Implicações Genéticas nas Doenças do Coração Dr. Alexandre da Costa Pereira Laboratório de Genética e Cardiologia Molecular InCor - HCFMUSP
Por que solicitar um teste genético ? Diagnosticar uma Doença genética
Aconselhamento Familiar Prognóstico e terapêutica mais específicos
Aconselhamento genético “Processo de comunicação que lida com os problemas humanos e psicológicos associados com a ocorrência ou risco de ocorrência de uma doença genética em uma família” Deve seguir as etapas: Diagnóstico Informação ou aconselhamento pré-teste Tomada de decisão e consentimento Resultado e aconselhamento pós teste
Doenças genéticas – não envolvem apenas o indivíduo afetado – membros da família, adultos, crianças e adolescentes. Aconselhamento genético – informações a respeito dos pós e contras de teste genéticos – aspectos práticos do teste – impacto psicológico único da doença cardíaca e do tratamento
Doenças Monogênicas Monogênicas:: • Síndrome de Marfan Marfan;; • Síndrome de Ehrler Danlos Danlos;; • Hipercolesterolemia Familiar; • Miocardiopatia Hipertrófica Familiar; • Canalopatias Canalopatias;; • Cardiopatias Congênitas Familiares Familiares;; • Doença de Tangier; • CIA familiar; • Heterotaxia Familiar; • Estenose Aórtica Supravalvular Familiar; • Hemocromatose
Cardiomiopatia Hipertrófica Doença cardíaca genética mais comum Maior causa de MS em jovens e atletas Autossômica dominante Indivíduos assintomáticos
MS como primeira
manifestação Pelo menos 19 genes envolvidos Complexa e heterogênea
Troponina C Actina
Troponina T (~15%)
Proteína Ligadora C de Miosina (~15%)
Troponina I
Cadeia Leve de Miosina (<1%)
Cadeia Pesada de Miosina (~ 35%)
Miosina
Tropomiosina (<5%)_
Diagnóstico: 50% sintomáticos 25% achados incidentais 25% familiares afetados
Abordagem molecular: Identificação de indivíduos assintomáticos Muito usado em pesquisa; tradução para rotina prática lenta
Testes genéticos comerciais Painel de genes testados varia conforme a empresa Mais simples: 5 genes Mais completos: 28 genes Identificação da mutação em 30-62% dos casos Resultado nega vo ≠ ausência da doença
Valor prognóstico Genótipo x fenótipo Relação não é completamente óbvia Membros da mesma família com a mesmo mutação podem ter manifestações clínicas muito diferentes
Teste genético positivo x teste genético negativo Menor idade de diagnóstico Maior hipertrofia Maior a probabilidade de receberem um CDI com base em critérios clínicos
Quando é aplicável? Diagnóstico positivo em pacientes com cardiomiopatia definitiva ou suspeita Definitiva: impacto nos familiares de primeiro grau Suspeita: Confirmação do diagnóstico
Diagnóstico preditivo em familiares assintomáticos Resultado negativo: Exames clínicos periódicos não são mais necessários Resultado positivo: Acompanhamento médico necessário, restrição a atividades física
Limitações 1.
Nenhuma terapia é indicada antes do aparecimento do fenótipo
2.
Expressividade variável da doença e não pode ser predita (idade, gravidade)
3.
Identificação da mutação pode resultar em consequências psicológicas adversas Estudos mostram que as consequências podem ser amenizadas se houver um aconselhamento apropriado
Journal of Cardiac Failure, in press
Abordagem molecular Identificação de uma mutação: diagnóstico definitivo Oportunidade de identificar indivíduos em risco anos antes da manifestação clínica Particularmente importante no contexto familiar Independente dos dados clínicos