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El cáncer y su incidencia en Chile: conocimiento general de la patología. Cancer and incidence in Chile: general knowledge of the patology. Daniela P. Díaza, Valeria del C. Farasa, Valentina C. Pontigob, Tiare A. Ramírezb, Francisca Gómezc a Escuela de Enfermería, Universidad Mayor b Escuela de Obstetricia, Universidad Mayor c Escuela de Terapia Ocupacional, Universidad Mayor

Resumen El cáncer en Chile ha experimentado una gran modificación en el perfil epidemiológico del país. En 2010 se registraron en total 23.136 defunciones por cáncer, con una tasa de 135,3 por 100 mil habitantes. Según sexo, los cánceres más frecuentes en las mujeres son el de mama, vesícula biliar y cuello uterino (55,3%) mientras que en los hombres se encuentra el cáncer de próstata, estómago y piel (58,7%)1. La predisposición genética, estilos de vida, el fumar, la mala alimentación, el exceso de peso, la vida sedentaria, la falta de exámenes médicos y el alto costo se encuentran entre los factores que provocan que estos tipos de cáncer sean los más comunes. Este artículo busca generar conocimiento y describir la incidencia de la patología dentro de la población Chilena; dar a conocer los factores de riesgo presentes en la población y cómo se enfrenta el país en la el ámbito de promoción, prevención y rehabilitación, a través del Programa GES, en donde no están incluidos todos los tipos de Cáncer.

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Mirta Crovetto, Ricardo Uauy. Celia Vallebuana Stagno (Ed.) Recomendaciones para la prevención del cáncer dadas por el Fondo Mundial para la Investigación sobre Cáncer (FMIC): análisis de la situación en Chile. Revista Médica de Chile, 2013. Volumen 141, página 627.

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Introducción El cáncer es un tema amplio que abarca más de 200 tipos de enfermedades diferentes y donde cada una posee características distintas, causas, evolución y tratamiento específico. Dentro de la población existen personas que aún creen que es siempre una enfermedad grave y con tratamiento que rara vez consigue la curación, pero gracias a la tecnología y a la prevención se ha demostrado que muchos tipos de cáncer son fáciles de curar si se tratan a tiempo, pero la falta de información en la población y la poca cobertura dentro del programa del Ministerio de Salud, por ejemplo, en una familia con sueldo mínimo y con unos de sus integrantes con un cáncer que no está cubierto por el programa GES, complica las condiciones de vida, sobretodo en el ámbito monetario y en las posibles futuras enfermedades que se pueden ocasionar tales como el estrés. Por ejemplo, como el caso anterior escogimos realizar nuestra investigación específicamente en Chile, que como en toda población se comparten rasgos genéticos comunes, estilos de vida similares, alimentación, costumbres, comparte zonas geográficas donde los factores ambientales pueden ser factores de riesgo, etc. dando a conocer la situación actual del país, y poder concluir porqué ciertos tipos de cáncer se dan mayoritariamente en esta población en particular. Además abordaremos el ámbito de cómo se enfrenta el país en tratamiento y prevención, los programas existentes en el Ministerio de Salud y que tipos de cáncer abarca el programa GES.

