Copia de iinmunología 14 by bernal olivares

LA INMUNOLOGÍA INMUNOLOGÍA YY SUS SUS LA APLICACIONES APLICACIONES MECANISMOS DE DEFENSA ORGÁNICA

MECANISMOS DE DEFENSA ORGÁNICA INESPECÍFICOS 

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RECONOCIMIENTO, IDENTIFICACIÓN Y RESPUESTA. Virus, bacterias y otros patógenos potencialmente peligrosos que se encuentran en el aire, en la comida y en el agua, células anormales del organismo que pueden transformarse en cancerosas.

MECANISMOS DE DEFENSA ORGÁNICA INESPECÍFICOS

INMUNIDAD INNATA Está presente antes de cualquier exposición a los patógenos y resulta efectiva desde el momento del nacimiento. Las defensas innatas son inespecíficas, reconocen y responden con rapidez a una gran espectro de microorganismos, independientemente de su identidad precisa y carece de memoria inmunológica. La inmunidad innata está formada por barreras externas constituidas por la piel y las membranas mucosas, además de un conjunto de defensas celulares y químicas internas, que combaten los agentes infecciosos que atraviesan las barreras externas. Los macrófagos y otras células fagocíticas son protagonistas cruciales en estas defensas internas, porque ingieren y luego destruyen a los patógenos.

INMUNIDAD ADQUIRIDA Se desarrolla sólo después de la exposición a agentes inductores como microorganismos, células anormales del organismo, toxinas y otras sustancias extrañas. Las defensas adquiridas son muy específicas, esto es, pueden distinguir un inductor de otro, aun a aquellos ligeramente diferentes. Este reconocimiento lo logran los glóbulos blancos llamados linfocitos, que producen dos tipos generales de respuestas inmunitarias. En la respuesta humoral, las células que derivan de los linfocitos B secretan proteínas de defensa llamadas anticuerpos, que se unen a los microorganismos y los marcan para su eliminación. En esta respuesta mediada por células, los linfocitos citotóxicos destruyen directamente las células infectadas del organismos, las células cancerosa o el tejido extraño.

LE 43-2

INMUNIDAD INNATA Respuestas rápidas a un amplio espectro de microorganismos

Defensas externas piel Membranas mucosa Secreciones Microorganismos Invasores (patógenos)

INMUNIDAD ADQUIRIDA Respuestas más lentas a los microorganismos específicos

Defensas internas Células fagocíticas Proteínas antimicrobianas

Rrespuesta humoral (anticuerpos)

Respuesta inflamatoria Células natural killer

Respuesta mediada por células (linfocitos citotóxicos)

MECANISMOS MECANISMOS DE DE DEFENSA DEFENSA ORGÁNICA ORGÁNICA INESPECÍFICOS INESPECÍFICOS

MECANISMOS DE DEFENSA ORGÁNICA INESPECÍFICOS   

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INESPECÍFICOS EXTERNOS: barreras externas. Constituyen la primera línea defensiva frente a los organismos parásitos y están formadas por los siguientes componentes: La piel. Es el órgano más externo del cuerpo y constituye la primera barrera que han de franquear los microorganismos invasores. Cuando está intacta, es impermeable a la mayoría de los gérmenes, por eso, cuando se pierde la piel, en los quemados por ejemplo, las infecciones se convierten en el problema principal. Además está protegida por un conjunto de secreciones que impiden que la mayor parte de los patógenos puedan sobrevivir mucho tiempo sobre ella, por ejemplo el bajo pH que generan el ácido láctico y los ácidos grasos del sudor y de las secreciones sebáceas. Las mucosas. La piel se modifica en las aberturas naturales (boca, nariz, ojos y los tractos digestivo, respiratorio y urogenital) para dar lugar a las mucosas, que son epitelios muy humedecidos. Esto les convierte en lugares idóneos para la penetración de gérmenes, por lo que están protegidas con mecanismos de defensa propios, como la secreción de saliva y de lágrimas ( ambas secreciones contienen lisozima, una enzima que destruye la pared de las bacterias o de mucus que, además de contener inmunoglobulina A (IgA) y péptidos antimicrobianos con función antibiótica natural, llamadas defensinas, atrapa a los microbios y otras partículas extrañas y así pueden ser eliminados mediante el movimiento ciliar, la tos o los estornudos.

MECANISMOS DE DEFENSA ORGÁNICA INESPECÍFICOS 

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El estómago y el intestino delgado. El pH ácido del estómago y la acción enzimática de los jugos gástrico e intestinal destruyen numerosos microorganismos. La temperatura corporal. Una temperatura elevada es un impedimento para el crecimiento de determinados microorganismos. Por esta razón, la fiebre moderada estimula al organismo a luchar contra la infección, ya que dificulta la multiplicación de ciertos virus y bacterias y estimula la respuesta inmunitaria adaptativa La cantidad de hierro en la sangre. Su disminución inhibe el crecimiento bacteriano, ya que es elemento indispensable para las bacterias. La microbiota o flora bacteriana autóctona. La piel y las mucosas, especialmente la que tapiza el intestino grueso, están pobladas por una flora bacteriana autóctona cuyas poblaciones establecen relaciones de tipo ecológico que contribuyen a la defensa del organismo. Estas poblaciones de la microbiota autóctona delimitan su territorio y suprimen el crecimiento de muchos agentes potencilalmente patógenes compitiendo por nutrientes esenciales o produciendo sustancias inhibitorias del crecimiento, como el ácido láctico, las colicinas, etc.

ACTIVIDAD: EXPLIQUE QUE FUNCIÓN DEFENSIVA DESEMPEÑAN LA PIEL Y LAS MUCOSA EN LAS RESPUESTA INMUNITARIA INNATA O INESPECIFICA. PAU 

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Tanto la piel como las mucosas forman parte, en general, de los mecanismos defensivos inespecíficos, aunque en ellas también pueda haber algunos componentes de los mecanismos defensivos específicos ( como inmunoglobulinas A). Se han llamado barreras primarias porque son los primeros obstáculos que deben salvar los agentes patógenos para entrar en el organismos. La piel si está intacta, es infranqueable para la mayoría de los microorganismos, siendo las heridas los puntos más vulnerables. El grosor que tienen, la capa de queratina ( proteína que impermeabiliza y protege) y las formaciones superficiales constituidas por ella (pelos, plumas, escamas,…) son características que contribuyen a su acción de barrera mecánica. Las secreciones de las glándulas sudoríparas y sebáceas tienen un pH bajo, poco adecuado para muchos microorganismos, y la flora bacteriana de la piel impide que se establezcan en el otros agentes. Las mucosas son las capas de epitelio, junto con tejido conjuntivo subyacente, que tapizan vías digestivas, respiratorias, urinarias y genitales. Las mucosas no están querAtinizadas, por lo que su efecto de barrera mecánica es menor que el de la piel, pero sus secreciones pueden contener enzimas, como la lisozima, que actúa sobre la pared bacteriana. En algunas mucosas de las vías respiratorias, las células presentan cilios, los cuales barren a los microorganismos englobaos en el moco de las secreciones, contribuyendo así a eliminarlos. Otras características de determinadas mucosas o de sus secreciones (medio ácido del estómago, flora intestinal,..) también intervienen en la defensa contra los microorganismos. Por otra parte, los epitelios de las mucosas producen péptidos antimicrobianos, como las defensinas.

