Cómo regar

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GUÍA DEFINITIVA PARA EL RIEGO

Al comenzar nuestro autocultivo, una de las dudas más grandes que se presentan a menudo es la cantidad de agua que debemos utilizar. Tras haber publicado en la edición anterior una guía definitiva para el tamaño de la maceta, volvemos en esta edición con una guía definitva para el riego, tratando de tomar en cuenta lo máximo posible los distintos factores que pueden influenciar la cantidad ideal de agua y la frecuencia de riego que necesitan nuestras plantas para desarrollarse a la perfección.

TEMPERATURA, HUMEDAD, GENÉTICA, TAMAÑO Y NUTRIENTES Son muchas las condiciones que determinan la cantidad de agua que debemos utilizar. Cuando nos encontramos en climas con altas temperaturas vamos a tener que regar más seguido. Podríamos encontrarnos en una situación en la que la temperatura es alta, pero también lo es la humedad y si nuestro cultivo no está expuesto directamente a la luz del sol, podría necesitar más riego a pesar de estar en temperatura alta. La genética de nuestras plantas también va a influenciar. En líneas generales, cuando tienes plantas con una genética que no es muy resistente a los hongos y a la humedad, será necesario regar menos. También es necesario utilizar menos agua de riego en las plantas autoflorecientes, pues no desarrollan un sistema radicular y una estructura general tan amplia como las fotodependientes. En líneas generales la cantidad de agua depende del tamaño de la planta y del tamaño de la maceta.

También debemos tomar en cuenta la cantidad de nutrientes que estamos utilizando, pues puede que una planta tenga una buena cantidad de nutrientes en un determinado momento, pero necesite mucha agua porque está haciendo calor. En este caso, si regamos con una gran cantidad de agua con nutrientes todos los días, podría ocurrir un exceso de nutrientes que quemará nuestras plantas, por lo que es recomendable alternar un riego con nutrientes y hasta 2 riegos con solo agua. El tipo de maceta utilizada también podría influenciar la frecuencia del riego. Si utilizas grandes macetas de más de 100 litros con, por ejemplo, tierra madre, éstas van a mantener la humedad por más tiempo que las macetas pequeñas. El material de la maceta también va a influir. Las macetas de tela se secan mucho más rápido cuando hace calor, las macetas de materiales menos porosos, como el plástico y la arcilla, tienen menos capacidad de dejar fluir el aire (especialmente el plástico) y por lo tanto, mantienen más humedad y hay más riesgo de que ocurra un exceso de agua al fondo de la maceta y de que las raíces se pudran o se dañen. Por este motivo, es siempre recomendable tener un buen drenaje para el agua.

Yo, por ejemplo, coloco las plantas con el sistema de riego sobre una reja de metal separada del suelo. Otros prefieren colocar las macetas en bandejas y regar más cantidad de lo necesario, para no regar todos los días y dejar que la planta vaya tomando agua a medida que lo necesita. Esto último no es recomendable si el lugar de cultivo tiene alta humedad, pues podría favorecer la aparición de hongos y que se pudran las raíces. Quien opta por este método es normalmente porque no desea ir al lugar de cultivo todos lo días. Pero si está dentro de tus posibilidades, regar poco y seguido es más seguro que regar mucho de vez en cuando.

LA REGLA DEL 5% Y EL PESO DE LA MACETA Por lo general, podríamos decir que es recomendable regar con una cantidad de agua que corresponda al 5% del volumen total de la maceta. Es decir, si tienes una maceta de 10L, utiliza medio litro. Si tienes una maceta de 20L, utiliza 1L. Para saber si es necesario volver a regar, puedes utilizar el truco de levantar la maceta y sentir su peso. Si está muy liviana, es hora de volver a regar. Sin embargo, esto sólo aplica cuando estamos haciendo un cultivo durante el cual hacemos varios trasplantes y cambiamos el tamaño de la maceta varias veces a lo largo del crecimiento de la planta. En este caso podemos siempre confiar en la regla del 5% y el peso de la maceta. Pero, ¿qué ocurre cuando sembramos una semilla en una maceta grande que será la definitva? No podemos confiar en la regla de 5%, porque si lo hacemos, terminaremos con un exceso Bubble floreciendo en su invernadero con sistema de riego por goteo. Pocas pero constantes cantidades de agua hacen muy feliz a esta variedad que sufre fácilmente las consecuencias del exceso de agua.

Sistema de riego que consiste en un bidón de 200L donde se almacena el agua de manera semanal, con una bomba de agua que pasa la cantidad deseada a un bidón de 80L donde se mezclan los nutrientes. Dentro de este, otra bomba pequeña pasa el agua de riego a una manguera que se divide en dos para llevar el agua a dos invernaderos simultáneamente.

