José Vassallo
HEMATOPATOLOGIA AULA TEÓRICA 4
LINFOMAS Linfomas Malignos – Parte II MALIGNOS “Parte I"
José Vassallo
HEMATOPATOLOGIA AULA TEÓRICA 4
LINFOMAS Prof. José Vassallo MALIGNOS “Parte I"
Linfomas Malignos: Breve histórico 1832 - Thomas Hodgkin descreve 7 casos de doença linfonodal
1856-65 - Samuel Wilks descreve 10 casos, incluindo 4 dos descritos por Hodgkin, e cunha o termo doença de Hodgkin 1845 – Virchow define “leucemia” 1864 – Virchow define “linfoma” (mais tarde, linfomas não-Hodgkin)
1898 - Carl Sternberg; 1902 - Dorothy Reed: descrição detalhada das células atípicas da DH
Linfomas Malignos: Classificação-Histórico
Até anos 60: classificações dos linfomas apenas em bases morfológicas Anos 70: os linfomas foram caracterizados morfologicamente e imunologicamente em BeT Anos 90: publicada uma lista unificada de neoplasias linfóides, assumida em 2001 pela OMS e atualizada em 2008
Linfomas Malignos: Classificação As neoplasias linfóides são divididas em três grandes grupos, segundo a OMS (2001/2008): NEOPLASIAS DE CÉLULAS LINFÓIDES B NEOPLASIAS DE CÉLULAS LINFÓIDES T/NK LINFOMAS DE HODGKIN
As neoplasias de células linfóides B e T/NK (ou linfomas não Hodgkin) dividem-se em:
Neoplasias de células precursoras (linfoma linfoblástico ou leucemia linfóide aguda B ou T) Neoplasias de células periféricas ou maduras B ou T/NK
Linfomas malignos Maduras/Periféricas
Precursoras
Linfomas NH-T T- Precursor Lymphoblasts
T- Immonoblast
Mature “Virgin” T-Cell
T- Effector Cell
CD4+
CD4+ CD4+
CD8+ Lymphoid Stem Cell
CD8+ CD8+
Linfomas NH-B Plasmacytoid Lymphocyte
Centrocyte B- Precursor Lymphoblast
Mature Early B-Cell “Virgin” B-Cell
Mantle Cell
B- Immonoblast Plasma Cell
Folicular B-Blast Centroblast
LH
Marginal Zone & Monocytoide Cell
Diferenças biológicas LH x LNH Característica
LNH
LH
Célula neoplásica
B (85-90%) ou T/NK (10-15%)
B (praticamente 100%)
Histologia
Lençóis de células neoplásicas
Geralmente células neoplásicas isoladas (<1%) de permeio a células reativas (linfócitos, plasmócitos, granulócitos, histiócitos), frequentemente com reação estromal (fibrose)
Início
Linfonodos ou 40% órgãos extranodais (estômago e pele mais frequentemente)
Linfonodos (praticamente 100%)
Progressão
Doença sistêmica
Contiguidade
Leucemização
Frequente, principalmente em linfomas indolentes
Praticamente inexistente
Faixa etária
Variável, dependente do tipo de linfoma
Pico maior na 2ª-3ª décadas e pico menor na 6ª década
Comprometimento mediastinal
Raro (exceto linfoma linfoblástico T e linfoma de grandes células B tímico)
Frequente (principalmente no tipo esclerose nodular/ praticamente nunca no tipo predomínio linfocitário nodular
Além do tipo histológico, importa muito na avaliação prognóstica e planejamento terapêutico o estádio da doença
Estádio de Ann Arbor para LH e LNH
Epidemiologia
Cancros mais freqüentes no homem:
próstata (30%)
pulmão (15%)
cólon e reto (10%)
linfomas e leucemias (10%)
bexiga (5%)
melanoma maligno (4%)
Cancros mais mortais no homem:
pulmão (30%)
cólon e reto (10%)
próstata (10%)
