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LA CONTRIBUCIÓN ESPAÑOLA EN LA VACUNA CONTRA EL COVID-19
BELÉN RODRIGO*,
PRÉMIO
THE SPANISH CONTRIBUTION TO THE COVID-19 VACCINE
Desde que comenzó la pandemia el mundo científico y la industria farmacéutica han duplicado esfuerzos para encontrar lo antes posible una cura. Si bien Estados Unidos, Reino Unido, China y Rusia han sido los primeros en comercializar sus respectivas vacunas, son muchos más los países que trabajan en busca del mismo fin. En el caso concreto de España, su comunidad investigadora se encuentra inmersa en el desarrollo de tres vacunas, gracias al trabajo de los equipos del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). La falta de personal ha hecho que su desarrollo sea más lento de lo esperado pero los primeros ensayos están ofreciendo resultados prometedores. Las vacunas son eficaces y seguras. Luis Enjuanes es un veterano y reputado químico y virólogo español que desarrolla su actividad en el Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC). A sus 76 años lidera junto a Isabel Sola un equipo de 16 personas cuyo objetivo es desarrollar una de las vacunas más prometedoras contra el SARS-CoV-2. Su prototipo sería S ince the start of the pandemic, the scientific world and the pharmaceutical industry have joined forces to find a cure as soon as possible. The United States, the United Kingdom, China and Russia were the first to bring their respective vaccines to the market but several countries are currently working towards the same goal. In the specific case of Spain, its research community is immersed in the development of three vaccines, thanks to the work of teams at the Higher Council for Scientific Research (CSIC). Lack of staff has meant that their development is slower than initially hoped, but early trials are showing promising results, and the vaccines are effective and safe. Luis Enjuanes is a renowned veteran Spanish chemist and virologist working at the National Centre for Biotechnology (CNB-CSIC). At the age of 76, together with Isabel Sola, he leads a team of 16 people whose objective is to develop one of the most promising vaccines against SARS-CoV-2. His prototype would be self-amplifying, which means that the dose of RNA that is injected can multiply by 5,000
autoamplificable, lo que significa que la dosis de ARN que se inyecta puede multiplicarse por 5.000 veces dentro del organismo. Se trata de una vacuna que administra este virión sintético vía nasal y es capaz de desarrollar una fuerte respuesta inmune através de anticuerpos creados directamente en las mucosas de las vías respiratorias. Además, las personas inmunizadas con ella tampoco infectarían ni transmiten el virus. En los ensayos clínicos han incorporado las mutaciones de las variantes surgidas en Reino Unido, Sudáfrica y Brasil. Tal y como recuerda el propio Enjuanes, “saldremos más tarde, pero con todo actualizado”. En su equipo aseguran que se trata de una vacuna única en el mundo, pero a su vez la más complicada, porque se basa en el propio virus. “Por ingeniería genética fabricamos el propio virus en el laboratorio y le quitamos componentes de enfermedad severa para que se disemine. La respuesta es más completa porque posee más componentes del virus, pero es más difícil de producir” explica la investigadora Sonia Zúñiga. Probablemente será la mejor vacuna contra el Covid-19 pero no es la que más avanzada está en España. La denominada MVA-CoV-2-S, liderada por los científicos Mariano Esteban y Juan García Arriaza del CNB, podría estar lista primero. La dosis se basa en una variante de la vacuna que consiguió erradicar la viruela (Vaccinia) en los años 70 y ha tenido un 100% de eficacia en ratones. Los ensayos hablan de respuesta inmunitaria robusta, incluso produciendo anticuerpos neutralizantes. Las pruebas en humanos podrían iniciarse en los próximos meses y, aunque la previsión es que su circulación comience a finales de año o inicios de 2022, ya hay planes para su producción con la empresa española Biofabri, del grupo Zendal. El tercero de los proyectos españoles está dirigido por Vicente Larraga del Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas (CIB-CSIC) en donde se está desarrollando una vacuna genética, basada en una molécula sintética de ADN como vehículo portador del gen de la proteína S y de otras proteínas del virus SARS-CoV-2. Una vez en el organismo, el ADN sintético se expresará, produciendo las proteínas del virus. Además de estos importantes avances, la industria farmacéutica española lleva meses colaborando con distintas compañías en la fabricación de aquellas que ya están en el mercado o lo harán en breve. “Es un orgullo participar en esta carrera global contra el covid-19 y es muy meritorio, puesto que se trata de una fabricación muy compleja”, indica Humberto Arnés, director general de Farmaindustria. Las vacunas son productos biológicos de alta complejidad, y en algunos casos, además, “se trata de vacunas con tecnologías completamente nuevas y condiciones de producción y conservación muy especiales, no experimentadas antes a nivel industrial. Por lo tanto, es un desafío poder producir a gran escala estas vacunas”, reconoce. inside the body. With this vaccine, the synthetic virion is applied via the nose and can a strong immune response with antibodies created directly in the mucous membranes of the respiratory tract. Furthermore, people immunised with this vaccine would not infect or pass on the virus. The mutations of the variants of the coronavirus that emerged in the UK, South Africa and Brazil have been incorporated in these clinical trials. As Enjuanes himself recalls, “we will release them later, but they will be fully up to date.” According to his team assures that, this is a unique vaccine is unique in the world and also far more complex, as it is based on the virus itself. “We use genetic engineering to manufacture the virus in the laboratory and we remove severe disease components so that it may spread,” explains researcher Sonia Zúñiga. “The