¿La Morfina de 10 mg/ml es Apta para Uso Intravenoso Según Normativa de INVIMA y el FNE?
2015
Introduccion La morfina es el prototipo de los agonistas opiáceos, es el alcaloide más importante obtenido de la planta del opio (Papaver somniferum). El mecanismo de acción analgésica exacto de la morfina aún no está esclarecido del todo. Sin embargo, se han identificado receptores de opiáceos específicos en el SNC. La morfina actúa sobre los receptores µopioides evitando la trasmisión de las señales del dolor, al unirse la morfina a estos receptores, se sostiene la cascada inhibitoria del dolor. La morfina, en forma de sulfato o de clorhidrato se puede administrar mediante múltiples vías. Está indicada para: dolor severo y agudo, dolor severo en pacientes terminales, dolor severo asociado a procedimientos quirúrgicos, dolor asociado a infarto agudo de miocardio, coadyuvante en el alivio de la disnea en edema pulmonar agudo, como analgésico narcótico. Actualmente en Colombia están autorizadas las presentaciones comerciales de; morfina clorhidrato al 3% solución oral, morfina clorhidrato al 3 % inyectable vial multidosis por 20 ml y morfina clorhidrato 10mg/ml. [1-4]
Usos Establecidos en el INVIMA y el FNE El sulfato de morfina se administra por vía oral, parenteral, intratecal, epidural y rectal. Cuando se administra por vía oral tiene entre el 16% y el 33% de la potencia que se observa cuando se administra por vía intravenosa. Esta pérdida de actividad se debe a que la morfina experimenta una metabolización hepática de primer paso significativa después de su administración oral. En Colombia la presentación de morfina solución inyectable 10 mg/ml se encuentra registrada en el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA) bajo dos registros sanitarios que difieren en la vía de administración, una de ellas se especifica por vía parenteral, Registro Sanitario INVIMA M-13619, que se encuentra en estado de vencimiento desde el 10 de Septiembre de 2009 y la otra por vía intramuscular, Registro
Sanitario INVIMA 2010M-0010453, se encuentra en estado vigente, por lo que en términos normativos, esta concentración (Morfina 10 mg/ml) en el INVIMA solo está aceptada para uso intramuscular. Además, realizando la misma búsqueda en Fondo Nacional de Estupefacientes (FNE), debido a que este medicamento se encuentra incluido en la Resolución No. 1478 del 10 de mayo de 2006 como medicamento de control especial, solo es posible encontrar el registro aprobado para la presentación de morfina 10 mg/ml bajo la resolución 2010003125 15 de febrero de 2015, donde la única vía de administración es intramuscular. Por lo anterior se concluye que a 30 de mayo de 2015 en Colombia la presentación de Morfina Clorhidrato 10 mg/ml, solo está permitida para administración vía intramuscular, tanto por el FNE como en el INVIMA. [2, 4, 5]
Vias de Administracion de la Morfina y Recomendaciones de Uso Un análisis de la literatura científica y la ficha técnica del producto, demuestra que, la Morfina puede ser administrada por vía oral, rectal, subcutánea, intramuscular (IM) e intravenosa (IV) lenta o por infusión IV. Por vía parenteral (intravenosa, intramuscular y subcutánea) se observa una absorción rápida y completa, sus efectos farmacológicos inician entre los 10 y 15 minutos y el efecto máximo se observa entre los 60 y 90 minutos, con una duración de 4 a 6 horas, siendo la vía intravenosa de uso muy común y según los estudios consultados ha demostrado ser segura y eficaz. Se recomienda tener precauciones, ya que la inyección por vía IV rápida puede resultar en un aumento de la frecuencia cardiaca y en efectos adversos inducidos por opiáceos como depresión respiratoria grave, apnea, hipotensión, colapso circulatorio periférico, rigidez de la pared torácica y paro cardíaco, además las reacciones anafilácticas se han producido después de una inyección intravenosa rápida. Normalmente la Morfina se administra a concentraciones de 0,1 - 1 mg/ml en 5% de dextrosa a través de un dispositivo de infusión controlada. [4, 5, 6] Otras recomendaciones asociadas a su uso, es la revisión del historial médico del paciente, sobre todo para aquellos que presenten las siguientes características, ya que corren el riesgo de que aumenten los efectos secundarios entre ellos, pacientes con adenoma de próstata, hipertrofia prostática o estenosis uretral ya que puede provocar retención urinaria, pacientes con disfunción de la vesícula biliar ya que puede producir contracciones de la vesícula biliar, enfermedad inflamatoria intestinal severa se corre el riesgo de megacolon tóxico y en el caso de pacientes con hipotiroidismo ya que se
