Neoplasias del sistema nervioso central by Alipio Hernández

Universidad Centroccidental “Lisandro Alvarado” Decanato de Ciencias de la Salud Anatomía Patológica II (IX Semestre) Unidad 2

Neoplasias del Sistema Nervioso Central (parte I) Alipio Hernández

2016

Acta Neuropathol 2016; 131: 803-20

DISTRIBUCIÓN DE TODAS LAS NEOPLASIAS PRIMARIAS DEL SNC SEGÚN HISTOLOGÍA Oligoastrocitomas 0,9%

Tumores Embrionarios 1,1% Oligodendrogliomas 1,6%

Tumores ependimarios 1,9%

Meningioma 36,4%

Linfoma 2,0% Todos los demás astrocitomas 5,7%

Tumores de la Vaina Nerviosa 8,1%

Todos los demás 11,7%

Tumores de Hipófisis 15,5% Glioblastoma 15,1%

Ostrom QT, Gittleman H, Fulop J, Liu M, Blanda R, Kromer C, et al. CBTRUS statistical report: primary brain and central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2008-2012. Neuro Oncol 2015; 17 (suppl 4): iv1-iv62.

NEOPLASIAS PRIMARIAS DEL SNC MÁS COMUNES POR EDAD Edad (años)

PRIMERO

SEGUNDO

TERCERO

CUARTO

0–4

Tumores embrionarios

Astrocitoma pilocítico

Glioma maligno NOS

Tumores ependimarios

5–9

Astrocitoma pilocítico

Glioma maligno NOS

Tumores embrionarios

Tumores neuronales y glíoneuronales mixtos

10 – 14

Astrocitoma pilocítico

Glioma maligno NOS

Tumores de hipófisis

Tumores neuronales y glíoneuronales mixtos

15 – 19

Tumores de hipófisis

Astrocitoma pilocítico

Tumores neuronales y glíoneuronales mixtos

Tumores de la vaina nerviosa

20 – 34

Tumores de hipófisis

Meningioma

Tumores de la vaina nerviosa

Astrocitoma difuso

35 – 44

Meningioma

Tumores de hipófisis

Tumores de la vaina nerviosa

Glioblastoma

45 – 54

Meningioma

Tumores de hipófisis

Glioblastoma

Tumores de la vaina nerviosa

 55

Meningioma

Glioblastoma

Tumores de hipófisis

Tumores de la vaina nerviosa

GENERAL

Meningioma

Tumores de hipófisis

Glioblastoma

Tumores de la vaina nerviosa

NEOPLASIAS PRIMARIAS DEL SNC Raras en Adultos (1,5% de tumores malignos; metástasis más frecuentes) Comunes en Niños (más frecuentes luego de linfomas/leucemias)

Adultos 70% Supratentoriales

Metástasis Meningiomas Tumores de hipófisis Astrocitoma/Glioblastoma

Niños 70% Infratentoriales Astrocitoma pilocítico Meduloblastoma Gliomas malignos

Neoplasias del SNC

DIAGNÓSTICO INFORMACIÓN CLÍNICA Edad y sexo Localización del tumor Aspecto imagenológico (TAC, RMN) Síntomas/signos y tiempo de evolución Antecedentes de importancia BIOPSIA / RESECCIÓN DEL TUMOR Estudio histopatológico, inmunohistoquímico, molecular

CAMBIOS PATOLร GICOS PRODUCIDOS POR LOEs DEL SNC Edema Herniaciones Lesiones vasculares Hidrocefalia Necrosis hipofisiaria Erosiones รณseas

Strayer DS, Rubin E. RubinÂ´s pathology. Seventh edition. China: Wolters Kluwer Health 2015; pp. 1479-1501.

ANTICUERPOS PRINCIPALES PARA EL ESTUDIO INMUNOHISTOQUÍMICOS DE LAS NEOPLASIAS DEL SNC PAGF

Proteína S100

Sinaptofisina

Astrocitomas Ependimoma Oligodendroglioma Tumores glíoneuronales

Astrocitomas Ependimoma Oligodendroglioma Tumores glíoneuronales Papiloma de plexos coroideos Schwannoma Neurofibroma

Tumores glíoneuronales Meduloblastoma Tumor de glándula pineal

Vimentina

EMA

Citoqueratinas

Meningiomas Hemangioblastoma Hemangiopericitoma Papiloma de plexos coroideos

Meningioma Papiloma de plexos coroideos

Craneofaringioma Papiloma de plexos coroideos

Cromogranina

AFP

PLAP

Tumor neuroendocrino

Carcinoma embrionario

Germinoma

PAGF: proteína ácida glial fibrilar; EMA: antígeno de membrana epitelial; AFP: -feto proteína; PLAP: fosfatasa alcalina placentaria.

Infiltrativo difuso

Circunscrito

GRADO HISTOLÓGICO DE LOS ASTROCITOMAS Comparación de 2 Sistemas de Gradación St. Anne-Mayo (1988) No aplicable

OMS Grado I Astrocitoma pilocítico

Grado 1 0 criterios

Grado II

Grado 2

Astrocitoma difuso

1 criterio (atipia nuclear)

Grado 3

Grado III

2 criterios (atipia nuclear + mitosis)

Astrocitoma anaplásico

Grado 4 3 o 4 criterios (atipia nuclear + mitosis + proliferación endotelial y/o necrosis)

Grado IV Glioblastoma

Daumas-Duport C, Scheithauer B, O´Fallon J, Kelly P. Grading of astrocytomas. A simple and reproducible method. Cancer 1988; 62: 2152-65. Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK, et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol 2016; 131: 803-20.

GRADO DE LOS TUMORES DEL SNC SEGÚN LA OMS Grado I

Bajo potencial proliferativo y posibilidad de cirugía curativa

Grado II

Tumores infiltrativos con recidivas frecuentes Tendencia a la progresión a un mayor grado Supervivencia  5 años

Grado III

Tumores histológicamente malignos (atipias nucleares + mitosis) Mayoría de pacientes requieren RT/QT Supervivencia de 2-3 años

Grado IV

Tumores histológicamente malignos, propensos a la necrosis Tendencia a la infiltración difusa y diseminación craneoespinal Evolución clínica rápida y fatal Supervivencia  1 año (excepto meduloblastomas y germinonas que responden a QT, con tasas de supervivencia a 5 años de 60% y 80%, respectivamente)

Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK. WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System. 4th edition. WHO/IARCPress: Lyon, 2007.

