Cøliaki i Helseundersøkelsen i Trøndelag (HUNT

Eivind Ness-Jensen, HUNT forskningssenter, NTNU og medisinsk avdeling, Sykehuset Levanger

I den fjerde Helseundersøkelsen i Trøndelag (HUNT4) er blodprøver fra alle 56 000 voksne deltakere analysert med en nyutviklet serologisk test for cøliaki. Prosjektet har vist at en stor andel av befolkningen lever med udiagnostisert og ubehandlet cøliaki, med mulige uheldige konsekvenser for helse og livskvalitet.

Helseundersøkelsen i Trøndelag (HUNT) Helseundersøkelsen i Trøndelag (HUNT) er en populasjonsbasert studie som ble initiert på 1980-tallet. Den fjerde helseundersøkelsen (HUNT4) ble gjennomført fra 2017-2019 og inkluderte 56 000 nordtrøndere over 20 år. I cøliaki-prosjektet i HUNT4 ønsket vi å bestemme forekomsten av cøliaki i hele befolkningen, inkludert deltakere med udiagnostisert og ubehandlet cøliaki, samt å studere konsekvenser av og mulige årsaker til sykdommen. Serum fra alle deltakerne ble samlet inn og lagret i HUNT biobank ved -80° C. Diagnostikk av cøliaki For å kunne diagnostisere cøliaki i en stor befolkning har vi utviklet en ny serologisk test ved Avdeling for medisinsk biokjemi ved Oslo Universitetssykehus, Radiumhospitalet. Testen måler både IgA og IgG anti-vevstransglutaminase 2 (TG2) raskt, med lavt volum og stor kapasitet, på den automatiserte platformen AutoDeflia (PerkinElmer). Testen bruker biotin-TG2 for å binde anti-TG2 IgA og IgG, og fluorosens fra henholdsvis europium og samarium for å måle antistoff-nivåene.

En pilotstudie har blitt gjennomført for å bestemme grenseverdiene for testen, og alle deltakerne med positiv serologi har blitt invitert til øvre endoskopi med tynntarmsbiopsier fra horiontalis (x4) og bulbus (x2) ved Sykehuset Levanger. Diagnosen ble bekreftet ved funn av villøs atrofi (Marsh grad 3) i biopsiene.

Ytterligere undersøkelser og videre forskning I tillegg til den diagnostiske avklaringen, har vi samlet inn omfattende data- og biologisk materiale fra deltakerne med positiv cøliaki-serologi. Dette inkluderer spørreskjemaer om generell og sykdomsspesifikk helse, blodprøver til klinisk kjemiske analyser, beinmassemålinger og panoramarøntgen av tennene. Det ble også tatt ekstra blodprøver, vevsprøver, spyttprøver og avføringsprøver til lagring i HUNT biobank for fremtidig forskning.

For å finne den totale prevalensen av cøliaki i befolkningen, har vi koblet til data fra pasientjournaler, Norsk pasientregister, Kontroll og utbetaling av helserefusjoner (KUHR) og HELFO (mottakere av grunnstønad) for å identifisere alle med en kjent cøliakidiagnose og negativ serologi i HUNT4. De ytterligere undersøkelsene som gjennomføres på deltakerne og data fra pasientjournalene og de ulike registrene vil også brukes til å studere konsekvensene av ubehandlet cøliaki, inkludert mangeltilstander og komorbiditet. En stor andel av deltakerne i HUNT4 har også deltatt i tidligere HUNT-undersøkelser. På disse deltakerne har vi opplysninger og serum lagret i HUNT biobank fra 15 til 35 år tilbake i tid. Dette materialet ønsker vi å bruke for å undersøke mulige årsakssammenhenger.

Foreløpige resultater Pilotstudien ble gjennomført på 1920 tilfeldig deltakere i HUNT4. Blant disse ble 25 av 37 deltakere med anti-TG2 IgA ≥0,7 mg/L eller anti-TG2 IgG ≥1,0 mg/L diagnostisert med cøliaki ved biopsi, og disse grenseverdiene identifiserte 96 % av alle 26 deltakerne med cøliaki i pilotstudien. Alle deltakerne i studien med anti-TG2 IgA ≥2,0 mg/L fikk cøliaki diagnostiert ved biopsi, og denne grenseverdien identifiserte 88 % av alle med cøliaki i pilotstudien. Blant de 26 deltakerne med cøliaki, ble to identifisert ved forhøyet anti-TG2 IgG.

Ved utgangen av 2020 var serum fra 33 544 HUNT4-deltakere analysert, og positiv serologi ble påvist hos 427 eller 1,3 % av deltakerne (Figur). Cøliaki ble bekreftet etter biopsi hos 273 (64 %). Siden antallet falske positive var veldig lavt (n=154), sammenlignet med antallet sanne negative (estimert n>33 000), oversteg spesifisiteten av testen 99 % ved bruk av de angitte grenseverdiene.

Figur: Flytskjema over deltakere i cøliaki-prosjektet i Helseundersøkelsen i Trøndelag (HUNT). Laget i Biorender.com.