MECANISMOS DE DEFENSA ORGÁNICA INESPECÍFICOS INTERNOS 

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Existe un grupo de células que desarrollan una respuesta inicial no específica en la inmunidad natural (algunas de ellas también son imprescindibles para poner en marcha la respuesta inmunitaria adaptativa, entre las que se encuentran las células especializadas en el desencadenamiento de la reacción inflamatoria( plaquetas, mastocitos o células cebadas y leucocitos basófilos), los fagocitos ( leucocitos eosinófilos , leucocitos neutrófilos, monocitos tisulares y células dendríticas) y los linfocitos NK. Glóbulos blancos. Leucocitos basófilos. Poseen núcleo bi o multilobulado y se denominan así porque muestran preferencia por los colorantes básicos, como la hematoxilina que tiñe de azul las granulaciones de su citoplasma. Carecen de función fagocítica y juegan un papel parecido al de los mastocitos; al igual qu ellos, están cargados de gránulos portadores de histamina, leucotrienos y otras sustancias que contribuyen a la reacción inflamatoria. Leucocitos neutrófilos polimorfonucleares . Se denominan así por la coloración frente a tinciones específicas, como el colorante Giemsa, pues su citoplasma se tiñe poco, tanto con colorantes básicos como ácidos, y por el aspecto heterogéneo de su núcleo, que presenta varios lóbulos. Su citoplasma presenta dos tipos de granulaciones (gránulos azurófilos, que son lisosomas cargados de peróxido de hidrógeno y enzimas hidrolíticas, y gránulos específicos, más pequeños y cargados de lisozima) que utilizan para la destrucción de los gérmenes fagocitados. Los neutrófilos acuden al lugar de la infección en gran número atraídos por sustancias quimiotácticas. Atraviesan la pared de los capilares (diapedesis) con el fin de llegar a los tejidos y combatir activamente la infección mediante la fagocitosis de los gérmenes patógenos, reforzando la acción de los macrófagos. El resultado de esta batalla origina el pus, que no es más que el montón de cadáveres de bacterias y fagocitos.

MECANISMOS DE DEFENSA ORGÁNICA INESPECÍFICOS INTERNOS 

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Leucocitos esosinófilos, poseen el núcleo lobulado y sus abundantes granulaciones del citoplasma se tiñen de rojo con colorantes ácidos, como la eosina. Son atraídos por quimiotaxis y tienen una acción fagocítica débil, pero su número aumenta en el transcurso de determinadas parasitosis ( infestación por tenias y otras similares), ya que actúan frente a grandes parásitos no fagocitables, como los helmintos, liberando al exterior el contenido de sus gránulos que provocan citotoxicidad y neurotoxicidad en el parásito. También inhiben los procesos inflamatorios, sobre todo de origen alérgico, mediante la secreción de enzimas que destruyen la histamina. Monocitos, son un grupo de leucocitos sanguíneos que se caracterizan por su gran núcleo en forma de herradura y por la gran cantidad de lisosomas, similares a los de los neutrófilos, pero al teñirse dan una granulación del citoplasma mucho más tenue. Se encuentran circulantes en la sangre y en la linfa, y escapan por diapedesis hacia los tejidos donde se diferencian en macófagos y en células dendriticas, de mayor tamaño. Los macrófagos tisulares se encuentran repartidos por todo el organismo y constituyen, junto con los monocitos, el sistema fagocitico mononuclear. Monocitos y macrófagos acuden al foco de infección atraídos por los factores qimiotácticos, donde llevan a cabo la destrucción de los patógenos por fagocittosis. Pero no solo participan en la defensa contra la infección, sino que también intervienen en la destrucción de células envejecidas y colaboran en la destrucción de células tumorales

NEUTRÓFILOS

MECANISMOS MECANISMOS DE DE DEFENSA DEFENSA ORGÁNICA ORGÁNICA INESPECÍFICOS. INESPECÍFICOS. MACRÓFAGOS MACRÓFAGOS

MECANISMOS DE DEFENSA ORGÁNICA INESPECÍFICOS

MECANISMOS DE DEFENSA ORGÁNICA INESPECÍFICOS 

Las células cebadas o mastocitos, Estas células relacionadas con los basófilos, aunque no se encuentran circulantes por el torrente sanguíneo sino en los tejidos, especialmente el conjuntivo y las mucosas. Poseen abundantes gránulos en su citoplasma cargados de histamina y de otras sustancias que participan en la reacción inflamatoria. La secreción de histamina también es responsable de los síntomas adversos de las alergias, como la congestión nasal y la constricción bronquial en los procesos asmáticos. Además los mastocitos desempeñan un papel destacado en la inmunidad frente a ciertos parásitos pluricelulares.

MECANISMOS DE DEFENSA ORGÁNICA INESPECÍFICOS INTERNOS  

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COMPLEMENTO El complemento está constituido por un conjunto de proteínas plasmáticas, inactivas en ausencia del antígeno u otras moléculas desencadenantes, que interaccionan entre ellas y con otros componentes del sistema inmunitario. Forma parte de los mecanismos inespecíficos de defensa, aunque puede estar conectado con mecanismos específicos. El sistema del complemento está constituido por más de 25 proteínas plasmáticas, globulinas, que se activan frente al complejo antígenoanticuerpo, que viajan por la sangre y en ausencia de antígenos, están inactivas.   

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Algunas de estas proteínas, llamadas opsoninas, atraen a los leucocitos fagocitarios. Otras son las que participan en la reacción de inflamación. Otras originan la lisis o destrucción de la célula bacteriana, por rotura de la membrana celular participan varias proteínas complemento que forman el complejo proteico adherido a ella.

ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO 

En presencia de moléculas antigénicas de la superficie bacteriana o de los anticuerpos unidos a los antígenos de la bacteria, las proteínas del complemento entran en acción mediante un mecanismo de activación secuencial en cascada, de manera que unas proteínas activan a otras, que a su vez activan las siguientes y así sucesivamente. Esta cascada del complemento, amplifica la señal inicial y permite incrementar la velocidad de la respuesta, cuya finalidad es destruir al patógeno.

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La activación del complemento puede tener lugar por dos vías diferentes.  VÍA CLÁSICA, que forma parte de la respuesta inmunitaria adaptativa, en la que la activación del complemento es iniciada por anticuerpos que recubren la superficie de los microorganismos.  VÍA ALTERNATIVA, que forma parte de la respuesta inmunitaria innata, en la que el sistema del complemento es activado directamente por moléculas antigénicas de las superficies celulares microbianas en ausencia de anticuerpos.  Ambas vías se diferencian en los componentes iniciales ( componentes tempranos del complemento), y conducen a la escisión de la proteína C3 del complemento en dos fragmentos: C3a y C3b  El fragmento C3a queda libre y, junto a otros componentes del complemento, actúa sobre los mastocitos para que liberen sustancias, como la histamina, que inicia la reacción inflamatoria, con el fin de atraer a los fagocitos al punto de infección.  El fragmento C3b permanece unido a las superficies microbianas y produce dos efectos importantes:  Opsonización de los microorganismos patógenos, es decir, recubre su superficie y facilita su reconocimiento por las células fagocitícas, activando la fagocitosis.  Citolisis, ya que activa a los componentes tardíos del complemento C5, C6, C7, C8 y C9 que se insertan en la membrana plasmática de los patógenos y forman poros, llamados complejos de ataque a la membrana a través de los cuales entra agua y sustancias iónica al citoplasma, lo que conduce a la lisis celular.

MECANISMOS DE DEFENSA ORGÁNICA INESPECÍFICOS  

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INTERFERON

Constituye una defensa inespecífica humoral. Cuando se produce una invasión por virus, las células infectadas y algunos leucocitos, sintetizan unas pequeñas proteínas, conocidas como interferón, que difunden a las células de su alrededor. Son proteínas antimicrobianas que son una familia de 20 polipéptidos llamados así porque interfieren con la infección vírica. Las células infectadas por virus producen interferones que liberan al espacio extracelular y protegen a las células vecinas que aun no han sido infectadas. Esta acción de interferencia se debe a que los interferones se unen a determinado receptores celulares de las célula sanas y provocan en ellas un tipo de respuesta que impide la replicación del virus dentro de la célula, además de favorecer la destrucción de as células ya infectadas. De esta manera, cuando una célula responde a la acción del interferón se vuelve resistente a la infección vírica. Algunos interferones poseen actividad antitumoral, ya que son producidos en respuesta a la presencia de células cancerígenas y son capaces de activar a los macrófagos y a lo linfcocitos NK, que destruyen a las células tumorales.

MECANISMOS DE DEFENSA ORGÁNICA INESPECÍFICOS

MECANISMOS DE ACTUACIÓN DE LAS DEFENSAS INESPECÍFICAS INTERNAS.  