2016

Acta Neuropathol 2016; 131: 803-20

Neoplasias del Sistema Nervioso Central

GLIOMAS

CÉLULAS GLIALES Astrocitos – Oligodendrocitos – Células ependimarias – Plexos coroideos

GLIOMAS Astrocitomas – Oligodendrogliomas – Ependimomas Papiloma/carcinoma de plexos coroideos

Neoplasias del Sistema Nervioso Central

ASTROCITOMAS

ODC y ASTROCITOS

Hï&#x20AC;¦E

ASTROCITOS

PAGF

ASTROCITOMAS Circunscritos

Difusos

Astrocitoma pilocítico (I)

Astrocitoma difuso (II)

Astrocitoma de células gigantes subependimario (I)

Astrocitoma anaplásico (III)

Xantoastrocitoma pleomórfico (II)

Glioblastoma (IV)

Célula de origen: ASTROCITOS Positividad inmunohistoquímica citoplasmática para la proteína ácida glial fibrilar (PAGF)

ASTROCITOMA PILOCÍTICO (grado I de la OMS)

 Tumor relativamente circunscrito, de crecimiento lento y frecuentemente quístico  Niños y adultos jóvenes  Cerebelo, tallo cerebral, nervios ópticos y región del tercer ventrículo  Progresión a astrocitoma de alto grado: evento muy raro  Cirugía curativa si localización anatómica es favorable

Astrocitoma PilocĂtico

Astrocitoma Pilocítico Fibras de Rosenthal

Patrón bifásico Zonas compactas de células bipolares Zonas laxas de células multipolares

Cuerpos granulares eosinofílicos

ASTROCITOMA DE CÉLULAS GIGANTES SUBEPENDIMARIO (grado I de la OMS)

 Tumor benigno de crecimiento lento  Niños y adultos jóvenes  Origen típico en pared de ventrículos laterales  Hipertensión endocraneana secundaria a hidrocefalia por obstrucción del agujero de Monro  Asociación con esclerosis tuberosa  Resección quirúrgica curativa

Astrocitoma de CĂŠlulas Gigantes Subependimario

Astrocitos ganglioides grandes

XANTOASTROCITOMA PLEOMÓRFICO (grado II de la OMS)

 Neoplasia astrocítica de pronóstico favorable  Niños y adultos jóvenes  Epilepsia de años de evolución  Localización superficial en hemisferios cerebrales  Cirugía curativa si localización es favorable  Tendencia a las recidivas cuando incompletamente resecados y 15% sufren anaplasia  Variante anaplásica grado III OMS:  5 mitosis en 10 CAP sin/con necrosis

Xantoastrocitoma Pleomórfico

Células pleomórficas y xantomatosas con PAGF, red de reticulina y cuerpos granulares eosinofílicos Diferencia con GB: no hay mitosis, cambios microvasculares ni necrosis

ASTROCITOMA DIFUSO (grado II de la OMS)

 Astrocitoma difusamente infiltrante  Adultos jóvenes  Alto grado de diferenciación celular y crecimiento lento  Se presenta a todo lo largo del SNC, de preferencia supratentorial  Tendencia intrínseca a progresión maligna: astrocitoma anaplásico y glioblastoma  Supervivencia promedio post-CRG: 6 - 8 años  Progresión a glioblastoma: 4 - 5 años

Astrocitoma Difuso

Astrocitoma Gemistocítico (única variante histológica de astrocitoma difuso)

ASTROCITOMA ANAPLÁSICO (grado III de la OMS)

 Astrocitoma maligno difusamente infiltrante  Principalmente adultos  Localización preferencial en hemisferios cerebrales  Origen a partir de un astrocitoma difuso (grado II) o de novo  Progresión a glioblastoma (en 2 años)

Astrocitoma Anaplรกsico

GLIOBLASTOMA (grado IV de la OMS)

 Tumor maligno primario más frecuente (20% de todos los tumores del SNC) y el de peor comportamiento biológico  De novo (GB primario ~ 90%) o a partir de astrocitomas difusos/anaplásicos (GB secundario ~ 10%)  Típico de adultos  Localización preferencial en hemisferios cerebrales  Variantes: células gigantes, epitelioide, gliosarcoma, con componente neuronal primitivo, células pequeñas, células granulares  No pueden ser resecados en totalidad y a pesar del progreso en QT/RT menos de la mitad de los pacientes sobreviven 1 año

Glioblastoma

Glioblastoma en “alas de mariposa”

Glioblastoma

(~ 90%)

(~ 10%)

Maher EA, Furnari FB, Bachoo RM, et al. Malignant glioma: genetics and biology of a grave matter. Genes Dev 2001; 15: 1311â&#x20AC;&#x201C;33.

Características Claves de los Glioblastomas Primario y Secundario (Acta Neuropathol 2016; 131: 803-20)

GB PRIMARIO (IDH-normal)

GB SECUNDARIO (IDH-mutante)

No (de novo)

Astrocitoma difuso/anaplásico

~ 90%

~ 10%

~ 62 años

~ 44 años

Radio M/F

1,42 : 1

1,05 : 1

Evolución clínica

4 meses

15 meses

CRG + RT

9,9 meses

24 meses

CRG + RT + QT

15 meses

31 meses

Supratentorial

Preferente frontal

Extensiva

Limitada

Mutaciones del promotor TERT

72%

26%

Mutaciones de TP53

27%

81%

Mutaciones de ATRX

Excepcional

71%

Amplificación del EGFR

35%

Excepcional

Mutaciones de PTEN

24%

Excepcional

Lesión precursora Proporción de glioblastomas

Edad promedio para el Dx

Supervivencia general promedio

Localización Necrosis

Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK, et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol 2016; 131: 803-20.

Grados según OMS

III

TUMORES ASTROCÍTICOS Astrocitoma pilocítico



Astrocitoma pilomixoide Astrocitoma de cél. gigantes subependimario Xantoastrocitoma pleomórfico

  

Xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico

Astrocitoma difuso Astrocitoma gemistocítico Astrocitoma anaplásico Glioblastoma

Variantes histológicas de glioblastoma

   



Neoplasias del Sistema Nervioso Central

OLIGODENDROGLIOMAS

Oligodendrocitos

OLIGODENDROGLIOMAS Célula de origen: OLIGODENDROCITOS

 Gliomas difusamente infiltrantes  Crecimiento lento (epilepsia de larga data)  Respuesta al tratamiento y supervivencia mucho más favorable que astrocitomas de grado similar  Adultos (4ta-5ta décadas)  Sustancia blanca de hemisferios cerebrales (lóbulos frontal, temporal y parietal, con infiltración común de la corteza suprayacente)  Mutación IDH y codeleción 1p/19q

OLIGODENDROGLIOMAS Oligodendroglioma (grado II de la OMS)

ODG clásico con baja actividad mitótica Supervivencia promedio: 12 años Progresión maligna con las recidivas (intervalos de tiempo mucho mayores que astrocitomas difusos)

Oligodendroglioma Anaplásico (grado III de la OMS)

ODG con características de malignidad (mitosis, cambios microvasculares y necrosis) Pronóstico menos favorable Supervivencia: 1 - 3,9 años (con QT/RT: 4 - 5 años)

