Individualiserad cancerbehandling

Traditionella bröstcancerbehandlingar som strålbehandling och kemoterapi har varit framgångsrika. Det finns dock stor variation i respons till behandlingarna och biverkningar kan uppstå i samband med behandling. Det är därför av stort värde att kunna individanpassa cancerbehandlingar, vilket innebär att mer precist kunna matcha rätt behandling till rätt patient för att öka behandlingsrespons och samtidigt förhoppningsvis minska biverkningar. Det pågår mycket forskning inom detta område, och Nina Gustafsson gav oss ett axplock av pågående forskningsprojekt och möjliga framtida behandlingar. BRÖSTCANCERNS OLIKA FORMER OCH STADIER

Bröstcancer är kvinnans vanligaste cancersjukdom och varje dag insjuknar cirka 20 svenska kvinnor i denna sjukdom. Medianålder för insjuknande är 64 år och 1 av 10 kvinnor kommer att få bröstcancer innan 75 års ålder. Historiskt sett så sågs bröstcancer som en sjukdom men på 70-talet började bröstcancer delas upp i två typer baserat på uttryck av östrogenreceptorn (hormonkänsliga) och det var början till att kunna ge vissa patienter hormonbehandling och därmed ett första steg till skräddarsydd cancerbehandling. Numera så indelas bröstcancer i 4 kategorier: • Luminal A, hormonreceptor-positiv bröstcancer som växer långsamt (cirka 40% av de drabbade kvinnorna) • Luminal B, hormonreceptor-positiv bröstcancer som växer snabbt (cirka 35-40%) • HER2-positiv (knappt 15%): denna grupp kan delas i två subgrupper: hormonreceptor-positiv (luminal B/HER2-pos) och hormonreceptor-negativ • Trippelnegativ cancer (knappt 10%): negativa för samtliga hormonreceptorer och HER2. Här ingår bl a BRCA-1 muterad ärftlig bröstcancer.

Förutom ovannämnda kategorier, brukar man också dela upp cancern i olika stadier, där stadium 0 är väldigt tidig cancerform och kan betraktas som ett förstadium till cancer, stadium I innebär att tumören är mindre än 2 cm och att det inte finns cancerceller i lymfkörtlarna i armhålan, stadium II att tumören är 2-5 cm och att det kan finnas cancerceller i armhålans lymfkörtlar, stadium III att tumören är större än 5 cm och att en mer omfattande spridning finns till lymfkörtlar i armhålan, och stadium IV som innebär att cancern har spridit sig och bildat dottertumörer (metastaser) i andra delar av kroppen. TRADITIONELL BEHANDLING AV BRÖSTCANCER

Bröstcancer behandlas främst med operation, kemoterapi och strålVid en föreläsning på ABF-huset den 16 maj 2019 talade Nina Gustafsson, Forskargruppsledare vid Institutionen för Onkologi-Patologi, Karolinska Institutet, om hur man kan skräddarsy cancerbehandlingar. TEXT & FOTO ROELINDE MIDDELVELD

behandling. Beroende på vilken av ovannämnda kategorier bröstcancern indelas i finns ytterligare behandlingsmöjligheter. Hormonkänslig bröstcancer behandlas med olika varianter av anti-hormonell terapi, vilka oftast består av läkemedel som blockerar det kvinnliga könshormonet östrogen. Vid HER2 positiv cancer finns det numera bra behandling med monoklonala antikroppar mot HER2, vilka oftast ges i kombination med kemoterapi.

Det finns dock utmaningar med traditionella behandlingar och utrymme för förbättring. Operation fungerar framförallt innan cancern har spridit sig och det är svårt att veta om man har fått bort all cancer. Strålningsbehandling och framförallt kemoterapi påverkar även kroppens friska celler med svåra biverkningar som håravfall, trötthet och kraftigt illamående som följd. Även om metoderna har varit framgångsrika så finns det stor variation i respons till behandlingar och nuvarande metoder och indelning är inte tillräckliga för implementering av individualiserad cancerbehandling.

MÅLINRIKTADE BRÖSTCANCERBEHANDLINGAR

Målet med skräddarsydd bröstcancerbehandling är att få mer effektiva behandlingar, därmed öka överlevnad samt minska biverkningar för den individuella patienten. Eftersom cancerceller kan förändras över tid gäller det att hitta behandling som hjälper vid rätt tidpunkt.

Ett första steg är att få ökad förståelse för hur olika brösttumörer kan skilja sig åt. En tumör utgörs ofta av flera olika sorters cancerceller och vid analys av 100 brösttumörer hittade man 73 olika kombinationer av förändrade cancergener. Målet är att använda dessa skillnader och förändringar för att matcha målinriktade behandlingar.

