¿SABIA USTED QUE…? EN ESPAÑA SE PRESENTARON DOS CASOS DE CRISIS CONVULSIVAS LUEGO DEL USO DE LA VACUNA CONTRA EL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO, GARDASIL®
A inicios del año en curso, se presentaron dos casos de crisis convulsivas luego de la aplicación de la segunda dosis de la vacuna contra el virus del papiloma humano, GARDASIL®, en dos mujeres de la ciudad española de Valencia. Ambas dosis correspondían al lote de empaque NH52670 y lote de llenado 1647U. Al respecto la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios – AEMPS, encontró que en la ficha técnica del Gardasil® se describe la posible aparición de convulsiones asociadas a síncope (desmayo) como una reacción adversa poco frecuente de la vacuna y que es producida más por la técnica de administración que por el medicamento como tal. La Agencia analizó todos los casos de reacciones adversas asociados al uso de la vacuna en España, se tienen 103 registros de notificaciones de sospechas, realizadas tanto por profesionales de la salud, como por la industria farmacéutica a los Centros Autonómicos de Farmacovigilancia, de estas, 35 se han calificado como graves, aunque en su mayoría no requirieron hospitalización. Entre los casos comunicados hay 5 de convulsiones, de estos, 2 de ellos responden al cuadro asociado a síncope ya mencionado y que es conocido para otras vacunas que se administran en adolescentes y adultos jóvenes. Un tercer caso atañe a una paciente con antecedentes de trastorno neurológico y la convulsión apareció cinco días después de la administración. Los otros dos casos corresponden a los de Valencia1. La Agencia Española ha realizado una nueva revisión de los datos de producción y control del lote involucrado y no ha encontrado de momento ninguna anomalía desde el punto de vista de calidad., sin embargo, el 9 de febrero de 2009 el ministerio de Salud y Consumo de España, tomó como medida preventiva la suspensión temporal de la administración del lote NH52670, el 10 de febrero la medida se adoptó en los demás países donde se ha distribuido (Italia, Alemania, Francia, Suiza y Holanda). La AEMPS llegó a la conclusión de que los dos casos de Valencia son atípicos en el contexto de lo conocido como posibles reacciones adversas a la vacuna y que la evidencia científica para establecer la relación de causalidad es insuficiente pese a la estrecha relación temporal entre la administración del producto y la aparición del cuadro clínico, la Agencia sugiere excluir posibles causas alternativas2.
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En forma paralela el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la agencia Europea de Medicamentos (EMEA) y su Grupo de Trabajo de Farmacovigilancia (PhVWP) han revisado la información disponible de casos de convulsiones en Europa, llegaron a las siguientes conclusiones: Los movimientos tónico-clónicos asociados con síncope son una reacción adversa conocida para Gardasil®, por lo que considera que se debe reforzar la información a este respecto en la ficha técnica del medicamento, indicando que la aparición de síncope puede estar acompañada de convulsiones. No se han notificado en la Unión Europea casos similares a los ocurridos en Valencia y la revisión de la información actual no sugiere una relación causal con la administración de la vacuna, el balance riesgo/beneficio de Gardasil® se mantiene favorable. La vacunación con Gardasil® continuara como se venía realizando en los Estados Miembros3. Por su parte, el Instituto Nacional de Medicamentos y Alimentos – INVIMA, en respuesta a los casos presentados en Valencia, solicita a las EPS e IPS del país realizar vigilancia activa a las mujeres receptoras de este producto. El producto se encuentra indicado en Colombia para la prevención de cáncer, lesiones precancerosas, verrugas genitales e infecciones causadas por el virus del papiloma humano de los tipos 6,11, 16, y 18; fue aprobada para su comercialización en el país en el año de 20064. Los Ensayos clínicos de Gardasil®, en los cuales 11464 mujeres entre 16 y 26 años fueron expuestas la vacuna, concluyeron ante la EMEA una lista de reacciones adversas de baja gravedad como irritación en el sitio de inyección, esto es, dolor, hinchazón y eritema. Reacciones sistemáticas y muerte reportadas no mostraron una relación de causalidad evidente. Un año de datos post