O RG2833 é bem tolerado e aumenta a atividade do gene responsável pela produção da proteína frataxina Jim Rusche, da Repligen Corp, anunciou os resultados encorajadores dum ensaio clínico da fase 1 do RG2833 na ataxia de Friedreich
Jim Rusche, vice-presidente sénior de pesquisa e desenvolvimento na Repligen, anunciou os resultados de um estudo de fase 1 de RG2833 em pessoas com AF em 24 de abril de 2013, na Conferência Científica da MDA (Muscular Dystrophy Association – Associação de Distrofia Muscular), em Washington, D.C. (EUA)
Destaques do Artigo Os resultados do ensaio clínico de RG2833 e pessoas com ataxia de Friedreich (AF) mostram que o medicamento experimental é bem tolerado e que parece atuar através do aumento de atividade do gene responsável pela produção da proteína frataxina, cuja deficiência é a cauda da AF O principal objetivo do ensaio clínico em curso é avaliar a segurança do RG2833 em pessoas com AF Através do seu programa de investigação translacional, a MDA concedeu à Repligen duas bolsas, num valor total superior a US $1,7 milhões de dólares, para financiar o desenvolvimento do RG8233 para a AF Ainda que os resultados animadores sejam um importante passo em frente na descoberta de novos medicamentos, Jim Rusche, da Repligen, disse que serão necessários mais testes antes de um medicamento como este poder estar disponível como um tratamento seguro e eficaz para a AF
Os resultados dum ensaio clínico da fase 1 do RG2833 em pessoas com ataxia de Friedreich (AF), mostram que o medicamento experimental é bem tolerado e que parece aumentar a atividade do gene da proteína frataxina. O RG2833, que pertence a uma classe de medicamentos chamados inibidores de histona deacetilase (HDAC), destina-se a "ligar" um gene anormalmente “desligado”, o gene da proteína frataxina (ADN). Isso permite que a maquinaria celular possa "ler" o ADN e produzir a proteína frataxina. Jim Rusche, vice-presidente sénior de pesquisa e desenvolvimento na Repligen Corp, apresentou os resultados como um "instantâneo antes do final do estudo," no dia 24 de Abril de 2013, na Conferência Científica da MDA, em Washington, D.C (EUA). Apesar dos resultados animadores serem um importante passo em frente na procura de novos medicamentos, Rusche disse que serão necessário mais testes antes de um medicamento como o RG2833 poder estar disponível como um tratamento seguro e eficaz para AF. O RG2833 bem tolerado; parece aumentar a atividade do gene frataxina De acordo com o projeto experimental, 20 adultos com FA foram atribuídos a um dos quatro grupos, ou coortes:
Os do primeiro grupo receberam uma dose de 30 ou 60 mg de RG2833. Os do segundo grupo receberam uma dose de 120 miligramas do medicamento experimental. Os participantes atribuídos ao terceiro e quarto grupo receberam dois tratamentos com 28 dias de intervalo, no qual um tratamento era um placebo e o outro era uma dose única de 180 miligramas de RG2833 (terceiro grupo) ou em que ambos os tratamentos consistiram de duas doses de 120 mg de RG2833 (quarto grupo).
Os resultados relatados até o momento incluem dados abrangendo os três primeiros grupos, bem como o quarto grupo após o primeiro dos dois tratamentos calendarizados. Até agora, o RG2833 tem sido bem tolerado, relatou a Rusche. Não foram relatadas reações adversas relacionadas com o medicamento e nenhum dos participantes desistiu do ensaio clínico. Os dados mostram que quantidades de RG2833 medida em células sanguíneas dos participantes aumentaram, à medida que eram administradas doses crescentes do medicamento oral. Os investigadores também viram evidências de que o medicamento envolvia o seu alvo, inibindo a atividade deacetilase que faz com que o gene frataxina esteja "desligado." Além disso, os níveis de frataxina elevados pelo RG2833 em participantes no ensaio clínico, de uma forma dose-dependente em todos os cinco participantes no grupo 3 e em quatro dos cinco participantes no grupo 4. As evidências sugerem um possível aumento nos níveis de proteína frataxina em três dos 10 participantes que compunham o terceiro e quarto grupo. O estudo demonstra a "prova de princípio", disse Rusche, que um inibidor HDAC pode aumentar a produção de frataxina em pessoas com AF.
Sobre o ensaio clínico A empresa biofarmacêutica Repligen, com sede em Waltham, Massachusetts (EUA), lançou a fase 1 do ensaio clínico — o primeiro a testar uma terapia especificamente desenvolvido para tratar a causa molecular da AF — em Março de 2012. O ensaio permanece em curso no Hospital Universitário San Luigi Gonzaga, em Turim, (Itália), sob a direção de investigador principal Luca Durelli. O principal objetivo do ensaio é avaliar a segurança do RG2833 em pessoas com AF. No entanto, os investigadores também irão avaliar perfil farmacocinético do medicamento (como o medicamento é absorvido, distribuído, metabolizado e excretado pelo organismo) e a sua farmacodinâmica (os efeitos que o medicamento tem sobre o corpo). Os resultados do ensaio vão ajudar com o projeto de provações futuras, de longo prazo, destinadas a analisar a eficácia e segurança — uma etapa necessária na obtenção de E.U. Food and Drug Administration (FDA) a aprovação de RG2833 ou compostos similares para o tratamento da AF. A MDA tem apoiado o desenvolvimento do RG2833 A MDA concedeu à Repligen dois subsídios para financiar o desenvolvimento de inibidores HDAC para a AF. O primeiro, atribuído no final de 2007, totalizou quase US $1 milhão de dólares. Em Dezembro de 2009, a MDA concedeu à Repligen um subsídio suplementar de US $731,534 dólares, para apoiar os desenvolvimentos em curso. Ambos os subsídios foram atribuídos através do Programa de Investigação Translacional da MDA. A GoFAR, uma grupo de defesa dos direitos dos pacientes com ataxia de Friedreich, sedeado em Itália, e o 7.º Programa da União Europeia EFACTS (Consórcio Europeu Ataxia de Friedreich para Estudos Translacionais) também apoiaram diretamente uma porção da fase 1 do ensaio clínico. Estudos prévios, também apoiados pela MDA, em ratos com uma doença semelhante à AF, confirmaram que o RG2833 atua sobre a enzima HDAC3 e que o bloqueio ou inibição dessa enzima, aumenta a produção de frataxina.
Fonte: http://quest.mda.org/news/fa-rg2833-well-tolerated-increases-frataxingene-activity