response is far more complete because it has more components of the virus, but is more difficult to produce. “This may well be the best vaccine against Covid-19 but it is not the one at the most advanced stage in Spain. The so-called MVA-CoV2-S, developed by a team led by scientists Mariano Esteban and Juan García Arriaza from the CNB, may be ready first. Here the dose is based on a variant of the vaccine that successfully eradicated smallpox (Vaccinia) in the 1970s, and has proved 100% effective in mice. Tests point to a robust immune response, even when producing neutralising antibodies. Clinical trials may begin in the coming months and, although this vaccine is only projected to be available at the end of this year or in early 2022, there are already plans for its production by Spanish company Biofabri, a part of the Zendal group. The third Spanish project is directed by Vicente Larraga from the Margarita Salas Biological Research Centre (CIB-CSIC), where a genetic vaccine is being developed, based on a synthetic DNA molecule acting as a carrier of the protein S gene and other SARS-CoV-2 virus proteins. Once inside the body, the synthetic DNA will express itself, producing the virus proteins. In addition to these important advances, Spain’s pharmaceutical industry has been collaborating for months, manufacturing vaccines already on the market or about to reach the market. “We are proud to join this global race against Covid-19 and this is something very commendable, given that it is a very complex manufacturing process,” says Humberto Arnés, CEO of Farmaindustria. He notes that vaccines are highly complex biological products and that in some cases “these are vaccines with completely new technologies and requiring very special production and storage conditions, something which has never been done at an industrial level – hence, it is truly challenging to produce these vaccines on a large scale.” Spain is the leading country in Europe and fourth in the world in terms of the number of trials,
España es el primer país de Europa y el cuarto del mundo en número de ensayos, según los datos de la Organización Mundial de la Salud. Según resalta el director general de Farmaindustria, “esto muestra la gran capacidad de España en investigación clínica y su condición de referencia en el mundo. Hay más de 160 ensayos clínicos con medicamentos frente al coronavirus en España, con 200 hospitales y una veintena de compañías farmacéuticas implicadas.
Participación de las farmacéuticas españolas
Un total de cuatro farmacéuticas españolas están aportando su experiencia para la fabricación de las vacunas. El grupo biofarmacéutico Zendal, a través de su filial Biofabri, ha sido el elegido por la compañía americana Novavax como el socio en Europa para la producción industrial del antígeno de su vacuna contra el Covid-19 para toda la Unión Europea, que todavía no está en el mercado. Insud Pharma fabrica los viales de la vacuna AZD1222 desarrollada por AstraZeneca y la Universidad de Oxford, encargándose de su llenado y empaquetado. REIG JOFRE, por su parte, trabaja con Janssen de Johnson & Johnson (Janssen), para la transferencia tecnológica de la producción de su vacuna Esta farmacéutica cuenta con una reconocida experiencia en la fabricación de productos inyectables estériles y además dispone de una nueva planta de última generación en Barcelona. Reig Jofre, por su parte, cuenta con una nueva planta en Barcelona de inyectables en donde se comenzará en breve la fabricación de la vacuna de Janssen. Está previsto una fabricación a gran escala de este producto, en función de las necesidades de suministro que determine el grupo estadounidense, hasta un máximo anual de más de 250 millones de dosis. En el caso de los laboratorios farmacéuticos Rovi, llevó a cabo en sus instalaciones de Madrid, la fabricación de los primeros lotes de la vacuna desarrollada por la compañía Moderna para la Unión Europea. A partir de septiembre vuelve a colaborar con la empresa norteamericana, esta vez en su fábrica de Granada, con una capacidad máxima de 100 millones de dosis al año. l according to data from the World Health Organization. According to the Farmaindustria CEO, “this proves Spain’s great capacity to conduct clinical research and its status as a reference in the world.” More than 160 clinical trials are being conducted with drugs against coronavirus in Spain, with 200 hospitals and some twenty pharmaceutical companies involved.
Participation of Spanish pharmaceutical companies
In all, a total of four Spanish pharmaceutical companies are bringing their experience to the manufacture of these vaccines. The biopharmaceutical group Zendal, through its subsidiary Biofabri, was chosen by the US American company Novavax as their partner in Europe for the industrial production of its vaccine antigen against Covid-19 for the entire European Union, although this is not yet available in the market. Insud Pharma manufactures the AZD1222 vaccine vials developed by AstraZeneca and the University of Oxford and is in charge of filling them and their packaging. REIG JOFRE, in turn, works with Janssen of Johnson & Johnson (Janssen), for the technological transfer of the production of its vaccine. This pharmaceutical company has acknowledged experience in the manufacture of sterile injectable products and also has a new last-generation plant in Barcelona. Reig Jofre has a new plant in Barcelona for injectables where the manufacture of the Janssen vaccine will begin shortly. Large-scale manufacture of this product is planned, depending on the supply needs determined by the US group, up to an annual maximum of more than 250 million doses. In the case of the Rovi pharmaceutical laboratories, its facilities in Madrid handled the manufacture of the first batches of the vaccine developed by US company Moderna for the European Union. From September, it is to work together with the US company once more, this time at its factory in Granada, with a maximum capacity of 100 million doses per year. l
