Universidad Centroccidental “Lisandro Alvarado” Decanato de Ciencias de la Salud Anatomía Patológica II (IX Semestre) Unidad 2
Enfermedades Degenerativas del Sistema Nervioso Central Dr. Alipio Hernández
DEMENCIA Deterioro cognitivo persistente que interfiere con actividades profesionales/sociales
Afección de por lo menos dos dominios cognitivos Conservación del nivel de conciencia Ocasionada por una enfermedad que afecta al SNC
Memoria Funciones ejecutivas
Habilidades visuo-espaciales Lenguaje Personalidad / Conducta
Demencia representa un proceso patológico y no es parte del envejecimiento normal
Suficientes para el diagnóstico: Historia clínica Examen neurológico Estudios de laboratorio e imagenológicos
Biopsia cerebral: Sólo para casos atípicos o demencia rápidamente progresiva (hasta 1 año de duración) Histopatología, inmunohistoquímica y Western blotting
Principales Causas de Demencia Trastornos Enfermedad de Alzheimer neurodegenerativos Enfermedad de Pick y otras degeneraciones fronto-temporales primarios Enfermedad de Parkinson y enfermedad de los cuerpos de Lewy difusos Parálisis supranuclear progresiva Enfermedad de Huntington Enfermedad de neurona motora Infecciones Enfermedad priónica Encefalopatía por VIH (complejo demencia-SIDA) Leucoencefalopatía multifocal progresiva Encefalitis vírales Neurosífilis Meningitis crónica Enfermedades Demencia multi-infarto y otros trastornos vasculares crónicos vasculares y Lesión cerebral hipóxico-isquémica global traumáticas Hematomas subdurales crónicos Enfermedades Déficit de tiamina (síndrome de Wernicke-Korsakoff) metabólicas y Déficit de vitamina B12 nutricionales Déficit de niacina (pelagra) Enfermedades endocrinas Otras Tumores cerebrales Enfermedades de almacenamiento neuronal Intoxicaciones (mercurio, plomo, manganeso, bromuro)
Enfermedades Degenerativas del SNC Enfermedades degenerativas que afectan la corteza cerebral Enfermedad de Alzheimer (EA) Complejo de degeneraciรณn lobar fronto-temporal Demencia fronto-temporal (DFT) Demencia fronto-temporal con parkinsonismo relacionada al cromosoma 17 (DFT-17) Enfermedad de Pick (EPi) Parรกlisis supranuclear progresiva (PSP) Degeneraciรณn cรณrtico-basal (DCB) Demencia con cuerpos de Lewy (DCL) Enfermedad priรณnica (EET) Enfermedades degenerativas de los ganglios basales y tronco encefรกlico Enfermedad de Parkinson (EP) Enfermedad de Huntington (EH) Enfermedades degenerativas del cerebelo y mรฉdula espinal Degeneraciรณn espinocerebelosa Ataxia espinocerebelosa (expansiรณn de repeticiรณn CAG) Ataxia de Friedreich (expansiรณn de repeticiรณn GAA) Enfermedades de neurona motora Esclerosis lateral amiotrรณfica (enfermedad de neurona motora o enfermedad de Lou Gehrig) Atrofia bulboespinal (enfermedad de Kennedy) Atrofia muscular espinal (enfermedad de Werdnig-Hoffmann)
Enfermedad de Alzheimer
AmiloidogĂŠnesis en la Enfermedad de Alzheimer
Lichtenthaler SF, Haass C. Activation of ď Ą-secretase prevents amyloidogenesis in an Alzheimer disease mouse model. J Clin Invest 2004; 113 (10): 1384-7.
