Oligoastrocitoma … un tumor en extinción
Dr. Alipio Hernández alipiohf@gmail.com Unidad Quirúrgica Los Leones Sociedad Anticancerosa del Estado Lara Decanato de Ciencias de la Salud – UCLA
OLIGOASTROCITOMA Glioma difuso mixto, compuesto por células oligodendrogliales y astrocíticas OMS, 2007
OLIGOASTROCITOMA Al menos: 10% de oligodendrocitos neoplรกsicos en un astrocitoma 10% de astrocitos neoplรกsicos en un oligodendroglioma Coons SW, Johnson PC, Scheithauer BW, et al. Improving diagnostic accuracy and interobserver concordance in the classification and grading of primary gliomas. Cancer 1997; 79: 1381-93.
GLIOMAS DIFUSOS Oligoastrocitoma (grados II y III) 5 – 10 %
Oligodendroglioma
Astrocitoma
(grados II y III)
(grados II y III)
12 – 20 %
70 – 75 %
Glioblastoma (grado IV)
Am J Clin Pathol 2005; 124: 755-68 Acta Neuropathol 2016; 131: 803–20
GLIOMAS
Grado
DIFUSOS
I II
Astrocitoma difuso
Oligoastrocitoma
Oligodendroglioma
III
Astrocitoma anaplรกsico
Oligoastrocitoma anaplรกsico
Oligodendroglioma anaplรกsico
IV
Glioblastoma / Glioblastoma con componente oligodendroglial (Oligoastrocitoma grado III con necrosis) Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK. WHO classification of tumours of the central nervous system. WHO/IARCPress: Lyon, 2007 Acta Neuropathol 2012; 123 (6): 841-52
CÉLULAS GLIALES Oligodendrocitos – Astrocitos - Células Ependimarias
CÉLULAS GLIALES NORMALES
Oligodendrocitos
Astrocitos
GLIOMAS
Oligodendroglioma
Astrocitoma
OLIGOASTROCITOMA
Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK. WHO classification of tumours of the central nervous system. WHO/IARCPress: Lyon, 2007; pp. 64.
Paciente M/8 años, con convulsiones e hipertensión endocraneana por LOE parieto-occipital izquierdo (IAP-UCV, 2004)
Oligoastrocitoma anaplásico (grado III de la OMS)
(H&E, x200)
ASTROCITOMA
OLIGODENDROGLIOMA
Oligodendrocito gliofibrilar
Minigemistocito
PAGF
Oligodendrocito
Acta Neuropathol 1984; 64: 265-72 Rev Esp Patol 2004; 1: 65-72 Am J Clin Pathol 2005;124:755-768
Células Transicionales
Gemistocito
Paciente M/8 años, con convulsiones e hipertensión endocraneana por LOE parieto-occipital izquierdo (IAP-UCV, 2004)
Oligoastrocitoma anaplásico (grado III de la OMS) A
B
C
Inmunohistoquímica para proteína ácida glial fibrilar (PAGF) (EnVision/DAB, x400). (A) Oligodendrocito gliofibrilar (centro de la foto). (B) Minigemistocitos. (C) Gemistocitos.
Sección de Neuropatología Instituto Anatomopatológico “Dr. José A. O´Daly” Universidad Central de Venezuela
Gliomas con Componente Oligodendroglial n = 72 Oligoastrocitomas 42 %
Oligodendrogliomas n = 42 Con células transicionales 19 %
Puros 81 % Oligodendrogliomas 58 % Fuente: Archivo de casos IAP-UCV, años 1990-2000
Sección de Neuropatología Instituto Anatomopatológico “Dr. José A. O´Daly” Universidad Central de Venezuela
Oligodendroglioma con Células Transicionales (n = 9 casos, IAP-UCV 1999-2000)
CORRELACION ENTRE GRADO HISTOLOGICO, INDICE DE PCNA Y COMPONENTE CELULAR
Grado Porcentaje Porcentaje Porcentaje Histológico Indice PCNA de ODC de OGF de MG de Smith (Prom. DE) (Prom. DE) (Prom. DE) (Prom. DE)
B
15.25 8.28
6.67 2.89
81.33 14.15
12.00 15.72
C
5.62 1.87
41.67 30.55
53.33 30.55
5.00 0.00
D
19.71 16.35
15.67 11.15
63.33 41.59
21.00 33.81
Total
15.53 11.12
21.33 22.68
66.00 29.44
12.67 19.89
Células transicionales no denotan peor grado histológico ni tienen actividad proliferativa mayor
J Clin Oncol 1994; 12 (10): 2013-21 Am J Clin Pathol 2005; 124: 755-68 Neuro Oncol 2006; 8 (3): 253-60 WHO, 2007
Intervalo de supervivencia posterior a la intervención quirúrgica Oligodendrogliomas
Oligoastrocitomas
Astrocitomas
Grado II: 12 años Grado III: 4-5 años
Grado II: 6-7 años Grado III: 3 años
Grado II: 6-8 años Grado III: 2 años
Glioblastomas / Glioblastomas con componente oligodendroglial ( Grado IV: 1 año )
QUIMIOSENSIBILIDAD / RADIOSENSIBILIDAD
de la Monte SM. Uniform lineage of oligodendrogliomas. Am J Pathol 1989; 135: 529-40
GLIOBLASTOS
Célula Progenitora A2B5 –
Célula Progenitora A2B5 + (O-2A)
Astrocito Tipo 1
Astrocito Tipo 2
Oligodendrocitos
PAGF +
PAGF +
GC +
Astrocitomas
Oligodendrogliomas
Oligoastrocitomas
Maher EA, Furnari FB, Bachoo RM, et al. Malignant glioma: genetics and biology of a grave matter. Genes Dev 2001; 15: 1311–33.
