Control Endocrino de la función testicular

CONTROL HORMONAL DE LA FUNCIÓN TESTICULAR

PRINCIPALES FUNCIONES DE LAS CÉLULAS DE LEYDIG Y SÉRTOLI

FSH

Espermatogénesis Inhibina

FSH en hipófiis

Células de Sértoli

Activina FSH en hipófisis ABP (Androgen Binding Protein) Secreción de Testosterona local Proteínas específicas y otros del

LH

componentes del fluido seminal.

Células de Leydig

Secreción Testosterona

Síntesis de testosterona en las células de Leydig COLESTEROL PLASMÁTICO

ACETATO

COLESTEROL

PREGNENOLONA

PROGESTERONA

17 –α OH- PREGNENOLONA

17 –α OH- PROGESTERONA

DHEA

ANDROSTENEDIOL

ANDROSTENEDIONA

TESTOSTERONA

TESTOSTERONA Y METABOLITOS ACTIVOS E INACTIVOS

TESTOSTERONA Y DERIVADOS ANDROGÉNICOS

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA TESTOSTERONA

SECRECIÓN DE TESTOSTERONA

En el primer trimestre del Embarazo: Secreción de Testosterona por los testículos del feto (células de Leydig, posiblemente estimuladas por LH coriónica): Concentración Plasmática en el feto: 250 ng/dl Es el principal factor de Diferenciación Sexual.

La secreción de Testosterona cae el final de segundo trimestre y en el nacimiento alcanza de nuevo una Concentración Plasmática de 250 ng/dl y se mantiene durante 2 o 3 meses.

Posteriormente la secreción de Testosterona disminuye en la infancia y hasta la adolescencia.

Concentración Plasmática en la infancia: < 50 ng/dl.

Concentración Plasmática en la Pubertad: 500 - 700 ng/dl Es el principal Factor de los cambios maculinizantes de la pubertad.

Dicha concentración se mantiene en toda la vida adulta.

SECRECIÓN DE TESTOSTERONA -2

La Concentración Plasmática disminuye progresivamente con la edad, contribuyendo a la generación de signos y síntomas de la vejez.

En la mujer: la Concentración Plasmática se mantiene entre 30 a 50 ng/dl.

Secreción pulsátil (c/2horas) de GnRH del Hipotálamo Secreción de LH y FSH por células Gonadotrofas de la Hipófisis LH estimula la secreción de Testosterona por las Células de Leydig y FSH la producción de espermatozoides en las Células de Sértoli.

Testosterona inhibe por retroalimentación negativa la secreción de LH en la Hipófisis y del GnRH en hipotálamo.

ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS Y FARMACODINÁMICOS DE LA TESTOSTERONA

Testosterona tiene un ritmo circadiano: la Concentración Plasmática, es máxima a las 8,00. Luego disminuye progresivamente y es mínima a las 20,00.

Transporte Plasmático: Albúmina 60 %. SHBG (Globulina Transportadora de Hormonas Sexuales): 40 %. Testosterona Libre: 2 %.

La enzima 5 α reductasa cataliza la conversión irreversible de testosterona a DihidroTestosterona (DHT).

Existen 2 isoformas de 5 α reductasa: Tipo I presente en hígado y piel no genital y Tipo II presente el aparato urogenital de hombre y en la piel genital del hombre y la mujer.

ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS Y FARMACODINÁMICOS DE LA TESTOSTERONA -2

DHT se liga con mayor afinidad al receptor de testosterona y activa la expresión de genes más eficientemente.

Testosterona y DHT se unen al mismo Receptor de Andrógenos, miembro de la superfamilia de Receptores Nucleares (Para esteroides, T3-T4, Retinoides, Vit. D3).

Testosterona y DHT se ligan al dominio aceptor del Receptor. El complejo Receptor –Andrógenos actúa como un Factor de Trascripción y estimula la expresión de genes responsivos.

La enzima aromatasa cataliza la conversión de Testosterona a Estradiol en numerosos tejidos y además Estradiol es también segregado por los testículos en el hombre.

TESTOSTERONA Y ANDRÓGENOS

TESTOSTERONA: Enantato 100 mg + Propionato 25 mg (Amp. i.m.) - Testoviron Depot 100 Enantato 250 mg (Amp. i.m).

- Testoviron Depot 250 Propionato, Fenilpropionato, Isocaproato 250 mg (Amp. i.m.) - Sustanon Undecanoato 40 mg (oral, Cápsulas) - Undestor Fluoximesterona (oral, Tabletas) En combinación irracional - Cabudy, Ferona.