Oligodendroglioma

Estructuras secundarias de Scherer en Oligodendroglioma: Satelitosis neuronal Infiltraciรณn perivascular Depรณsitos tumorales subpiales

Oligodendroglioma

PAGF

Oligodendroglioma Anaplรกsico

PARÁMETROS MOLECULARES PARA EL DIAGNÓSTICO DE GLIOMAS DIFUSOS Alteración molecular

Método de detección

Resultado esperado

Tipo tumoral

Mutación somática de IDH1/2

IHQ (R132H IDH1) Análisis genético de c132 IDH1 y c172 IDH2

Inmunoexpresión de proteína mutante

Glioblastoma secundario Astrocitoma Oligodendroglioma

IHQ de producto génico normal de ATRX

Pérdida de inmunoexpresión normal

Astrocitoma

IHQ de p53

Inmunoexpresión de p53

Astrocitoma

FISH o PCR

Codeleción de 1p/19q

Oligodendroglioma

(isocitrato deshidrogenasa 1 y 2)

Mutación somática de ATRX (gen del síndrome de -talasemia / retardo mental ligado a X)

Mutación de TP53 (gen de la proteína p53)

Codeleción de 1p/19q

Am J Clin Pathol 2005; 124: 755-68 / Clinical Neuropathology 2011; 30: 47-55 Expert Rev Anticancer Ther 2011; 11: 781-9 / Clin Cancer Res 2012; 18: 2490–501 Acta Neuropathol 2013; 126: 443–51 / PLoS ONE 2013; 7: e32764 Clinical Neuropathology 2014; 2: 108-11 / Acta Neuropathol 2016; 131: 803–20

ALGORITMO PARA LA CLASIFICACIÓN DE GLIOMAS DIFUSOS Basado en hallazgos histológicos y genético-moleculares Louis DN, Perry A, Reifenberger G, et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol 2016; 131: 803–20. HISTOLOGÍA

ESTADO IDH

Astrocitoma Oligoastrocitoma Oligodendroglioma

IDH mutante

IDH normal

Glioblastoma

IDH mutante

IDH normal

10% Pérdida de ATRX * Mutación de TP53 *

Codeleción 1p/19q

Astrocitoma difuso, IDH mutante Oligodendroglioma, IDH mutante y 1p/19q codelecionado

Después de excluir otras entidades: Astrocitoma difuso, IDH normal Oligodendroglioma, NOS

90%

Glioblastoma, IDH mutante (GB secundario) Glioblastoma, IDH normal (GB primario o de novo)

Pruebas genéticas no realizadas o no concluyentes

Astrocitoma difuso, NOS Oligodendroglioma, NOS Oligoastrocitoma, NOS Glioblastoma, NOS

* Característico, pero no necesario para diagnóstico. IDH: isocitrato deshidrogenasa (IDH1/2). ATRX: gen del síndrome de -talasemia/retardo mental ligado a X. TP53: gen de p53. 1p/19q: brazos corto de cromosoma 1 y largo de cromosoma 19. NOS: sin otra especificación.

Neoplasias del Sistema Nervioso Central

EPENDIMOMAS

CĂŠlulas ependimarias Revestimiento epitelial de ventrĂculos cerebrales y canal central de la mĂŠdula espinal

IHQ (+) marcadores epiteliales

EPENDIMOMAS Célula de origen: CÉLULAS EPENDIMARIAS

Ependimoma

Ependimoma Anaplásico

(grado II de la OMS)

(grado III de la OMS)

Tumor intraventricular de crecimiento lento Niños (infratentorial) y adultos jóvenes (supratentorial) Pared de ventrículos o canal central de médula espinal Tumor bien circunscrito, susceptible de resección quirúrgica completa

Tumor intraventricular maligno Incremento de actividad mitótica, cambios microvasculares y necrosis Crecimiento rápido y evolución clínica desfavorable Particularmente en niños

Ependimoma

Ependimoma Pseudoroseta perivascular

Roseta ependimaria

Ependimoma

PAGF

EMA

Ependimoma Anaplรกsico

Subependimoma (grado I de la OMS)

 Variante de ependimoma  Neoplasia benigna   



intraventricular de crecimiento lento Adultos y viejos Tumores frecuentemente pequeños y asintomáticos (hallazgo incidental) Pueden causar hidrocefalia obstructiva Grupos de células gliales pequeñas uniformes separados por zonas grandes de matriz fibrilar (procesos celulares) con cambio microquístico Resección quirúrgica curativa

Ependimoma Mixopapilar (grado I de la OMS)

 Variante de ependimoma  Neoplasia benigna de  

  

crecimiento lento Preferentemente adultos jóvenes Casi exclusiva en cono medular y filum terminal de médula espinal: masa alargada bien circunscrita en cisterna lumbar de LCR (cubierto por leptomeninges) Células tumorales con arreglo papilar alrededor de ejes fibrovasculares mixoides Resección quirúrgica como tratamiento de elección Ruptura microscópica de la cápsula pial provoca diseminación hacia raíces nerviosas de la cauda equina (tratamiento difícil por resistencia a QT/RT)

Neoplasias del Sistema Nervioso Central

TUMORES DE PLEXOS COROIDEOS

Plexos coroideos Órgano especializado de origen ependimario, productor de LCR Ventrículos laterales, agujero de Monro, 3er y 4to ventrículos

( Luschka )

( Magendie )

Plexos coroideos Órgano especializado de origen ependimario, productor de LCR Ventrículos laterales, agujero de Monro, 3er y 4to ventrículos

PAPILOMA DE PLEXOS COROIDEOS Célula de origen: CÉLULAS EPITELIALES DE PLEXOS COROIDEOS

 Pacientes  20 años  Tumores intraventriculares:

 Más común: 

Ventrículos laterales (50%) Tercer ventrículo (5%) Cuarto ventrículo (40%)

Ventrículos laterales en niños (supratentorial) Cuarto ventrículo en adultos (infratentorial) Asociados a hidrocefalia

TUMORES DE PLEXOS COROIDEOS Papiloma

Papiloma Atípico

Carcinoma

(grado I de la OMS)

(grado II de la OMS)

(grado III de la OMS)

Neoplasia benigna

Papiloma de plexos coroideos con  2 mitosis en 10 CAP

Neoplasia maligna

IHQ (+) CK, vim; (+/) S100; () PAGF Resección quirúrgica potencialmente curativa Complicación: diseminación vía LCR

Mayor probabilidad de recidivas

Al menos 4:  5 mitosis en 10 CAP,  celularidad, pleomorfismo nuclear, pérdida de patrón papilar y necrosis IHQ (+) PAGF (20%)