presenta un mayor riesgo de depresión respiratoria y del Sistema Nervioso Central; Además de interacciones con otros medicamentos, algunos ejemplos son los inhibidores de la MAO que potencian la acción de la Morfina, Antidiarreicos, antiperistálticos y relajantes musculares pueden aumentar la depresión del sistema nervioso central y antihipertensivos o diuréticos que aumentan la hipotensión. [7, 8]
Conclusiones Según la normatividad consultada, la Morfina no está autorizada en la actualidad para el uso IV en Colombia, sin embargo existe literatura científica que respalda esta vía de administración, teniendo en cuenta que se debe inyectar lentamente, con el paciente en posición reclinada, en una concentración controlada y a través de un dispositivo de infusión adecuado. Se recomienda también, que por vía subcutánea no se administre por largos periodos de tiempo o podría producir irritación en la piel y molestias asociadas, la administración espinal de Morfina favorece la acción prolongada de analgesia, sin embargo, los efectos adversos centrales y en particular la depresión respiratoria tardía aumentan. Además la Morfina debe ser administrada por médicos especialistas y debe estar disponible en todo momento un antagonista opiáceo (naloxona), así como los dispositivos necesarios para la administración de oxígeno y control de la respiración, ya que la principal contraindicación es la depresión respiratoria que podría llegar a ser fatal. [1, 6-11]
Referencias 1) Base de Datos DrugBank. Morphine. [En línea]. [Consultado: 20- Abr-2015]. Disponible en: http://www.drugbank.ca/drugs/DB00295 2) Base de Datos Morfina en Vademécum iqb. [En línea]. [Consultado: 30- Myo-2015]. Disponible en: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/m061 .htm 3) Biblioteca Nacional de Medicina de los EE.UU. MedlinePlus Información de salud para usted. [En línea]. [Consultado: 30- Myo-2015]. Disponible en: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/dru ginfo/meds/a682133-es.html 4) Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos-INVIMA. Base de datos de Registros Sanitarios. Morfina. [En línea]. [Consultado: 17-
Abr-2015]. Disponible en: http://web.sivicos.gov.co:8080/consultas/consulta s/consreg_encabcum.jsp 5) Fondo Nacional de Estupefaciente - FNE. Normatividad. Morfina. [En línea]. [Consultado: 17Abr-2015]. Disponible en: http://www.fne.gov.co/UserResources/Uploads/E ditorUsers/administrador/RESOLUCION%20201000 3125.pdf 6) Bases de datos Dynamed. Morfina. [En línea]. [Consultado: 17-Abr-2015]. Disponible en: http://web.a.ebscohost.com.ezproxy.unal.edu.c o/dynamed/detail?vid=6&sid=bc68dfa6-ae184870-a03c-
19d68a55d656%40sessionmgr4004&hid=4201&b data=JnNpdGU9ZHluYW1lZC1saXZlJnNjb3BlPXNp dGU%3d#db=dme&AN=233078&anchor=secGenInfo 7) Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios. Fichas Tenicas. Morfina. [En línea]. [Consultado: 21-Abr-2015]. Disponible en: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/422 21/FT_42221.pdf 8) Ministerio de Salud. Protocolo de la morfina. [En línea]. [Consultado: 21-Abr-2015]. Disponible: http://www.ministeriodesalud.go.cr/empresas/ bioequivalencia/protocolos_psicotropicos_estup efacientes/protocolos/protocolo_morfina.pdf 9) PLM. Líder en Información sobre ciencias de la salud. Productos Morfina. [En línea]. [Consultado: 21-Abr-2015]. Disponible en:
http://www.medicamentosplm.com/home/produc tos/analfinlc_solucion_inyectable_libre_de_conser vadores/181/101/6302/509 10) Mercadante S, Villari P, Ferrera P, Porzio G, Verna L, Casuccio A.; Safety and effectiveness of intravenous morphine for episodic breakthrough pain in patients receiving transdermal buprenorphine. Pubmed. [Internet]. 2006 [Citado 26 abr 2015]; 32: 175–179. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16877185 11) Patanwala A, Keim S, Erstad Brian.; Intravenous Opioids for Severe Acute Pain in the Emergency Department. The Annals of Pharmacotherapy. [Internet]. 2010 [Citado 26 abr de 2015]; 44: 18001809. Disponible en: http://www.mascc.org/assets/documents/pain_int ravenousOpioidsIn_ER.pdf