Fagocitosis. Cuando las barreras mecánicas y químicas son superadas, los gérmenes pueden ser eliminados por fagocitosis, es decir, tragados y digeridos por células especiales del organismo, los fagocitos son células con movimiento ameboida ( emisión de pseudópodos) y capacidad fagocitaria, capaces de destruir sustancias extrañas ( y también células tumorales y envejecidas) a las que engloban con sus pseudópodos para luego digerirlas en el citoplasma. Pertenecen a tres categorías de los glóbulos blancos o leucocitos: los leucocitos eosinófilos, los neutrófilos polimorfonucleares y los monocitos 8 y sus derivados macrófagos y células dendriticas), que desarrollan una respuesta inicial no específica en la inmunidad natural.

LE 43-4

Microbes

Pseudopodia

MACROPHAGE

Vacuole Lysosome containing enzymes

MECANISMOS DE ACTUACIÓN DE LAS DEFENSAS INESPECÍFICAS INTERNAS  

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Respuesta inflamatoria localizada y sistémica.La reacción inflamatoria es una reacción local que dificulta la proliferación del patógeno, favorece su destrucción por los linfocitos NK y por los fagocitos y estimula la reparación de los daños causados por la infección en los tejidos. Las células del sistema inmunitario se encuentran repartidas por todo el organismo y para conseguir que se concentren en el foco de infección se desencadenna los siguientes procesos cuyo resultado es la reacción inflamatoria. Vasodilatación que incrementa la irrigación sanguínea de la zona infectada ( da lugar al enrojecimiento o rubor y al incremento de la temperatura o calor) y aumento de la permeabilidad vascular, que origina hinchazón (edema) y dolor por acumulación de liquido en el medio extracelular. Todo esto favorece la afluencia de leucocitos al foco de infección al atravesar los capilares sanguíneos por un proceso denominado diapedesisl Estos efectos se desencadenan por la acción coordinada de diferentes sustancias ( postaglandina, histmaina, serotonina, fragmento C3a del sistema del complemento. Atracción de los leucocitos ( macrófagos, neutrófilos y linfocitos) pors ustancias quimiotácticas, como las quimioquinas, lo leucotrienos, la histamina y algunos componentes del sistema del complemento. Formación de pequeños coágulos en los capilares sanguineos , por acción del factor de necrosis tumoral liberado por los macrófagos. Así se impide la diseminación de los patógenos por la corriente sanguínea, que se ven obligados a dirigirse por la vía linfática hacia los ganglios, donde esperan los linfocitos para dar lugar a la respuesta adaptativa.

LE 43-6

alfiler

patógeno

Macrofago Señales químicas Célula fagocítica Capilar

Glóbulo rojo

Coágulo de sangre

Elementos de coagulación de la sangre fagocitosis

MECANISMOS DE DE DEFENSA DEFENSA MECANISMOS ESPECÍFICOS. EL EL SISTEMA SISTEMA INMUNE INMUNE ESPECÍFICOS. Características básicas de la respuesta inmune

Características básicas de la respuesta inmune 

El antígeno selecciona un clon de linfocito Th que se encargan de coordinar la respuesta adaptativa, un clon de linfocitos Tc que destruyen células infectadas, y un clon de linfocitos B responsables de la respuesta humoral, pues más tarde tas su diferenciación en células plasmáticas, dará lugar a la producción masiva de un determinado tipo de anticuerpo que se unirá específicamente con el antígeno y provocará la destrucción del microorganismo invasor.

CARÁCTERISTICAS DEL SISTEMA INMUNE 

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ESPECIFICIDAD

Los linfocitos Tc seleccionados reconocen específicamente a las células infectadas y las destruyen. Por otra parte, los receptores de los linfocitos B son moléculas de inmunoglobulinas de superficie y los anticuerpos que sintetizan las células plasmáticas y liberan al torrente sanguíneo son moléculas idénticas a las estructuras receptoras, excepto en un pequeño fragmento terminal que los anticuerpos circulantes no poseen y los receptores inunoglobulínicos utilizan como sistema de anclaje en la membrana plasmática. Por está razón, los anticuerpos se unen específicamente con el antígeno.

CARÁCTERISTICAS DEL SISTEMA INMUNE 

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DIVERSIDAD

Los linfocitos, T y B, están dotados de una batería de receptores membranales TCR y BCR, respectivamente, capaces de distinguir alrededor de 109 estructuras antigénicas diferentes; pero la capacidad total de reconocimiento del sistema inmunitario, que puede identificar esta enorme variedad de antígenos diferentes, no la presentan a la vez todos sus linfocitos, sino que está repartida entre los distintos clones de linfocitos T y B que lo componen. Cada linfocito y su descendencia origina un clon que manifiesta en su membrana un solo tipo de receptor, capaz de identificar a un único antígeno específico. La diversidad de clones y de receptores se origina la azar, durante el desarrollo embrionario y es independiente de la presencia del antígeno. Tan solo se eliminan aquellos clones de linfocitos que hayan desarrollado receptores contra moléculas propias.

CARÁCTERISTICAS DEL SISTEMA INMUNE  

MEMORIA Cuando los linfocitos son activados por los antígenos en la respuesta primaria, se diferencian en dos poblaciones; una de linfocitos efectores, encargados de ponen en marcha la respuesta adaptativa (humoral y celular) y otra de linfocitos de memoria que guardan el recuerdo del antígeno; de este modo, ante el supuesto de un segundo contagio, son capaces de intervenir mucho más rápidamente y originar una respuesta secundaria intensa capaz de impedir el desarrollo de la infección. Son responsables del estado de inmunidad del individuo, que puede durar más o menos, en función del tiempo de vida de estos linfocitos, desde unos mese, o años hasta toda la vida, como en el caso de la viruela.

CARÁCTERISTICAS DEL SISTEMA INMUNE  



RECONOCIMIENTO DE LO PROPIO/NO PROPIO. El hecho de que los componentes moleculares propios no desencadenen la respuesta inmunitaria se explica porque durante la etapa embrionaria, todos los linfocitos que producen anticuerpos frente a los antígenos propios son destruidos y sólo sobreviven aquellos que no reconocen los antígenos presentes en esta etapa del desarrollo. De esta manera, el sistema inmunitario se hace tolerante frente a los antígenos propios y no reaccionan frente a ellos, sólo actúan cuando reconocen lo no propio. Una alteración del sistema de reconocimiento ocasionado por una mutación puede dar lugar a la aparición de enfermedades autoinmunitarias.

MECANISMOS DE DEFENSA ORGÁNICA ESPECIFICOS ORIGEN Y TIPOS DE CÉLULAS QUE INTERVIENEN EN LA RESPUESTA INMUNE

LE 43-5

Capilar Fluído intersticial linfático Adenoides amigdala

Capilar sanguíneo

Ganglios linfáticos bazo Placas de Peyer Intestino delgado

Células del tejido

Vaso linfático

apéndice

Vasos linfáticos

Ganglio linfático

Masas de linfocitos ymacrófagos

ORIGEN Y TIPOS DE CÉLULAS QUE INTERVIENEN EN LA RESPUESTA INMUNE 

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La función defensiva del sistema inmune se basa en la acción coordinada de millones de células y moléculas, las cuales se hallan en alerta permanente para reconocer y eliminar a los posibles agentes patógenos. Las células del sistema inmune están dispersas por el cuerpo, aunque se concentran preferentemente en los órganos linfoides: médula ósea roja, bazo, timo, ganglios linfáticos, amígdalas, etc. donde pueden entran en contacto con el antígeno más fácilmente. Los linfocitos son las células más importantes del sistema inmune y pueden ser de dos tipos: linfocitos B y linfocitos T. Ambos tipos, junto con los macrófagos, viajan por el cuerpo y allí donde entran en contacto con un agente extraño desencadenan una respuesta inmune. Los linfocitos se producen en la médula ósea roja, en forma de linfoblastos. Estas células, aún inmaduras, deberán adquirir receptores antigénicos específicos para convertirse en células inmunocompetentes, es decir, capaces de llevar a cabo respuestas inmunes.

LE 43-10

MÉDULA ÓSEA

TIMO CÉLULA MADRE LINFOIDE

CÉLULA B

CÉLULA T

SANGRE, LINFA Y TEJIDOS LINFOIDES (GANGLIOS LINFÁTICOS, BAZO Y OTROS)

ORIGEN Y TIPOS DE CÉLULAS QUE INTERVIENEN EN LA RESPUESTA INMUNE 



Los dos tipos de linfocitos se diferencian por el órgano en el que se realiza su maduración: Los que continúan su maduración en la médula ósea se convertirán en linfocitos B Los que emigran de la médula ósea al timo, darán origen a los linfocitos T. (El timo es una glándula situada en la parte superior de la cavidad torácica, que produce las hormonas necesarias para la maduración de los linfocitos T).

