UNIDAD ACADÉMICA CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA TOXICOLOGÍA Profesor: Bioq. Carlos García MSc. Alumna: Tania Carolina Barba Toro Fecha: 11/01/2016 Curso: Quinto Año Paralelo: A
CONSULTA Farmacos que afectan en el primer trimester de embarazo
La mayoría de las mujeres embarazadas toman fármacos. Los fármacos circulan de la madre al feto por la misma vía que proporciona sustancias para el crecimiento. El intercambio se produce en la placenta. La sangre materna y la fetal no se mezclan, pero cualquier molécula que circule en la sangre materna pasará inmediatamente al feto. Los fármacos administrados durante el embarazo pueden afectar el feto por:
(1) efecto directo sobre el embrión: tóxico o teratógeno ( = que produce malformaciones); (2) efecto sobre la placenta, afectando al intercambio de nutrientes entre el feto y la madre; (3) efectos sobre la madre que, indirectamente, afectan al feto
El efecto más destacable es la posible teratogenia o dismorfogénesis asociada al fármaco utilizado por la madre, que es definida como la alteración morfológica inducida durante el embarazo que es detectada durante la gestación, en el nacimiento o con posterioridad. Estas alteraciones se pueden clasificar como mayores (focomelia) o menores (retraso en el desarrollo del comportamiento). Aunque en general es mejor evitar la ingesta de cualquier tipo de medicación, resulta significativo que la exposición a medicamentos durante el embarazo es elevada y que determinadas situaciones clínicas requieren de una terapia precisa, en ocasiones de mayor beneficio global que el potencial riesgo para el feto, hecho que debe ser sopesado cuidadosamente por el médico, pero que no le exime de informar de forma adecuada a los futuros padres. Es evidente que enfermedades crónicas o aquellas derivadas del propio embarazo deben ser tratadas para evitar complicaciones que afecten gravemente al feto. Como tales cabe mencionar la epilepsia, trastornos psicóticos, hipertensión, diabetes, infecciones, náuseas, vómitos, hiperemesis gravídica, anemia, eclampsia,cardiopatías. De hecho algunas enfermedades pueden ser causantes de teratogénesis (la diabetes es la más frecuente). La prevalencia de malformaciones congénitas mayores parece ser de un 3% reconocida en el nacimiento y un 3% no reconocidas durante el periodo neonatal. No se incluye el retraso en el crecimiento mental o físico o malformaciones congénitas menores como hidrocele, angioma, hernias y nevus. Del mismo modo, los defectos genéticos pueden contribuir a malformaciones, siendo el síndrome de Down el más frecuente. Por otra parte, se estima que en general sólo de un 2 a un 5% de las anomalías congénitas podrían atribuirse a fármacos. En primer lugar, es importante saber que no existe ningún fármaco que pueda considerarse cien por ciento seguro para todos los individuos, incluyendo a la embarazada y al feto. Los psicofármacos en el embarazo deben estar siempre prescritos por el médico, ingerirlos sólo en caso de ser estrictamente necesario y ser muy prudentes con la dosis, que deberá ser la mínima posible. La Administración de Alimentos y Drogas (FDA, por sus siglas en inglés) tiene un sistema para clasificar los medicamentos en base al nivel de riesgo que poseen sobre el bebé. Es importante resaltar que la mayor parte de éstos no fueron estudiados en mujeres embarazadas para determinar si le causan daño al feto en desarrollo o no. * Categoría A. Son los medicamentos que fueron evaluados durante el embarazo, y son considerados seguros. Algunos de ellos son: ácido fólico, vitamina B6, Ascórbico, Hierro, Calcio, Potasio y levotiroxina en dosis recetadas. * Categoría B. Aquellos que se usaron con frecuencia durante el embarazo y parecen no causar defectos congénitos graves u otros daños fetales. Entre éstos se incluyen: acetaminofenol, aspartato, corticoides, insulina, amoxicilina, ácido clavulánico, amoxicilina, azitromicina e ibuprofeno. Éste último no se recomienda después de la semana 32. * Categoría C. Son los que poseen mayor probabilidad de causar problemas para la
madre o el feto. También incluye medicamentos cuyos estudios de seguridad no fueron concluidos. Sólo deben ser usados si los beneficios superan a los riesgos. Generalmente, vienen con una etiqueta que advierte sobre los peligros que puede generar su ingesta. Los más importantes son: la proclorperazina, Amikacina, Atenolol, Beclometasona, Betametasona, Cafeína, Carbamazepina, Codeína, Clonazepam, Fluconazol, Ketorolac, Dexametasona, Inmunoglobulina Anti RH (D), y la ciproflozacina. * Categoría D. Son los remedios que tienen riesgos evidentes para el feto, incluyendo el alcohol, Acenocumarol, Ac. Acetilsalicílico, Diazepam, Valproico, litio, fenitoína, y algunos quimioterápicos (Bleomicina, Metotrexate). El ácido acetilsalicílico, un ingrediente común en muchos analgésicos de venta libre, puede causar hemorragias graves antes y después del parto si es utilizado en el último trimestre. Pero también es de gran utilidad si durante la gestación el médico desea antiagregar una paciente para que no se formen trombos o coágulos en el interior de los vasos sanguíneos. * Categoría X. Aquellos en los que se demostró que causan defectos congénitos y nunca deben ser tomados durante el embarazo. En esta categoría se incluye medicamentos para tratar patologías de la piel, Isotretinoína, Accutane, Misoprostol, talidomida, Raloxifeno, Simvastatina, y Nandrolona, entre otros.
