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Les Essentiels du médicament Les Essentiels du Mieux comprendre le médicament Mieux comprendre le médicament et ceux qui qui le le font font Maladies et MédicaMents
SUR-TITRE MALADIES RARES
Titre Pourquoi les industriels investissent ce champ de recherche Les maladies rares ont longtemps été Chapeau négligées par la recherche médicale. La création de l’AFM(1) et du Téléthon, les deux plans maladies rares, ainsi que la mise en place de mesures spécifiques pour favoriser la mise sur le marché de médicaments orphelins ont permis à la France de figurer comme un leader européenTITRE en matière de recherche sur 1 les maladies rares. Texte blod Texte UN
CHAMP DE RECHERCHE HÉTÉROGÈNE(2)
Une maladie est dite « rare » quand elle n’atteint pas plus d’une personne sur 2 000. Il existe dans le monde plus de 7 000 pathologies rares, qui affectent entre 6 et 8% de la population au cours de sa vie(3). Elles concernent plus de 3 millions de Français, soit 1 personne sur 20, et environ 30 millions d’Européens. Dans la majorité des cas, elles débutent dans l’enfance La croissance nombreapparaissent de personnes atteintesà l'âge adulte. mais du certaines également de démence (en millions). Environ 80 % des maladies rares sont d’origine généSource : World Alzheimer report tique et pour la majorité d’entre elles, liées à la mutation d’un seul gène.
ON DÉNOMBRE EN FRANCE : 3 15 000 malades atteints de drépanocytose ; 3 8 000 malades atteints de sclérose latérale amyotrophique ou Maladie de Charcot ; 3 5 000 à 6 000 malades atteints de mucoviscidose ; 3 400 à 500 malades atteints de leucodystrophie ; 3 3 malades atteints de progéria ou syndrome de Hutchinson-Gilford (vieillissement précoce)(4).
De nombreuses maladies rares sont graves, chroniques, évolutives et peuvent engager le pronostic vital. Elles peuvent empêcher les malades de bouger (myopathie de Duchenne, de Becker, maladie de Charcot, leucodystrophie...), de voir (rétinite pigmentaire notamment), de comprendre (syndrome de l’X fragile), de respirer (mucoviscidose), de résister aux infections (déficits immunitaires)... La difficulté de procéder à des essais cliniques sur un nombre aussi restreint de malades ainsi qu’un potentiel de développement commercial limité pour les industriels ne favorisent pas un engagement majeur dans le champ des maladies rares. Une réglementation européenne incitative (exclusivité commerciale de 10 ans, possibilité d’aides nationales) édictée en 1999 a permis de multiplier les protocoles de recherche et de développement dans ce domaine et la mise sur le marché européen de 64(5) médicaments, désignés comme orphelins.
UN LABORATOIRE D'INNOVATION POUR LES MALADIES FRÉQUENTES L’intérêt du modèle « maladie rare » réside dans la porte d’entrée qu’il offre sur un dysfonctionnement génétique et sur un mécanisme moléculaire défaillant, causes directes de la maladie. L’identification des gènes impliqués dans les maladies rares permet en effet d’expliquer leur fonctionnement : l’étude d’un cancer rare, le rétinoblastome, a mis en évidence le rôle du gène Rb1, clé dans la division cellulaire et a donc ouvert la voie à l’étude des mécanismes fondamentaux de la division et de la survie cellulaire. L’étude de la progéria, maladie extrêmement rare touchant 25 personnes en Europe, a permis d’identifier un des processus de vieillissement : la mutation du gène LMNA du chromosome 1. Ce dysfonctionnement génétique
COMMENT L’ÉTUDE DES MALADIES RARES AMÉLIORE LA COMPRÉHENSION DES MALADIES FRÉQUENTES 1
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Maladie génétique 7
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Caractère clinique observable
Maladie fréquente
Cible interne à la cellule
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provoque l’accumulation dans les cellules d’une protéine tronquée, la progérine, dont la toxicité est due à la présence d’un acide gras, qui reste fixé à la progérine, alors qu’il est éliminé dans les cellules normales.
