes virus, papiloma virus). 2. ADN de una cadena (bacteriófagos) 3. ARN de doble cadena 4. ARN de una cadena + 5. ARN de una cadena – 6. ARN de transcripción inversa 7. ADN de transcripción inversa
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• Por la enfermedad (efectos patogénicos). Enumerar a los virus por el tipo de enfermedad que generan rebasa los alcances de esta aportación. Es posible generalizar que la detección de un virus se reconoce por la manifestación de alguna anormalidad en los organimos huéspedes. Los síntomas pueden ser variables, desde signos solo detectables a nivel de diagnóstico molecular como la formación de anticuerpos, cambios morfológicos en la célula, destrucción de organelos o cambios en el ciclo celular. Existen por otro lado las respuestas más evidentes como lesiones, fiebre o incluso muerte. 6 • Por su morfología 1. Simetría icosaédrica 2. Helicoidal 3. Cabeza y cola (binaria) 4. Compleja • Por su función • Por su forma de penetración 1. Fusión 2. Endocitosis (Viropexis) • Por su taxonomía 1. Orden (Herpesvirales, Mononegavirales, Nidovirales, Picornavirales, Tymovirales) 2. Familia (Poxviridae, Herpesviridae, Parvoviridae, Paromixoviridae) 3. Subfamilia 4. Género 5. Especie 6. Dominio (Duplodnaviria, Monodnaviria, Riboviria, Viridnaviria) • Forma en que se transmiten 1. Vía respiratoria 2. Vía digestiva 3. Vía cutánea – mucosa 4. Directamente a la sangre • De acuerdo con su hospedero 1. Vertebrados 2. Insectos 3. Plantas 4. Bacterias • Forma de replicación y ensamblaje 1. En el citoplasma del hospedero 2. Replicación en el núcleo y ensamblaje en el citoplasma 3. Ambas en el núcleo 4. Replicación a través de intermediarios de doble cadena 5. Replicación a través de intermediarios de ARN de cadena sencilla
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Cuantificación y detección de virus La cuantificación se puede dividir en dos categorías. La primera como unidades infecciosas, es decir como su capacidad de infectar, multiplicarse y producir progenie, un método llamado titulación. Este método implica la infección de una célula huésped de manera que cada partícula que genere una infección productira, indusca una respuesta reconocible. Ejemplos de titulaciones son las técnicas de formación de placas, del punto final por dilución seriada y por formación de focos. 6 En segundo lugar se pueden medir como partículas virales, sin contemplar su capacidad infecciosa. La técnica más común es el ensayo de hemoaglutinación, ya que muchos virus se absorben en los eritrocitos de diversas especies animales. 6 Si bien es cierto que se conocen los efectos de los virus desde hace muchos años, a pesar de los avances científicos para prevenirlos, el contacto con ellos es inevitable y continuará, ya que forman parte de nuestra historia. No hay que temerles a esas unidades submicroscópicas que necesitan de un hospedero para reproducirse, más bien estar atentos y tomar las precauciones correspondientes.
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PRODUCCIÓN DE VACUNAS Por Jatniel Lee Gaona Ingeniero en Biotecnología lgj110219@gmail.com Figura 1.
as vacunas han surgido como un fármaco moderno encargado de estimular al sistema inmune mediante la generación de anticuerpos y activación mecanismos de detección y eliminación de un patógeno en particular. Históricamente se le atribuye al inglés Edward Jenner (1749-1823; Figura 1A) las primeras conclusiones ordenadas sobre el funcionamiento de una vacuna, el veterinario francés Gaston Ramón (1883-1963; Figura 1B) descubrió el uso de otras sustancias cómo adyuvantes y a través del tiempo se ha adquirido información que permite conocer el funcionamiento de una vacuna y los requerimientos para su distribución comercial para la prevención de enfermedades. Sin embargo, el uso de fluidos provenientes de un organismo enfermo para estimular el sistema inmune de en otro sano se tiene registrado en China desde la antigüedad (año 900 después del nacimiento de Cristo) en donde se empleaba la variolación, una técnica de inoculación de polvo de costras de viruela de un individuo enfermo de ésta a un individuo sano (Figura 2). Progresivamente la formulación de las vacunas ha cambiado y se ha adaptado a las tecnologías que permiten la fabricación certera de miles de unidades.1
A. Edward Jenner (1749-1823)
B. Gaston Ramón (1886-1963)
Etapas de Desarrollo de una Vacuna El proceso desde que se investiga y diseña una vacuna hasta llegar a su aplicación segura es largo (en el orden de años), requiere numerosos recursos y suele ser diferente para cada vacuna por diversos factores (Tabla 1), de hecho, el producto de la industria farmacéutica es el proceso de fabricación, más que la vacuna en sí, ya que la obtención de un componente inmunoestimulante debe llevarse a volúmenes industriales y condiciones ideales para que el proceso sea económicamente viable. 3
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Tabla 1. Etapas en el proceso de fabricación de una vacuna. Etapa Exploratoria clínica y preclínica
Pruebas clínicas. Autorización Aplicación
Fase I para vacunas
2
Objetivo
Desarrollo del proceso
Asegurar la inmunogenicidad del antígeno deseado en modelos animales para la aplicación segura en humanos.
Escala laboratorio, generalmente de bajo costo. Es crucial para el diseño final del producto.
Solicitar la aprobación para llevar a cabo estudios clínicos en humanos.
Confirmar la seguridad en el uso de la vacuna para determinar el tipo de respuesta inmune que provoca.
Se destacan pasos críticos de fabricación y métodos analíticos para producir y liberar el producto, incluyendo reactivos, componentes, especificaciones, límites de aceptación y liberación del producto asegurando la identidad, potencia, calidad y pureza. Los materiales utilizados para las pruebas clínicas en humanos deben ser elaborados con buenas prácticas de manufactura; toda optimización del proceso deberá ser calificada para asegurar la efectividad del producto final.
Fase II para vacunas
Garantizar la seguridad del candidato farmacéutico, inmunogenicidad, respuesta a la dosis, esquema de inmunizaciones y método de aplicación.
Las fases anteriores deben estar validadas. Se realiza la proyección de costos para el mercado objetivo.
Fase III para vacunas
Asegurar que la vacuna no genera efectos adversos en la población objetivo. Se confirma la concordancia de los efectos de la vacuna con los deseados. Pueden ser necesarias pruebas con la vacuna en compañía de otras vacunas.
Los procesos y métodos analíticos para producción y liberación se finalizan y validan.
Aprobación para la biológica del producto
Revisión completa de la documentación de producción y métodos analíticos, estudios de estabilidad y vida de anaquel, calificación de todas las áreas involucradas y elaboración documental por parte de control de calidad.
Aprobación y licencia
aplicación
El proceso comienza en la fase biológica, indagando las vías por las que un antígeno desencadena una respuesta en el cuerpo y las formas en que se puede simular éste proceso in vitro de una manera reproducible, estandarizada y apegada a Buenas Prácticas de Manufactura (Good Manufacturing Practice, GMP, en inglés). Debido a que cada vacuna es resultado de un fenómeno biológico distinto, cada proceso de fabricación tendrá variaciones en la cantidad de etapas a cubrir para obtener el producto final a nivel industrial. Sin embargo, se pueden clasificar de manera general a los procesos de producción para las vacunas modernas en tres categorías: 5
Figura 2. Variolación en la Antigua China
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Vacunas producidas en embriones
a b
Se trata del método más utilizado para la producción de diferentes vacunas contra la influenza, desde la humana hasta la porcina o aviaria, e implica la reproducción de partículas virales completas utilizando como reactor un embrión, por ejemplo un huevo en el estadío correcto para ser inoculado con el virus en cuestión (Figura 3A). Posterior a la reproducción de las partículas virales, éstas son sometidas a procesos de separación y purificación para obtener virus atenuados: fracciones de la partícula viral con capacidad inmunoestimulantei o virus inactivados (Figura 3B). Éste método aún se mantiene en uso para muchas vacunas a nivel industrial y es comparable con las primeras vacunas en donde se inoculaban animales con el patógeno o fragmentos de él para recuperar anticuerpos del suero sanguíneo del animal, para después inyectarlo en otro y así desencadenar la respuesta inmune. 4
Subunidades protéicas de superficie
Partículas virales completas, atenuadas o completamente inactivadas Figura 3. a) Incubación en embrión de pollo b) Modelo digital de una partícula viral causal de influenza. 5
Tabla 2. Método de fabricación de algunas vacunas comerciales. 4 Enfermedad
Método de producción
Hepatitis B
Producción recombinante en levaduras del antígeno de superficie HBsAg.
Ántrax
Cultivo de Bacillus anthrasis en biorreactor.
Influenza
Producción en huevos gallina embrionados.
Vacunas producidas con cultivos celulares Bajo la misma lógica en la que un huevo funciona como reactor para producir partículas virales, existen vacunas elaboradas a partir de cultivos celulares particulares del organismo capaz de hospedar al patógeno y ejercer una respuesta inmune. Los cultivos se desarrollan como células en suspensión utilizando botellas (Figura 4 A y B) para hacer más eficiente el uso de la superficie celular y facilitar la purificación del antígeno de interés; se confronta al cultivo celular con el patógeno para obtener las moléculas necesarias (antígenos o partículas virales).
de
Producida en microcarriers utilizando células VERO y suero de bovino.
Polio
La diferencia de éste método con el mencionado anteriormente es la versatilidad que ofrece respecto a la capacidad de producir antígenos en diferentes sistemas biológicos compatibles (Tabla 2). El uso de biorreactores y equipos fabricados en vidrio y acero inoxidable es extenso en la actualidad para éste método (Figura 4 C), pues éstos materiales no presentan reactividad con los componentes del medio ni con la molécula de interés, por lo cual se reflejan en un costo elevado en la manufactura de éste tipo de vacunas en la primer etapa y los procesos posteriores para su envasado hasta una versión comercial. 4
Componentes virales (hemaglutinina para influenza)
A
B
C
Figura 4. a) Producción de vacunas de influenza en huevos de gallina 8 b) Medio de cultivo para producción de vacunas con células VERO 9 c) Biorreactor equipado con sensores para la producción de vacunas. 10
i. Antígeno. Molécula activadora del sistema inmune, desencadena mecanismos de reconocimiento molecular por parte de las células del sistema inmune para eliminar al portador de dicho antígeno. 6
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Vacunas recombinantes
La vacuna para el SARS-CoV-2
Se trata del método más utilizado para la producción de diferentes vacunas contra la influenza, desde la humana hasta la porcina o aviaria, e implica la reproducción de partículas virales completas utilizando como reactor un embrión, por ejemplo un huevo en el estadío correcto para ser inoculado con el virus en cuestión (Figura 3A).
