VIH/Sida

El grupo de investigación está analizando y caracterizando la infección por VIH y otras enfermedades virales en la población, dentro de la cohorte OKAPI (Observational Kinshasa AIDS Prevention Initiative). Se están estudiando los factores asociados con la infección por VIH tras recibir Consejo y Diagnóstico voluntario de VIH (CDV) en Kinshasa (República Democrática del Congo) y se están recogiendo muestras de sangre seca (DBS) para su estudio en el laboratorio.

En relación con los aspectos epidemiológicos del proyecto, este curso se ha realizado un análisis del acceso y uso de internet en la población de estudio con el objetivo de poder evaluar la factibilidad de futuras intervenciones para la prevención de VIH/Infecciones de Transmisión Sexual en Kinshasa. Se preguntó a los 797 participantes acerca de la frecuencia de uso de internet y distintas fuentes, incluyendo el teléfono móvil, así como de la información recibida a través de estos canales. El 78% de los participantes refería usar internet semanalmente y el 49% diariamente y el 99% usaba el teléfono móvil al menos semanalmente. El uso de internet era más frecuente en varones, jóvenes de 15-24 años, los participantes que han completado estudios secundarios y en aquellos con mayor nivel económico. El 60% de las personas que usan internet lo hacen para acceder a redes sociales y con una frecuencia significativamente menor para ver el correo electrónico, leer noticias o escuchar música o vídeos. Por otro lado, teniendo en cuenta la alta carga global de Infecciones de Transmisión Sexual (ITS) a nivel mundial y la escasa información sobre la prevalencia de ITS en África SubSahariana y en concreto en la R.D.Congo, recogimos datos autorreferidos sobre la frecuencia de ITS y síntomas asociados. Entre los 728 participantes que habían tenido relaciones sexuales, 11% referían haber tenido una ITS en el año previo, más frecuentes en mujeres. El diagnóstico de una ITS estaba asociado con el diagnóstico de VIH, siendo por tanto una información a tener muy presente en las consultas de Diagnóstico Voluntario de VIH.

Los regímenes de tratamiento antirretroviral de primera línea en República Democrática del Congo han incorporado recientemente los inhibidores de la integrasa. La secuenciación de VIH realizada en las muestras recogidas en Kinshasa ha mostrado una ausencia de mutaciones de resistencia mayores en el gen de la integrasa. Sin embargo, la presencia de cambios y polimorfismos naturales en posiciones críticas de la integrasa podría afectar a la susceptibilidad de la terapia basada en dolutegravir en combinación con otras sustituciones. Por ello, se deben vigilar posibles modificaciones en las vías de resistencia dentro de las cepas circulantes en Kinshasa, con una importante presencia de formas recombinantes de VIH-1.

Hemos estudiado también la infección por hepatitis B y HTLV en Kinshasa, dos agentes de transmisión parenteral/ sexual, y con capacidad oncogénica. A partir de los estudios realizados en sangre seca, hemos podido observar que un 3,5% y 1,6% de nuestra población de estudio mostraba datos de infección activa por hepatitis B y HTLV, respectivamente. Además, hasta un 23,5% de estos participantes había tenido contacto con el virus de la hepatitis B a lo largo de su vida. Todo ello, poniendo de relieve la importancia de vigilar y trabajar en el control y prevención de estas enfermedades.

Además, 2020/2021 ha estado marcado por la pandemia por COVID-19. Por esta razón, y la carencia de datos sobre la situación real en República Democrática del Congo, hemos iniciado en nuestro grupo un estudio de seroprevalencia de COVID-19 en el Centro Hospitalario Monkole que permitirá conocer el impacto que ha tenido la pandemia en la zona.

Estancias de investigación

Instituto de Biología integrativa y de sistemas (I2SysBio) de la Universidad de Valencia. Maite Loperena-Barber.

Participación en congresos

Jornada Internacional sobre Chagas. (Área de Investigación y Postgrado y la carrera de Bioquímica de la Universidad Evangélica Boliviana (UEB) en coordinación con la Asociación Nacional de Informadores de Salud (AINS). Online. Bolivia

XXVI EFMC International Symposium on Medicinal Chemistry. Virtual event.

