PATOLOGIA HEMATOLÓGICA Disciplina: MPT0450
Aula 2
Sebastião Martins
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Linfonodos Conceito
Função
Organização
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Linfonodos Conceito
Função
Organização
Pequenos órgãos constituídos de agregados nodulares de tecido linfóide localizados no trajeto dos canais linfáticos do corpo Reação a substâncias estranhas: - Agressão - Tolerância Sitema Imune: - Primário ou central - Secundário ou periférico
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Organização – Sistema linfático periférico ANATOMIA: - SUPRIMENTO SANGUÍNEO - REDE DE LINFÁTICOS
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Organização – Sistema linfático periférico ANATOMIA: - SUPRIMENTO SANGUÍNEO - REDE DE LINFÁTICOS
PATOLOGIA HEMATOLÓGICA
Linfonodos
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PATOLOGIA HEMATOLÓGICA
Linfonodos - Histologia
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PATOLOGIA HEMATOLÓGICA
Linfonodos - Histologia
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Linfonodos - Histologia Região cortical
Região paracortical
Região medular
Folículos linfóides
Seios/Sinusóides
Seios subcapsulares
Seios peritrabeculares
Seios medulares
Cordões medulares
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Linfonodos - Histologia Região cortical
Região paracortical
Região medular
Folículos linfóides
Seios/Sinusóides
Seios subcapsulares
Seios peritrabeculares
Seios medulares
Cordões medulares
PATOLOGIA HEMATOLÓGICA
Linfonodos - Histologia
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PATOLOGIA HEMATOLÓGICA
Linfonodo - Histologia
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Por que ocorre a divisão do linfonodo em quatro compartimentos?
Qual a importância de dividir o linfonodo em diferentes compartimentos?
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Linfonodos - Histologia
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Linfonodos - Histologia
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Padrões de hiperplasia e correspondentes malignos Compartimento
Benigno
Maligno
Folículo
Hiperplasia folicular
Linfoma folicular
Hiperplasia paracortical Linfoma T Paracórtex
Cordões medulares Sinusóides
Linfadenite dermatopática
Micose fungóide
Hiperplasia medular
Linfoma linfoplasmocítico
Plasmocitose reativa
Plasmocitoma
Histiocitose sinusal
Histiocitose maligna
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Diagnósticos diferenciais de hiperplasias linfonodais não-neoplásicas Folicular
Paracortical Sinusoidal
Medular
Misto / Outros
Hiperplasia folicular reativa
Proliferações imunoblásticas
Plasmocitose reativa
Toxoplasmose
Hiperplasia folicular explosiva (HIV)
Linfadenites Doença de virais (EBV, CMV, Rosai-Dorfman Herpes)
Expansão de cordões medulares
Doença da arranhadura do gato
Linfadenopatia reumatóide
Linfadenite pósvacinação
Doença de Whipple
Lupus eritematoso sistêmico
Doença de Castleman
Sensibilidade a drogas (dilantina)
Síndrome hemofagocítica vírus-associada
Linfadenite granulomatosa
Linfadenite luética
Linfadenite dermatopática
Histiocitose sinusal
Pseudotumor inflamatório
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Folículos linfóides Folículo primário x folículo secundário
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Folículos linfóides
Elementos celulares: • • • •
Células dendríticas foliculares Macrófagos Linfócitos B Linfócitos T-helper foliculares
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Folículos linfóides
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Folículos linfóides
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Folículos linfóides
Função: promover reação centrofolicular Expressão da molécula Bcl-2
Apresentação de Ag para linfócito B naive
Processo tentativa-erro
Encaixe adequado
Manutenção da célula
Correções inadequadas
Apoptose e eliminação celular
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Folículos linfóides
Expressão imunohistoquímica:
Linfócitos B
Zona do manto
CD 20 CD 23 IgD
Centro folicular:
CD 10 Bcl-6
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Hiperplasia linfonodal
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Hiperplasia folicular
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Hiperplasia folicular
Diagnósticos diferenciais:
Hiperplasia folicular reacional Hiperplasia folicular explosiva (HIV) Toxoplasmose Infecções bacterianas Linfadenopatia reumatóide Linfadenite luética Doença de Castleman Infecções virais (EBV)
Padrão morfológico
Informações clínicas
Diagnóstico
PATOLOGIA HEMATOLÓGICA
Hiperplasia folicular Se determinar a etiologia é tão difícil, qual a importância do diagnóstico de hiperplasia folicular?
AFASTAR A HIPÓTESE DO SEU CORRESPONDENTE MALIGNO (LINFOMA FOLICULAR)!