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Marco teórico Qué es el cáncer y genética del cáncer Como bien sabemos, nuestro cuerpo está formado por células, consideradas la unidad estructural y funcional de la vidai. Éstas, en grandes cantidades, forman tejidos que cuando están diferenciados -para cumplir distintas funciones-, forman órganos que nos permitirán vivir si operan en forma correcta. Las células tienen capacidad mitótica, lo que nos indica que por naturaleza hay un ciclo celular donde las células necesitarán ser reemplazadas. Podemos imaginarnos que, desde el momento de la fecundación hasta la adolescencia, la reproducción celular se ve aumentada, ya que a medida que crecemos, nuestro cuerpo comienza a exigirle mayor trabajo a los órganos para funcionar correctamente; por lo mismo, la reproducción celular (mitosis) se ve aumentada para regular las necesidades fisiológicas del ser humano. Pero, ¿qué ocurre cuando llegamos a la adultez? En este período de vida, las células se reproducirán para reemplazar a otras que se encuentren dañadas o que lleven una mayor cantidad de tiempo funcionando, de modo que la mitosis cumplirá un rol similar pero diferente al que cumplía cuando estábamos en pleno desarrollo. Las fallas que ocurren durante la mitosis son las que dan paso para que la patología del cáncer se instale en el cuerpo de las personas, pues las células comienzan a dividirse descontroladamente, trayendo distintos efectos de acuerdo al lugar donde ocurra y el alcance que tenga a tejidos u órganos vecinos. Además, las células que ya han cumplido su ciclo celular, no mueren; Siendo un factor importante para la génesis del cáncer. En resumen, hay una acumulación de células que el cuerpo no requiere. Esta acumulación puede derivar a dos opciones: tumores benignos o tumores malignos. En el primero, no hay riesgo de invadir otros tejidos y tampoco existe mutación en la célula, por lo tanto no son cancerosos, mientras que el segundo crece de manera invasiva y mutadas, originando problemas en tejidos vecinos, y potencialmente a tejidos lejanos. Cuando las células se reproducen descontroladamente, pueden llegar a otros tejidos a través de dos vías: la sanguínea (hematógena) o linfática. En ese caso se le llama metástasis, que ocurre cuando invade un tejido lejano de donde se originó aquella célula. Ahora nos queda saber, ¿qué origina la formación descontrolada de células en nuestro organismo? La respuesta está en los genes: En nuestra genética hay dos genes que toman roles importantes en términos del control de la división celular. Existe el protooncogén, “(…) participa en el crecimiento normal de la célula (…)” iiademás de la diferenciación celular, y los genes supresores de tumores, quien como su nombre lo indica, es el encargado de suprimir los intentos de tumores que haya, ya sea dando la orden para que una célula muera (apoptosis celular) o desacelerando el proceso de división celular (mitosis).

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Cuando un protooncogén se activa, se llama oncogén, lo que produce que la mitosis comience a formar células mutadas. Por otro lado, cuando los genes supresores se desactivan la división celular se descontrola y la apoptosis no ocurre cuando debiera, provocando serios problemas potenciales en el organismo. Si hablamos de genes, probablemente se esté preguntando si es hereditario o no. Como menciona la American Cancer Society, “El cáncer es causado en algunos casos por un gen anormal que se trasmite de una generación a otra. Si bien se suele hacer referencia a esto como cáncer heredado, lo que se hereda no es el cáncer en sí, sino el gen anormal que puede dar lugar al cáncer. Solo alrededor del 5 al 10 por ciento de todos los casos de cáncer son hereditarios, o sea que se originan directamente de defectos genéticos (llamados mutaciones) hereditarios de uno de los padres. iii” Por lo tanto, es más probable adquirir el cáncer, antes que tener la predisposición genética a la patología.

Causas del cáncer

o Si bien no se sabe con exactitud las causas de cada cáncer, se tiene conocimiento que la causa común entre todos estos son a nivel celular y sub-celular. Por lo mismo, es importante tener conocimiento de la epidemiología en poblaciones para asegurar las principales causas de la patología.  Factores ambientales: Se puede decir que al comparar factores genéticos y ambientales, éste último será el que predominará ante a causa del cáncer. Que sean de origen ambiental quiere decir que son factores no genéticos, tales como hábitos, comportamientos, y estilo de vida, y/o factores externos del que no tenemos control (contaminación del aire, agua, alimentos, residuos industriales, etc.). Para que se comprenda de forma clara lo que se quiere decir con los factores ambientales, se mencionarán ejemplos en base a estudios realizados: La tasa de mortalidad para el

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carcinoma de estómago (ya sea en hombres o mujeres) es siete a ocho veces más frecuente en Japón que en EE.UU. Mientras que en EE.UU. la tasa de mortalidad para el cáncer de pulmón es más del doble que en Japón. (Patología Estructural y Funcional 8va edición, Robbins y Cotran.) Aquí nace la pregunta si habrá factores raciales respecto a la causa. Por lo mismo, se realizó un estudio donde se comparaba a japoneses nacidos en Japón, con hijos de inmigrantes Japoneses viviendo en EE.UU, donde se comprobó que los factores ambientales son los que inciden en mayoría para la formación del cáncer en distintos órganos (Tabla 1iv). TABLA 1

