Delgadillo Guzmán Dealmy . Reyes Sánchez . García Garza . González Galarza . Arellano Pérez-Vertti .
MANUAL DE LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA
Fecha de Edición: 12 de julio 2015 Fecha de edición de la primera impresión: 18 de agosto 2015 Actualización: Enero 2016. ®Dealmy Delgadillo Guzmán, 2015. ISBN: en trámite e-book: V 1. 0 ISBN edición en papel: en trámite
Los editores han hecho todos los esfuerzos para localizar a los poseedores del copyright del material fuente utilizada. Si inadvertidamente hubieran omitido alguno, con gusto harán los arreglos necesarios en la primera oportunidad que se les presente para tal fin. Gracia por adquirir el original. Este libro electrónico es producto del esfuerzo de profesionales como usted, o de sus profesores, si usted es estudiante, tenga en cuenta que fotocopiarlo o descargarlo sin autorización, es una falta de respeto hacia ellos y un robo de sus derechos intelectuales. Las ciencias de la salud están en permanente cambio. A medida que las nuevas investigaciones y la experiencia clínica amplían nuestro conocimiento se requieren modificaciones en las modalidades terapéuticas y en los tratamientos farmacológicos. Los autores de esta obra han verificado toda la información con fuentes confiables para asegurarse de que ésta sea completa y acorde con los estándares aceptados en el momento de la publicación. Sin embargo, en vista de la posibilidad de un error humano o de cambios en las ciencias de la salud, ni los autores o cualquier persona implicada en la preparación o la publicación de este trabajo, garantizan que la totalidad de la información. Se aconseja a los lectores confirmarla con otras fuentes. Por ejemplo, y en particular, se recomienda a los lectores revisar el prospecto de cada fármaco que planean administrar para cerciorarse de que la información contenida en este libro sea correcta y que no se hayan producido cambios en las dosis sugeridas o en las contraindicaciones para su administración. Esta recomendación cobra especial importancia con relación a fármacos nuevos o de uso infrecuente.
1
Dealmy Delgadillo Guzmán Médico Cirujano, Facultad de Medicina, Universidad Juárez del Estado de Durango. Maestra en Ciencias con especialidad en Farmacología. CINVESTAV I.P.N Doctora en ciencias en Biotecnología. I. P. N. Profesora – Investigadora en el Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina, Unidad Torreón. Universidad Autónoma de Coahuila. Miembro del Sistema Nacional de Investigadores
José Luis Reyes Sánchez
Autores
Médico Cirujano. Facultad de Medicina. Universidad Nacional Autónoma de México. Nefrólogo Pediatra. Hospital Infantil de México Federico Gómez Doctor en Ciencias. Depto. de Fisiología, Biofísica y Neurociencias. CINVESTAV Miembro del Sistema Nacional de Investigadores: Nivel III
Rubén García Garza Médico Cirujano, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Nuevo León Doctor en Ciencias. Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Nuevo León Profesor – Investigador en el Departamento de Histología de la Facultad de Medicina, Unidad Torreón. Universidad Autónoma de Coahuila. Miembro del Sistema Nacional de Investigadores
Daniel Arellano Pérez-Vertti Médico Cirujano, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Coahuila Especialista en Traumatología y Ortopedia Doctor en Ciencias Biomédicas, Universidad Autónoma de Coahuila Profesor – Investigador Facultad de Medicina, Unidad Torreón. Universidad Autónoma de Coahuila.
Faviel F. González Galarza Ingeniería en Sistemas. Tecnológico de Monterrey Doctor en Ciencias en Bioinformática Universidad de Liverpool. Londres U. K. Profesor – Investigador en el Centro de Investigaciones Biomédicas de la Facultad de Medicina, Unidad Torreón. Universidad Autónoma de Coahuila Miembro del Sistema Nacional de Investigadores
Agueda Güerecha López Médico Cirujano Especialista en Anestesiología. Médico Adscrito del HGZ No. 1 Durango, Dgo.
2
Ing. Verónica Marentes Delgado Técnica de Laboratorio de Farmacología Facultad de Medicina, Unidad Torreón. Universidad Autónoma de Coahuila.
Colaboradores
M en C. Ramiro Robles Villanueva Ingeniero en Informática Maestro en Ciencias Computacionales Profesor Instituto Tecnológico del Valle del Guadiana
María Teresa Berúmen Murra Instructora de Laboratorio de Farmacología Facultad de Medicina, Unidad Torreón. Universidad Autónoma de Coahuila.
César Javier Calvillo Cuevas Instructor de Laboratorio de Farmacología Facultad de Medicina, Unidad Torreón. Universidad Autónoma de Coahuila
Brayan Fernando González Chavero Instructor de Laboratorio de Farmacología Facultad de Medicina, Unidad Torreón. Universidad Autónoma de Coahuila.
Diana Laura Reyes Fernández Instructora de Laboratorio de Farmacología Facultad de Medicina, Unidad Torreón. Universidad Autónoma de Coahuila.
Héctor Daniel Camacho González Instructor de Laboratorio de Farmacología Facultad de Medicina, Unidad Torreón. Universidad Autónoma de Coahuila.
Jorge Arturo Encínas García Instructor de Laboratorio de Farmacología Facultad de Medicina, Unidad Torreón. Universidad Autónoma de Coahuila.
José Nestor Macías Leza Instructor de Laboratorio de Farmacología Facultad de Medicina, Unidad Torreón. Universidad Autónoma de Coahuila.
Viridiana Molina Ramírez Instructora de Laboratorio de Farmacología Facultad de Medicina, Unidad Torreón. Universidad Autónoma de Coahuila.
Jaime Ricardo Sánchez Gándara Instructor de Laboratorio de Farmacología Facultad de Medicina, Unidad Torreón. Universidad Autónoma de Coahuila.
3
“Tomamos extrañas medicinas para mejorar nuestra salud, por lo que debemos tener extraños pensamientos para fortalecer la sabiduría”. Brian Aldiss. Bienvenido
al descubrimiento de la farmacología y sus saberes,
quienes te brindaran la oportunidad
de entender los mecanismos
moleculares por los cuales un fármaco logra modificar las funciones y tener un efecto terapéutico. Es una de las herramientas indispensables en el quehacer médico. El entendimiento de esta ciencia, te permitirá no solo emplear de manera adecuada los medicamentos y fármacos, sino contribuir
Prólogo
con la generación de nuevos conocimientos a través de la observación y asociación tanto de los mecanismos de acción como de los efectos terapéuticos conocidos y no conocidos. La farmacología (del griego, pharmacon (φάρμακον), fármaco, y logos (λόγος), ciencia)1 es la ciencia que estudia la historia, el origen, las propiedades físicas y químicas, la presentación, los efectos bioquímicos y fisiológicos, los mecanismos de acción, la absorción, la distribución, la biotransformación
y
la
excreción así
como
el
uso
terapéutico
de
las sustancias químicas que interactúan con los organismos vivos. La farmacología estudia como interactúa el fármaco con el organismo, sus acciones y propiedades.2 En un sentido más estricto, se considera la farmacología como el estudio de los fármacos, sea que ésas tengan efectos beneficiosos o bien tóxicos. La farmacología tiene aplicaciones clínicas cuando las sustancias son utilizadas en el diagnóstico, prevención y tratamiento de una enfermedad o para el alivio de sus síntomas. El manual del laboratorio de Farmacología es un instrumento de la formación médica para los alumnos, que ha sido elaborado con el fin de ser un medio de apoyo en su formación médica.
El material que en él se encuentra plasmado, desarrolla cada una de las prácticas de laboratorio a fin de complementar la teoría de dicha materia para que el alumno tenga la capacidad de desarrollar las competencias genéricas y específicas que el curso exige y que el médico de hoy y la sociedad requieren. 4
Te invitamos a aprovechar al máximo los conocimientos que brindan los sistemas biológicos a través de la experimentación con animales, recuerda que su vida es muy importante, trátalos con respeto al igual que a tus compañeros. Los docentes de laboratorio esperamos que este esfuerzo sea de utilidad para los estudiantes y que sea leído con anticipación para tener una mejor preparación para el desarrollo en clase. Cada una de las prácticas busca garantizar la seguridad a los alumnos, docentes y personal de la Facultad de Medicina. De igual manera el Comité de Bioética es el encargado de reglamentar y aprobar todas las acciones en las que se trabaja con animales y/o sujetos a fin de desarrollar en el futuro médico ese compromiso de salvaguardar la vida y trabajar bajo la normatividad establecida. Esperamos que aproveches al máximo los conocimientos que brindan los sistemas biológicos a través de la experimentación con animales, recuerda que su vida es muy importante, trátalos con respeto al igual que a tus compañeros.
Julio, 2015
Dra. Dealmy Delgadillo Guzmán
I. INTRODUCCION II. REGLAMENTO DE LABORATORIO III. PROGRAMACION DE PRACTICAS 1. Encuadre y Manejo de Residuos Peligrosos BiológicoInfecciosos (R.P.B.I.) en el Laboratorio. 2. Experimentación con tejido vivo y vías de administración 3. Distribución de Fármacos
Índice
4. Variabilidad Biológica 5. Biotransformación 6. Eliminación de fármacos 7. Fármacos bloqueadores de placa neuromuscular 8. Potencia y mecanismo de acción de los diuréticos 9. Efecto anti plaquetario del ácido acetilsalicílico 10. Efectos hipoglucemiantes de fármacos antidiabéticos IV.ANEXOS Elaboración de reporte de práctica de laboratorio Rúbrica para evaluación de desempeño en laboratorio Consentimiento informado para sujetos voluntarios Hoja de Registro Material para las prácticas de laboratorio
1
2
Introducciรณn
I.
INTRODUCCIÓN
La farmacología clínica es una especialidad
fármacos en cuestión, sino también en el
médica
la
desarrollo de nuevos fármacos, lo cual
utilización pertinente de los fármacos tanto
posteriormente puede ser extrapolado a los
en la prevención como en el tratamiento de
pacientes.
cuyo
objetivo
principal
es
las enfermedades. Dicho en otros términos, trata
de
conseguir
terapéutico
con
la
el
mayor
máxima
beneficio eficiencia
posible, salvaguardando la integridad física del paciente.
médico
en
conocimientos
su
gran
tarea,
posee
aspectos clínicos, básicos,
socio médicos y de la salud pública. Dichas bases le permiten brindar una atención primaria y tratar a un paciente de manera
El ejercicio de la medicina y la aplicación de la farmacología exige una actividad muy cercana tanto de escrutinio como de la evolución de las patologías que porta un paciente. El médico pues, debe tener una formación que le permita no solo valorar los síntomas y signos que presenta un paciente sino también enfocar de acuerdo a un criterio científico la utilización del o los tratamientos
El
farmacológicos,
con
un
global. El contenido de esta obra trata de proveer al estudiante de medicina un conocimiento sobre los conceptos generales y/o teóricos procurando que estas sean únicamente imprescindibles con el fin de conocer mejor la complejidad que supone la instauración de un tratamiento farmacológico y los principios que lo rigen.
conocimiento profundo de los fármacos y
Esta asignatura aporta competencias al
sus características con el fin de utilizarlos
estudiante
de la mejor manera posible.
problemas profesionales e investigativos y
En el proceso del entendimiento de los mecanismos de acción de los fármacos y de los efectos sistémicos, es necesario abordar a la farmacología desde un punto de vista experimental, donde se obtienen datos de modelos experimentales in vivo o in vitro aplicando
dichas
observaciones
y
conocimientos no solo a la utilización de los
que
le
permiten
identificar
servirle de sustento científico para la toma de decisiones médicas futuras utilizando los conocimientos científicos más actualizados acerca del metabolismo intermediario y su regulación en condiciones de normalidad o de sus desviaciones. La asignatura tributa a la competencia del egresado contribuyendo a la:
Aplicación acerca
del
de
los
conocimiento principios
científico
básicos
del
metabolismo intermediario a la solución de problemas
docentes
derivados
células, tejidos y órganos en condiciones de normalidad
o
en
algunas
de
sus
desviaciones.
de
problemas profesionales de interés para el
futuro
en
búsqueda, esclarecimiento, procesamiento
condiciones de normalidad o alguna de sus
y fijación de los contenidos mediante el uso
desviaciones.
de recursos prácticos y el autocontrol de la
médico-cirujano,
ya
sea
Habilidades
de
autoeducación:
actividad de estudio. Conocimientos principales
relacionados
mecanismos
de
con
los
acción
de
Habilidades
lógico-intelectuales
fármacos de uso común en la medicina
propias
general, así como su actividad a nivel
comparar,
orgánico
describir, explicar, interpretar y predecir.
y
celular,
bajo
distintas
de
las
ciencias
identificar,
biomédicas:
definir,
clasificar,
condiciones fisiológicas y patológicas. Competencias que adquirirá el alumno
Establecer relaciones interpersonales
fraternas y de intercambio.
bajo este curso.
Habilidades para la aplicación de los
conocimientos de la asignatura a la solución
Mostrar
humildad,
paciencia
y
responsabilidad personal y social, tanto en seres humanos como en animales.
de problemas docentes vinculados a su quehacer profesional futuro, ya sea en condiciones de normalidad, o en algunas de
sus desviaciones, entre ellas el cáncer y las
experimental en la Farmacología para la
enfermedades moleculares.
adquisición de nuevos conocimientos que han
Habilidades en el uso de los recursos
Valorar la importancia del método
de
contribuir
a
la
solución
de
problemas de salud.
del laboratorio Farmacologico-clínico para la identificación
y/o
cuantificación
de
Justificar, sobre fundamentos éticos,
biomoléculas y constituyentes de materiales
la necesidad y condiciones de empleo de
biológicos y para valorar el efecto de
modelos animales en las investigaciones
diferentes factores sobre los mecanismo de
farmacológicas
acción de los fármacos y sus efectos sobre 1
Valorar,
utilizando
ejemplos
de
Asumir una actitud ética ante la
enfermedades moleculares el papel de la
necesidad del empleo de células bacterianas
investigación
y de animales en las investigaciones en
experimental
desarrollo de la Medicina.
para
el
humanos.
2
1
Reglamento del Laboratorio
II.
REGLAMENTO DE LABORATORIO UNIVERSIDAD AUTONOMA DE COAHUILA FACULTAD DE MEDICINA
Normas de permanencia en el laboratorio
GENERALIDADES. El reglamento tiene como objetivos: a) Generar un ambiente de seguridad para quienes asisten y laboran en él. b) Facilitar el aprendizaje en las áreas cognoscitiva, psicomotriz y afectiva de las materias que en él se atienden para contribuir a la formación del estudiante de medicina. RESPONSABILIDADES. Dado que el buen funcionamiento del laboratorio y la seguridad de las personas que ahí trabajan requieren que se dé cumplimiento al pie de la letra a este reglamento, su observancia es responsabilidad de todos los que a él asistan. El
Docente
de laboratorio
es
responsable
de
supervisar
que
el personal
delaboratorio y los alumnos cumplan con el presente reglamento.
En caso de
irregularidades tomará las medidas necesarias para corregir la falta de cumplimiento y reportará a la Profesor titular respectivo dicha falta.
2
El instructor (es) es (son) responsable (s) de observar este reglamento y colaborar con los maestros en exigir a los alumnos el cumplimiento del reglamento en la forma debida. Alumnos y becarios: Son responsables de observar este reglamento y colaborar con los maestros en exigir a sus compañeros su cumplimiento.
ARTÍCULOS DE REGLAMENTO I.
Los alumnos no deben entrar y salir del laboratorio sin la autorización del
profesor. II.
Deben esperar fuera del laboratorio hasta que el docente les indique que
pueden entrar. Si los maestros o instructores no se presentan al laboratorio las prácticas no podrán realizarse, y es responsabilidad
del personal auxiliar de
laboratorio que los alumnos permanezcan fuera de él. III.
Los alumnos deberán cumplir el reglamento de asistencia, que se encuentra en
el REGLAMENTO ACADÉMICO DE LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA UAde C. IV.
Los alumnos
estancia
en
deben
usar
BATA
BLANCA,
LARGA Y
LIMPIA
durante
su
el laboratorio. Deben ponerse la bata antes de ingresar así como
quitársela a la salida, la cual doblaran y colocaran en una bolsa de plástico para su lavado en casa. V.
Deben
presentarse
al laboratorio
adecuadamente
preparados
con
su
manual, previamente consultado sobre la sesión o practica correspondiente. De no cubrir este requisito no podrán efectuar la práctica, de existir dudas deberán consultar antes de iniciar la práctica al Docente. VI.
Cualquier alumno que no atienda las indicaciones de la práctica,
juegue o altere el orden dentro del laboratorio podrá ser expulsado de la práctica y se le anotará inasistencia. Si reincide podrá ser sujeto a suspensión temporal o permanente del curso a juicio del maestro. 3
VII.
Los alumnos deben cooperar a mantener limpia su mesa de trabajo y el
material que así se lo requiera. La basura debe depositarse en los basureros. Al finalizar cada práctica, los alumnos deberán lavar el instrumental que se utilizó, así como acomodarlo en el área correspondiente DE ORGANIZACIÓN I.
Por equipo de laboratorio se designará un representante que se encargará de
ser el contacto con el profesor para la información sobre las prácticas y de llenar los formatos del sistema de gestión de calidad (bitácoras, formatos de asistencia, formatos de material). Se designará un instructor por equipo para el control de asistencia y evaluación de desempeño. II.
Cuando los alumnos dañen o pierdan materiales, deberán pagarlos en
un
plazo no mayor de 4 días. III.
Los alumnos deben planear su trabajo de manera que la práctica se complete
puntualmente y debe de salir de laboratorio
5 minutos antes de la siguiente clase
como lo marca el reglamento académico, previniendo el tiempo que utilizarán para recoger y ordenar el material y limpiar su mesa con solución clorada o con algún otro desinfectante. IV.
Los alumnos que no aporten el material que se les solicita para las prácticas
no podrán entrar al laboratorio.
4
DE BIOÉTICA
I.
En las prácticas del laboratorio que involucran la utilización de muestras de los
alumnos, éstos expresarán importante
en
estos
verbalmente su consentimiento
para ello. Es muy
casos respetar la voluntad, la dignidad y el pudor de las
personas. En el caso de la utilización de animales, deberán tratarse con dignidad y cuidado de no causar un daño
o dolor innecesario, además de utilizar al animal
únicamente con el fin de la práctica. II.
En el caso de utilizar medios invasivos para tomar muestras el alumno debe ser
entrenado y supervisado por el profesor. III.
Para garantizar la protección de la confidencialidad del participante en la
donación de la muestra, debe haber un control sobre el número de las personas que conocerán la identidad del o de los donadores para las prácticas. IV.
Las muestras que sean sujetos a proyectos de investigación, aprobados
por la Facultad, deberán cumplir con los requisitos del Comité de Bioética.
DE HIGIENE Y SEGURIDAD
I.
Esta absolutamente prohibido, beber, comer o masticar chicle dentro de los
laboratorios. II.
No se debe hacer uso de lápiz labial u otros cosméticos en el laboratorio.
III.
Los alumnos que tengan conductas o hábitos compulsivos como comerse
las uñas, morder el lápiz, comerse el gis, etc., deben procurar evitarlos en el laboratorio. IV.
Las sustancias corrosivas o contaminadas se dejarán en recipientes 5
adecuados sobre el lavabo. V. y
Los
RPBI
generados
durante
las
prácticas
deben
ser
identificados
envasados apropiadamente. Los anatómicos patológicos deberán trasladarse
adecuadamente de acuerdo al protocolo de manejo establecido. VI.
Por ningún motivo deben tirarse al lavabo RPBI. Estos desechos deberán ser
confinados en los recipientes y bolsas especiales para su adecuado desecho. VII.
Los membretes o etiquetas para marcar
material o instrumentos deben ser
humedecidos con agua de la llave, nunca con saliva para el evitar infecciones o intoxicaciones accidentales. VIII.
Siempre debe hacer uso de los bulbos para pipetear.
IX.
El pelo largo se debe mantener recogido para evitar accidentes de trabajo.
X.
Docentes, alumnos y personal del laboratorio deben lavarse las manos con
agua y jabón al finalizar cada práctica o cualquier actividad del laboratorio. XI.
Los alumnos deben abstenerse de colocar en las mesas de trabajo cualquier
material que no sea requerido para la realización de la práctica. XII.
En
caso
de
cualquier
accidente
personal
o de
material
de
trabajo
debe notificarse inmediatamente al maestro o al instructor. XIII.
