09. DEFICIENCIA DE PIRUVATO KINASA

Generalidades

Es una enfermedad hemolítica debido a una deficiencia de la enzima piruvato kinasa, por lo tanto, una alteración de la vía de Embden Meyerhoff. Es una de tipo congénita e intrínseca. Es la segunda enzimopatía más frecuente a nivel mundial.

Etiología

La deficiencia de esta enzima se debe a una mutación en su gen. Tiene herencia autosómica recesiva. Se han encontrado más de 150 mutaciones.

Fisiopatología

Normalmente esta enzima se encuentra dentro de la vía de Embden Meyerhoff catalizando la conversión de fosfoenolpiruvato para formar ATP. No se conoce bien los mecanismos exactos que determinan la hemolisis y la disminución de la vida de los eritrocitos. Se sabe que la consecuencia es que disminuya la producción de ATP y aumente el 2,3-difosfoglicerato, este último desvía la curva de disociación de la hemoglobina con el oxígeno hacia la derecha y por consiguiente una disminución de la afinidad por el oxígeno.

La enzima piruvato cinasa cataliza la reacción siguiente:

1. ADP + ácido fosfoenolpirúvico → ATP + acido pirúvico Piruvato cinasa

El ácido pirúvico formado participa luego en la reacción siguiente:

2. Ácido pirúvico + NADH(alta fluorescencia) → Ácido láctico + NAD (sin fluorescencia)

Láctica deshidrogenasa

Diagnóstico

Clínica

Su clínica es variada, desde una hemolisis muy agresiva hasta un proceso hemolítico crónico totalmente compensado. La mayoría de los pacientes tienen manifestaciones de hemolisis crónica con anemia, ictericia, esplenomegalia y aumento de la incidencia de cálculos biliares. También puede haber deficiencia de folato (debido a la eritropoyesis acelerada), aplasia medular secundaria a Parvovirus B19 y úlceras cutáneas.

Tratamiento

Exámenes

Hemoglobina disminuida

Reticulocitos elevados

Lámina periférica con anisocitosis, poiquilocitosis, policromasia y un número variable de Equinocitos.

Marcadores de hemolisis crónica extravascular

Ensayo cuantitativo de la actividad enzimática de piruvato kinasa en los eritrocitos

No tiene tratamiento específico. Se maneja con transfusiones de eritrocitos de manera periódica según necesidad, y por eso se sugiere utilizar quelantes de hierro. La esplenectomía es beneficiosa en los casos graves, después de esto la hemoglobina sube tanto que reduce o elimina la necesidad de transfusiones.