ORIGEN Y TIPOS DE CÉLULAS QUE INTERVIENEN EN LA RESPUESTA INMUNE 

Cuando las defensas de la inmunidad natural no han sido suficientes y el patógeno ha logrado sobrevivir, se induce la respuesta inmunitaria adaptativa, que es altamente específica, ya que se basa en el reconocimiento selectivo de los antígenos localizados en la superficie del germen patógeno o en las toxinas producidas por estos. Una vez que el sistema inmunitario reconoce la naturaleza del antígeno lanza contra él dos tipos de respuestas que actúan de modo secuencial:  Respuesta celular.- Mediada por los linfocitos T, que destruyen a los microorganismos portadores de dichos antígenos y a las células propias en caso de estar infectadas por ellos, fundamentalmente en la infección vírica.  Respuesta humoral.- Basada en la síntesis de anticuerpos por los linfocitos B ( en presencia del antígeno se transformarán en células plasmáticas, y son éstas las que producen los anticuerpos) y en su liberación a la circulación sanguínea.  Los anticuerpos se extienden por el cuerpo y se unen con el antígeno inductor de su producción ( de ahí su nombre, pues viajan a través de los humores o líquidos del medio interno), en esta acción coopera el sistema del complemento que ayuda a destruir al patógeno.

RESPUESTA HUMORAL CONCEPTO DE ANTÍGENO Y ANTICUERPO

RESPUESTA HUMORAL 



Linfocitos B. Una vez maduros se dispersan por todo el cuerpo en número aproximado a los 12 billones. Son los encargados de producir anticuerpos (inmunoglobulinas) para bloquear los antígenos. Estos anticuerpos una vez sintetizados pasan al plasma sanguíneo, por lo cual se dice que los linfocitos B son responsables de la inmunidad humoral. Cuando un linfocito B es activado se multiplica y se diferencia en dos grupos de células: células plasmáticas, cuya función es sintetizar los anticuerpos en gran número, desapareciendo luego; y células de memoria, que perviven durante mucho tiempo y guardan la información recibida, de modo que la penetración del mismo antígeno origina una respuesta inmune inmediata.

CONCEPTO DE DE ANTÍGENO ANTÍGENO CONCEPTO 



Las moléculas que no forman parte de ningún constituyente del organismo son reconocidas por el sistema inmunitario como moléculas extrañas. Entre ellas se encuentran los llamados antígenos que son sustancias reconocidas por el sistema inmunitario y capaces de desencadenar una respuesta inmunitaria específica que conduce a la producción de anticuerpos y de células citotóxicas. Un antígeno es cualquier molécula a la que se unen específicamente una molécula de anticuerpo o un receptor de una célula presentadora de antígenos ( como los macrófagos y las células dendríticas) o de un linfocito T o B. La mayor parte de los antígenos son proteínas o polisacáridos componentes de la superficie de una célula extraña, como una célula tumoral o transplantada o bien una porción o un componente molecular de un organismo extraño ( virus, bacterias, hongos, protozoos, ciertos invertebrados, etc. o de sus toxinas.

LE 43-7

SITIO DE UNIÓN AL ANTÍGENO ANTICUERPO A

Antigen

ANTICUERPO B ANTICUERPO C

EPÍTOPOS DETERMINANTES ANTIGÉNICOS

CONCEPTO DE DE ANTICUERPO ANTICUERPO CONCEPTO 

También llamadas inmunoglobulinas, son proteínas globulares (glucoproteínas), son globulinas, heteroproteínas.fabricadas por los linfocitos B, que se unen específicamente a los antígenos.



Pueden encontrarse en la superficie de los linfocitos B o ser liberadas a la sangre u otros fluidos corporales. Un individuo puede fabricar una enorme variedad de anticuerpos, pero cada clon de linfocitos B sólo puede fabricar un determinado tipo de anticuerpo.



Estructura química tienen forma de Y, y contienen cuatro cadenas polipeptídicas dos cadenas ligeras (L) y dos cadenas pesadas (H) que se mantienen unidas entre sí gracias a una serie de uniones no covalentes y covalentes (puentes disulfuro).



Cuando se comparan las secuencias de aminoácidos de las diversas cadenas ligeras y pesadas se comprueban que ambas presentan una secuencia variable (Vl y Vh) en su extremo aminoterminal y una secuencia constante en su extremo carboxilo terminal (Cl y Ch)

MARCADORES DE LOS PROPIO. COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHC-I presentes en todas las células del organismo y MHC-II que solo se encuentran en ciertas células especializadas, como los macrófagos, las células dendríticas y los linfocitos B.

LE 43-8

ENLACE DISULFURO

REGIÓN VARIABLE

CADENA LIGERA

SITIO DE UNIÓN AL ANTÍGENO

C C

REGIONES CONSTANTES

C C

REGIÓN TRANSMEMBRANA MEMBRANA PLASMÁTICA CADENAS PESADAS

α CADENA

CADENA Β

ENLACE DISULFURO BCÉLULA B

CITOPLASMA DE LA CÉLULA B

Un receptor de ´celula B se compone de dos cadenas pesadas idénticas y dos cadenas ligeras idénticas unidas por varios puentes

CITOPLASMA DE LA CÉLULA T

CÉLULA T

Un receptor de célula T se compone de una cadena α y una cadena β unidas por un puente disulfuro

RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO POR LOS LINFOCITOS    



El cuerpo de los vertebrados está poblado por dos tipos principales de linfocitos: Los linfocitos B (células B) y los linfocitos T (células T). Ambos tipos de linfocitos circulan en la sangre y en la linfa, y se concentran en el bazo, ganglios linfáticos y otros tejidos linfoides. Tanto las células B como las células T reconocen antígenos por medio de receptores específicos de antígeno incrustados en sus membranas plasmáticas. Una célula B o T individual tienen alrededor de 100.000 de estos receptores de antígenos, y todos los receptores de una célula individual son idénticos; esto es, reconocen al mismo epítopo. Es decir, cada linfocito tiene especificad por un epítopo particular de un antígeno y defiende al organismo contra ese antígeno o contra un pequeño conjunto de antígenos muy relacionados con el.

ANTICUERPOS Los Los anticuerpos anticuerpos secretados secretados oo inmunoglobulinas inmunoglobulinas son son similares similares en en estructura estructura aa los los de de los los receptores receptores de de las las células células B, B, pero pero carecen carecen de de las las regiones regiones transmembrana transmembrana que que anclan anclan los los receptores receptores aa la la membrana membrana plasmática. plasmática.  A raíz de esta similitud estructural, los A raíz de esta similitud estructural, los receptores receptores de de las las células células BB se se llaman llaman anticuerpos anticuerpos de de membrana membrana oo inmunoglobulinas inmunoglobulinas de de membrana membrana 

LE 43-9 CÉLULA INFECTADA

FRAGMENTO DEL ANTÍGENO

MICROBIO

CÉLULA PRESENTADORA DEL ANTÍGENO

FRAGMENTO DEL ANTÍGENO

MOLÉCULA mhc DE CLASE II

MOLÉCULA MHC DE CLASEI

RECEPTOR DE LA CÉLULA T

CÉLULA T CITOTÓXICA

CÉLULA T HELPER

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) 



Las moléculas del MHC se denominan así porque están codificadas por una familia de genes conocidos como el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). A medida que la molécula de MHC recién sintetizada se transpone a la membrana plasmática, se une con un fragmento de un antígeno proteico (péptido) dentro de la célula y lo lleva a la superficie celular, en un proceso que se denomina presentación del antígeno. Una célula T cercana puede detectar el fragmento antigénico exhibido de esta manera sobre la superficie de la célula.

