Sepsis utilidad de nuevos marcadores biologicos

Sepsis: utilidad de nuevos marcadores biol贸gicos. Dr. Christian Esparza Jurado. Medicina Interna-Terapia Intensiva. Profesor de Cl铆nica Universidad de Guayaquil. christianesparza@hotmail.com

Definiciones:• Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica ( S.R.I.S. ): – Temperatura > 38°C o < 36°C. – Frecuencia cardíaca > 90/minuto. – Frecuencia respiratoria >20/minuto o PaCO2 32mmHg. – Leucocitos > 12,000/mm3, < 4,000/mm3, o >10% de cels. Inmaduras. Infect Dis Clin North Am 1999;13:299

Definiciones:• Sepsis: Sind. respuesta inflamatoria sistémica producto de una infección documentada (cultivo positivo). • Sepsis severa: Sepsis asociada con disfunción orgánica, anormalidades por hipoperfusión o hipotensión. (Acidosis láctica, oliguria, estatus mental alterado).

Infect Dis Clin North Am 1999;13:299

Definiciones:• Shock séptico: Hipotensión inducida por sepsis que no responde a la administración de cristaloides asociado a anormalidades por la hipoperfusión. • Síndrome de Disfunción Orgánica Múltiple ( M.O.D.S. ): la imposibilidad de mantener la homeostasis sin intervención terapéutica. Infect Dis Clin North Am 1999;13:299

Etiología:POLIMORFISMOS GENETICO: -Respuesta a citocinas. -Coagulación. -Proteínas ligadoras a manosa. FACTORES INTRINSECOS: -Edad. -Comorbilidades. -Inmunosupresión. -Inmunización. -Nutrición. -Integridad de mucosas. CIRUGIA: -Heridas. -Tipo de procedimiento. -Emergencia vs electiva. -Material protésico. -Uso de profilaxis.

FACTORES COMUNITARIOS: -Viajes. -Brotes epidémicos. -Contactos.. -Exposición específica..

PROCEDIMIENTOS: -Catéter urinario. -Catéter intravenoso. -Intubación endotraqueal. -Instrumentación.

FACTORES HOSPITALARIOS: -Duración de hospitalización. -Sitio de hospitalización. -Patrones de resistencia local. -Brotes.

Epidemiología:• La incidencia fue de 300 casos cada 100.000 habitantes. • La mortalidad global fue de 18,6%, que se incrementa a 34,1% si se consideran solo los pacientes internados en las Unidades de Cuidados Intensivos (UTIs). • En EEUU que cada año se internan 751.000 casos de sepsis, 400.000 de ellos en UTIs. Crit Care Med 2001;29:1303

Epidemiología:• La incidencia de 300 casos cada 100.000 habitantes es mayor que el de cáncer de mama (110/100.000) o la de la insuficiencia cardiaca (130/ 100.000). • Fallecen cada año de sepsis 215.000 personas, número similar al producido por infarto agudo de miocardio (211.000 fallecimientos anuales). • Costo de 16.7 billones de dólares.

FisiopatologĂa:-

Biomarcadores: Procalcitonina:• PCT es un propéptido de calcitonina producido en la glándula tiroides. • de vida media prolongada (> 24 horas). En individuos normales los niveles plasmáticos son muy bajos (< 0,1 ng/mL), pero en los pacientes sépticos se observa un significativo aumento.

Biomarcadores: Procalcitonina:• • •

Proteína 116 aminoácidos. Precursora de calcitonina. Lipopolisacárido bacteriano es un inductor potente de PCT. • Sitios exactos de producción son desconocidos. • Hígado probablemente sea un sitio mayor de producción.

Biomarcadores: Procalcitonina:• Su síntesis también puede ser inducida por injurias no infecciosas, pero los niveles no son tan elevados como en sepsis y shock séptico (niveles > 10 ng/mL y a veces superiores a 100 ng/mL). • Assicot (1993): Primera descripción de PCT elevada en sepsis. Los niveles de PCT disminuían con la antibioticoterapia.

Biomarcadores: Procalcitonina:NO SOBREVIVIENTES n=20

SOBREVIVIENTES n=41

p

PCT (ng/ml) Día 1 Día 2

17.3 27.6

2.4 2.1

0.007 0.003

IL-6 (ng/l) Día 1 Día 2

1,000 2,000

426 162

0.04 <0.001

PCR (mg/l) Día 1 Día 2

156.5 174.0

176.5 164.5

0.15 0.52

AT III (%) Día 1 Día 2

48.5 48.0

59.8 63.5

0.22 0.15

Leucos (x109/l) Día 1 Día 2

13.9 13.3

12.0 10.7

0.52 0.05

Intensive Care Med 2002;28:1220

Valores expresados como mediana

Biomarcadores: Procalcitonina:COMPLICACIONES

PROCALCITONINA (media ± DE, ng/ml)

p

No progresa a IMO

4.47 ± 1.22

---

SIRPA

10.48 ± 4.77

NS

SIRPA + IRA

8.08 ± 2.25

0.05

SIRPA + IRA + CID

32.72 ± 13.41

0.05

SIRPA + IRA + CID + ICC

43.35 ± 20.98

0.012

Intensive Care Med 2002;28:1351

Biomarcadores: Procalcitonina:• Bacteremia: Valor predictivo para infección bacteriana. Correlaciona con severidad del proceso y mortalidad. • Meningitis bacteriana: Util para distinguir de meningitis viral • Neumonía adquirida en la comunidad: Más sensible y específico que proteína C reactiva, IL-6 y recuento de leucocitos. Int J Antimicrob Agents 2002;20:1

Biomarcadores: Procalcitonina:• Infección de tracto urinario: Relaciona con la gravedad de cicatrización de procesos infecciosos renales. Correlaciona con involucramiento renal. • Neutropenia febril: Punto de corte de 0.5 ng/ml. Correlaciona con probabilidad de fiebre de origen infeccioso. Int J Antimicrob Agents 2002;20:1

Biomarcadores: PCR:• Es una proteína de fase aguda liberada por el hígado después del comienzo de la reacción inflamatoria o del daño tisular. • Los niveles plasmáticos aumentan significativamente en los pacientes con sepsis. • Es un marcador sensible pero tardío y de baja especificidad.

Biomarcadores: PCR:• No solo está aumentado en las injurias agudas, sino que está elevado en los procesos inflamatorios crónicos (como enfermedades reumáticas y autoinmunes) y en el infarto agudo de miocardio. • La proteína C reactiva (PCR) tiene una sensibilidad del 78% y una especificidad del 60% para diferenciar infecciones bacterianas de otras causas de SIRS.

Biomarcadores: PCR:• La procalcitonina tiene una sensibilidad del 85% y una especificidad del 83%. • Una PCR superior a 20 mg/L y una PCT superior a 2 ng/ml sugieren una infección grave y/o bacteriana en lugar de una causa viral o enfermedad inflamatoria. • Si la PCR es inferior a 8 mg/L y la PCT inferior a 0,5 ng/ml, la probabilidad de bacteriemia-sepsis es de menos del 2%. • De ambas, la PCT se considera un marcador más específico y precoz

Biomarcadores:-