Metiltestosterona (oral, Tabletas) En combinación irracional - Tamvimil G Ciclopentilpropionato o cipionato.

Transdérmica. (en parches, escroto).

DANAZOL 100 mg y 200 mg (oral, Cápsulas) – Lodogal Acciones progerstacionales y androgénicas. Inhibe LH y FSH. ANDRÓGENOS ANABÓLICOS: Nandrolona Decanoato 25 mg (Amp. i.m) Nandrolona Decanoato 50 mg (Amp. i.m) Nandrolona Decanoato 250 mg (Amp. i.m) Nandrolona Fenilpropionato.

Oximetolona.

Metenolona.

Estanozolol.

- DecaDurabolin - DecaDurabolin - DecaDurabolin

25 50 250

ANTIANDRÓGENOS

1. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE TESTOSTERONA Análogos GnRH. : Leuprolide Acetato 3.5 mg (Amp. i.m.)

Leuprolide Acetato 7.5 mg (Amp. i.m.)

Buserelin Acetato 1 mg (Spray nasal . Amp. i.m.)

Buserelin Acetato 6.3 mg (Implantes s.c.)

(Ketoconazol, Espironolactona, Cimetidina) Antagonistas GnRH

- Lupron 3.5 - Lupron 7.5 - Suprefact - Suprefact Depot

2. INHIBIDORES 5 - α REDUCTASA Finasterida 5 mg.

- Proscar.

3. ANTAGONISTAS COMPETITIVOS TESTOSTERONA

Esteroides: Ciproterona Acetato 10 mg.,50 mg. (oral, Tabletas) - Androcur No esteroides: Flutamida 250 mg (oral, Compr.)

- Eulexin.

Bicalutamida – Nilutamida.

ACCIONES GENERALES DE LA TESTOSTERONA

EFECTOS DEPENDIENTES DE DHT:

Genitales Externos: Diferenciación “Sexual in útero”. Formación del pene, escroto y la próstata.

Maduración y tropismo de los genitales externos en la pubertad.

Estímulo trófico de la Próstata. Secreción. Inducción de trastornos de la próstata en la vida adulta.

Folículos Pilosos: Estímulo a su crecimiento y distribución durante la pubertad.

ACCIONES GENERALES DE LA TESTOSTERONA -2

EFECTOS DEPENDIENTES DE TESTOSTERONA:

Genitales Internos: Desarrollo durante la gestación.

Diferenciación de los conductos de Wolf para formar el epidídimo, vías deferentes y vesículas seminales.

Músculo Esquelético: Incremento de la masa muscular, el volumen y la fuerza durante la pubertad.

Estímulo de la Eritropoyesis.

Huesos: Acción trófica.

EFECTOS DEPENDIENTES DEL ESTRADIOL

Maduración de las epífisis.

Incremento de la libido

ACCIONES FISIO- FARMACOLÓGICAS DE TESTOSTERONA Y ANDRÓGENOS - 1

1. ACCIONES SEXUALES ETAPA EMBRIONARIA: (desde 8ª semana): Determinación fenotipo masculino. Desarrollo y Diferenciación Tracto Urogenital masculino.

ETAPA NEONATAL Desarrollo y Diferenciación estructuras del SNC. Otras no bien definidas.

ETAPA PUBERAL: Incremento secreción LH y FSH. Desarrollo sexual masculino sobre órganos primarios y secundarios.

EFECTOS SOBRE ÓRGANOS SEXUALES PRIMARIOS: Aumento peso y crecimiento testicular.

Crecimiento pene, escroto, glándulas sexuales.

Estímulo de la espermatogénesis (Difunde en túbulos seminíferos pasa a circulación).

Estímulo maduración de las espermátides en túbulos seminíferos y completa características del semen.

Promueve funciones epidídimo y vasos deferentes Incremento de la líbido. líbido.

CARACTERÍSTICAS SEXUALES SECUNDARIAS: Incremento de la masa muscular.

Aumento de estatura y peso corporal.

Proliferación glándulas sebáceas (acné).

Engrosamiento de la piel.

Hipertrofia laringe. Voz grave.

Distribución Pilosa masculina.

Crecimiento huesos largos en pubertad.

Cierre epifisartio y cartílagos de conjunción.

Comportamiento agresivo. Mayor vigor físico y muscular que la mujer.

Acciones anabólicas, estímulo crecimiento corazón, hígado, riñones, médula ósea, SNC, otros.