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)  



MOLÉCULAS MHC DE CLASE I Se encuentran en casi todas las células nucleadas del organismo, unen péptidos, derivados de antígenos extraños, que han sido sintetizados dentro de la célula. Cualquier célula del organismo que resulte afectada o se transforme en cancerosa puede exhibir estos antígeno. Son reconocidos por un subgrupo de linfocitos T, células T citotóxicas. Linfocitos CD8

 



MOLÉCULAS MHC DE CLASE II Se sintetizan por unos pocos tipos celulares principalmente, células dendríticas, macrófagos y linfocitos B. En estas células, las moléculas MHC se unen a péptidos derivados de materiales extraños que han sido internalizados y fragmentados por fagocitosis o endocitosis. Las células dendríticas, los macrófagos y las células B se conocen como células presentadoras de antígeno, por su papel de exhibir estos antígenos internalizados a otros subgrupos de células t, llamadas linfocitos T helper o colaboradoras. Linfocitos CD4.

TIPOS DE REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO NEUTRALIZACIÓN NEUTRALIZACIÓN

NEUTRALIZACIÓN  

Neutralización. Se basa en la capacidad que tienen los anticuerpos para anular la actividad de ciertos patógenos (ej. virus) o toxinas bacterianas, simplemente mediante su unión con ellos, debido a que bloquean sus puntos de anclaje y unión a las células diana y así impiden su actuación.

AGLUTINACIÓN AGLUTINACIÓN  



Aglutinación. Determinados anticuerpos (aglutininas) pueden unirse a varias moléculas de antígeno de superficie (aglutinógenos) de diversos tipos de células o virus y provocar su aglutinación (un complejo entramado de células adheridas unas a otras). Estas células o partículas aglutinadas son reconocidas fácilmente por el sistema del complemento, los macrófagos, o las células NK, los cuales se encargarán de su destrucción. Una reacción de aglutinación de este tipo son las manifestadas en las transfusiones de glóbulos rojos.

PRECIPITACIÓN 



En otros casos los anticuerpos pueden formar precipitados de antígenos libres (toxinas bacterianas), de manera que la precipitación impide la actividad de estos antígenos y, además de insolubilizarlos, favorece su eliminación. Algunas veces estos precipitados pueden dar lugar a reacciones de hipersensibilidad.

LISIS POR ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO 



Las moléculas denominadas opsoninas son responsables del proceso de opsonización, en el cual los gérmenes patógenos son primeramente recubiertos por estos tipos de anticuerpos y quedan opsonizados, listos para ser engullidos. La unión de las opsoninas con los antígenos desencadena un cambio en la fracción constante de estos anticuerpos que permiten que se unan a receptores presentes en la superficie de las células fagocíticas (macrófagos y neutrófilos), de manera que la unión de los complejos Ag-Ac a estos receptores dispara el proceso de fagocitosis.

LE 43-19 La unión de anticuerpos a los Antígenos inactiva a los antígenos por

Neuralización viral (bloquea Aglutinación de las partículas la unión al huésped) y Portadoras de antígnos, como Opsonización (incrementa Los microorganismo La fagocitosis)

Precipitación de antígenos solubles

Proteína del complemento

Bacteria

Virus

Antígenos solubles

Bacterium

incrementa fagocitosis

Macrophage

Activación del sistema del Complemento y formación de poros

MAC

Célula extraña

Lleva a Lisis celular

poro

RESPUESTA CELULAR TIPOS DE DE CÉLULAS CÉLULAS YY FUNCIÓN FUNCIÓN TIPOS

RESPUESTA CELULAR 



Linfocitos Linfocitos T. T. Adquieren Adquieren su su especialidad especialidad en en el el contacto contacto con con las las células células del del timo. timo. No No producen producen anticuerpos, anticuerpos, por por lo lo que que se se dice dice que que son son responsables de la inmunidad celular, responsables de la inmunidad celular, ya ya que que su su especialidad es interaccionar con células eucariotas, especialidad es interaccionar con células eucariotas, bien bien sean sean extrañas, extrañas, pero pero especialmente especialmente con con las las del del propio propio organismo. organismo. Atendiendo Atendiendo aa su su función función se se conocen conocen tres tres clases clases de de linfocitos linfocitos T: T: los los linfocitos linfocitos TT colaboradores colaboradores (Th) (Th) yy llos os linfocitos linfocitos TT supresores supresores (Ts), (Ts), por por una una parte, parte, que son responsables de la regulación de que son responsables de la regulación de la la respuesta respuesta inmune, inmune, incluyendo incluyendo la la actividad actividad de de los los linfocitos linfocitos B; B; los los linfocitos linfocitos TT citotóxicos citotóxicos,, (Tc) (Tc) por por otra, otra, que que actúan actúan contra contra las las células células eucariotas eucariotas extrañas extrañas si si se se introducen introducen en en el el organismo organismo oo contra contra las las células células propias propias que que han han sido sido infectadas infectadas por por virus virus uu otros otros organismos. organismos. En En su su maduración maduración yy diferenciación diferenciación desempeña desempeña un un papel papel primordial primordial la la adquisición adquisición de de determinadas determinadas glucoproteínas glucoproteínas en en su su membrana. membrana. Así Así los los linfocitos linfocitos TT supresores supresores yy citotóxicos citotóxicos presentan presentan la la glucoproteína glucoproteína CD-8 CD-8 (( por por ello, ello, se se les les llama llama linfocitos T8) mientras que los linfocitos linfocitos T8) mientras que los linfocitos TT colaboradores colaboradores presentan presentan la la glucoproteína glucoproteína CD-4 CD-4 (( se les llama también linfocitos se les llama también linfocitos T-4). T-4). Estas Estas glucoproteínas glucoproteínas sirven sirven para para reconocer reconocer las las células células del del propio propio organismo organismo yy los los antígenos antígenos extraños extraños que que puedan puedan existir existir en en ellas. ellas.

VISIÓN GLOBAL COORDINADA DE LA RESPUESTA INMUNE

LE 43-14_3 RESPUESTA INUNITARIA HUMORAL

RESPUESTA INMUNITARIA MEDIADA POR CÉLULAS

PRIMERA EXPOSICIÓN AL ANTÍGENO

ANTÍGENOS ENGLOBADOS ANTÍGENOS EXHIBIDOS ANTÍGENOS Y EXHIBIDOS POR LAS CÉLULAS POR LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS INTACTOS INFECTADAS

Activate

B cells

Da lugar a

Plasma cells

Memory B cells

Helper T cell

Da lugar a

Active and memory helper T cells

Activate Las citocinas Secretadas activan Cytotoxic T cell

Da lugar a

Memory cytotoxic T cells

Active ccytotoxic T cells

Defienden contra las células infectadas, Secretan anticuerpos contra patógenos las células cancerosas y los tejidos Y toxinas presentes en el líquido extracelular trasplantados

VISIÓN GLOBAL COORDINADA DE LA RESPUESTA INMUNE 

Cuando se detecta la presencia de un antígeno, un macrófago lo fagocita y lo transporta a los ganglios linfáticos. Allí presenta fragmentos del antígeno a los linfocitos T, que produce la formación de linfocitos T citotóxicos, que pueden destruir directamente las células infectadas , y de linfocitos T auxiliares, que facilitan el desarrollo. Ante la presencia del antígeno, los linfocitos T auxiliares responden segregando una serie de mediadores, las interleucinas o interleuquinas que activan otros glóbulos blancos ( macrófagos y linfocitos ). Las mejor conocidas son las interleucinas 1 y 2 (IL-1, IL-2 en el esquema). La interleucina 1 actúa como mediador soluble en el proceso de inflamación y como factor de crecimiento y diferenciación de las células B. La interleucina 2 es el factor de crecimiento y diferenciación de las células T.

