ASMA en pediatrĂa Mirella Gaboli Universidad de Salamanca 29 de Noviembre 2012
Esquema del tema Epidemiología del asma infantil Fisiopatología del asma infantil Diagnostico del asma infantil Manifestaciones clínicas Diagnostico diferencial Fenotipos Tratamiento de la crisis de asma de mantenimiento del asma Consideraciones especiales
Definición El asma es una enfermedad crónica caracterizada por: 1. una inflamación de la vía aérea que da lugar a una obstrucción total o parcial de la misma al flujo aéreo, obstrucción que, por lo menos en un primer momento, es reversible 2. una híper respuesta de la vía aérea antes una amplia variedad de estímulos. 3. sibilancias: ruidos respiratorios sibilantes
Es una enfermedad que en la mayoría de los casos inicia en edad pediátrica
Prevalencia e incidencia • 1994-1995: Primera fase del estudio ISAAC (International Study of Asthma and Allergies in Chilhood) • prevalencia 6-7 años: • Mínima: 4,1% en Indonesia • Máxima: 32,1% en Costa Rica • prevalencia 13-14 años: • Mínima: 2,1 en Albania • Máxima: 32,2% en Reino Unido Es la enfermedad crónica más prevalente en pediatría. Se estima que afecta en España entre un 5% y un 15% de la población infantil.
Prevalencia e incidencia • 2002-2003: Tercera fase del estudio ISAAC (International Study of Asthma and Allergies in Chilhood) para comparar evolución de las prevalencias • prevalencia 6-7 años: • niños: incremento del 7% al 10,7% • niñas: incremento del 5,3% al 8,2% • prevalencia 13-14 años: • Adolescentes varones: estable del 9% al 9,3% • Adolescentes mujeres: estable del 9,6% al 9,2%
Prevalencia e incidencia
Fuente: Gema 2009
Prevalencia e incidencia
Fuente: Gema 2009
Prevalencia e incidencia • Estudio Internacional de Sibilancias en el Lactante (EISL) – La prevalencia de al menos un episodio de sibilancias en los primeros 12 meses de vida oscila entre el 28,7% en Valencia y 39,1% en Bilbao
• Indoor and Children’s Healthy Study (primero 2 años de vida) – Sibilancias tuvieron una incidencia de 11,5% niño/año.
FACTORES DE RIESGO QUE INFLUYEN EN LA INCIDENCIA DEL ASMA International Study of Asma and Allergies in Chilhood (ISAAC): prevalencia asma correlaciona bien con prevalencia comunicada de rinoconjuntivitis alérgica y eczema atópico Asma común en las ciudades modernas Asma poco frecuente en comunidades rurales Inicio de la enfermedad antes de los 6 años Sólo una minoría de los niños pequeños sibilantes tienen asma persistente al final de la infancia
FACTORES DE RIESGO QUE INFLUYEN EN LA INCIDENCIA DEL ASMA Combinación de: -vulnerabilidad biológica genéticamente determinada (enfermedad poligénica) - interacción con el medio ambiente: • exposición a alérgenos, • contaminantes químicos, • infecciones, • humo de tabaco, • nivel socioeconómico, • condición de la vivienda, • exposición en el embarazo
Valoración del “riego de asma”
FACTORES DE RIESGO QUE INFLUJEN EN LA INCIDENCIA DEL ASMA PREDISPOSICIÓN GENETICA Y BIOLOGICA •Factores inmunológicos •Factores anatómicos de la vía aérea •Factores reparadores “aberrantes”
AMBIENTE •Alérgenos •Infecciones víricas INFLAMACIÓN PERSISTENTE •Bacterias •Contaminantes HIPER RESPUESTA BRONQUIAL •¿estrés?
REMODELACIÓN VÍA AÉREA CRECIMIENTO Y DIFERENCIACIÓN ANOMALA DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS
Fisiopatología del asma • OBSTRUCCIÓN AL FLUJO AEREO en la pequeña vía aérea: – contracción de bandas musculares bronquiolares – infiltrado inflamatorio celular (eosinofilos, neutrófilos, monocitos, linfocitos, basófilos, mastocitos, etc.) – exudado inflamatorio lesión epitelial descamación – hipersecreción mucosa
Fisiopatología del asma •Los linfocitos T cooperadores y otras celulas inflamatorias que producen citoquinas (IL-4, IL5, IL-13) y quimíocinas (eotaxina) pro-inflamatorias y proalérgicas mantienen la inflamación •Defecto en al amortiguación de la inflamación por parte de los linfocitos reguladores (IL-10, TGFβ) • la presencia/persistencia de un alérgeno ambiental (en general) que llega por vía inhalatoria
Anatom铆a Patol贸gica 1.
2-3. 4.
5.