Proteína Tau y Microtúbulos Axonales
Amiloide y Tau en la Enfermedad de Alzheimer Ovillo neurofibrilar
Placa senil o neurítica
Placas seniles o neuríticas (HE)
Ovillos neurofibrilares (HE)
Placas neurĂticas y ovillos neurofibrilares (tinciĂłn de plata de Bielschowski)
Corteza cerebral: amiloide en placas neuríticas y paredes vasculares (inmunohistoquímica para A)
Amiloide en placas neuríticas y paredes vasculares
Tioflavina S fluorescente Rojo Congo
Tau en placas neurĂticas y ovillos neurofibrilares (inmunohistoquĂmica para Tau)
Cerebro normal
Alzheimer avanzado
Lenguaje
Memoria
Enfermedad de Alzheimer (EA) Manifestaciones clínicas Inicio con desorientación y trastornos de memoria Luego: deficiencia de lenguaje, pérdida de habilidades matemáticas y motoras aprendidas + deficiencias cognitivas variadas A los 5 - 10 años: paciente incontinente, mudo e incapaz de caminar Muerte por neumonía u otras infecciones Enfermedad de Alzheimer: ~ 60% del total de demencias y causa más frecuente de demencia en ancianos Incidencia : 1% a los 60 años / 40% a los 80 años
Edad de inicio > 65 años Mayoría esporádicos y 5-10% familiares (< 50 años; autosómico dominante) Gen de APP / cromosoma 21 (síndrome de Down) Gen de pre-senilina 1 (PS1) / cromosoma 14 Gen de pre-senilina 2 (PS2) / cromosoma 1 Gen ApoE4 (apolipoproteína E; contribuye al depósito de A) Gen de tau NO ASOCIADO a enfermedad de Alzheimer
Enfermedades Degenerativas del SNC Amiloidopatías, Tauopatías, Sinucleinopatías y Prionopatías
Enfermedades Degenerativas del SNC Amiloidopatías, Tauopatías, Sinucleinopatías y Prionopatías Envejecimiento
Amiloide Placas Neuríticas
Enfermedades Degenerativas del SNC Amiloidopatías, Tauopatías, Sinucleinopatías y Prionopatías Enfermedad de Alzheimer
Envejecimiento
Tau
Amiloide
Ovillos Neurofibrilares
Placas Neuríticas
Demencias fronto-temporales
Demencias fronto-temporales (tauopatías) Siguen en frecuencia a la enfermedad de Alzheimer Prevalencia: 3,6 a 15 por 100.000 habitantes Grupo de enfermedades neurodegenerativas ocasionadas por depósitos patológicos de proteína Tau Degeneración y atrofia de lóbulos cerebrales frontales y temporales
Atrofia lobar fronto-temporal
Proteína Tau y Microtúbulos Axonales
Ovillos neurofibrilares en neuronas InmunohistoquĂmica para proteĂna Tau
Ovillos neurofibrilares en células gliales Inmunohistoquímica para proteína Tau
Oligodendrocitos con cuerpos enrollados
Placas astrocíticas
Astrocitos peludos
Demencias fronto-temporales (tauopatías) Tauopatías Gen de la proteína Tau asociada a microtúbulos (MAPT) Cromosoma 17
Mutaciones
Polimorfismos
Fenotipos clínico-patológicos Demencia Trastornos de lenguaje y personalidad/conducta preceden pérdida de memora
Trastornos de movimiento (demencia tardía)
Atrofia cortical de lóbulos frontal y temporal
Atrofia de estructuras grises profundas y tallo cerebral
• Demencia fronto-temporal (DFT) • DFT con parkinsonismo asociada a mutaciones del cromosoma 17 (DFT-17) • Enfermedad de Pick (EPi)
• Parálisis supranuclear progresiva (PSP) • Degeneración córtico-basal (DCB)
Evolución progresiva hasta discapacidad y muerte
Cuerpos de Pick