Los desechos RPBI se deberán manejar acorde a la NORMA Oficial Mexicana
NOM-087-ECOL-SSA1-2002, Protección ambiental - Salud ambiental - Residuos peligrosos biológico-infecciosos - Clasificación y especificaciones de manejo. XIV.
Cualquier derrame de material de alto riesgo debe de limpiarse de inmediato
y desinfectar el área. Si se derrama algún líquido potencialmente infeccioso o corrosivo, riegue
arena en el área para que absorba el líquido, y recolecte con
cuidado vaciándola a un frasco colector para su desecho o esterilización según sea el caso. 6
XV.
Los
alumnos
son
responsables
de
que
las
llaves
de
agua
queden
debidamente cerradas al finalizar cada prรกctica.
SANCIONES I.
El incumplimiento de estas normas serรก sancionado de acuerdo a la
legislaciรณn universitaria y a la reglamentaciรณn vigente en la Universidad.
7
8
Programaciรณn de prรกcticas
III.
PROGRAMACION DE PRÁCTICAS. profesor les pedirá que se presenten
ENCUADRE PROPÓSITO
y les podrá hacer algunas preguntas
Es el primer día en que los alumnos se
acerca de ellos.
reúnen con el
3.
profesor para iniciar el
Programa. El profesor expondrá
curso de laboratorio; se trata de hacer
el contenido de las prácticas y con
la introducción y el encuadre a la
detalles les dará a conocer la dinámica
asignatura. Con esta primera sesión se
en la que se harán las actividades y
espera que los alumnos conozcan al
experimentos.
profesor, el programa, la dinámica de
4.
las prácticas de esta asignatura de
reglamentación del laboratorio.
laboratorio, el reglamento, las lecturas
5.
recomendadas y el procedimiento de
responder preguntas y atender dudas o
evaluación a través de una exposición
inquietudes.
en la que se promueva la expresión de
6.
dudas
importancia de que un representante
e inquietudes
para
que
los
El
profesor
explicará
El profesor hará un espacio para
El profesor deberá dejar claro la
alumnos estén enterados de lo que la
del grupo anote, al
finalizar
Facultad espera de ellos tanto en lo
práctica,
de
académico
requeridos
como
en
su
la
los
datos en
la
la
cada práctica
bitácora
correspondiente.
comportamiento.
7.
El profesor deberá hacer énfasis
ACTIVIDADES
en la importancia y responsabilidad del
Dentro de un marco de respeto en la
cuidado del equipo del laboratorio: el
interacción
equipo deberá quedar absolutamente
profesor-alumno
se
limpio
propone la siguiente guía: 1.
Presentación
presentará
del
haciendo
profesor. una
Se
breve
semblanza de él mismo tratando
de
dejar ver a los alumnos algo de su
y
en
condiciones
de
ser
guardado adecuadamente. 8.
Al
finalizar
esta
sesión,
el
representante del grupo y el profesor firmarán el siguiente formato.
experiencia y de su trayectoria como
El primer día de clases, durante el
docente.
ejercicio de encuadre, se estableció lo
2.
siguiente:
Presentación de los alumnos. El
9
1.- Una vez que el profesor y los
presentarse con un diagrama de flujo
estudiantes tomaron su lugar en la
para el desarrollo de la práctica o con
mesa de trabajo, no se permitirá la
una matriz de responsabilidades. En
entrada a aquellos alumnos que se
cualquiera de los dos esquemas con
presenten después.
sus nombres incluidos. 6.- El profesor podrá considerar la
2.- El desarrollo de las prácticas será en
participación personal de cada alumno
equipos predeterminados.
en la calificación de cada práctica.
3.-
Los
alumnos
deberán
llegar
7.-
Obtendrán de
una
calificación
promediar
las
de
que
organizados para el desarrollo de las
resultará
las
prácticas.
prácticas, exposiciones, investigaciones que se realizará de acuerdo al modelo
4.- La semana siguiente al desarrollo de
de educación basado en competencias.
las prácticas que así lo marquen, se evaluará
con
un
examen
sobre
la
misma.
8.- Hay corresponsabilidad de alumnos y profesor en dejar el pizarrón limpio y
5.-
Es
obligación
de
los
alumnos
el
equipo
utilizado
limpio
y
guardado.
El alumno: El profesor:
1
1. Encuadre y Manejo de Residuos Peligrosos Biolรณgico-Infecciosos (R.P.B.I.) en el Laboratorio.
Dra. Dealmy Delgadillo Guzmรกn
1
1. Encuadre y Manejo de Residuos Peligrosos Biológico-Infecciosos (R.P.B.I.) en el Laboratorio. 1.
Competencia a desarrollar en la
R.P.B.I. por lo que es importante conocer y
sesión
aplicar las Normas Oficiales Mexicanas en
Aplicar las medidas de bioseguridad más
especial la NOM-087-SEMARNAT-SSA1-2002
importantes en el laboratorio de y realizar
y la guía de cumplimiento de la Norma
la
Oficial Mexicana.
identificación,
manejo,
envasado
y
recolección de los residuos peligrosos biológico infecciosos (R.P.B.I.) en forma
b.
adecuada y segura, de acuerdo a la NOM-
la
087-SEMARNAT--SSA1-2002, seleccionando
correctamente a manera de y segregar los
apropiadamente
generación
de
RPBI
identificando
contenedor
para la
materiales que NO los contengan, por
residuos
evitando
ejemplo: papel de envoltura de: gasa
contaminación y promoviendo el manejo
estéril, jeringa, protector de las agujas,
correcto de los RPBI y que identifique los
etc. En el desarrollo de las actividades del
organismos gubernamentales involucrados
laboratorio
en el manejo de RPBI para que en su
adecuadamente los materiales que son
práctica médica pueda realizar una buena
reciclables,
disposición de los residuos.
recipientes destinados para su posterior
deposición
de
el
Es importante considerar minimizar
se
deberá
depositándolos
separar en
los
tratamiento y recuperación (Ejemplo: tubos 2.
Mecanismos de evaluación y
de ensayo, matraces, etc.).
evidencia de desempeño. En
el
manejo
de
R.P.B.I.
Se
Examen diagnóstico
c.
Identificar y disponer los residuos
deberán
peligrosos
protección personal para el su manejo e
biológico-infecciosos
(RPBI).
utilizar
los
implementos
de
identificar los sitios designados en el laboratorio para depositarlos. El depósito y
3.
Fundamento teórico e información
de apoyo. a.
En la realización de las prácticas del
Laboratorio de Farmacología, se generan
envasado de RPBI se realizara de acuerdo a la siguiente tabla, observando que los recipientes solo se llenarán hasta las ¾ partes de su capacidad. Los depósitos se etiquetaran
con
la
leyenda
PELIGRO: 2
RESIDUO PELIGROSO (SÓLIDO O LIQUIDO) BIOLOGICO INFECCIOSO Denominación Estado físico Envasado Descripción Envase Rojo Hermético La sangre y sus componentes, sólo en su forma líquida, así como sus derivados no comerciales, incluyendo las células progenitoras, hematopoyéticas y las fracciones celulares o acelulares de la sangre resultante (hemoderivados), Suero y plasma tubo de vidrio.
Liquido Sangre Bolsa Roja Sólido y líquidos en recipientes con tapa
Coágulo, suero y plasma en tubo de plástico con tapadera.
Bolsa Roja Solidó
Cultivos en caja y placas de Microescan
Envase Rojo Hermético Cultivos en Tubos de vidrio
Solidó
Cultivos y cepas de agentes infecciosos
Bolsa Roja Guantes contaminados, medios transporte, asas de plástico.
Sólidos
de
Envase Rojo Hermético Liquido
Colorantes y líquido de enjuague de tinciones.
RESIDUO PELIGROSO (SÓLIDO O LIQUIDO) BIOLOGICO INFECCIOSO Bolsa Amarilla / Envase amarillo Patológicos
Sólido/liquido
Biopsias, órganos, animales, tejidos.
Bolsa Roja Residuos no anatómicos
Gasas, hisopos, papel, guantes, algodón que se encuentre empapado de sangre u otro contaminante, Tiras reactivas, asas de plástico, placas de reacción, cubetas de plástico para el espectro, jeringas, pipetas transfer de plástico, abatelenguas
Sólido
Envase rojo hermético para punzocortantes
Residuos punzocortantes
Sólido
Lancetas, agujas, agujas de bolsa de sangría, capilares de hematocrito, aplicadores, tubos rotos, portaobjetos y cubreobjetos, puntillas, jeringas de insulina.
El temporal de depósito se encuentra
recolección, y transporte al almacén
previamente señalado en el Laboratorio
general, almacenamiento y entrega a la
con
empresa
el
símbolo
universal
que
lo
tratadora,
registro
identifica y todos los recipientes que
elaboración de
contiene RPBI deben ser colocados en
disposición
estos sitios. El personal responsable del
externo y capacitación y monitoreo de
manejo de los RPBI de los laboratorios
acuerdo
son los auxiliares de laboratorio y llevan
SEMARNAT-SSA1-2002.
el
registro
transporte
de al
su
área
generación temporal
de
a
bitácoras y
y
reportes,
y tratamiento interno y la
norma
NOM-087-
y la
Facultad, también es responsable de la
Los
lugares
que
ofrecen
atención
médica y los centros de investigación y 4
área de docencia, son considerados
biológicos infecciosos RPBI, su manejo y
como establecimientos generadores de
disposición
materiales contaminados con agentes
peligro para la salud del personal que
biológicos infecciosos, estos desechos
trabaja
se
denominan
Residuos
y
inadecuados acude
a
representa
estos
sitios.
peligrosos
Ejemplos de áreas temporales (RPBI) previamente señaladas en el laboratorio
Generalidades de los RPBI
infecciosos que de acuerdo a la norma
¿Qué factores se requieren para que
se definen como “cualquier
los residuos sean considerados como
microorganismo capaz de producir
RPBI?
enfermedades”.
Para que un residuo sea considerado
¿Cómo se clasifican los RPBI y en qué
RPBI debe contener agentes biológicos
áreas se pueden generar?
5
Tabla No. 2: ÁREAS DONDE SE PUEDEN GENERAR LOS RPBI Y SU CLASIFICACION CLASIFICACION
AREAS DONDE SE PUEDEN GENERAR
LA SANGRE
● Laboratorios Clínicos
La sangre y sus componentes, sólo en su forma
● Banco de Sangre
Líquida, así como sus derivados no comerciales,
● Quirófanos
incluyendo las células progenitoras,
● Urgencias
hematopoyéticas y las fracciones celulares o
● Bioterios
acelulares de la sangre resultante
● Centro de
(hemoderivados).
investigación
No se considera como RPBI a la sangre seca.
LOS CULTIVOS Y CEPAS
● Laboratorios de
DE AGENTES BIOLÓGICOINFECCIOSOS: Los
Microbiología
cultivos generados en los procedimientos de
● Centro de
diagnóstico e investigación, así como los
investigación y
generados en la producción y control de agentes
diagnostico
biológicoinfecciosos. Utensilios desechables transferir, inocular y mezclar cultivos de agentes biológico- infecciosos. PATOLÓGICOS:
● Laboratorios de patología
Los tejidos, órganos y partes que se extirpan o
● Laboratorios Clínicos
Remueven durante las necropsias, la cirugía o
● Quirófanos
algún otro tipo de intervención quirúrgica y que no
● Salas de labor
se encuentren en formol.
● Área de hospitalización para
Son líquidos patológicos los fluidos corporales No
pacientes con
se consideran RPBI la orina y el excremento, sin
sospecha de alguna
embargo, cuando estos provengan de pacientes
enfermedad
con enfermedades infectocontagiosas graves
infecciosa 30
NO ANATOMICOS:
● Laboratorios Clínicos
Recipientes desechables que contengan
● Banco de sangre
sangre líquida.
● Quirófanos
Materiales de curación empapados, saturados
● Urgencias
o goteando sangre o fluidos corporales. Los sellos de agua desechables, serán considerados como RPBI no anatómico. Materiales desechables que contengan secreciones pulmonares de pacientes sospechosos de tuberculosis o sospecha/diagnóstico fiebres hemorrágicas o enfermedades infecciosas, según sea determinado por la SSA mediante memorándum interno o el Boletín Epidemiológico. Materiales desechables usados para el cultivo de agentes infecciosos. Materiales absorbentes utilizados en las jaulas de animales que hayan sido expuestos a agentes patógeno en formol antes de ser desechadas
deben ser desinfectadas con hipoclorito de sodio o
● Salas de necropsia ● Centro de investigación
Muestras biológicas para análisis químico,
● Bioterios
microbiológico, citológico e histológico. No se consideran RPBI aquellos tejidos, órganos y partes del cuerpo que se encuentren en formol (líquido sinovial, pericárdico, pleural, cefalorraquídeo, peritoneal y pulmonar). Los cadáveres y partes de animales que fueron inoculados con agentes entero- patógenos en centros de investigación y bioterios.
31
OBJETOS PUNZOCORTANTES:
● Área de atención a pacientes
Los que han estado en contacto con humanos
● Hospitalización
o animales o sus muestras biológicas durante el
● unidades de manejo ambulatorio
diagnóstico y tratamiento, únicamente tubos
● Laboratorios Clínicos
capilares, agujas de jeringas desechables,
● Banco de sangre
navajas, lancetas, agujas hipodérmicas, agujas de
● Quirófanos
sutura, agujas de acupuntura y para tatuaje,
● Urgencias
bisturís y estiletes de catéter.
● Toma de muestras ● Laboratorios de patología
Excepto material de vidrio roto, utilizado en el
● Bioterios
laboratorio, ya que éste se deberá desinfectar o esterilizar para ser dispuesto como basura Municipal.
32
Organismos gubernamentales involucrados en el manejo de RPBI Clasificación
Antecedentes
y
especificaciones
de
manejo; cuyo objetivo es establecer la clasificación
de
estos
residuos,
así
El Plan Nacional de Desarrollo 2012-
como
2018
sus
manejo, misma que es de observancia
objetivos rectores lograr un desarrollo
obligatoria para los establecimientos
social y humano en armonía con la
que generen dichos residuos y los
naturaleza;
prestadores de servicios que tengan
establece
como
para
uno
llevar
a
de
cabo
lo
las
especificaciones
para
su
anterior se plantea como una de sus
relación directa con los mismos.
estrategias
la
En la NOM-087-SEMARNAT-SSA1-2002
contaminación del agua, aire y suelo.
establece que la SEMARNAT, a través de
Otro
es
la Procuraduría Federal de Protección al
económico
Ambiente y la Secretaría de Salud, a
regional y equilibra do, a través de la
través de la Comisión Federal para la
estrategia
Protección Contra Riesgos Sanitarios, en
detener
de
sus
promover
el
y
revertir
objetivos
rectores
desarrollo para
garantizar
la
sustentabilidad ecológica del desarrollo
el
económico en todas las regiones del
atribuciones y competencias, vigilarán
país,
y
el cumplimiento de la citada Norma
restauración del hábitat natural de las
Oficial Mexicana de conformidad con
diferentes zonas se mantendrán como
las Bases de Colaboración que celebren
propósitos
entre
en
donde
no
la
protección
discutibles
e n
los
ámbito
“SALUD”
de
y
sus
“LA
respectivas
SEMARNAT”,
procesos de desarrollo económico.
mismas que se publicarán en el DOF.
El 17 de febrero de 2003 fue publicada
Que
en el Diario Oficial de la Federación
Desconcentrado de la Secretaría de
(DOF), la Norma Oficial Mexicana NOM-
Salud,
087-
administrativa y operativa, el cual tiene
SEMARNAT-SSA1-2002, ambiental-Salud peligrosos
“LA
COFEPRIS” con
es
un
autonomía
Órgano técnica,
Protección
a su cargo, entre otros, proponer e
ambiental-Residuos
instrumentar la política nacional de
biológico-infecciosos-
protección contra riesgos sanitarios en 33
materia
de
sustancias
o
y biológicos, así como de prevención y
peligrosas para la salud, identificar,
control de los efectos nocivos de los
analizar,
factores ambientales en la salud del
evaluar,
tóxicas
regular,
controlar,
fomentar y difundir las condiciones y
hombre,
requisitos para la prevención y manejo
saneamiento
de los riesgos sanitarios, ejercer las
artículo 17 bis fracción I de la Ley
acciones
de
y
General de Salud y el artículo 2o.
fomento
sanitario
correspondientes,
apartado C, fracción X y el artículo 3o.
para prevenir y reducir los riesgos
fracciones V y X del Reglamento de la
sanitarios derivados de la exposición de
Comisión Federal para la Protección
la población a factores químicos, físicos
contra Riesgos Sanitarios.
control,
regulación
salud
ocupacional
básico,
conforme
y al
Equipo, Instrumental, material e insumos. a) Recipientes y bolsas especiales para
b) bisturí con sangre artificial
depósito de R.P.B.I.
c) paquetes de gasas
b) Jeringas, tubos, gasas, asas de
d) gasas con sangre artificial
inoculación, caja petri, etc.
e) 4 salchichas de pavo
1. Toma de muestra de sangre
3. Toma de medicamento y orina
c) tubo vacutainer con sangre (artificial)
a) recipiente de orina con agua pintada
b) torundas con alcohol
b) vasos desechables con agua
c) torundas con sangre artificial d) jeringas con sangre artificial
4. Experimento en cultivos celulares
e) guantes con sangre artificial
a) hisopos con gelatina b) caja de Petri con gelatina
2. Cirugía de animal de
c) Pipetas pasteur
experimentación
d) puntas de pipetas
a) raton de juguete
e) laminillas con mancha artificial
34
Metodología de la sesión. Identifique el área de depósito de los
1. Toma de muestra de sangre
R.P.B.I. en el Laboratorio.
2.
Cirugía
de
animal
de
experimentación Identifique, separe y envase los materiales de acuerdo a las tablas 1 y 2ª
3. toma de medicamento y orina
Circuito de simulación de eventos que
4. Experimento con cultivos celulares
requieran recolección de RPBI
35
REPORTE DE PRÁCTICA 1. REALICE UN ANALISIS DEL USO DE RPBI EN LA PRACTICA CLINICA ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ 36
37
Bibliografía. a) Exposure to Blood, What Healthcare Personnel Need to Know. Disease Control and Prevention National Center for Infectious Diseases Divison of Healthcare Quality Promotion and Division of Viral Hepatitis. Junio del 2003. b) NORMA Oficial Mexicana NOM-087-ECOL-SSA1-2002, Protección ambiental – Salud ambiental - Residuos peligrosos biológico-infecciosos - Clasificación y especificaciones de manejo. Secretaría de Medio Ambiente y Recursos Naturales [en línea]. [Fecha de acceso 20 de enero de 2003]. c) La guía de cumplimiento de la Norma Oficial Mexicana NOM-087. Colaboración entre la Secretaría de Medio Ambiente y Recursos Naturales, la Procuraduría Federal de Protección al Ambiente, la Secretaría de Salud, y la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios. [Fecha de acceso martes 14 de abril del 2009]. d) Norma Oficial Mexicana NOM-003-SSA2-1993, Para la disposición de sangre humana y sus componentes con fines terapéuticos. Secretaría de Salud. [Fecha de acceso 18 de julio de 1994]. e) Norma Oficial Mexicana NOM-010-SSA2-1993, Para la prevención y control de la infección por Virus de la Inmunodeficiencia Humana. Secretaría de Salud. [Fecha de acceso 18 de julio de 1994]. f) Norma Oficial Mexicana NOM-013-SSA2-1994, Para la prevención y control de las enfermedades bucales. Secretaría de Salud. [Fecha de acceso 11 de enero de 1999]. h) NORMA Oficial Mexicana NOM-036-SSA2-2002, Prevención y control de enfermedades. Aplicación de vacunas, toxoides, sueros, antitoxinas e inmunoglobulinas en el humano. Secretaría de Salud. [Fecha de acceso 17 de julio de 2003]. i) OMS. Manual de Bioseguridad en Laboratorios de Microbiología y Biomedicina. CDC. 4a. Edición. OMS-CD, 2006. j) UABC. Reglamento Interno de la Facultad de Medicina y Psicología. FMP. 2010.