XIII Jornada de Investigación en Ciencias Experimentales y de la Salud. Universidad de Navarra. Pamplona (España)

VII Symposium of Medicinal Chemistry Young Researchers. Virtual event.

40th Advanced Course of Medicinal Chemistry and Seminar por PhD students. European School of Medicinal Chemistry (ESMEC). Virtual edition.

Spanish Conference on Biomedical applications of nanomaterials (SBAN). Online.

Annual Meeting of the European Federation for Pharmaceutical Sciences (EUFEPS). Virtual edition.

IV Workshop on Tropical Health; Instituto de Salud Tropical Universidad de Navarra (ISTUN). Online.

XXVIII Congreso Nacional de Microbiología de la Sociedad Española de Microbiología (SEM). Online.

23rd International AIDS Conference Virtual

I Congreso Virtual de la Sociedad Española de Epidemiología (SEE)

2º Congreso Multidisciplinar COVID-19 de las Sociedades Científicas de España. Online.

XXIV Congreso Nacional de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC). Virtual.

43rd Annual Meeting of the Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (SEBBM), Barcelona (España)

Forth Conference for Basque Researchers. IkerGazte 2021, Vitoria-Gasteiz (España)

La Ciencia en la Sociedad Española de Parasitología (SOCEPA), Pamplona (España)

Tesis doctorales

Diseño, síntesis y evaluación biológica de nuevos derivados de bases de Mannich imidazólicos como potenciales agentes para el tratamiento de la enfermedad de Chagas. Iván Beltrán Hortelano Julio de 2021.

Design, synthesis, biological evaluation and nanoformulation of novel selenocyanate and diselenide derivatives as leishmanicidal and cytotoxic agents. Mikel Etxebeste Mitxeltorena. Diciembre de 2020.

Trabajos fin de Máster

Optimization of a topical berberine formulation for the treatment of cutaneous leishmaniasis. Irati Aldalur.

An evaluation of two rapid methods for the identification of Brucella Isolates. Edwin David Germosen Camacho.

Búsqueda de dianas terapéuticas frente a la Leishmaniasis. Papel de una nueva proteína de Leishmania spp. en la sensibilidad a tratamientos. Miren Gonzalo Mendiola.

Trabajos fin de Grado

La enfermedad de Chagas en investigación clínica. Irene Carrascal.

Síntesis de nuevos derivados de selenocianto para el tratamiento de la enfermedad de Chagas. June Aguirre Tolosa.

Compuestos azufrados como potenciales agentes para el tratamiento de la enfermedad de chagas. Clara Monteverde Caleya.

Sistemas formadores de película de la administración tópica de fármacos. Ana Lobo.

Nuevas formas farmacéuticas para la administración de fármacos a través de la piel: liposomas, etosomas y transfersomas. José Luis Fernández GómezLobo.

Termoterapia en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea. Leyre Múzquiz Paz.

Selenio. Posible alternativa en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea. Leyre Ochoa Jiménez.

Infecciones asociadas a la asistencia sanitaria. Raluca Alexandru.

Zoonosis y Enfermedad de Lyme. Una aproximación en la búsqueda de la “salud global”: ambiental, animal y humana. Margarita Jaurrieta.

The study of N-acetyl-Diaminoglucose synthesis in Brucella, an essential component of Lipid A. Clara Irati Fernández.

Characterization of three new Pseudochrobactrum isolates: A comparative study of Pseudochrobactrum, Ochrobactrum and Brucella. José Luis Zúñiga.

Infección por HTLV en el área de MontNgafula, Kinshasa (República Democrática del Congo). Isabel Blavia Xandri.

Infección por Hepatitis B en el área de Mont-Ngafula, Kinshasa (República democrática del Congo). Paula Río Arizkuren.

Evaluación de las técnicas de detección de anticuerpos frente al virus SARSCoV-2 y dinámica serológica de los pacientes COVID-19. Elisa Sáenz Martínez.