Junto con las dificultades afrontadas en la actualidad, como el surgimiento de virus debido a factores como el contacto con fauna silvestre y su consumo en diversas partes del mundo, además de la rápida transferencia de individuos infectados como resultado de la globalización, nos encontramos en la cúspide tecnológica y científica para el desarrollo de vacunas utilizando estrategias variadas que permiten estimular una respuesta inmune adecuada para el tipo de infección a confrontar (Figura 5).
Posterior a la reproducción de las partículas virales, éstas son sometidas a procesos de separación y purificación para obtener virus atenuados: fracciones de la partícula viral con capacidad inmunoestimulantei o virus inactivados (Figura 3B). Éste método aún se mantiene en uso para muchas vacunas a nivel industrial y es comparable con las primeras vacunas en donde se inoculaban animales con el patógeno o fragmentos de él para recuperar anticuerpos del suero sanguíneo del animal, para después inyectarlo en otro y así desencadenar la respuesta inmune. 4 Es común que en la actualidad se diseñe un proceso de producción a gran escala desde el inicio para vacunas nuevas pues suele ser el cambio de escala de laboratorio a la industrial la que dificulta la producción robusta y continua de una vacuna nueva, y lleva a los fabricantes a desistir de producir un nuevo fármaco por la baja viabilidad económica y discordancia con los requerimientos de las farmacopeas nacionales e internacionales. Las fases clínicas que atraviesa una vacuna nueva (Tabla 1) pueden llegar a demorar hasta 3 años, cada una asegura un menor riesgo para su amplia aplicación para la población, además de posibles efectos adversos relacionados a materias primas o procesos de cada sitio de manufactura.2
Las tecnologías recombinantes del ADN han sido fundamentales para la producción de vacunas contra la reciente Pandemia de SARS-CoV-2. Dentro de las estrategias de desarrollo para vacunas para el tratamiento de COVID-19 se ha implementado el uso de partículas virales inactivadas, virus atenuados, proteínas recombinantes expresadas en vectores, subunidades protéicas y de manera novedosa vacunas de ácidos nucleícos que permiten el reconocimiento del material genético, evitando la generación de partículas virales infectivas debido a la ausencia de elementos de replicación del virus. A pesar de que las vacunas convencionales se clasifican en su mayoría dentro de las elaboradas con partículas virales atenuadas, cada virus debe ser abordado con precaución, buscando el tipo de vacuna más adecuado para la respuesta inmune que se busca generar y sin los efectos adversos que lo acompañan, como lo es el incremento de citocininas ante una infección por COVID-19 y un proceso inflamatorio descontrolado, lo cual resulta indeseable para un fármaco de uso para toda la población. 13
Subunidades protéicas
En la actualidad, la FDA autoriza el uso de las sales de aluminio como adyuvante, componente que se añade para que la vacuna genere una respuesta inmune generalizada y los mecanismos de reconocimiento de los linfocitos comiencen a funcionar.11 Existen algunos otros componentes como el GMP di-cíclico y otros dinucleótidos cíclicos que han demostrado ser buenos efectores del sistema inmune y adyuvantes.12 Vacunas para tratar enfermedades como la viruela o la rubeola llevan un mayor tiempo de desarrollo, por lo que se suele tener información suficiente para combinarlas con otras vacunas en una sola aplicación sin comprometer su funcionamiento o generar efectos adversos, cada vacuna tiene una valencia en el tratamiento y cuando se usa la combinación de vacunas se le denomina multivalente.4
Virus atenuados
Partículas tipo virus
Partículas virales producidas en vectores
Basadas en ácidos nucléicos
Virus inactivados
Desarrollo preclínico
Desarrollo clínico
Figura 5. Panorama global de las vacunas para COVID-19. El gráfico muestra el número de vacunas actualmente desarrolladas de cada tipo en pruebas clínicas y preclínicas. 13
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Considerando que el sitio inicial de infección del COVID-19 son los bronquios y elementos asociados a las vías respiratorias, la estrategia de inoculación de la vacuna se planea implementar por estas vías, a pesar de que se ha detectado al virus en múltiples órganos del cuerpo; sin embargo la administración parenteral de la vacuna no ha resultado efectiva. Las proteínas estructurales S, M, E y N han sido el objetivo para desarrollar una respuesta inmune contra SARS-CoV-2 debido a la importancia que tienen en el reconocimiento del virus en diferentes tipos de células y el desarrollo de la respuesta inmune asistida de linfocitos T que generan anticuerpos de memoria en el paciente. Por tal motivo las construcciones de vectores se han centrado en expresar éstas proteínas con los elementos mínimos indispensables para generar inmunogenicidad. 13 El diseño de las vacunas para esta pandemia es un caso extraoficial en el que las pruebas clínicas y de manufactura ocurren simultáneamente para contender con la urgente necesidad de un tratamiento y el escalamiento industrial del proceso, además de que los tiempos de prueba se han recortado, en comparación con pruebas convencionales para vacunas que llegan a tomar hasta 5 años. Ésta situación implica un riesgo a la vez ya que se pueden suscitar efectos adversos en ciertas poblaciones en las que aún no se ha probado la vacuna por un periodo de tiempo lo suficientemente amplio, lo que pudiera generar en la población la idea de que se trata de un fármaco ineficiente y fortalecer ideologías como el movimiento antivacunas. Se debe tomar con precaución el diseño de cada vacuna para asegurar que se convierta en un tratamiento efectivo para toda clase de individuos en la población. Dentro de los parámetros necesarios para pasar a pruebas clínicas en humanos se debe evaluar la inmunogenicidad en animales, toxicidad, inmunogenicidad en adultos, posibles impactos en la salud pública, aceptación por parte de la población, viabilidad económica e información sobre el costo beneficio de vacunas anteriores.14 Bibliografía. 1. Pascuale, A.; Preiss, S.; Garçon, N. Vaccine Adjuvants from 1920 to 2015 and beyond. MDPI. 2015. 3, 320-343. DOI:10.3390/vaccines3020320. 2. Plotkin, S.; Robinson, J.; Cunningham, G.; Iqbal, R.; Larsey, S. The complexity and cost of vaccine manufacturing-An overview. 2017. Elsevier. 35. 4064–4071. DOI: 10.1016/j.vaccine.2017.06.003. 3. Nuvonis. 2020. Vaccine manufacturing. Nuvonis.sitio web. https://nuvonis.com/viral-vaccine-manufacturing/. 4. Gomez, P.; Robinson, J. Vaccine Manufacturing. Elsevier. 2018. 51-60e.1. DOI 10.1016/B978-0-323-35761-6.00005-5. 5. Centers for Disease Control and Prevention. How flu vaccines are made. cdc.gov sitio web. https://www.cdc.gov/flu/prevent/how-fluvaccine-made.htm 6. Brasó, J.; Horror, G. Manual de Alergia Clínica. MASSON. 1ª. 5-6. 7. Pierce, B. Genética: un enfoque conceptual. Editorial Médica Panamericana. 3ª. 5-7 8. Sanofi Pasteur. A look inside influenza vaccine: today and tomorrow. Sanofi sitio web. https://www.sanofi.com/en/our-responsibility/a-look-inside-influenza-vaccines-today-and-tomorrow 9. Fisher Scientific. Cinco™ VP-SFM. Fisher Scientific sitio web. https://www.fishersci.dk/shop/products/vp-sfm-1x/10593273 10. Bertie, D. et al. Development of a high-yield live-virus vaccine platform using a novel fixed-bed bioreactor. Science Direct. 2020. 38. 3639-3645. DOI: 10.1016/j.vaccine.2020.03.041 11. Aronson, J. Vaccines. Meyers side effects of drugs: The international enciclopedia of adverse drug reactions and interactions. Elsevier Science. 2016. 255-293. 12. Schmidt, R.; Lenz, L. Adjuvants targeting the DNA sensing. Biological DNA sensor. Academic Press. 2014. 313-340. 13. Jeyanathan, M.; Afkhami, Smaill, F.; Miller, M.; Litchy B.; Xing, Z. Immunological Considerations for COVID-19 Vaccine Strategies. Nature Rev. Immun. 2020. 20. 615-632. DOI: 10.1038/ s41577-020-00434-6 14. Singh, K.; Metha, S.; The clinical development process for a novel preventive vaccine: An overview. J Postgrad Med. 2016. 62. 4-11. DOI: 10.4103/0022-3859.173187
ii. Organismo modelo. Toda especie utilizada en pruebas debido a la familiarización que se tiene con el organismo y la cantidad de información conocida sobre su reproducción, manipulación, biología y ciclo de vida en general. 7
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Entrevista
Divulgación de la Ciencia Química
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Entrevista
Roselyn Lemus-Martin Por Cristina González y Jesús Rivera Roselyn es doctora en Biología Molecular por la Universidad de Oxford. Actualmente trabaja en diferentes proyectos internacionales de investigación para el desarrollo de tratamientos y vacunas para COVID-19. En esta entrevista nos enteramos de primera mano de las medidas y metodologías que se están ejecutando en uno de los frentes de guerra de la Pandemia 2020
C - Roselyn, ¿cómo fue que te involucraste en el desarrollo de vacunas? La mayoría de la gente involucrada en vacunas son biólogos moleculares, médicos, químicos, personas de diferentes disciplinas. Alguien que es biólogo molecular cuenta con las herramientas de tecnología genética y molecular para desarrollar tanto medicamentos como vacunas. Mi expertise siempre ha sido cáncer, buscando dianas terapéuticas; luego me moví al desarrollo de nuevos fármacos, para cáncer, Alzheimer, obesidad; y ahora, dejé un poco de lado mis proyectos en cáncer para enfocarme en COVID-19. Como yo, muchos investigadores que estaban trabajando en algo más se volcaron hacia COVID-19.