mercadeo con 4586 reportes llevaron a la ampliación del listado con reacciones que incluyen síncope, mareo, hipersensibilidad, broncoespasmo y urticaria. A esto se suman 18 reportes de Linfopatía y 14 de Síndrome de Guillán Barré que aunque con una relación de causalidad no clara merecieron su inclusión como reacciones adversas5. Por otro lado, se encuentran el Centers of Desease Control (CDD) y la Food and Drug Administration (FDA) en Estados Unidos, que a través de Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) han recibido 10326 reportes de reacciones adversas a agosto de 2008. En su mayoría se trata de eventos no serios como el malestar en el sitio de aplicación, pero incluye además sobrecoagulación y 27 reportes de muertes tras la vacunación6. Casos de reacciones autoinmunes como artritis reumatoide y esclerosis múltiple no han merecido la inclusión en el listado oficial de reacciones adversas del Gardasil®, dada la pobreza en la evidencia científica. Sin embargo la EMEA sugiere seguir de cerca eventos de este tipo para esclarecer Carrera 30 No. 45-03, FACULTAD DE CIENCIAS, Edificio 450, piso 1, Oficina 106 Conmutador: (57)(1)3165000 extensión 14608 Fax: (57)(1) 3165060 Correo electrónico: cimun@unal.edu.co Bogotá, Colombia, Sur América
posibles relaciones de causalidad. Igual ocurre con reacciones neurológicas, y desordenes de piel y subcutáneos6. A la fecha, y en concepto de la EMEA y la FDA, un 6% de reacciones adversas graves hacen de Gardasil® un medicamento con favorable perfil de seguridad7. Sin embargo, interrogantes alrededor de esta vacuna sugieren la necesidad de una vigilancia activa, como bien lo ha propuesto el INVIMA en el país, así como la revaluación concienzuda de los programas masivos de vacunación que hoy se desarrollan en EEUU y países europeos. Cualquier reacción adversa por el uso de la vacuna se puede reportar al Programa Nacional de Farmacovigilancia del INVIMA, a través de la página www.invima.gov.co o la línea 2948700 Ext 3917 de Bogotá. Referencias. 1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios – AEMPS. Seguridad de la Vacuna Frente al Virus del Papiloma Humano, GARDASIL®. Nota Informativa, 2009 Feb 16 [citado el 8 de marzo de 2009]; [4 pantallas]. Disponible en: URL: http://www.agemed.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/docs/NI_ 2009-02_gardasil.pdf 2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios – AEMPS, Seguridad de la Vacuna Frente al Virus del Papiloma Humano, GARDASIL®: Revisión en Europa. Nota Informativa. 2009 Feb 19. [citado el 8 de marzo de 2009]; [2 pantallas]. Disponible en:URL:http://www.agemed.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/d ocs/NI_2009-04_gardasil.pdf 3. The European Medicines Agency. European Medicines Agency Recommends Continued Vaccination with GARDASIL®. Press Office. 2009 Feb 19 [citado el 8 de marzo de 2009]; [2 pantallas]. Disponible en: URL: http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/press/pr/10333909en.pdf 4. Instituto Nacional de Medicamentos y Alimentos – INVIMA. INVIMA Solicita Vigilancia Activa a Mujeres Vacunadas Contra el Virus del Papiloma Humano. Alerta INVIMA. 2009 Mar 3 [citado el 8 de marzo de 2009]; [1 pantalla]. Disponible en: URL: http://web.invima.gov.co/Invima/general/docs_popup/Alerta03_03mar09 _Vacuna.pdf 5. European Medicines Agency. Post-authorisation Evaluation of Medicines for Human Use, Assessment Report For Gardasil. 2008 May 30 [citado Carrera 30 No. 45-03, FACULTAD DE CIENCIAS, Edificio 450, piso 1, Oficina 106 Conmutador: (57)(1)3165000 extensión 14608 Fax: (57)(1) 3165060 Correo electrónico: cimun@unal.edu.co Bogotá, Colombia, Sur América
el 8 de marzo de 2009]; [1 pantalla]. Disponible en: URL: www.emea.europa.eu/pdfs/human/opinion/Gardasil_28087108en.pdf 6. Centers for Disease Control and Prevention. Reports of Health Concerns Following HPV Vaccination. 2009 Mar 3 [citado el 8 de marzo de 2009]; [2 pantallas]. Disponible en: URL: http://www.cdc.gov/vaccinesafety/vaers/gardasil.htm 7. JANO.es. Sanidad decide que la vacunación contra el VPH continúe con normalidad. 2009 Feb [citado el 8 de marzo de 2009]; [1 pantalla]. Disponible en: URL: http://www.jano.es/jano/actualidad/ultimas/noticias/janoes/sanidad/decid e/vacunacion/contra/vph/continue/normalidad/_f-11+iditem5603+idtabla-1
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