FARMACOS QUE NO SE DEBEN UTILIZAR EN EL PRIMER TRIMESTRE DE EMBARAZO. El primer trimestre de tu embarazo, es un período de rápido desarrollo de tu bebé. Debes ser extremadamente prudente para tomar cualquier tipo de medicamento, a menos que sea considerado seguro. La mayoría de las mujeres intentan utilizar métodos no farmacológicos antes de usar un medicamento. Sin embargo, a veces los medicamentos son necesarios. Los siguientes medicamentos o drogas no deben tomarse jamás en el embarazo, salvo por indicación médica estricta, especialmente durante el llamado período de la organogénesis (entre la 3ª y la 8ª semana), bajo riesgo de producir malformaciones graves u otros problemas de crecimiento y desarrollo fetales.
Fármacos antineoplásicos (quimioterapia para el cáncer) Talidomida. Se comercializó en 1956 como remedio contra la gripe y como sedante. Poco después se describió una falta de las extremidades, y otras malformaciones, en fetos de mujeres que habían tomado talidomida durante la organogénesis. Isotretinoína y etretinato (productos contra el acné). Hormonas: andrógenos (hormonas sexuales masculinas), etc. Fármacos tiroideos (hormonas tiroideas y medicamentos antitiroideos). Anticonvulsivantes. Vacunas con virus vivos (ejemplo: vacuna de la rubéola) Antidiabéticos orales Sedantes y analgésicos.
Antibióticos. Las tetraciclinas atraviesan la placenta y se concentran y depositan en los huesos y los dientes fetales, dando una decoloración amarillenta permanente de los dientes. Los aminoglucósidos (estreptomicina, gentamicina, etc) pueden lesionar el oído interno fetal. El cloramfenicol puede producir un colapso respiratorio sobre el recién nacido ("síndrome del niño gris"). Las sulfamidas dadas cerca del parto pueden provocar una ictericia. Las penicilinas parecen seguras en el embarazo, aunque puede aparecer alergia dentro del útero.
Anticoagulantes orales (tipo Sintrom®). La heparina no pasa la placenta y es el anticoagulante de elección durante el embarazo. Síndrome fetal por Warfarina Malformaciones faciales, condrodistrofia, retraso mental, hemorragias, síndrome Dandy-Walker. DROGAS LEGALES E ILEGALES
Tabaquismo. El peso medio al nacimiento de los hijos de madres fumadoras durante el embarazo es 170 g menor que el de los hijos de madres no fumadoras. En las mujeres embarazadas que fuman es mayor además la incidencia de aborto espontáneo, parto prematuro y el síndrome de muerte súbita del lactante. Cafeína. El consumo de más de 7 u 8 tazas de café diarias se asocia a una mayor incidencia de muertes fetales, recién nacidos de bajo peso y abortos espontáneos. Las bebidas descafeinadas plantean teóricamente pocos riesgos. Alcohol. El síndrome alcohólico fetal se observa en los hijos de madres que consumen alcohol. Consiste en retraso del crecimiento, microcefalia (cabeza pequeña), retraso mental y otras anomalías. Se desconoce el volumen crítico de la ingesta alcohólica que lo provoca. Opiáceos (heroína, morfina, etc). Los recién nacidos de madres adictas a los opiáceos pueden presentar síntomas de abstinencia entre 6 horas y 8 días tras el nacimiento. Cocaína. Su consumo durante la gestación se ha asociado a un aumento de abortos, malformaciones del sistema nervioso y del tracto genitourinario fetal y depresión de la conducta interactiva en los recién nacidos. Marihuana. Aunque no existen pruebas que demuestren que la marihuana es teratógena o se asocie a un mal crecimiento y desarrollo fetales, los estudios señalan que un consumo elevado se asocia a anomalías de la conducta neurológica en los recién nacidos.