leucemias e linfomas (10%)
Epidemiologia
Cancros mais freqüentes na mulher:
mama (30%)
pulmão (10%)
cólon e reto (10%)
útero
tireóide
Cancros mais mortais na mulher:
pulmão (25%)
mama (15%)
cólon e reto (10%)
linfomas e leucemias (10%)
Epidemiologia dos linfomas Linfomas de Hodgkin: ~ 1/3 dos linfomas malignos Linfomas não Hodgkin: ~ 2/3 dos linfomas malignos Linfomas B: ~85-90% dos LNH
Linfomas T/NK: ~10-15% dos LNH
Frequência dos LNH Linfoma difuso de grandes células B
31-37%
Linfoma folicular
22-29%
Linfoma da zona marginal - MALT
8-10%
Linfomas T periféricos
7-10%
LLC/linfoma linfocítico
7-12%
Linfoma de células do manto
6-7%
Linfoma B mediastinal
2-3%
Linfoma linfoplasmocítico/ LZM esplênica
< 1,5%
Linfomas de Hodgkin São neoplasias de células linfóides B em diferentes estágios de evolução e com alterações moleculares diferentes das dos LNH progressão por contigüidade distribuição etária bimodal, com pico na 2-3a. década [outro menor na 6a. década] comprometem freqüentemente o mediastino “sempre” primários dos linfonodos
LINFOMAS DE HODGKIN A classificação é morfológica e imunofenotípica: LH, predominância linfocitária nodular (+- 5%) LH clássico
esclerose nodular (+- 50%)
celularidade mista (+- 40%)
rico em linfócitos (+- 3%)
depleção linfocitária (<2%)
Linfomas de Hodgkin – origem celular T- Precursor Lymphoblasts
T- Immonoblast
Mature “Virgin” T-Cell
T- Effector Cell
CD4+
CD4+ CD4+
CD8+ Lymphoid Stem Cell
CD8+ CD8+
Plasmacytoid Lymphocyte
Centrocyte B- Precursor Lymphoblast
Early B-Cell
Mature “Virgin” B-Cell
Mantle Cell
B- Immonoblast Plasma Cell
Folicular B-Blast Centroblast
Marginal Zone & Monocytoide Cell
Linfomas de Hodgkin – São Paulo DISTRIBUIÇÃO ETÁRIA SEXO MASCULINO
SEXO FEMININO
TOTAL DE CASOS
180 160
CASOS
140 120 100 80 60 40 20 0 0a5
5a10
10a15
15a20
20a25
25a30
30a35
35a40
40a45
45a50
IDADE
50a55
55a60
60a65
65a70
70a75
75a80
> 80
LINFOMAS DE HODGKIN
LINFOMAS DE HODGKIN
Linfoma de Hodgkin â&#x20AC;&#x201C; acometimento cervical e mediastinal
LINFOMA DE HODGKIN
LINFOMA DE HODGKIN
LINFOMA DE HODGKIN
LINFOMA DE HODGKIN Célula de Reed-Sternberg
Expressão imunoistoquímica de CD30 nas células de Reed-Sternberg em um linfoma de Hodgkin clássico
Linfomas não-Hodgkin Neoplasias de células B (85-90%) Neoplasias de células T/NK (10-15%) Caráter sistêmico
Distribuição etária depende do tipo histológico Cerca de 40% são extra-nodais primariamente Comprometem o mediastino mais raramente (linfoma de células precursoras/linfoblástico T; linfoma de grandes células B primário do timo)
Linfomas não-Hodgkin: Classificação
As neoplasias de células linfóides B e T/NK (ou linfomas não Hodgkin) dividem-se em: Neoplasias de células precursoras (linfoma linfoblástico ou leucemia linfóide aguda B ou T) Neoplasias de células periféricas ou maduras B ou T/NK
Linfomas não Hodgkin Maduras/Periféricas
Precursoras
T- Precursor Lymphoblasts
Linfomas T Mature
T- Immonoblast
T- Effector Cell
“Virgin” T-Cell CD4+
CD4+ CD4+
CD8+ Lymphoid Stem Cell
CD8+ CD8+
Linfomas B Plasmacytoid Lymphocyte