J - ¿Cómo ha evolucionado el procedimiento del desarrollo de las vacunas? Bueno, el tiempo de desarrollo de las vacunas por muchos años fue muy largo, hasta el año pasado tardaba un periodo de 10 años o más, que es el mismo tiempo que se tarda el desarrollo de medicamentos. Para las vacunas, la parte preclínica, en donde se hace la prueba de antígenos, es decir, se prueba la molécula o el virus como tal en animales, duraba de 1 a 2 años. Luego venía la parte clínica, en 3 fases, cada fase en 3 años.
Ahora con COVID-19 se dio un gran salto y se pudo reducir este proceso. ¿Cómo se redujo? Pues en la parte preclínica se combinó con la fase 1 de la parte clínica, y las fases clínicas también se combinaron entre sí, por eso ahora se escucha mucho los términos “fase 1 diagonal fase 2 diagonal fase 3”. Antes lo que se hacía era que se esperaba hasta que terminara cada fase, por ejemplo, cuando se terminaba la fase 1, se recopilaban los resultados, se sometía el protocolo de fase 2, y se empezaba el protocolo de fase 2, y así fase por fase. Ahora no, ahora sí se hizo todo simultáneo: una vez que se tenía la molécula y la plataforma para la vacuna, de inmediato se probó en animales y de inmediato se pasó a la fase 1. Entonces, entre fase preclínica y fase clínica 1 el tiempo se redujo a un periodo de 5 a 9 meses, y entre la fase 2 y fase 3 de 6 a 9 meses, un total de aproximadamente 18 meses. En la actualidad podemos desarrollar una vacuna en 18 meses, gracias a que se combinaron las fases y además se eliminaron muchas trabas regulatorias que había entre las fases.
C - ¿Por qué se cambió el procedimiento? ¿Cómo se tomó esa decisión y cómo se aseguran que al combinar las fases no se perderá información? La fase 1 es donde se determina la dosis correcta en la que la vacuna induce una respuesta inmune y la fase 2 es de seguridad básicamente, y de eficacia. Bueno, se dieron cuenta que si se
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Entrevista prueban varias dosis y al mismo tiempo se prueba la eficacia y la seguridad se podía ahorrar tiempo. Si se están probando 3 dosis, en las 3 dosis repito lo mismo, mido la eficacia, es decir, que induce respuesta inmune, y se determinan cuáles son los efectos secundarios.
C - ¿Entonces sí son variables completamente independientes las que se prueban en cada fase clínica? Cuando se combinan, ¿es posible discernir el efecto de cada variable? Sí, totalmente, la aparición del COVID-19 ayudó a probar que se puede hacer todo en mucho menor tiempo y que nos está dando los mismos resultados.
J - ¿Cómo se relacionan las vacunas entre sí? Es decir, ¿es posible la transferencia de tecnología de una vacuna para ser utilizada en otras enfermedades? Definitivamente, la transferencia de tecnología lo podemos ver también como transferencia de estrategias que se podrían utilizar para otras enfermedades en el futuro. La estrategia del virus inactivo fue la estrategia clásica para las vacunas, pero se está dando más atención a nuevas tecnologías. Por ejemplo, está la estrategia recombinante, o vacunas de vector viral, que son las que tienen como plataforma un virus que prácticamente no causa mucho daño y está inactivo. Este virus se modifica genéticamente para que tenga un pedazo de la información del virus del que se quiere obtener una respuesta inmune en contra. Entonces esa vacuna completa, es decir, el plásmido con el extracto que tiene del virus ya se mete como una vacuna total. Eso permite que se replique la maquinaria del virus, y eso va a hacer que se repliquen las proteínas del virus que están ahí insertadas. Es como si engañaras al sistema inmune, le estás metiendo al cuerpo otro virus pero que en realidad tiene información del virus que quieres combatir. Otra estrategia es la de vacunas genéticas. Estas vacunas contienen genes, que son del propio virus, pero se traduce por medio del RNA-mensajero, que es el que va a dar la información a la célula para que se produzca esa proteína o cierta parte del virus y ya produce la respuesta inmune. Para adaptar esta tecnología a otros virus solamente cambias la información genética, le puedes meter un gen de otro virus, por ejemplo.
En la actualidad podemos desarrollar una vacuna en 18 meses, gracias a que se combinaron las fases y además se eliminaron muchas trabas regulatorias que había entre las fases.
J- Mencionaste que ya existen varias plataformas para las vacunas, ¿de dónde tomamos el problema y cómo lo están atacando en el desarrollo de la vacuna de COVID-19? Bueno, lo que ayudó mucho, en el caso de AstraZeneca, es que ya se tenía la plataforma, se tenía el plásmido para desarrollar una vacuna contra Ébola, que se venía
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secuenciación para identificar más cepas. Estas cepas provocan diferentes síntomas que van desde los más leves hasta los más agudos, pero las vacunas que se están desarrollando tienen la información genética base, y esa base no se está modificando en las diferentes cepas.
probando por varios años. Al suceder COVID-19 y al tener más información genética del virus, porque eso fue muy rápido, se adaptó esa plataforma que ya se tenía y solamente se cambió la información: en lugar del virus de Ébola, el virus SARS-COV-2. Eso permitió que fuera mucho más rápido el desarrollo, ya no tuvimos que empezar desde cero a desarrollar una plataforma solamente para SARS-COV-2, porque eso hubiera tomado uno o dos años. Las vacunas recombinantes ya existían para otros virus, y hay plataformas diferentes, en este caso fue adenovirus.
Lo que se espera es que la vacuna pueda ser ideal para la mayoría de las cepas. A menos de que surja una súper-cepa y que sea muy diferente, entonces ya se tendría que adaptar. Esto es lo que pasa, por ejemplo, con el virus de la influenza, que sí muta demasiado rápido. Se necesita una nueva vacuna cada año, que incluya las nuevas cepas.
Ya se dejó a un lado la forma clásica de la vacuna que era la del virus inactivo, que también se probó para SARS-COV-2, pero no tuvo buenos resultados y es mucho más lento el desarrollo.
J - Aquí en México la relación academiaindustria es muy débil, pero según tu experiencia ¿cómo está la relación entre estas dos entidades?
Hay una compañía en la India que está utilizando el virus inactivo como tal, completo, pero el desarrollo de su vacuna es mucho más lento, comparado con el resto.
En este caso, si AstraZeneca no hubiera inyectado el dinero, seguro el proyecto de Oxford se hubiera quedado como un desarrollo, una investigación. Una universidad o una empresa pequeña no hubieran tenido la capacidad de producción necesaria para generar millones de dosis.
Y luego está Novavax, que están probando vacunas de proteínas. Ellos dijeron: “no vamos a meternos con información genética, vamos a poner un pedazo de proteína, una de las proteínas del virus y la insertamos en cápsulas y esas van a formar parte de la vacuna”. Esta estrategia también está dando buenos resultados, pero ahorita va un poco más atrasada.
Se produjeron millones de dosis antes de probarse, se hizo una apuesta para tenerlas listas en caso de que se aprueben en la fase 3.
J - ¿Crees que México debería invertir fuertemente en el desarrollo de vacunas? sana está la atmósfera, la calidad del aire?
En el caso de las vacunas genéticas, ya también se venía probando esa plataforma, Pfizer y Moderna, adaptaron su tecnología para el SARS-COV-2. Las vacunas genéticas, esa tecnología de RNA se están probando para cáncer, para vacunas que podrían inducir una respuesta inmune contra ciertas células cancerígenas. Nunca se había desarrollado una vacuna como tal con esta tecnología, pero se estaba probando. Estas vacunas son muy importantes, porque por lo menos, las vacunas genéticas están empleando una tecnología nueva, que no se ha usado en otras vacunas.
Totalmente, México había sido hasta hace algunos años, hace algunos gobiernos, lo que se llama una potencia de vacunas; no una potencia de desarrollo de vacunas, sino que teníamos muy buen esquema de vacunación. Ese esquema de vacunar a los niños, contar con la cartilla de vacunación, etc., ha sido admirado en muchos otros países, porque en estos no se da tanto seguimiento. México sí tiene que invertir en desarrollo de vacunas, producción de vacunas, y en cómo implementar esas vacunas en el país. Ahora por ejemplo, si México quisiera llevar la vacuna de Pfizer, pues no se tiene la tecnología de la cadena fría, o el entrenamiento para utilizar la cadena fría.
Actualmente tenemos diferentes tecnologías, diferentes formas de desarrollar una vacuna que se están probando y que sí están funcionando. Independientemente de si funcionan para SARS-COV-2, esto está formando el camino para otras vacunas, para el futuro, para otras enfermedades.
J - México no tiene una normatividad clara con respecto a la cadena fría. Me queda claro que todavía nos falta mucha normatividad, pero debe ser subsanada. Hablando de subsanar deficiencias, ¿cuáles son los pasos y retos que tiene que enfrentar cada país para que el trabajo que están haciendo las farmacéuticas sea efectivo? Es decir, se tiene la vacuna, ¿qué sigue?
J - ¿Cómo se contrarresta la aparición de nuevas cepas? Técnicamente si sale una cepa nueva que está totalmente modificada y que es mucho más infecciosa, digamos que tiene un poder infeccioso 100 veces mayor, eso sí va a impactar en las vacunas. Hasta el momento las cepas que se han estudiado son 6 principalmente, aunque se sigue haciendo la
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Entrevista
El reto que se vio en este punto es que no hay un organismo que regule que los países que no tienen acceso a las vacunas lo puedan tener. Desafortunadamente todo esto fue comercial. Pfizer desarrolló la vacuna más efectiva, pero antes de que se supiera esto EE.UU, Canadá, Reino Unido, y otros países de Europa ya la habían comprado, millones de dosis. Si yo como país tengo dinero, entonces yo sí puedo adquirir por adelantado millones de dosis, no me va a importar. Y bueno, México está en medio, pero hay casos de países en África que no van a tener acceso a las vacunas. Faltan organismos que regulen esto, que se involucre más la OMS, que diga “tú te estás llevando la mayoría de las dosis, vamos a distribuirlas con estos otros países”. Además, aunque sí se fijó un precio límite para las farmacéuticas, para venderla, aun así van a ganar bastante dinero. También está lo que estábamos comentando hace unos momentos, la distribución va a ser un gran reto, y el entrenamiento del personal que va a aplicar las vacunas; capacitar gente para que entiendan qué es la vacuna, por qué tiene que estar a cierta temperatura, por qué si se van a desayunar y la dejan afuera ya no va a servir, etc. Va a tener que haber centros específicos para aplicar esta vacuna, es otra infraestructura que se tiene que armar. Otro reto es alcanzar la inmunidad de rebaño, que la mayoría de la población esté vacunada, eso no va a ser de inmediato, eso va a ser a lo largo de los meses.