38
2. Experimentación en tejido vivo y vías de administración de fármacos.
Dra. Dealmy Delgadillo Guzmán 39
2. Experimentación en tejido vivo y vías de administración de fármacos. Objetivo El alumno se familiarizará con los métodos
Sin embargo existen todavía limitantes de
empleados para la sujeción, identificación
estas alternativas para algunos temas,
del tejido vivo utilizado en la práctica de
sobre
laboratorio
diferentes
farmacología. Por lo que en algunos casos
métodos de administración de fármacos en
es indispensable la utilización de animales,
dichos animales.
especialmente el de tipo roedor. Deben
además
de
los
todo
en
lo
que
se
refiere
a
considerarse entonces algunas medidas
Introducción
para
su
mantenimiento
en
lugares
apropiados (bioterios); en donde recibirán
Manejo de tejido vivo
alimentación
y cuidados especiales
de
El bienestar de los animales (tejido vivo)
acuerdo a las características propias de la
utilizados en investigación es un tema de
especie a que pertenecen, como son:
interés
y
en
desarrollado
muchos
leyes
y
se
han
alimentación, jaulas de contención, control
regulaciones
que
de
países
aseguran ese bienestar. Se han buscado alternativas
para
sustituir
el
uso
de
animales de laboratorio, como por ejemplo simulación con computadoras, modelos invitro, cultivos de órganos y tejidos, y las modernas técnicas biotecnológicas.
enfermedades,
reproducción,
condiciones ambientales, etc. Pauta de administración El hecho de prescribir un fármaco a un paciente concreto debe ser el resultado de una
cuidada
reflexión
por
parte
del
médico. Cuando vamos a administrar un fármaco debemos de realizar un escrutinio de la via de administración adecuada Preguntas: ¿Cuál es la vía de administración más adecuada?, ¿cuál es la dosis más indicada?, ¿a qué hora debe administrarse el fármaco?, ¿cuál es el intervalo de tiempo 40
que conviene establecer entre las sucesivas
generar
alteraciones
locales.
administraciones?, ¿hasta cuándo se puede aumentar la dosis si no se obtiene el efecto
Cada vía de administración tiene unas
deseado?, si no se puede incrementar la
ventajas
dosis, ¿qué otro tipo de fármaco conviene
inconvenientes.
y
presenta
algunos
utilizar cuando ha fracasado el de primera Vía oral
elección? La elección de la vía de administración muchas
veces
únicamente
se
viene
dada
dispone
porque de
una
presentación del fármaco que queremos utilizar. Sin embargo, en multitud de ocasiones tenemos la posibilidad de elegir y conviene hacerlo bien, porque es un aspecto del tratamiento del que dependen muchos de los efectos posteriores del fármaco. La elección de la vía depende fundamentalmente de tres factores: el fármaco, el estado del paciente y la situación
clínica.
Por parte del fármaco, sus características físico-químicas condicionan la posibilidad de administrarlo por determinadas vías. Los aminoglicósidos no se absorben a través del tracto gastrointestinal por lo que no podemos utilizarlos por vía oral cuando queramos tratar una infección sistémica y solamente son eficaces por vía oral cuando se precisa el tratamiento de una infección intestinal. Muchos fármacos no pueden administrarse por vía I.V. porque suponen una irritación para el endotelio y pueden
– Ventajas: Es la vía más fisiológica de incorporación al organismo de cualquier tipo de sustancias. Es sencilla de llevar a cabo y no exige ninguna actuación técnica. No es dolorosa. La mayor parte de los pacientes pueden utilizarla sin necesidad de ningún tipo de colaboración. Existen muchas
formas
pueden
ser
medicamentosas
utilizadas
por
esta
que vía:
comprimidos, cápsulas, jarabes, pastillas, polvos, etc. En casos de sobredosificación se dispone de un tiempo de latencia, desde que se administra el fármaco hasta que comienza a producir su efecto, durante el que
pueden
ponerse
en
marcha
intervenciones terapéuticas urgentes con más posibilidades de éxito que las que se disponen cuando se utilizan otras vías de administración.
Es
además
barata.
– Desventajas: Hay muchos fármacos que no se absorben por el tracto digestivo y solamente se pueden administrar a través de esta vía cuando su mecanismo de acción se produzca dentro del tubo digestivo. Es preciso que transcurra un cierto tiempo
desde que se administra el fármaco hasta
disminuidas,
que comienza a hacer su efecto por lo que
(niños) o con fines suicidas.
su
utilización
está
muy
limitada
personas
irresponsables
en
situaciones que requieran una intervención
Vía intravenosa
terapéutica
– Ventajas: La administración de los
urgente.
enfermedades,
Algunas
digestivas
sobre
todo,
fármacos directamente al torrente
los
circulatorio evita el proceso de absorción y
fármacos. El mecanismo de la deglución no
todas las variables que pueden modificar la
es sencillo y exige la integridad de todos
biodisponibilidad de una sustancia activa.
sus componentes: musculares, vasculares,
La posología siempre es más precisa y
nerviosos, etc. y hay muchas enfermedades
controlable cuando se utiliza esta vía y el
que
efecto de los fármacos se manifiesta de
pueden
alterar
pueden
la
absorción
alterarlos.
de
Exige
la
colaboración del paciente, por lo que no
forma muy rápida. Es la vía de elección en
puede
todas las situaciones que requieran un
ser
utilizada
en
enfermos
con
alteraciones de la conducta o en estados de déficit
de
la
conciencia.
Hay
algunos
tratamiento urgente. Se pueden administrar soluciones de gran volumen y
fármacos que se presentan en formas
fármacos de elevado peso molecular. Puede
medicamentosas de relativo tamaño y que,
hacerse una administración continuada de
si bien la mayor parte de los pacientes
forma que se consigan mantener
pueden
para
concentraciones plasmáticas estables del
todo
fármaco que se administra. Se pueden
algunos
deglutirlas muy
con
concretos,
facilidad, sobre
ancianos y niños, puede ser un verdadero
conseguir con esta vía concentraciones
problema ingerirlas. También se pueden
plasmáticas muy elevadas del fármaco, lo
dar interacciones de absorción con los
que puede ser muy útil en distintas
alimentos o con otros medicamentos. La
circunstancias. No requiere la colaboración
biodisponibilidad de muchos fármacos que
del paciente pudiendo ser utilizada en
se administran por esta vía puede estar
personas con déficit de conciencia.
disminuida por un efecto de primer paso. La facilidad de utilización de esta vía, por un lado es una buena ventaja, pero por
– Desventajas: Exige una cierta complicación técnica, por lo que no puede
otro supone un inconveniente, ya que
ser empleada en cualquier circunstancia. Es
favorece la administración de dosis tóxicas
dolorosa. En pacientes con marcada
en personas con sus facultades mentales
hipotensión y en niños, no resultará fácil encontrar una vía adecuada. No se pueden utilizar fármacos irritantes del endotelio. Es
una posible vía de infección sobre todo
infecciones localizadas o lesiones en
cuando se mantiene durante cierto tiempo.
nervios periféricos. Puede causar
Existen riesgos de lesiones locales si si se
problemas en pacientes con trastornos de
produce extravasación de fármacos lesivos
la coagulación o que estén sometidos a
para los tejidos circundantes. En ocasiones
terapéutica anticoagulante. La
se provocan alteraciones en los vasos
administración constante en una misma
(flebitis, trombosis). Es irreversible, es
zona puede ocasionar fibrosis local con
decir, el efecto de los fármacos se
reducción progresiva de la absorción. Los
manifiesta inmediatamente y en caso de
fármacos o solventes que son muy
error hay muy poco margen de actuación.
irritantes llegan a producir una irritación
Si se produce una reacción anafiláctica el
tisular que provoca dolor intenso e incluso
cuadro clínico es más grave que si se ha
necrosis.
utilizado una vía de acceso más lenta. Hay peligro de producción de embolias. Es cara.
Vía transdérmica – Ventajas: Su utilización es muy sencilla y no requiere complicaciones técnicas. En
Vía intramuscular
este sentido puede realizarla el propio
– Ventajas: Es una vía de acceso rápido y
paciente. La absorción de los fármacos es
no requiere la colaboración del paciente. La
buena y la aplicación de la nueva
absorción de los fármacos se produce de
tecnología farmacéutica esta consiguiendo
una manera suficientemente rápida (entre
formulaciones que producen una
10 y 30 minutos, generalmente más rápida
biodisponibilidad suficiente. Se evitan las
que por vía oral). Evita en gran parte el
interacciones de absorción que pueden
efecto de primer paso. Es útil para la
presentarse cuando se utiliza la vía oral.
administración de formas medicamentosas
Tiene una buena aceptación por parte de
de liberación prolongada.
los pacientes y facilita el cumplimiento. Puede interrumpirse la absorción del
– Desventajas: Es dolorosa. Requiere una
fármaco en cualquier momento. No es
cierta técnica. No puede utilizarse mucho
dolorosa. No es cara.
tiempo en pacientes con pérdida de masa muscular. La absorción del fármaco puede
– Desventajas: Todavía no hay demasiados
estar disminuida por la presencia de
fármacos en el mercado que puedan
patología vascular periférica o por
administrarse por esta vía. Exige el
hipotensión. Si la técnica de inyección no
mantenimiento adecuado en la región
se realiza correctamente puede dar lugar a
dérmica en la que se aplica. Conviene estar
atento a la posibilidad de que se presenten
muscular, por lo que la absorción es más
reacciones locales de hipersensibilidad que
lenta que por vía intramuscular. Sin
podrían impedir su utilización.
embargo, es más rápida que la vía oral. Sólo se pueden administrar por esta vía
Vía sublingual
inyecciones de pequeño volumen.
– Ventajas: Las sustancias que se administran alcanzan rápidamente el
Vía inhalatoria
torrente circulatorio y los órganos diana,
– Ventajas: Accesibilidad directa del
evitando el efecto de primer paso. No es
fármaco a la mucosa del árbol respiratorio.
dolorosa. Es de fácil utilización y no
No es complicada técnicamente, aunque
requiere complicaciones técnicas. Es
conviene adiestrar al paciente. Es barata y
barata.
no dolorosa. Se pueden administrar dosis elevadas de fármacos para tratar
– Desventajas: Requiere la colaboración del
alteraciones locales (fibrosis quística), que
paciente y por lo tanto no puede utilizarse
de administrarse por otras vías no sería
en determinadas circunstancias. Exige una
posible alcanzar concentraciones
educación del paciente para distinguir
terapéuticas adecuadas en la mucosa
cuándo no debe deglutir los medicamentos
respiratoria porque las dosis a utilizar
y cómo tiene que mantenerlos en la región
tendrían que ser prácticamente tóxicas.
sublingual. Por el momento son pocos los fármacos que pueden administrarse por
– Desventajas: Es necesaria la colaboración
esta vía.
del enfermo y hay pacientes que no son capaces de desarrollar una buena técnica
Vía subcutánea
de administración porque no
– Ventajas: Es fácilmente accesible y los
coordinan la descarga del fármaco con la
requerimientos técnicos son escasos. Un
inhalación. La respiración no es
paciente debidamente adiestrado puede
necesariamente uniforme por lo que
utilizarla sin problemas. No es muy
pueden existir diferencias en la
dolorosa. Puede emplearse para la
penetrabilidad del fármaco y en la
administración de preparados depot con
absorción. Si no se utilizan sistemas
menos posibilidad de complicaciones que
adecuados de inhalación hay peligro de
la vía intramuscular.
que esta vía sea una fuente importante de contaminación ambiental.
– Desventajas: El flujo sanguíneo subcutáneo suele ser menor que el
bien por condicionamientos psicológicos. La absorción de los fármacos es irregular y nunca se puede tener una idea exacta de la biodisponibilidad que se consigue. No se puede utilizar en pacientes con diarrea o estreñimiento pertinaz. Vías intratecal, epidural e intraventricular –Ventajas:
Pueden
conseguirse
concentraciones eficaces del fármaco en los receptores del sistema nervioso central Fig. 2 Via intraperitoneal en tejido vivo
empleando dosis muy pequeñas. Los opiá ceos administrados por estas vías tienen una menor inducción de tolerancia. Se
Vía Rectal
pueden
establecer
– Ventajas: No requiere necesariamente la
administración a demanda muy útiles para
colaboración del paciente. Normalmente no
el
tratamiento
sistemas
eficaz
del
de dolor.
es dolorosa. Evita, aunque solamente en parte, el efecto de primer paso. Puede
– Desventajas: Exigen una alta complejidad
emplearse con frecuencia en ancianos y
técnica. Existe el riego de abrir vías de
niños. Su utilización no es complicada.
infección. En caso de mucha movilidad
Puede utilizarse cuando la presencia de
pueden producirse pérdidas de líquido
vómitos o náuseas impiden la
cefalorraquídeo.
No
son
baratas.
administración por vía oral. La absorción de soluciones acuosas administradas por
Existen otras vías de administración que al
esta vía es muy rápida y completa
ser más especializadas no parece oportuno
alcanzando pronto concentraciones
tratar
plasmáticas activas. Es barata.
intraperitoneal,
en
ótica, etc.). –
Desventajas:
perianales
Las
(hemorroides,
enfermedades fístulas,
etc.)
pueden hacer dolorosa la utilización de esta vía. Hay pacientes que no la toleran
este
apartado vesical,
(intraarterial,
uretral,
ocular,
Notas: 1.
Se suspenderá en forma definitiva de las sesiones de laboratorio al alumno que
se sorprenda molestando a los animales (bajo ninguna circunstancia se deberá hacer sufrir al animal, el maestro responsable deberá indicar la manera en que ha de ser sacrificado, en caso necesario, así como su manejo durante la experimentación).
2.
En caso de mordedura la persona deberá acudir inmediatamente al Hospital mas
cercano para recibir inmunización contra tétanos, así como recibir atención preventiva, aplica lo mismo para excoriaciones hechas por material que ha estado en contacto con los animales. El animal agresor deberá ser puesto en observación durante un período no menor de 10 días, el incidente debe ser reportado tanto al instructor como al responsable del bioterio.
Material 1.
Ratas wistar (4)
2.
Jaula para ratón.
3.
Recipientes para alimento.
4.
Bases de corcho para animales.
5.
Rasuradora,
Rastrillo, navaja
rasurar 6.
Jeringas de insulina.
7.
Agua inyectable.
para
8.
Pentobarbital.
9.
Marcador.
10.
Eter
11.
Alcohol
12.
Algodón
13.
Paquete de Sanitas
14.
Guantes
15.
Cubre bocas
16.
Conos de papel
17.
Bote de basura común por mesa
18.
Pipeta
Fig 3. Instrumental utilizado en un laboratorio de Farmacología
en
Procedimiento
su
interior
durante
1minuto
aproximadamente. 1.
Se
hará
instalaciones
un
en
recorrido
forma
por
ordenada
las para
5.
Una vez sedado el animal, se pesa,
se rasura y se marca.
identificar las diferentes salas existentes.
6.
2.
se procede a administrar agua inyectable
El
instructor
mostrará
la
forma
Posteriormente con el animal sedado,
correcta en que se sujeta a cada animal de
mediante
acuerdo a su especie (conejo, ratón, rata y
administración,
perro).
instructor.
3.
El
alumno
tomara
de
la
Se
procede
Volver a
sedar
al
diferentes bajo
la
vías
guía
de
de su
forma
correcta a su rata. 4.
las
animal
introduciéndole la cabeza en un cono de papel con un algodón impregnado de éter
a
sedar
al
animal
procedimiento si es necesario. 7.
Anote sus observaciones
durante
el
Tabla 1. Vía de administración y volumen a administrar en tejido vivo
Vía de Administración
Volumen a Administrar (ml)
Intravenosa (IV)
0.5
Intramuscular (IM)
1-2
Intraperitoneal (IP)
5-10
Oral (PO)
1-2
Resultados 1. Elabore un informe escrito de las
e.
actividades
el
óptimas
recorrido así como de los siguientes
bioterio.
datos:
f.
a.
identificación que existen (marcaje).
realizadas
durante
Forma de sujetar a cada animal.
b. En
caso
de
requerirse
la
Las
condiciones que
Las
deben
diferentes
ambientales existir
en
formas
un de
2. Elabore sus conclusiones.
administración de una sustancia, ¿Cuál
¿Por qué la absorción no puede ser
es el procedimiento más adecuado en
uniforme en las tres vías de aplicación?
cada caso (sujeción y administración)?
¿Cuál de las tres vías ofrece mayores
c.
ventajas y porqué?
Las características de la cama que
¿Cuáles son las
utilizan cada uno de ellos.
características fisicoquímicas que deben
d. El tipo de alimentación (incluida
tener
agua y alimento sólido).
parenteral?
las
soluciones
de
aplicación
Cuestionario Complementario 1. ¿Cuál es la dosis de pentobarbital utilizada por vía intraperitoneal para anestesiar al ratón, rata, perro y conejo?
2. ¿Cuál es el volumen máximo de una solución farmacológica que puede administrarse a las especies mencionadas en la pregunta número uno, por vía IV, IM, IP, SC y Oral?
3.
Cuáles son las principales vías de administración de fármacos?
4. Explique ventajas y desventajas en la terapéutica con fármacos en las siguientes vías de administración: oral, sublingual, rectal, inhalación, subcutánea, intravenosa, intratecal y tópica.
5.
Define administración parenteral y menciona todos los tipos que conozcas.
6.
Mencione dos fármacos que se apliquen por cada vía de administración.
3. Farmacocinética: distribución de fármacos. 3.
Dr. Ruben Garcia Garza Dra. Dealmy Delgadillo Guzmán
3. Farmacocinética: Distribución de fármacos
Objetivo Por
medio
del
análisis
cualitativo
y
cuantitativo determinar la distribución de
La mayoría de los fármacos se unen a
un
proteínas plasmáticas para circular en el
fármaco
en
los
diferentes
compartimentos del organismo.
organismo. La albúmina es la principal de estas proteínas acarreadoras; tiene dos sitios de unión para fármacos, uno para
Introducción La
distribución
fármacos de carácter ácido, y otro para es
un
proceso
farmacocinética en el que tiene lugar el transporte del fármaco desde su lugar de absorción hasta el órgano donde va a ejercer
su
No
carácter básico se unen también a las alfa1-globulinas. Es una experiencia muy frecuente el hecho
vez
de que las mismas dosis de un mismo
absorbido el fármaco es distribuido no
fármaco administrado a distintos pacientes,
solo hasta el sitio donde va a actuar, si no
que tienen la misma enfermedad, pueden
que al mismo tiempo llega a otros
producir efectos muy diferentes. Los factores
órganos en donde va a ser eliminado,
que condicionan la respuesta a los fármacos
metabolizado o acumulado.
pueden ser de naturaleza muy diversa y
considerar
obstante,
corticales y algunos otros fármacos de
es
importante
efecto.
fármacos de carácter básico. Los esteroides
que
una
depender no sólo del paciente, sino también de
factores
ambientales
y
del
propio
fármaco. Las variaciones que pueden influir en el efecto del fármaco pueden ser de orden farmacocinético,
farmacodinámico
o
farmacogenético. Aspectos
que
farmacocinética
influyen
en
la
Dependientes
del
paciente Embarazo: El volumen de distribución está
La edad. En los niños la farmacocinética no
modificado
es
cambios hemodinámicos y renales que se
igual
que
en
el
adulto,
porque
la
durante también
el
absorción puede estar modificada debido a la
producen
rapidez del tránsito intestinal. La distribución
respuesta a los fármacos.
embarazo
pueden
y
influir
en
los la
es distinta porque el volumen de agua corporal es mayor, y la eliminación también
Dependientes
de
factores
genéticos
es diferente debido a la inmadurez de los procesos
renales
y
de
los
sistemas
La mayoría de las enzimas involucradas en el
enzimáticos hepáticos. Las diferencias son
metabolismo
mayores cuanta menos edad tiene el niño,
polimorfismo genético. Se pueden observar
siendo más acusadas en prematuros. En los
diferencias importantes en la metabolización
ancianos
de los fármacos a consecuencia de una
la
absorción
cambia
por
la
presencia de aclorhidria. En la distribución
de
los
fármacos
exhiben
variabilidad determinada genéticamente en el
puede haber modificaciones debido a que
nivel
de expresión o
existe una disminución de la concentración
enzimas, así como por la influencia ejercida a
de albúmina plasmática y los fármacos
través de la modulación ambiental. Todos los
disponen de menos puntos de fijación. En los
fenotipos
procesos de eliminación existe, entre otras
difieren en su distribución de frecuencias
cosas, una disminución del flujo sanguíneo
entre diferentes grupos étnicos y raciales.
metabólicos
función
que
de estas
se
conocen
hepático y renal que en principio contribuye a disminuir el aclaramiento de los fármacos.
Algunos ejemplos: El CYP1A2 interviene en el metabolismo
Sexo.
Aparte
de
las
diferencias
en
como:
de fármacos tan
cafeína,
clozapina,
utilizados
fluvoxamina,
metabolización que ya se han citado, la
imipramina, etc. El cinco por ciento de los
composición
japoneses tienen una mutación de esta
corporal
cambia
porque
el
porcentaje de grasa en la mujer es mayor. De esta forma, los fármacos liposolubles pueden
isoforma que condiciona una disminución de su
actividad
y
por
lo
tanto
sensiblemente
el
circunstancia favorecida por el estradiol, que
fármacos.