Tinción de plata
HE
Tau, IHQ
Neuronas balonadas en la degeneración córtico-basal Inmunohistoquímica para -cristalina (también inmunopositivas para neurofilamentos fosforilados)
HE
Inmunohistoquímica
Enfermedades Degenerativas del SNC Amiloidopatías, Tauopatías, Sinucleinopatías y Prionopatías Enfermedad de Alzheimer
Envejecimiento
Tau
Amiloide
Ovillos Neurofibrilares
Placas Neuríticas
Enfermedades Degenerativas del SNC Amiloidopatías, Tauopatías, Sinucleinopatías y Prionopatías Enfermedad de Alzheimer
Demencia frontotemporal DFT-17 Enfermedad de Pick Parálisis supranuclear progresiva Degeneración córtico-basal
Envejecimiento
Tau
Amiloide
Ovillos Neurofibrilares
Placas Neuríticas
Demencia con cuerpos de Lewy
α-sinucleína (proteína neuronal nuclear y pre-sináptica) Gen de sinucleína en cromosoma 4: mutaciones A53T y A30P promueven oligomerización Parkina (ubiquitina E3 ligasa) UCH-L1 (enzima recuperadora de ubiquitina desde proteasomas) Provocan eliminación reducida de sinucleína por proteosomas
-Sinucleinopatías Demencia con cuerpos de Lewy
Enfermedad de Parkinson
Atrofia multisistémica
Tallo cerebral Estructuras límbicas (circunvolución cingulada, corteza insular, circunvolución parahipocámpica) Corteza cerebral (prefrontal, parietal superior, circunvolución temporal superior)
Neuronas corticales
Sustancia negra y otras estructuras del tallo cerebral
Neuronas dopaminérgicas
Estructuras estriatonigrales y olivopontocerebelosas
Principalmente oligodendrocitos
Demencia con cuerpos de Lewy (DCL)
15-25% de los casos de demencia por enfermedad neurodegenerativa Incidencia: 26 casos por 100.000 habitantes por año Predominancia masculina (1,5:1) Edad de inicio: 60-68 años Duración promedio: 6-7 años Manifestaciones clínicas Demencia progresiva y gradual Trastornos de ejecución frontal y atención > memoria Con el tiempo, deficiencias en todos los dominios Parkinsonismo en 70% de los pacientes
Hallazgos radiológicos Inespecíficos
Cuerpos de Lewy
Cuerpo de Lewy clásico Sustancia negra, HE
Cuerpo de Lewy cortical Corteza cerebral, HE
Cuerpo de Lewy cortical Inmunohistoquímica para -sinucleína
Neuritas de Lewy
Inmunohistoquímica para -sinucleina
Enfermedades Degenerativas del SNC Amiloidopatías, Tauopatías, Sinucleinopatías y Prionopatías Enfermedad de Alzheimer
Demencia frontotemporal DFT-17 Enfermedad de Pick Parálisis supranuclear progresiva Degeneración córtico-basal
Envejecimiento
Tau
Amiloide
Ovillos Neurofibrilares
Placas Neuríticas
Enfermedades Degenerativas del SNC Amiloidopatías, Tauopatías, Sinucleinopatías y Prionopatías Enfermedad de Alzheimer
Demencia frontotemporal DFT-17 Enfermedad de Pick
Envejecimiento
Tau
Amiloide
Ovillos Neurofibrilares
Placas Neuríticas
Parálisis supranuclear progresiva Degeneración córtico-basal
-Sinucleína Cuerpos de Lewy
Demencia con cuerpos de Lewy
Enfermedades degenerativas de ganglios basales y tronco cerebral Producen trastornos del movimiento: rígidez, postura anormal y corea movimientos voluntarios o movimientos involuntarios Ganglios basales y vía nigroestriatal juegan un rol en el sistema de las vías sinápticas regulatorias positivas/negativas para la retroalimentación moduladora desde el tálamo hacia la corteza motora Enfermedades más importantes de este grupo: Parkinsonismo y Corea de Huntington