Si AstraZenec no hubiera inyectado el dinero, seguro el proyecto de Oxford se hubiera quedado como un desarrollo, una investigación. Una universidad o una empresa pequeña no hubieran tenido la capacidad de producción necesaria para generar millones de dosis.
Por otra parte, muchos científicos están luchando para que realmente haya una transferencia de todos los datos, porque las farmacéuticas pueden ocultar información para no perder millones y millones de dólares.
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C - Se ve que esto no va a acabar muy pronto. ¿Qué pasaría si aparece otra cosa? ¿Estamos preparados para la era de los supervirus y superbacterias? Sí, la presente pandemia es un reto y lo estamos enfrentando y estamos en buenos pasos. Esperaríamos que en el futuro, si aparece otra pandemia, no vamos a estar a ciegas, ya vamos a estar mucho más avanzados al respecto y va a ser mucho más rápido y más eficiente atacarla. Pero para lo que sí no estamos preparados es para las superbacterias, eso sí no. Sí son una amenaza, sí hay bacterias latentes en el ártico, que están ocultas, son arqueobacterias y no se sabe su poder infeccioso, que por efectos del cambio climático se pueden descongelar, salir y venir hacia el continente. No estamos preparados para enfrentarlas. Ya se están desarrollando medicamentos, antibióticos mucho más potentes, pero también vamos a estar viendo en el futuro muchas personas resistentes a antibióticos. Eso va a ser un problema muy grande.
J - La población “antivacunas” ha aumentado en los últimos años, ¿crees que tengan un fuerte impacto en el proceso de aplicación de la futura vacuna contra el SARS-CoV-2? Bueno, el movimiento antivacunas es más fuerte en países desarrollados. Por ejemplo, en EE.UU 40% de la población está de acuerdo en ponerse una vacuna. Yo tengo varios amigos y trato de convencerlos de que se pongan la vacuna. ¿Por qué? pues, todo ese trabajo que está detrás, muy fuerte y muy intenso, para desarrollar una vacuna muy efectiva, al final no nos va a servir de mucho si no se logra vacunar cierto porcentaje de la población. Los porcentajes de efectividad que se mencionan en las noticias se obtienen suponiendo que se cumple ese porcentaje de población necesario, si menos porcentaje se vacuna, la efectividad real disminuye mucho, y si alcanza menos de un 50%, la vacuna nos sirve muy poco para proteger a la población. En México el movimiento antivacunas no es muy fuerte, pero es liderado por celebridades, que usan su nombre público y la gente que los siguen para desinformar. En mi caso, yo tengo una enfermedad autoinmune y yo sé que tengo una reacción alérgica muy fuerte a las vacunas. Entonces, a mí no me pueden vacunar tan fácil. Cuando yo emigré a EE.UU me pedían 9 vacunas. Tuve que hacer una carta de por qué no me podían poner esas 9 vacunas al mismo tiempo, y escoger cuáles sí me pueden poner y cuáles no. Hay personas que están en esta situación, que como yo, tienen enfermedades autoinmunes, o que tienen otras condiciones que los hacen más propensos a tener una reacción alérgica severa. Por eso muchas personas tienen miedo, pero no es algo general, esto pasa solo a cierto tipo de población, personas con condiciones muy específicas. Por eso todas las personas están más escépticas, sobre todo por la rapidez de cómo se desarrolló todo, pensando “si se desarrolló tan rápido es que no va a servir”. Esto es por lo que tenemos que luchar, que las personas entiendan que las vacunas no van a ser dañinas, van a ser benéficas, no sólo de
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manera individual, sino para la comunidad, para el mundo.
J - ¿Qué opinas de las infodemias ¿tú crees que existe alguna vacuna contra la infodemia? Desafortunadamente no. Aquí el problema es que la información, sobre todo si se da a nivel de alguien público, estas “celebridades” tienen un poder muy grande, porque los siguen muchas personas. Por ejemplo el presidente de EE.UU, lo que él diga, algunas personas lo van a tomar como cierto, si él dice que no es importante usar cubrebocas muchas personas no lo van a usar, “¿por qué lo voy a usar yo, si él dice que no pasa nada?”. Si hubiera una vacuna contra la infodemia, sería contra ellos (celebridades), informarlos a ellos, sentarlos a todos en un salón y explicarles de ciencia.
Entrevista También a los gobernantes, se están yendo en contra de la ciencia y meten la política primero. Muchos científicos están haciendo un gran esfuerzo para mantener informados a todos, pero creo que no ha sido suficiente.
C - ¿Qué medios públicos nos recomiendas seguir para mantenernos informados? Yo recomendaría El País, ha hecho un muy buen trabajo periodístico. Otro sería el New York Times, también tiene buenas infografías.
Ese esquema mexicano de vacunar a los niños, contar con la cartilla de vacunación, etc., ha sido admirado en muchos otros países.
Roselyn Lemus-Martin
@roslemusmartin
Doctora en Biología Molecular y Celular por la Universidad de Oxford. Maestría en Oncología Molecular por el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas de Madrid. Tiene más de una década de experiencia en investigación en distintos centros de investigación y empresas farmacéuticas en México, Inglaterra, Francia y España. Fue gerente de investigación y desarrollo de nuevos medicamentos en Landsteiner Scientific y miembro del consejo de asesores de CONACYT para la creación e implementación de programas nacionales enfocados a acelerar el desarrollo de nuevos fármacos y vacunas en México. Su investigación se ha enfocado en el desarrollo de nuevos medicamentos para cáncer, Alzheimer y Obesidad con un enfoque genómico. Fue elegida como una de las 100 mujeres líderes de la nueva generación de la región de Norteamérica en 2019. Actualmente colabora con distintas iniciativas internacionales para el desarrollo de vacunas y medicamentos contra COVID-19, además de participar en distintas investigaciones que usan la Inteligencia Artificial como herramienta para mejorar el rastreo y vigilancia epidemiológica de COVID19 en América Latina.
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El conocimiento de la información del SARS-CoV-2 (COVID -19) es crucial para entender las medidas aplicadas. En este artículo presentamos los aspectos relacionados a los orígenes y distribución mundial, número de infectados y fallecidos, impacto económico y costos de las políticas de salud.
LOS
DATOS COVID-19
Origen y Distribución hasta la declaración de Pandemia El 31 de diciembre de 2019 el municipio de Wuhan (China) informó casos de neumonía de etiología desconocida, posteriormente denominada COVID-19 (enfermedad por coronavirus 2019). Un mes después se reportaban más de 9700 casos en ese país y ya se había extendido a América, Europa y Oceanía. El 14 de febrero de 2020, se reportaba en Egipto el primer caso en África, alcanzando así a los cinco continentes. Esta velocidad de propagación hizo que la OMS la declarara el 11 de marzo de 2020 como Pandemia (Figura 1).
Por Karina Adriana Ambrosio Licenciada en Química. Profesora en Química. Bahía Blanca, Buenos Aires, Argentina. kjambrosio@hotmail.com
Figura 1. Los 10 primeros eventos más importantes de la propagación del SARS-CoV-2 (COVID -19)
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Infectados y fallecidos: Diciembre 2019 - Noviembre 2020.10 La gravedad de la enfermedad influyó para que la OMS la calificara como pandemia.9 A once meses del primer caso, había más de 65 millones de infectados y un millón y medio de muertos. Muchos modelos consideran que esta cifra es una subestimación, considerando la capacidad de las pruebas diagnósticas, los criterios de la definición de casos graves, leves y asintomáticos,8 y transparencia de los gobiernos en el manejo y comunicación de datos.11 La primera recomendación de la OMS para el control fue el distanciamiento social.2 En enero, en China, se implementó una cuarentena estricta, que resultaría en el aplanamiento de la curva en Asia.
Entre febrero y marzo se incrementaron los brotes en Europa, principalmente en Italia y España, donde también se implementaron medidas de confinamiento.11 La mayoría de los países americanos siguieron esta política, a excepción de Estados Unidos y Brasil, cuyos presidentes cuestionaron el confinamiento social,12 lo que provocó que presenten los mayores números de infectados de América y sean de los más afectados en el mundo.
En África también hubo confinamiento, pero el éxito no fue menor que en Europa, incluso tomando en cuenta el número de personas que comparten las viviendas, la necesidad de trabajar diariamente y las pobres condiciones de higiene. Este comportamiento, probablemente se deba a una conjunción de factores como las temperaturas, el sistema inmunitario, etc.13 Después la primavera y verano Europa flexibilizó sus restricciones y medidas de distanciamiento, pero esto provocó que la pandemia volviera a golpear con más fuerza, siendo Rusia, Francia y España los más afectados.
Número de personas infectadas por mes, en los cinco continentes 9000000 8000000 7000000 6000000 5000000 4000000 3000000 2000000 1000000 0 43800 43831
43862 43891 43922 43952 43983 44013 44044 44075 44105
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Personas Infectadas Mes
Asia
África
América
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Oceanía
dic-19
27
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9766
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0
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7
feb-20
73470
3
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19
mar-20
85871
5134
188660
437427
5298
abr-20
333821
31598
1104862
857420
2812
may-20
592831
104887
1552784
623094
503
jun-20
1119998
251822
2379672
480790
705
jul-20
1929728
516291
4112251
486132
8750
ago-20
2799266
336450
4058338
771910
11296
sep-20
3506904
228136
3282311
1427595
3925
oct-20
3506904
363378
4456076
6286501
10949
nov-20
2606138
387568
6276369
7790453
9488
dic-20 Figura 2. Comparativo de A. Personas infectadas y B. Personas Fallecidas, en cada uno de los 5 continentes desde diciembre 2019 hasta noviembre 2020 — Asia; — África; — América; — Europa; — Oceanía.