Si bien estamos en constante contacto con factores cancerígenos medioambientales (rayos UV, contaminación, radiación.), también se encuentran factores en los alimentos y lugar de trabajo. Por ejemplo, en hombres con sobrepeso tienen una tasa de mortalidad del 52% más alta que sus homólogos, y en el caso de las mujeres se encuentra un 62% debido a las dietas ricas en grasa y el alcohol. Fumar es otra de las causas más comunes en el cáncer de boca, faringe, laringe, esófago, páncreas, vejiga, etc. y responsable del 90% de las muertes por cánceres de pulmón. En cuanto al cáncer cervical, éste se puede producir cuando la mujer ya ha tenido relaciones sexuales, donde influye también la cantidad de compañeros sexuales. Por otro lado, puede haber otra causa venérea como el virus del papiloma humano, que puede contribuir al cáncer cervical. Las causas recién mencionadas son las que alteran los ciclos celulares de las células, produciendo un desbalance en la producción de éstas al momento que se activan los

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oncogenes.  Edad: Otro de los principales riesgos en la probabilidad de desarrollar cáncer, principalmente cuando se es mayor a 55 años. Esto puede deberse a la acumulación de mutaciones somáticas que se asocian a la aparición de neoplasias malignas, junto con la disminución en la efectividad del sistema inmune. Con lo recién mencionado no se quiere apuntar a que los niños no puedan desarrollar cáncer. La diferencia del cáncer en niños y en adultos es el tipo de cáncer que se desarrolla. En niños, es más común que se desarrolle leucemia aguda y neoplasias primitivas del sistema nervioso central, mientras que en adultos se produce el carcinoma como causa más frecuente.

 Predisposición genética: Que una persona tenga predisposición genética para desarrollar un cáncer, no quiere decir que ésta vaya a estar presente sí o sí durante su vida. Sin embargo, factores ambientales pueden favorecer la presencia cancerosa. Hay ciertos genes que favorecen la aparición de éstos, como se muestra en la tabla 2v. TABLA 2

La tabla muestra los Síndromes cancerosos hereditarios autosómicos dominantes, gen y respectiva predisposición hereditaria, síndromes recesivos autosómicos hereditarios de reparación defectiva del ADN, y cánceres familiares.

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Hay síndromes cancerosos hereditarios autosómicos dominantes, donde basta que solamente un gen tenga una mutación para incrementar el riesgo de padecer cáncer. También, se puede presentar un síndrome de reparación defectiva del ADN donde los genes reparadores del ADN están defectuosos. Hay cánceres que aparecen con mayor frecuencia en familias. Éstos tienen ciertas características, como aparecer en edad precoz, que sean bilaterales, o que involucre al menos a dos familiares aparte del afectado o enfermo índice. Con lo expuesto anteriormente, podemos dar cuenta que no hay una nomenclatura general para estar expuesto al cáncer, sino que se trata de las predisposiciones que tengamos en cuanto a la genética.

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Cánceres más importantes en Chile por sexo e incidencia

Según el Ministerio de Salud, en Chile el cáncer la segunda causa de muerte, antecedida por enfermedades cardiovasculares. Dentro de las categorías de cáncer, el de pulmón es el que produce más muertes a nivel mundial, producido un 90% de éste por tabaquismovi. El año 2009 se obtuvo como resultado que el cáncer forma parte de más del 25% de los grandes grupos de causas de muertevii. El año 2010 “se registraron en total 23.136 defunciones por cáncer, con una tasa de 135,3 por 100 mil habitantes. Según sexo, los cánceres más frecuentes en las mujeres son el de mama, vesícula biliar y cuello uterino (55,3%) y en los hombres el de próstata, estómago y piel (58,7%).viii” A pesar de lo recién mencionado, encontramos que el tabaquismo es la principal causa de cáncer de pulmón, y éste es el que genera más muertes en el mundo, como se mencionó anteriormente, y también uno de los principales que se podría evitar. INCIDENCIA DE CANCERES SEGÚN SEXO HOMBRES Próstata Estómago Piel

MUJERES Mamas Vesícula Biliar Cuello uterino Tabla 3ix

Extraído de “Primer Informe de registros poblacionales de cáncer en Chile, quinquenio 2003-2007” Mirta Crovetto, Ricardo Uauy. Celia Villabuona (Ed). Unidad de Vigilancia de Enfermedades No Transmisibles y Estudios. Departamento de Epidemiología, División Planificación Sanitaria, Subsecretaría de Salud Pública, MINSAL. Página149.