CYP2D6
puede ocasionar un fenómeno de inhibición
metabolismo de fármacos antidepresivos,
enzimática que reduce el metabolismo de
antipsicóticos y b-bloqueantes. Entre un 5-10
muchos
por ciento de los individuos caucásicos,
tener
mayor
duración
de
acción,
fármacos.
El
aclaramiento
disminuye de
interviene
estos en
el
aproximadamente un siete por ciento de
españoles, posee el fenotipo metabolizador
algunas sustancias no están suficientemente
lento para el CYP2D6. En los individuos
estudiadas. No obstante, las que conocemos
metabolizadores lentos está sensiblemente
tienen verdadera trascendencia clínica. La
disminuida la capacidad de metabolizar un
cafeína, que es una de las sustancias más
número importante de fármacos que ven
consumidas en el mundo, se metaboliza por
prolongada su vida media de eliminación y
el CYP1A2 que a su vez participa en el
por lo tanto puede existir un peligro real de
metabolismo de numerosos fármacos como:
toxicidad si se mantienen en ellos los
fluvoxamina,
esquemas
clozapina,
posológicos
habituales.
produce
mexiletina,
teofilina un
y
propafenona,
otros.
fenómeno
La
de
cafeína
inhibición
La subfamilia del CYP2C se compone de
enzimática mediante el cual disminuye la
cuatro isoenzimas que intervienen en el
metabolización de todos estos fármacos,
metabolismo de AINEs y otros fármacos
algunos de ellos con margen terapéutico
como
y
bastante estrecho. Este fenómeno provoca
torasemida. En la población española hay
una disminución de su aclaramiento y la
aproximadamente un cuatro por ciento de
posibilidad de producir reacciones toxicas
personas
por
fenitoína,
con
warfarina,
poca
losartán
actividad
de
estas
acumulación.
isoformas, lo que puede estar produciendo importantes problemas de toxicidad por
El jugo de toronja también tiene efecto
disminución del aclaramiento de un grupo de
inhibitorio
fármacos muy utilizados, como son los que
produciendo
se
biodisponibilidad
han
mencionado.
sobre
diversas
un
incremento de
fármacos
enzimas de
la
como
los
antagonistas del calcio, benzodiazepinas, Otra posibilidad de que la genética influya en la
farmacocinética
la
ocupan
terfenadina,
etc.
los
polimorfismos genéticos en transportadores
El tabaco, a través de principios activos
de
gran
presentes en el humo de los cigarrillos,
trascendencia a la hora de conseguir que el
puede inducir el metabolismo de diversos
fármaco
fármacos como clozapina, teofilina, tacrina,
fármacos.
Estos
llegue
en
tienen
una
concentraciones
suficientes a su receptor.
haloperidol, imipramina,
Dependientes
de
factores
propranolol, pentazocina
flecainida, y
estradiol.
ambientales El efecto del alcohol es diferente cuando se
Las implicaciones que los componentes de la dieta tienen sobre la farmacocinética de
trata de una ingesta esporádica en la que
puede producir la inhibición de varios CYP
relativamente
(reducción del aclaramiento de amitriptilina,
analgésicos de la codeína. La vía metabólica
diazepam, warfarina) que cuando la ingesta
CYP2D6 que conduce a la formación de
es crónica. En este último caso, el efecto
morfina se encuentra también en el cerebro y
puede ser absolutamente el contrario, es
su expresión se correlaciona con el número
decir, de inducción enzimática con reducción
de receptores m. Por esta razón, la O-
de la vida media de eliminación de los
desmetilación polimórfica de la codeína,
mismos
responsable de sus efectos analgésicos, hace
fármacos.
que
resistentes
éstos
sean
muy
a
los
efectos
variables
entre
Insecticidas o antiparasitarios que se utilizan
individuos, teniendo este hecho una gran
para la protección de los árboles frutales
importancia no sólo en la eficacia analgésica,
tienen capacidad para adherirse a la piel de
sino también en la dependencia a opiáceos y
la
en
fruta
y permanecer
en
ella
durante
la
aparición
de
efectos
adversos.
bastante tiempo. Algunos de ellos pueden producir inducción enzimática y aumentar el
La respuesta a los fármacos puede estar
aclaramiento de sustancias como la antipirina
condicionada
y otros fármacos. De todas formas es un
polimorfismo genético en los receptores o en
aspecto que está poco estudiado al igual que
otras dianas farmacológicas. Hay mutaciones
lo que sucede con la influencia que el calor,
de los receptores de dopamina y serotonina a
el frío o las grandes alturas puedan tener
las que se asocia con la posibilidad de
sobre la cinética de los fármacos.
obtener una respuesta terapéutica eficaz a
por
la
existencia
de
un
algunos neurolépticos como la clozapina. De Aspectos
que
influyen
en
la
farmacodinamia
ciento de los pacientes no responden a clozapina.
Genéticos
lento para el CYP2D6, hace que en los que
lo
expresan,
la
biotransformación de codeína a morfina esté sensiblemente disminuida. La mayor parte del efecto analgésico de la codeína se debe a su
Otros
polimorfismos
La presencia del fenotipo metabolizador individuos
hecho, se sabe que entre un 30 y un 40 por
metabolito
activo,
por
lo
que
los
metabolizadores lentos para el CYP2D6 son
ejemplos
de
los
son
receptores
los b-
adrenérgicos y la sensibilidad de b-agonistas en
pacientes
Algunos
efectos
asmáticos. adversos
pueden
relacionarse a un polimorfismo genético que predispone a la toxicidad, como es el caso de la
disquinesia
tardía
asociada
al
polimorfismo del receptor dopaminérgico D3
y las arritmias producidas por fármacos
aumentada por mecanismos independientes
como claritromicina, quinidina, terbinafina y
a los factores farmacocinéticos. Igualmente
cisaprida, asociadas a mutaciones de los
en
canales de K+. Además, el polimorfismo
cursan con alteraciones electrolíticas también
genético que subyace en la patogénesis de la
puede estar modificada la respuesta. Un
enfermedad,
un
ejemplo es el aumento de toxicidad de los
determinante de la respuesta farmacológica.
fármacos antiarrítmicos y de los digitálicos
puede
ser
también
algunas
cuando En
este
sentido,
existencia
de
se
una
ha
observado
correlación
la
transferasa y la eficacia de la pravastatina en con
hiperlipidemia.
Otra alteración genética, como es el déficit del
enzima
glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa, deja a los hema tíes inermes ante la acción de agentes oxidantes. En este caso, la administración de fármacos como: primaquina,
sulfamidas,
quinidina,
probenecid,
cloranfenicol, etc.
puede
desencadenar la aparición de una anemia hemolítica.
También
la
deficiencia
en
metahemoglobina-reductasa puede facilitar la aparición de metahemoglobinemia cuando se utilizan fármacos de la categoría de los oxidantes, nitritos, nitratos, paracetamol, etc.
utilizan
en
pacientes
que
con
hipopotasemia. Cumplimiento La falta de cumplimentación de las pautas posológicas prescritas por el médico es la causa más frecuente del fracaso terapéutico en El
los
tratamientos
incumplimiento
farmacológicos.
terapéutico
puede
producirse por varias causas, entre las que cabe
citar:
el
paciente
no
toma
los
medicamentos prescritos, el enfermo no ha entendido bien las pautas prescritas, el enfermo decide por su cuenta prescindir del tratamiento o tomar otras dosis, el paciente por error recibe la medicación más o menos tiempo
del
prescrito.
También
la
automedicación y la polifarmacia, cuando el enfermo
toma
varios
productos
por
su
cuenta, produce interacciones que pueden
En relación con la edad también se producen modificaciones
en
la
respuesta
de
los
receptores. La sensibilidad de los ancianos a los fármacos depresores del sistema nervioso central
se
patológicas
entre
polimorfismos de la proteína colesterol éster pacientes
situaciones
y
a
los
anticolinérgicos
está
ser causa del fracaso terapéutico. Realmente las causas son imprevisibles e inclasificables en
un
esquema
concreto.
En no pocas ocasiones, el incumplimiento se debe a la aparición de reacciones adversas que alteran la calidad de vida del paciente.
De
ahí
la
previamente
importancia a
de
este
informarle
ser
fuentes
de
incumplimiento.
respecto. El tipo de enfermedad influye en la no
El incumplimiento no sólo lleva a la ineficacia
cumplimentación del tratamiento. Todas las
terapéutica, que es su consecuencia más
enfermedades asintomáticas o que tienen
importante, sino que además deteriora la
períodos asintomáticos, son en las que más
relación
frecuentemente
médico-paciente,
ocasiona
el
se
incumplen
los
almacenamiento de los medicamentos no
tratamientos. Las enfermedades que cursan
utilizados que posteriormente pueden ser
con alteración de la conciencia, también
empleados
representan, lógicamente causa frecuente de
inadecuadamente.
Este
hecho
representa en conjunto un coste sanitario
mala
cumplimentación.
que no tiene justificación porque es un coste que no va acompañado de ningún beneficio.
El entorno familiar, sobre todo en los niños y en los ancianos, es un factor importante en la
Los factores más importantes que influyen en
buena marcha de los tratamientos. Cuando el
la falta de cumplimiento son de distinta
ambiente
naturaleza, los más significativos pueden ser
cumplimiento
los
familiar
es
de
hostil
baja
manera
el
clara.
siguientes: La complejidad del tratamiento es otro factor
Las características y el carácter del paciente
definitivo. Hay estudios bien realizados que
influyen
la
demuestran cómo el cumplimiento desciende
cumplimentación. La edad es un factor
de manera drástica cuando el paciente tiene
determinante porque en los niños depende
que
mucho de la facilidad de administración del
contraposición con los tratamientos de dosis
fármaco y en los ancianos de las alteraciones
única.
cognitivas y de percepción que puedan tener.
cumplimentación la dura
directamente
sobre
hacer
tres
También
tomas influyen
diarias en
en la
La personalidad del paciente también es importante. Algunos desarrollan una cierta hostilidad hacia el médico que se traduce en una falta de cumplimiento de sus consejos.
ción de la enfermedad, la facilidad de la administración y la relación entre la toma de la medicación y la mejoría más o menos
La autoestima, que lleva a algunos pacientes
inmediata de la sintomatología que aquejaba
a considerar que aquel tratamiento no es lo
al
paciente.
más adecuado para él o la presencia de alteraciones psiquiátricas también pueden
Las medidas para mejorar el cumplimiento requieren,
como
hemos
comentado
anteriormente,
una
médico-paciente,
buena
realizar
un
control
del
cumplimiento en cada visita que se haga al
menor
enfermo, no sólo para valorar la evolución,
administración de dosis posible y unas
sino para que el paciente se dé cuenta del
indicaciones e instrucciones claras, tanto al
interés que el médico pone en que se
paciente como a su entorno familiar. Por
cumplan las pautas por considerarlo algo
supuesto
esencial.
sencillo
que
prescripción
importante
y
tratamiento
una
comunicación
con
también
la
resulta
muy
Figura 3. Diferencias en la distribución órganos principales según el flujo sanguíneo, en los fármacos administrados por via oral
Figura 2. Solamente el fĂĄrmaco libre es activo, puesto que es el Ăşnico capaz de atravesar barreras y difundir a los tejidos. Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/3/38/V%C3%ADas_de_administraci%C3%B3n_MX.jpg
Una vez que el fĂĄrmaco se encuentra en
UniĂłn a proteĂnas plasmĂĄticas
plasma, la concentraciĂłn que alcanza en
La uniĂłn de los fĂĄrmacos a las proteĂnas
los
depende esencialmente de la afinidad que
siempre
depende
sanguĂneo regional, y la salida del fĂĄrmaco
estable para cada fĂĄrmaco. Esta uniĂłn es encontrĂĄndose
tejidos
esencialmente de dos factores: el flujo
tengan los fĂĄrmacos, y constituye una cifra reversible,
diferentes
del interior vascular.
un
determinado porcentaje libre y cuando
La uniĂłn del fĂĄrmaco a las proteĂnas y la
ĂŠste se elimina del plasma una nueva
salida del fĂĄrmaco del interior vascular
cantidad de fĂĄrmaco se desprende de su
condicionan un parĂĄmetro que conocemos
uniĂłn a proteĂnas y toma su lugar, de tal
con el nombre de volumen de distribuciĂłn
modo que las fracciones libre y unida a
(Vd). Se define como Vd
proteĂnas
constantes.
agua corporal en el que el fĂĄrmaco se
Ocasionalmente, cuando se sobrepase la
encuentra realmente disuelto. Pero este
capacidad de fijaciĂłn de la albĂşmina,
parĂĄmetro de “Vd realâ€? no es fĂĄcilmente
aumenta la fracciĂłn libre.
medible, por lo que recurrimos al “Vd
permanecen
aparente�
Vd =
que
el volumen de
corresponde
a:
DOSIS
�� =
Dosis Cp
Decimos que este volumen de distribuciĂłn
en algĂşn tejido; por el contrario, si el
es aparente por que no refleja con exactitud
fĂĄrmaco estĂĄ muy unido a proteĂnas la Cp
donde
Por
serĂĄ alta y el Vd serĂĄ bajo. A pesar de ello
ejemplo, Si la Cp es muy baja el Vd serĂĄ
nos sirve para conocer la distribuciĂłn
muy alto, indicĂĄndonos que esta acumulado
corporal de un fĂĄrmaco:
se
encuentra
el
fĂĄrmaco.
Vd
3 Litros
---------------------
FĂĄrmaco en plasma
Vd
12 Litros
---------------------
FĂĄrmaco en plasma + intersticio
Vd
40 Litros
---------------------
FĂĄrmaco cĂŠlulas
Material y Equipo
en
plasma
+
intersticio
+
Espectrofotómetro UV-VIS
Matraz volumétrico de 500 cc (1)
Balanza analítica
Matraz volumétrico de 100 cc (1)
Balanza granataria
Matraz volumétrico de 25 cc (8)
Balanza para roedores
Matraz volumétrico de 10 cc (5)
Mesa de cirugía para roedores
Pipeta volumétrica 0.5 cc (1)
Equipo de disección completo
Pipeta volumétrica 1 cc (3)
Jaula metabólica
Pipeta volumétrica 2 cc (1)
Centrífuga
Pipeta volumétrica 3 cc (1)
Agitador Vortex
Pipeta volumétrica 5 cc (1)
Portaobjetos (6)
Pipeta graduada 20 cc (1)
Jeringa de 1cc (2)
Pipeta graduada de 10 cc (2)
Tubo de ensaye 16x100 con tapón de rosca (10) [plástico de preferencia]
Pipeta graduada 5 cc (1)
Tubo de ensaye 16x125 con tapón de rosca (10) [plástico de preferencia]
Pipeta graduada 1 cc (1)
Cajas Petri (5)
Microscopio
Soluciones y Reactivos Pentobarbital sódico Ácido tricloroacético (TCA) 4% (25cc) Fenazopiridina *Alcanza concentración máx en 60-90 min Hidróxido de sodio Heparina Jeringas 1 cm3
Procedimiento
12.
Primera parte 1.
Pesar a las ratas.
2.
Se
administra
un a
la
rata
fenazopiridina en dosis de 10 mg/Kg de peso. 3.
Se
coloca
una
pastilla
de
fenazopiridina en el mortero y agregarle 3 ampolletas de agua inyectable, es una pastilla por cada rata. 4.
Darle 2 ml de fenazopiridina a una
rata por vía oral y a otra por vía
Coloque las muestras obtenidas en portaobjetos,
observar
y
pesar,
después de esto proceda a desmenuzarlas con la ayuda de una navaja de bisturí y transfiéralas a un tubo de ensaye que contenga 10cc de NaOH 0.1 N, lave el portaobjetos y péselo de nuevo por diferencia conocerá el peso de la muestra. 13.
Procese cada una de las muestras
de acuerdo al procedimiento indicado. Procesamiento de las muestras:
intraperitoneal
Sangre: Lleve 1cc de sangre a un tubo
5.
que contenga 5 ml de agua y agite en
Calcular la dosis de pentobarbital a
administrar.
vortex. Tome 1cc de esta dilución y
6.
transfiérala a otro tubo, adicione 9 cm de
Anestesie al animal y prepárelo en
la mesa de cirugía. 7.
¿Cuánto
tiempo
agua y agite de nuevo. Agregue 4cc de se
tarda
en
TCA
al
4%
y
agite
por
1
minuto.
dormirse el animal a partir de que se
Centrifugue a 3,000 rpm por 3 min. Del
administra el pento?
sobrenadante tome una muestra de 5cc y
8.
Se realiza la disección
de la rata
por capas 9.
Abra
pásela a un tubo limpio. Etiquetar el tubo especificando fecha, laboratorio, número
la
cavidad
abdominal
(se
de equipo y contenido.
extrae orina de la vejiga, se observa el color y se coloca en un tubo de ensayo). 10.
Abra además la cavidad torácica.
Orina: Puncione la vejiga de la rata y
Bañe la jeringa con nitrato de sodio para
tome .1 ml de orina y agregue a un tubo
evitar que se coagule la sangre y obtenga
que contenga 1.9cc de agua. Agite y tome
1cc de sangre por punción directa al
1cc de esta orina diluida y transfiérala a
corazón del animal.
otro tubo conteniendo 11cc de agua.
11.
Obtenga también muestras de 0.5-
Adicione 4cc de TCA al 4% agite y
1.0 gr de los siguientes órganos: hígado,
centrifugue a 3,000 rpm por 3 minutos.
riñón, intestino, corazón y músculo de la
Del sobrenadante tome una muestra de
región femoral.
5cc y pásela a un tubo limpio. Etiquetar el
tubo
especificando
fecha,
laboratorio,
muestra de 5cc y pasar a un tubo limpio. Etiquetar el tubo especificando fecha,
número de equipo y contenido.
laboratorio,
número
de
equipo
y
contenido. Tejidos y Órganos: En el tubo que contiene la muestra y la solución de NaOH deberá agitarse en vortex por 1 minuto en 3
ocasiones,
en
un
período
de
10
Lea
la
absorbancia
en
espectrofotómetro a una longitud de onda de 546 nm.
minutos. Después se dejará reposar por 4
minutos. Se toman 2cc del sobrenadante
procedimiento a un blanco que consiste
y se adicionan 2cc de TCA al 4%, agitar
en 5cc de agua, que se trata a la par con
por 30 seg. Adicionar 6cc de agua y agitar
las muestras.
de nuevo. Centrifugar por 5 minutos a
3,000 rpm. Tomar del sobrenadante una
sobrenadante.
Resultados
Con
Hacer
exactamente
Extraer
la
con
gráfica
interpolaciones
con
pipeta
este
Pasteur
obtenida los
mismo
el
hacer
valores
de
Con los resultados de la curva estándar
absorbancias de las muestras y calcular
calcular el promedio, desviación estándar
las concentraciones de Fenazopirimidina
y el coeficiente de variación de las
en sangre, orina y en los diferentes
absorbancias
órganos y tejidos.
obtenidas
para
cada
concentración. Reporte sus resultados en una tabla Elaborar una gráfica de concentración de
donde se especifiquen los valores de
Fenazopirimidina
absorbancia y concentraciones obtenidas,
Absorbancia mínimos
promedio;
cuadrados
correlación.
(mcg/ml) el
vs
calcular
por
coeficiente
de
y la gráfica correspondiente. Elabora tus conclusiones.
BIBLIOGRAFIA. 1. Flórez J. Farmacología humana. Ed. Masson S.A. Barcelona 2003. 2. Del Río J. Farmacología Básica. Ed. Síntesis S.A. Madrid 1996. 3. Manual del residente de Farmacología Clínica. Varios autores. Ed. ENE publicidad S.A. Madrid 2002. 4. Rang HP, et al. Farmacología. H.P. Ed. Elsevier. Madrid 2004.
Cuestionario Complementario 1.
Que propiedades deberá tener un fármaco para poder encontrarse en el eritrocito?
2.
Cual es el componente proteico más importante en la distribución de fármacos.
3.
La distribución será un proceso reversible?