Tapones de moco bronquiales Metaplasia escamosa bronquial Hiperplasia c茅lulas mucosecretoras Infiltrado de eosin贸filos
1
2
3
4
5
Anatomía patológica del asma EDEMA VÍAS RESPIRATORIAS ENGROSAMIENTO MEMBRANA BASAL DEPOSITO SUBEPITELIAL DE COLAGENO HIPERTROFIA MUSCULO LISO HIPERTROFIA GLANDULAS MUCINOSAS INFILTRADO INFLAMATORIO CELULAR (eosinófilos en su mayoría, mastocitos, linfocitos CD4 th2) REMODELACIÓN DE LA VÍA AÉREA
Fisiopatología: genética del asma Más de 22 locus en 15 cromosomas autosómicos Locus que contienen genes pro-inflamatorios y pro-alérgicos como: -el grupo génico de la IL-4 en el cromosoma 5 -polimorfismos en el gen del receptor adrenérgico β2 -polimorfismo en genes implicados en la vía de la 5-lipoxigenasa -gen ADAM-33, miembro de la familia de las metaloproteínas -gen del receptor prostanoide DP -gen IL-12? -gen del receptor CRHR1
Fisiopatología: epigenética del asma Epigenética: estudio de cambios heredables en la función genética que se producen sin cambios en la secuencia de ADN. - Cambios en la expresión de genes por metilación, acetilación de histonas difundidos a través de la división celular - Regulación de la actividad de los genes que no depende de la secuencia del gen La epigenética incluye los cambios que se producen en la dotación genética por efectos posteriores a la concepción, originados en el medio (ambiente) en el que se desarrolla el individuo incluyendo la dieta, estresores, agentes químicos o físicos, etc.
Fisiopatología del asma • La inflamación de la vía aérea está ligada a la HIPERREACTIVIDAD BRONQUIAL y a la HIPERSENSIBILIDAD DEL MUSCULO LISO de la vía respiratoria • numerosas “provocaciones” actúan como desencadenantes
Fenotipos de asma infantil SIBILANCIAS PRECOCES TRANSITORIAS (entre 40% y 60% de todas las sibilancias recurrentes del lactante) Comienzan antes del primer año de vida y ceden hacía los 3 años IgE y/o pruebas cutáneas negativas, sin rasgos ni antecedentes atópicos Función pulmonar disminuida al nacimiento, que mejora con el tiempo Estudio de hiperrespuesta bronquial y variabilidad del flujo espiratorio máximo negativos a los 11 años. Factores de riesgo: tabaquismo materno durante la gestación, varón, prematuridad, convivencia con hermanos mayores y/o asistencia a guardería
Fenotipos de asma infantil SIBILANCIAS PERSISTENTES NO ATÓPICAS (aproximadamente el 20% de todas las sibilancias recurrentes del lactante) Comienzan generalmente antes del primer año de vida y persisten a los 6 años Afectan por igual a ambos sexos IgE y pruebas cutáneas negativas, sin rasgos ni antecedentes atópicos Función pulmonar normal al nacimiento, con valores bajos a los 6 y 11 años Buena respuesta a los broncodilatadores. Hiperrespuesta bronquial que disminuye con la edad Suelen desaparecer en la adolescencia.
Fenotipos de asma infantil SIBILANCIAS PERSISTENTES ATÓPICAS (aproximadamente el 20% de todas las sibilancias recurrentes) Comienzan generalmente después del primer año de vida Predominan en varones IgE elevada y/o pruebas cutáneas positivas, rasgos o antecedentes familiares atópicos Función pulmonar normal al nacimiento, con descenso hasta los 6 años, y posterior estabilización en valores por de bajo de la normalidad Existe hiperrespuesta bronquial Suelen persistir en la adolescencia.
Fenotipos de asma infantil Niñas obesas no atópicas con menarquia temprana Se produce una aumento en la producción o sensibilidad periférica de hormonas femeninas Estas hormonas alterarían el desarrollo pulmonar y el tono de la vía aérea Estas alteraciones provocarían hiperreactividad bronquial y sibilancias.