EXPLIQUE LAS DIFERENCIAS ENTRE LA RESPUESTA CELULAR Y LA RESPUESTA HUMORAL DEL SISTEMA INMUNITARIO- PAU 



Tanto la respuesta humoral como la celular son respuestas inmunitarias adaptativa, forman parte de los mecanismos específicos de defensa frente a microorganismos u otros agentes. Ambas respuestas se diferencian en varios aspectos: Los linfocitos de respuesta, en el caso de la inmunidad humoral, son los linfocitos B ( aunque los linfocitos Th pueden intervenir activándolos). Reconocen el antígeno en su estado original, mediante anticuerpos que poseen en su superficies. En la inmunidad celular, los linfocitos de respuesta son los linfocitos T (cooperadores, citotóxicos, …) que reconocen el antígeno ( peptídico) procesado y presentado, es decir, expuesto en la superficie de una célula y unido a las proteínas del complejo principal de histocompatibilidad. En la inmunidad humoral, las células plasmáticas ( que resultan de la diferenciación de linfocitos B) producen anticuerpos y los liberan a la sangre. Este es el mecanismo efector primario, pues los anticuerpos reaccionan específicamente con los antígenos, y la unión antígeno-anticuerpo puede conducir a la destrucción o inutilización del antígeno o del agente portador de antígenos. En el caso de la inmunidad celular, el mecanismo efector primario son los propios linfocitos T, que interaccionan directamente con las células portadoras de antígenos, pudiendo destruirlas ( linfocitos Tc) o activar a los macrófagos y a otras células para que actúen (linfocitos Th). La inmunidad humoral puede transferirse d una persona a otra mediante suero, pues éste contiene anticuerpos. En cambio, la inmunidad celular no se transfiere mediante suero, sino mediante linfocitos T ( no presentes, obviamente, en el suero) Otra diferencia importante está en que la inmunidad humoral es efectiva principalmente contra microbios en situación extracelular, mientras que la inmunidad celular es efectiva principalmente frente a microbios en situación intracelular (como virus que se multiplican en el interior de una célula) o células tumorales. Esto se comprende teniendo en cuenta, como se ha dicho antes, que los linfocitos B reconocen el antígeno en su estado original ( en la superficie de un microorganismo por ejemplo.

CONCEPTO DE MEMORÍA INMUNOLÓGICA RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA DEL SISTEMA INMUNE

CONCEPTO CONCEPTO DE DE MEMORIA MEMORIA INMUNOLÓGICA INMUNOLÓGICA  

 

Sedenomina denominarespuesta respuestainmune inmuneprimaria primariafrente frenteaadeterminado determinadoantígeno antígenoaaaquella aquella Se quese seorigina originacuando cuandoes eslalaprimera primeravez vezque quedicho dichoantígeno antígenopenetra penetraen enelelorganismo organismo que inducelalasíntesis síntesisde deanticuerpos anticuerpospor porprimera primeravez. vez. eeinduce Enesta estarespuesta respuestalos losanticuerpos anticuerposformados formadosson sondel deltipo tipoIgM IgMyyse seempiezan empiezanaa En detectaren enlalasangre sangrede deun unmodo modocreciente, creciente,es esdecir, decir,lalaconcentración concentraciónde delos losmismos mismos detectar vaaumentando aumentandohasta hastaun unmáximo máximocon coneleltranscurso transcursodel deltiempo. tiempo.Ello Elloobedece obedeceaalos los va fenómenos de adaptación, proliferación y secreción de las células plasmáticas. Al fenómenos de adaptación, proliferación y secreción de las células plasmáticas. Al cabode deun untiempo tiempolalaconcentración concentraciónde deanticuerpos anticuerposen enlalasangre sangreva vadisminuyendo, disminuyendo, cabo hastadesaparecer desaparecerprácticamente. prácticamente. hasta existeun unsegundo segundocontagio contagiocon conelelmismo mismoantígeno, antígeno,se seproduce produceuna unarespuesta respuesta SiSiexiste inmunesecundaria secundaria. .En Enelelorganismo, organismo,tras traslalaprimera primerarespuesta, respuesta,se seforman formanlas las inmune células de memoria. Ello hace que en esta segunda respuesta la producción de células de memoria. Ello hace que en esta segunda respuesta la producción de globulinases esmayor mayoryymás másrápida, rápida,ya yaque queelelorganismo organismoestá estápreparado preparadode deantemano antemano globulinas paraello. ello.La Lamayoría mayoríade deinmunoglobulinas inmunoglobulinasformadas formadasson sonde detipo tipoGGyyA. A. para

CONCEPTO DE DE MEMORIA MEMORIA CONCEPTO INMUNOLÓGICA INMUNOLÓGICA

MEMORÍA MEMORÍA INMUNOLÓGICA INMUNOLÓGICA 

La capacidad capacidad para para producir producir una una respuesta respuesta inmunitaria inmunitaria La secundaria puede puede durar durar durante durante muchos muchos años años oo incluso incluso secundaria durante toda toda la la vida, vida, como como sucede sucede con con muchas muchas durante enfermedades producidas producidas por por gérmenes gérmenes patógenos patógenos en en la la enfermedades infancia, yy que que luego luego no no se se vuelven vuelven aa padecer, padecer, ya ya que que el el infancia, organismo las las bloquea bloquea rápidamente rápidamente porque porque está está organismo preparado para para ello. ello. Este Este fenómeno fenómeno se se conoce conoce como como preparado memoria inmunológica inmunológica yy es es debido, debido, como como decíamos, decíamos, memoria la formación formación de de linfocitos linfocitos de de memoria memoria tras tras lala primera primera aa la reacción, los los cuales cuales tienen tienen una una larga larga vida, vida, incluso incluso la la del del reacción, ser vivo vivo al al que que pertenecen. pertenecen. ser

LE 43-13

Antibody concentration (arbitrary units)

104

103 Antibodies to A

102

Antibodies to B

101

100 0

Time (days)

INMUNIDAD NATURAL NATURAL INMUNIDAD ACTIVA YY PASIVA PASIVA ACTIVA INMUNIDAD ARTIFICIAL ARTIFICIAL ACTIVA ACTIVA INMUNIDAD PASIVA YY PASIVA

INMUNIZACIÓN ACTIVA O VACUNACIÓN Consiste en la inducción de la inmunidad mediante la inyección de un antígeno o antígenos

Inmunidad natural. Es la inmunidad desarrollada por procesos naturales o habituales del organismo. 

Inmunidad natural activa. El propio organismo desarrolla la respuesta inmune. Si se trata de inmunidad activa natural, la respuesta se lleva a cabo al haber entrado en contacto con el agente patógeno de forma natural, superando una determinada enfermedad infecciosa. La primera entrada del agente patógeno, que se ha producido de modo natural, ha llevado a desarrollar la respuesta inmune primaria, que ha producido anticuerpos y linfocitos de memoria contra ese antígeno, con lo que el organismo está preparado para una respuesta inmune secundaria, mucho más contundente, si se produce un nuevo ataque del antígeno



Inmunidad natural pasiva. Se produce cuando los anticuerpos son recibidos en estado embrionario a través de la placenta. Se ha comprobado también que, en la mayoría de los mamíferos, la primera leche materna, calostros, es rica en inmunoglobulinas A y G, que actúan hasta que el bebé va desarrollando sus mecanismos inmunológicos.

Inmunidad Es la la inmunidad inmunidad Inmunidad artificial artificial activa activa .. Es

desarrollada desarrollada por por mecanismos mecanismos no no naturales, naturales, es es decir, decir, que que obedecen obedecen aa acciones acciones humanas humanas estudiadas estudiadas yy realizadas técnicas sanitarias sanitarias realizadas como como técnicas

Vacunas Vacunas



La vacunación induce la selección clonal de los linfocitos B y T específicos, lo que produce células con memoria. En el momento en que el organismo se expone de nuevo al antígeno se produce una respuesta secundaria más rápida y eficaz que la respuesta primaria. Hay distintos tipos de vacunas, algunas de ellas en fase de estudio y experimentación: Vacunas atenuadas o inactivadas, formadas por microorganismos inocuos obtenidos a partir de los patógenos naturales tratados para reducir su virulencia, mientras que las inactivadas contienen microorganismos muertos, pero que son inmunógenos. Vacunas de antígenos purificados: Están formadas por subunidades de antígenos purificados a partir de microorganismos o de toxinas inactivadas. Ej toxoides, frente a enfermedades como la difteria y el tétanos. Vacunas de antígenos sintéticos, formadas por aquellos antígenos microbianos que desencadenan una respuesta inmunitaria más eficaz y que son sintetizados en el laboratorio mediante la aplicación de la tecnología del ADN recombinante. Ej, hepatitis. Vectores virales, una posibilidad es utilizar como vacuna, virus que contienen genes que codifican antígenos microbianos, de esta forma el antígeno se produce en el individuo vacunado y genera una respuesta inmunitaria completa. Vacunas de ADN, utilizan plásmidos bacterianos que dan lugar a una respuesta inmunitaria intensa tanto celular como humoral frente al antígeno proteico codificado por el ADNc. Se trata de una inmunidad artifical activa. Algunas vacunas confieren inmunidad de por vida, como la triple vírica (sarampión, rubéola y parotiditis), y otras requieren dosis de recuerdo como el tétanos.