Parkinsonismo Producido por daño del sistema dopaminérgico nigroestriatal Causas: • Medicamentos y toxinas (antagosnistas de dopamina) • Parkinsonismo postencefalítico (virus de influenza pandémica) • Parálisis supranuclear progresiva • Degeneración córtico-basal • Atrofia multisistémica • Algunos casos de enfermedad de Huntington • Enfermedad de Parkinson
Síndrome clínico: Disminución de expresión facial (cara de máscara) Postura encorvada Lentitud de movimientos voluntarios Marcha festinante (pasos cortos y acelerados) Rígidez Temblor en “cuenta monedas” (pulgar e índice)
Enfermedad de Parkinson
α-sinucleína (proteína neuronal nuclear y pre-sináptica) Gen de sinucleína en cromosoma 4: mutaciones A53T y A30P promueven oligomerización Parkina (ubiquitina E3 ligasa) UCH-L1 (enzima recuperadora de ubiquitina desde proteasomas) Provocan eliminación reducida de sinucleína por proteosomas
Cuerpos de Lewy en la Enfermedad de Parkinson
Cuerpo de Lewy clásico Sustancia negra, HE
Cuerpo de Lewy clásico Inmunohistoquímica para -sinucleína
Aparte de la sustancia negra, en la EP pueden encontrarse cuerpos de Lewy en: núcleo dorsal del vago, núcleo basal de Meynert, locus ceruleus, núcleo del rafe, núcleo mescencefálico de Edingher Westphal, corteza cerebral, bulbo olfatorio y algunos ganglios autonómicos
Izquierda: nĂşmero normal de neuronas pigmentadas en la sustancia negra Derecha: pĂŠrdida de neuronas y de pigmentaciĂłn con la enfermedad de Parkinson
Mesencéfalo de paciente con enfermedad de Parkinson
Mesencéfalo normal
Pérdida de pigmentación en sustancia negra del mesencéfalo en un paciente con enfermedad de Parkinson (IZQUIERDA) en comparación con el mesencéfalo normal (DERECHA) que muestra sustancia negra (encima de los pedúnculos cerebrales) con pigmentación oscura
Enfermedad de Parkinson (EP)
Afecta a 2-3% de la población > 65 años Incidencia variable: 5-20 casos / 100.000 habitantes por año Edad de inicio: 65 años Duración : 10 a 15 años (hasta inmovilidad casi total y muerte por infecciones o traumatismos) Enfermedad neurodegenerativa que presenta parkinsonismo con más frecuencia Signos cardinales: bradiquinesia, temblor en reposo y rigidez, con inestabilidad postural en etapas avanzadas 10 a 15% desarrollan demencia (algunos con EA y otros con DCL) Suele ser esporádica, con casos familiares raros (formas autosómicas dominantes y recesivas con mutaciones específicas)
Enfermedad de Parkinson (EP)
Diagnóstico por exclusión: se descartan otras causas de parkinsonismo + respuesta a L-dihidroxifenilamina (L-dopa)
L-dopa eficaz como tratamiento sintomático, pero no altera la progresión de la enfermedad Tratamiento experimental: transplante, terapia génica e inyección de células madre Tratamiento quirúrgico: acción sobre el sistema extrapiramidal para compensar la pérdida de función nigroestriada (palidotomía) o colocación de electrodos estimulantes (estimulación cerebral profunda)