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Que se estén recolectando los datos sobre el cáncer a nivel de país se debe a los distintos profesionales de los Servicios de Salud interesados por el conocimiento de este tema, como se menciona a continuación: “Los primeros en iniciar esta tarea fueron profesionales de los Servicios de Salud de Antofagasta y de Los Ríos (ex Provincia de Valdivia), a esta labor se sumó el año 2000 el equipo del Departamento de Epidemiología del Ministerio de Salud, que asume la coordinación de los Registros Poblacionales de Cáncer del país.x” Es imprescindible para un país llevar cuenta de todos los datos asociados a las enfermedades que se encuentran como protagonistas en el escenario de la muerte, ya que se pueden encontrar factores causantes importantes los cuales se puedan combatir a futuro. Por lo mismo, es necesario que esta iniciativa perdure y mejore sus recursos para crear conciencia a nivel de país; recordemos que no sólo nos habla de una enfermedad, sino de los perfiles de las personas que se encuentran en diferentes regiones. A continuación se mostrará una tabla que permite cuantizar los tipos de cáncer más comunes por región. Tabla 4xi Extraído de “Primer Informe de registros poblacionales de cáncer en Chile, quinquenio 2003-2007”, Unidad de Vigilancia de Enfermedades No Transmisibles y Estudios. Departamento de Epidemiología, División Planificación Sanitaria, Subsecretaría de Salud Pública, MINSAL. Página 128.

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Como se puede ver, en el gráfico aparecen los cánceres más comunes según región. Se puede observar que el cáncer de tráquea, bronquios, pulmón están dentro de los más comunes dentro de las regiones junto con los cánceres más comunes por sexo. Esto permite que nos preguntemos por las medidas de prevención, pues si el tabaquismo es el responsable del 90% de los casos de cáncer de pulmónxii, podríamos estar evitando una gran cantidad de muertes por año.

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Tratamientos y prevención Prevención

Algunos tumores se pueden detectar en fases muy precoces, como es el caso del cáncer de mama, del cuello uterino, el de próstata y el del colón. Para el resto de los tumores no existe la posibilidad de realizar una prueba diagnóstica precoz. Si el cáncer se detecta tempranamente, puede ser a menudo curado y mientras antes se comience el tratamiento, mayores serán las probabilidades de sobrevida.

exámenes

Los

detectar tempranamente el cáncer son: 

Citología del cuello uterino (Papanicolaou), para detectar cáncer del cuello uterino.

Mamografía, para cáncer de mamas

Medición antígeno prostático, para detectar cáncer de próstata.

Hay algunas señales de alarma o aviso para el cáncer que tenemos que tener en cuenta tales como:       

más comunes para

Un bulto o nódulo, una herida o úlcera que no cicatriza. Dolor persistente en el tiempo Mancha o lunar que cambia de forma y tamaño y/o color Sangrado o hemorragias anormales Tos y/o ronquera persistente Cambios en los hábitos urinarios o intestinales Pérdida de peso no justificada

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detectar


Tabaco El tabaquismo es el factor de riesgo evitable que por sí solo provoca más muertes por cáncer en todo el mundo. El humo de tabaco provoca muchos tipos de cáncer distintos, como los de pulmón, esófago, laringe (cuerdas vocales), boca, garganta, riñón, vejiga, páncreas, estómago y cuello del útero. Se ha demostrado que el humo ajeno, también llamado «humo ambiental», causa cáncer de pulmón en adultos no fumadores. El tabaco sin humo (en forma de productos de tabaco orales, tabaco de mascar o en polvo) provoca cáncer de boca, esófago y páncreas. Otro modo importante de afrontar la lucha contra el cáncer consiste en modificar la alimentación. Existe un nexo entre el sobrepeso y la obesidad, por un lado, y muchos tipos de cáncer, como el de esófago, colon y recto, mama, endometrio y riñón, por el otro. Las dietas ricas en frutas y hortalizas pueden tener un efecto de protección contra muchos tipos de cáncer. Por el contrario, el consumo excesivo de carnes rojas y en conserva puede estar asociado a un mayor riesgo de contraer cáncer colon-rectal. Una actividad física regular y el mantenimiento de un peso corporal saludable, junto a una dieta sana, reducirán considerablemente el riesgo de contraer cáncer.

Consumo de

alcohol

El consumo de alcohol es un factor de riesgo para muchos tipos de cáncer, como los de boca, faringe, laringe, esófago, hígado, colon y recto, y mama. El riesgo de cáncer aumenta con la cantidad de alcohol consumida. El riesgo que supone beber en exceso para varios tipos de cáncer (como los de la cavidad bucal, faringe, laringe y esófago) aumenta notablemente si el bebedor también es un fumador empedernido.

