¿SABÍA USTED QUE… Febrero 2011
…el producto Mediator® originó un escándalo de salud pública en Francia al causar de 500 a 2000 muertes por su toxicidad cardiaca, potencialmente prevenibles? El fármaco benfluorex, comercializado hasta hace poco como Mediator®, en algunos países, ha gestado uno de los peores escándalos de salud pública que ha enfrentado el sistema de salud francés. Mediator® fue autorizado en 1976 para ser comercializado en Francia como adyuvante en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II (DM II) en pacientes con sobrepeso [1]. Sin embargo, su uso fuera de indicación (off-label) como anorexígeno (supresor del apetito), era bastante común. Éste medicamento fue retirado del mercado de este país en Noviembre de 2009, debido a los reportes de valvulopatías cardiacas asociadas a su consumo recolectados por la Agencia Francesa de Seguridad Sanitaria de Productos de la Salud (AFSSAPS), y a su modesta eficacia en el tratamiento de la DM II [1]. Posteriormente, la Inspección General de Asuntos Sociales Francesa (IGAS) documentó las fuertes presiones ejercidas por la industria farmacéutica que lograron mantener el medicamento en el mercado durante más de treinta años, con un balance riesgo/beneficio evidentemente desfavorable. Se presume que durante su comercialización el medicamento provocó de 500 a 2000 muertes y al menos 3500 hospitalizaciones por valvulopatías. Claramente, el asunto repercute en cuestionamientos al poder e independencia regulatorios de la AFSSAPS y a la fortaleza de los programas de farmacovigilancia nacionales [2]. El escándalo alcanzó una magnitud tan grande que provocó la renuncia del director de la agencia francesa Jean Marimbert El benfluorex es un fármaco con potentes propiedades anorexígenas procedentes de su estructura química derivada de las anfetaminas [3]. De las investigaciones de las que surgió el benfluorex, también surgieron otras sustancias estrechamente relacionadas químicamente con este fármaco: la fenfluramina, comercializada desde 1963 en Francia bajo el nombre comercial de Ponderal® y la dexfenfluramina, comercializada en este mismo país bajo el nombre comercial de Isomeride®; ambos indicados como anorexígenos. En 1997, la AFSSAPS retiró estos dos últimos productos del mercado por casos reportados de hipertensión arterial pulmonar y valvulopatías cardiacas, a su escasa eficacia que desaparecía con el tiempo y a su alto poder adictivo, junto con todos los anorexígenos del mercado [4]. La autorización de comercialización del benfluorex no fue modificada con esta iniciativa, hecho cuestionado por muchos [2].
Carrera 30 No. 45 03, FACULTAD DE CIENCIAS, Edificio 450 piso 1 Oficina 214 Conmutador: (57) (1) 3165000 extensión 14623 – 14601 Fax: (57) (1) 3165060 Correo electrónico: cimun@unal.edu.co Bogotá, Colombia, Sur América
Al parecer, los fabricantes del benflourex lograron enmascarar las verdaderas propiedades farmacológicas del medicamento bajo la premisa de su efecto sobre el metabolismo de lípidos y carbohidratos, que lo convertían en un derivado de las anfetaminas careciente de las propiedades anorexígenas y de los graves eventos adversos de estas últimas [3]. Al no estar registrado como anorexígeno, el benfluorex continuó en el mercado después de 1997, aparentemente por un error de razonamiento farmacológico. De hecho, una nota de las propiedades farmacológicas del benfluorex realizada por la AFSSAPS, mostró que en realidad las tres moléculas, fenfluramina, dexfenfluramina y benfluorex eran precursores de una misma molécula: la norfenfluramina, que era producida por los tres en dosis suficientes para ser activa al ser administrados. La norfenfluramina resulta ser