Assosiasjoner mellom etiologi og sykdomsbilde ved kronisk pankreatitt - En oppsummering av tverrsnittstudiene fra SBPC kohorten

Assosiasjoner mellom etiologi og sykdomsbilde ved kronisk pankreatitt -

En oppsummering av tverrsnittstudiene fra SBPC kohorten

Trond Engjom, Medisinsk klinikk, Haukeland universitetssykehus, Bergen På vegne av SBPC Study group

Skandinavisk Baltisk Pankreas Club (SBPC) har samlet data på pasienter med kronisk pankreatitt (KP) i nordiske land siden 2017. Målet er å se på sammenhenger mellom etiologi og sykdomsutvikling, samt å skape et grunnlag for fremtidige prospektive oppfølgingsstudier. Gruppen har produsert ikke mindre enn 10 tverrsnittstudier på disse temaene [1-10]. På NGF sitt årsmøte presenterte vi et abstrakt som oppsummerer studiene.

Litt om databasen og samarbeidet Databasen har sitt utspring i Skandinavisk Baltisk pankreasklubb, en liten gruppe av nordiske, baltiske og russiske pankreasnerder som samles et par ganger i året for utvikling av fag- og forskningssamarbeid. En felles nordisk database for pasienter med kronisk pankreatitt var ønsket i flere år. Siden oppstart i 2017 har 12 sentra fra Norge, Danmark, Finland, Sverige, Latvia, Litauen og Russland inkludert mer enn 2500 pasienter i denne databasen.

Demografi og karakterisering av kohorten Som etiologiske faktorer hadde 70% av pasientene røyking, 59% alkohol, 4% autoimmunitet og 8% arvelig pankreatitt. 51% hadde eksokrin svikt og 43% diabetes. 31% av pasientene var smertefrie. Undervekt var tilstede hos 12% [1].

En analyse av behandler rapporterte komplikasjoner Ved clustering av inflammatoriske vs. fibrotiske komplikasjoner slik de ble angitt av pasientansvarlige behandlere fant en at røyking var assosiert med fibrotiske komplikasjoner og alkohol med inflammatoriske. Både røyking og alkohol var assosiert med eksokrin svikt. Assosiasjon mellom røyking/alkohol og diabetes var svakere. Røyking og alkohol hadde doseavhengig assosiasjon med smertefull pankreatitt. Alkohol var assosiert med intermitterende smerte og røyking til konstant smerte [2, 4-6, 9]. Etiologi, strukturelle forandringer og komplikasjoner En modul i databasen registrerer detaljerte billeddiagnostiske funn. Ved analyse av assosiasjon mellom etiologiske faktorer og strukturelle forandringer fant vi at alkohol var assosiert med spredte forkalkninger, akutt pankreatitt og pseudocyster mens røyking var assosiert med mer uttalte forkalkninger og affeksjon av hele pankreas [8]. Vi fant videre at forandringer som pankreasgang-obstruksjon, uttalt forkalkning, pankreas-atrofi og affeksjon av hele pankreas var klart assosiert med eksokrin svikt. Assosiasjoner mellom strukturelle forandringer og diabetes eller smerter var ikke signifikante. Spesielt kan en merke seg at vi ikke fant noen klar assosiasjon mellom gangobstruksjon og smerter i dette materialet. Dette kan ha flere forklaringer som diskuteres i artikkelen [10].

En analyse av tidsfaktorer Tidsfaktorer analysert i tverrsnittstudier har sine svakheter. Vi valgte likevel å analysere faktorene alder og varighet av sykdommen ved inklusjon mot tilstedeværelse av strukturelle forandringer og fant at sykdomsvarighet var dominerende faktor. Alder hadde mindre betydning. Ved analyse av assosiasjon mellom strukturelle forandringer og komplikasjoner var tidsfaktorene ikke relevante når forandringene først var tilstede [8, 10].

Fokal sykdom

Diffus sykdom

EPI: Eksokrin Pankreas Insuffisiens, DM: Diabetes Mellitus

Konklusjon Vårt viktigste bidrag gjennom disse studiene er å beskrive hvordan KP har forskjeller i strukturelle forandringer og komplikasjoner assosiert med forskjellige etiologiske faktorer. Det synes å være en klar sammenheng mellom røyking og affeksjon av hele pankreas med typiske fibroserelaterte komplikasjoner, mens alkohol synes å være assosiert med fokal sykdom og inflammatoriske komplikasjoner. Sykdomsvarighet er viktigste tidsfaktor. Lang sykdomsvarighet og tilstedeværelse av spesifikke strukturelle forandringer øker forekomst av komplikasjoner. Figuren illustrerer hvordan vi ser for oss at sykdombildet skiller seg i to forskjellige kliniske forløp. Prospektive oppfølgingsstudier er nødvendige for å bekrefte teorier om kausalitet. Nye EU-retningslinjer for deling av multinasjonale oppfølgingsdata har skapt visse utfordringer for databasen, men vi håper å løse dette i nærmeste fremtid slik at vi kan komme tilbake med nye studier på dette interessante materialet.

Referanser:

1. Olesen, S.S., et al., The Scandinavian baltic pancreatic club (SBPC) database: design, rationale and characterisation of the study cohort. Scand J

Gastroenterol, 2017. 52(8): p. 909-915. 2. Olesen, S.S., et al., Association of multiple patient and disease characteristics with the presence and type of pain in chronic pancreatitis. J

Gastroenterol Hepatol, 2020 Feb;35(2):326-333. 3. Olesen, S.S., et al., Pancreatic calcifications associate with diverse aetiological risk factors in patients with chronic pancreatitis: A multicentre study of 1500 cases. Pancreatology, 2019. 19(7): p. 922-928. 4. Olesen, S.S., et al., Chronic Pancreatitis Is Characterized by Distinct

Complication Clusters That Associate With Etiological Risk Factors. Am J

Gastroenterol, 2019. 114(4): p. 656-664. 5. Olesen, S.S., et al., Multiple risk factors for diabetes mellitus in patients with chronic pancreatitis: A multicentre study of 1117 cases. United European Gastroenterol J, 2020. 8(4): p. 453-461. 6. Tjora, E., et al., Patient reported exposure to smoking and alcohol abuse are associated with pain and other complications in patients with chronic pancreatitis. Pancreatology, 2020. 20(5): p. 844-851. 7. Lisitskaya, M.V., et al., Systematic approach for assessment of imaging features in chronic pancreatitis: a feasibility and validation study from the Scandinavian Baltic Pancreatic Club (SBPC) database. Abdom Radiol (NY), 2020 May;45(5):1468-1480. 8. Engjom, T., et al., Aetiological risk factors are associated with distinct imaging findings in patients with chronic pancreatitis: A study of 959 cases from the Scandinavian Baltic Pancreatic Club (SBPC) imaging database. Pancreatology, 2021. 21(4): p. 688-697. 9. Erchinger F., et al., Exocrine pancreas insufficiency in chronic pancreatitis – Risk factors and associations with complications. A multicentre study of 1869 patients. Accepted Pancreatology february 2022. 10. Nordaas I. et al., Structural Imaging Findings are Related to Clinical

Complications in Chronic Pancreatitis. Major Review. UEG journal. Feb 2022.