¿SABIA USTED QUE…? DEBIDO A REACCIONES ADVERSAS SERIAS, LA PRESCRIPCIÓN DEL MEDICAMENTO RAPTIVA® (EFALIZUMAB), ESTÁ SIENDO SUSPENDIDA EN VARIOS PAÍSES ALREDEDOR DEL MUNDO.
Raptiva® (Efalizumab) es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante, indicado para el tratamiento de pacientes mayores de 18 años con soriasis de placa moderada a severa, que son candidatos para tratamiento sistémico o fototerapia, fue aprobado para su comercialización en el país en el año 2005 1. Existen varios reportes de eventos adversos serios en personas que venían utilizando el medicamento: Entre septiembre de 2008 a enero de 2009, en los Estados Unidos, la FDA ha recibido reportes de tres casos confirmados y uno posible de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) en pacientes de 47 a 73 años de edad, que durante más de tres años estaban utilizando Raptiva® para tratar la psoriasis de placa moderada a severa, dos de los pacientes con LMP confirmada y uno con posible fallecieron2. La LMP es una enfermedad neurológica rara, seria y progresiva, causada por un virus (virus JC) que afecta el sistema nervioso central; se presenta generalmente en personas altamente inmunosuprimidas y a menudo resulta en una reducción de la función neurológica irreversible o incluso en la muerte del paciente. No tiene tratamiento conocido2. Además de la LMP, el uso de Raptiva® esta asociado con otros efectos adversos serios, como los síndromes de Guillain-Barré y Millar-Fisher, encefalitis, encefalopatía, meningitis, sepsis e infecciones oportunistas3. En Argentina desde el año 2005, se han comunicado al Departamento de Farmacovigilancia de la Administración Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecnología Médica-ANMAT, siete reportes de eventos adversos posible o probablemente relacionados con el fármaco: hematoma subdural, penfigoide bulloso, edema generalizado, eritrodemias, hepatitis viral, mielitis transversa4. La European Medicines Agency-EMEA, ha recomendado la suspensión de la autorización de la comercialización de Raptiva®. Luego de revisar los casos de LMP ocurridos en Estados Unidos, el Comité de Productos Medicinales para Uso Humano de la EMEA ha concluido que los beneficios del fármaco son modestos frente a los riesgos de su uso, incluyendo el LMP; además, no existen datos de efectividad y seguridad en pacientes que no tengan otra Carrera 30 No. 45-03, FACULTAD DE CIENCIAS, Edificio 450, piso 1, Oficina 106 Conmutador: (57)(1)3165000 extensión 14608 Fax: (57)(1) 3165060 Correo electrónico: cimun@unal.edu.co Bogotá, Colombia, Sur América
opción terapéutica y que padezcan ya de una reducción de la función inmunológica producto de otros tratamientos. La recomendación de la EMEA ha sido enviada a la Comisión Europea para adoptar decisiones legales3. Por su parte la agencia sanitaria canadiense Health Canada, recomendó al laboratorio dueño del registro sanitario de Raptiva®, suspender su comercialización en ese país. El laboratorio EMD Serono Canada Inc, dejará de vender el producto en el mercado canadiense acatando las sugerencias del ente regulador, que a su vez avisa a los médicos que no deben realizar nuevas prescripciones del producto y que deben revisar el tratamiento de pacientes que actualmente lo están consumiendo para encontrar alternativas terapéuticas lo más rápido posible5. El INVIMA recomendó la suspensión de la prescripción del medicamento a nuevos pacientes en Colombia, así mismo, recomienda NO realizar una suspensión abrupta del medicamento en pacientes que actualmente lo estén consumiendo. Recalca la necesidad de hacer seguimiento y vigilancia de la posible aparición de síntomas neurológicos y de infecciones en pacientes que utilizan Raptiva®, hasta 12 semanas después de suspendido el medicamento1. Resulta poco más que conservadora la decisión de la agencia colombiana considerando el restringido lugar en terapéutica. El Efalizumab es uno de los productos biológicos para el tratamiento de la psoriasis, junto con etanercept, adalimumab, infiximab, tacrolimus y la ascomizina; fármacos aprobados por la EMEA y la FDA para su uso en el tratamiento de la psoriasis solamente en caso de que los tratamientos convencionales (fototerápia y tratamientos dérmicos) no hayan sido exitosos6. Una revisión sistemática del NHS de 2004 hasta abril de 2006 para