Inmunidad artificial. Es la inmunidad desarrollada por mecanismos no naturales, es decir, que obedecen a acciones humanas estudiadas y realizadas como técnicas sanitarias. 



Inmunidad artificial pasiva. El principal método para conseguirla es la sueroterapia. Consiste en inyectar al individuo que sufre una infección, los anticuerpos específicos del germen causante o de linfocitos T activados contra las toxinas de algunos microorganismos con el fin de tratar enfermedades infecciosas muy graves, sin que haya que esperar la respuesta de inmunidad del individuo. Los anticuerpos se logran vacunando con dicho germen a un animal, para que éste ponga en marcha su respuesta inmune. En su sangre estarán posteriormente las globulinas específicas. Tras la extracción de la sangre del animal, se aíslan y purifican los anticuerpos que van a ser inyectados en la persona infectada. Hasta ahora el animal de laboratorio empleado en la obtención de suero y anticuerpos ha sido el caballo, debido a su gran volumen sanguíneo. La acción del suero es terapéutica, es decir, curativa. La inmunización pasiva no induce memoria y solo se mantiene durante el tiempo que permanezca el anticuerpo en el individuo. Se emplea contra las toxinas circulantes como la tetánica o diftérica, que pueden provocar la muerte de los pacientes, y también contra los venenos de serpientes.

INMUNOLOGÍA APLICADA COMPATIBILIDAD DE LAS TRANSFUSIONES DE SANGRE Y TRANSPLANTES DE ÓRGANOS Y TEJIDOS

ANTICUERPOS ANTICUERPOS MONOCLONALES MONOCLONALES LOS ANTICUERPOS son unas proteínas llamadas inmunoglobulinas que son producidas por los linfocitos B de la sangre. Se originan como una respuesta de defensa del sistema inmune ante la presencia de una molécula (proteína, azúcar, etc) que se denomina antígeno y que no esta presente en el organismo. Los anticuerpos tienen la propiedad de unirse específicamente al antígeno y bloquearlo. Distintos linfocitos B (clones) pueden producir anticuerpos distintos que puede unirse a diferentes partes del mismo antígeno, cada una de ellas se llama determinante antigénico o epítopo. A la inmunoglobulina producida por un solo linfocito B (clón), y que posee la capacidad de reconocer a un único determinante antigénico se le denomina anticuerpo monoclonal (de un clon). Por ello, al conjunto de las distintas inmunoglobulinas que se producen como respuesta contra un antígeno complejo se les denomina anticuerpos policlonales (de muchos clones). Estos últimos se obtienen de forma muy sencilla a partir de la sangre de animales inmunizados con un antígeno. Sin embargo, los monoclonales se producen en el laboratorio a partir de unas células inmortalizadas denominadas hibridomas, que surgen de la fusión de linfocitos B de un animal inmunizado con células de mieloma (una célula tumoral de ratón). Las células de los hibridomas pueden cultivarse en fermentadores y producir anticuerpos muy específicos contra un antígeno en grandes cantidades.

ANTICUERPOS MONOCLONALES 



Debido a esta propiedad, los anticuerpos monoclonales se utilizan para desarrollar métodos de análisis muy sensibles y precisos que permiten detectar la presencia de estos antígenos en mezclas complejas de sustancias y células, como por ejemplo en la sangre, donde el antígeno puede ser una sustancia libre, estar unida a otras sustancias o incluso formar parte de células aisladas u organismos completos, como virus o bacterias. Por ello, los anticuerpos monoclonales se usan ampliamente para el diagnóstico clínico para poder medir hormonas, diagnosticar virus o diferentes tipos de tumores.

ANTICUERPOS ANTICUERPOS MONOCLONALES MONOCLONALES

COMPATIBILIDAD DE LAS TRANSFUSIONES DE SANGRE Y TRANSPLANTES DE ÓRGANOS Y TEJIDOS

 



Compatibilidad de las transfusiones de sangre y transplantes de órganos y tejidos. La sangre es considerada como un tejido cuyas células están libres en el plasma. Entre los varios antígenos detectados en la superficie de los glóbulos rojos, tienen importancia los empleados para clasificar la sangre en los grupos del sistema ABO, así como el factor Rh. El sistema sanguíneo ABO, se caracteriza por la presencia o ausencia de antígenos A y B en la superficie de los eritrocitos, y la presencia o ausencia en el plasma de anticuerpos anti A y anti B. Los antígenos se llaman aglutinógenos, y los anticuerpos aglutininas. Para que la transfusión sea posible, la persona que la recibe no ha de tener en su plasma los anticuerpos de los glóbulos rojos que recibe, ya que si esto no ocurre, los anticuerpos de su plasma reaccionarían con los glóbulos transfundidos, originándose una aglutinación. Ello acarrearía la presencia de trombos, con los trastornos derivables. El factor Rh, es otro antígeno que puede estar presente en la membrana de los eritrocitos, su presencia determina el grupo sanguíneo Rh + y su ausencia el Rh-. Los que tienen este último grupo, al recibir sangre Rh+, reaccionan inmunitariamente formando anticuerpos anti Rh.

TRASPLANTES DE ÓRGANOS Y TEJIDOS  

Encirugía cirugíaeleltrasplante trasplante, ,es esuna unatécnica técnicaquirúrgica quirúrgicaen enlalaque quese seimplanta implantaun uninjerto injerto En formadopor porcélulas, células,tejidos tejidosuuórganos órganosprocedentes procedentesde deun undonante donanteen enun unindividuo individuo formado receptorcon conelelfin finde desolucionar solucionarun unproceso procesopatológico patológicograve. grave. receptor

 

Autotrasplante,autoinjerto autoinjertoooinjerto injertoautólogo autólogo. .Es Eseleltrasplante trasplantede deun untejido tejidouu Autotrasplante, órganoprocedente procedentedel delmismo mismoindividuo. individuo. órgano Isotrasplanteooisoinjerto isoinjerto. .ElEldonante donanteyyelelreceptor receptorson sonindividuos individuosde delalamisma misma Isotrasplante especiegenéticamente genéticamenteidénticos, idénticos,como comoes eselelcaso casode dedos dosgemelos gemelosunivitelinos. univitelinos. especie Alotrasplante, ,aloinjerto aloinjertoooinjerto injertoalogénico alogénico. .ElEldonante donanteyyelelreceptor receptorson son Alotrasplante individuos de la misma especies, pero genéticamente diferentes. individuos de la misma especies, pero genéticamente diferentes. Xenotrasplanteooxenoinjerto xenoinjerto. .Es Eseleltrasplante trasplanteen enelelque queeleldonante donanteyyelel Xenotrasplante receptorson sonindividuos individuosde deespecies especiesdiferentes. diferentes. receptor Laaceptación aceptaciónoorechazo rechazodel delórgano órganotrasplantado trasplantadoestán estánrelacionados relacionadoscon conlas las La reaccionesinmunitarias inmunitariasde detipo tipocelular, celular,es esdecir, decir,producidas producidaspor porlinfotios linfotiosTT reacciones citotóxicos, ,principalmente. principalmente.ElElantígeno antígenoque queprovoca provocalalarespuesta respuestainmune inmunees eselel citotóxicos MHC de clase I de la superficie de las células trasplantadas. Si es del mismo MHC de clase I de la superficie de las células trasplantadas. Si es del mismo organismo,como comosucede sucedeen enlos losdos dosprimeros primeroscasos casoscitados citadosarriba, arriba,los loslinfocitos linfocitoslolo organismo, reconocencomo comopropio. propio.En Encaso casocontrario, contrario,los loslinfocitos linfocitoscitotóxicos, citotóxicos,lisan lisanyydestruyen destruyen reconocen lascélulas célulasextrañas, extrañas,yyacuden acudenmacrófagos macrófagosyytodo todotipo tipode deglóbulos glóbulosblancos blancospara para las rechazarloloque quedetectan detectancomo comouna unainfección. infección. rechazar