Fenotipos asma infantil
Obesas no at贸picas con menarquia temprana
Diagnóstico: HISTORIA CLÍNICA COMPATIBLE SÍNTOMAS DEL ASMA INFANTIL
Tos en accesos, predominio nocturno o al levantarse, suele ser irritativa Sibilancias (“pitos” o silbidos en el pecho) Disnea (sensación de falta de aire) Dolor u opresión “de pecho” Cansancio (no especifico) Los síntomas pueden empeorar con: durante la noche con el ejercicio con las infecciones con exposición a neumoalergenos
Diagnóstico: EXPLORACIÓN FÍSICA Distinguir: •Situación basal inter-crisis: la exploración puede ser completamente normal o retraso pondero estatural si crisis frecuentes Valorar lesiones en la piel, mucosa faringoamigdalar y nasal,
sibilancias leves •Crisis: signos de dificultad respiratoria
Diagn贸stico: manifestaciones cl铆nicas Crisis Leve 1-3; Moderada 4-6; Grave >6
Pulmonary Score for asma, 1984
Diagnóstico: manifestaciones clínicas Crisis Leve 1-3; Moderada 4-7; Grave =>8 0
1
2
3
Sibilancias No
Final espiración
Toda espiración
Inspiración y espiración
Tiraje
Sub-costal intercostal inferior
Previo+supra clavicular aleteo nasal
Previo+intercostal superior +suprasternal
Entrada de Buena aire simétrica
Regular simétrica
Muy disminuida
Tórax silente
Cianosis
No
Sí
FR
<30
31-45
46-60
>60
FC
<120
>120
No
Wood-Downes score for asma, modificado por Ferres
Diagnóstico: EXPLORACIÓN FUNCIONAL RESPIRATORIA
Downloaded from: Nelson Textbook of Pediatrics, 18/e (on 15 November 2010 10:43 PM) © 2007 Elsevier
Diagnóstico: EXPLORACIÓN FUNCIONAL RESPIRATORIA PRUEBA DE BRONCODILATACIÓN: (salbutamol 400 mcg),
aumento PEF del 20% (o más) y/o aumento del FEV1 del 12% sobre el basal o 9%, sobre teórico, o 200 mL en valor absoluto (poco aplicable en pediatría)
PRUEBA DE BRONCOCOSTRICIÓN: Metilcolina, histamina, adenosina monofosfato, manitol o solución hipertónica. PRUEBA DE HIPERRESPUESTA BRONQUIAL: sustancia a testar diluida, o con el ejercicio: •
disminución del FEV1 del 15% (o más) o del 25% del FEF25-75 o del 30% del PEF .
Diagnostico: medida del flujo espiratorio m谩ximo (FEM) Variaci贸n PEF
La variaci贸n del FEM > 20% es compatible con asma
Diagnostico: medida del óxido nítrico expirado Fracción Expirada de Oxido Nítrico (FeNO) NO: marcador de la inflamación eosinífilica de la vía respiratoria en el asma Puede apoyar el diagnostico Útil en el seguimiento
Diagnostico: radiología Rx Tórax AP y L a menudo normal. Posible hallazgos: hiper-insuflación, aplanamiento de los diafragmas, engrosamiento peri-bronquial, aumento aire retro-cardiaco, síndrome del lóbulo medio
IMPORTANTE al diagnóstico para descartar otras patologías ÚTIL para el diagnostico de las complicaciones, neumotórax y atelectasias TC: casos especiales
Diagnostico: de alergia Historia clínica que relaciona síntomas con aero-alérgenos, lugares, estacionalidad. Antecedentes familiares o personales de atopia, alergia, dermatitis, alergia alimentos, HASTA 80% DE POSITIVOS EN ESCOLARES
RECOMENDACIONES En el asma persistente se aconseja evaluar el potencial papel de los aeroalérgenos mediante valoración clínica y pruebas de prick o IgE. Es importante basar el diagnóstico en la concordancia entre la historia clínica y las pruebas diagnósticas
Algoritmo de diagnostico
Diagn贸stico diferencial
en GEMA 2009
Tratamiento
Tratamiento: objetivos Mantener actividad normal Acudir de forma regular al colegio Realización de ejercicio físico, deportes y actividades recreativas Evitar trastornos del sueño Evitar síntomas crónico de asma Evitar las exacerbaciones, especialmente las graves Mantener una función pulmonar normal Experimentar pocos o ningún efecto adverso el tratamiento
>
Tratamiento: componentes EVALUACIÓN Y VIGILANCIA REGULARES visitas periódicas, frecuentes hasta el control vigilancia de la evolución de la función pulmonar CONTROL DE FACTORES QUE INFLUYEN EN LA GRAVEDAD DEL ASMA Eliminar exposición a antígenos e irritantes Tratar infecciones rino-sinusales, reflujo gastro-esofágico FARMACOPEA DEL ASMA Medicamento modificadores de la enfermedad Medicamentos de alivio Enfoque individualizado Enfoque escalonado Tratamiento de las exacerbaciones EDUCACIÓN DEL PACIENTE (Y DE LOS CUIDADORES) Tratamiento diario Identificación de las crisis y plan especifico
Tratamiento: dispositivos MDI
MDI: metered-dose-inhaler Aerosol en inhalador con v谩lvula dosificadora Requieren coordinaci贸n
Tratamiento: cámaras espaciadoras
1. Reducen la coordinación 2. Mejoran el deposito de fármaco en la vía respiratoria inferior 3. Minimizan los riesgos de efectos secundarios por el propelente
Tratamiento: dispositivos DPI DPI: dry-powder-inhaler Sencillos de usar Requieren un flujo inspiratorio m铆nimo. Se activan con la inspiraci贸n
Tratamiento: dispositivos para nebulización • Flujo de O2 a 6-8 lpm • Flujo de aire • técnica sencilla “pasiva” • Deposito de medicación distal a pesar de: respiración nasal FR elevada vía aérea pequeña volumen corriente bajo
Tratamiento controlador REGLA DE LOS TRES GOLPES: •Síntomas o uso de medicación de alivio al menos 3 veces por semana •Se despierta por la noche al menos 3 veces por semana •Requiere al menos 3 envases de medicación de alivio por año Indicación: AÑADIR TRATAMIENTO CONTROLADOR
1. Corticoesteroides inhalados 2. Asociación agonista β2 acción larga + Corticoesteroides inhalados 3. Antagonistas receptores de los leucotrienos
Tratamiento controlador: Corticosteroides inhalados • Primera línea en todas las edades de asma persistente • Pueden conseguir todos los objetivos del tratamiento del asma • Efectos adversos: – Cadidiasis oral, disfonía – Suspensión transitoria del crecimiento, sin repercusión sobre talla final – ¿osteoporosis?