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Prevención y Tratamiento. Prevención La mayoría de los tumores se pueden localizar en fases muy tempranas, como es el cáncer de mama, cuello uterino, próstata y del colón. Para el caso de la otra parte de los tumores no hay la posibilidad de realizar una prueba diagnóstica anticipada. Si el cáncer se localiza prematuramente, puede llegar a ser curado y mientras antes se inicie el tratamiento, más serán las posibilidades de sobrevida. Las pruebas más conocidas para identificar prematuramente el cáncer son:  Papanicolaou, para identificar cáncer del cuello uterino.  Mamografía, para localizar el cáncer de mamas.  Antígeno prostático, para detectar cáncer de próstata. Hay señales de alarma para el cáncer que hay que tener en cuenta:  Un bulto, una herida que no cicatriza.  Dolor continuo en el tiempo  Lunar o Mancha que cambia de forma, tamaño y/o color  Sangrado o hemorragias anormales  Cambios a nivel urinario o intestinal  Pérdida de peso no justificada 

Prevención del cáncer Tabaco El tabaco es un factor de riesgo evitable ya que por sí solo es el causal de más muertes por cáncer en todo el mundo. El humo de este provoca una gran variedad de cáncer, como pulmón, esófago, laringe , boca, garganta. Se ha verificado que el humo ajeno, puede causar cáncer de pulmón en no fumadores. El tabaco para mascar o en polvo puede provocar cáncer de boca, esófago y páncreas. Otra forma importante de luchar contra el cáncer se trata en modificar la alimentación. El sobrepeso y la obesidad, y muchos tipos de cáncer, como el de esófago, colon y recto, mama, endometrio y riñón, por el otro tienen un nexo entre ellos. Las dietas en base a frutas y hortalizas pueden tener efecto de defensa contra varios tipos de cáncer. En cambio el consumo excesivo de carnes rojas y en conserva puede estar relacionado a un alto riesgo de tener cáncer colon-rectal. Una actividad física continua y tener un peso corporal saludable, una dieta sana, disminuyen considerablemente el riesgo de poder contraer cáncer.

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En Chile los tipos de cáncer que se encuentran incluidos en AUGE/GES son:  Cáncer Cérvico uterino.  Alivio del Dolor Cáncer Avanzado y Cuidados Paliativos.  Cáncer gástrico.  Leucemia.  Cáncer de Mama en mayores de 15 años.  Linfoma y tumores sólidos.  Cáncer de testículo en personas de 15 años y más.  Cánceres en menores de 15 años.  Linfoma en personas de 15 años y más.  Colecistectomía en adultos de 35 a 49 años.  Cáncer gástrico.  Cáncer de próstata en personas de 15 años y más.  Tratamiento de tumores del SNC en adultos.  Leucemia en personas de 15 años y más.

Tratamiento Los objetivos del programa de tratamiento y diagnóstico de cáncer son expandir o sanar notoriamente la vida de los pacientes, y asegurar una mejor calidad de vida, aquellos que sobreviven a la enfermedad. Los programas mas eficientes de tratamientos son:  Funcionan de una forma equitativa.  Respetan normas basadas en datos demostrativos y un enfoque multidisciplinario.  Están unidos a sistemas de detección precoz; Asimismo, esos programas aseguran un tratamiento para los tipos de cáncer, aunque no se prestan a una detección prematura, tienen buenas probabilidades de que la supervivencia se alargue (como el cáncer de mama y los linfomas en fase avanzada). Para esto hay que seleccionar una o varias formas de tratamiento, la cual debe apoyarse en pruebas científicas, el mejor tratamiento que exista considerando los recursos disponibles. Cuando el tumor está situado y tiene pequeño tamaño, probablemente la cirugía, y a veces la radioterapia, logran buenos resultados por sí solas. La quimioterapia por sí sola puede lograr ser eficaz para un número reducido de tipos de cáncer. Una característica de tratamiento combinado debe tener una ajustada colaboración de todo el equipo de atención oncológica.