Invasión del tejido nervioso y diseminación vía LCR

Papiloma de Plexos Coroideos

Carcinoma de Plexos Coroideos

PAGF

Carcinoma de Plexos Coroideos

TUMORES DE PLEXOS COROIDEOS Papiloma

Papiloma Atípico

Carcinoma

(grado I de la OMS)

(grado II de la OMS)

(grado III de la OMS)

PRONÓSTICO Supervivencia a 1, 5 y 10 años: 90%, 81% y 77% para papilomas de plexos coroideos 71%, 41% y 35% para carcinomas de plexos coroideos

Grados según OMS

III

TUMORES OLIGODENDROGLIALES 

Oligodendroglioma



Oligodendroglioma anaplásico TUMORES EPENDIMARIOS

Subependimoma



Ependimoma mixopapilar



Ependimoma



Ependimoma anaplásico

TUMORES DE PLEXOS COROIDEOS Papiloma de plexos coroideos Papiloma atípico de plexos coroideos Carcinoma de plexos coroideos

  

Grados según OMS

III

OTROS GLIOMAS Glioma angiocéntrico



Glioma cordoide del 3er ventrículo



Astroblastoma

Glioma difuso de la línea media



Neoplasias del Sistema Nervioso Central

TUMORES NEURONALES Y GLÍONEURONALES MIXTOS

Sinaptofisina

GANGLIOCITOMA (grado I de la OMS)

 Tumor circunscrito bien diferenciado, de crecimiento lento

 Compuesto por células ganglionares maduras dismórficas/displásicas + estroma glial no neoplásico

 Entidad más frecuente en pacientes con epilepsia de larga data

 Localización preferente en lóbulo temporal

GANGLIOCITOMA DISPLÁSICO DEL CEREBELO (Enfermedad de Lhermitte-Duclos) (grado I de la OMS)  Lesión benigna patognomónica de enfermedad de Cowden: herencia autosómica dominante (mutaciones germinales de PTEN), hamartomas múltiples y riesgo alto para carcinomas de mama, tiroides y endometrio

 Controversia: neoplasia vs hamartoma  Mayoría de casos en adultos  Síntomas cerebelosos, LOE, macrocefalia

 

y epilepsia Confinado a un hemisferio cerebeloso (puede ser multifocal) Resección quirúrgica curativa

Gangliocitoma Displรกsico del Cerebelo

NEUROCITOMA CENTRAL y EXTRAVENTRICULAR

(grado II de la OMS)  Neurocitoma central: ventrículos laterales (origen en septum pellucidum y extensión a 3er ventrículo)

 Neurocitoma extraventricular: parenquimatoso en todo el SNC (circunscrito y frecuentemente quístico con nódulo mural)

 Adultos jóvenes  Usualmente benigno  Pronóstico según extensión 

de resección quirúrgica Riesgo de diseminación por LCR

PARAGANGLIOMA DE LA MÉDULA ESPINAL (grado I de la OMS)

 Neoplasia neuroendocrina incomún  Usualmente encapsulada y benigna  Origen en células de cresta neural asociadas con ganglios autonómicos (paraganglios)

 Adultos  Principalmente en región de cauda equina / filum terminale

 Crecimiento lento y resección quirúrgica curativa

Paraganglioma

Enolasa Neuronal EspecĂfica

Cromogranina A

Sinaptofisina

Paraganglioma

ProteĂna S100

GANGLIOGLIOMA (grados I y III de la OMS)  Tumor circunscrito  Células ganglionares neoplásicas + glioma (usualmente astrocitoma)

 Niños y adultos jóvenes

 Preferente en lóbulo temporal (afectan a todo el SNC)

 Tumor más frecuentemente asociado con epilepsia temporal crónica

Ganglioglioma

GANGLIOGLIOMA (grados I y III de la OMS)  Usualmente de bajo grado (I de la OMS), pero pueden progresar a ganglioglioma anaplásico (grado III de la OMS)

 Anaplasia ocurre en el componente glial

 Criterios para un grado II no establecidos  Pronóstico depende de extensión de resección quirúrgica

 Grado I: benignos  Grado III: comportamiento agresivo y pronóstico menos favorable

TUMOR NEUROEPITELIAL DISEMBRIOPLÁSICO (grado I de la OMS)  Neoplasia glioneuronal   

 

benigna Niños y adultos jóvenes Predominantemente cortical / temporal Asociado a epilepsia parcial crónica y refractaria a tratamiento médico Asociación frecuente con displasia cortical Resección quirúrgica curativa

Tumor Neuroepitelial Disembrioplรกsico

Grados según OMS

III

TUMORES NEURONALES Y GLÍONEURONALES MIXTOS Gangliocitoma



Gangliocitoma displásico del cerebelo (Lhermitte-Duclos)



Neurocitoma central



Neurocitoma extraventricular



Liponeurocitoma cerebeloso



Ganglioglioma

 

Ganglioglioma anaplásico Ganglioglioma y astrocitoma infantil desmoplásico



Tumor glioneuronal papilar



Tumor glioneuronal formador de rosetas



Paraganglioma de la médula espinal



Universidad Centroccidental “Lisandro Alvarado” Decanato de Ciencias de la Salud Anatomía Patológica II (IX Semestre) Unidad 2

Neoplasias del Sistema Nervioso Central (parte II) Alipio Hernández

Neoplasias del Sistema Nervioso Central

TUMORES DE LA REGIÃ&#x201C;N PINEAL

Glándula pineal

Melatonina para modulación de patrones del sueño en ritmos circadianos y estacionales Producción estimulada por la oscuridad e inhibida por la luz

Glรกndula pineal

TUMORES DE LA REGIÓN PINEAL

Tumores de células germinales (50-70%), principalmente germinomas Tumores de la glándula pineal

Gliomas Meningiomas Quistes (dermoide y epidermoide)

Metástasis

TUMORES DE LA GLÁNDULA PINEAL Tumores raros ( 1% de neoplasia cerebrales)

En general, pronóstico reservado por dificultad para la resección quirúrgica Manifestaciones clínicas por efectos compresivos: Alteraciones visuales, cefalea y deterioro mental Hidrocefalia (acueducto cerebral)

TUMORES DE LA GLÁNDULA PINEAL PINEOCITOMA (grado I de la OMS) Neoplasia benigna circunscrita Principalmente adultos Supervivencia a 5 años: 86 – 100%

TUMOR PARENQUIMATOSO PINEAL DE DIFERENCIACIÓN INTERMEDIA (grados II o III de la OMS)

PINEOBLASTOMA (grado IV de la OMS)