Planta en una doble maceta de más de 200 L. La parte de arriba se construyó con un trozo de cercado de alambre y tela alrededor de la planta en el momento del trasplante para que no sufriera estrés. Recibe un litro de agua en la zona central cercana al tallo, y entre 4L y 6L en el nivel inferior de la maceta, dos veces por semana, para favorecer que las raíces se expandan en busca de humedad.

de agua que hará que nuestras plantas sufran en la etapa de crecimiento y no crezcan mucho, a veces incluso podrían pasmarse en su totalidad. A continuación, exploraremos distintas situaciones que podrían presentarse.

VARIEDADES AUTOMÁTICAS EN MACETA FINAL Las variedades autoflorecientes tienen un ciclo de crecimiento muy corto y poco tiempo para desarrollar su sistema radicular. Por este motivo, no se recomienda utilizar macetas demasiado grandes ni mucha agua al regar. Tanto en interior como en exterior, estas variedades van a necesitar menos agua que la fotodependientes, incluso teniendo dos plantas, una foto y una auto que sean del mismo tamaño.

Las automáticas de interior necesitarán menos agua que las de exterior, debido a que no estarán expuestas a la luz directa del sol. Ya que estas variedades se siembran normalmente en su maceta final debido al estrés innecesario

que sufren al ser trasplantadas, la recomendación es la siguiente. Antes de sembrar la semilla, humedece el centro de la maceta con medio litro de agua. Continúa manteniéndola húmeda con pocos mililitros de agua, preferiblemente por medio de un pulverizador para no perturbar la germinación de la semilla. Haz esto entre una y tres veces al día dependiendo de la temperatura. En verano, yo las humedezco tres veces al día, en invierno a veces sólo una vez al día es suficiente. Después de que nace tu retoño, puedes aumentar gradualmente la cantidad de agua. Comienza con 200ml al día alrededor del tallo, para que las raíces se sientan motivadas a estirarse para alcanzar el agua. Puedes seguir aumentando gradualmente la cantidad a 300 ml durante el primer mes. Si la tierra está húmeda, no riegues de nuevo ese día. Al terminar la etapa de crecimiento puedes utilizar entre 500ml y hasta 700ml de agua por riego si hace calor. Recuerda tocar la tierra bajo la superficie, pues a veces las apariencias podrían engañar. Si hace calor y necesitas regar todos los días, riega un día o dos con sólo agua, y un día con agua y nutrientes. FOTODEPENDIENTES A PARTIR DE SEMILLA EN MACETA FINAL Al sembrar la semilla, humedece la maceta con medio litro de agua. Al igual que en caso anterior, continúa manteniéndola húmeda con pocos mililitros de agua. Una ver germinada la plántula, comienza con 200ml al día alrededor del retoño, subiendo a 300 ml durante el primer mes.

Así, poco a poco, llegarás a utilizar hasta un 7%-8% del volumen de la maceta, dependiendo de la temperatura. Por ejemplo, si tienes una maceta de 20L, comienza con el 1% del volumen (200ml), subiendo al 2% (400ml) durante el primer mes de crecimiento. Dependiendo de la temperatura, puedes luego darles el 3% del volumen (600ml) y seguir aumentando la cantidad hasta llegar a un 5% (1L) al final de la etapa de crecimiento y el principio de la etapa de floración, cuando sea necesario regar. Si el tamaño permanece estable y la temperatura no aumenta demasiado, puedes continuar utilizando ese 5% de volumen de agua hasta el final del ciclo. Sin tu planta sigue creciendo con vigor y hacen por encima de 27ºC, puedes llegar a utilizar hasta el 7% del volumen de la maceta (1L y medio).

FOTODEPENDIENTES A PARTIR DE ESQUEJE EN MACETA FINAL En este caso, seguimos las recomendaciones para las fotodependientes a partir de semilla en maceta final que acabamos de mencionar, pero partiendo de 200ml alrededor del esqueje. Luego vamos aumentando la cantidad de agua según el tamaño del esqueje. Cuando alcanza el tamaño final de la etapa de crecimiento, podemos aplicar la regla del 5%, y continuar así durante toda la floración. Por lo general, los esquejes crecen menos que las plantas cultivadas a partir de semilla, por lo tanto, raramente necesitarás llegar a utilizar el 7% del volumen de la maceta en agua de riego.