Det pågår många studier med olika kombinationsbehandlingar på målinriktade läkemedel. Nina presenterade ett antal exempel på dessa läkemedel, som redan finns tillgängliga inom vården eller som kan komma att finnas tillgängliga inom en överskådlig framtid. Hämmare av cyklinberoende kinas 4 och 6 kan ges som tillägg till anti-hormonell behandling för kvinnor med lokalt avancerad och metastaserad hormonreceptor positiv bröstcancer. Exempel på dessa mediciner är Palbociklib (Ibrance) och Kisqali. Palbociklib fungerar genom att blockera cyklinberoende kinas 4 och 6 vilka reglerar cellernas tillväxt och delning. När dessa proteiner blockeras kan cancercellernas tillväxt bromsas så att sjukdomen utvecklas långsammare.

För att förbättra effekten av anti-hormonell terapi har man utvecklat olika läkemedel mot signalvägarna för mammalian target of rapamycin (mTOR), som tex Everolimus. Vid behandling med Everolimus ses en tydlig förbättring av tiden till sjukdomsprogress på 4 till 6 månader. Everolimus minskar blodtillförseln till tumören och fördröjer tillväxten och spridandet av cancerceller.

Så kallade PARP-hämmare, t ex Olaparib, har visats ha bra effekt hos patienter med BRCA mutationen där sjukdomen har spridit sig. PARP-hämmare gör att cancercellerna dör, genom att blockera ett protein som hjälper till att reparera arvsmassan (DNA).

Läkemedel som blockerar PD-1 och PD-L1 kan vara ett alternativ vid trippelnegativ bröstcancer. Exempel på dessa läkemedel är Nivolumab, Pembrolizumab och Durvalumab. Dessa läkemedel fungerar genom att de ökar T-cellernas aktivitet mot cancercellerna.

CAR T-celler är en immunologisk behandling vilket betyder att man utnyttjar immunsystemet för att förstöra cancerceller. Behandling med CAR T-celler använder sig av en chimär antigenreceptor som man sätter i en T-cell. Denna T-cell känner då igen antigen på tumörcellerna och kan då angripa och döda tumörcellen. 2018 initierades en klinisk prövning fas 1 med HER2+ metastaserande bröstcancer till hjärnan. Medicinen är inte godkänt ännu för bröstcancerbehandling.

Behandling med tumörinfiltrerande lymfocyter är ett spännande eventuellt nytt alternativ vid trippelnegativ bröstcancer. Fler studier behövs dock innan det kan sättas in inom vården.

MARKÖRER SOM VISAR VÄGEN TILL INDIVIDUELLA BEHANDLINGAR

För att kunna identifiera de patienter som får bäst nytta av behandlingen och överkomma behandlingsresistens behövs bra markörer. I Lund pågår ett forskningsprojekt SCAN-B (Sweden Cancerome Analysis Network – Bröst) med syftet att koppla biologiska egenskaper och markörer i tumörvävnaden till prognos och effekt av behandling på lång sikt. En viktig aspekt är att 60% av alla patienter med tidig bröstcancer får kemoterapi men det har visat sig att endast hos 2-15% av dessa patienter ger det önskvärd effekt. Här vill man kunna hitta markörer för att bättre kunna identifiera vilka patienter det gynnar att ge kemoterapi. 2018 beslöt den svenska bröstcancergruppen att i vissa fall rekommendera analyser med PAM50 för att skilja mellan Luminal A och Luminal B då rätt subgrupp är avgörande för om patienten skall erbjudas cytostatika eller ej. PAM50 testet ger information om cancercellerna har större chans att metastasera.

UTVECKLINGEN AV NYA LÄKEMEDEL I PRE-KLINISKA OCH KLINISKA STUDIER

Att utveckla ett nytt läkemedel är en lång och kostsam process. Från den första vetenskapliga teorin till dess att ett läkemedel blir godkänt tar det idag cirka 10–15 år och hela processen kostar mycket pengar, i genomsnitt ca 10-15 miljarder kronor. Innan ett nytt läkemedel kan komma att användas inom vården behöver det säkerställas genom utvärdering och godkännande i kliniska prövningar. Ett sätt att göra utvecklingen mer effektiv, är att vid kliniska studier inkludera flera olika cancerformer som har vissa molekylära egenskaper gemensamt och därmed kan tänkas svara likvärdigt på behandlingen, i stället för att, som brukligt är, fokusera på en cancerform per studie.

Hur olika människor väljer att hantera sitt håravfall är individuellt och i slutändan en smaksak. Vissa väljer att lämna huvudet bart medan andra föredrar att använda turban och sjal eller peruk. Oavsett vad du själv väljer, är det viktigaste att det känns bra och bekvämt för dig!

Salonger med peruker & turbaner

Vi träffar dagligen personer med olika typer av håravfall, bl a håravfall som biverkan vid cytostatikabehandling. Och vi vet att det finns många frågor och funderingar kring det som inträffar och vid val av peruk. Hos oss hittar du ett stort utbud av peruker och turbaner i olika modeller och utförande – för att vi på bästa möjliga sätt ska kunna hitta just det du söker, för bästa känsla och komfort! Kontakta oss gärna för fri konsultation. Varmt välkommen till någon av våra salonger!