Grado intermedio de malignidad

Tumor embrionario maligno infiltrativo

Todas las edades

Niños y adultos jóvenes

Supervivencia a 5 años: 39 – 74%

Diseminación LCR y MT a SNC/columna vertebral Supervivencia a 5 años: 58%

Pineocitoma

Tumor Parenquimatoso Pineal de Diferenciaciรณn Intermedia

Pineoblastoma

TUMOR PAPILAR DE LA REGIÓN PINEAL  Tumor neuroepitelial raro  Adultos  Arquitectura papilar y    

citología epitelial IHQ (+) citoqueratinas Ultraestructura: diferenciación epitelial Supervivencia a 5 años: 73% Resección incompleta y  5 mitosis en 10 CAP asociados con reducción de supervivencia y recidivas

Grados según OMS

III



TUMORES DE LA GLÁNDULA PINEAL Pineocitoma Tumor parenquimatoso pineal de diferenciación intermedia



Pineoblastoma

Tumor papilar de la región pineal



Neoplasias del Sistema Nervioso Central

TUMORES EMBRIONARIOS

TUMORES EMBRIONARIOS Meduloblastoma Tumores neuroectodérmicos primitivos (PNETs) del SNC (ahora tumores embrionarios del SNC)

Tumor rabdoide/teratoide atípico

Todos grado IV de la OMS Aparición predominante en la infancia

MEDULOBLASTOMA (grado IV de la OMS) Origen: células madres de la capa granular externa fetal y/o matriz germinal periventricular

 Tumor embrionario maligno e invasivo del cerebelo  Diferenciación neuronal predominante  Preferentemente en niños: incidencia máxima a los 7 años de edad (adultos 25-45 años)

    

Niños: vermis cerebeloso (extensión a 4to ventrículo) Adultos: hemisferios cerebelosos Trastorno cerebeloso + hidrocefalia obstructiva Diseminación por LCR (factor pronóstico negativo) Posibilidad de metástasis a GL, pulmones o hueso y diseminación vía derivación ventrículo-peritoneal

Meduloblastoma

Meduloblastoma Clรกsico

Meduloblastoma Clรกsico Rosetas de Homer Wright

MEDULOBLASTOMA (grado IV de la OMS) Tipos Histológicos

MB CLÁSICO

Pronóstico Bueno

MB Desmoplásico/nodular

MB de Células Grandes

MB Con Extensa Nodularidad

MB Anaplásico

Pronóstico Malo

Inmunohistoquímica Sinaptofisina (mayoría) / PAGF (algunos) Rara diferenciación miocítica y melanocítica

Genética-molecular Vía SHH  MB desmoplásico/nodular y con extensa nodularidad Vía Wnt  MB anaplásico / células grandes

Meduloblastoma Desmoplรกsico / Nodular

Meduloblastoma con Extensa Nodularidad

Meduloblastoma CĂŠlulas Grandes / AnaplĂĄsico

MEDULOBLASTOMA (grado IV de la OMS) Supervivencia a 5 años

30% (década de los 60)  60-70% (actualidad) Mejoría de: Técnicas quirúrgicas y anestésicas Neuroimágenes Cuidado perioperatorio Tratamiento adyuvante (RT/QT)

PNETs: TUMORES NEUROECTODÉRMICOS PRIMITIVOS DEL SNC (grado IV de la OMS)

 Grupo heterogéneo de tumores  Predominantemente niños y adolescentes  Hemisferios cerebrales, tallo cerebral o médula espinal  Células neuroepiteliales pobremente diferenciadas o indiferenciadas, que pueden mostrar diferenciación divergente hacia líneas neuronal, astrocitaria o ependimaria  Comportamiento agresivo

PNETs: TUMORES NEUROECTODÉRMICOS PRIMITIVOS DEL SNC (grado IV de la OMS)

PNET Tumor embrionario compuesto por células neuroepiteliales pobremente diferenciadas o supratentorial/del SNC indiferenciadas Neuroblastoma Sólo diferenciación neuronal Cerebral Ganglioneuroblastoma Con células ganglionares cerebral Recrean características de formación del tubo

Meduloepitelioma neural

Ependimoblastoma Con rosetas ependimoblásticas

PNET supratentorial

TUMOR RABDOIDE / TERATOIDE ATÍPICO (grado IV de la OMS)  Tumor maligno de la infancia temprana

 Células rabdoides + células neuroectodérmicas primitivas + diferenciación divergente: epitelial, mesenquimática, neuronal y glial

 Fosa posterior (75%) y compartimiento supratentorial (25%)  Característica molecular: inactivación del gen supresor  

tumoral INI1/hSNF5 por mutación o deleción (pérdida de expresión inmunohistoquímica de la proteína INI1) Tumores rabdoides renales con la misma alteración genética Mutaciones germinales de INI1: síndrome de predisposición para tumores rabdoides (sistémicos y SNC en la infancia)

 Pronóstico pobre (promedio de vida 1-2 años)

Tumor Rabdoide / Teratoide AtĂpico

Tumor Rabdoide / Teratoide Atípico EMA

Desmina

Actina Músculo Liso

Neurofilamento

Grados según OMS

III

TUMORES EMBRIONARIOS

Meduloblastoma (todos los subtipos)



Tumor embrionarios con rosetas multicapas



Meduloepitelioma



Tumor embrionario del SNC (antes PNET)



Tumor rabdoide/teratoide atípico



Tumor embrionario del SNC con rasgos rabdoides



Neoplasias del Sistema Nervioso Central

TUMORES DE LOS NERVIOS CRANEALES Y PARAESPINALES

Grados según OMS

III



TUMORES DE LOS NERVIOS CRANEALES Y PARAESPINALES Schwannoma



Neurofibroma



Perineuroma



Tumor maligno de la vaina del nervio periférico (TMVNP)

Neoplasias del Sistema Nervioso Central

MENINGIOMAS

Leptomeninges Normal

Esquema de las Envolturas del Cerebro (Angevine JB. En: Fawcet DW. HistologĂa. Interamericana McGraw-Hill: Nueva York, 1995; p401)

FA-024-F (H&E, x100)

MENINGIOMAS Célula de origen: célula aracnoidal (meningotelial)

 Tumores predominantemente benignos, de crecimiento lento  Representan entre 13 a 26% de los tumores intracraneanos  Preponderantemente en adultos (6ta a 7ma décadas), con

   

incidencia mayor en mujeres (3:2 a 2:1) Niños propensos a variantes agresivas Mayoría esporádicos, aislados por RT o trauma previo Generalmente únicos, pero múltiples en NF2 o predisposición genética Papel etiológico controversial de hormonas sexuales

MENINGIOMAS Localización intracraneana más frecuente: convexidad ó parasagital / hoz Otras: surco olfatorio, alas esfenoidales, paraselar ó selar, nervio óptico, peñasco temporal, tienda cerebelo, fosa posterior y foramen magnum

Excepcional: plexos y tela coroidea (IV ventrículo) Espinales: frecuentes en región cérvico-torácica (ID/EM) Órbita ocular Extraneurales

