NOR-DRUM B studien: Proaktiv terapeutisk legemiddelmonitorering er bedre enn standard behandling for å for å opprettholde klinisk remisjon uten sykdomsforverring i vedlikeholdsfasen av infliksimab- behandling hos pasienter med immunmedierte inflammatoriske sykdommer i tarm, ledd og hud

NOR-DRUM B studien: Proaktiv terapeutisk legemiddelmonitorering er bedre enn standard behandling for å opprettholde klinisk remisjon uten sykdomsforverring i vedlikeholdsfasen av infliksimab-behandling hos pasienter med immunmedierte inflammatoriske sykdommer i tarm, ledd og hud

Kristin Kaasen Jørgensen, Gastromedisinsk avdeling, Akershus universitetssykehus På vegne av The NOR-DRUM study group

Proaktiv terapeutisk legemiddelmonitorering (TDM), individualisert behandling basert på målinger av medikamentnivået i serum, er en aktuell strategi for å optimalisere effekt og sikkerhet av infliksimab og andre biologiske legemidler. Det er imidlertid uklart om denne strategien faktisk forbedrer de kliniske resultatene. Nå foreligger resultatene fra NOR-DRUM B studien som viser at proaktiv TDM er mer effektiv enn standard behandling for å opprettholde klinisk remisjon uten sykdomsforverring under vedlikeholdsbehandling med infliksimab.

NOR-DRUM er en randomisert, kontrollert, multisenter, fase 4-studie som sammenlikner proaktiv TDM med standard behandling i induksjons- og vedlikeholdsfasen av infliksimabbehandling hos pasienter med immunmedierte inflammatoriske sykdommer i tarm-, ledd og hud. Studien er et samarbeidsprosjekt mellom gastromedisinsk avdeling på AHUS og revmatologisk avdeling på Diakonhjemmet og involverer 21 norske sykehus. Første del av studien, NOR-DRUM A, påviste ingen effekt av TDM i induksjonsfasen av infliksimab-behandling bedømt ut fra klinisk remisjon i uke 30 som var studiens primære endepunkt (1).

Materiale og metode NOR-DRUM B er en 52-ukers randomisert, åpen, multisenterstudie der pasienter med ulcerøs kolitt (UC), Crohns sykdom (CD), revmatoid artritt (RA), spondyloartritt (SpA), psoriasisartritt (PsA) og psoriasis (Ps) på pågående infliksimabbehandling ble randomisert til proaktiv TDM eller standard behandling (kontrollgruppen) (2). I TDM-gruppen ble infliksimab dosert for å holde trough serumnivået innenfor det terapeutiske området definert til 3-8 mg/l, i kontrollgruppen ble dosering av infliksimab utført ut fra klinisk skjønn. Målet med studien var å se på om proaktiv TDM var bedre enn standard behandling for å opprettholde klinisk remisjon uten sykdomsforverring i vedlikeholdsfasen av infliksimab-behandling.

Resultater 454 pasienter (UC 81, CD 66, RA 79, PsA 53, SpA 138, Ps 37) deltok i studien. TDM- og kontrollgruppen var balanserte med tanke på demografi, kliniske parametre og medikamentell behandling. Klinisk remisjon uten sykdomsforverring ble observert hos 167 (73,6 %) pasienter i TDM-gruppen og hos 127 (55,9 %) i kontrollgruppen (figur 1). Den estimerte justerte forskjellen var 17,6 % (95 % konfidensintervall (KI), 9.0 - 26.2, p<0.001), i favør av TDM. Studien møtte således sitt primære endepunkt; proaktiv TDM var bedre enn standard behandling for å opprettholde sykdomskontroll under vedlikeholdsbehandling med infliksimab. Resultatene var konsistente i multiple sensitivitetsanalyser. Hazard ratio for sykdomsforverring i kontrollgruppen var 2,1 (95 % KI 1.5 - 2.9) (figur 2).

Både gitt dose (4,8 mg/kg), og serumnivå (5,8 mg/L) av infliksimab var lik i de to gruppene, men vi observerte at flere

Therapeutic drug monitoring Standard therapy Adjusted difference % (95% CI)

Spondyloarthritis Ulcerative colitis Rheumatoid arthritis Crohns disease Psoriatic arthritis Psoriasis

All diagnoses

54/68 (79.4%) 27/38 (71.1%) 27/39 (69.2%) 24/34 (70.6%) 19/28 (67.9%) 16/20 (80.0%)

167/227 (73.6%)

41/70 (58.6%) 21/43 (48.8%) 22/40 (55.0%) 17/32 (53.1%) 16/25 (64.0%) 10/17 (58.8%)

127/227 (55.9%)

20.9% (6.0,35.8) 22.3% (1.6,43.1) 13.6% (−7.4,34.6) 17.4% (−5.5,40.3) 6.2% (−19.5,31.9) 19.9% (−9.1,48.9)

17.6% (9.0,26.2)

−50 −25 0 25 50

Favors

Standard therapy Therapeutic drug monitoring

Figur 1. Andel pasienter med sykdomskontroll uten sykdomsforverring (studiens primære endepunkt) i TDM-gruppen og kontrollgruppen.

Figur 2. Sykdomsforverring i TDM-gruppen og kontrollgruppen.

i kontrollgruppen enn i TDM-gruppen lå lavt i serumnivå i løpet av studien. Bivirkningsfrekvensen var sammenlignbar i de to gruppene, men det var imidlertid færre infusjonsreaksjoner i TDM gruppen.

Konklusjon NOR-DRUM B viser at proaktiv TDM er overlegen standard behandling for å opprettholde sykdomskontroll uten sykdomsforverring hos pasienter på vedlikeholdsbehandling med infliksimab. Disse resultatene støtter implementering av proaktiv TDM som en generell strategi under vedlikeholdsbehandling med infliksimab og har potensial til å endre klinisk praksis på tvers av spesialiteter.

Referanser

1. Syversen SW, Goll GL, Jorgensen KK, et al. Effect of Therapeutic Drug

Monitoring vs Standard Therapy During Infliximab Induction on Disease

Remission in Patients With Chronic Immune-Mediated Inflammatory

Diseases: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2021;325:1744-54. 2. Syversen SW, Jorgensen KK, Goll GL, et al. Effect of Therapeutic Drug

Monitoring vs Standard Therapy During Maintenance Infliximab Therapy on Disease Control in Patients With Immune-Mediated Inflammatory

Diseases: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2021;326:2375-84.