Número de personas fallecidas por mes, en los cinco continentes 140000 120000 100000 80000 60000 40000 20000 0 43800 43831 43862 43891 43922 43952 43983 44013 44044 44075 44105 44136 Series1
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Personas Fallecidas Mes
Asia
África
América
Europa
Oceanía
dic-19
0
0
0
0
0
ene-20
213
0
0
0
0
feb-20
2679
0
0
23
0
mar-20
3990
166
3687
27933
21
abr-20
11321
1425
70904
105431
95
may-20
11862
2480
86923
38867
15
jun-20
25129
5807
87158
15985
2
jul-20
39033
9433
106910
10743
87
ago-20
45643
10274
112185
10068
432
sep-20
51806
6088
89301
14654
320
oct-20
56737
8480
91978
60639
95
nov-20
42884
9038
86278
132971
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dic-20
El número de defunciones es proporcional con la cantidad de infectados (Figura 2). Sorprende la diferencia entre los altos valores en Europa y los bajos valores de África. Una explicación podría ser las diferencias entre las pirámides de edad y los factores de mayor riesgo de muertes por coronavirus.13 Las personas mayores de 75 años tienen 7,2% de probabilidades de morir si se infectan con el virus.11 África tiene en su mayoría una población joven, mientras que Europa es habitada por personas de mayor edad.13
hecho de cerca de un cuarto de la población es asintomática, el confinamiento y el distanciamiento social han sido la herramienta más eficaz para reducir las tasas de infección. Para la detección de casos es vital la aplicción de los pruebas, sin embargo, sus altos costos hacen que los países con bajos recursos económicos o sanitarios se vean limitados en la cantidad de pruebas que pueden realizar. El costo de la aplicación de las medidas para enfrentar la enfermedad (Tabla 1) depende de las características intrínsecas de cada país, como recursos económicos y humanos, la edad de la población, facilidad de acceso a las poblaciones, grado de exposición al virus y etapa del brote, capacidad de los sistemas de salud y la eficacia de las medidas de mitigación.
La saturación del sistema de salud contribuyó al número de muertos en los países con los picos más rápidos como España e Italia en Europa o en Estados Unidos y Perú, en América.14 Los países con mayor número de casos son, hasta el momento, Estados Unidos, India, Brasil, Rusia, Francia y España.
Las políticas de contención para “aplanar la curva” y disminuir la cantidad de casos que requieren atención son útiles para reducir los costos y no sobrepasar la capacidad hospitalaria, sin embargo, los gobiernos se vieron obligados a decidir entre la salud y los costos económicos y políticos a corto, mediano y largo plazo.15
Políticas de salud y costos institucionales y personales. En general, las respuestas de salud pública se han centrado en medidas de contención. Dadas las bajas tasas de aplicación de pruebas en varios países y el
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Tabla 1. Inversiones y costos derivados de las medidas de mitigación, prevención, detección y mitigación del SARS-CoV-2 (COVID -19) en el mundo. Medidas de contención y mitigación
Inversiones y Costos
Distanciamiento social – Participación de la comunidad
– Alteración de la actividad económica, pérdida de puestos de trabajo – Inversiones personales en tecnologías para realizar trabajo y estudio desde los hogares. – Aumento en el gasto de insumos de higiene y protección personal: mascarillas, alcohol, guantes.
Identificación de casos para su aislamientos (locales e importados).
– Personal para rastreo de contactos: termómetros digitales. – Materiales para realizar hisopados oro/nasofaríngeos: Pruebas de laboratorio – Transporte de muestras: Equipo de protección personal (EPP), sistemas de transporte, acreditación de laboratorios. – Preparación de instalaciones comunitarias para aislar los casos sospechosos y leves o moderados.
Tratamiento y atención
Disponibilidad de servicios médicos: – EPP para el personal de salud (mascarillas quirúrgicas, mascarillas N95, FFP2 filtrantes, batas, guantes de nitrilo, protección facial completa, delantal, botas para protección de calzado), – insumos para desinfección y limpieza (solución de alcohol, jabón, papel secante para manos, autoclaves), – medicamentos, – construcción de instalaciones, – Equipos: camas para cuidados intensivos, oxigenoterapia, equipos e instrumentos respiratorios, aspiradores, respiradores, autoclaves y esterilizadores, monitores de constantes vitales.
Entierros y cremaciones
Construcción y/o ampliación de depósitos para cadáveres, Bolsas mortuorias, EPP para deudos, personal de servicios fúnebres, adquisicion de predios aislados para la inhumación.
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Impacto económico. Tasa de crecimiento del PBI 2019 y proyecciones 2020. La información de la tasa de crecimiento de 2019 y proyección de crecimiento para el año 2020 de EEUU, Japón, China, Argentina, Colombia, Ecuador, Perú, Venezuela, México, Mundo, Eurozona, América Latina y el Caribe, muestra que esta pandemia, además de ser una grave crisis a nivel sanitario, que causó el colapso de muchos sistemas de salud, incluso los del primer mundo, también tuvo y tendrá importantes efectos en las economías mundiales, produciendo una desaceleración del desarrollo económico y generando altas tasas de desempleo.
Región - País
Las economías más sólidas (EEUU y Japón, por ejemplo) probablemente sufran un impacto menor que los países menos fuertes en lo económico (Venezuela, por ejemplo) ya que el aumento necesario en el gasto en los sistemas de salud sería limitado en proporción del PIB. Sin embargo, los países que ya tenían algunos problemas económicos, tendrán que afrontar un gasto mayor, para superar las limitaciones preexistentes en materia de infraestructura sanitaria, equipamiento y personal contratado.15,17,18
2019
2020
EEUU
2.30%
-3.80%
Japón
0.70%
-4.20%
China
6.10%
1.80
Argentina
-2.20%
-6.50%
Colombia
3.30%
-2.60%
Ecuador
0.10%
-6.50%
Perú
2.20%
-4%
Venezuela
-3.90%
-18%
México
-0.10%
-6.50%
Mundo
2.40%
-2.00%
Eurozona
1.20%
-5.70%
0.80%
-5.30%
América Latina y El Caribe
Taza de crecimiento PIB 2019 y proyecciones 2020 América latina y el caribe Eurozona Mundo México Venezuela Perú Ecuador Colombia Argentina China Japón EE.UU. -100%
-75%
-50%
-25%
2019
2020
45
0%
25%
50%
75%
100%
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“Cualquier estrategia de gestión de la pandemia que dependa de la inmunidad de las infecciones naturales por coronavirus es errónea”, señalan los científicos. Según afirman, la transmisión incontrolada en las personas más jóvenes (a las que se le supone un menor riesgo de muerte) corre el riesgo de aumentar la mortalidad en toda la población. “El coste humano sería enorme”. 18 El director general de la OMS, Dr. Tedros Adhanom Ghebreyesus, considera que apostar por la llamada inmunidad de rebaño sería equivalente a permitir que la población sufriera infecciones y muertes innecesarias, que emplearla como estrategia para responder a una pandemia con las dimensiones de la actual, causada por el virus SARS-CoV-2, es poco científica y carente de bases éticas; en realidad nunca en la historia de la salud pública siquiera se ha considerado la inmunidad colectiva como una posible solución. 19
CONCL
exactitud cuánto tiempo durará la inmunidad de aquellos que se han recuperado luego de la enfermedad. Otra objeción es que, si la población mundial pretendiera adquirir este tipo de inmunidad, se ha calculado que al menos el 1% de la población moriría irremediablemente, esto significa 77 millones de personas, una cifra tremenda.
cos y de otras índoles que influyen en el comportamiento de la enfermedad, por lo que no se pueden considerar infalibles. – Es entendible la desesperación y hartazgo de las personas ante tantos meses de confinamiento, pero es preciso buscar otras alternativas menos dañinas que pensar en la inmunidad colectiva, porque además podrían colapsar los sistemas de salud al tener que atender a un número de pacientes que sobrepasarían su capacidad instalada.