Epidemiología de las infecciones de transmisión sexual en universitarios de África Sub-Sahariana. Virginia Alduncin Aguado.

Caracterización de Leishmania spp. en cultivos in vitro a largo plazo. Miriam Ezcurra Hualde.

Characterization of visceral Leishmania strains in long-term in vitro cultures. Andrea Sarría López.

Factores de riesgo COVID-19: susceptibilidad y pronóstico. Fernando Vidal- Ostos de Lara.

Risk of developing epilepsy in patients with neurocysticercosis in countries with endemic Taenia solium infection. A systematic review and meta-analysis. Víctor Josué Lagos Archaga.

Publicaciones

· Iván Beltran-Hortelano, Richard L. Atherton, Mercedes Rubio-Hernández, Julen Sanz-Serrano, Verónica Alcolea, John M. Kelly, Silvia Pérez-Silanes, Francisco Olmo. Design and synthesis of mannich base-type derivatives containing imidazole and benzimidazole as lead compounds for drug discovery in Chagas Disease. European Journal of Medicinal Chemistry 102021https://doi.org/10.1016/j.

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· Alcolea V, Moreno E, Etxebeste-Mitxeltorena M, Navarro-Blasco I, GonzálezPeñas E, Jiménez-Ruiz A, Irache JM, Sanmartín C, Espuelas S. 3,5-Dimethyl4-isoxazoyl selenocyanate as promising agent for the treatment of Leishmania infantum-infected mice. Acta Trop. 2021 Mar;215:105801. doi: 10.1016/j.actatropica.2020.105801.

Epub 2020 Dec 23

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· Alumasa L, Thomas LF, Amanya F, Njoroge SM, Moriyón I, Makhandia J, Rushton J, Fèvre EM, Falzon LC. Hospital-based evidence on cost-effectiveness of brucellosis diagnostic tests and treatment in Kenyan hospitals. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Jan 7;15(1):e0008977. doi: 10.1371/journal. pntd.0008977

· Aragón-Aranda B, Palacios-Chaves L, Salvador-Bescós M, De Miguel MJ, Muñoz PM, Vences-Guzmán MA, ZúñigaRipa A, Lázaro-Antón L, Sohlenkamp C, Moriyón I, Iriarte M, Conde-Alvarez R. The phospholipid N-methyltransferase and phosphatidylcholine synthase pathways and the ChoXWV choline uptake system involved in phosphatidylcholine synthesis are widely conserved in most, but not all Brucella species. Front. Microbiol. doi: 10.3389/ fmicb.2021.614243

· Rubio-Garrido M, Avendaño-Ortiz J, Ndarabu A, Rubio C, Reina G, López-Collazo E, Holguín A. Dried blood specimens as alternative specimen for immune response monitoring during HIV infection: a proof of concept and simple method in a paediatric cohort. Frontiers in Medicine 2021 (in press)

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· S.Carlos, E.Burgueño, A.Ndarabu, G.Reina*, C.López-del Burgo, A.Osorio, B.Makonda, J. de Irala. Predictors of retention in the prospective HIV prevention OKAPI cohort in Kinshasa. Sci Rep. 2021 Mar 8;11(1):5431. doi: 10.1038/s41598-021-84839-w

· Dobaño C, Santano R, Jiménez A, Chi J, Rodrigo Melero N, Popovic M, LópezAladid R, Fernández-Barat L, Tortajada M, Carmona-Torre F, Reina G, Torres

A, Mayor A, Carolis C, García-Basteiro A, Aguilar R, Moncunill G, Izquierdo L. Immunogenicity and crossreactivity of antibodies to the nucleocapsid protein of SARS-CoV-2: utility and limitations in seroprevalence and immunity studies. Translational Research. 2021 (pii: S19315244(21)00029-3). (JCR 2019: IF 5,411; D1)

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· Mikel Etxebeste-Mitxeltorena, Daniel Plano, Socorro Espuelas, Esther Moreno, Carlos Aydillo, Antonio Jiménez-Ruiz, Juan Carlos García Soriano, Carmen Sanmartín. New Phosphoramidates Containing Selenium as Leishmanicidal Agents Antimicrob Agents Chemother. 2021 Sep 17;65(10):e0059021. doi: 10.1128/AAC.00590-21.