ACCIONES FISIO- FARMACOLÓGICAS DE LA TESTOSTERONA Y ANDRÓGENOS - 2

2. ACCIONES SOBRE HIPÓFISIS. LH y FSH regulan crecimiento testicular, la esteroidogénesis y la espermatogénesis Somatotrofina: ejerce cierta acción sinergística.

LH →Células de Leydig → AC → AMPc ↑ → Activación enzimas de la esteroidogénesis a partir del colesterol → Testosterona↑ Testosterona ⇔ LH Testosterona ⇔ FSH Inhibina e Activina ⇔ FSH 5. ESTÍMULO ERITROPOYESIS. Efecto indirecto por estimulación previa de la secreción de Eritropoyetina.

Estímulo proliferación colonias eritroides CFU-E y BFU-E, in vitro.

Efecto directo ?.

Anemias aplásticas e hipoplásticas congénitas y adquiridas. Anemia de la IRC. Mielofibrosis. Anemia de Fancon 3. ACCIONES METABÓLICAS. Incremento síntesis proteica, balance N positivo, retención de N. Acción miotrófica, ↑ masa muscular.

Aumento peso corporal y estatura, crecimiento huesos largos.

Retención de Cl., Na y H2O (acción mineralocorticoide).Retención de K y P. Acción Anabólica.

4. ACCIONES ANTINEOPLÁSICAS. Ca. de mama metastásico, inoperable postquimioterapia y radioterapia.

USOS TERAPÉUTICOS DE LA TESTOSTERONA Y ANDRÓGENOS

1. HIPOGONADISMOS: Hipogonadismo primario o adquirido: orquidectomia, criptorquidia, torsión bilateral.

Hipogonadismo hipogonadotrófico: Deficiencias de Gn o GnRh. Hipopituitarismo congénito o adquirido (Tumores, traumas, cirugia).

Pubertad retrasada.

Falla Testicular Postpuberal.

Climaterio masculino.

2. CARCINOMA DE MAMA. Carcinoma metastásico, inoperable, andrógeno sensible, postmenopáusico.

3. EDEMA ANGIONEURÓTICO HEREDITARIO. Esteroides 17 α alkil derivados.Estímulo síntesis C1 esterasa inhibidor: Danazol, Estanozolol

4. INCREMENTO DEL BALANCE DE NITRÓGENO Y MASA MUSCULAR. E stados catabólicos.

Estatura reducida.

Perfomance Atlética.

5. OSTEOPOROSIS. Andrógenos Anabólicos.

Testosterona.

6. ESTIMULACIÓN DE LA ERITROPOYESIS. Anemia de la IRC. Anemias aplásticas o hipoplásticas.

Mielofibrosis.

Anemia de Fanconi.

EFECTOS ADVERSOS DE LA TESTOSTERONA Y ANDRÓGENOS

1. EFECTOS MASCULINIZANTES. En mujeres y niños: crecimiento de la barba, voz gruesa, crecimiento osteomuscular, irregularidades menstruales, hipertrofia del clítoris, cierre epifisario precoz.

2. EFECTOS FEMINIZANTES. Inhibición de la secreción de Gonadotrofinas.

Azoospermia, disminución tamaño testicular.

Impotencia.

Ginecomastia (aumento de estrógenos por aromatiozación de los andróge nos).

3. HEPATOTOXICIDAD. Ictericia colestásica.

Peliosis hepática.

Alteraciones en el hepatograma.

4. CARCINOMA HEPÁTICO. Incremento en la incidencia en pacientes con tratamiento crónico.

Mayor incidencia con derivados 17 α alkil sustituidos.

5. RETENCIÓN HIDROSALINA Edemas.

Complicación de la insuficiencia cardíaca.

Agravación de hipertensión arteria..

USOS TERAPÉUTICOS DE LOS AGENTES ANTIÁNDRÓGENOS

ANALOGOS DE GnRH:

(Leuprolide, Buserelin)

Castración química.

Ca de Próstata (Metastásico, Recurrente) Ca de Mama Manejo de Infertilidad.

Endometriosis Anemia de los Miomas Uterinos Manejo Pubertad Precoz

ANTAGONISTAS TESTOSTERONA: Ciproterona: Acné.

Hirsutismo. Ca de Próstata.

Flutamida: Ca de Próstata.

Hirsutismo Uso en Combinación con Análogos de GnRH (para evitar pico secretorio de LH y FSH. INHIB. 5 α REDUCTASA Finasterida: BPH