OLIGOASTROCITOMAS Categoría diagnóstica difícil de definir
Elevada variabilidad interobservador (incluso entre neuropatólogos)
Frecuente en algunos centros Infrecuente en otros centros Am J Clin Pathol 2005; 124: 755-68 Acta Neuropathol 2016; 131: 803–20
PARÁMETROS MOLECULARES PARA EL DIAGNÓSTICO DE GLIOMAS DIFUSOS Alteración molecular
Método de detección
Resultado esperado
Tipo tumoral
Mutación somática de IDH1/2
IHQ (R132H IDH1) Análisis genético de c132 IDH1 y c172 IDH2
Inmunoexpresión de proteína mutante
Glioblastoma secundario Astrocitoma Oligodendroglioma
IHQ de producto génico normal de ATRX
Pérdida de inmunoexpresión normal
Astrocitoma
IHQ de p53
Inmunoexpresión de p53
Astrocitoma
FISH o PCR
Codeleción de 1p/19q
Oligodendroglioma
(isocitrato deshidrogenasa 1 y 2)
Mutación somática de ATRX (gen del síndrome de -talasemia / retardo mental ligado a X)
Mutación de TP53 (gen de la proteína p53)
Codeleción de 1p/19q
Am J Clin Pathol 2005; 124: 755-68 / Clinical Neuropathology 2011; 30: 47-55 Expert Rev Anticancer Ther 2011; 11: 781-9 / Clin Cancer Res 2012; 18: 2490–501 Acta Neuropathol 2013; 126: 443–51 / PLoS ONE 2013; 7: e32764 Clinical Neuropathology 2014; 2: 108-11 / Acta Neuropathol 2016; 131: 803–20
ALGORITMO PARA LA CLASIFICACIÓN DE GLIOMAS DIFUSOS Basado en hallazgos histológicos y genético-moleculares Louis DN, Perry A, Reifenberger G, et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol 2016; 131: 803–20. HISTOLOGÍA
ESTADO IDH
Astrocitoma Oligoastrocitoma Oligodendroglioma
IDH mutante
IDH normal
Glioblastoma
IDH mutante
IDH normal
10% Pérdida de ATRX * Mutación de TP53 *
Codeleción 1p/19q
Astrocitoma difuso, IDH mutante Oligodendroglioma, IDH mutante y 1p/19q codelecionado
Después de excluir otras entidades: Astrocitoma difuso, IDH normal Oligodendroglioma, NOS
90%
Glioblastoma, IDH mutante (GB secundario) Glioblastoma, IDH normal (GB primario o de novo)
Pruebas genéticas no realizadas o no concluyentes
Astrocitoma difuso, NOS Oligodendroglioma, NOS Oligoastrocitoma, NOS Glioblastoma, NOS
* Característico, pero no necesario para diagnóstico. IDH: isocitrato deshidrogenasa (IDH1/2). ATRX: gen del síndrome de -talasemia/retardo mental ligado a X. TP53: gen de p53. 1p/19q: brazos corto de cromosoma 1 y largo de cromosoma 19. NOS: sin otra especificación.
Mutación IDH1/IDH2
ASTROCITOMA Pérdida de ATRX Mutación TP53 1p/19q intactos
OLIGOASTROCITOMA 50%
50%
OLIDENDROGLIOMA ATRX presente TP53 normal Codeleción 1p/19q
CONCLUSIONES … Oligoastrocitomas no son tumores mixtos, sino “histológicamente ambiguos” ZONA GRIS MORFOLÓGICA “Oligoastrocitomas verdaderos” genético-moleculares son muy raros OMS recomienda evitar el diagnóstico En ausencia de pruebas moleculares: Oligoastrocitoma (NOS: not otherwise specified)
2007
Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. WHO/IARCPress: Lyon, 2007.
2016
Louis DN, Perry A, Reifenberger G, et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol 2016; 131: 803–20.
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