Bibliografía 1. Amábile C. C. F. Diccionario de Infectología y Microbiología Clínica. Bayer de México S.A de C. V.: 2008, pág 145-146. 2. Orozco M. S. (2018). Conceptos básicos de epidemiología, [en línea]. Asmedas: XXVII Congreso Nacional de Medicina General y Social. Asmedas Antioquia. Disponible en: https://www.researchgate.net/publication/332864099_Conceptos_Basicos_en_Infectologia/references [2020, 30 de septiembre]. 3. Idem 4. Idem 5. Alarcón, Jorge (2009). Epidemiología: concepto, usos y perspectivas. Revista Peruana de Epidemiología, 13(1),1-3. Disponible en: https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=2031/203120866002 [2020, 3 de octubre]. 6. Idem. 7. González, A. M. Modelización y simulación en epidemiología. Trabajo de fin de grado. Grado en Matemáticas. Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Matemáticas. Madrid, España. 2017. Disponible en: http://www.mat.ucm.es/~ivorra/papers/tfg-maria.pdf [2020, 6 de octubre]. 8. Pliego, P. E. C. Modelos Epidemiológicos de Enfermedades Virales Infecciosas. Tesis de Licenciatura en Matemáticas. Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, Puebla, Puebla. 2011. Disponible en: https://www.fcfm.buap.mx/assets/docs/docencia/tesis/matematicas/EmileneCarmelitaPliegoPliego.pdf [2020, 6 de octubre]. 9. Idem 10. Idem 11. Idem 12. idem 13. Idem 14. González, A. M. Modelización y simulación en epidemiología. Trabajo de fin de grado. Grado en Matemáticas. Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Matemáticas. Madrid, España. 2017. Disponible en: http://www.mat.ucm.es/~ivorra/papers/tfg-maria.pdf [2020, 6 de octubre]. 15. Santa, M.M. (2020). Los modelos epidemiológicos: una herramienta útil pero limitada [en línea]. La República. Bogotá, Colombia. Disponible en: https://www.larepublica.co/analisis/mauricio-santa-maria---anif-2941063/los-modelos-epidemiologicos-una-herramienta-util-pero-limitada-3005112 [2020, 18 de octubre]. 16. Ardilla, E. (2020). Covid-19 en Colombia e inmunidad de rebaño: ¿es momento de considerarla? Revista Colombiana de Endocrinología, Diabetes, Metabolismo, 7(1), 57-59. Disponible en: http://revistaendocrino.org/index.php/rcedm/article/view/572/754 [2020, 12 de octubre]. 17. Idem 18. Limón, R. (2020). La inmunidad de rebaño es una peligrosa falacia sin respaldo científico [En línea]. El País. Madrid, España. Disponible en: https://elpais.com/ciencia/2020-10-15/la-inmunidad-derebano-es-una-peligrosa-falacia-sin-respaldo-cientifico.html [2020, 10 de octubre]. 19. Idem
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Hablemos de
antivirales os virus son un tema ineludible este año. A pesar de su constitución simple de material genético (ADN o ARN) dispuesto en una envoltura proteica o cápside,1 estos agentes son capaces de infectar a diferentes especies de organismos vivos. Cuando un virus tiene contacto con la célula diana, se funde con ella, inserta su material genético y la convierte en una especie de zombi que sintetizará las moléculas necesarias para que el virus se replique. Se han identificado cerca de 100 familias, virus de ADN y de ARN (monocatenarios y bicatenarios), y entre los de ARN están los retrovirus, que poseen una enzima transcriptasa inversa para su replicación.2
Por Alejandra Guadalupe Villegas Pañeda Departamento de Tecnología Ambiental, Facultad de Estudios Superiores Acatlán, UNAM, Estado de México, México. alejandragvipa@gmail.com
En el ser humano, los virus causan diversas enfermedades, muchas autolimitantes y otras más que se complican, como la influenza, el síndrome respiratorio agudo severo (SARS), la hepatitis, la poliomelitis y el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). La búsqueda de combatientes químicos es un modo en que la ciencia las ha enfrentado. El objetivo consiste en encontrar moléculas con actividad selectiva contra los virus, y aunque esto ha sido un verdadero rompecabezas, en los últimos 30 años se han desarrollado numerosos fármacos eficientes.1,3 Los fármacos antivirales actúan frenando el ciclo viral en cualquiera de sus etapas: adhesión a la célula, penetración, seguida de los pasos clave (transcripción, traducción y liberación de viriones). Por su parte, la terapia antirretroviral tiene el objetivo de suprimir la replicación de los retrovirus.1,4
50
Actualmente existen más de ochenta antivirales disponibles y aprobados clínicamente para el tratamiento de infecciones en humanos,5 pero este año la ciencia tiene un nuevo desafío:
OH O
– Demostrar la efectividad de fármacos ya existentes
HN
Este artículo es un recuento de algunos fármacos que han dejado huella en la historia química antiviral, y se citan en la Tabla 1 algunos candidatos potenciales contra el SARS-CoV-2, y a continuación se detalla su acción:
Año
Diana
Aciclovir
1988
Herpes
Oseltamivir
1996
Influenza A y B
Umifenovir
2008
Influenza
Favipiravir
2014
Influenza
Remdesivir
2014
Ébola
N N
O Figura 1. Estructura química del aciclovir.
Oseltamivir
Tabla 1. Retrovirales con potencial uso contra COVID-19 Antiviral
N
H2N
– Desarrollar nuevas moléculas contra el virus SARS-CoV-2 (de ARN monocatenario), agente etiológico de la enfermedad coronavírica de 2019 (COVID-19).
Conocido comercialmente como Tamiflu®, fue diseñado mediante tecnología computacional asistida por la empresa Gilead Sciences (E.U.A.) y licenció su patente a Roche, fue aprobado por la FDA en 1999.8 Se administra como profármaco (fosfato de oseltamivir) y se metaboliza a la forma activa carboxilato.1 El oseltamivir inhibe la neuraminidasa mediante unión a su sitio activo, provocando la agregación viral en la superficie celular, interrumpiendo la diseminación viral y reduciendo el tiempo de infección.9 Debido a que recientemente se describió la similitud entre el sitio activo de la proteína estructural S del SARS-CoV-2, molécula clave para la adhesión y penetración del virus, con la neuraminidasa,10 el oseltamivir es hoy uno de los fármacos considerados como opción para el tratamiento de la COVID-19. Sin embargo, aunque se han informado casos de pacientes de COVID-19 restablecidos con oseltamivir, aún no hay suficiente evidencia ya que los resultados de los estudios in vitro son poco satisfactorios.11
Aciclovir Fue el primer fármaco que indudablemente marcó la historia de la quimioterapia antiviral. Descubierto en 1974 por Gertrude Elion y George Hitchings (E.U.A.) en la Burroughs Wellcome Fund, fue el primer antiviral altamente selectivo.1 Este análogo acíclico de la guanina se creó contra el virus Herpes simple y prácticamente con ningún efecto adverso en las células huésped. Es un profármaco: se introduce en la célula y se fosforila por la acción de la enzima timidina cinasa (TK). En las células infectadas, esta primera fosforilación es muy eficiente debido a la gran afinidad de la TK viral con respecto a la enzima celular y las enzimas celulares convierten el monofosfato en trifosfato de aciclovir: el cual ejerce su actividad al inhibir irreversiblemente a la ADN polimerasa vírica.
Esta molécula sigue en estudio para probar su efectividad (Figura 2).
O HN
Al carecer del grupo 3´OH para la elongación, actúa como un terminador de la cadena.1,6,7 Por ello, y basados en la estructura química del aciclovir se han desarrollado nuevos fármacos con mecanismos de acción semejantes, lo que representó el nacimiento de una nueva era de diseño racional de fármacos para una terapia antiviral selectiva, efectiva y segura.7
NH2 O
O O
Figura 2. Estructura química del oseltamivir.
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Favipiravir Es un antiviral análogo de la guanina, descubierto durante la búsqueda de moléculas activas contra la influenza en la biblioteca química de Toyoma Chemicals. Su uso se aprobó en Japón en 2014 para el tratamiento de infecciones de nuevos virus de influenza o reemergentes.21 El favipiravir (Avigan ®, Figura 4) tiene un gran espectro de actividad contra virus de ARN: influenza, rinovirus y el virus sincitial respiratorio,22 motivo por el que atrajo la atención para el tratamiento de la COVID-19.
Umifenovir Es un antiviral de amplio espectro con uso aprobado para el tratamiento de la influenza.12 Es una molécula no nucleosídica, que actúa como inhibidora de la fusión de membrana en el virus de la influenza al unirse a la glicoproteína HA, lo cual impide la interacción del virus con la célula diana.13 En 2008, el umifenovir (Arbidol ®, Figura 3) demostró tener un efecto antiviral directo in vitro en la replicación temprana del SARS-CoV,14 por lo cual es una posible alternativa para el tratamiento contra el SARS CoV-2. Hay evidencias clínicas de su eficiencia15,16 y aunque su mecanismo de acción no está claro aún, se sugiere que ejerce su actividad sobre la maquinaria de fusión viral por la unión a la proteína S del SARS-CoV-2.17
que únicamente los grupos indol y tio-fenilo son cruciales para su actividad química, por lo que una ligera modificación estructural en el grupo amino primario o en el sustituyente bromo, podría mejorar el perfil terapéutico de este fármaco.18,19 Las guías de prevención y tratamiento para la COVID-19, en países como China e Italia, recomiendan su administración oral en dosis de 600 mg por día, con duración del tratamiento no mayor a 10 días.2
Br
N
HO N
O
S O
Es un profármaco que se incorpora inicialmente a las vías de recuperación de las purinas a través de las fosforribosiltransferasas de purinas23 para ser fosforilado posteriormente al trifosfato de favipiravir, que es el metabolito activo. Éste ejerce su efecto al bloquear de forma selectiva a la ARN polimerasa viral dependiente de ARN (RdRp), deteniendo la síntesis de ARN viral.24 Se ha demostrado que su administración tiene una correlación directa con el corto tiempo de recuperación de pacientes con COVID-19.25 Su eficacia ha sido probada también en otros ensayos clínicos con resultados prometedores.21,26 Lo que preocupa son los diversos efectos adversos asociados con el fármaco.27 A pesar de esto, en países como Japón, India y Rusia se utiliza este antiviral para el tratamiento de la COVID-19 con dosis orales de 3200 mg al día, seguida de mantenimiento con dosis de 1200 mg hasta el día 14,25 con un costo aproximado de 231 dólares.28
F
N N
O NH2 OH
Figura 3. Estructura química de umifenovir. Figura 4. Estructura química de favipinavir.
Algunos estudios de relación estructura - actividad proponen
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Remdesivir Molécula en investigación análogo de la adenosina. Fue desarrollado por Gilead Sciences y su efecto antiviral fue descrito para su posible uso contra el virus del Ébola,29 aunque con resultados desalentadores. El remdesivir (Figura 5) es un profármaco que se metaboliza para generar un metabolito de alanina y después el nucleósido trifosfatado activo.30 El remdesivir ha mostrado un potente efecto antiviral in vitro e in vivo contra un amplio espectro de virus de ARN de cadena sencilla. Esto incluye los coronavirus SARS-CoV y existen estudios preclínicos exitosos contra el SARS-CoV-2.31 Su mecanismo de acción consiste en la inhibición selectiva de la RdRp, se ha comprobado que no inhibe a la polimerasa de ARN humana II.32 Frente a estos resultados, el remdesivir se ha indicado para su uso compasivo en pacientes con COVID-19 severa y en algunos de ellos se ha observado mejoría clínica.33 La FDA emitió recientemente su autorización para el uso de emergencia de este fármaco en pacientes hospitalizados.34 El costo de un tratamiento de 5 días es de aproximadamente 2,340 dólares.35
O
N O
H2N N
N N HO
H O N P O O
O
Figura 5. Estructura química del remdesivir.