L’hétérogénéité même des maladies rares et des mécanismes génétiques mis en cause est une mine Texte bold d’innovations thérapeutiques potentielles, à exploiter pour traiter les maladies fréquentes. Ainsi le saut d’exon, Texte orangequi permet de « sauter » la partie malade du gène (exon), • texte, mis au point pour traiter la myopathie de Duchenne, • texte, pourrait être utilisé dans certaines formes de cancer. On • texte peut imaginer, à terme, de se servir de la combinaison de plusieurs mécanismes mis en évidence dans quelques maladies rares pour traiter une maladie fréquente. Ainsi, pourrait être expliquée la résistance à l’insuline, qui conduit au diabète de type II, que l’on retrouve comme conséquence de différents mécanismes moléculaires défaillants dans plusieurs maladies rares. Texte
NOMBRE DE MÉDICAMENTS EN DÉVELOPPEMENT POUR LUTTER CONTRE LES MALADIES RARES Source : PhRMA. Rapport 2011. Maladies rares.
1989 133
1991 176
2007 303
2011 460
1.AFM : Association française contre les myopathies. 2. Selon EUCERD Report : 2012 Report on the State of the Art of Rare Diseases Activities in Europe. 3. Chiffres ministère de la Santé, publiés à l’occasion de la mise en place du 2e plan maladies rares. Communiqué et dossier du 28 février 2011, avec des compléments extraits de l’intervention de Serge Braun, Directeur scientifique de l’AFM lors du colloque RARE 2011. 4.Inserm http://www.inserm.fr/thematiques/genetique-genomique-et-bioinformatique/ dossiers-d-information/progeria-syndrome-de-hutchinson-gilford 5. Bilan de juillet 2012. Publié dans les cahiers d’Orphanet. 6.Chriystel 1.RépertoireNourrissier. des essaisEurordis. cliniquesIntervention au Colloque rare 2011. 7.Rachat de Genzyme par Sanofi par exemple.
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Mécanisme identifié
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UN TITRE DOMAINE 2 DE RECHERCHE EN PLEIN DÉVELOPPEMENT Texte Selon le dernier rapport d’Orphanet(5), plus de 70 entreprises du médicament sont impliquées dans la mise au point de médicaments désignés comme orphelins ou Exergue de médicaments avec des indications orphelines. Certains anticancéreux, notamment, sont utilisés pour traiter des maladies rares. Actuellement, on dénombre 64 médicaments autorisés sous la désignation orpheline, les plus anciens ayant obtenu leur autorisation de mise sur le marché (AMM) en 2001, et 75 médicaments ayant une indication orpheline mais n'ayant pas eu la désignation. Si de nombreuses pathologies sont concernées par ces médicaments orphelins, ce sont les cancers rares qui disposent du plus grand nombre de médicaments. La recherche reste dynamique : 460 médicaments sont actuellement en développement dans le monde. Dans ce champ des maladies rares, la France fait figure de leader en Europe : le travail conjoint mené par les ministères de la Recherche, de la Santé et les quelque 300 associations de malades actives en France a permis la constitution d’un environnement favorable à la recherche et à la prise en charge des malades atteints de maladies rares. C’est en France qu’a été initié le premier plan maladies rares (2005-2008) suivi du deuxième plan national (2011-2014), un exemple pour les autres pays européens. 25 ans après le premier Téléthon (1987), le contexte a changé : les prévisions de développement pour les 10 ans à venir font état de huit à douze nouveaux médicaments orphelins(6) autorisés chaque année en Europe et de récentes opérations de fusion-acquisition(7) montrent l’intérêt des grands laboratoires pour les laboratoires spécialisés dans les maladies rares. En aidant à la constitution de filières par pathologies, le nouveau plan maladies rares devrait encore accélérer le diagnostic, la prise en charge des malades et la recherche thérapeutique.
LES LESESSENTIELS ESSENTIELSDU DUMÉDICAMENT, MÉDICAMENT,Mieux Mieuxcomprendre comprendrelelemédicament médicamentetetceux ceuxqui quilelefont font www.leem.org www.leem.org —— Direction Direction dede la la communication communication dudu Leem Leem • «•Maladies « Maladierares d’Alzheimer : pourquoi : comment les industriels les industriels investissent du médicament ce champ deserecherche mobilisent »» SEPTEMBRE OCTOBRE2012 2011