· Mikel Etxebeste, Adrián Durán, Carmen Sanmartín, Elena González-Peñas, Daniel Plano, Elena Lizarraga. Thermal characterization and stability evaluation of leishmanicidal selenocyanate and diselenide derivatives Journal of Thermal Analysis and Calorimetry. 2021 Mar, DOI: 10.1007/s10973020-10544-x

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· Rubén Martín-Escolano, Mikel Etxebeste-Mitxeltorena, Javier Martín-Escolano, Daniel Plano, María J. Rosales, Socorro Espuelas, Esther Moreno, Manuel Sánchez-MorenoManuel Sánchez-Moreno. Selenium Derivatives as Promising Therapy for Chagas Disease: In Vitro and In Vivo Studies. April 19, 2021, American Chemical Society Infectious Diseases 7 (6), 1727-1738, DOI: 10.1021/acsinfecdis.1c00048

· Peña-Guerrero, J., Nguewa, P. A., GarcíaSosa, A. T. Machine learning, artificial intelligence, and data science breaking into drug design and neglected diseases. Wiley Interdisciplinary Reviews: Computational Molecular Science 2021;e1513

· Rima El-Dirany, Hawraa Shahrour, Zeinab Dirany, Fadi Abdel-Sater, Gustavo Gonzalez-Gaitano, Klaus Brandenburg, Guillermo Martinez de Tejada and Paul A. Nguewa. Activity of Anti-Microbial Peptides (AMPs) against Leishmania and Other Parasites: An Overview. Biomolecules 2021;11(7):984.

· Sajad Rashidi; Celia Fernández Rubio; Raúl Manzano Román; Mohammad Ali-Hassanzadeh; Reza Mansouri; Afshin Barazesh; Mohammadreza Karimazar; Reza Shafiei; Gholamreza Hatam; Paul Nguewa. Potential therapeutic targets shared between leishmaniasis and cancer. Parasitology 2021 May;148(6):655-671.

· Rashidi S, Mansouri R, Ali-Hassanzadeh M, Mojtahedi Z, Shafiei R, Savardashtaki A, Hamidizadeh N, Karimazar M, Nguewa P, Manzano-Román R. The host mTOR pathway and parasitic diseases pathogenesis. Parasitol Res. 2021 Apr;120(4):1151-1166.

· Vacas, A., Fernández-Rubio, C., Larrea, E., Peña-Guerrero, J., Nguewa, P. A. LmjF.22.0810 from Leishmania major Modulates the Th2-Type Immune Response and Is Involved in Leishmaniasis Outcome. Biomedicines 2020;8(11), 452.

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· Pires VC, Magalhães CP, Ferrante M, Rebouças JS, Nguewa P, Severino P, Barral A, Veras PST, Formiga FR. Solid lipid nanoparticles as a novel formulation approach for tanespimycin (17AAG) against leishmania infections: Preparation, characterization and macrophage uptake. Acta Trop. 2020 Nov;211:105595.

Libros

· Educating on global health. Volumen 6. Servicio de Publicaciones de la Universidad de Navarra, 2020, ISBN: 978-84-8081-687-8.

Capítulos de libros

· Blasco JM, Moreno E, Moriyón I. Brucellosis vaccines and vaccine candidates, In Veterinary vaccines. Principles and applications. Chapter 22, p. 295–316. First Edition. S. Metwally, G. Viljoen and A. El Idrissi (Eds). FAO, Rome. 2021.

· José Peña-Guerrero; Joan Puig Rigall; Gustavo González Gaitano; Paul A. Nguewa. Improving the miltefosine efficacy against leishmaniasis by using different nanoassemblies made from surfactants or amphiphilic antimony (V) complex. Applications of Nanobiotechnology for Neglected Tropical Diseases. Ed. Elsevier 2021