Enfermedades Degenerativas del SNC Amiloidopatías, Tauopatías, Sinucleinopatías y Prionopatías Enfermedad de Alzheimer
Demencia frontotemporal DFT-17 Enfermedad de Pick
Envejecimiento
Tau
Amiloide
Ovillos Neurofibrilares
Placas Neuríticas
Parálisis supranuclear progresiva Degeneración córtico-basal
-Sinucleína Cuerpos de Lewy
Demencia con cuerpos de Lewy
Enfermedades Degenerativas del SNC Amiloidopatías, Tauopatías, Sinucleinopatías y Prionopatías Enfermedad de Alzheimer
Demencia frontotemporal DFT-17 Enfermedad de Pick
Envejecimiento
Tau
Amiloide
Ovillos Neurofibrilares
Placas Neuríticas
Parálisis supranuclear progresiva Degeneración córtico-basal
-Sinucleína Cuerpos de Lewy
Demencia con cuerpos de Lewy Enfermedad de Parkinson
Enfermedad de Huntington
Enfermedad de Huntington
Degeneraciรณn del estriado (caudado y putamen)
Control normal NĂşcleo caudado
Putamen
Enfermedad de Huntington VentrĂculos laterales
Gliosis en el núcleo caudado Inmunohistoquímica para PAGF Izquierda: paciente con enfermedad de Huntington Derecha: núcleo caudado normal
Pérdida neuronal y gliosis en el núcleo caudado de un paciente con enfermedad de Huntington HE
InmunohistoquĂmica para Huntingtina
Enfermedad de Huntington (EH)
Comienzo: 30 – 50 años (EH clásica) EH juvenil en < 20 años EH senil en > 55 años
Trastornos motores: corea, distonía, tics, impersistencia motora, mioclonias, parkinsonismo, ataxia Trastornos cognitivos: amnesia, apatía, apraxia Trastornos de conducta: irritabilidad, desinhibición, agresividad, conductas adictivas Riesgo elevado de suicidio Causa de muerte natural más frecuente: infecciones
Movimientos coreiformes
Enfermedades Degenerativas del SNC Amiloidopatías, Tauopatías, Sinucleinopatías y Prionopatías Enfermedad de Alzheimer
Demencia frontotemporal DFT-17 Enfermedad de Pick
Envejecimiento
Tau
Amiloide
Ovillos Neurofibrilares
Placas Neuríticas
Parálisis supranuclear progresiva Degeneración córtico-basal
-Sinucleína Cuerpos de Lewy
Demencia con cuerpos de Lewy Enfermedad de Parkinson
Enfermedades Degenerativas del SNC Amiloidopatías, Tauopatías, Sinucleinopatías y Prionopatías Enfermedad de Alzheimer
Demencia frontotemporal DFT-17 Enfermedad de Pick
Envejecimiento
Tau
Amiloide
Ovillos Neurofibrilares
Placas Neuríticas
Parálisis supranuclear progresiva Degeneración córtico-basal
-Sinucleína
Huntingtina
Cuerpos de Lewy Enfermedad de Huntington Demencia con cuerpos de Lewy Enfermedad de Parkinson
Enfermedades Priรณnicas
Enfermedades Priónicas Encefalopatías Espongiformes Transmisibles Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) Afección primaria del SNC Metabolismo “aberrante” de la PrP Período de incubación prolongado Prusiner SB. Science 1991; 252: 1515-22 Brown P et al. Ann Neurol 1994; 35: 513-29 Glatzel M et al. Arch Neurol 2005; 62: 545-52 Hu W et al. J Neurol Sci 2008; 264: 1-8
Transmisibles a animales de experimentación
Evolución clínica fatal
Enfermedades Priónicas Humanas
Animales Scrapie de Ovejas
Adquiridas
Kuru ECJ Iatrogénica Nueva Variante Hereditarias ECJ Familiar GSS IFF
Idiopática ECJ Esporádica
Encefalopatía Espongiforme Bovina Zoonosis
Encefalopatía Transmisible del Visón