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Hiperplasia folicular x Linfoma folicular Hiperplasia folicular
Linfoma folicular
Arquitetura linfonodal preservada
Desorganização arquitetural
Folículos predominando em região cortical do linfonodo
Folículos distribuídos em região cortical e medular
Variação acentuada no tamanho dos folículos
Variação discreta ou moderada no tamanho dos folículos
Fagocitose presente em centros germinativos
Fagocitose ausente em centros germinativos
Atividade mitótica moderada a acentuada
Atividade mitótica diminuída
Mitoses atípicas ausentes
Mitoses atípicas podem ser encontradas
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Hiperplasia folicular x Linfoma folicular
A: Hiperplasia folicular B: Linfoma folicular
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Hiperplasia folicular x Linfoma folicular
Diferenciais adicionais:
Imunohistoquímica
Expressão de Bcl-2 nos centros foliculares pelo linfoma folicular
Biologia molecular
Demonstração de clonalidade por Southern blotting ou PCR (rearranjo dos gentes de imunoglobulinas)
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Região paracortical
Elementos celulares:
Vênulas epitelióides Células dendríticas interdigitantes Linfócitos T
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Região paracortical
Vênulas epitelióides Células dendríticas interdigitantes Células T
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Região paracortical
Função: resposta celular T-mediada Células Thelper
Apresentação de antígenos
Ativação de células T
Células supressoras Células de memória Células regulatórias
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Região paracortical
Expressão imunohistoquímica:
Linfócitos T:
CD 3 CD 2 CD 4 e CD 8
Células dendríticas interdigitantes:
Proteína S-100 HLA-DR
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Região paracortical
CD 3
HLA-DR
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Hiperplasia linfonodal
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Hiperplasia paracortical Difusa
Proliferação de linfócitos pequenos Proliferação de blastos
Hiperplasia paracortical Nodular
Proliferação de APCs
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Hiperplasia paracortical difusa
Diagnósticos diferenciais:
Proliferações imunoblásticas Linfadenites virais (EBV, CMV, Herpes) Linfadenites pós-vacinas Sensibilidade a drogas (difenilhidantoína)
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Hiperplasia paracortical x Linfoma T
Achados sugestivos de malignidade:
Monotonia celular Perda de arquitetura linfonodal Imunohistoquímica sugestiva:
Marcação aberrante (predomínio forte de CD4 sobre CD8) Perda de marcadores usualmente expressos (CD 2 ou CD 5)
Demonstração de clonalidade pela biologia molecular
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Hiperplasia paracortical difusa
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Hiperplasia paracortical difusa INFECÇÃO POR EBV
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Hiperplasia paracortical nodular
Linfadenite dermatopática:
Hiperplasia secundária a dermatites
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Linfadenite dermatopática x Micose fungóide
Associação frequente entre as duas entidades dificulta diagnóstico morfológico Imunohistoquímica:
Perda de expressão de CD7 e, eventualmente, de marcadores para células T (CD 3)
Biologia molecular:
Rearranjos clonais de genes receptores de células T
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Cordões medulares
Elementos celulares:
Linfócitos B pequenos:
Células linfoplasmacíticas
Linfócitos T pequenos Plasmócitos Macrófagos Mastócitos
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Cordões medulares
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Cordões medulares
Função: sítio de reação plasmocitária
Formação de plasmócitos
Ativação dos plamócitos
Produção de anticorpos
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Cordões medulares
Expressão imunohistoquímica:
Linfócitos B, células linfoplasmocíticas:
Linfócitos T:
CD 20 PAX 5 CD 79A CD 3
Plasmócitos:
CD 138 CD 79A, EMA CD 20 negativo
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Hiperplasia linfonodal
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Alterações em cordões medulares
Atenção especial para diferenciação entre:
Plasmocitose reativa x Plasmocitoma:
Ausência de células plasmocitárias precursoras Desorganização arquitetural Restrição de cadeia leve à imunohistoquímica
Hiperplasia medular x Linfoma linfoplasmocítico:
Desorganização arquitetural Expansão acentuada de cordões medulares Restrição de cadeia leve à imunohistoquímica
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Alterações em cordões medulares Plasmocitoma
Hematoxilina-Eosina
Lambda (IH)
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Seios/Sinusóides
Elementos celulares:
Revestimento sinusoidal:
Endotelial Macrófagos Destaque para células de revestimento sinusoidal e células B monocitóides
Linfócitos pequenos, neutrófilos, eosinófilos
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Seios/Sinusóides
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Seios/Sinusóides
Função: rede de filtros da linfa
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Seios/Sinusóides
Expressão imunohistoquímica:
Macrófagos:
CD 68
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Hiperplasia linfonodal
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Hiperplasia sinusoidal Doenรงa de RosaiDorfman
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Hiperplasia sinusoidal
Diagnósticos diferenciais:
Histiocitose sinusoidal Histiocitose por células de Langerhans Transformação vascular dos sinusóides Doença de Rosai-Dorfman Doença de Whipple Síndrome hemofagocítica
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Hiperplasia sinusoidal
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Hiperplasia sinusoidal
O principal diagnóstico diferencial de situações benignas ocorre com neoplasias não hematopoiéticas (carcinomas e melanomas):
Diferencial morfológico Avaliação imunohistoquímica:
Expressão de citoqueratinas (carcinoma) Expressão de Melan A (melanoma)
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Importante!
Quais são os principais histológicos linfonodais?
compartimentos
Quais são os principais elementos celulares e qual a expressão imunohistoquímica habitual de cada compartimento?
Qual a importância de se reconhecer os padrões de hiperplasias linfonodais? Quais são as condições benignas e malignas associadas às alterações de cada compartimento?
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OBRIGADO
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Dúvida ou sugestão
Sebastião Nunes Martins Filho Residente de Anatomia Patológica do HCFMUSP sebnmf@gmail.com