Tratamiento controlador: agonista 尾2 de acci贸n larga + glucocorticoides
Salmeterol con fluticasona 25/50 mcg; 25/125 mcg; 25/250 mcg. 50/100 mcg; 50/250 mcg; 50/500 mcg. Formoterol con budesonida 4,5/80 mcg; 4,5/160 mcg. 9/320 mcg.
Tratamiento controlador: antagonistas de los receptores de los leucotrienos
Antagonistas receptores leucotrienos Montelukast 4 mg/24 horas 5 mg/24 horas
Tratamiento controlador: otros • Corticoides orales: asma grave que no responde a otro tratamiento (importantes efectos secundarios). • Teofilinas: pueden tener utilidad en asma grave cortico-dependiente (estrecha ventana terapéutica). • Inmunoterapia: pacientes adecuadamente seleccionados, sensibilizados, usar antígenos biológicamente estandarizados. • Anticuerpos monoclonales anti-IgE OMALIZUMAB(>12 años).
OMALIZUMAB EN SITUACIONES MUY SELECCIONADAS CON AUMENTO DE IgE. Previene la unión IgE/FcɛR1
Disminuye la inflamación debida a un fenómeno alérgico Previene las exacerbaciones del asma
Tratamiento: control (C.A.N)
Versión para niños entre2-8 años: responden los cuidadores. Versión para niños entre 9-14 años: responde el paciente. Evalúa las últimas cuatro semanas Rango: 0-36 >= 8 mal control
Tratamiento: asma grave • Clasificación del asma grave Incluye tres fenotipos, basado sobre medicación disponible y obliga a desarrollar nuevas intervenciones: Asma grave no tratada Asma grave difícil de tratar (mejora con adherencia a tratamiento correcto) Asma grave resistente al tratamiento (mantienen síntomas con correcto tratamiento) Descartar que no se trate de asma Descartar comorbilidad
Tratamiento: fármacos de alivio rápido • Agonista β2 de acción corta: inducen la relajación músculo liso de la vía respiratoria, reducen permeabilidad vascular, edema vía respiratoria, mejoran la limpieza mucociliar. Inhalados (posibilidad de vía oral NO recomendada, vía i.v. en crisis de riesgo vital) SALBUTAMOL
• Bromuro de ipratropio: acción anti-colinergica se usa
asociado al β2 de acción corta en crisis moderadas graves (efecto sinérgico). Inhalado
Crisis asm谩tica: valoraci贸n de la gravedad
Crisis asm谩tica: valoraci贸n de la gravedad
Crisis asmรกtica: tratamiento
Educación del paciente (y cuidadores) • Reduce el riesgo de crisis grave, mejor control de la enfermedad, mejora calidad de vida, reduce coste sanitarios. • Objetivo: proporciona los conocimientos y las habilidades necesarios para mejorar el autocuidado y el cumplimento del tratamiento. Autonomía. • Plan escrito
Educaci贸n en asma
CONCLUSIÓN: pronostico y prevención • 35% pre-escolar tos y sibilancias recurrentes. • 1/3 asma persistente al final de la infancia • gravedad del asma a los 7-10 años predice al persistencia en edad adulta • Modulación inmunitaria temprana: hipótesis del higiene • Medidas no farmacológicas: evitar el tabaco, lactancia materna prolongada, estilo de vida activo, dieta saludable