CUADRO. Medicamentos con efectos fetotóxicos conocidos cuando se toman en el primer trimestre del embarazo Medicamentos tomados por la madre
Posible efecto para el bebé
lnhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA) y antagonistas de los receptores de la angiotensina-ll Antiepilépticos
Hipoplasia pulmonar 7 hipocalvaria
Citotóxicos
Varios defectos,8 aborto,9 retraso crecimiento, mortinatalidad
Drogas
Varios defectos,10 retraso del crecimiento intrauterino11
Etanol Hormonas, andrógenos Dietilestilbestrol
Síndrome de alcoholismo fetal12,13 Virilización del feto femenino Anomalías genitales en bebes de ambos sexos, efecto carcinógeno transplacentario, adenocarcinoma vaginal
Otros estrógenos
Feminización del feto masculino
Litio
Defectos cardiovasculares y otros14
Misoprostol, como abortivo
Secuencia de Mobius15
Retinoides Talidomida
Defectos auditivos, cardiovasculares y óseos, disfunción del sistema nervioso central16 Reducción de las extremidades y otros defectos Hipoplasia nasal, condrodisplasia punteada17
Warfarina
y
renal,
Defectos cardiacos, faciales y de las extremidades, retraso mental, defectos del tubo neural del
FARMACÓS QUE PUEDE TOMAR EN EL PRIMER TRIMESTER DE EMBARAZO Los siguientes medicamentos se consideran seguros en el primer trimestre, sin embargo, debes consultar a tu obstetra antes de tomar cualquiera de ellos. ACNÉ: Vía tópica:
Eritromicina, clindamicina, peróxido de benzoilo
–
Alternativas: Eritromicina sistémica ó tetrinoina tópica
– –
Anemia y otros estados carenciales n n n n
80% de las embarazadas (anemia ferropénica) Hemoglobina < 10-11g/dl Tratamiento: sales de hierro a partir del 2º trimestre Vitaminas: – Acido fólico: evitan anomalías del tubo neural – Evitar dosis altas de vitaminas (A, D y E) – Elección: Calcinatal®
Nauseas, vómitos e hiperemesis gravídica n n n n n n
Naúseas y vómitos: 50-90% de las embarazadas Hiperemesis gravídica: 0,35% (más grave) Tratamiento: Antieméticos: Elección: Fármacos categoría B Doxilamina+piridoxina (Cariban®) Antihistaminicos piperacinicos (meclozina, dimenhidrinato), excepto al final del embarazo aumento de la actividad uterina y parto prematuro.
Dexclorfeniramina, metoclopramida ( riesgo efectos extrapiramidales Tomar abundantes líquidos y alimentos con fibra son buenas alternativas, pero si resultan insuficientes, se puede recurrir a fármacos laxantes formadores de bolo, como plantago ovata y metilcelulosa. Dolor y fiebre Para aliviar el dolor se recomienda tomar paracetamol, aunque es preferible no usarlo en altas dosis ni durante tiempos prolongados por una posible modificación de la función renal del feto. Ibuprofeno (categoría B en el primer y segundo trimestre) En cuanto a las enfermedades infecciosas, hay que recordar que las infecciones urinarias durante el embarazo son frecuentes. En este caso, es imprescindible el tratamiento antibiótico, que dependerá de las posibles resistencias y los distintos perfiles de seguridad de cada antibiótico. Los más usados son los del grupo de la penicilina (amoxicilina). Junto con las cefalosporinas, son los fármacos de los que se cuenta con mayor experiencia.