FOTODEPENDIENTES CON VARIOS TRASPLANTES Con esta técnica de cultivo, que es más elaborada y lleva más tiempo y cuidado, es muy fácil saber la cantidad de agua a utilizar, pues aquí sí podemos aplicar con total tranquilidad la regla del 5% desde el principio hasta el final, calculando la cantidad de agua según los distintos tamaños de maceta a los que vamos trasplantando nuestra querida planta. Si haces pocos trasplantes, puedes comenzar con un poco menos del 5%, tal vez un 4% o 3% de volumen de agua, durante los días que siguen después del trasplante y luego ir aumentando hasta alcanzar el 5%. En el momento del trasplante, es muy recomendable utilizar una buena cantidad de agua para humedecer la tierra de la nueva maceta antes de colocar adentro la planta. Esto ayuda a mitigar el estrés del trasplante, pues hace que la raíces se sientan a gusto inmediatamente. Después de cada trasplante, es posible que no tengas que regar al día siguiente o por un par de días, dependiendo de la temperatura, debido a que la cantidad de agua utilizada es ligeramente mayor que en un riego normal. Yo personalmente también humedezco un poco la tierra de la maceta de la cual voy a sacar la planta antes de trasplantarla. Esto ayuda a mantener las raíces compactas y sin separarse en el momento de sacarla de la maceta. Pero para esto no se debe utilizar demasiada agua, pues si la mojas demasiado antes de sacarla de la maceta hará el efecto contrario: demasiado líquido lavará la tierra de las raíces al sacar la planta.

FOTODEPENDIENTES EN TIERRA MADRE O TERRENO Cuando cultivamos en tierra madre, directamente en terreno o en macetas grandes, estamos creando un ambiente en el cual la planta se sienta a gusto desde el principio hasta el final de su ciclo. Buscamos favorecer la presencia de organismos y microorganismos beneficiosos, y para esto la humedad juega un papel muy importante. Cuando utilizamos tierra madre en grandes macetas (más de 150 – 200 litros) tenemos obviamente más volumen de tierra que necesita riego, pero también mayor capacidad de retener la humedad. Ya sea que nuestro cultivo en macetas grandes sea a partir de semilla o de esqueje, al principio tendremos que regar menos, como explicamos anteriormente. Comenzando con 200ml alrededor de la plántula y luego ir aumentando gradualmente. Sin embargo, en el caso de las grandes macetas, después de un mes de crecimiento lo único que debemos hacer es mantener la maceta húmeda.

Para ello, es de gran ayuda colocar, por ejemplo cartón en los bordes internos de la maceta y algún tipo de acolchado. El acolchado, una cama de materia vegetal seca y de pequeñas dimensiones que colocamos sobre la tierra de la maceta, es increíblemente beneficioso para mantener no sólo la humedad, sino para favorecer la reproducción de microorganismos.

Cubriendo la superficie de la tierra con acolchado y las paredes internas de la maceta con cartón o tela, lograremos incluso atraer lombrices y hongos no dañinos. Además, el acolchado contribuye a mantener la humedad adentro de la tierra y así prevenir enfermedades debido al exceso de humedad en las hojas y flores, pues estará totalmente seca por fuera.

¡La sabia naturaleza creó muy ingeniosamente este proceso natural de la caída de las hojas secas a la base de plantas y árboles! En macetas grandes de este tipo, no es necesario seguir la regla del 5%, solamente mantener la humedad general de la maceta.

Esta Critical sufrió por exceso de frío y humedad. Tuvo alta tendencia a desarrollar botritis y hongos. Black Domina en plena floración en cultivo de otoño, con algunas ''orejitas de frío'' (hojas gruesas dentro del cogollo) pero sin exceso de agua y cubierta de resina.

FRANCIA:

TRES SALONES DEL CBD

Marsella, Lion y París. Entre abril y mayo, se celebraron tres eventos relacionados con el CBD en las principales ciudades francesas, y en las localizaciones más prestigiosas de Francia. El evento de Marsella reunió unos 1 000 visitantes durante 2 días, en Lion se congregaron unas 2 500 personas y en París asistieron más de 5 000 visitantes entre clientes finales y operadores del sector. Hubo más de un centenar de expositores de al menos 150 marcas de toda Europa. Estas cifras cuentan la historia de un país seducido por este cannabinoide psicoactivo sin efectos psicotrópicos, una molécula con propiedades relajantes, analgésicas, antiinflamatorias y neuroprotectoras. También fue una oportunidad terapéutica para muchos visitantes curiosos de todas las edades y de todo el continente, y un increíble motor para la innovación y el desarrollo comercial para muchos fabricantes con visión de futuro, que son la fuerza motriz de una industria joven y llena de potencial.