OH
Finalmente, otros antivirales como: sofosbuvir, lopinavir y rotonavir están siendo evaluados contra la COVID-19, pues por ahora, el tratamiento contra esta enfermedad se limita al uso de antivirales conocidos y al manejo de los síntomas. La exploración más profunda de la naturaleza de los virus y de sus mecanismos químico-biológicos son la respuesta para el control de las enfermedades virales existentes y nuevas, y para la contención de la Pandemia actual. Bibliografía 1. Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, L. Antivirals (non retrovirals). Goodman & Gilman. The pharmacological basis of therapeutics. 13 Ed; McGrawHill Education, treceava edición, 2018; 1105-1118. 2. International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV). Consultado el 28 de octubre de 2020. The online (10th) Report of the ICTV. Virus taxonomy. Disponible en: https://talk.ictvonline.org/ictvreports/ictv_online_report/introduction/w/introduction-to-the-ictv-online-report/418/virus-properties 3. Bryan, M.O.; Ramos, J. History and progress of antiviral drugs: From acyclovir to direct-acting antiviral agents (DAAs) for Hepatitis C. Medicina Universitaria 2015, 17, 165-174. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rmu.2015.05.003 4. Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, L. Antiretroviral Agents and Treatment of HIV Infection. Goodman & Gilman. The pharmacological basis of therapeutics. 13 ed; McGrawHill Education, 13a Ed, 2018; 1137-1157. 5. O. De Clercq, E.; Li, G. Approved antiviral drugs over the past 50 years. Clin. Microbiol. Rev. 2016, 29, 695–747. DOI: https://doi.org/10.1128/CMR.00102-15 6. Chilukuri, S.; Rosen, T. Management of acyclovir-resistant herpes simplex virus. Dermatol. Clin. 2003, 21, 311–320. DOI: https://doi.org/10.1016/s0733-8635(02)00093-1 7. Pallasch, T.J.; Joseph, C.E. Acyclovir and herpesvirus infections. Oral Surg. 1984, 57(1), 41–44. DOI: https://doi.org/10.1016/0030-4220(84)90258-5 8. Hayden, F.G., Treanor, F.G.; Fritz, R.S. Use of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in experimental human influenza: randomized controlled trials for prevention and treatment, Jama 1999, 282 (13), 1240-1246. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.282.13.1240 9. Uyeki, T.M. Oseltamivir treatment of influenza in children. Clin. Infect. Dis. 2018, 66, 1501-1503. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/cix1150 10. Zhang, X.W.; Yap, Y.L. The 3D structure analysis of SARS-CoV S1 protein reveals a link to influenza virus neuraminidase and implications for drug and antibody discovery. Theochem. 2004, 681(1), 137-141. DOI: https://doi.org/10.1016/j.theochem.2004.04.065 11. Tan, Q.; Duan, L.; Ma, Y.; Wu, F.; Huang, Q.; Mao, K.; Xiao, W.; Xia, H.; Zhang, S.; Zhou, E.; Ma, P.; Song, S.; Li, Y.; Zhao, Z.; Sun, Y.; Li, Z.; Geng, W.; Yin, Z.; Jin, Y. Is Oseltamivir suitable for fighting against COVID-19: in silico assessment, in vitro and retrospective study. Bioorg. Chem. 2020, 104, 257-267. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2020.104257 12. Boriskin, Y.S.; Leneva, I.A.; et al. Arbidol: A broad-spectrum antiviral compound that blocks viral fusion. Curr. Med. Chem. 2008, 15(10), 997-1005. DOI: https://doi.org/10.2174/092986708784049658
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Productos milagro en época de COVID-19
Por Alfonso Cruz Ramírez Profesor de asignatura, Departamento de Ingeniería Química, Industrial y de Alimentos (DIQIA), Universidad Iberoamericana, Ciudad de México, México. alfonso.cruz@correo.uia.mx
¿Qué es un producto milagro? De acuerdo con el Instituto de salud del Estado de México (ISEM), los productos milagro se publicitan como medicamentos, dietas, artículos estéticos, suplementos alimenticios o regenerativos que prometen aliviar distintos tipos de padecimientos, sin embargo, evaden la investigación y certificación científica de las autoridades sanitarias;2 por su parte, la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS) señala que estos productos exaltan una o varias cualidades terapéuticas, preventivas, rehabilitadoras o curativas, que van desde cuestiones estéticas hasta solución de problemas graves de salud.3
esde el surgimiento del SARS-CoV-2, en diciembre de 2019, hasta la fecha, se han dado a conocer numerosos tratamientos para combatir esta enfermedad, destacando el uso de medicinas occidentales y/o tradicionales, productos naturales, incluso suplementos o dietas. Muchos de estos productos son objeto de estudio por parte de la comunidad científica, dada la sustancia activa que contienen, la cual ha demostrado ser beneficiosa para combatir otra clase de enfermedades, mientras que otros simplemente basan sus propiedades en suposiciones y se difunden a través del mito.1 A continuación realizaremos un breve recorrido en torno a los denominados productos milagro.
Figura 1. Bebida Covid-Organics, la cual es objeto de estudio para probar sus efectos en contra del COVID-19.
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Mito Químico
¿Cómo identificar en el mercado a un producto milagro?
Tomando como base el Reglamento de Control Sanitario de Productos y Servicios,4 así como la NORMA Oficial Mexicana NOM-072- S S A1-2012, etiquetado de medicamentos y de remedios herbolarios,5 es muy importante considerar los siguientes puntos para identificar a un producto milagro: – Sospechar si envase no está etiquetado y si lo está, no cuente con la descripción del producto (nombre del producto, denominación, intensión de uso, vías de administración, caducidad, lote y datos del fabricante). – En caso de ser medicamento, sospechar de él si no cuenta con instructivo o inserto. – Sospechar que la formulación no incluya descripción de la fórmula cuantitativa y concentración, es decir, que no indique la(s) sustancia(s) contenida(s) en el producto, así como la cantidad de cada ingrediente. – Sospechar que la formulación no incluya datos de conservación ni almacenaje, así como que no incluya leyendas de advertencia y precautorias. – Considerar un riesgo que algunos de estos productos podrían declarar en su etiquetado ingredientes no permitidos para el consumo humano o atribuir propiedades sin contar con un permiso por parte de la autoridad sanitaria.
¿Qué clase de productos milagro han cobrado auge con el advenimiento del COVID-19? Covid Organics: Bebida herbal proveniente de Madagascar, basada en la planta de Artemisia annua que se ha hecho muy popular en el continente africano para el tratamiento del COVID-19, sin embrago, aún no hay sustento científico que lo avale.6 Cabe aclarar que la OMS reconoce que la medicina tradicional, complementaria y alternativa tiene muchos beneficios; las plantas medicinales como Artemisia annua se están considerando como posibles tratamientos para COVID-19 y deben probarse para determinar su eficacia y efectos secundarios adversos. Los africanos merecen usar medicamentos probados con los mismos estándares que las personas en el resto del mundo. Incluso si las terapias se derivan de la práctica tradicional y son naturales, es fundamental establecer su eficacia y seguridad a través de ensayos clínicos rigurosos.7 Lianhua Qingwen: Medicina tradicional China, que contiene hierbas como la Forsythia suspensa y la Rhodiola rosea, y que ha sido utilizada para el tratamiento de la gripe.8 Tanto especialistas de medicina tradicional china como investigadores han participado activamente en estudios clínicos los cuales han sugerido los beneficiosos efectos de la medicina tradicional china en el tratamiento de COVID-19. Sin embargo, todavía existen muchas limitaciones en las investigaciones hechas, especialmente en el contexto de la epidemia,9 es por ello por lo que no es posible considerar como seguro, incluso milagroso este tipo de remedio,10 tal y como lo han estado haciendo en muchos países latinoamericanos.
Figura 1. Bebida Covid-Organics, la cual es objeto de estudio para probar sus efectos en contra del COVID-19.
Figura 2. Propaganda que circula en redes sociales en torno al uso de Lianhua Qingwen para eliminar los síntomas del COVID-19.
– No olvidar que un producto dirigido a tratar o curar un padecimiento debe ser prescrito por un profesional de la salud y contar con un registro sanitario emitido por la Secretaría de Salud (o ministerio de salud de cada país) que avale su seguridad, calidad y eficacia.
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Mito MitoQuímico Químico
Plata coloidal (Pc): Se ofrece como un antibiótico natural que mata todo tipo de virus, bacterias, hongos y que ayuda al sistema inmunológico por que previene cualquier tipo de resfriado, gripe o infección, además aseguran que este tipo de sustancias puede emplearse para combatir y matar patógenos causantes de enfermedades, tales como el coronavirus,11 sin embargo, estas declaraciones no están respaldadas por investigaciones científicas serias. Si bien la Pc controló el brote de cólera en México en virtud de su potente acción contra enterobacterias, su uso desmedido y sin control podría ser responsable de efectos adversos a la salud, asociados principalmente con el sistema inmune.12 Además, de que diferentes autoridades sanitarias alrededor del mundo advierten sobre los potenciales riesgos para la salud de la ingestión de plata coloidal. Aceites esenciales: Se sabe desde hace mucho tiempo que los aceites esenciales tienen propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, inmunomoduladoras y antivirales,13 por eso se propone que tengan actividad contra el COVID-19. Sin embargo, la información obtenida hasta ahora se basa en resultados de estudios in vitro. En este sentido, es necesaria la realización de investigaciones in vivo con la finalidad de determinar la eficacia clínica de estas sustancias contra el COVID-19.14 Hasta que esto suceda, los productos de esta naturaleza que afirmen combatir eficazmente a esta enfermedad simplemente no tienen base científica comprobable.15
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Figura 3. Propaganda que circula en redes sociales referente al uso de Plata coloidal para combatir el COVID-19.
Por su parte, la Organización Panamericana de la Salud (OPS), no recomienda utilizar productos a base de dióxido de cloro por vía oral o parenteral en pacientes con sospecha o diagnóstico de COVID-19, ni en ningún otro caso, porque no hay evidencia sobre su eficacia y la ingesta o inhalación de estos productos podría ocasionar graves efectos adversos.17
Figura 4. Propaganda que circula en redes sociales relacionada con aceites esenciales y el COVID-19.