Tratamientos crónicos en el embarazo Una de estas enfermedades es, con frecuencia, el asma, un trastorno habitual en mujeres jóvenes en edad de gestación. El tratamiento del asma durante el embarazo es similar al que se realiza de manera habitual, aunque es preferible la administración de medicamentos por vía inhalada. Tampoco son infrecuentes los tratamientos con ansiolíticos y antidepresivos. En este caso, debe tenerse en cuenta que las benzodiacepinas pueden provocar malformaciones. En caso de ser necesario, la mejor opción es el diazepan, ya que hay una mayor experiencia en su uso. En cuanto a los antidepresivos, los más seguros son los inhibidores de la recaptación de serotonina, aunque es mejor evitarlos en el primer trimestre del embarazo. Otro tema que preocupa es el de las vacunas. Las que contienen gérmenes atenuados no deben administrarse durante el embarazo, y las inactivadas se desaconsejan durante el primer trimestre. Sin embargo, la vacuna antigripal (inactivada) y la antitetánica y antidiftérica están indicadas en la mujer embarazada. Es importante destacar que algunos de estos fármacos no solo no suponen un riesgo para el embrión/feto en desarrollo, sino que previenen la aparición de defectos congénitos. El ácido fólico o el yodo, a las dosis adecuadas y en el momento adecuado, o el tratamiento con hormona tiroidea en madres con hipotiroidismo son ejemplos claros de medicamentos que disminuyen el riesgo de defectos congénitos (tanto morfológicos como neurológicos). No obstante, aun cuando se consideren fármacos sin riesgo demostrado, durante la gestación se utilizarán solo aquellos con eficacia terapéutica demostrada y exclusivamente si existe una clara indicación médica. Esto es importante porque no podemos descartar que alguno de ellos pueda alterar algunos procesos epigenéticos cuyos efectos aparezcan a lo largo de la vida del individuo expuesto. Esto ya se ha mostrado para algunos factores ambientales y ciertos fármacos que se han relacionado con diabetes tipo ii , alteraciones de las células T y cánceres, entre otros. Fármacos «seguros» a la luz de los conocimientos actuales Ácido fólico
Clotrimazol
Lincomicina
Ácido nalidíxico Ácido pantoténico Amoxicilina Ampicilina Anfotericina B Antiácidos
Codeína Dexclorfeniramina Digoxina Difenidramina Dihidrotaquisterol Doxilamina
Atropina tópica Bisacodil Bromexina Cefalosporinas
Econazol (via tópica) Ergocalciferol Eritromicina Etambutol
Liotironina Nitrofurantoína Nistatina Metildopa Miconazol Minerales recomendadas) Paracetamol Penicilinas Piridoxina Riboflavina
(dosis
Ciclicina Ciproheptamina Clindamicina Clorfeniramina
Fenoterol Folinato cálcico Hierro Inmunoglob antitetánica
Cloridio de amonio Clorohexidina Cloroquina (profilaxis)
Inmunoglob antirhesus-D Insulina Levotiroxina
Sulfasalacina Tiamina Tiroglobulina Vitaminas (dosis recomendadas) Yodo (dosis recomendadas) …
CUAND ESTA EN HIPERTERMIA UNA EMBARAZADA La hipertermia es el aumento de la temperatura corporal por encima del valor hipotalámico a causa de un fallo en los sistemas de evacuación del calor. Es lo que comúnmente conocemos como golpe de calor o insolación, diferente del aumento que se produce a causa de la fiebre. Muy frecuente en niños y ancianos en días de extremo calor, conviene saber cómo prevenirlo para evitar sus consecuencias. En el embarazo hipertemia Los primeros meses de gestación son los más delicados, puesto que en las primeras semanas se forman todos los órganos del bebé. Aunque la fiebre alta no produce malformaciones en el feto, la causa que la provoca (virus, infecciones) sí puede afectar al correcto desarrollo del bebé. Si tienes fiebre por encima de 39,5 ºC, acude al médico para que te trate lo más rápido posible Recomendaciones para evitar la hipertermia · Evitar la exposición al sol en las horas centrales del día (de 12 a 17horas) y, en general, evitar exposiciones prolongadas al sol. · En caso de sentir cansancio o mareo, retirarse a un lugar fresco y ventilado, y aflojarse la ropa. Las salas con aire acondicionado son útiles. · Cubrirse adecuadamente la piel, la cabeza y los ojos con ropa, sombreros o gorros y gafas de sol. ·
Consumir abundantemente agua, líquidos y bebidas isotónicas.
· Evitar las comidas pesadas de difícil digestión que hacen aumentar la temperatura interna. Fiebre ¿es perjudicial para el feto? La fiebre es un aumento en la temperatura corporal por encima de lo que se considera normal (superior a 37,5 ºC). Es un síntoma que acompaña a muchas enfermedades y un mecanismo de defensa del cuerpo para alcanzar una temperatura mayor a los
valores normales y combatir así mejor los virus y bacterias. Su aparición nos avisa, por lo tanto, de que algo anómalo está sucediendo en el organismo. Muchas mujeres embarazadas tienen la duda de si la fiebre puede hacerle daño a su bebé. Según los estudios, el riesgo ocurre principalmente cuando la fiebre es muy alta (por encima de 39,5 ºC) y se experimenta en el primer trimestre del embarazo. Pero hay que aclarar que la fiebre alta no produce malformaciones, lo que puede producir malformaciones es su causa, por ejemplo un virus. Bibliografía
Dra. Patricia McElhatton, M. P. (2003). Teratógenos. Recuperado el 9 de Enero de 2016, de http://bvs.sld.cu/revistas/far/vol37_2_03/far10203.htm
entremujeres. (s.f.). Los medicamentos riesgosos en el embarazo. Recuperado el 9 de Enero de 2015, de http://entremujeres.clarin.com/hogar-yfamilia/hijos/seguro-tomar-medicamentos-embarazo-embarazomedicamentos-remedios-salud-categorias-bebe-madre-feto-desarrollomedico-enfermedades_0_1351065974.html
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