MENINGIOMAS Crecimiento lento e indolente (asintomรกticos) Compresiรณn de estructuras adyacentes / localizaciรณn del tumor Cefalea y convulsiones pueden anunciar un meningioma Invasiรณn del crรกneo: hiperostosis y masa en cuero cabelludo

Meningioma

Ovillos Celulares

Meningioma

Cuerpos de Psammoma

Meningioma

EMA

Vimentina

CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA DE LOS MENINGIOMAS (OMS, 2016)

Grado I de la OMS: MENINGIOMA BENIGNO Meningotelial (Sincicial) Fibroblástico (Fibroso) Transicional Psammomatoso Angiomatoso Microquístico Secretor Linfoplasmocitario Metaplásico

Grado II de la OMS: MENINGIOMA ATÍPICO Cordoide Células Claras

Grado IIII de la OMS: MENINGIOMA MALIGNO (ANAPLÁSICO) Papilar Rabdoide

Meningioma Meningotelial (grado I de la OMS)

Meningioma Fibroblรกstico (grado I de la OMS)

Meningioma Transicional (grado I de la OMS)

Meningioma Psammomatoso (grado I de la OMS)

Meningioma Angiomatoso (grado I de la OMS)

Meningioma MicroquĂstico (grado I de la OMS)

Meningioma Secretor (grado I de la OMS)

AntĂgeno Carcinoembrionario

Citoqueratina AE1/AE3

Meningioma Linfoplasmocitario (grado I de la OMS)

Meningioma Metaplรกsico (grado I de la OMS)

Metaplasia Xantomatosa

Metaplasia Lipomatosa

Metaplasia Cartilaginosa

Meningioma Atípico (grado II de la OMS) 1.  4 mitosis / 10 campos de 400x 2. Presencia 3/5 criterios: Incremento de celularidad Células pequeñas Macronucléolos Crecimiento en sábanas Necrosis espontánea 3. Invasión del tejido nervioso Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK, et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol 2016; 131: 803-20.

Meningioma Atípico (grado II de la OMS)

  4 mitosis / 10 campos 400x

Meningioma AtĂpico (grado II de la OMS)

ď&#x201A;? A: Hipercelularidad

Meningioma Atípico (grado II de la OMS)

 B: Células Pequeñas

Meningioma Atípico (grado II de la OMS)

 C: Macronucléolos

Meningioma Atípico (grado II de la OMS)

 D: Crecimiento en Lámina

Meningioma Atípico (grado II de la OMS)

 E: Necrosis Espontánea

Meningioma Atípico (grado II de la OMS)

 Invasión del Tejido Nervioso

Meningioma de CÃ©lulas Claras (grado II de la OMS) PAS s/d

PAS c/d

Meningioma Cordoide (grado II de la OMS)

PAS azul alciano pH 2.5

Meningioma Maligno (grado III de la OMS) 1.  20 mitosis / 10 campos de 400x 2. Pérdida (focal o difusa) de diferenciación meningotelial (parecido a carcinoma, melanoma o sarcoma) Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK, et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol 2016; 131: 803-20.

Meningioma Maligno (grado III de la OMS)

ď ľ ď&#x201A;ł 20 mitosis / 10 campos 400x

Meningioma Maligno (grado III de la OMS)



Pérdida de Diferenciación Meningotelial

Meningioma Papilar (grado III de la OMS)

Meningioma Rabdoide (grado III de la OMS)

MENINGIOMAS Factores Pronósticos Edad (< 40 años) y sexo (masculino) Extensión de resección quirúrgica macroscópica inicial (total / parcial) Grado histológico de la OMS

MENINGIOMAS Tasa de Recidivas (%)

Grado Histológico OMS

80 70 60

Factor pronóstico independiente de resección quirúrgica / edad

50 40

Mortalidad a 5 años de 21% en meningiomas atípicos y de 68% en malignos

20 10 0

Grado I

Grado II

Grado III

(Benigno)

(Atípico)

(Maligno)

Progresión anaplásica posible

Kleihues et al. J Neuropathol Exp Neurol 2002; 61: 215-225 Louis DN et al. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. IARC: Lyon, 2007; pp 164-72

MENINGIOMAS Kleihues, Cavenee. Pathology and Genetics of Tumors of the Nervous System. WHO Classification of Tumors. Lyon: IARC, 2000: 175-184 Grado III (Malignos)

< 1%

Grado I (Benignos)

80% Grado II (Atípicos)

20%

Tasa de recidivas cercana al 20% para meningiomas benignos totalmente resecados, durante intervalos de seguimiento  20 años Comportamiento biológico “impredecible”

Neoplasias del Sistema Nervioso Central

TUMORES MESENQUIMÁTICOS NO MENINGOTELIALES

TUMORES MESENQUIMร TICOS NO MENINGOTELIALES Tumor fibroso solitario / hemangiopericitoma (grados 1, 2 y 3) Hemangioblastoma Hemangioma Hemangioendotelioma epitelioide Angiosarcoma Sarcoma de Kaposi Sarcoma de Ewing / PNET Lipoma Angiolipoma Hibernoma Liposarcoma Fibromatosis tipo desmoide Miofibroblastoma

Tumor miofibroblรกstico inflamatorio Fibrohistiocitoma benigno Fibrosarcoma Sarcoma pleomรณrfico indiferenciado / fibrohistiocitoma maligno Leiomioma Leiomiosarcoma Rabdomioma Rabdomiosarcoma Condroma Condrosarcoma Osteoma Osteocrondroma Osteosarcoma

HEMANGIOBLASTOMA (grado I de la OMS)  Tumor benigno, circunscrito,  

  

altamente vascularizado, de crecimiento lento Cerebelo, tallo cerebral o médula espinal Esporádicos o asociados al síndrome de von Hippel-Lindau Adultos (20-40 años) 20% de los casos: secreción de eritropoyetina (policitemia secundaria) Resección quirúrgica curativa

Hemangioblastoma

Hemangioblastoma ENE

S100

Vimentina

CD34

IHQ (+) -inhibina y () EMA (diferencia con CA renal de células claras)

TUMOR FIBROSO SOLITARIO (grado I de la OMS)  Afecta meninges craneal y espinal  Principalmente adultos  Puede invadir parénquima nervioso, raíces nerviosas o base craneana

Tumor Fibroso Solitario

HEMANGIOPERICITOMA (grados II y III de la OMS)  Tumor mesenquimático altamente



vascularizado e hipercelular Casi siempre unido a la duramadre craneal o espinal Adultos jóvenes

  Hemangiopericitoma corresponde al grado II OMS

 Hemangiopericitoma anaplásico

(grado III OMS):  5 mitosis por 10 CAP y/o necrosis + dos de los siguientes criterios: hemorragia, atipia nuclear moderada a severa e hipercelularidad

 Alta tendencia a las recidivas y metástasis fuera del SNC (huesos, pulmones e hígado)