4. Variabilidad individual en la cinética de fármacos.
Dra. Dealmy Delgadillo Guzmán Dr. Rafael Argüello Astorga
4. Variabilidad individual en la cinética de fármacos Objetivo El
alumno
diferenciará
los
diferentes
Las
variaciones
iatrogénicas
estrictamente,
están
aspectos que pueden variar la cinética de
causadas,
por
un fármaco y aplicarlos en los regímenes
medicamentos o actos terapéuticos o
de dosificación.
diagnósticos. Sin embargo, no son los medicamentos los únicos xenobióticos
Introducción
que pueden provocar la variación del
Los valores de las magnitudes biológicas no son constantes: varían en un mismo individuo y entre los individuos. Este fenómeno, se conoce como variabilidad biológica. Esta variabilidad se divide en
valor de alguna magnitud biológica; los xenobióticos de uso más generalizado en nuestra sociedad — cafeína, nicotina y etanol— y las drogas de abuso también pueden hacerlo.
variabilidad fisiológica, causada por las
Así pues, la biología y la práctica clínica
fluctuaciones
otros
indican que no hay dos sujetos iguales, la
variabilidad
farmacología demuestra que la misma
por
dosis de fármaco provoca una intensidad
procesos
metabólicas fisiológicos,
patológica,
causada
y
las
enfermedades, y variabilidad iatrogénica,
de
causada
pacientes. Esta diversidad, en parte a la
principalmente
tratamientos
por
farmacológicos.
los Es
respuesta
farmacocinética
diferente
en
(diferente
diferentes absorción,
importante subrayar que la variabilidad
metabolismo y excreción del fármaco) y a
biológica es un fenómeno absolutamente
la farmacodinámia (interacción fármaco-
independiente de la variabilidad debida a
receptor), por causas del tipo genético,
los procedimientos de medida, conocida
ambientales o del curso clínico de las
como variabilidad metrológica.
enfermedades (agudas, crónicas, etc.), hace que la medición de los fenómenos biológicos varíe a causa de estos factores ingobernables o accidentales.
Hay situaciones en que la respuesta clínica no es favorable como suele ser en el promedio, sino que se ve modificada aun cuando se utilice la misma dosis, en distintas especies. La variabilidad de fármacos se puede encontrar en la Farmacocinética o bien, en la Farmacodinamia. Los valores obtenidos serán diferentes, sin embargo cada valor se aproxima más
*La variación puede ser:
o menos a un valor medio, por lo que
-Cambio cuantitativo es el que se da
puede decirse
que ese conjunto de
en la mayoría de los casos, y corresponde
valores se distribuye en torno a la media
a una variación en la intensidad de la
(X). Cuando mayor sea el número total de
respuesta.
medidas, el valor de la media se acercara al valor verdadero del fenómeno de referencia medidas
y
la
será
variaciones
distribución simétrica
de
porque
las
mutuamente.
El
verdadero lo es teóricamente
*Tipos de variaciones:
infinitamente
en un o
universo, pero ante la imposibilidad
de
ese
conjunto
o
-V. Fisiológicas.
valor
grande
obtener
calidad de la respuesta.
positivas o negativas se
equilibran conjunto
esas
-Cambio cualitativo variación en la
-V. Genéticas. -V. Patológicas.
universo,
-Interacciones farmacológicas.
podemos obtener un valor cercano al -Otras administraciones previas del
verdadero si estudiamos una parte de tal universo, o sea efectuar un número finito de
medidas,
experimentos
fármaco.
u
Variaciones Fisiológicas:
observaciones, que constituyen lo que se llama una "muestra" colección de ensayo
1.-Edad:
o tanteo.
calculadas para un adulto, con un peso de 70
kg.
En Pero
general es
las
posible
dosis
son
encontrar
extremos de la vida como lo son:
-Recién
nacido
(sobre
todo
sí
es
-Niños: como su peso se aleja de los 70
prematuro): tiene funciones fisiológicas
Kg.
que no están bien desarrolladas como:
superficie
-El sistema enzimático que conjuga el ac. Glucorónico: hay medicamentos (ej: Cloranfenicol)
que
metabolizados
no se
podrán
ser
acumulan
patología. -No
hay
es
de
la
secreción
tubular no se podrán administrar fármacos cuya vía de eliminación sea la secreción tubular. -No hay desarrollo completo de la Barrera Hematoencefálica por lo tanto hay paso libre de medicamentos al SNC. -3era edad: hay deterioro progresivo de la
corporal
considerar
la
Peso/Estatura.
Existen tablas de superficie corporal que indican
la
dosis
correcta
para
una
superficie corporal dada. 3.-Sexo: Está muy relacionado con el peso.
desarrollo
importante
Además
hay
distinta
relación
agua/grasa entre los dos sexos la mujer debiera necesitar dosis menores, pero esto no se aplica por que no tiene tanta
importancia,
al
igual
que
las
diferencias hormonales. -Embarazo: modifica Farmacocinética, ya que la placenta deja pasar fármacos en ambas direcciones ajustar dosificación. 4.-Hábitos:
función hepática y renal en medidas variables la administración de fármacos
-Alcohol
crónico:
es
un
inductor
debe ser en distintas dosis o bien, no
enzimático, induce al sistema P 450
administrar.
(sistema microsomal) inducción de enz. actúa sobre otros fármacos.
2.-Peso corporal: En gral. la dosis se calcula par un individuo de 70 kg. En el
-Tabaco excesivo: la nicotina u otros
caso de los extremos de peso no es tanta
elementos
la trascendencia clínica, como ocurre con
enzimáticos.
la edad. -Personas obesas: cuando administramos ciertos fármacos el tejido graso fija el fármaco (sin alterarse ni del tejido ni del fármaco, pero el tejido sirve de reservorio del fármaco).
-Dietas
ricas
tb.
en
son
inductores
proteínas:
inductor
enzimático. -Dieta rica en H. de C.: inhibe sistema enzimático.
-Hidrocarburos: quedan en las carnes al hacer
asados.
Son
inductores
enzimáticos.
Variaciones patológicas:
Son condiciones patológicas que hacen variar el efecto del fármaco.
Variaciones
genéticas
(Farmacogenética):
-Enfermedad
o
deficiencia
hepática
(aguda o crónica):cambia el metabolismo
-Familias con diferencias genéticas lo
de los fármacos, ya que el hígado es un
que conduce a deficiencias enzimáticas:
inactivador
Como
hepatitis).
por
ejemplo,
los
Acetiladores
lentos, quienes presentan una deficiencia de
Acetilasa
enzima
que
agrega
grupos acetilos a ciertos fármacos para que
puedan
ser
metabolizados.
Los
de
fármacos.
(cirrosis,
-Insuficiencia renal: el riñón presenta problemas en la excreta fármacos. -Insuficiencia
cardíaca
o
cualquier
acetiladores lentos no tienen esta enzima
condición que lleve a disminuir el flujo
o
sanguíneo del cuerpo.
tienen
muy
poca,
por
lo
que
metabolizan estos fármacos en forma lenta,
o
bien,
no
son
capaces
de
metabolizarlos. Ej: un anti-tuberculoso
-Idiosincrasia es una condición poco frecuente, que puede deberse a: -Cambios bajas
dosis,
Personas
producen
Interacciones farmacológicas:
Cuando se administran 2 o más fármacos en conjunto, pueden haber interacciones entre ellos que varíen la Farmacocinética
cuantitativos que
un
con
efecto
farmacológico aumentado Sensibles. Personas que con altas dosis producen poco o nada de efecto Resistentes. -Cambio cualitativos: el fármaco produce un efecto inverso. Ej. en vez de bajar la fiebre la aumenta.
como personas deshidratadas.
llamado Isoniazida.
(exageradamente):
-Cambios en el equilibrio hidro-salino
o la Fármacodianmia de 1 o más de los fármacos administrados.
Otras variaciones:
Variaciones que se producen cuando el fármaco ha sido administrado y ha tenido contacto con el organismo. 1.-Tolerancia:
Cuando
se
administra
crónica o repetidamente un fármaco con una
determinada
farmacológico
dosis disminuye
el
efecto hasta
desaparecer. La solución es aumentar la
dosis.
Ej:
fármacos
que
producen
dependencia como opiotes, analgésicos centrales.
Resistencia de agentes patógenos capaces de infectar. -Resistencia a fármacos que eliminan
-Taquifilaxis fenómeno que se
agentes
externos
(bacterias,
virus,
visualiza experimentalmente (pocos casos
parásitos) a medida que se administra
en clínica). Es una tolerancia aguda, es
el antibacteriano o antiviral el agente
decir,
hasta
externo va adquiriendo más resistencia, a
desaparecer en un período corto de
tal punto que el fármaco debe dejar de
tiempo, con la misma dosis. Su causa
utilizarse.
el
principal
efecto
es
vaciamiento
que de
disminuye
se
produce
un
neurotransmisores
disminución de la respuesta.
células de crecimiento rápido la célula se hace resistente a la acción del
2.-Alergia La
-Resistencia a fármacos que inhiben a
fármaco administración
previa
del
frente
a
una
administración
crónica. Ej: antineoplásicos.
fármaco sensibiliza al organismo y la
Prescripción de Fármacos Salud
administración sucesiva desencadena una respuesta del sistema inmune (respuesta alérgica) que modifica la respuesta al
Mecanismo
fármaco.
Fisiológico
Todo
fármaco,
al
ser
una
Proceso Especial (ej: inflamación)
sustancia ajena, puede producir alergia, pero en distintos grados. Ej: Penicilina. -Atópico paciente alérgico a muchas
Enfermedad
cosas. 3.-Resistencia
Tratamiento farmacológico para volver al
estado de
salud inicial mediante farmacoterapia
Material por equipo 1.
3 jeringas: 2 de 5ml y 1 de
3.
Marcador permanente punta fina*
insulina.
4.
Micropore*
2.
5.
3 tubos heparinizados
Etiquetas
6.
3 tubos de ensaye
14.
Fenazopiridina 100 mg
7.
Torniquete
15.
Termómetro digital
8.
Guantes
16.
Cronómetro
9.
Torundas bañadas en alcohol
17.
Estetoscopio*
10.
Punzocat amarillo (no. 20)
18.
Baumanómetro*
11.
Tapones heparinizados [Hittman]
19.
3 Pipetas Pasteur
12.
Frasco de heparina (1 por salón)
13.
Solución fisiológica 500 ml (1 por
salón)
*Este Material
los alumnos deberán
traerlo.
Procedimiento 1.
Nombrar cuatro voluntarios (1
por equipo), siguiendo los criterios de inclusión establecidos. 2.
Cortar tres tiras largas y dos
cortas de micropore para la fijación del catéter. 3.
Preparar 3 jeringas: 1 bañada
con heparina de 5ml, otra de 5 ml con solución fisiológica y una última de
5.
insulina CON heparina.
Fenazopiridina de 100mg a cada uno
4.
de los voluntarios, posteriormente,
Colocar un catéter de salida
puncionando
la
vena
braquial
preferentemente. Al finalizar tomar
Administrar
tomar
temperatura
una
dosis
basal,
de
presión
arterial, frecuencia cardíaca
una muestra sanguínea como blanco. 6.
Antes de la extracción de cada
muestra verificar la permeabilidad de la vía con la jeringa con solución fisiológica, NO INYECTE SOLUCION, SOLO EXTRAIGA SANGRE
PARA
VERIFICAR
LA
PERMEABILIDAD. En caso de que la via no este permeable, inyectar 0.10 ml de
solución fisiológica al 10% de heparina.
10.
Posteriormente extraer la misma cantidad
suero de cada muestra, cuidando que la
inyectada
extracción no contenga eritrocitos para
para
evitar
dilución
de
la
Utilizando la pipeta, extraer el
muestra sanguínea.
posteriormente vaciarlo en el tubo de
7.
ensaye correspondiente (rotulado).
Realizar una extracción sanguínea
(5 ml por muestra) en los siguientes intervalos de tiempo: 0, 4, 30
y 60
minutos.
8.
Vaciar cada una de las muestras en
su tubo heparinizado, quitando la aguja
11.
con tapón colocado cuidando deslizar por
espectrofotómetro a 550 nm.
las paredes del tubo para evitar hemolisis
12.
de
resultados de cada equipo.
la
muestra
correspondiente,
Analizar
el
Concentrar
en
suero una
en
el
tabla
los
previamente rotulado.
13.
9.
determinar las variables: media (X) y
Centrifugar a 3000 rpm durante 5
minutos.
Con los datos de todo el grupo
desviación estándar (σ) a cada intervalo de tiempo. 14.
Hacer una gráfica con los
resultados, con un margen de ± una desviación estándar.
ANEXO Carta de Consentimiento Informado Lugar y Fecha: __________________________________________________________________. Por medio de la presente acepto participar en el estudio de: ________________________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________________, correspondiente a la práctica No. _______ del manual de laboratorio de farmacología. El objetivo del estudio es: ________________________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________. Se me a explicado que mi participación consistirá en: ________________________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________. Declaro que se me ha informado ampliamente sobre los posibles riesgos, inconvenientes, molestias y beneficios derivados de mi participación en el estudio, que son los siguientes: ________________________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________. El investigador(es) se ha(n) comprometido a responder cualquier pregunta y aclarar cualquier duda que le plantee acerca de los procedimientos que se me llevaran a cabo, los riegos, beneficios o cualquier otro asunto relacionado con el experimento. Entiendo que conservo el derecho de retirarme del estudio en cualquier momento en que lo considere conveniente, sin que ello afecte mi perfil como estudiante del Laboratorio de Farmacología.
Nombre y Firma del Voluntario: _____________________________________________________.
Nombre y Firma del Investigador: ___________________________________________________.
Testigos: ___________________________________ y __________________________________.
REPORTE DE VOLUNTARIO VARIABILIDAD BIOLOGICA
Nombre del voluntario: ________________________________________________________ Edad: _____________________________Peso:_______________ Talla:__________________
Tensión sistólica
Tensión Frecuencia Frecuencia Temperatura Lectura de diastólica cardíaca respiratoria espectrofotometro
T1 (0min) T2 (4min) T3 (60min)
Realizó: ________________________________________________
Resultados 1.
Anota tus observaciones durante el experimento.
2. Elabora tus conclusiones con base en los resultados obtenidos y los plasmados en la grรกfica.
Cuestionario Complementario 1.
¿Qué es la desviación estándar?
2. ¿Cuáles son los factores más comunes que interfieren en la respuesta de un fármaco?
3.
¿Cómo puede interferir la variabilidad biológica en un régimen terapéutico?
BIBLIOGRAFIA 1.
Stolley P, Laporte JR. The public heath, the university and phamacoepidemiology. En BL Strom (ed) Pharmacoepidemiologu. 3ª ed. Nuevayork: Wiley, 2000: 75-89.
2.
Laporte
JR,
Tognoni
G.
Estudios
de
utilización
d
medicamento
sy
de
farmacovigilancia. En: JR Laporte, G Tognoni (eds) Principios de epidemilogía del medicamento, 2ª. Ed. Narcelona: Edicinos Científicas y Técnicas, 1993: 1-24.
3.
Tognoni, Laporte JR. From Clinical tiras to drug utilización studies. En: MNG Dukes (ed) Drug utilización studies. Methods and uses, 2z. ed. WHO Regional Publications, European Series No. 45. Copenhague: Oficina Regional europea de la OMS, 1993: 23-41.
5. Inducciรณn de la biotransformaciรณn de fรกrmacos
Dra. Dealmy Delgadillo Guzmรกn Dr. Daniel Arellano Perez-Vertti
5. Modificación de la biotransformación en fármacos. representar
Objetivo
una
aumentada
de
concentración
proteínas
Identificar los procesos de inducción e
Dicha
inhibición enzimática, para comprender
ciertas drogas producida por otras, es
la influencia que tienen unas substancias
referida como inducción enzimática. La
sobre otras, mediante un experimento “ïn
inducción
vivo”,
demostrando disciplina y respeto
por los animales. Elaborarán las gráficas correspondientes
al
registro
de
modificación en
enzimáticas.
Disponer los RPBI generados de manera
enzimas
hepáticas
acción
de
microsomales
es
importante
farmacológicamente, porque lleva a una biotransformación acelerada de drogas in-vivo
resultados.
de
la
y
así
altera
intensidad
de
acción
la
duración
de
éstas,
e en
animales y en el hombre; las cuales de
adecuada.
otra manera normalmente sufren un proceso
Introducción
denominado
metabolismo,
localizado en los microsomas hepáticos La duración e intensidad de acción de las drogas está grandemente determinada por la velocidad en la cual, ellas son metabolizadas en el cuerpo por ciertas enzimas en los microsomas hepáticos. Las actividades de estas enzimas pueden ser alteradas por factores nutricionales, hormonales y la
ingestión de
otros
químicos extraños al organismo, como se comprobó en la pasada década del 50, cuando
animales
de
experimentación
fueron tratados con varias hormonas, drogas o carcinógenos, observándose un marcado aumento en la actividad de estas enzimas metabolizantes de drogas. Este incremento en la actividad parece
que
tienen
el
papel
central
de
transformar los compuestos solubles en lípidos a compuestos más solubles en agua, dando origen a sustancias con un peso molecular más alto que la sustancia original, facilitando así su excreción por el hígado y reduciendo su actividad biológica y su toxicidad. Teóricamente si una sustancia permanece soluble en lípidos ésta puede ser retenida en el cuerpo indefinidamente. El efecto estimulante de compuestos extraños sobre la actividad enzimática microsomal
hepática
fue
primero
observado por Brown, Miller y Miller estudiando
factores
dietarios
que
influenciaban
proteínas
enzimáticas1.
Demetilaza hepática. Conney y los Miller
consecuencia
el
revelaron que en ratas la inyección de
depende
pequeñas cantidades de hidrocarburos
principio activo en el organismo en igual
aromáticos policíclicos, tales como el 3-
medida que la cantidad administrada.
Metilcolantreno,
Benzopireno,
que si estos se ven afectados traerán
rápidamente inducían incrementos de
consecuencias en el resultado que se
varias veces la actividad de las enzimas
espera
microsomales hepáticas que reducían
metabolismo
algunas reacciones, hidroxilaban el 34
eliminación se ve afectada, por lo tanto
Benzopireno y varias drogas, entre otras
esto puede ocasionar un acumulamiento
acciones. En estos estudios se evidenció
del fármaco en el cuerpo y llevar a la
que
aparición de reacciones adversas o en el
los
la
actividad
34
hidrocarburos
de
la
N-
policíclicos
incrementaban la actividad enzimática, por inducción de la síntesis de más
del
del
efecto
Como
farmacológico
comportamiento
efecto,
ejemplo:
se induce
del
si
el
o inhibe, la
peor de los casos a intoxicaciones.
CONSECUENCIAS
CLÍNICAS
DE
LA
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA Esta
los
no
situación
2. Drogas que estimulan su propio metabolismo La administración crónica
importante tenerla en cuenta, ya que la
de una droga puede aumentar su propio
administración conjunta de estas drogas
metabolismo y ese fenómeno podría
puede repercutir en la acción de otra en
explicar algunos casos de tolerancia
cuánto tiempo, efectividad y tolerancia.
como ocurre con los meprobamatos.
Ejemplo de lo anterior ocurre cuando se
También
administra fenobarbital a pacientes que
crónica a los vapores del Halotano, causa
están tomando cumarínicos en forma
en los anestesiólogos un metabolismo
crónica, lo que lleva a la administración
rápido del mismo, no ocurriendo lo
de los niveles plasmáticos de esta droga
mismo en los no expuestos (7).
y
3. Inducción enzimática por exposición a
acción
otra
en
es
su
por
que
consumidores.
1. Estimulación del metabolismo de una droga
meprobamatos,
anticoagulante.
Con
la
se
dice
que
la
exposición
digitoxina, que tiene una duración de 5
agentes
carcinogénicos
días, al administrarlas conjuntamente
Benzopireno
con fenobarbital su acción disminuye a 3
enzimático
días.
cigarrillos. Se ha demostrado que la dosis
que se
es
El un
encuentra
3,4
inductor en
los
efectiva de diazepán y clordiazepina para producir
depresión
del
S.N.C.
está
marcadamente deprimida en pacientes que fuman unos 20 cigarrillos por día. Esta observación podría ser interpretada sobre cómo el sistema de inducción microsomal es estimulado por uno o varios de los constituyentes del cigarrillo. 4. Inducción enzimática y terapia La deliberada utilización de enzimas de inducción para alterar la concentración de substratos endógenos, fue reportada El alcohol etílico es un inductor de
por Mark en 1967, para el tratamiento
muchas drogas y así los consumidores
del
crónicos del alcohol metabolizan más
utilización de la difenilhidantoína para
rápidamente
estimular la 6-B hidroxilación del cortisol,
el
difenilhidantoína,
fenobarbital. el
dicumarol
y
la los
síndrome
de
Cushing,
con
la
ya que el sistema de hidroxilación por las
en la cual el anestésico es dehalogenado
enzimas microsomales es el mismo que
como
el de los esteroides (2).
inorgánico
la
producción y
del
ion
flúor
metabolitos
del
ácido
oxálico. Esta es una reacción que puede ser incluida dando como consecuencia niveles
altos
de
este
halógeno.
