Progressão da doença a longo prazo nas ataxias espinocerebelosas tipo 1, 2, 3 e 6: um estudo de coorte longitudinal
Heike Jacobi, MD, Sophie Tezenas du Montcel, PhD, Peter Bauer, MD, Paola Giunti, PhD, Arron Cook, MBBS, Robyn Labrum, MD, Michael H Parkinson, MBBS, Alexandra Durr, PhD, Prof Alexis Brice, MD, Perrine Charles, MD, Cecilia Marelli, MD, Caterina Mariotti, MD, Lorenzo Nanetti, MD, Marta Panzeri, MD, Maria Rakowicz, MD, Anna Sulek, PhD, Anna Sobanska, MD, Tanja Schmitz-Hübsch, MD, Ludger Schöls , MD, Holger Hengel, MD, Laszlo Balikó, MD, Prof Bela Melegh, PhD, Professor Alessandro Filla, MD, Antonella Antenora, MD, Jon Infante, MD, Prof José Berciano, MD, Bart P van de Warrenburg, PhD, Dagmar Timmann, MD, Sandra Szymanski, MD, Sylvia Boesch, MD, Jun-Suk Kang, MD, Prof Massimo Pandolfo, MD, Prof Jörg B Schulz, MD, Sonia Molho, MSc, Alhassane Diallo, MD, Prof Thomas Klockgether, MD
Resumo
Fundo As ataxias espinocerebelosas são doenças neurodegenerativas hereditárias de caracter dominante. À medida que estão a ser desenvolvidos potenciais tratamentos para estas doenças, é necessário um conhecimento preciso da sua história natural. O nosso objetivo foi estudar a progressão da doença a longo prazo das ataxias espinocerebelosas mais comuns: SCA1, SCA2, SCA3, e SCA6. Além disso, procurou-se estabelecer a ordem e a ocorrência de sintomas não-atáxicos, e identificar preditores da progressão da doença.
Métodos Neste estudo de coorte longitudinal (EUROSCA), recrutámos homens e mulheres com teste genético positivo para a SCA1, SCA2, SCA3, ou SCA6 e com ataxia progressiva, de outra forma inexplicável que tinham 18 anos ou mais, de 17 centros de ataxia de referência em dez países europeus. Os pacientes foram vistos anualmente num espaço de 3 anos, e, posteriormente, em intervalos irregulares. O desfecho primário foi a escala para a avaliação e
classificação da ataxia (SARA), e o inventário dos sinais não-atáxicos (INAS). Usámos modelos lineares mistos para analisar a progressão. Para dar conta de desistências, foi aplicado um modelo padrão de mistura. Este estudo está registrado com ClinicalTrials.gov, número NCT02440763.
Descobertas Entre 1 de julho de 2005 e 31 de agosto de 2006, 526 pacientes com SCA1, SCA2, SCA3, ou SCA6 foram recrutados. Foram analisados dados de 462 pacientes com pelo menos uma visita de acompanhamento. O tempo médio de observação foi de 49 meses (IQR 35-72). Os dados de progressão SARA foram melhor equipados com um modelo linear em todos os genótipos. O aumento anual da pontuação SARA foi de 2·11 (SE 0·12) em pacientes com SCA1, 1·49 (0·07) em pacientes com SCA2, 1·56 (0·08) em pacientes com SCA3, e 0·80 (0·09) em pacientes com SCA6. O aumento do número de sinais não-atáxicos atingiu um patamar na SCA1, SCA2, e SCA3. Nos pacientes com SCA6, o número de sintomas não-atáxicos aumentou de forma linear, mas mais lentamente do que nos pacientes com SCA1, SCA2, e SCA3 (p<0·0001). Os fatores que foram associados com uma progressão mais rápida da pontuação SARA foram o acompanhamento de curta duração (p=0·0179), maior idade no momento da inclusão (0,04 [SE 0·02] por ano adicional; p=0·0476), e expansões de repetição mais longas (0·06 [SE 0·02] por unidade de repetição adicional; p=0·0128) na SCA1, curta duração do acompanhamento (p<0·0001), idade menor de início (-0·02 [SE 0·01] por ano adicional; p=0·0014), e menor pontuação da linha de base SARA (-0·02 [SE 0·01] por ponto SARA adicional; p=0·0083) na SCA2, e resultado mais baixo da linha de base SARA (-0·03 [SE 0·01] por ponto SARA adicional; p=0·0195) na SCA6. Na SCA3, não identificamos fatores que afetassem a progressão do resultado SARA.
Interpretação O nosso estudo fornece dados quantitativos sobre a progressão das ataxias espinocerebelosas mais comuns com base num período de acompanhamento que excede os de estudos anteriores. Os nossos dados podem ser úteis para o cálculo do tamanho da amostra e estratificação dos pacientes em estudos de intervenção.
Financiamento FP6 UE (EUROSCA), Ministério Alemão da Educação e Investigação (BMBF; GeneMove), Ministério Polaco da Ciência, FP7 UE (NEUROMICS).
(artigo traduzido)
Fonte: http://www.thelancet.com/pdfs/journals/laneur/PIIS1474-4422(15)002021.pdf