Hemangiopericitoma

Reticulina

TUMOR FIBROSO SOLITARIO / HEMANGIOPERICITOMA (grados I, II y III de la OMS)

TFS

Inversiones en 12q13 con fusión de genes NAB2 y STAT6 (inmunoexpresión nuclear de STAT6)

CONTINUO MORFOLÓGICO

Grado I

Tumor fibroso solitario

Grado II

Hemangiopericitoma

Grado III

Hemangiopercitoma Anaplásico ( 5 mitosis por 10 CAP)

Grados según OMS

III

MENINGIOMAS Meningioma

 

Meningiona atípico



Meningioma maligno (anaplásico) TUMORES MESENQUIMÁSTICOS NO MENINGOTELIALES Hemangioblastoma



Tumor fibroso solitario / hemangiopericitoma



Neoplasias del Sistema Nervioso Central

TUMORES MELANOCĂ?TICOS

TUMORES MELANOCÍTICOS

Melanocitosis meníngea Melanocitoma meníngeo

Melanoma meníngeo Melanomatosis meníngea

Neoplasias del Sistema Nervioso Central

LINFOMAS

LINFOMAS DEL SNC PRIMARIOS

SECUNDARIOS

(más raros)

(más frecuentes)

Linfoma del SNC, en ausencia de linfoma sistémico para el momento del diagnóstico

Linfoma sistémico extendido al SNC

LINFOMAS DEL SNC  0,8 – 6,6% de neoplasias primarias del SNC  Incidencia  en inmunocomprometidos (SIDA) y viejos  Pacientes inmunodeficientes: 95% asociados a virus de Epstein-Barr

 Todas las edades (máximo 6ta-7ma décadas)  Solitario o múltiple  Localización cortical superficial, periventricular profunda, cerebelosa o medular  Extensión meníngea más frecuente en linfomas secundarios

Linfomas del SNC

LINFOMAS DEL SNC  Diagnóstico por biopsia estereotáxica (resección quirúrgica no indicada)

 92-98% linfoma no Hodgkin B  95% linfoma no Hodgkin de células B grandes difuso

 Sensibilidad elevada al tratamiento esteroideo (lesiones desaparecen en horas)

 Tratamiento: QT/RT  Supervivencia promedio 4,2 años

Neoplasias del Sistema Nervioso Central

TUMORES DE CÃ&#x2030;LULAS GERMINALES

Gónadas normales

Célula germinal primordial Migración anormal y persistencia en SNC

Transformación neoplásica

No diferenciación

Germinoma

F: Disgerminoma M: Seminoma

Diferenciación

Embrionaria

Extraembrionaria

Carcinoma embrionario Teratoma (maduro/inmaduro)

Coriocarcinoma Tumor del seno endodérmico o saco vitelino

Tumores de Células Germinales Mixtos

TUMORES DE CÉLULAS GERMINALES  0,3 – 0,6% (general) y 3 – 4% (niños) de neoplasias intracraneanas primarias  25 años (80-90%) Ejemplos congénitos (teratomas) Sx Klinefelter (47XXY), Sx Down y NF1

    Localización típica en línea media:

 80% en 3er ventrículo (región pineal) y supraselar (eje neurohipofisiario)

 Aspecto imagenológico y macroscópico variable según tipo

 Multifocales (pineal + supraselar)  Bilaterales (ganglios basales – tálamo)

TUMORES DE CÉLULAS GERMINALES Manifestaciones clínicas:  Región pineal: hidrocefalia obstructiva (acueducto cerebral) y síndrome de Parinaud (placa tectal)  Neurohipófisis/supraselar: trastornos visuales y disrupción hipotálamo-hipofisiaria (diabetes mellitus, retardo del crecimiento y de maduración sexual)  Pubertad precoz (HCG) Marcadores tumorales en suero o LCR:  -Feto proteína (AFP): tumor del seno endodérmico  Gonadotrofina coriónica humana (-HCG): sincitiotrofoblasto  Fosfatasa alcalina placentaria (PLAP): germinoma

Tumores de CĂŠlulas Germinales del SNC

Germinoma

Teratoma Maduro

Tumores de CĂŠlulas Germinales del SNC

Tumor de seno endodĂŠrmico en teratoma

Cuerpo de Schiller Duval

Perfil Inmunohistoquímico de los Tumores de Células Germinales del SNC

Tipo Histológico

-feto proteína AFP

Gónadotrofina coriónica humana HCG

Lactógeno placentario LP

Fosfatasa alcalina placentaria PLAP

Citoqueratina AE1/AE3

c-kit (CD117)

OCT4

CD30 (Ki-1)

Germinoma



Teratoma



+/



Tumor del seno endodérmico



+/



Carcinoma embrionario



Coriocarcinoma



+/



Rosenblum MK, Nakasato Y, Matsutani M. CNS germ cell tumours. In: Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK. WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System. 4th edition. WHO/IARCPress: Lyon, 2007; pp. 198-204.

TUMORES DE CÉLULAS GERMINALES PRONÓSTICO  Depende del tipo histológico  Teratoma maduro: resección total curativa  Germinoma puro: altamente radiosensible (supervivencia de 85% a 10 años)

 Peores: tumor del seno endodérmico, carcinoma embrionario, coriocarcinoma y TCGs mixtos

 Intermedios: teratomas inmaduros y TCGs mixtos con predominio de teratoma o germinoma

 Recidivas y diseminación por LCR  Extensión abdominal vía DVP y metástasis hematógenas (pulmón y huesos)

Neoplasias del Sistema Nervioso Central

TUMORES DE LA REGIÃ&#x201C;N SELAR

Regiรณn Selar

TUMORES DE LA REGIÓN SELAR Adenohipófisis

Adenoma hipofisiario Adenoma hipofisiario atípico Carcinoma hipofisiario Oncocitoma de células fusiformes

Neurohipófisis

Pituicitoma Gangliocitoma Tumor de células granulares

No hipofisiario

Craneofaringioma Meningioma Cordoma Histiocitosis de células de Langerhans Metástasis

Quistes

Quiste de la hendidura de Rathke Quiste aracnoidal Quiste epidermoide/dermoide

Grados según OMS

TUMORES DE LA REGIÓN SELAR Adenomas de hipófisis



Craneofaringioma



Tumor de células granulares



Pituicitoma



Oncocitoma de células fusiformes



III

Hipófisis (Glándula Pituitaria)

Hormona de crecimiento

PRL

Prolactina

TSH

Hormona estimulante de tiroides

FSH

Hormona folículo estimulante

Hormona luteinizante

ACTH

Hormona adrenocorticotrófica

Hipófisis (Glándula Pituitaria)