2)
Conversión a productos intermediarios que serían tóxicos para la célula y sus productos finales ser inocuos; el ejemplo clásico es el cloroformo, que en su metabolismo
produce
compuestos
intermediarios (.Ch Cl2 y .C Cl3) que son hepatotóxicos, Implicaciones
de
la
inducción
ahora
anestésicos
establecido por
metabólicamente
que
los
no
son
inhalación inertes.
El
mayor
porcentaje de éstas es eliminado sin cambios por los pulmones y el 25 % puede
estar
sometido
a
biotransformación en el cuerpo; de esta manera
anestésicos
como
el
metoxifluorano, fluotano y el eníluorano se fijarían al cito cromo P-450 de manera idéntica a como lo hacen los substratos clásicos (8). 1. Respuesta del paciente a) Toxicidad Hay 2 circunstancias en las cuales el catabolismo de una droga puede ser viscerotóxica: 1) Conversión a un producto final específicamente tóxico para las células; el ejemplo para ésto, es la nefrotoxicidad para el Metoxifluorano,
el
tratamiento
con
sustancias inductoras produce necrosis centrolobulillar.
enzimática en la anestesia clínica Está
y
mecanismos
Se
han
idénticos
hepatotoxicidad
del
propuesto para
la
fluotano
y
anestésicos
La
fluorexeno (9). b)
Requerimientos
inducción jugar
un
enzimática papel
requerimientos
en
parece
también
cuanto
a
anestésicos;
los el
tricloroetileno es oxidado a hidrato de cloral, que a su vez es reducido a tricloroetanol; ambos compuestos con capacidad
hipnótica.
El
Halotano
es
debrominado, y cuando el ion bromo es poco excretado por los ríñones puede haber
una
anestesia.
sedación Las
después
de
concentraciones
la de
Metoxifluorano requeridas por animales tratados con fenobarbital es más alta que en los animales controles.
Pentobarbital.
fracción
El pentobarbital es un barbitúrico que se
plasmáticas y no ionizada es la activa.
utilizó como anetésico desde el año
Los
1930. Actua potenciando los efectos
disminuyen
onhibitorios de GABA.
plasmáticas y el grado de ionización, por
Tiene un efecto sobre los receptores del
lo que en condiciones de acidosis e
GABA.
Estos
hipoproteinemia
se
incrementa
ionicos
de
fracción
de
este
emplean,
receptores Cl-.
en
Los
son
canales
barbitúricos
función
de
la
se
dosis
no
ligada
descensos
en
su
libre
a
el
proteínas
pH
sanguíneo
a
proteínas
unión
la
fármaco,
aumentando su toxicidad y riesgo a
administrada, como sedantes, hipnóticos
sobredosis.
o
El pentobarbital disminuye la demanda
como
anestésicos
generales.
Los
barbituricso de acción corta son aquellos
de
oxigeno al SNC, además de ser un
que establecen sus efectos despues de
potente depresor cardiorespiratorio de
30 a 60 segundas de la administración, y
manera dosis – dependiente.
su efecto prevalece durante 1 a 3 horas. El pentobarbital es un excelente hpnótico
Equipo, Instrumental, Material
y relajante muscular (útil en los cuadros
e insumos.
convulsivos) y no presentan actividad analgésica.
Las
barbitúricos son
soluciones
de
alcalinas (pH 11-12),
por lo que se administan a través de vías venosas,
ya
que
las
extravasaciones
accidentales, causan infalacion y necrosis tisular. Provocan depresión importante en el SNC, que causa insuficiencia respiratorio y cardiovascular, que es causa de muerte en las intoxicaciones. Efecto
sobre
la
20 Torundas 4 Jeringas de 1 mL 3 Bebedero para ratas con agua 3 Contenedores para ratón con aserrín 1 Bascula para roedores 10 mL Pentobarbital 100mL Cloroformo o Éter 10 ratas 3 laminillas 1 mg de azul de metileno por equipo
biotransformación
Provoca tolerancia importante porque es un fármaco que actúa sobre el CYP450, induciendo el metabolismo enzimático. Tras la
1 Bolsa amarilla para RPBI
administración endovenosa, la
Metodología de la sesión.
correspondientes a cada rata por 7 días,
I.- Pre-tratamiento (días 1 al 7)
de acuerdo a la Tabla 1 c) Cada
a) Asignar 3 ratas a cada equipo
deberá cuidar, limpiar, dar agua y comida
b)
a
Aplicar
las
substancias
sus
equipo
respectivas
ratas
Tabla 1 GRUPO
PENTOBARBITAL
A
dosis (d) = 10 mg/kg/día vía intraperitoneal durante 7 días
B --
C (CONTROL)
Administrar a todos las ratas una
dosis (d) de 25 mg de pentobarbital por cada kg de peso, por vía intraperitoneal. b)
Medir y registrar el tiempo que tarda
cada ratón en dormirse. c)
--
1 inhalación cada 12 horas en campana hasta perder reflejos (no dormir), durante 7 días
--
Fase experimental (día 8) a)
CLOROFORMO o ETER
Medir y registrar el tiempo que
tarda cada ratón en despertar (dormido).
--
d) Una vez que la rata haya despertado, agregar dosis letal a la rata indicado (equipo 1: control; equipo 2: intoxicado con
éter
o
cloroformo;
equipo
3:
intoxicado con pentobarbital.) e) realizar disección de hígado, cortando con el bisturí y realizando un raspado para obtención de muestra histológica f) Realizar un frotis de la muestra hepática agregando 2 gotas de azul de una solución de azul de metileno, para una tinción “impronta” g) Observar en el microscopio y comparar los tejidos obtenidos en cada grupo.
Disponga los RPBI generados de manera
Pentobarbital sódico……..…0.063 g.
adecuada.
Vehículo c.b.p……………...……1 mL.
Cálculos ANESTESISCO
Tabla de resultados (una por grupo de ratas) Animal (# y Grupo)
1
2
3
Peso (g)
Dosis
Volumen
Tiempo para
Duración
(mg)
(mL)
iniciar
del
el efecto (min)
efecto (min)
Resultados a)
Elaborar una gráfica con los datos de la tabla de resultados y describir el fenómeno
farmacológico presente en cada grupo.
b)
Deducir cuál grupo de ratas presenta inducción enzimática y cuál inhibición
enzimática
c) Redacta las conclusiones de los fenómenos farmacológicos observados.
Bibliografía. a)
Joel G. Harman y Lee E. Limberd, Bases Farmacológicas de la Terapéutica, 9na
Edición, Mcgraw Hill-Interamericana, México, 2007 b)
Bertram G. Katzung; Farmacología Básica y Clínica, 11ma Edición, Mcgraw Hill 2010
6. Eliminación de los fármacos
Dra. Dealmy Delgadillo Guzmán Dr. José Luis Reyes Sánchez
6. Eliminación de fármacos Objetivo
Filtración
Determinar la influencia del pH urinario
fármaco del plasma al filtrado glomerular
en la excreción de fármacos, mediante la
se efectúa a través de la pared del
cuantificación un metabolito excretado
glomérulo por filtración debido a un
en orina, trabajando en equipo, con
gradiente de presión. Solamente pueden
orden y disciplina.
atravesar esta membrana las moléculas que
glomerular:
poseen
un
el
paso
tamaño
lo
Mecanismos de evaluación y evidencia
suficientemente
de desempeño.
macromoléculas, como la albúmina, las
Determinar
la
fenazopridina
cantidad eliminada
reducido:
del
las
total
de
globulinas y otras proteínas plasmáticas
durante
el
no pueden atravesarla, ni mucho menos
periodo de muestreo.
el fármaco que se encuentre unido a
Comparar
ellas.
equipos
los resultados de los cuatro de
trabajo
y
elaborar
tus
conclusiones.
La
velocidad
de
filtración
es
función del flujo sanguíneo renal, por lo que en casos de insuficiencia cardiaca se producirá un descenso de la excreción
Fundamento teórico e información de
renal de los fármacos. Se trata de un
apoyo.
proceso pasivo que no requiere gasto de
El riñón es el órgano de excreción de
energía. Secreción tubular: proceso que
principios
sigue
Pera
esto,
activos
y
ejecuta
de tres
metabolitos.
un
mecanismo
de
transporte
funciones:
activo, que se efectúa en el túbulo
filtración glomerular, secreción tubular y
proximal, por el que algunos fármacos
reabsorción tubular.
presentes en la sangre pasan a la luz tubular. Se trata de un proceso saturable, existiendo, por lo tanto, mecanismo de competencia por un mismo sistema de transporte activo. Reabsorción tubular: proceso por el que el fármaco que ha llegado a la luz tubular, ya sea por filtración glomerular o por secreción tubular, es reabsorbido a nivel tubular y
pasa de nuevo a la sangre. Este proceso
para poder ser reabsorbidos y pasar a
se efectúa por difusión pasiva, por lo que
la sangre o, de forma alternativa, ser
influyen notablemente la liposolubilidad,
excretados en la orina.
el
grado
de
ionización
y
el
peso
molecular del fármaco a reabsorber.
A la vista de todo lo anterior, se puede afirmar que la velocidad de excreción
Conviene recordar que el pH de la
renal de un fármaco es igual a la
orina puede modificar el grado de
velocidad
de
ionización de numerosos fármacos y,
secreción,
menos
por tanto, su mayor o menor facilidad
reabsorción.
Material:
1 bolsa de bicarbonato.
1 caja de sobres de ácido cítrico.
4 botellas de agua de 600 ml.
3 tabletas de fenazopiridina de 100mg.
12 vasos de recolección de orina.
Cintas para medir pH
Guantes no estériles.
Cronometro
Espectrofotómetro
filtración la
más
la
velocidad
de
Metodología de la sesión. f) Respetar el protocolo experimental,
I.- Organización a) El grupo se dividirá en cuatro equipos. i. Equipo No.1. Estudiará la excreción de fenazopiridina en un pH urinario alcalino.
mismo que se le dará a leer y entenderá antes de iniciar el estudio. g)
Firmar
carta
de
consentimiento
informado, antes de iniciar el estudio.
ii. Equipo No.2: Estudiará la excreción de fenazopiridina en un pH urinario ácido. iii. Equipo No.3: Estudiará la excreción de
Durante el experimento no consumir
fenazopiridina en un pH normal. iv. Equipo No.4: Sin administración de fenazopiridina en un pH normal.
se
tomarán
1
tableta
de
fenazopirdina vía oral y procederán de acuerdo al protocolo experimental. II.- Criterios de inclusión y/o exclusión. a) Jóvenes sanos mayores de 18 años de edad. b) Sexo masculino o femenino. c) No padecer ningún tipo de enfermedad crónica. d) No estar enfermos al momento del experimento. e)
No
consumir
bebidas
ninguna otra clase de líquidos (bebidas carbonatadas, agua de frutas, agua con saborizantes, etc.).
b) Cada equipo nombrará un voluntario, quienes
III.- Protocolo experimental:
alcohólicas,
fármacos terapéutico, social o de abuso,
a) El día del experimento cada voluntario tomará una primera muestra de su orina a las 6:00 a.m. Llevar a cabo la micción en un vaso recolector de orina que le será proporcionado. Tomar el pH de la orina, anotar el valor en la hoja de registro (ANEXO) y desechar la orina. Preparación de soluciones: i. Equipo No.1 (orina alcalina): Agua + Bicarbonato (ph> 7) 10 gr de bicarbonato por cada 500 ml de agua. ii. Equipo No.2 (orina ácida): Agua + Ácido cítrico (pH< 2.8)
durante al menos una semana antes y
10 gr de acido cítrico por cada 500 ml de
durante el experimento.
agua
preparación, según sea el caso. (TIEMPO
iii. Equipo No.3 (control): Agua natural
1: T1). Esperar 20 min
iv. Equipo No.4: Agua natural b)
Inmediatamente
recolectado
la
luego
muestra
de
haber
de orina, el
voluntario tomará los primeros 200 ml
h) Tomar los siguientes 200 ml de la botella con la preparación, según sea el caso. (TIEMPO 2: T2). Esperar 20 min
de la solución a las 6:00 a.m. (agua con
i) Tomar 200 ml de la botella con la
bicarbonato, agua con ácido cítrico, agua
preparación, según sea el caso. (TIEMPO
natural) según sea el caso.
3: T3). Esperar 20 min
c) A partir de la primera toma de la
j) TIEMPO 4: T4. Toma de muestra de
solución a las 6:00 a.m. el voluntario
orina en vaso recolector, medir su pH,
tomará otros 200 ml de solución cada
anotar el valor en la hoja de registro
hora (7, 8, 9, 10, 11 a.m 12, 1 p.m),
(ANEXO) NO desechar la orina, aún.
ingiriendo en total 1,600 ml de la solución.
muestra de orina en el Espectrofotómetro
d) Al momento de la práctica, antes de la administración de la fenazopiridina (100 mg), tomar una muestra de orina y medir su pH, anotar el valor en la hoja de registro (ANEXO) y desechar la orina. e) Prepara el cronometro. f)
Tomar
K) Medición del fármaco de la última
la
fenazopiridina
con
los
primeros 200 ml de la botella con la
a una longitud de onda de 550~. l) Analizar comparando los resultados de las muestras de orina finales
de los
voluntarios y construir una curva total.
Recoger el siguiente material en el laboratorio, un día antes de la práctica. MATERIAL 1. 3 Frasco recolector de orina 2. Solución preparada correspondiente a cada equipo Equipo 1: 1.5 litros de agua alcalina (preparada con bicarbonato de sodio) pH > a 7 Equipo 2: 1.5 litros de agua acidificada (preparada con ácido cítrico) pH< 7 Equipo 3: Agua natural Equipo 4: Agua natural 3. Tomar muestra de la primera orina de la mañana (6:00 a.m.) y recolectarla en frasco colector. 4. Tomar la solución correspondiente en el siguiente orden: (Registra tu consumo de solución, marcándolo con marca textos) HORARIO 6:00 a. m Posterior a la muestra de orina 6:00 a. m 7:00 a. m. 8:00 a. m. 9:00 a .m. 10:00 a. m. 11:00 a. m. 12:00 p. m. 12:00 p.m. posterior a la muestra de orina
ACTIVIDAD Recolección de muestra de orina 200 ml de solución TOMA DE SOLUCION
12:20
Toma de 200 ml de solución preparada
12:40 13:00
Toma de últimos 200 ml de solución preparada Recolección de muestra de orina
1er toma de solución 200 ml 2ª toma de solución 200 ml 3ª toma de solución 200 ml 4ª toma de solución 200 ml 5ª toma de solución 200 ml 6ª toma de solución 200 ml 2ª Muestra de orina Toma de medicamento 100 mg de fenazopiridina con 200 ml de solución preparada
5. Medición de pH de cada muestra 6. Medición de absorbancia de orina final.
HOJA DE REGISTRO Fecha: _____________________________ Nombre del voluntario del equipo: _________________________________________________________________________________
Edad:
Peso:
Mediciones
Sexo:
M(
Voluntario 1
)
F(
)
Hora de toma del medicamento:
Voluntario 2
Voluntario 3
Voluntario 4
Sol alcalina + Sol.
Agua natural Agua
fenazopiridina
Acidificada+
+
fenazopridina
fenazopridina
Natural
pH (muestra 1)
pH (muestra 2)
pH (muestra 3)
Espectrofotรณmetro (Absorbancia) muestra 3
ELABORO:______________________________
Resultados. 1. Construir un grรกfico con los datos obtenidos, considerando la concentraciรณn urinaria del fรกrmaco de los voluntarios. 2. Analizar los datos obtenidos (influencia del ph urinario en la excreciรณn de fรกrmacos).
BibliografĂa. a)
Eugene L. Parrot y Wirold Saski; Experimental Pharmaceutics; 4ta Edicion, Burgess
Puiblishing Company b)
Michael Burton, et. al.; Applied Pharmacokinetics & Pharmacodinamics; 4ta Ed,
Lippincott Williams & Wilkins, EUA; 2006
7. Fármacos bloqueadores de la placa neuromuscular
Dra. Dealmy Delgadillo Guzmán Dra. Agueda Güereca López
7. Fármacos Bloqueadores de la placa neuromuscular urgencias. Estos fármacos son utilizados
Objetivo
en las Unidades de Cuidados Intensivos Identificar las manifestaciones clínicas
fundamentalmente
de
ventilación
los
fármacos
bloqueadores
para
mecánica
facilitar en
la
aquellos
el
enfermos críticos, con fallo respiratorio
los
severo en los que no es suficiente la
no
sedación. Además los nuevos métodos
despolarizantes, demostrando disciplina
de soporte respiratorio en el tratamiento
y respeto por los animales.
del síndrome déficit respiratorio agudo
neuromusculares, mecanismo
de
bloqueadores
para
diferenciar
acción
de
despolarizantes
y
(SDRA:PCV, IRV, Hipercapnia Permisiva, Membrana
Introducción. Los bloqueantes neuromusculares (BNM) son sustancias inicialmente naturales, hoy
sintéticas,
capaces
de
producir
parálisis muscular actuando en la unión neuromuscular,
donde
bloquean
la
Extracorporea)
han
aumentado el uso de estos fármacos ya que son métodos que exigen una gran adaptación del enfermo al ventilador lo cual no siempre se consigue sólo con sedación.
transmisión del impulso nervioso y por
El uso frecuente de los BNM en enfermos
tanto la contracción muscular.
críticos, puso de manifiesto que en este
El
bloqueo
neuromuscular
es
un
procedimiento comúnmente utilizado en la práctica médica, especialmente en anestesiología y reanimación y durante el tratamiento crítico,
de
para
pacientes paralizar
en los
estado grupos
musculares esqueléticos y facilitar la intubación endotraqueal, para conseguir condiciones de relajación óptimas para el acto
quirúrgico,
ventilación
para
controlada,
permitir o
la para
procedimientos diversos en medicina de
contexto,
además
beneficios,
de
sus
efectos
también
pueden
ocasionar importantes
efectos
indeseables, entre ellos se debe destacar, por
sus
debilidad
implicaciones muscular
posteriores
prolongada,
la
tema
muy controvertido en la última década. Estos
efectos
secundarios
han
condicionado su uso más restringido. Además es fundamental a la hora de administrar un BNM en un enfermo crítico,
seleccionar
que suponga
el
aquel máximo
fármaco beneficio
minimizando los riesgos. Debe tenerse
se reconoce como fasciculaciones(cara,
en
se
manos y pies).Estos fármacos al contrario
administran a pacientes que pueden
de la acetilcolina, que se hidroliza por la
presentar
acetilcolinesterasa
cuenta
que
estos
disfunciones
fármacos orgánicas
y
en
milisegundos,
suelen estar recibiendo tratamiento con
terminan su acción cuando difunden
múltiples drogas que pueden presentar
fuera de la placa motora, esto causa una
interacciones con los BNM. El BNM ideal
despolarización más prolongada de la
debería ser de inicio rápido, duración
placa motora y bloqueo neuromuscular.
intermedia y predecible para uso en
La Succinilcolina es el prototipo de estos
perfusión continua, no presentar efectos
fármacos.
cardiovasculares
deletéreos
ni
en
el
sistema nervioso autónomo, no producir liberación de histamina, metabolismo independiente
de
función
renal
o
hepática y tener metabolitos inactivos. En el momento actual todos los nuevos BNM intentan aproximarse lo más posible al BNM ideal.
-BNM
no
despolarizantes: Estos
compiten con la acetilcolina en los sitios de unión en la placa motora con lo cual impiden
la
apertura
de
los
canales
iónicos y por tanto la despolarización y contracción muscular dando lugar a una parálisis flácida. Es necesario ocupar más del 80% de receptores antes de que la transmisión
CLASIFICACION Los
2.
BNM
son
clasificados
neuromuscular
se
vea
afectada (Bloqueo Competitivo)
tradicionalmente por su modo y su
Los BNM no despolarizantes disponibles
duración de acción. Por su modo de
en la clínica se clasifican según su
acción se distinguen dos tipos:
estructura en:
1.
