Indicações de Quimioterapia em Câncer de Colo de Útero
Dra Samantha Cabral Médica Oncologista Clínica Instituto do Câncer do Estado de São Paulo
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Quimioterapia no Câncer de Colo de Útero Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia adjuvante Radioquimioterapia definitiva
Quimioterapia Terapêutica Quimioterapia paliativa de primeira linha Quimioterapia paliativa de segunda linha
Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Adjuvante (pós cirurgia)
Indicações margens comprometidas linfonodos comprometidos paramétrio comprometido
Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Adjuvante (p贸s cirurgia)
J Clin Oncol.2000,18:1606-1613
Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Adjuvante (pós cirurgia)
Ca de colo útero Pós histerectomia radical + Linfadenectomia IA2, IB, IIA Fatores de alto risco N: 268
R A N D O M I Z A Ç Ã O
RDT pélvica
RDT pélvica + CDDP + 5-FU
CDDP + 5FU: cisplatina 70 mg/m² d1 + 5-Fluorouracil 1g/m² d1-d4 a cada 21 dias x 4 ciclos J Clin Oncol.2000,18:1606-1613
Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Adjuvante (p贸s cirurgia)
SG 4 anos = 81 x 71% HR = 1,96 (p = 0,007)
J Clin Oncol.2000,18:1606-1613
SLP em 4 anos = 80 X 63% HR = 2,01 (p = 0,003)
Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva Indicações Tratamento padrão para câncer de colo de útero IIB-IVA Esquemas de quimioterapia recomendados Cisplatina 40 mg/m2/semana x 6 Cisplatina 50 mg/m2 d1 e d29 5- FU 1000mg/m2 d1-4 e d29-32 Cisplatina monoterapia toxicidade menor, esquema mais utilizado J Clin Oncol.2000,18:1606-1613
Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva
J Clin Oncol.1999;17:1339
Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva
Ca de colo útero IIB, III, IVA N: 368
R A N D O M I Z A Ç Ã O
RDT pélvica + HU
RDT pélvica + CDDP + 5FU
HU: hidroxiuréia 80 mg/kg 2x semana x 6 CDDP + 5FU: cisplatina 50 mg/m² d1 e d29 + 5FU 1g/m² d2-d5 e d30-d33 J Clin Oncol.1999;17:1339
B R A Q U I T E R A P I A
Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva
P: 0.03 Diminuição de 21% Risco de progressão
J Clin Oncol.1999;17:1339
Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitivo
P: 0.018 Diminuição de 26% Risco de morte
J Clin Oncol.1999;17:1339
Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva
N Eng J Med.1999;340:1144 J Clin Oncol.2007;25:2804
Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva
Ca de colo útero IIB, III, IVA N: 526
R A N D O M I Z A Ç Ã O
RDT pélvica + HU RDT pélvica + CDDP RDT pélvica + CDDP + 5FU + HU
HU: hidroxiuréia 3 g/m² 2 x semana x 6 CDDP: cisplatina 40 mg/m² semanal x 6 CDDP + 5FU: cisplatina 50 mg/m² d1 e d29 + 5FU 1g/m² d1-d4 e d29-d32 + hidroxiuréia 2g/m² 2 semana x 6
N Eng J Med.1999;340:1144 J Clin Oncol.2007;25:2804
B R A Q U I T E R A P I A
Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva
P: <0.01 Diminuição de 49% risco de morte
N Eng J Med.1999;340:1144 J Clin Oncol.2007;25:2804
Cis = Cis + 5-fu + HU
Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva
J Clin Oncol.2005;23:
J Clin Oncol.2005;23:8289
Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva
Ca de colo útero IIB, III, IVA N: 316
R A N D O M I Z A Ç Ã O
CDDP: Cisplatina 40 mg/m2/semana x 6 semanas 5- FU: 5-Fluorouracil 225 mg/m² d1 a d5 x 6 semanas J Clin Oncol.2005;23:8289
RDT pélvica + CDDP
RDT pélvica + 5FU
B R A Q U I T E R A P I A
Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva
SG em 4 anos (CDDP X 5FU) = 64 X 55% RR = 1,37 (0,96 – 1,97)
SLP em 4 anos (CDDP X 5FU) = 57 X 50% RR = 1,29 (0,93 – 1,8)
5-Fu não foi superior a CDDP J Clin Oncol.2005;23:8289
Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva
J Clin Oncol. 2011;29: 1678
Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva
Ca de colo útero IIB, III, IVA N: 515
R A N D O M I Z A Ç Ã O
RDT pélvica + CDDP
RDT pélvica + CDDP + GZ CDDP + GZ
CCDP: Cisplatina 40 mg/m2/semana x 6 semanas CDDP + GZ: Cisplatina 40 mg/m2 + Gencitabina 125 mg/m2/semana x 6 semanas CDDP 50mg/m2 d1 + GZ 1g/m2 d1 e d8 a cada 21 dias x 2 J Clin Oncol. 2011;29: 1678
B R A Q U I T E R A P I A