Centrocyte Mature B- Precursor Early B-Cell “Virgin” Lymphoblast B-Cell
Mantle Cell
B- Immonoblast Plasma Cell
Folicular B-Blast Centroblast
Marginal Zone & Monocytoide Cell
LINFOMAS NÃO HODGKIN - Classificação de significado clínico
Linfomas indolentes Linfomas agressivos Linfomas altamente agressivos
LINFOMAS NÃO HODGKIN LINFOMAS INDOLENTES geralmente indivíduos mais velhos
curso clínico arrastado e progressivo, com resposta incompleta à terapêutica, recidivas freqüentes, sem “platô de cura” estádios avançados ao diagnóstico; leucemização freqüente podem evoluir para linfoma agressivo
LINFOMAS NÃO HODGKIN LINFOMAS INDOLENTES Histologia: células linfóides pequenas e escassa atividade mitótica
Exemplos:
Linfoma linfocítico/leucemia linfocítica crônica
Linfoma folicular
Linfoma do tecido linfóide das mucosas (MALT)
Linfoma esplênico
Micose fungóide (T)
LINFOMAS Nﾃグ HODGKIN
LINFOMAS Nﾃグ HODGKIN
LINFOMAS Nﾃグ HODGKIN
LINFOMAS Nﾃグ HODGKIN
LINFOMAS Nﾃグ HODGKIN
LINFOMAS Nﾃグ HODGKIN
LINFOMAS Nﾃグ HODGKIN
Expressão imunoistoquímica de Bcl-2 em um linfoma folicular
LINFOMAS Nﾃグ HODGKIN
LINFOMAS Nﾃグ HODGKIN
LINFOMAS NÃO HODGKIN LINFOMAS AGRESSIVOS qualquer idade, mas têm preferência geralmente por indivíduos mais velhos curso clínico agressivo, com boa resposta à terapêutica agressiva
estádios menos avançados ao diagnóstico; leucemização rara “secundários” evoluem pior que “primários”
LINFOMAS NÃO HODGKIN LINFOMAS AGRESSIVOS Histologia: células linfóides grandes,
ativadas e intensa atividade mitótica Exemplos: Linfoma difuso de grandes células B
maioria dos linfomas de células T/NK periféricas
LINFOMAS Nﾃグ HODGKIN
LINFOMAS Nﾃグ HODGKIN
LINFOMAS Nﾃグ HODGKIN
LINFOMAS Nﾃグ HODGKIN
Expressão imunoistoquímica de CD20 em um linfoma difuso de grandes células B
LINFOMAS Nﾃグ HODGKIN
LINFOMAS Nﾃグ HODGKIN
LINFOMAS NÃO HODGKIN LINFOMAS ALTAMENTE AGRESSIVOS geralmente faixa etária pediátrica e adultos jovens curso clínico muito agressivo, com boa resposta à terapêutica agressiva específica estádios avançados ao diagnóstico; leucemização freqüente; não raro acomete SNC não são “secundários”
LINFOMAS NÃO HODGKIN LINFOMAS ALTAMENTE AGRESSIVOS Histologia: células linfóides médias,
imaturas e atividade mitótica muito intensa Exemplos: Linfoma linfoblástico / LLA
Linfoma de Burkitt
LINFOMAS Nﾃグ HODGKIN
LINFOMAS Nﾃグ HODGKIN Linfoma linfoblﾃ｡stico/LLA
TdT
LINFOMAS Nﾃグ HODGKIN
Linfoma de Burkitt
LINFOMAS Nﾃグ HODGKIN Linfoma de Burkitt
Ki-67
LINFOMAS MALIGNOS: Mediastino Linfoma de Hodgkin: esclerose nodular; principalmente homens jovens Neoplasia de células linfóides T precursoras (linfoblástico T): crianças e adultos jovens Neoplasia de células linfóides B maduras (linfoma de grandes células B do mediastino): sexo feminino 3:1; 2-3ª décadas
LINFOMAS MALIGNOS: para resumir... Idade anos→
0-5
5-20
20-30
30-40
> 40
Linfomas de Hodgkin
+
+++
++++
++
+
LNH
-
- raro
-/+
+
++++
-/+
+
++
+++
++++
++++
++++
+
-/+
-/+
Tipos ↓
Indolentes
LNH Agressivos
LNH Altamente agressivos
Obrigado!
José Vassallo
HEMATOPATOLOGIA AULA TEÓRICA 4
LINFOMAS Prof. José Vassallo MALIGNOS “Parte I"