- BNM
despolarizantes: Estos
Aminoesteroideos
Benzilisoquinolinas
Pancuronio
Tubocurarina (Curare)
Vecuronio
Metocurarina
postsinaptico lo que da lugar a una
Pipecuronio
Mivacurio
apertura inicial de los canales iónicos
Rocuronio
Doxacurio
mimetizan la acción de la acetilcolina en la unión neuromuscular. Se unen al receptor
de
la
acetilcolina
a
nivel
(entrada de Na y Ca, salida de K)con
Cisatracurio
despolarización
Atracurio
de
la
placa
motora,
produciendo una contracción inicial que
con bloqueo neuromuscular, no obstante
INDICACIONES
alguno
de
estos
trabajos
son
Las principales indicaciones de los BNM
retrospectivos y no recogen el modo de
en las Unidades de Cuidados Intensivos
administración
son:
monitorización
1. - Facilitar la ventilación mecánica, especialmente en pacientes con SDRA, cuando
se
emplean
técnicas
de
ventilación no convencional, que exigen una completa adaptación del enfermo al ventilador
y
aún
con
métodos
convencionales siempre que la función respiratoria y hemodinámica lo demande En esta situación los BNM favorecen el intercambio gaseoso al anular el trabajo respiratorio, con lo que se mejora la
de
los
BNM
de
ni
los
la
mismos.
Actualmente los BNM no suelen utilizarse de forma sistemática en paciente con TCE, pero no se cuestiona su uso en aquellos pacientes ventilados en los que a pesar de dosis adecuadas de sedación y otras
medidas
endocraneal aumento
antihipertensión
permanecen severo
intracraneal,
con
de
así
como
un
la
presión
en
aquellas
maniobras que puedan suponer aumento de la presión intracraneal.
compliance, además se puede reducir la
4. - Estado Asmático. El uso de BNM suele
presión en vías aéreas y la incidencia de
ser
barotrauma.
controlar
2.
-
Disminución
del
Consumo
de
Oxigeno en pacientes con Insuficiencia respiratoria
aguda
y
transporte
de
él
último la
recurso presión
especialmente
elevada
En
vía en
aérea, estos
pacientes, con el peligro de barotrauma que esto conlleva. Además el bloqueo hipoventilación
-
en
intentar
neuromuscular es útil para facilitar la
oxígeno crítico. 3.
para
pacientes
con
traumatismo
controlada.
Deben
utilizarse el menor tiempo posible dado
craneoencefálico (TCE), para facilitar el
el
control de la presión intracraneal. Esta
derivadas del uso conjunto de BNM y
indicación
corticoides, piedra angular, estos últimos
cuestionada
ha
estado
en
últimamente
relación
con
la
del
alto
riesgo
de
tratamiento
publicación de algún trabajo en el que se
fundamentalmente
mostraba un aumento significativo de la
esteroidea.
morbilidad
(estados
complicaciones
estado la
asmático, miopatía
vegetativos,
neumonía, sepsis) en aquellos enfermos
5. – Estado Epiléptico. Los BNM son útiles para
controlar
la
excesiva
actividad
muscular existente en estos enfermos.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS BNM NO
Pueden utilizarse con la misma finalidad
DESPOLARIZANTES
en pacientes con tétanos, hipertermia maligna
o
síndrome
neuroléptico
1. - Efectos Cardiovasculares
maligno. Estas indicaciones no presentan discusión
cuando
controladas
no
con
pueden
un
ser
. Taquicardia e Hipertensión por bloqueo
de
R
muscarínicos,
tratamiento
fundamentalmente con Pancuronio. El
específico (anticonvulsivantes, sedantes,
Rocuronio puede tener un mínimo efecto
magnesio, dantroleno o bromocriptina).
vagolítico
6. Facilitar procedimientos diagnósticos. 7. - Pacientes con gran compromiso del transporte de oxígeno, para intentar disminuir el consumo de oxigeno
. Hipotensión por vasodilatación secundaria a la liberación de histamina. Este efecto es más frecuente con los derivados
benzilisoquinolínicos
más viejos como la Tubocurarina, siendo
8. - Pacientes seleccionados que deberían
menor con el Mivacurio y el Atracurio y
permanecer
prácticamente
intervención
inmóviles
(proteger
quirúrgica
o
una
artefacto
vascular)
no
ocurre
con
el
Cisatracurio y el Doxacurio. La mayoría de
los
Aminoesteroideos
no
liberan
histamina.
INTERACCIONES Los BNM son fármacos que se utilizan en pacientes críticos, estos suelen presentar disfunciones
orgánicas
así
como alteraciones electrolíticas o del equilibrio
ácido-base
reciben
tratamiento
drogas.
Todas
y habitualmente
estas
con
múltiples
circunstancias
pueden interferir con la farmacocinética y farmacodinámica
de
los
BNM
bien
potenciando o antagonizando el efecto de los BNM.
2. - Debilidad Muscular Prolongada. Se observa en algunos pacientes críticos después de recibir BNM durante tiempo prolongado. múltiples
Es
un
tema
publicaciones
objeto sobre
de todo
después del trabajo de Segredo en 1992, en el que aprecia una debilidad muscular prolongada en pacientes que habían recibido
Vecuronio
prolongado
y
durante además
tiempo tenían
prácticamente todos ellos insuficiencia renal.
Desde
entonces
numerosos
trabajos han apoyado la relación entre la
subrayando en los últimos tiempos la
utilización de BNM no despolarizantes
necesidad de monitorización estrecha de
aminoesteroideos y cuadros de debilidad
las
muscular prolongada, especialmente en
sobredosificaciones, siendo considerado
pacientes con insuficiencia renal. Estos
por la inmensa mayoría de autores, como
cuadros pueden ser potenciados por el
requisito indispensable la utilización, en
uso conjunto de corticoides. En los
las Unidades de Cuidados Intensivos,
últimos años se ha publicado algún caso
de neuroestimuladores periféricos para
aislado de debilidad tras la utilización de
mantener un grado de bloqueo óptimo
Atracurio y algunos autores consideran
con la mínima dosis necesaria.
que este menor número de casos con el Atracurio puede ser debido en parte a un menor
uso
actualmente
del se
mismo
ha
aunque
generalizado
su
utilización sobre todo en Europa y los casos publicados de debilidad muscular prolongada son mínimos.
entre
debilidad
muscular
prolongada y uso de BNM es el papel real que juegan estos en esta debilidad y si se trata
tan
sólo
de
un
bloqueo
neuromuscular prolongado en pacientes con
disfunciones
pues
orgánicas
que
interfieren la eliminación de los mismos
en
presencia
el
de
prolongada,
BNM
para
paciente
crítico
debilidad
aun
en
evitar
la
muscular
presencia
de
tratamiento con BNM puede estar en relación con:
frecuente en pacientes sépticos 2. - Polineuropatía y Utilización de BNM 3. - Miopatía debida a sepsis, BNM y corticoides, estos presentan clínica y electrofisiológicamente
efecto
atróficas
la
de
filamentos de miosina La
potenciando
signos
miopatía primaria con perdida de los
o bien, si ellos por sí mismos tienen tóxico,
de
1. - Polineuropatía del enfermo crítico
Otro punto controvertido respecto a la relación
Así
dosis
biopsia
muscular
muestra
diseminadas
típicas
fibras de
la
polineuropatía propia del enfermo crítico
denervación
aguda
o favoreciendo el desarrollo de miopatía.
agrupada,
característica
En relación con la prolongación de acción
denervación de más larga evolución.
de
con
Algunos de estos pacientes presentan
situación
una moderada elevación de CPK. Puede
frecuente en enfermos críticos, se esta
haber necrosis de fibras musculares que
los
BNM
disfunciones
en
pacientes
orgánicas,
o
una
atrofia de
la
sugiere miopatía asociada, secundaria a
pacientes sépticos puede encontrarse
la sepsis y al uso de corticoides.
también
La
sepsis
puede
inducir
fundamentalmente una polineuropatía de la enfermedad crítica que da lugar a una denervación del músculo y luego en
una
miopatía
primaria
por
caquexia o atrofia muscular por desuso y que también debe tenerse en cuenta a la hora del diagnóstico diferencial de una debilidad muscular prolongada.
combinación con los corticoides y los
Una complicación rara de la infección es
BNM a una miopatía. Si el paciente
la
sobrevive
panfascicular con debilidad generalizada
siempre
de
la
sepsis,
recuperación
se
del
produce problema
necrosis
súbita
y
de
fibras
aumento
musculares de
CPK,
neuromuscular aunque puede requerir
ocasionalmente
varias semanas.
recuperación suele ser bastante rápida y
La debilidad muscular prolongada puede deberse
simplemente
al
defecto
mioglobinuria.
espontánea.
de
transmisión neuromuscular en especial en presencia de insuficiencia renal. En
UNION NEUROMUSCULAR Terminal presináptica
Unión motora del axón
Vesículas sinápticas
Unión neuromuscular
Fibra muscular Capilar Terminal presináptica
Mitocondria Miofibrillas
Membrana postsináptica
La
Equipo, Instrumental, Material e insumos.
Una
ámpula
de
Cisatracurio
5mg/mL Una ámpula de Fosfato sódico de
Dos jeringas de insulina de 1 mL
Dos ratas wistar adultas
Microscopio de luz.
Porta objetos
Solución de Hematoxilina Eosina
Un estuche de disección
Guantes de latex
dexametasona 8 mg/2 ml
Metodología de la sesión. a)
Realizar
dos
Cisatracurio
diluciones
de
10
veces
de la
concentración inicial (2mg/1ml)
Rata 2: Cisatracurio 0.02mg/kg peso)+ Dexametazona 1 mg/kg peso) c) Observar el estado normal de los
b) Inyectar por vía intraperitoneal la
animales y el que resulta tras la
cantidad de solución según el peso
administración del fármaco; los
corporal
resultados
del
animal
según
siguientes dosis: Rata 1: Cistracurio (0.02mg/kg peso)
las
se
anotaran
en
la
corte
tejido
tabla. d) Realizar
una
de
muscular, colocarlo en un porta objetos, para y realizar su tinción con
HE.
Observar
en
el
microscopio. EFECTO
Cisatracurio (BNM)
BNM + dexametazona
OPISTOTONOS
PARALISIS FLACIDA INTEGRIDAD DE MIOFIBRILLAS EN CORTE HISTOLOGICO *Un opistótonos es una contractura (contracción involuntaria, dolorosa y anormalmente larga) del conjunto de los músculos posteriores del cuerpo. *La parálisis flácida es un tipo de parálisis en la cual el músculo se torna laxo y blando, no resistiendo a un estiramiento pasivo, lo que da lugar a una debilidad extrema y la pérdida completa de los reflejos tendinosos
y
Resultados Registrar los signos clínicos del efecto de los fármacos Registrar y fotografiar las observaciones del corte histológico de musculo.
cutáneos.
Cuestionario complementario 1. Mencione los tipos receptores neuromusculares en la placa motora terminal. 2. Enliste los fármacos prototipos que interrumpen la transmisión del impulso del nervio motor en musculo esquelético 3. Esquematice en un diagrama o dibujo el mecanismo de acción de los fármacos anticolinérgicos directos e indirectos 4. Mencione 5 situaciones clínicas en las que los bloqueadores neuromusculares sean de utilidad. 5. Explique las consecuencias de la utilización prolongada de BNM en combinación con corticosteroides.
Bibliografía. a)
Practicas de farmacología, M.J. del Rio, Laudo Pardos y A. Velazco Martin, 1ra
edición, Univ. de Valladolid, España, 1995 b)
Bertram G. Katzung; Farmacología Básica y Clínica, 11ma Edición, Mcgraw Hill 2010.
8. Potencia y mecanismo de acción de los diuréticos
Dra. Dealmy Delgadillo Guzmán Dr. José Luis Reyes Sánchez
8. Potencia y mecanismo de acción de los diuréticos Objetivo El objetivo de esta práctica es conocer un modelo experimental que proporcione los siguientes datos:
Sus propiedades farmacológicas y los estudios
experimentales
despertaron grandes expectativas sobre su utilidad en el contexto del fracaso
1.- Conocer la composición electrolítica
renal agudo (FRA); de hecho, encuestas recientes los identifican como fármacos
de la orina normal del alumno.
muy utilizados en la práctica diaria3. 2.- Medición de la diuresis producida por
Figura 1. Anatomía Renal
dosis terapéutica de diversos diuréticos. 3.- Medir cuantitativamente la excreción de sodio, agua libre, potasio y otros metabólicos en la orina bajo los efectos de diversos diuréticos. Con los datos anteriores, el alumno será capaz de comprobar
experimentalmente
las
características propias de cada diurético, así como la posibilidad de compararlos en cuanto a su afinidad y eficacia, toxicidad y efectos secundarios, estudiar aquellos que actúan sinérgica mente o antagónicamente y por ultimo aplicar los conocimientos adquiridos a la práctica clínica.
Diuréticos de asa Los diuréticos de asa actúan inhibiendo la reabsorción de sodio en la porción
Introducción
ascendente gruesa del asa de Henle, donde se reabsorbe entre el 25 y el 40%
Los diuréticos son uno de los fármacos
del
más
proteína cotrasportadora Na-K-2Cl. Son
utilizados
en
el
mundo
en
el
filtrado4,5,
contexto de urgencias médicas y en
efectivos
los enfermos críticos por su papel en el
disminuida.
manejo de volumen1-3.
interfiriendo
incluso Su
con
con
función
la
renal
potente efecto
natriurético hace que sea el fármaco de
vasodilataroras
elección en la insuficiencia cardíaca y en
incremento del flujo renal4,5.
la sobrecarga de volumen, siendo la
Figura 2. Glomérulo de una nefrona
furosemida
el
más
que
ayudaría
al
universalmente
utilizado, aunque comentaremos también otros compuestos. Dado que el FRA espontáneamente poliúrico tiene mejor pronóstico que el oligúrico2,5, una de las expectativas del diurético es transformar el fracaso renal del paciente que llega oligúrico
en
poliúrico.
Sin
embargo,
aunque el diurético puede ser capaz de aumentar el volumen de orina, no está tan claro que este aumento tenga una
Tipos de diuréticos de asa Existen, además de la furosemida, la
repercusión clínica favorable. También es
torasemida, el ácido etacrínico
interesante
y la
sobre
las
bumetamida. Con la furosemida, por su
inhibiendo
la
disponibilidad oral e intravenosa, es con
deshidrogenasa de las prostaglandinas,
el fármaco con el que existe una mayor
lo que induce una disminución de la
experiencia clínica3,4,5.
resistencias
inactivacion
su
efecto
periféricas,
de
las
prostaglandinas
El ácido etacrínico es el único diurético
discretamente
más
de asa que no es un derivado de las
mortalidad
mejoría
sulfonamidas. Se usa muy poco, pues es
funcional cardíaco en la insuficiencia
más
cardíaca, pero en la insuficiencia renal
ototoxico;
indicado
sin
como
pacientes
embargo, estaría
primera
alérgicos
a
eleccion
en
sulfonamidas,
aguda
y
(IRA),
la
favorable del
furosemida
en
estadio
es
más
efectiva en inducir diuresis6.
furosemida o tiazidas. Los diuréticos se unen fuertemente a proteínas
y
acceden
a
la
orina
principalmente a través de la secreción tubular en el túbulo proximal, más que por filtración glomerular. En pacientes con
importante
hipoalbuminemia no
respondedores se ha sugerido que la diuresis se puede potenciar infundiendo el diurético en una solución de albúmina, creado así complejos diurético-albúmina
Dosis
que podrían aumentar su secreción en la
Su eficacia es dosis-dependiente y en el
luz tubular e incrementar su eficacia. Sin
FRA se utilizan dosis muy altas y muy
embargo, un estudio controlado sobre
variables. Se recomiendan de inicio en la
los efectos de la furosemida sola o en
insuficiencia renal moderada 80 mg de
combinación con albúmina no mostró
furosemida, 2-3 mg de bumetanida, 20-
diferencias en la farmococinética ni en la
50 mg de torasemida y en la insuficiencia
respuesta24.
renal grave, 200 mg de furosemida, 8-10
El tiempo de acción de los diuréticos de
de
asa es corto, menor de 6 horas, salvo en
torasemida .
bumetamida
y
50-100
mg
de
4,5
el caso de la torasemida, con duraciones de 12 h. Recientemente, una revisión sistemática de los diuréticos de asa en cuanto a perfiles, seguridad, eficacia y costes,
que
revisa
los
artículos
publicados en inglés desde 1966 a 2009, destaca
que
bumetamida
la
torasemida
pueden
tener
un
y
la
perfil
Forma de administración El uso en infusión intravenosa continua parece
más
repetidos.
seguro Una
reciente9encuenta
que
revisión una
los
bolos
Cochrane
discreta
mejor
respuesta diurética (superior en 272 ml
en 24 h), con menos ototoxicidad para la
Aunque
existen
controlados,
bolos.
reciente9 encuentra una menor pérdida
Efectos indeseables de los diuréticos de
auditiva cuando se administra en infusión
asa
continua, con un riesgo relativo de 0,06
una situación favorecedora del FRA4,5.
análisis
estudios
infusión continua si se compara con los
1. Depleción de volumen e inducción de
el
pocos
Cochrane
(IC 95%: 0,01-0,44; p = 0,005) frenta al uso en bolo.
2. Trastornos electrolíticos: por pérdidas de
calcio,
de
potasio,
alcalosis
metabólica4,5.
Otros diuréticos Aunque casi toda la bibliografía médica
3. Reacciones alérgicas: son fármacos
relacionada con el FRA está basada
que pueden inducir con cierta frecuencia
en diuréticos de asa, existen otros tipos
FRA mediante una nefropatía intersticial
que pueden tener un papel puntual en su
alérgica7.
tratamiento:
4. Potencian la nefrotoxicidad de otros fármacos como los aminoglicósidos8. 5.
La
ototoxicidad
efecto
Tienen escaso poder en pacientes con
secundario más grave. Aumenta cuando
aclaramientos menores de 30 ml/min y
se
de
escaso papel en el FRA5. No obstante, su
furosemida y parece mayor cuando se
asociación con diuréticos de asa en
utiliza en bolo que en infusión. Es muy
situaciones de retención cronica de sodio
importante
furosmida
puede ser útil incluso en pacientes con
superiores a 240 mg/h. Existen casos
insuficiencia renal, siendo la metolazona
descritos de sordera irreversible con
el de mayor efectividad en este contexto.
alcanza
el
con
es
gramo por
dosis
de
el
Diuréticos tiazídicos
día
infusión temporal de 80 a 160 mg/h. La ototoxicidad está en relación directa con el mecanismo de acción de los diuréticos. El cotransportador Na-K-2Cl inhibido en el asa de Henle tiene una isoforma en el oído
interno
fundamental
composición de la endolinfa.
para
la
Inhibidores de la anhidrasa carbónica La acetazolamida se ha preconizado puntualmente para la profilaxis de la nefropatía
por
contraste
por
su
capaciadad
de
alcalinizar
la
orina10.
de
las
enzimas
que
favorecen
la
reabsorción de sodio: esta acción se comprueba
al
utilizar
un
compuesto
quelante que compite con los grupos sulfidrilos por el mercurial, lo que hace reversible la acción "tóxica" del diurético y por lo mismo es un antídoto útil en la intoxicación con metales pesados.
Material 1.- Los alumnos del grupo También se utiliza en ocasiones asociada con diuréticos de asa en el contexto del fallo cardíaco11.
2.- Medicamentos: a) Acetazolamida una tableta de 250 mg b) Clorotiazida, una tableta de 500 mg
Antialdosterónicos Entre los ahorradores de potasio, los fármacos antialdosterónicos poseen un perfil interesante en el contexto del daño cardíaco y vascular, pero su uso con insuficiencia renal está contraindicado por el riesgo de hiperpotasemia12.
c) Un testigo. d) Una tableta de 40 mg de furosemida f) 500 ml de agua por alumno. 3.- Material especial: g) Vasos de plástico y recipientes para recolectar la orina
Objetivo
h) Dos probetas de 100 mal graduadas
Esta práctica está diseñada para estudiar
i) Dos probetas de 10 mal graduadas.
los diuréticos inhibidores de la anhidrasa carbónica, preservadores
tiacidas de
de
asa
potasio.
y La
demostración indirecta de un compuesto orgánico que contiene mercurio (Hg.), actúan inhibiendo los grupos sulfidrilos
j) Botellas con pulverizador (Lo ideal es una por cada elemento que queramos identificar). 1) Mechero Bunsen o camping gas
Equipo para la cuantificación de Na, K,
lugar
Ph, en orina y densidad especifica.
características
que
espectro
emisión,
A través de la cuantificación de ácido acetil
salicílico
en
orina
el
alumno
determinará la influencia del pH urinario en la excreción de fármacos.
átomo
es
capaz
de
absorber
luminosa especialmente, que le conducen a una serie de estados excitados. Estos poseen
unas
energías
determinadas y características de cada sustancia.