EEB
Enf. Desgaste Crónica de Mulas y Alces Encefalopatía Espongiforme Felina Encefalopatía de Rumiantes Exóticos
Prusiner SB. Brain Pathol 1998; 8: 499-513 OMS, 2002 / Hu W et al. J Neurol Sci 2008; 264: 1-8
Isómeros Conformacionales
PrPC
PrPSc
PrPC y PrPSc Difieren en su Estado Conformacional 42% Hélices 3% Láminas
30% Hélices 43% Láminas
Brown, Bradley. BMJ 1998; 317: 1690 Sakaguchi S. J Med Invest 2007; 54: 211-23 Cobb NJ, Surewicz WK. Biochemistry 2009; 48: 2574–2585
Replicación Priónica Hipótesis del Cambio Conformacional 1 2 PrPC
3 PrPECJ
PrPECJ
Dimerización y Cambio Conformacional
van der Valk P. J Clin Pathol 1998; 51: 265-9 Sakaguchi S. J Med Invest 2007; 54: 211-23 Hu S et al. J Neurol Sci 2008; 264: 1-8 Cobb NJ, Surewicz WK. Biochemistry 2009; 48: 2574–2585
PrPECJ
Metabolismo de la PrPC
PrPC
PRNP
Lisosoma Secundario
Prusiner SB. Br Med Bull 1993; 49: 873-912 / Sakaguchi S. J Med Invest 2007; 54: 211-23
PrPECJ
Priones Exรณgenos
PrPC
Priones Endรณgenos PRNP
Lisosoma Secundario
PrPECJ
Modificado de: Prusiner SB. Br Med Bull 1993; 49: 873-912 PRNP
Lisosoma Secundario
F/64 (Centro MĂŠdico de Caracas, 1991). Demencia, disartria, mioclonĂas y coreoatetosis de MsSs.
Corteza cerebral (H&E, x 312)
Criterios Clínicos para el Diagnóstico de la ECJ Esporádica según la OMS Demencia rápidamente progresiva (especialmente en 60 años)
y por lo menos 2
y
Zeidler M. Ann Neurol 2000; 47: 683-4
Mioclonos Trastorno visual o cerebeloso Disfunción piramidal/extrapiramidal Mutismo aquinético Un EEG típico durante la enfermedad y/o
Proteína 14-3-3 (+) en LCR y evolución hasta la muerte < 2 años Estudios de rutina no sugestivos de diagnóstico alternativo
EUROCJD European Creutzfeldt Jakob Disease Surveillance Network
A Typical EEG in Sporadic CJD
Encefalopatías Espongiformes Transmisibles
Criterios Histopatológicos Diagnósticos Degeneración Espongiforme del Neurópilo
Astrogliosis
Pérdida Neuronal
Placas Amiloides de PrP
Ausencia de Infiltrado Inflamatorio Am J Pathol 1995; 146: 785 N Engl J Med 1997; 337: 1821 J Pathol 1998; 186: 227 J Neurol Sci 2008; 264: 1-8
F/50 (HUC, 1972). Demencia, ataxia central y hemiparesia derecha. EEG con actividad de bajo voltaje.
Asta de Ammรณn (H&E, x 312)
Placas tipo Kuru en corteza cerebelosa (H&E, x 312)
M/69 (HUC, 1998) Demencia, disartria, convulsiones, ataxia, hemiparesia derecha y EEG periรณdico
Corteza cerebral (anticuerpo 3F4 anti-PrP, Envision/DAB x312 )
Encefalopatía Espongiforme Bovina (EEB / BSE) Epidemia de “ vacas locas ” Reino Unido , 1986-2002
Nueva Variante de la ECJ (nvECJ) por transmisión de EEB a Humanos
ECJ: Diagnóstico Diferencial
J Pathol 1998; 186: 227 OMS, 2002 Arch Neurol 2005; 62: 545-52
Inicio (edad en años) Duración (meses) Manifestaciones Iniciales EEG Periódico MM en el c129 Cambio Espongiforme Gliosis Talámica Placas de PrP Amiloide PrP en Tejidos Linfoides Modo de Transmisión
ECJ Esporádica 65 5 Demencia Rápidamente Progresiva 65% 80% Diseminado en Cerebro Infrecuente < 15%
Nueva Variante 27 16 Ansiedad, Depresión, Parestesias 0% 100% N. Basales
100% 100% (floridas) Lengua, Bazo, No GL, Amígdalas Desconocido EE Bovina
