ÅRSMØTE 2022
28
NOR-DRUM B studien: Proaktiv terapeutisk legemiddelmonitorering er bedre enn standard behandling for å opprettholde klinisk remisjon uten sykdomsforverring i vedlikeholdsfasen av infliksimab-behandling hos pasienter med immunmedierte inflammatoriske sykdommer i tarm, ledd og hud Kristin Kaasen Jørgensen, Gastromedisinsk avdeling, Akershus universitetssykehus På vegne av The NOR-DRUM study group
Proaktiv terapeutisk legemiddelmonitorering (TDM), individualisert behandling basert på målinger av medikamentnivået i serum, er en aktuell strategi for å optimalisere effekt og sikkerhet av infliksimab og andre biologiske legemidler. Det er imidlertid uklart om denne strategien faktisk forbedrer de kliniske resultatene. Nå foreligger resultatene fra NOR-DRUM B studien som viser at proaktiv TDM er mer effektiv enn standard behandling for å opprettholde klinisk remisjon uten sykdomsforverring under vedlikeholdsbehandling med infliksimab.
NOR-DRUM er en randomisert, kontrollert, multisenter, fase 4-studie som sammenlikner proaktiv TDM med standard behandling i induksjons- og vedlikeholdsfasen av infliksimabbehandling hos pasienter med immunmedierte inflammatoriske sykdommer i tarm-, ledd og hud. Studien er et samarbeidsprosjekt mellom gastromedisinsk avdeling på AHUS og revmatologisk avdeling på Diakonhjemmet og involverer 21 norske sykehus. Første del av studien, NOR-DRUM A, påviste ingen effekt av TDM i induksjonsfasen av infliksimab-behandling bedømt ut fra klinisk remisjon i uke 30 som var studiens primære endepunkt (1).
Materiale og metode
NOR-DRUM B er en 52-ukers randomisert, åpen, multisenterstudie der pasienter med ulcerøs kolitt (UC), Crohns sykdom (CD), revmatoid artritt (RA), spondyloartritt (SpA), psoriasisartritt (PsA) og psoriasis (Ps) på pågående infliksimabbehandling ble randomisert til proaktiv TDM eller standard behandling (kontrollgruppen) (2). I TDM-gruppen ble infliksimab dosert for å holde trough serumnivået innenfor det terapeutiske området definert til 3-8 mg/l, i kontrollgruppen ble dosering av infliksimab utført ut fra klinisk skjønn.
NGF-nytt 1 • 2022
Målet med studien var å se på om proaktiv TDM var bedre enn standard behandling for å opprettholde klinisk remisjon uten sykdomsforverring i vedlikeholdsfasen av infliksimab-behandling.
Resultater
454 pasienter (UC 81, CD 66, RA 79, PsA 53, SpA 138, Ps 37) deltok i studien. TDM- og kontrollgruppen var balanserte med tanke på demografi, kliniske parametre og medikamentell behandling. Klinisk remisjon uten sykdomsforverring ble observert hos 167 (73,6 %) pasienter i TDM-gruppen og hos 127 (55,9 %) i kontrollgruppen (figur 1). Den estimerte justerte forskjellen var 17,6 % (95 % konfidensintervall (KI), 9.0 - 26.2, p<0.001), i favør av TDM. Studien møtte således sitt primære endepunkt; proaktiv TDM var bedre enn standard behandling for å opprettholde sykdomskontroll under vedlikeholdsbehandling med infliksimab. Resultatene var konsistente i multiple sensitivitetsanalyser. Hazard ratio for sykdomsforverring i kontrollgruppen var 2,1 (95 % KI 1.5 - 2.9) (figur 2). Både gitt dose (4,8 mg/kg), og serumnivå (5,8 mg/L) av infliksimab var lik i de to gruppene, men vi observerte at flere
