Podem as variações do genoma mitocondrial contribuir para o início da ataxia de Friedreich?
A ataxia de Friedreich é uma doença neurodegenerativa hereditária caracterizada por uma disfunção progressiva dos movimentos de marcha e funções sensoriais e um início em idade precoce (<25 anos). Esta doença é causada por uma mutação no gene FXN (hiper-expansão de repetições GAA trinucleotídicas) que conduz à falta de frataxina, uma proteína mitocondrial envolvido na biogénese de aglomerados Fe-S, componentes vitais do sistema respiratório celular. A ataxia de Friedreich afeta 1:40.000 indivíduos na população caucasiana. Mesmo que o início da doença esteja intimamente relacionada com a deficiência de frataxina, evidências acumuladas sugerem que a alteração no genoma mitocondrial dos pacientes pode afetar a idade de início da doença.
Para esclarecer esta relação, investigadores de Nova Deli, Índia, investigaram a variabilidade do genoma mitocondrial de pacientes indianos com ataxia de Friedreich. O trabalho, intitulado "Investigação das variações do ADN mitocondrial entre pacientes indianos com ataxia de Friedreich (FRDA)" foi publicado na revista Mitochondrion.
O estudo incluiu um total de 30. Pacientes com ataxia de Friedreich clínica e geneticamente não confirmados e 62 indivíduos saudáveis não relacionados. Os investigadores centraram-se nas diferenças genéticas de certas regiões do ADN mitocondrial, a saber, ND, gene ATP e regiões D-loop, que foram identificadas como pontos de acesso para mutações genéticas mitocondriais.
No geral, o genoma mitocondrial dos pacientes com ataxia de Friedreich apresentava alterações significativamente mais elevadas em comparação com o de indivíduos saudáveis. Os autores verificaram ainda que a maioria dos pacientes com ataxia de Friedreich mostrou uma variação numa região de ADN mitocondrial associada com longevidade e enfarte do miocárdio. No entanto, a equipa não conseguiu estabelecer uma relação entre o grau elevado da mutação do genoma mitocondrial dos pacientes com ataxia de Friedreich e a idade de início da doença. Muito provavelmente, as alterações do ADN mitocondrial na ataxia de Friedreich estão associadas a um maior stress oxidativo celular. No entanto, são necessários mais estudos para entender completamente as causas que levam a variações do genoma mitocondrial na ataxia de Friedreich e as suas implicações para a patogénese da doença.
(artigo traduzido)
Fonte: http://friedreichsataxianews.com/2015/10/15/can-mitochondrial-genomevariations-contribute-friedreich-ataxia-onset/