En el comunicado de prensa publicado al final de los tres salones, la organización declaró: «Esta primera edición, especialmente intensa por su recorrido por Francia con inicio en París, ha situa-

do el Salón del CBD, Cáñamo y Bienestar en lo más alto de la agenda de los aficionados al CBD, en el recinto ferial más prestigioso de Francia, el Paris-Expo, Porte de Versailles, donde se celebran cada año las ferias francesas más importantes. Algunos representantes de toda Europa han aparecido para seguir el ejemplo y llevar este evento a

sus respectivos países. Por ello, queremos agradecer a todos los expositores que han vuelto a confiar en nosotros para esta edición de 2022 y han contribuido enormemente al gran éxito y sostenibilidad del evento». Marc ASSOUS, Comisario General del Salón del CBD, quiere, por supuesto, dar las gracias a todo el mundo: «Gracias a nuestros ponentes y presidentes de asociaciones. Nuestro agradecimiento también a todos los visitantes, que agotaron las suelas de sus zapatos caminando incansablemente por los pasillos.... Ellos son la razón de nuestros esfuerzos y nuestra pasión, motivación y trabajo. En el 2022, el Salón del CBD volverá a celebrarse en el magnífico centro de exposiciones de Porte de Versailles, en el distrito 15 de París. El lunes 17 de octubre de 2022, se celebrará una jornada profesional dedicada a la «Creatividad, excelencia e innovación, una receta ganadora», ¡con entrada gratuita previa presentación de una tarjeta de visita!»

En Francia, el mercado del CBD está en pleno auge: cientos de empresas y startups se dedican a la promoción de este compuesto. La cadena de suministro incluye desde cultivadores y comerciantes de inflorescencias, hasta interme-

diarios y, sobre todo, las empresas que procesan los cogollos y los ponen a disposición de un segmento de mercado que no está directamente interesado en el consumo para fumar. En nuestra opinión, el mercado del CBD tiene muchas cualidades, las dos principales son unos ingresos fiscales sin precedentes para unas economías europeas estancadas

y un retorno, en términos de imagen positiva, para la planta del cáñamo.

A través de la democratización que se está produciendo en las sociedades del Viejo Continente, que ayuda a disipar el dogma prohibicionista que relega al cannabis a los márgenes de la comunidad como falsamente dañino e injustamente criminalizado, la comunidad del CBD nos está ayudando a comprender lo útil que puede ser esta planta para la sociedad y lo importante que es valorarla en todos los aspectos.

La redacción de Soft Secrets agradece a los organizadores de estos eventos su valentía a la hora de situar la planta del cáñamo en el trampolín que, en los próximos años, la llevará desde la antigua clandestinidad hasta donde se merece, el mundo del gran público y la gran distribución.

El próximo salón

está programado para los días 15, 16 y 17 de octubre de 2022 en Porte de Versailles www.lesalonducbd.fr Marc Assous, organizador del Salón del CBD, Cáñamo y Bienestar marc@expodience.com N.º tel.: 00 33 7 67 06 08 34

Igor Martínez (@cogollosypogonas)

METABOLISMO DE LOS CANNABINOIDES

¿CÓMO FUNCIONA EL METABOLISMO DE LOS CANNABINOIDES? ¿CUÁNTOS CANNABINOIDES SE CONOCEN?

Desde los comienzos del siglo XX, se realizaron varios intentos de aislar y aclarar de manera estructurada los compuestos de la planta de Cannabis. En 1940, a través de unos análisis químicos, se descubrió un grupo nuevo de metabolitos secundarios terpenofenólicos, los cannabinoides. En 1964 se presentó el aislamiento y elucidación estructural del tetrahidrocannabinol (THC), siendo el trans(-) Δ9-tetrahidrocannabinol (Δ9-THC) el principal responsable de los efectos psicoactivos.

¿Qué son los cannabinoides?

Un cannabinoide es un compuesto orgánico que pertenece al grupo de los terpenofenoles, que activan los receptores cannabinoides en el organismo humano. Originalmente, se asociaba a los cannabinoides el grupo de metabolitos secundarios encontrados en la planta de Cannabis, responsable de los efectos farmacológicos de la planta. En la actualidad, se conocen unos 109 fitocannabinoides. Los más abundantes y de conocida actividad biológica son: cannabigerol (CBG), cannabicromeno (CBC), cannabidiol (CBD), ácido cannabidiol (CBD-A), (-)-Δ9-trans-tetrahidrocannabinol (Δ9-THC), ácido tetrahidrocannabinol (THC-A), (-)-Δ8-trans-Tetrahidrocannabinol (Δ8-THC), cannabinol (CBN) y tetrahidocannabivarin (THCV).