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Conclusión El cáncer es un tema que abarca a la población mundial, pero cada sector posee características comunes que determinan una predominancia de cierto tipo de cáncer y esto se debe al factor de riesgo que esté expuesto. Por ejemplo en una ciudad donde las temperaturas son muy altas estará más propensa a desarrollar cáncer a la piel o en el caso de una empresa industrial donde el personal está expuesto a los químicos todos el día también ayudará a formar ciertos tipos de cáncer. Por eso es necesaria la prevención y promoción de la salud. ¿Pero qué pasa en Chile? Según la información recopilada los cánceres más frecuentes en mujeres son los de mama, vesícula biliar y cuello uterino y en hombres predomina el de próstata, estómago y piel. Creemos que la prevención de muchos de ellos podría ser tratada en forma oportuna por ejemplo una mamografía en el cáncer de mamas o un Papanicolaou en el de cuello uterino o disminuyendo los factores de riesgo por ejemplo en el cáncer de estómago, corregir los malos hábitos alimentarios. En Chile actualmente el Ministerio de Salud ha incluido varios tipos de cáncer en el plan AUGE/GES, como son el de mamas, cérvico uterino, estomago, etc. y a medida que avanza el tiempo se intenta agregar otro tipos para que la cobertura sea más amplia, pero como explicamos anteriormente, existen más de 200 tipos de estas enfermedades, por lo que es muy difícil abarcarlas todas. Como conclusión y por la información y estadísticas recolectadas en el trabajo podemos concluir que los cánceres que más afectan en Chile pueden ser prevenidos precozmente, pero es también responsabilidad de las personas cambiar hábitos de vida, de alimentación, de ejercicios, de cuidarse de estar bajo el sol para prevenir el cáncer de piel, de hacerse chequeos por lo menos una vez al año, etc. y de informarse cuáles son sus beneficios en la cobertura nacional.

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Bibliografía 

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Kumar, V. Abbas, A. Fausto, N. Aster, J. Capítulo 9, Enfermedades ambientales y nutricionales, Efectos del Tabaco. Robbins y Cotran, patología estructural y funcional, 8va edición (2010). Barcelona, España.

Mirta Crovetto, Ricardo Uauy. Celia Villabuona (Ed). “Primer Informe de registros poblacionales de cáncer en Chile, quinquenio 2003-2007” Unidad de Vigilancia de Enfermedades No Transmisibles y Estudios. Departamento de Epidemiología, División Planificación Sanitaria, Subsecretaría de Salud Pública, MINSAL. Consultado el XVII/XI/2013. URL:

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Instituto Nacional del Cáncer EEUU “diccionario de cáncer” sitio web “Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de la Salud de EE.UU.”, consultado el XVII/XI/2013. URL: http://www.cancer.gov/diccionario?CdrID=641134

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Postulados de la Teoría celular, siglo XIX, donde los científicos Jakob Schleiden y Theodor Schwann (1838) concluyeron con las investigaciones realizadas respecto a la célula, originando ciertos principios entre los que se encuentra el mencionado. ii Instituto Nacional del Cáncer EEUU “diccionario de cáncer” sitio web “Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de la Salud de EE.UU.”, consultado el XVII/XI/2013. URL: http://www.cancer.gov/diccionario?CdrID=641134 iii American Cancer Society “Aspectos básicos del cáncer: ¿qué es cáncer?”, entrada el XV/V/2012, consultado el XVII/XI/2013. URL: http://www.cancer.org/espanol/cancer/queesloquecausaelcancer/otrosagentescancerigenos/la-herencia-yel-cancer iv Kumar, V. Abbas, A. Fausto, N. Aster, J. Neoplasias. Factores geográficos y ambientales. Robbins y Cotran patología estructural y funcional, 8va edición (2010). Barcelona, España. Página 273. v Kumar, V. Abbas, A. Fausto, N. Aster, J. Neoplasias. Factores geográficos y ambientales. Robbins y Cotran patología estructural y funcional, 8va edición (2010). Barcelona, España. Páginas 275. vi Kumar, V. Abbas, A. Fausto, N. Aster, J. Capítulo 9, Enfermedades ambientales y nutricionales, Efectos del Tabaco. Robbins y Cotran, patología estructural y funcional, 8va edición (2010). Barcelona, España. Página 410. vii Departamento de Estadísticas e Información de Salud, Ministerio de Salud. Defunciones por grandes grupos de causas, 2009.

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Mirta Crovetto, Ricardo Uauy. Celia Villabuona Stagno (Ed). Recomendaciones para la prevención del cáncer dadas por el Fondo Mundial para la Investigación sobre Cáncer (FMIC): análisis de la situación en Chile. Revista Médica de Chile, 2013. Volumen 141, página 627. ix

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