Dióxido de cloro (ClO2): También conocido como CDS (Chlorine Dioxide Solution) o MMS (Miracle Mineral Solution), es quizás, el producto milagro que ha generado mayor controversia alrededor del mundo. Uno de sus principales defensores, A. L. Kalcker, asegura producir este gas tras mezclar en agua clorito de sodio con ácido clorhídrico al 4%. Asimismo, comenta que es eficaz para combatir un gran número de enfermedades, entre ellas el COVID-19, sin embargo, basa sus evidencias únicamente en cuestiones anecdóticas. De acuerdo a lo publicado por COFEPRIS, el dióxido de cloro al ser ingerido puede provocar irritación de la boca, el esófago y el estómago, se pueden presentar náuseas, vómito y diarrea, además de trastornos cardiovasculares y renales. Es por ello por lo que COFEPRIS no ha autorizado ningún registro sanitario de medicamentos que contengan en su formulación la sustancia denominada dióxido de cloro o sus derivados.16
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Figura 5. Diferentes presentaciones del dióxido de cloro, como disoluciones hasta tarjetas.
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Así mismo, la FDA no tiene conocimiento de ninguna evidencia científica que apoye la seguridad o eficacia del dióxido de cloro, a pesar de las afirmaciones de que la solución tiene propiedades antimicrobianas, antivirales y antibacterianas. La FDA alienta a los consumidores a que hablen con un profesional de atención médica sobre cómo prevenir y tratar condiciones de insuficiencia respiratoria.18
Mito Químico
Conclusiones A la fecha no existe aún un medicamento que sea comprobadamente eficaz para combatir al COVID-19, lo cual ha generado una enorme preocupación por encontrar un pronta solución a esta problemática, sin embargo, es de suma importancia indagar en las fuentes adecuadas, como los son los organismos o instituciones de Salud a nivel mundial. En palabras del Director General de la OMS, Tedros Adhanom Ghebreyesus: El mundo no solo lucha en contra de una epidemia, sino que también su lucha en contra de una “infodemia”, causada por una sobreabundancia de información, alguna precisa y otra no, lo cual dificulta que las personas encuentren fuentes confiables y orientación cuando la necesiten.19 Esto muchas veces es aprovechado para difundir falsos tratamientos o curas y su consumo implica un riesgo, el cual puede ir desde no tener efecto alguno hasta causar daños considerables como el intoxicarse gravemente o, peor aún, diseminar el virus ya que los consumidores de estas sustancias podrían considerarse inmunes al COVID-19 y, no obstante, estar infectados. La recomendación es acercarse a un profesionista certificado el cual pueda brindar la orientación adecuada.
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16. Gobierno de México. (actualizado 23 de julio de 2020). COMUNICADO A LA POBLACIÓN. La COFEPRIS informa sobre el riesgo que representa el uso de la sustancia denominada dióxido de cloro o solución mineral milagrosa (SMM). Disponible en: https://www.gob.mx/cofepris/es/articulos/comunicado-a-la-poblacion-248797?idiom=es
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Divulgación de la Ciencia Química
GENTE NO CREE EN LA CIENCIA
LA
Por Alfonso Cruz Ramírez Profesor de asignatura, Departamento de Ingeniéria Química, Industrial y de Alimentos (DIQIA), Universidad Iberoamericana, Ciudad de México, México. alfonso.cruz@correo.uia.mx
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on la propagación del COVID-19 alrededor del mundo, la OMS emitió una serie de recomendaciones, las cuales consisten en el distanciamiento físico, el uso de cubre bocas, mantener las habitaciones bien ventiladas, evitar multitudes, lavarse las manos frecuentemente, usar gel antibacterial, toser y/o estornudar con el codo o con un pañuelo doblado y, en caso de ser necesario, el confinamiento.1 Sin embargo, gran parte de la población no respeta estas medidas. La pregunta es simple… ¿por qué? A continuación, discutiremos algunas posibles causas. En primer lugar, el mundo entero atraviesa por una disolución del sentido de pertenencia social, es decir, existe una marcada individualidad y un evidente deseo por tener razón o el control. Nos encontramos ante una sociedad cuyos valores y principios son negociables, en donde pedimos que se respeten nuestros derechos, pero no estamos dispuestos a seguir una instrucción o, peor aún, a respetar a la autoridad. En Palabras del Dr. José López, coordinador de docencia en el Hospital Público de Monforte, Lugo, España, existe la alarma sobre un curioso proceso de pensamiento científico que se está dando de manera generalizada en la gestión global del tratamiento contra COVID-19. Se trata de la llamada falacia Argumentum ad ignorantiam, que consiste en pensar que “la falta de conocimiento de la evidencia contraria a una idea que apoyamos cuenta como evidencia a su favor”. Y es que, nada más lejos de la realidad y más en este momento, en donde la comunidad científica, con el
propósito de encontrar una cura a esta enfermedad, ha realizado múltiples pruebas de ensayo y error con consecuencias impredecibles, sobre todo en una enfermedad de la que lamentablemente se sabe muy poco.2 En otro orden de ideas, la gente puede sentirse atraída por teorías no fundamentadas cuando, en comparación con las explicaciones que, si lo están, prometen satisfacer motivos psicológicos sociales importantes que pueden caracterizarse como epistémicos (por ejemplo, el deseo de comprensión, precisión y certeza subjetiva), existenciales (por ejemplo, el deseo de control y seguridad) y sociales (el deseo de mantener una imagen positiva de sí mismo o del grupo). Los motivos epistémicos específicos a los que pueden servir las explicaciones causales incluyen apagar la curiosidad cuando la información no está disponible, reducir la incertidumbre y el desconcierto cuando la información disponible es conflictiva, encontrar significado cuando los eventos parecen aleatorios y defender las creencias de la desconfirmación.3
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Lo anterior ha dado pauta al surgimiento de las denominadas “teorías conspirativas” las cuales, aunque en diversos grados, son especulativas porque postulan acciones que están ocultas al escrutinio público, complejas porque postulan la coordinación de múltiples actores y resistentes a la falsificación porque aseguran que un grupo selecto de personas (conspiradores) usan el sigilo y la desinformación para encubrir sus acciones.4 Todo lo anteriormente dicho se conjunta para crear una idea lo suficientemente bien estructurada como para que toda aquella persona con intención de desacreditarla quede mal parado ante la juiciosa sociedad.
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Por otro lado, la marcada disparidad existente entre los diferentes tipos de sociedades (el tipo de alimentación, la forma en la que se transportan, las actividades que realizan, su vestimenta, el tipo de vivienda, el grado de educación, incluso su experiencia de vida), propicia que muchas de las evidencias científicamente comprobadas en algunos países no sean reconocidas por otros, o bien, choquen con los usos y costumbres de determinados pueblos. Esto, por supuesto, genera una resistencia por acatar una instrucción, más aún, cuando el panorama en torno al COVID-19 no es claro y, como ha venido ocurriendo, estas personas pueden dar crédito a los simplistas y tergiversadores cuyo principal objetivo es desestabilizar aún más a la sociedad, aprovechándose de la vulnerabilidad de estos pueblos los cuales, dadas sus condiciones de vida, son carentes de empatía. Por supuesto que las redes sociales y el Internet juegan un papel importante en la tergiversación del conocimiento científico, ya que están llenas de personas sin la preparación apropiada, pero que se consideran lo suficientemente aptas como para emitir una opinión e incluso contradecir a la evidencia científica verás.
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requieren informarse adecuadamente para transmitir este conocimiento de manera correcta, además, deben de responsabilizarse por emitir a la ciudadanía mensajes tranquilos y fundamentados con evidencia científica comprobable. También requieren concientizar a la población acerca de las medidas que deben de tomarse y que son avaladas por la OMS para evitar el contagio por COVID-19. Es imprescindible que dejen de perseguir el beneficio personal y que se unan a favor de la población, evitando la desacreditación del rival político. Deben predicar con el ejemplo, acatando ellos mismos lo establecido por sus instituciones de salud y pensando en que son un modelo que seguir para la ciudadanía. Sin lugar a duda vivimos la crisis por COVID-19 en medio de una crisis mucho mayor, sistémica y plantearía, la cual demanda una transformación con una nueva visión del mundo con la posibilidad de aportar soluciones a los problemas que supone una sociedad compleja, cambiante y, sin lugar a duda, hoy más que nunca, el estar bien informados y unidos nos permitirá transitar hacia esa nueva sociedad. Bibliografía: 1. World Health Organization. Regional Office for Africa. (C. 2020, actualizado 20 de octubre del 2020). Coronavirus disease (COVID-19) advice for the public: When and how to use masks. Disponible en: https://www.afro.who.int/news/who-supports-scientifically-proven-traditional-medicine?gclid=Cj0KCQjwlvT8B RDeARIsAACRFiVMX7T_3-7E0wbm_F3GDSK1roMY FMxOtyfcq_Y2GbCJNzB9d1XgQMgaAjh7EALw_wcB
Todo lo expresado con anterioridad, sin lugar a dudas propicia que la comunidad no crea en la evidencia científica, pero es en este punto donde los organismos gubernamentales, líderes de opinión, personajes públicos y, por supuesto, la comunidad científica,
2. López-Reboiro, M.L.; Sardiña González, C.; López-Castro, J. COVID-19 and Argumentum ad ignorantiam or not everything goes. Rev. Clin. Esp. 2020, 220(7), 457. DOI:10.1016/j.rce.2020.04.013 3. Lewandowsky, S.; Cook, J.; Oberauer, K.; Brophy, S.; Lloyd, E.A.; Marriott, M. Recurrent fury: Conspiratorial discourse in the blogosphere triggered by research on the role of conspiracist ideation in climate deniala. JSPP. 2020, 3, 142-178. DOI: https://doi.org/10.5964/jspp.v3i1.443 4. Abalakina‐Paap, M.; Stephan, W.; Craig, T.; Gregory, W. L. Beliefs in conspiracies. Political. Psychology. 1999, 20, 637-647. DOI: https://doi.org/10.1111/0162-895X.00160
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