Su biosíntesis comienza de un metabolito fenólico proveniente de la ruta del ácido shikímico y un metabolito isoprenoide de la ruta del ácido mevalónico. La primera reacción es catalizada por la enzima geranilpirofosfato:olivetolato geraniltransferasa (GOT). A continuación, el CBG-A formado puede ser sustrato de tres enzimas que sintetizan sus productos correspondientes: THC-A sintasa, CBD-A sintasa y CBC-A sintasa. Los demás metabolitos se producen por pérdida espontanea del ácido carboxílico y el CBN se produce por oxidación espontanea por contacto del THC con O2. Los fitocannabinoides se encuentran en su mayoría en sus formas ácidas, estos no son psicoactivos y tienen potencial como agentes terapéuticos para muchas patologías. Tipos de cannabinoides

En la actualidad, se reconocen tres tipos generales de cannabinoides:

- Los cannabinoides herbarios o fitocannabinoides, sintetizados naturalmente por la planta de Cannabis.

- Los cannabinoides endógenos, producidos por organismos animales y por el cuerpo humano (por ejemplo, anandamidas.).

- Los cannabinoides sintéticos, compuestos similares generados en laboratorio.

Los cannabinoides actúan a través de dos tipos de receptores, los CB1, que se encuentran en el sistema nervioso central y en los sistemas reproductivo, digestivo e inmune. Y los CB2, que se encuentran en tejidos periféricos como pulmón, bazo y testículos, así como en algunas células del sistema inmune como los monocitos y los macrófagos.

Recientemente, se ha demostrado que también se encuentran en el sistema nervioso central, aunque antes se pensaba que no era así. El receptor transmembrana CB1 estaría asociado a las GPi (proteínas G inhibitorias) y al activarse se produciría un bloqueo de la entrada de calcio hacia las células, así como la inhibición del adenilato ciclasa, con la consecuente disminución de concentración intracelular de AMPc (una molécula que funciona como señalizadora o segundo mensajero en distintas vías enzimáticas intracelulares). Los receptores CB2 aparentemente actúan de forma muy parecida a los CB1.

Propiedades de los cannabinoides

Los cannabinoides son unas sustancias que tienen normalmente una estructura carbocíclica con 21 carbonos y están compuestos por tres anillos: ciclohexeno, tetrahidropirano y benceno.

Los principales cannabinoides son:

- Delta 9-tetrahidrocannabinol (Δ9-THC) - Delta 8-tetrahidrocannabinol (Δ8- THC) - Cannabidiol (CBD) - Cannabinol (CBN)

Otros cannabinoides presentes en la planta:

- Cannabicromeno (CBC) - Cannabiciclol (CBL) - Cannabigerol (CBG) - Monometileter del cannabigerol (CBGM) - Cannabielsoina (CBE) - Cannabinodiol (CBND) - Cannabitriol (CBT) - Dehidrocannabifurano - Cannabicitrano

El ácido cannabidiólico, que tiene actividad antibiótica, es un constituyente importante del cáñamo tipo fibra. El Δ9- THC es el cannabinoide con mayor potencia psicoactiva. Presenta propiedades hidrofóbicas, por lo que es muy soluble en lípidos (grasas). El Δ8- THC tiene un perfil farmacológico muy similar al anterior Δ9- THC, pero sus efectos son más débiles. Sólo aparece en algunas variedades de la planta y su concentración es muy pequeña en comparación. El cannabinol (CBN) también posee propiedades psicoactivas, pero es aproximadamente una décima parte de las descritas para el THC. Presenta mayor afinidad por el receptor CB2 que por el CB1. Su actuación sobre aquél receptor reduce la actividad de la proteína quinasa A. Esta reducción, a nivel genético, señala que la disminución de la liberación de interleuquina-2 (IL-2) podría contribuir a explicar la capacidad de inmunomodulación atribuida a los cannabinoides, ya que esta proteína participa en la regulación de la actividad del sistema inmune. El cannabidiol (CBD) es un compuesto bicíclico, es un cannabinoide prácticamente desprovisto de propiedades psicoactivas, por eso se están investigando sus posibles efectos clínicos. Así, el tratamiento con CBD atenúa algunas de las alteraciones psicológicas inducidas por altas dosis de THC (0,5 mg/kg), como pueden ser los sentimientos de ansiedad y de pánico. Se le ha dado al CBD un papel neuroprotector al comprobar su función como antioxidante, frente a los efectos oxidativos producidos en las neuronas por la liberación de glutámico. Igualmente ha sido relacionado con el sistema inmune, se ha comprobado que en algunas líneas celulares inhibe la producción de diversas citoquinas. Todas estas pruebas, que confirman los posibles efectos beneficiosos en enfermedades inflamatorias/ autoinmunes, reflejan la peligrosidad en relación con el SIDA, tumorogénesis e inflamación alérgica en pulmones. También se han confirmado los efectos antiartríticos del CBD, posiblemente de su actividad inmunosupresora, en un experimento de artritis en ratón, donde el tratamiento con este compuesto bloqueó la progresión de la enfermedad.

