Universidad Centroccidental “Lisandro Alvarado” Decanato de Ciencias de la Salud Programa de Medicina Departamento de Patología Curso de Anatomía Patológica II IX Semestre
GUÍA DIDÁCTICA
Enfermedad de Alzheimer De la patología molecular a las manifestaciones clínicas
Alipio Hernández Médico Anatomopatólogo Barquisimeto, Julio de 2016
Universidad Centroccidental “Lisandro Alvarado” Decanato de Ciencias de la Salud Programa de Medicina Departamento de Patología Curso de Anatomía Patológica II IX Semestre
GUÍA DIDÁCTICA
Enfermedad de Alzheimer De la patología molecular a las manifestaciones clínicas
Elaborado por: Dr. Alipio Hernández Correo electrónico: alipiohf@gmail.com Teléfono de contacto: 0424 – 564.28.31 Fecha de elaboración: Julio de 2016 Fecha de última actualización: Julio de 2016
Enfermedad de Alzheimer - Dr. Alipio Hernández - Curso de Anatomía Patológica II
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Índice de contenidos 1. 2. 3. 4. 5. 6.
Introducción Objetivo específico Conocimientos previos Desarrollo de contenidos Fuentes de información Evaluación del aprendizaje
Introducción La enfermedad de Alzheimer consiste en demencia e incapacidad progresiva hasta la muerte. Representa la causa más frecuente de demencia en ancianos, con una incidencia que aumenta desde 1% a los 60 años de edad hasta 40% a los 80 años. Resulta importante que el Estudiante de Medicina conozca la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer, en virtud de su importancia epidemiológica. En este sentido, la presente guía didáctica ilustra el origen molecular de la enfermedad, la topografía del daño cerebral que produce y sus manifestaciones clínicas consecuentes.
La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa incapacitante, que produce demencia y muerte en el curso de años, sin tratamiento médico conocido
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Objetivo específico del aprendizaje Como parte del tema de las enfermedades degenerativas del sistema nervioso central (SNC), contemplado dentro de la Unidad 2 (SNC) de la asignatura de Anatomía Patológica II para el noveno semestre de Medicina, el objetivo específico que se persigue cumplir es el siguiente: Objetivo específico: establecer la morfología y etiopatogenia de la enfermedad de Alzheimer.
Contenidos a desarrollar Los contenidos a desarrollar con respecto a la enfermedad de Alzheimer comprenden: 1. Alteración molecular que causa la enfermedad. 2. Topografía del daño cerebral. 3. Manifestaciones clínicas.
Para desarrollar el tema y alcanzar un mayor grado de comprensión del mismo, repasaremos a continuación algunos puntos que debemos conocer. Enfermedad de Alzheimer - Dr. Alipio Hernández - Curso de Anatomía Patológica II
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LAS NEURONAS Son células con núcleo, citoplasma y organelas. Su función principal consiste en la transmisión de impulsos eléctricos o químicos (neurotransmisores), la cual ejercen gracias a sus prolongaciones citoplasmáticas. Entre ellas, las dendritas son las más numerosas y permiten la comunicación con otras neuronas. El axón es único, puede ser muy largo y dirige la señal hasta otra neurona u órgano efector (como por ej. una glándula o un músculo). Dentro del SNC, la interacción entre las neuronas representa la base morfológica a través de la cual se ejecutan las funciones cerebrales superiores, tales como memoria, aprendizaje, comportamiento, movimientos y sentidos, entre otros. Enfermedad de Alzheimer - Dr. Alipio Hernández - Curso de Anatomía Patológica II
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Las neuronas no se multiplican ni se regeneran. El daño y muerte neuronal por cualquier causa resulta irreparable y provoca enfermedad específica según cuál sea la función y localización de las neuronas afectadas. EL CEREBRO
El cerebro y la médula espinal conforman el SNC. El cerebro está compuesto por dos hemisferios (derecho e izquierdo), tallo cerebral y cerebelo. A su vez, cada hemisferio cerebral consta de diferentes lóbulos, a saber: frontal, parietal, temporal y occipital. Como se ve en la figura anexa, existen funciones neurológicas específicas dentro de cada lóbulo cerebral.
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El daño cerebral que se produzca en alguna zona anatómica determinada se manifestará con una gama particular de sintomas y signos neurológicos. LA DEMENCIA Se define como el deterioro cognitivo persistente que interfiere con las actividades profesionales y sociales del individuo afectado. Comprende el trastorno de por lo menos dos de los siguientes dominios cognitivos:
Memoria Funciones ejecutivas Habilidades visuo-espaciales Lenguaje Personalidad / Conducta
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Existen numerosas causas de demencia, entre las que destaca la enfermedad de Alzheimer como trastorno neurodegenerativo primario.