una anfentamina con escasas modificaciones estructurales y cuya carencia de efectos centrales es discutible. Se argumenta que solamente por este hecho, se hubiera podido llevar a cabo el retiro del medicamento del mercado [3]. Posteriormente, el fármaco benfluorex fue objeto de bastantes reuniones del comité técnico de farmacovigilancia francés (CTFV) que no resultaban en iniciativas para al menos restringir su uso. Bastantes señales fueron ignoradas, principalmente aquellas provenientes de Italia y de España, países que retiraron el medicamento del mercado varios años antes que Francia por la notable toxicidad de su metabolito norfenfluramina. La IGAS estima que el retiro del mercado del benfluorex ha debido ocurrir en 1999 [3]. Sumado a sus evidentes problemas de seguridad, la eficacia del benfluorex es bastante dudosa. La mayoría de ensayos incluyeron un número limitado de pacientes, algunos fueron no controlados y en general, la evidencia era inconsistente [3,5] Las presiones de la industria farmacéutica como origen de esta serie de eventos desafortunados fueron también evidenciadas por la IGAS [3]. El caso del benfluorex revela una situación preocupante en cuanto a la entrada y permanencia de los medicamentos en el mercado, que no es exclusiva de la nación francesa. Conviene recordar los casos de la rosiglitazona, la sibutramina y el propoxifeno. Se afirma que actualmente el beneficio de la duda no se adjudica a los pacientes ni a la salud pública, sino a las industrias farmacéuticas. El peso de la evidencia es asimétrico: se requiere una evidencia fuerte para argumentar un riesgo, no lo es así en el caso de los beneficios [3]. Esto debido a las muchas veces distorsionado o inexistente criterio de innovación en la evaluación de las tecnologías en salud por parte de las agencias sanitarias, hace necesaria una reestructuración profunda de la regulación en materia de innovación farmacológica.
Referencias [1] Agence Française de Securité Sanitaire des Produits de Santé. Suspension de l’autorisation de mise sur le marché des spécialités contenant du benfluorex (MEDIATOR et génériques). [En línea] 25 de Noviembre de 2009 [Consultado el 23 de Enero de 2011] Disponible en URL : http://www.afssaps.fr/Infos-de-securite/Lettres-aux-professionnels-desante/Suspension-de-l-autorisation-de-mise-sur-le-marche-des-specialites-contenant-dubenfluorex-MEDIATOR-et-generiques/%28language%29/fre-FR
Carrera 30 No. 45 03, FACULTAD DE CIENCIAS, Edificio 450 piso 1 Oficina 214 Conmutador: (57) (1) 3165000 extensión 14623 – 14601 Fax: (57) (1) 3165060 Correo electrónico: cimun@unal.edu.co Bogotá, Colombia, Sur América
[2] Prescrire. France's Mediator° scandal: take the high road. [En línea] 17 de Enero de 2011 [Consultado el 23 de Enero de 2011] Disponible en URL : http://english.prescrire.org/en/81/168/46752/0/NewsDetails.aspx
[3] Bensadon, A. Etienne, M. Morelle, A. Enquête sur le mediator. ’Inspection Générale des Affaires Sociales République Française. [En línea] Enero de 2011 [Consultado el 23 de Enero de 2011] Disponible en URL : http://www.igas.gouv.fr/IMG/pdf/Synthese_MEDIATOR.pdf [4] Agence Française de Securité Sanitaire des Produits de Santé. Retrait définitif du marché des médicaments anorexigènes. [En línea] Septiembre de 1999 [Consultado el 23 de Enero de 2011] Disponible en URL : http://www.afssaps.fr/Infos-de-securite/Communiques-Points-presse/Retrait-definitif-dumarche-des-medicaments-anorexigenes/%28language%29/fre-FR
Carrera 30 No. 45 03, FACULTAD DE CIENCIAS, Edificio 450 piso 1 Oficina 214 Conmutador: (57) (1) 3165000 extensión 14623 – 14601 Fax: (57) (1) 3165060 Correo electrónico: cimun@unal.edu.co Bogotá, Colombia, Sur América