Los fitocannabinoides son sintetizados de manera natural por la planta de Cannabis.

Los cannabinoides sólo se producen junto a los terpenos en los tricomas. Dependerá del tipo de genética que cultivemos el obtener más cannabinoides de THC o CBD.

Relación estructura-actividad

El conocimiento de la estructura y la actividad de los cannabinoides ha permitido el desarrollo de compuestos similares que han servido de gran ayuda para el estudio farmacológico y fisiológico de estas sustancias. Además, las consecutivas modificaciones de su estructura permiten la preparación de derivados relacionados con alguna de las acciones propias de estos compuestos, evitando cualquier relación relativa a los efectos psicotrópicos.

De este modo, se diseñaron análogos sintéticos tetracíclicos en relación con los efectos analgésicos de los cannabinoides, como el levonantradol y bicíclicos, como el CP-55,940. Otros cannabinoides sintéticos con propiedades terapéuticas son la nabilona y el naboctate. El primero posee un apreciado efecto antivómito y la presencia en el segundo de un grupo dietil-etilamino implica la reducción de la presión intraocular. El cannabinoide sintético más potente actualmente conocido es el 11-hidroxiΔ8-THC-DMH (HU-210). Su gran potencia fue primordial para la caracterización de la anandamina, siendo el primer cannabinoide endógeno aislado del cerebro. La anandamina y el 2-araquidonilglicerol son los dos cannabinoides endógenos mejor caracterizados, ya que poseen una estructura química muy diferente a la del Δ9-THC y no poseen sus propiedades psicotrópicas. Se pretende producir compuestos a partir de la estructura del Cannabis para una aplicación terapeútica sin los efectos secundarios que producen los cannabinoides de origen vegetal, pero fracasan una y otra vez en imitar la planta.

Absorción y metabolismo

Cuando los compuestos de Cannabis Sativa L. (hachís, marihuana) se consumen a través de cigarrillos, son absorbidos por los pulmones, junto al resto de componentes del humo. La entrada de THC en sangre y la siguiente distribución por los tejidos son muy rápidas, ocasionando que la concentración máxima de THC en sangre se alcanza antes de que finalice el consumo del cigarro. La ingestión de los cannabinoides por vía oral da lugar a unos niveles plasmáticos de THC más bajos que cuando se consume por inhalación. Su biodisponibilidad se ve reducida por su sensibilidad a la acidez del jugo gástrico, el metabolismo hepático e intestinal, así como por su acceso a la circulación enterohepática. Por lo tanto, se debe ingerir una cantidad mayor de THC para conseguir el mismo efecto fisiológico que por la vía respiratoria, además refleja unos niveles plasmáticos más bajos que los encontrados después de fumar. Solo el 3% del THC en la sangre se encuentra de forma libre. Debido a su alta hidrofobicidad, se une a distintos componentes plasmáticos. Un 9% se encuentra unido a las células sanguíneas. Otro 60% lo está a las lipoproteínas (que transportan masivamente las grasas por todo el organismo) y el resto a la albúmina (principal proteína de la sangre). Esta misma propiedad justifica su rápida introducción en los tejidos, sobre todo en aquellos que están vascularizados: pulmones, hígado, riñón, corazón, estómago, bazo, tejido adiposo marrón, placenta, corteza adrenal, tiroides, pituitaria y glándula mamaria. Seguidamente pasa al tejido adiposo, que junto al bazo son sus principales depósitos tres días después de su ingesta. Su retención en estas reservas hidrofóbicas amortigua la penetración del THC en el cerebro, donde su concentración y la de sus metabolitos es más baja (suele ser un 1% de la concentración plasmática máxima). El THC y su metabolito, el 11-hidroxiTHC (11-OH-THC) son los que en mayor proporción se acumulan en los tejidos. La liberación lenta del THC, desde estas reservas a la sangre, ralentiza la caída de los niveles plasmáticos de este compuesto, tras el cese de su administración. Esto provoca su presencia en sangre durante más tiempo y la siguiente entrada al cerebro, lo que explicaría los problemas para identificar un síndrome de abstinencia a esta droga, tras la suspensión de su administración. La eliminación del THC se produce mayormente mediante la expulsión de sus metabolitos en heces (68%) o en orina (12%), aunque también lo hace a través del pelo, la saliva y el sudor. La mayor parte del metabolismo ocurre en el hígado, aunque también puede producirse en el pulmón y el intestino. El retraso de la aparición de los efectos psicológicos y cardiacos del THC puede estar relacionado con la aparición tardía en sangre de la máxima concentración de 11-OH-THC. Debido a su naturaleza psicoactiva, su presencia en el cerebro potenciaría los efectos iniciados por el THC. El THC-11-COOH se refleja algunos minutos