Quimioterapia Radiossensibilizante Radioquimioterapia Definitiva
SLP 74,4 X 65% HR = 0,68 p = 0.023
SG HR 0,68, p = 0.022
CDDP + GZ + RDT ď&#x192; CDDP + GZ foi superior a CDDP + RDT J Clin Oncol. 2011;29: 1678
Quimioterapia Terapêutica Indicações Tratamento paliativo em câncer de colo de útero IVB Tratamento paliativo em câncer de colo de útero com recidiva local • resgate cirúrgico não indicado • tumores já irradiados Tratamento paliativo em câncer de colo de útero com recidiva sistêmica
Quimioterapia Terapêutica Esquemas quimioterápicos de 1ª linha
cisplatina + topotecan cisplatina + paclitaxel cisplatina + vinorelbine cisplatina + gencitabina
baixo PS e/ou pouco volume de doença cisplatina monoterapia
Esquemas quimioterápicos de 2ª linha
estudos fase II baixa taxa de resposta
Quimioterapia TerapĂŞutica Primeira Linha
J Clin Oncol.2004;22:3113
Quimioterapia Terapêutica Primeira Linha
Carcinoma escamoso (CEC) colo útero IVB N 264
R A N D O M I Z A Ç Ã O
CDDP
CDDP + Paclitaxel
CDDP: Cisplatina 50 mg/m2 d1 a cada 21 dias CDDP + Paclitaxel: CDDP 50 mg/m2 d2 + Paclitaxel 135 mg/m2 d1 a cada 21 dias J Clin Oncol.2004;22:3113
Quimioterapia Terapêutica Primeira Linha mSLP = 2,8 X 4,8m p < 0,001
P 0,002
mSG = 8,8 X 9,7m P ns
CDDP + paclitaxel maior TR, SLP sem diferença em SG
J Clin Oncol.2004,22:3113
Quimioterapia TerapĂŞutica Primeira Linha
J Clin Oncol.2005,23:4626
Quimioterapia Terapêutica Primeira Linha
Ca de colo de útero IVB N 356
R A N D O M I Z A Ç Ã O
CDDP
CDDP + topotecan
CDDP: Cisplatina 50 mg/m2 d1 a cada 21 dias CDDP + Topotecan: Cisplatina 50 mg/m2 d1 + Topotecan 0,75 mg/m2 d1-d3 a cada 21 dias J Clin Oncol.2005,23:4626
Quimioterapia Terapêutica Primeira Linha mSG = 6,5 x 9,4m HR = 0,76 (P = 0,017)
mSLP = 2,9 x 4,6m HR = 0,76 (p = 0,014)
CDDP + topotecan maior SLP maior SG
J Clin Oncol.2005;23:4626
Quimioterapia TerapĂŞutica Primeira Linha
J Clin Oncol.2009,27:4649
Quimioterapia Terapêutica Primeira Linha
Ca de colo de útero IVB N 513
R A N D O M I Z A Ç Ã O
CDDP paclitaxel
CDDP vinorelbine CDDP gencitabina
CDDP topotecan
CDDP + Paclitaxel: CDDP 50 mg/m2 d2 + Paclitaxel 135 mg/m2 d1 q 21 dias CDDP + Vinorelbine: CDDP 50 mg/m2 d1 + Vinorelbine 30 mg/m2 d1 e d8 q 21 dias CDDP + Gencitabina: CDDP 50 mg/m2 d1 + Gencitabina 1 g/m2 d1 e d8 q 21 dias CDDP + Topotecan: CDDP 50 mg;m1 d1 + Topotecan 0,75 mg/m2 d1-d3 q 21 dias J Clin Oncol.2009,27:4649
Quimioterapia Terapêutica Primeira Linha
Sobrevida Global CDDP + Paclitaxel = 12,9 meses CDDP + GZ menor mielotoxicidade CDDP + paclitaxel maior alopécia x NS Outros esquemas = 10 – 10,3 meses J Clin Oncol.2009,27:4649
Quimioterapia Terapêutica Segunda Linha Não há estudos fase III
Estudos de fase II • taxa de resposta 0-25%
• sobrevida global 4,9-8,9 meses
Quimioterapia Terapêutica - 2 Linha Regime
N
TR %
SLP Meses
SG Meses
Doxorrubicina lipossomal 40mg/m2 a cada 28 dias
27
11
3,2
8,9
Gynecol Oncol 2006
7,0
Am J Clin Oncol 2007
NA
Am J Clin Oncol 1996
Docetaxel 100 mg/m2 EV D1 a cada 21 dias 5-FU 370 mg/m2 D1-D5 + LV 200mg/m2 EV bolus a cada 28 dias
27
55
8,7
8,8
3,8
NA
Referências
Ifosfamida 1.5 g/m2 EV D1-D5 a cada 21-28 dias
27
11
NA
NA
Semin Oncol 1992
Gemcitabina 800mg/m2 D 1,8,15 a cada 28 dias
25
8
1,9
4,9
Gynecol Oncol 2000
6,4
JCO 1997
7,0
Med. Oncol. 2009
7,4
Gynecol Oncol 2008
Irinotecano 125 mg/m2 EV D1,8,15 e 22 a cada 6 sem Topotecano 3mg/m2 semanal contínuo Pemetrexed 700-900mg/m2 a cada 21 dias
42
22 29
21
0 15
3
3,5 3,1
Quimioterapia no Câncer de Colo de Útero
Conclusões Quimioterapia Radiossensibilizante
Adjuvante IA2-IIA alto risco • Cisplatina monoterapia • Cisplatina + 5-Fluouracil Definitiva IIB-IVA • Cisplatina monoterapia • Cisplatina + 5-Fluouracil
Quimioterapia no Câncer de Colo de Útero
Conclusões Quimioterapia Terapêutica Primeira Linha IVB, recidiva local, recidiva sistêmica • Cisplatina + Paclitaxel • Cisplatina + Vinorelbine • Cisplatina + Gencitabina • Cisplatina + Topotecan • Cisplatina monoterapia baixo PS ou pouco volume de doença Segunda linha Sem estudos de fase III • considerar suporte clínico exclusivo
• HCFMUSP e ICESP
Complexo do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
Instituto do Câncer do Estado de São Paulo