       

ALTERACIONES ALTERACIONES DEL DEL SISTEMA SISTEMA INMUNE INMUNE  

 

     

Inmunodeficiencia Inmunodeficienciacongénita congénitayyadquirida. adquirida.Características Característicasdel delSIDA, SIDA, transmisión y modo de acción del VIH sobre el sistema transmisión y modo de acción del VIH sobre el sistema inmunitario. inmunitario. Cuando Cuandolas lasreacciones reaccionesinmunológicas inmunológicasson soninsuficientes insuficientesante antelas lasinfecciones infecciones de todo tipo o bien no existen. Las consecuencias de las inmunodeficiencias de todo tipo o bien no existen. Las consecuencias de las inmunodeficiencias son, son,principalmente: principalmente: Propensión Propensiónaapadecer padecermúltiples múltiplesinfecciones infeccionesyyaumento aumentode delalaaparición apariciónde de tumores, ya que, están controlados por el sistema inmunológico. tumores, ya que, están controlados por el sistema inmunológico. Síndrome Síndromede deinmunodeficiencia inmunodeficienciacongénita.congénita.En Eneste estecaso casono noha haexistido existidoun unproceso procesode deformación formaciónyydiferenciación diferenciaciónde de células inmunocompetentes, como causa más generalizada. A los niños células inmunocompetentes, como causa más generalizada. A los niñosque que presenta este síndrome se le llama niños burbuja , ya que deben vivir en presenta este síndrome se le llama niños burbuja, ya que deben vivir en una unahabitación habitaciónestéril estérilyyevitar evitarelelcontacto contactocon conpersona, persona,animal animaluuobjeto objeto portadores de gérmenes. Una de las soluciones viables para remediar portadores de gérmenes. Una de las soluciones viables para remediareste este déficit, es el injerto de médula ósea capaz de formar células déficit, es el injerto de médula ósea capaz de formar células inmunocompetentes. inmunocompetentes.

CARACTERÍSTICAS DEL SIDA, TRANSMISIÓN Y MODO DE ACCIÓN DEL VIH SOBRE EL SISTEMA INMUNITARIO 

  



El virus de SIDA tiene afinidad por las células portadoras del receptor CD4. Estas células son: los linfocitos T4, los macrófagos y monocitos, y muchas células nerviosas y de la mucosa digestiva. El virus se unirá a estas células y pasará a su interior, reproduciéndose según los ciclos estudiados en el tema 7. Las evidencias epidemiológicas reconocen únicamente tres mecanismos implicados en la transmisión del virus: Por contacto sexual, a través del semen o secreciones vaginales, tanto en las relaciones homosexuales como heterosexuales. Por vía sanguínea y derivados de la misma, como sucede con las transfusiones sanguíneas, por el hecho de compartir instrumentos potencialmente portadores de sangre infectada, como jeringuillas de agujas, maquinillas de afeitar, cepillos de dientes, etc. Por vía materno-filial, bien sea a través de la circulación fetal ( hay riesgo del 20-25%) o en el momento del parto por vía sanguínea o secreciones vaginales. Normalmente se admiten tres etapas en la infección provocada por el VIH

LE 43-22

1 µm

MODO DE ACCIÓN DEL VIH Período de infección, dura de 1 a 6 semanas desde el momento del contagio. Los síntomas que se suelen presentar son los parecidos a una gripe o virosis, es decir, fiebre, cefaleas, inflamación de ganglios linfáticos, dolores musculares, etc. En este período no se detectan aún en el plasma los anticuerpos contra el virus, pero éste está presente y el enfermo puede ser transmisor. Aumenta rápidamente el número de virus en la sangre ( viremia plsamática) al tiempo que se inicia la reducción del número de linfocitos CD4.  Fase asintomática, a partir del período de infección, puede durar desde meses a años, calculándose que en el 30 a 35% de los infectados sin tratamiento, puede durar hasta 7 u 8 años. En los recién nacidos infectado, no sobrepasa los dos años. En este período ya se detectan los anticuerpos contra el virus, por lo cual se dice que el infectado es seropositivo, y parece que hay un cierto equilibrio entre el virus y el sistema inmunitario que lucha contra él, pudiéndose presentar, de vez en cuando, fases agudas similares a la del periodo de infección, que corresponden a momentos de actividad replicadora del virus. En esta fase el enfermo es también un posible transmisor.  Deterioro del sistema inmunitario y sida. Al producirse un déficit de linfocitos T lisados por el virus, la lucha del sistema inmunitario se va debilitando, no sólo contra el virus, sino también contra toda posible enfermedad. Se aprecian además lesiones producidas en el sistema nervioso y en digestivo tales como trastornos nerviosos y motores así como diarreas, desnutrición, pérdida de peso. Al desaparecer las defensas inmunitarias, proliferan lo que se denominan infecciones oportunistas, causadas muchas de ellas por protozoos y hongos, fácilmente vencidos en estado normal, y determinados tipos de cáncer. Todas ellas suelen aparecer en las entradas naturales del organismo. Como ejemplo citaremos las neumonías, causadas por el protozoo Pneumocystits carinii, trastornos digestivos, producidos por el hongo Candida o el protozoo Microsporidium, meningitis de origen fúngico, etc. Entre los cánceres son típicos el sarcoma de Kaposi, aparición de tumoraciones rojo-violáceas en la piel y los linformas, tumores en ganglios linfáticos en general y en los situados en el aparto digestivo e hígado. Al final el enfermo es una ruina humana y termina falleciendo. 



ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNE ALERGIA

ALERGIAS 

Lasalergias alergiasson sonrespuestas respuestasexageradas exageradas(hipersensibles) (hipersensibles)aaalgunos algunos Las antígenosllamados llamadosalergenos. alergenos. antígenos



Enlas lasalergias alergiasmás máscomunes comunesparticipan participananticuerpos anticuerposde delalaclase claseIgE. IgE. En



Lafiebre fiebredel delheno, heno,se seproduce producecuando cuandolas lascélulas célulasplasmáticas plasmáticas La secretananticuerpos anticuerposIg IgEEespecíficos específicoscontra contraantígenos antígenospresentes presentesen en secretan superficiede delos losgranos granosde depolen. polen. lalasuperficie



Algunosde deestos estosanticuerpos anticuerposse seunen unenpor porsus suscolas colasaalos los Algunos mastocitospresentes presentesen eneleltejido tejidoconectivo. conectivo. mastocitos



Luegocuando cuandolos losgranos granosde depolen polenentran entrande denuevo nuevoen enelel Luego organismos,se seadhieren adhierenaalos lossitios sitiosde deunión uniónalalantígeno antígenopresentes presentes organismos, enlalaIg IgEEasociada asociadaaalos losmastocitos mastocitosyyasí asíentrecruzan entrecruzanmoléculas moléculasde de en anticuerposadyacentes. adyacentes. anticuerpos

ALERGÍAS 

 



Esto induce induce al al mastocito mastocito aa liberar liberar histamina histamina yy otros otros Esto compuestos inflamatorios inflamatorios desde desde sus sus gránulos gránulos (vesículas) (vesículas) compuestos en un un proceso proceso llamado llamado desgranulación. desgranulación. en La histamina histamina provoca provoca dilatación dilatación yy aumento aumento de de la la La permeabilidad de de los los pequeños pequeños vasos vasos sanguíneos. sanguíneos. permeabilidad Estos cambios cambios vasculares vasculares producen producen los los síntomas síntomas típicos típicos Estos de la la alergia: alergia: estornudos, estornudos, destilación destilación nasal, nasal, lagrimeo lagrimeo yy de contracciones del del músculo músculo liso liso que que pueden pueden provocar provocar contracciones dificultades en en la la respiración. respiración. dificultades Los antihistamínicos antihistamínicos disminuyen disminuyen los los síntomas síntomas alérgicos alérgicos Los bloqueando los los receptores receptores de de la la histamina. histamina. bloqueando

LE 43-20

IgE ALERGENO

Granule MASTOCITO

Histamina