después de la finalización del consumo y su concentración crece lentamente hasta que alcanza una estabilidad durante un periodo prolongado de tiempo, pudiendo superar hasta 5 veces los niveles de THC. El nivel máximo es alcanzado entre 30 minutos y una hora después de haber fumado. Los metabolitos de los cannabinoides son eliminados en forma de ácidos libres o mezclados con glucurónico. Estos últimos se almacenan en el cuerpo durante largos periodos de tiempo y pueden ser detectados en la orina varias semanas después del consumo de cannabinoides. También se ha demostrado en ratas preñadas que los cannabinoides pueden atravesar la placenta desde la sangre materna a la fetal. La exposición repetida a múltiples dosis produce la acumulación de dichos compuestos en los fetos, ya que estos no disponen de los mecanismos de eliminación necesarios. Las cannabinoides también son excretados en la leche materna durante la lactancia, lo que implica la exposición de las crías al compuesto.

presentes en el Cannabis Sativa L. Pero el escasez de datos sobre las propiedades de la mayoría de estos compuestos hace casi imposible poder predecir cómo influyen en la actuación del THC y si el efecto es sinérgico, aditivo o antagónico. La actuación de estos compuestos puede estar relacionada con la forma de administración de la muestra. Por ejemplo, cuando se fuma mezclada con tabaco, se debe tener en cuenta que, además de la existencia de compuestos provenientes del tabaco, la pirólisis origina nuevos productos químicos a partir de los procedentes de la planta que también podrían influir en los efectos de los cannabinoides sobre el organismo. Diferentes estudios han demostrado una interacción entre el CBD y el THC y

sus metabolitos en cerebro de ratón. Estos resultados indican un aumento de la permanencia de THC en el organismo, lo que implica que el CBD, que no tiene actividad psicotrópica propia, puede potenciar la producida por el THC. Parece que el CBD potencia los efectos analgésicos del THC y antagoniza los depresores. También parece bloquear los efectos excitatorios del compuesto. Se ha comprobado en animales privados de sueño, en los que el CBD disminuye la agresividad causada por la administración de THC. El CBD también reduce otros efectos atribuidos al THC en ratas (magnitud y duración de los efectos hipotérmicos) y en conejos (frecuencia cardiaca, respiración y temperatura). Los estudios realizados con diferentes combinaciones de THC, CBN y CBD, indican que los estímulos producidos por el THC cambian de intensidad o duración cuando se administra en combinación con los otros dos componentes.

Los cannabinoides constituyen una gran parte de la resina y pueden llegar al 30% del total del peso en las flores secas.

Biosíntesis de los cannabinoides y terpenos

Es sabido que los cannabinoides son producidos junto a los compuestos de los terpenos. Los terpenos recogen un gran grupo de compuestos sintetizados a partir del C10 isopreno, un compuesto molecular orgánico. Los cannabinoides son compuestos terpenofenoles y están relacionados químicamente con los compuestos terpenoides, ya que la estructura del anillo se deriva de un terpenoide geranil pirofosfato C10. Los cannabinoides constituyen una gran parte de la resina y pueden llegar al 30% del total del peso en las flores secas. Sin embargo, los cannabinoides no están significativamente presentes en extractos preparados por destilación al vapor. Nuestro conocimiento básico de la biosíntesis de los principales cannabinoides viene en gran parte de la investigación de Yukihiro Shoyama y sus amigos de la Universidad de Kyushu en Japón. La biosíntesis de los cannabinoides empieza con la incorporación del geranil pirofosfato (un compuesto terpenoide) con un policétido C10 para el propilo (cadena lateral C3) o un policétido C12 para la serie de cannabinoides Pentilo (C5 cadena lateral), transformándose en cannabigerovarin (CBGV) o cannabigerol (CBG), respectivamente. La investigación realizada por Etienne de Meijer en HortaPharm B.V. en los Países Bajos, muestra que hay un solo alelo (Pr) que controla la vía del propilo al CBGV y otro alelo (Pe) que controla la vía del pentilo hacia el CBG. La biosíntesis de THC, cannabidiol (CBD) y cannabicromeno (CBC) (o tetrahidrocannabivarina [THCV], cannabidivarina [CBDV], o cannabichromavarin [CBCV]) están controladas por un conjunto de tres enzimas, cada una controlada por un solo alelo: T, D y C, respectivamente. Las tres enzimas pueden usar el propil CBGV o el pentil CBG para las vías de desarrollo metabólico, dependiendo del sustrato disponible. Esta hipótesis fue verificada por Flachowsky y su investigación continuada por de Meijer et al. Se consiguió demostrar que la biosíntesis del CBD y el THC está controlada por un par de alelos co-dominantes, que codifican las isoformas de la misma sintasa, cada una con una especificidad diferente para convertir el precursor común CBG en CBD o THC. El grupo también ha sido identificado por un análisis polimórfico de ADN amplificado, asociados a tres marcadores químicos que muestran una estrecha vinculación con el quimiotipo y la co-dominancia.