ECJ Esporádica en Venezuela ( 1972 – 2005 ) Caso
S/E
Año de Muerte
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
F/50 M/42 M/60 F/61 M/75 F/64 F/42 F/64 M/32 F/48 M/60 F/72 M/69 F/63 F/48 F/71 M64
1972 1979 1982 1986 1986 1989 1990 1991 1991 1994 1994 1995 1998 1999 2000 2000 2005
Confirmación del Diagnóstico
Centro de Referencia
Autopsia Autopsia + IHQ Autopsia Datos Clínicos Autopsia Bx Cerebral Bx Cerebral Bx Cerebral Autopsia Autopsia Autopsia Autopsia + IHQ Autopsia + IHQ Autopsia Autopsia + IHQ Autopsia + IHQ Biopsia (+)
HUC - Caracas HUC - Caracas HUC - Caracas HUC - Caracas HUC - Caracas HDL - Caracas HDL - Caracas CM - Caracas HGS - Maracaibo HGS - Maracaibo HGS - Maracaibo HUC - Caracas HUC - Caracas HUC - Caracas HU/ Pto. Ordaz HUC - Caracas CBR - Caracas
**
3
F
8 1
1
1
Distribución Geográfica* de los Casos de ECJ en Venezuela
( 1972-2005 ) Chile: 1 No Precisado: 1 * Según lugar de procedencia ** Mutación en el PRNP: T183A (confirmada por Western blot)
1
Enfermedades Degenerativas del SNC Amiloidopatías, Tauopatías, Sinucleinopatías y Prionopatías Enfermedad de Alzheimer
Demencia frontotemporal DFT-17 Enfermedad de Pick
Envejecimiento
Tau
Amiloide
Ovillos Neurofibrilares
Placas Neuríticas
Parálisis supranuclear progresiva Degeneración córtico-basal
-Sinucleína
Huntingtina
Cuerpos de Lewy Enfermedad de Huntington Demencia con cuerpos de Lewy Enfermedad de Parkinson
Enfermedades Degenerativas del SNC Amiloidopatías, Tauopatías, Sinucleinopatías y Prionopatías Enfermedad de Alzheimer
Demencia frontotemporal DFT-17 Enfermedad de Pick
Envejecimiento
Tau
Amiloide
Ovillos Neurofibrilares
Placas Neuríticas
Parálisis supranuclear progresiva Degeneración córtico-basal
-Sinucleína
Priones Encefalopatía Espongiforme
Huntingtina
Cuerpos de Lewy Enfermedad de Huntington Demencia con cuerpos de Lewy Enfermedad de Parkinson
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS Louis DN, Frosh MP, Mena H, et al. Non-neoplastic diseases of the central nervous system. Atlas of nontumor pathology. First series. Fascicle 8. Armed Forces Institute of Pathology (AFIP): Washington DC, 2009; pp. 253-308. Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Mitchell RN. Robbins patología humana. 8va. edición. Elsevier: Barcelona (España), 2008; pp. 906-11. Gómez Beldarrain M. Enfermedades degenerativas y demencia. Osasunaz 2004, 6: 53-62. Aguilar E, Juri C. Alfasinucleinopatías y tauopatías: una aproximación molecular a la clasificación de las enfermedades neurodegenerativas. Cuadernos de Neurología XXXI: Pontificia Universidad Católica de Chile, 2007. Segovia de Arana JM, Mora Teruel F. Enfermedades neurodegenerativas. Farmaindustria, Serie Científica: Madrid, 2002. Nitrini R, Dozzi SN. Demencia: definición y clasificación. Revista Neuropsicología, Neuropsiquiatría y Neurociencias 2012; 12 (1): 75-98.
Hernández A, Céspedes G, Larrea F, y cols. Encefalopatías espongiformes transmisibles o enfermedades priónicas. Revisión general y casuística venezolana. Colección Lorenzo Campins y Ballester. Facultad de Medicina de la Universidad Central de Venezuela: Caracas, 2002.