ACIDÓFILA GH o PL

BASÓFILA TSH, ACTH, FSH o LH

CROMÓFOBA

ADENOMAS HIPOFISIARIOS Tumores benignos de la adenohipófisis 10-15% de neoplasias intracraneales Ambos sexos / comunes en adultos y raros en niños

CLASIFICACIÓN Hormona hipofisiaria que produce (IHQ) Funcionales / No funcionales

Tamaño Microadenomas  10 mm Macroadenomas  10 mm

Adenomas Hipofisiarios

ApoplejĂa hipofisiaria

Adenomas Hipofisiarios

Reticulina

Adenomas Hipofisiarios

Cromogranina A

ACTH

FSH

ADENOMAS HIPOFISIARIOS Hormona

Tipo de adenoma

Manifestaciones clínicas

ACTH

Corticotropinoma

Síndromes de Cushing y Nelson

Somatotropinoma

Acromegalia (adultos), gigantismo (niños)

Prolactinoma

Galactorrea, amenorrea e infertilidad (mujeres) Disminución de líbido e impotencia (hombres)

Mamosomatotropinoma

Acromegalia, gigantismo con hiperprolactinemia

Tirotropinoma

Hipotiroidismo o hipertiroidismo

FSH/LH

Gonadotropinoma

Hipogonadismo, LOE, hipopituitarismo

Ninguna

No funcional • De células nulas • Oncocitoma • Silenciosos (ACTH y otras)

LOE

Plurihormonal

Tipo I: GH + TSH + FSH, LH o PRL Tipo II: FSH/LH + TSH o GH o PRL

PRL

PRL + GH TSH

Varias

ADENOMAS HIPOFISIARIOS Hormona

Frecuencia (%)

PRL

Ninguna

Córticotropinoma

ACTH

Somatotropinoma

Múltiples

Gónadotropinoma

FSH/LH

Oncocitoma

Ninguna

TSH

Tipo celular Lactotropinoma

Células nulas

Plurihormonal

Tirotropinoma

Acromegalia y Gigantismo Adenomas hipofisiarios productores de GH

Adenoma Hipofisiario

H&E, x400

Citoqueratina AE1/AE3 (LSAB/DAB, x400)

ME, x5.000

Somatotropinoma de escasa granularidad con cuerpos fibrosos

Clasificación de los Tumores de la Adenohipófisis (OMS, 2004)

Adenoma Típico

Adenoma Atípico Invasivos Ki-67  3% p53 difuso

Carcinoma Metástasis sistémicas

A Hipófisis normal

Adenoma Típico

Adenoma Atípico

Carcinoma

Metástasis

Hipófisis normal

Adenoma Atípico

Carcinoma

Carcinoma Hipofisiario

CRANEOFARINGIOMA (grado I de la OMS) Origen: Bolsa de Rathke

 Tumor epitelial benigno, circunscrito  Niños (5-15 años) y adultos (45-60 años)  Región selar / supraselar  Disfunción endocrina y visual por compresión de hipófisis (abajo) y quiasma óptico (arriba)  Tratamiento quirúrgico: resecabilidad limitada por localización y recidivas inexorables

Craneofaringioma

Craneofaringioma Adamantinomatoso

Craneofaringioma Papilar

Neoplasias del Sistema Nervioso Central

TUMORES METASTĂ SICOS

TUMORES METASTÁSICOS DEL SNC  Tumores secundarios que se propagan al SNC por vía hematógena (metástasis)

 Superan por mucho a los tumores primarios del SNC

 En autopsias: 25% de pacientes que mueren por cáncer  Incidencia de 1 x 100.000 para menores de 25 años a más de 30 x 100.000 a los 60 años  Más de 30% de adultos y 6-10% de niños con cáncer desarrollan metástasis cerebrales

TUMORES METASTÁSICOS DEL SNC Origen de las Metástasis Cerebrales (orden decreciente) ADULTOS

NIÑOS

CA pulmón (cél pequeñas y ADC) CA mama Melanoma CA renal CA colon

Leucemias Linfomas Osteosarcoma Rabdomiosarcoma Sarcoma de Ewing

Primario desconocido en más del 10% de los pacientes

TUMORES METASTÁSICOS DEL SNC SITIOS DE METÁSTASIS Hemisferios cerebrales (80%): zonas arteriales limítrofes y unión sustancia gris/blanca en corteza cerebral Cerebelo (15%)

Duramadre y leptomeninges Epidural espinal, con extensión a cuerpos vertebrales y tejidos blandos perivertebrales Cualquier región puede ser afectada: paredes ventriculares, hipófisis, plexos coroideos, glándula pineal o en lesión pre-existente (ej. en meningioma)

Tumores Metastรกsicos del SNC

CA de pulmรณn metastรกsico

Tumores Metastรกsicos del SNC

Melanoma metastรกsico

Tumores Metastรกsicos del SNC

ADC metastรกsico

Melanoma metastรกsico

Metástasis

Tumor Primario

Solitaria

CA TGI, mama, próstata y útero

Múltiples

CA pulmón y melanomas

Miliar

ADC de pulmón

Hemorrágica

Coriocarcinoma, melanoma, CA renal

Pigmentada

Melanoma

Fosa posterior

CA colorrectal y renal, TU órganos pélvicos

Huesos craneanos y vértebras

CA próstata, mama, riñon, tiroides, pulmón, linfoma/leucemia

Duramadre

CA próstata, mama, pulmón y TU hematopoyéticos

Leptomeninges

CA pulmón y mama, melanomas y TU hematopoyéticos

Epidural espinal

CA próstata, mama, pulmón y riñón, linfoma no Hodgkin, mieloma múltiple

Intramedulares

CA células pequeñas de pulmón

CA próstata

MT en cráneo y columna, pero raros en parénquima cerebral

CA cuello uterino

MT al SNC extremadamente raras

Tumores Metastรกsicos del SNC

TUMORES METASTÁSICOS DEL SNC No son metástasis los tumores de estructuras anatómicas adyacentes (ej. senos paranasales y huesos) que se extienden al SNC (a menos que alcancen LCR y se siembren en otras partes del SNC) PRONÓSTICO

Supervivencia promedio: 2,3 – 7,1 meses Depende de: primario, localización, paciente y respuesta al tratamiento Resección quirúrgica y radiocirugía con beneficios en casos de metástasis única

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

Strayer DS, Rubin E. Rubin´s Pathology. Seventh edition. China: Wolters Kluwer Health 2015; pp. 1479-1501. Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK, et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol 2016; 131: 803-20. Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK. WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System. 4th edition. WHO/IARCPress: Lyon, 2007. Fletcher CDM. Diagnóstico Histopatológico de Tumores. Cuarta edición. Volúmen 2. Amolca: Venezuela, 2016.

Elaborado por: Dr. Alipio Hernández Correo electrónico: alipiohf@gmail.com Fecha de elaboración: Marzo de 2017 Fecha de última actualización: Marzo de 2017