Carl M Lundh – Salonger och Partners

5 nya perukmodeller i härliga färger - välkommen in och prova NYHET

Är en hemsida som bygger på den enkla idéen att göra det lättare för personer som drabbats av håravfall att finna komplett information om peruker. Sidan innehåller bland annat information om: håravfall, bidragsregler, besök på salong, utprovning/ att välja peruk – och mycket mer. Enkeltomperuker.se utvecklas gärna! Dela gärna med dig av dina egna upplevelser av att bära peruk, skicka ett mail till oss: info@carlmlundh.se enkeltomperuker.se

CARL M LUNDH SALONGER –GÖTEBORG CML: 031-10 23 80 | GÖTEBORG Sahlgrenska CML: 031-41 45 10 | HELSINGBORG CML: 042-14 30 00 | JÖNKÖPING CML: 036-15 02 70 | KALMAR CML: 0480-813 69 | LUND CML: 046-14 17 70 | MALMÖ CML: 040-733 20 | STOCKHOLM Östermalm CML: 08-545 66 800 | STOCKHOLM Perukshopen: 08-20 10 06 | STOCKHOLM Fruängen CML: 08-646 46 80 | UMEÅ CML: 090-12 16 72 | VÄSTERÅS CML: 021-18 15 03 | ÖREBRO CML: 019-14 83 63.

PARTNERS – ANDERSTORP Almgrens hårvård: 0371-154 77 | BORÅS Hulta Salongen: 033-15 51 77 | ESKILSTUNA Salong LM: 016-13 27 19 | FALUN Headbanger Hairstyle: 023-197 88 | GÄLLIVARE Stinas Hårcenter: 0970-150 55 | KARLSKOGA Salong Boman: 0586-310 27 | KARLSTAD Hedwig Hårvård: 054-19 08 03 KRISTIANSTAD Skägg & Lockar: 044-10 00 00 | LINKÖPING Fifty Fifty: 013-12 65 66 | NORRKÖPING Peggis Barbershop: 011-13 24 00 | RONNEBY Salong Astra: 0457- 108 51 | SKÖVDE Hårstudion: 0500-41 31 21 | SVENLJUNGA Bergs Salong: 0325-61 10 86 | TORSÅKER Salong P.I.A: 0290-400 12 | UPPSALA Rendezvous: 018-20 90 90 VARBERG Frisyrhörnan: 0340-133 78 | VISBY Lina Khan Est. 2017: 0790-710 710 | VÄXJÖ Hårdesign: 0470-483 90 | ÖRNSKÖLDSVIK Salong Jacob: 0660-190 17.

CARLMLUNDH.SE

Nina gav några exempel på pågående forskning där flera läkemedelskandidater befinner sig i det pre-kliniska forskningsstadiet.

Strålningsterapi samt DNA-skadande kemoterapi introducerar brott på DNA:t. Cellens förmåga att reparera skadan påverkar behandlingsresponsen. Endast så litet som ett oreparerat brott på DNA:t är dödligt för cellen. Ett viktigt forskningsfält är därför att studera DNA reparation i friska celler och i cancerceller för att leta efter reparationsvägar som endast cancercellerna använder för att reparera skador vid cancerbehandling. Målet är att kunna skräddarsy kemoterapi och därmed uppnå effektivare behandling och mindre sidoeffekter.

Ett annat intressant forskningsområde som Nina fokuserar på i sin forskning är proteinet PFKFB3 som finns i större mängder i celler hos patienter som är resistenta mot strålbehandling. Man har även hittat höga nivåer av PFKFB3 i cancerceller jämfört med normala celler. Ninas forskning har visat att PFKFB3 behövs för fungerande DNA reparation och överlevnad hos cancercellen vid strålningsterapi. I samarbete med kollegor har hon utvecklat en läkemedelskandidat som blockerar PFKFB3, när de blockerar PFKFB3 så kan cancercellerna inte reparera sina DNA skador vid behandling mot strålning. Studier på blockering av PFKFB3 i en modell av bröstcancer visade på mycket tydliga effekter, och detta tillvägagångssätt kan vara målet för en framtida bröstcancerbehandling. PFKB3 hämmaren befinner sig i den prekliniska forskningsfasen.

DELTA I FORSKNINGSSTUDIER

Om man som patient är intresserad av att delta i forskningsstudier så kan man gå till Cancerstudier i Sverige, ett nationellt register över pågående kliniska studier inom cancervården. Registret innehåller endast studier där det pågår rekrytering av patienter. www.cancercentrum.se/samverkan/vara-uppdrag/forskning/cancerstudier-i-sverige/ Källor: FASS.se

Unna dig en Diamant!

Vi är glada att presentera vårt senaste tillskott i ABCsortimentet; Diamond-proteserna. Proteserna har diamantformade kuddar på baksidan och mellan dessa kuddar formas kanaler som främjar luftcirkulationen. Designen ger en sval och skön känsla mellan hud och protes. Du kan välja mellan tre olika modeller. Diamond

Diamond Classic

Diamond Shaper

Vill du prova Diamond-proteserna - kontakta butiken Eva Melke, Valentin Sabbats gata 7, tel: 08-411 90 56 Vill du veta mer om produkterna från ABC, kontakta kundsupport på telefon 042-25 27 01 eller e-post, kundsupport@camp.se

www.camp.se