el etanercept y el efalizumab, incluyó 39 estudios publicados y 3 no publicados: 3 ensayos clínicos controlados que evalúan la eficacia del etanercept, 5 que evalúan la eficacia del efalizumab, 10 estudios de los efectos adversos de las intervenciones, y 24 ensayos clínicos controlados que evalúan la eficacia de otros tratamientos para psoriasis de moderada a severa. Para los 5 estudios ya mencionados de efalizumab, 3 de ellos no arrojan resultados de eficacia contundentes. Incluyeron 2963 pacientes, con dosis subcutáneas de 1mg/Kg una vez por semana por 12 semanas6. En la revisión sistemática de NHS se realizó un metanálisis de las respuestas PASI (Área psoriática e índice de severidad) 50, 75 y 90 de etanercept 25 mg, etanercept 50 mg, efalizumab, infliximab, ciclosporina, Metotrexate (MTX), ésteres de ácido fumárico (Fumaderm) y placebo. En términos de las respuestas obtenidas como PASI 75, el infliximab es el más efectivo, seguido por el MTX, la ciclosporina, y el etanercept 50 mg; el efalizumab obtuvo una Carrera 30 No. 45-03, FACULTAD DE CIENCIAS, Edificio 450, piso 1, Oficina 106 Conmutador: (57)(1)3165000 extensión 14608 Fax: (57)(1) 3165060 Correo electrónico: cimun@unal.edu.co Bogotá, Colombia, Sur América
respuesta más baja que todas las otras terapias. A excepción de los ésteres de ácido fumárico y la terapia de soporte, el estudio anota que existe poca certeza sobre los resultados obtenidos dado el traslapo de los límites e confianza, esto se confirma en términos del RR (riesgo relativo) de cada opción (comparada con el placebo) y sus intervalos de confianza6. Aunque existe evidencia de la eficacia Efalizumab comparado con placebo en el tratamiento de la psoriasis moderada a severa, no se sabe si el efecto se mantiene luego de 12 semanas de uso, así como si los niveles de seguridad publicitados para el producto, se mantienen luego de este periodo6. Adicional a la exigencia de seguimiento de la relación riesgo/beneficio de los tratamientos en marcha con Efalizumab, cualquier reacción adversa debe reportarse al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA a través de www.invima.gov.co o de la línea 2948700 Ext. 3917 de Bogotá.
Referencias. 1. Instituto Nacional de Medicamentos y alimentos-INVIMA, Invima Recomienda suspender Prescripción de Raptiva®, Alerta Sanitaria, 2009 Febrero 27 [citado 10 de marzo de 2009], Disponible en: URL: http://web.invima.gov.co/Invima/general/docs_popup/Alerta02_27feb09_ Raptiva.pdf 2. U.S Food and Drug Administration-FDA, Updated Safety Information about Raptiva (efalizumab), FDA Public Health Advisory, 2009 February 19 [citado el 10 de marzo de 2009], Disponible en: URL: http://www.fda.gov/cder/drug/advisory/efalizumab.htm 3. European Medicines Agency-EMEA, European Medicines Agency Recommends Suspensión of The Marketing Authrisation of Raptiva (efalizumab), Press Release, 2009 February 19 [citado el 10 de marzo de 2009], Disponible en: URL: http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/raptiva/2085709en. pdf 4. Administración Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecnología Médica-ANMAT, Suspensión de la Comercialización de Raptiva (efalizumab), Suspensión de Nuevos Tratamientos y Evaluación de los Pacientes en Tratamiento, Comunicado a los Profesionales de la Salud, 2009 Febrero 25 [citado el 10 de marzo de 2009], Disponible en: URL: http://www.anmat.gov.ar/Comunicados/2009/Comunicado_Raptiva_Efali zumab.pdf 5. Heanth Canada and EMD Serono Canada Inc, Health Canada Recomendation to Suspend Raptiva® 8efalizumab) in Canada, Carrera 30 No. 45-03, FACULTAD DE CIENCIAS, Edificio 450, piso 1, Oficina 106 Conmutador: (57)(1)3165000 extensión 14608 Fax: (57)(1) 3165060 Correo electrónico: cimun@unal.edu.co Bogotá, Colombia, Sur América
Healthcare Professionals Communication, 2009 February 20 [citado el 10 de marzo de 2009], Disponible en: URL: http://www.hc-sc.gc.ca/dhpmps/medeff/advisories-avis/prof/_2009/raptiva_2_hpc-cps-eng.php 6. Woolacott N, Hawkins N, et. al. Etanercept and efalizumab for the treatment of psoriasis: a systematic review. NHS R&D HTA Programme, Health Technology Assessment [serial online], 2006 [citado el 18 de marzo de 2009]; 10 (46):[258 pantallas]. Disponible en: URL: http://www.hta.ac.uk/fullmono/mon1046.pdf
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