Sistema endocannabinoide

En 1995 el estudio del mecanismo de acción del THC llevó a la identificación de un nuevo sistema de señalización celular, el sistema endocannabinoide (SE). Este sistema está compuesto de los endocannabinoides: N-araquidonoiletanolamida (AEA) y 2-araquidonilglicerol (2-AG) y receptores asociados a proteínas G: CB1 y CB2. Éstos, además, están sujetos a la acción de fitocannabinoides y ligandos sintéticos, tanto como agonistas o antagonistas. Dependiendo del tipo celular, de la intensidad producida en la interacción, del tipo de cannabinoide y del receptor sobre el que actúa (CB1 o CB2), el resultado procederá en la modulación de la actividad de la proteína quinasa C (PKC) y la proteína quinasa A (PKA), por consiguiente, modulando la actividad de quinasas activadas por mitógeno (MAPK), implicadas en la activación de factores nucleares que desencadenan muchos procesos implicados en respuestas inflamatorias, proliferación, diferenciación y muerte celular programada. El Sistema endocannabinoide se encuentra ampliamente distribuido, tanto en el sistema nervioso central y periférico como en órganos y tejidos.

Receptores de cannabinoides tipo 1 (CB1)

Los receptores CB1 fueron encontrados por primera vez en el cerebro, específicamente en los ganglios basales y en el sistema límbico. También fueron encontrados en el cerebelo y en los sistemas de reproducción de machos y hembras. Los receptores de CB1 están ausentes en la parte del tallo cerebral responsable de las funciones cardiovasculares y respiratorias. En consecuencia, no hay riesgo de fallo cardiorrespiratorio como sucede con otras drogas. Los CB1 aparecen como responsables de la euforia y de los efectos anticonvulsivos del Cannabis. Se encuentran fundamentalmente en el sistema nervioso central, en regiones del cerebro que regulan funciones motoras, cognitivas, emocionales y sensoriales. Por tanto, la activación de los receptores CB1 centrales es responsable de la gran mayoría de los efectos comportamentales y psicotrópicos de los cannabinoides. Estos receptores también se encuentran en el tronco encefálico, el hipotálamo y la glándula pituitaria, afectando la percepción de dolor, la actividad hormonal y la termorregulación, además de la fisiología cardiovascular, gastrointestinal y respiratoria. A nivel periférico, los receptores CB1 regulan el balance energético y la reproducción. La regulación del apetito por endocannabinoides ha recibido especial atención, habiéndose desarrollado una serie de terapias, en particular el uso de rimonabat y otros agonistas de CB1, que demostraron un efecto beneficioso para aumentar la sensación de saciedad y promover la pérdida de peso, pero debieron ser retirados del mercado por sus efectos colaterales psiquiátricos.

Receptores de cannabinoides tipo 2 (CB2)

Los receptores de tipo 2 (CB2) se encuentran casi exclusivamente en el sistema inmunitario, con una gran cantidad en el bazo. Los CB2 son los responsables de la acción antiinflamatoria. En el sistema inmune, se ha observado la presencia de receptores de CB2, donde participan en la diferenciación de linfocitos T y en la regulación del patrón de citoquinas expresadas. La activación de los receptores CB2 inhibe la activación de linfocitos TH a linfocitos T CD4+50, estas células expresan gran densidad de ligando de CD40 (CD40L). La unión de CD40L con el receptor CD40 en células del sistema inmune, sistema nervioso, músculo liso y fibroblastos produce la expresión de moléculas de

adhesión, citoquinas proinflamatorias y enzimas que degradan la matriz extracelular. Esta función de modulación posiciona al sistema endocannabinoide como un buen nicho de investigación, particularmente para el desarrollo de tratamientos de diversas patologías relacionadas con la inflamación y el daño oxidativo del sistema nervioso central.

BIBLIOGRAFÍA: · GONZÁLEZ S., SAGREDO O., GÓMEZ M. y RAMOS J.A: “Dentro de la Marihuana,

La química del Cannabis”. Ed 2016/02 · SMALL E.: Cannabis, a complete guide.

CRC Press. · MAHMOUD A.: Marijuana and the cannabinoids. Humana Press. Totowa,

N. Jersey (2007).

Estructura molecular de los cannabinoides más abundantes.

Gráfico esquemático del metabolismo de los cannabinoides.