Principales Causas de Demencia Trastornos Enfermedad de Alzheimer neurodegenerativos Degeneraciones fronto-temporales primarios Enfermedad de Parkinson y de los cuerpos de Lewy difusos Infecciones Enfermedad priónica Encefalopatía por VIH Leucoencefalopatía multifocal progresiva Encefalitis vírales Neurosífilis Meningitis crónica Enfermedades Demencia multi-infarto y otros trastornos vasculares y vasculares crónicos traumáticas Lesión cerebral hipóxico-isquémica global Hematomas subdurales crónicos Enfermedades Déficit de tiamina metabólicas y Déficit de vitamina B12 nutricionales Déficit de niacina (pelagra) Enfermedades endocrinas Otras Tumores cerebrales Enfermedades de almacenamiento neuronal Intoxicaciones (mercurio, plomo, manganeso, bromuro) Enfermedad de Alzheimer - Dr. Alipio Hernández - Curso de Anatomía Patológica II
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ALTERACIÓN MOLECULAR QUE CAUSA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER La enfermedad de Alzheimer se produce por el metabolismo anormal de dos proteínas neuronales: el amiloide beta (A ) y la proteína tau. El A se genera por clivaje enzimático anormal de una proteína transmembrana de la neurona conocida como proteína precursora de amiloide. El A se agrega formando fibrillas de amiloide que son citotóxicas y provocan la destrucción de las prolongaciones neuronales (dendritas). Una vez liberado al espacio extracelular, el A forma cúmulos esféricos, rodeados por prolongaciones neuronales anormales, astrocitos reactivos y células inflamatorias, todo lo cual conforma la denominada placa senil o neurítica como elemento morfológico característico de la enfermedad de Alzheimer. Enfermedad de Alzheimer - Dr. Alipio Hernández - Curso de Anatomía Patológica II
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Proteína Precursora de Amiloide (PPA) y Amiloide (A)
Metabolismo Normal No Amiloidogénico
Metabolismo Anormal Amiloidogénico
Fibrillas de Amiloide
Corte histológico de corteza cerebral en la enfermedad de Alzheimer. Numerosas placas seniles o neuríticas (se ilustra una de ellas con flecha). (HE, x100). Enfermedad de Alzheimer - Dr. Alipio Hernández - Curso de Anatomía Patológica II
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Proteína Tau y Microtúbulos Axonales
Tau anormal en el cuerpo neuronal
Axón
La proteína tau se encuentra normalmente en el axón neuronal y mantiene el ensamblaje de los microtúbulos (citoesqueleto axonal). Por razones aún desconocidas y quizás por la acción tóxica del A , tau sufre hiperfosforilación y deja el axón para acumularse en el cuerpo neuronal. En esta circunstancia, el axón pierde su función y tau se hace visible en el citoplasma neuronal, dando lugar a otro hallazgo histopatológico característico: el ovillo neurofibrilar.
Neurona con ovillo neurofibrilar por proteína tau (flecha). (HE, x400). Enfermedad de Alzheimer - Dr. Alipio Hernández - Curso de Anatomía Patológica II
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La acumulación anormal de A y tau provocan daño neuronal, alterando específicamente las conexiones interneuronales y provocando finalmente muerte y desaparición de las neuronas afectadas. A este proceso se le denomina degeneración neuronal y es lo que produce la enfermedad de Alzheimer. Amiloide y Tau en la Enfermedad de Alzheimer Ovillo neurofibrilar
Placa senil o neurítica
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TOPOGRAFÍA DEL DAÑO CEREBRAL EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Alzheimer avanzado
Cerebro sano
Lenguaje
La pérdida neuronal ocurre principalmente en lóbulos frontal, temporal y parietal, lo que se traduce en atrofia de estas estructuras anatómicas, con ensanchamiento de surcos y dilatación compensatoria de ventrículos laterales (hidrocefalia).
Memoria
El lóbulo temporal es el más afectado y la atrofia ocurre preferentemente en hipocampo, corteza entorrinal y amígdala, lo cual explica los trastornos de memoria y lenguaje que frecuentemente se observan en estos pacientes. Enfermedad de Alzheimer - Dr. Alipio Hernández - Curso de Anatomía Patológica II
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MANIFESTACIONES CLÍNICAS EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Inicio con desorientación y trastornos de memoria. Luego se asocian trastornos del lenguaje, pérdida de habilidades matemáticas y motoras aprendidas y deficiencias cognitivas variadas. A los 5 - 10 años del inicio de la enfermedad, el paciente se encuentra incontinente, mudo e incapaz de caminar.
La muerte ocurre por neumonía u otras infecciones oportunistas.
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Fuentes de información Aguilar E, Juri C. Alfasinucleinopatías y tauopatías: una aproximación molecular a la clasificación de las enfermedades neurodegenerativas. Cuadernos de Neurología XXXI: Pontificia Universidad Católica de Chile, 2007.
Gómez M. Enfermedades degenerativas y demencia. Osasunaz 2004, 6: 53-62. Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins patología humana. 8va. edición. Elsevier: Barcelona (España), 2008; pp. 906-11. Louis DN, Frosh MP, Mena H, et al. Non-neoplastic diseases of the central nervous system. Atlas of nontumor pathology. First series. Fascicle 8. Armed Forces Institute of Pathology (AFIP): Washington DC, 2009; pp. 253-308. Nitrini R, Dozzi SN. Demencia: definición y clasificación. Revista Neuropsicología, Neuropsiquiatría y Neurociencias 2012; 12 (1): 75-98. Segovia de Arana JM, Mora Teruel F. Enfermedades neurodegenerativas. Farmaindustria, Serie Científica: Madrid, 2002.
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Evaluación del aprendizaje ESTRATEGIAS DE EVALUACION UNIDAD
2
1, 2 y 3
Técnica
Prueba
Instrumento
Prueba Escrita
Actividad Aplicación de la prueba al inicio de la practica
Prueba práctica de descripción y diagnóstico
Aplicación de la prueba al explorar piezas anatómicas
Prueba Escrita
Aplicación de la prueba parcial
Prueba
TIPO DE EVALUACIÓN
PONDERACIÓN
Sumativa
2 puntos
Sumativa
4 puntos
Sumativa
14 puntos
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16
33,33 %