Existe
recuperar
con
una
tendencia
rapidez
el
a
estado
fundamental. La consecución de "volver al equilibrio" se puede realizar a través de choques moleculares (pérdida de energía en forma de calor) o a través de la emisión de radiación. Puesto que los estados
excitados
posibles
son
peculiares de cada especie, también lo serán las radiaciones emitidas en su desactivación.
El
tipo
de
radiación
emitida dependerá de la diferencia entre los estados excitados y el fundamental, de acuerdo con la ley de Planck, E = hv; entre
donde E = diferencia de energía los
serie
de
de
radiaciones
constituyen que
su
puede
considerarse como su "huella dactilar" y permite por tanto su identificación por medio de la prueba de la llama.
parámetros de orina de cada alumno
diferentes tipos de energía, térmica y
estados
una
Se tomara al inicio de la práctica los
Procedimiento Un
a
estados
excitado
y
como son densidad específica y pH. Además
se
determinará
la
“huella
dactilar” (prueba de la llama) tanto de Na+ como de K+, por medio de la prueba de la llama.
Se
anotan
en
una
tabla
los
resultados obtenidos, de cada uno de los alumnos
de
los
cuales
tomaron
medicamento, así mismo del testigo o control. tableta
Los
alumnos
diferente
de
tomaran
una
diurético,
para
conocer los efectos de dicho diurético sobre el riñón. Obteniendo a la primera hora y segunda hora los resultados de la diúresis,
sobre
los
cambios
en
los
electrolitos (prueba de la llama). Se pondrán
nuevamente
los
resultados
obtenidos a las horas mencionadas con los resultados obtenidos y se sumaran los de cada una de las mesas, para cuantificar medicamento
cambios y
de
globales
de
subgrupos
de
alumnos.
fundamental, h = Constante de Planck
Prueba de la llama (huella dactilar de
(6,62 10-34 J s) y v= frecuencia. De esta
iones).
manera, un determinado elemento da
1. Se prepara una disolución con la orina del sujeto (con unos pocos
como podría ocurrir si se utilizara un perfumador con pera de goma.
miligramos es suficiente) en 10 cm3 de etanol. En general se disuelven mal
Dirigir
el
en alcohol. Por eso debemos filtrar la
alumnos.
pulverizador
lejos
de
los
disolución, si no, nos podría obstruir el frasco pulverizador. 2. Se
guarda
cada
disoluciones
una en
debidamente etiquetadas confundirlas,
de
con
alumno, equipo
las
las
botellas para
no
iniciales
del
y el fármaco que se
utilizó. Ajustamos la boquilla del pulverizador para que proporcione una neblina lo más fina posible y la dirigimos hacia la llama de un mechero Bunsen. Aparecerá una
Figura 1. Huella Dactilar de electrolitos por ensayo de la llama: 1. Normal; 2. Sodio; 3.Cobre
coloración característica del elemento utilizado. Coloración de la llama:
PRECAUCIONES El pulverizador de las botellas ha de ser de gatillo para evitar que la llama retroceda y se introduzca en la botella,
Sodio (Na+): amarillo Potasio (K+): violeta pálido.
Resultados Tabular los resultados obtenidos PRIMER MUESTRA SUJETO CONTROL FUROSEMIDA CLORTIAZIDA
PH
SEGUNDA MUESTRA COLOR LLAMA
PH
COLOR LLAMA
CUESTIONARIO COMPLEMENTARIO 1. Define fármaco diurético y ¿que otro nombre se le da?
2.
¿Cuál es el mecanismo de acción de la ADH y que papel juega en la función del riñon?
3.
Describe el mecanismo de acción de los diuréticos osmóticos y escribe un fármaco de este grupo.
4.
¿Cuál es el mecanismo de acción de los diuréticos de asa o de “techo alto”? Escribe dos de sus usos terapéuticos.
5.
¿Qué nombre reciben los fármacos que actúan a nivel de túbulo distal y cuál es su mecanismo de acción?
8. Moore RD, Smith CR, Lipsky JJ, et al.
Bibliografia
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13. Lister, Ted. (2002). Experimentos de Química clásica. Ed. Síntesis.
9. Efecto anti plaquetario del ácido acetil salicílico
Dra. Dealmy Delgadillo Guzmán Dr. Daniel Arellano Perez-Vertti
9. Efecto antiplaquetario del ácido acetilsalicílico
medicamento
Objetivo
o
de
alguno
de
sus
genéricos. Nuestro gran filósofo, José Adquirir
los
conocimientos
analgésicos
de
antiinflamatorios
los
Ortega y Gasset sentía tal admiración por
no
ella que denominó a nuestra época como la Era de la Aspirina. El nombre de
esteroidales.
Aspirina está registrado para el producto Determinar
el
efecto
del
ácido
de Laboratorios Bayer y el principio activo es el ácido acetilsalicílico 1 (Fig.
acetilsalicílico en el tiempo de sangría.
1). En las farmacopeas norteamericana y Comprender la utilidad del Método de
británica, e incluso en el Index Merck, no
Duke en la evaluación de la coagulación
se
sanguínea.
Internacional (INN) para dicho principio
emplea
la
Denominación
Común
activo, sino que aparece como Aspirin.
Introducción. Desde la mitad de los años treinta del siglo
pasado,
se
ha
considerado
erróneamente que la Aspirina había sido descubierta
por
Felix
Hoffmann,
sin
embargo recientes estudios reconocen a Arthur Eichengrün como el autor más importante. En este artículo se describe
FIGURA 1. Ácido acetilsalicílico.
una breve historia del fármaco y cómo las pasiones políticas la modificaron.
Los salicilatos poseen, entre otras, acción
La Aspirina es, prácticamente desde su
analgésica, antiinflamatoria y antipirética.
introducción, el fármaco más popular del
Estas actividades ya fueron conocidas
mundo. Constituye o ha constituido el
entre los egipcios. En el año 1862, un
«analgésico de bolsillo» genuino, siendo
arqueólogo
y
rara la casa donde no existe al menos un
antigüedades
inglés
envase de alguna de las formas de dicho
adquirió
unos
comerciante rollos
en
Edwin
Smith,
de
papiro
correspondientes al año 1534 a.C., que
fruto. Durante la Edad Media la corteza
constituían un tratado de medicina de la
del sauce se utilizó como febrí- fugo en
época (actualmente se conserva en Nueva
la
York con el nombre de Papiro de Smith).
infusión. En algunos países se prohibió
En
su empleo para proteger a los artesanos
dicho
tratado
se
establecen
medicina
forma
quirúrgicos,
artículos
de
algunos métodos curativos a base de
cestos,
etc.,
plantas medicinales. Una de ellas, la
ecológicas. En el año 1763, el médico y
corteza del Tyeret, o sauce blanco (Salix
sacerdote inglés Edward Stone realizó un
alba
ensayo
L.),
que
humedales
crecía
del
acompañan
salvaje
en
Nilo. También
en
con
los
manufacturera
de
de
se
industria
en
principalmente una serie de tratamientos que
la
popular,
mimbre,
clínico
como
alegando
con
de
rejillas, razones
50
feligreses
el
enfermos de fiebres reumáticas a los que
famoso Papiro de Ebers se contempla el
administró una infusión del polvo seco
uso del sauce. En la antigua china era
de la corteza del sauce. Stone presentó el
conocida la actividad de la madera de
resultado de su ensayo ante lo más
sauce para tratar a los enfermos reumá
granado de la sociedad de Londres, el 2
ticos. Precisamente, la observación de
de junio de ese mismo año.
que dicho árbol habitaba en las zonas húmedas, con las raíces encharcadas sin padecer trastorno alguno, pudo ser el origen de que, a lo largo de los años, se relacionasen terapéuticas
sus con
propiedades la
enfermedad
Ácido acetilsalicílico
producida por la humedad en los pies, nombre con el que se conocía a ciertas fiebres de carácter reumático, por lo que debió animar a su utilización entre los médicos
de
la
época.
El
libro
de
Dioscórides Materia Médica recoge en su primer tomo la actividad del sauce para tratar
diversos
estados
patológicos
relacionados con el dolor, describiendo el uso tanto de la corteza, como de las hojas, del zumo, de las semillas y del
El curioso argumento que convenció a los asistentes a la sesión era el sabor amargo
de
la
infusión,
lo
que
la
asemejaba con las infusiones del polvo
de
la
quina
importado
a
del anterior y más conocido por haber
igualdad de amargor igualdad en la
preparado la nitrocumidina, un derivado
actividad febrífuga. Como además, las
de la anilina de interés en la industria de
ramas del árbol son muy flexibles, la
los colorantes, oxidó la salicina al ácido
segunda indicación era el reumatismo. El
salicílico. Parece ser que este último fue
principio activo de la corteza del sauce,
ensayado en humanos, pero que pronto
que también se encuentra en la de los
se abandonó debido a la irritación que
árboles del género Populus y en la hierba
producía en el estómago. En el año 1853,
conocida como «reina de los prados»
ya en plena fiebre de la síntesis orgá-
(Filipéndula o Spirea Ulmaria M.) (1) está
nica un químico de Estrasburgo, Charles
constituido
un
von Gerhardt, acetiló el ácido e incluso
glucósido del alcohol o-hidroxibencí- lico,
demostró que el ácido acetilsalicílico AAS
que por hidrólisis con emulsina conduce
era mejor tolerado que ninguno de sus
al aglicón saligenina 3, un profármaco
precursores
u
del ácido salicílico (Fig. 2). La salicina fue
presentaba
la
aislada de la Spirea en el año 1826, por
analgésica. A pesar de estos resultados,
el químico italiano Ludovico Brugnatelli,
el nuevo producto quedó abandonado en
precisamente el fundador de los Annali di
el laboratorio, ya que Gerhardt no tenía
Chimica.
fue
interés en su comercialización. K. Kraut
nuevamente obtenida de la corteza del
mejoró algo el procedimiento de éste en
sauce
el año 1869, llegando a un ácido algo
por
Tres
por
el
la
años
de
salicina
más
francés
Perú:
2,
tarde H.
Leroux.
Posteriormente A. A. T. Cahours, paisano
más puro.
homólogos misma
y
que
actividad
gotee sobre el papel filtro, el cual se
Material
moverá de tal manera que cada gota caiga en un área limpia.
1. Lanceta 2. Papel filtro 3. Torundas de algodón
Cuando la salida de la sangre se va
4. Alcohol
haciendo lenta y ya no caen más gotas
5. 2 tabletas de ácido acetilsalicílico
sobre el papel, se tocará la herida nuevamente
(AAS)
con
intervalos
de
10
6. Cronómetro
segundos.
7. Guantes
Cuando la sangre no tiña el papel se
8. 1 laminilla de vidrio
registrará el tiempo transcurrido.
9. 1 cubre objetos Determinar en los alumnos voluntarios del tiempo de sangría.
Procedimiento Para evaluar el tiempo de sangría se utilizará el método de Duke el cual consiste en: Hacer una previa limpieza con alcohol del lóbulo de la oreja o del pulpejo del dedo anular,
se
realiza
una
punción
con
lanceta desechable hasta introducir la totalidad de la punta. Recuerde que la punción debe hacerse con una maniobra rápida y segura disminuyendo el dolor. Una
vez
realizada
se
comienza
Administrar a cada uno de los voluntarios dos
tabletas
de
AAS
4
horas
(1
gramo=2
tabletas). Transcurridas
determinar
nuevamente el tiempo de sangría. En una laminilla de vidrio, realizar un frotis de una gota de sangre (figura A1) siguiendo el procedimiento que muestra la figura. Posteriormente observa en el microscopio de luz a 10x y 40x. Realiza
a
contabilizar el tiempo. La sangre debe fluir libremente sin ningún tipo de presión, dejando que
un análisis de tus observaciones. Completar la siguiente tabla (se hará una prueba por alumno pero se analizaran aproximadamente 20 personas)
Figura A1. Procedimiento para realizar un frotis sanguĂneo
Figura A2. Formas errĂłneas de frotis
Figura A3. Vista en microscopio de luz a 10x de frotis sanguíneo
Voluntario
Tiempo de Sangría inicial (min)
Tiempo de sangría post administración (min)
1 2 3 4 n Promedio
Resultados Analice los datos mediante gráficas Compare el diámetro de la gota antes y después de la administración. Interprete sus resultados.
Cuestionario 1. Describe y explica con un esquema las fases de la coagulación sanguínea. 2. Menciona otras pruebas de coagulación que no se realizaron en el laboratorio de farmacología, escenciales para la evaluación de la vía intrínseca y extrínseca. 3. ¿qué es el tiempo de sangría y de que depende? 4. mencione 6 ejemplos de sustancias químicas que pueden alterar los resultados del tiempo de sangría e indica como lo hacen. 5. ¿Cuáles son las precauciones que se deben tener al realizar el tiempo de sangría? 6. Indique los parámetros farmacocinéticos del naproxeno y nimesulide. 7. ¿Cómo se clasifican los AINES de acuerdo a su grupo químico? 8. Mencione un ejemplo representativo de cada grupo químico. 10. ¿Cúal es el mecanismo de acción de los AINES como analgésico, antipirético y antiinflamatorio? 11. ¿Cuáles son las contraindicaciones de los AINES?
Bibliografía 1. QUER, P. F. (2000): Plantas Medicinales. 2.ª Edición. Península, Barcelona. 2. BROCK, W. H. (1998): Historia de la Química. 1.ª Edición. Alianza Editorial, Madrid. 3. Biografía de Arthur Eichengrün (2005): www.wikipedia.com. 4. DRESER, H. (1899): Pharmakologisches uber aspirin (Acetylsalicylsäure). Pfluger’s Arch. Anat. Physiol. 76: 306-18. 5. SNEADER, W. (1996): Drug Prototypes and their Explotation. J. Wiley & Sons, Nueva York. 6. EICHENGRÜN, A. (1949): 50 Jahre Aspirin. Pharmazie 4: 582-4. 7.
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10. Efecto hipoglucemiante de fármacos antidiabéticos
Dra. Dealmy Delgadillo Guzmán Dr. Faviel González Garlarza
10. Efecto hipoglucemiante de fármacos antidiabéticos elaboración de especies reactivas de
Objetivo.
oxígeno (EROS) y la capacidad de defensa
Adquirir
los
conceptos
clasificación
sobre
de
la
fármacos
antidiabéticos: biguanidas
Determinar
el
conocido como estrés oxidativo. Esto ocasiona, a su vez, degeneración de las
de
la
paredes celulares y de los vasos
glibenclammida y metformina sobre
sanguíneos, daños en la retina, deterioro
los niveles
renal, aterosclerosis, afecciones en el
glucosa en un modelo
experimental
efecto
antioxidante del cuerpo; desbalance
inducida
con
sistema nervioso central e incluso
Monohidrato de aloxano.
múltiples alteraciones reproductivas.
Comprender la importancia de un
Existe un amplio arsenal de fármacos
correcto escrutinio de las alteraciones
utilizados actualmente en el tratamiento
del metabolismo de la glucosa
de
por
la
diabetes,
donde
los
blancos
medio de una curva de tolerancia a la
farmacológicos se enfocan en siguientes
glucosa.
mecanismos
INTRODUCCION. Cuando las células beta (en los islotes de Langerhans del páncreas) no producen insulina, se origina la Diabetes Mellitus Insulinodependiente (DMID) o tipo I; en
las células B pancreáticas
cualquier caso, la glucosa no puede penetrar en las células del cuerpo y utilizarse eficazmente; se produce entonces un desbalance entre la
Potenciación de la Acción de la insulina en los tejidos Blancos
Estimulación
directa
de
la
glucólisis en los tejidos
genera la Diabetes Mellitus No Insulinodependiente (DMNID) o tipo II. En
Reducción de las concentraciones séricas del glucagon (uso crónico)
tanto que si los receptores de insulina de las células del cuerpo no funcionan, se
Liberación de insulina a partir de
Incremento de la glucogénesis
Retardo de la absorción de la glucosa en las vías GI
Inhibición de gluconeogénesis
Reducción de las concentraciones
Inhibe la litogénesis y estimula la lipolisis
plasmáticas de glucagón
Los fármacos utilizados en el tratamiento
con las insulinas. En Estados Unidos han
de la DM2 van dirigidos a corregir una o
sido aprobados fármacos de la familia de
más
metabólicas
los incretin miméticos –exenatida1 y
subyacentes. En la actualidad, contamos
liraglutida- que son de uso parenteral y
con
fármacos
las gliptinas –sitagliptina y vidagliptina-
(biguanidas,
que son fármacos de administración oral.
de
las
cinco
alteraciones tipos
hipoglucemiantes sulfonilureas
(SU),
de
orales
secretagogos
de
acción rápida (glinidas), tiazolidindionas e inhibidores de las alfa-glucosidasas) y
La
ADA
(Asociación
Americana
de
Diabetes) propone el siguiente algoritmo en el tratamiento de la Diabetes.
Fuente: Consenso ADA / EASD 2006.
La glibenclamida es el nombre de un medicamento del
grupo
de
tenga
efecto,
el
páncreas
debe
ser
funcional, por esa razón no se indica las
las sulfonilureas de primera generación
sulfonilureas
indicado en el tratamiento de la diabetes
mellitus tipo 1, ni pacientes con tipo 2
mellitus tipo 2, en especial en pacientes
que tengan muchos años diagnosticados
cuya hiperglicemia no
y
puede
ser
controlada solamente con modificaciones dietéticas. Su circulación en el mercado ha
disminuido
debido
a
la
mayor incidencia de reacciones adversas, especialmente cardíacas, en comparación con
los
nuevos
medicamentos
de
segunda generación como la glimepirida. La glimepirida es un secretagogo, un
tipo
de antidiabético
oral que
cuyo
en pacientes con diabetes
páncreas
haya
perdido
la
capacidad sintetizante de insulina.
Material 1. 3 ratas wistar de 250 gr de peso por equipo 2. Jaula metabolica para roedores con alimento y agua 3. Aloxano 75 mg/ kg de peso de animal
disminuye la concentración de glucosa en
4. Jeringas de insulina
el plasma sanguíneo, pues actúa como
5. Glucómetro y tiras reactivas
bloqueador de los canales de potasio,
6. Tabletas de glimepirida 4 mg
estimulando al páncreas a que secrete
7. 5 ml de agua inyectable
más insulina. Para que el medicamento
8. Bascula granataria 9. Balanza analítica
10. Macerador de porcelana
Bioensayo
11. Matraz de aforación o matraz
Al haberse cumplido los 3 días de la inyección, se realizará el experimento:
volumétrico de 100ml
1. Se
Procedimiento
muestras
utilizará
diabetes
un
modelo
aloxánica
animal
para
de
producir
2. A dos de los animales
se les
viá intraperitoneal, 75
mg/kg de peso de monohidrato de aloxano, diluido en 0.5 ml de agua
los
y
se
niveles
de
glicemia basal de los 3 animales 2. Preparar azúcar de mesa y diluir 1
peso. 3. Preparar la glimeprida, macerando la tableta y mezclarla en 4 ml de agua inyectable. 4. Medir Glucosa en sangre (T0),
inyectable. 3. 1 rata será la control, a la que se administrara Vía
IP
0.5 ml de
4. 3 días después se tomará una gota de sangre extraída de la cola para la
glucómetro
mediante extracción de sangre en la cola 5. Administrar
agua inyectable.
glucosa
y
en
registrarla.
el Se
considerará animal diabético aquel con una respuesta superior a 200
glucosa
deberán
administar
a
los
animales agua y alimento a libre
via
oral
1g/3.6ml/kg de peso, es decir 0.2 ml /kg de peso a cada una de las ratas. Por ejemplo si tu rata pesa 200
gr,
se
le
admministrara
0.72ml. (200gr X 3.6ml/1000 gr) 6. Inmediantamente después de la administración
mg/dl. 5. Se
sangre
Esta concentración es por kilo de
1. Pesar a los animales
cuantificar
primeras
gr en 3.6 ml de agua bidestilada.
diabetes tipo 1, el cual consiste en:
inyectará
las
de
cuantificaran
Inducción de diabetes aloxánica Se
tomararán
de
glucosa,
administrar 2 mg/Kg de peso de glimepirida, es decir 2 ml/kg de peso de la solución diluida a la
demanda durante 7 días.
rata 3 Doce
horas
antes
del
bioensayo
se
retirará el alimento dejando solamente la disponibilidad de agua para evaluar la actividad hipoglucemiante.
7. A los tiempo
T1 (60 minutos) y
T2 (90 minutos) después
de la
administración de la glucosa y del fármaco, cuantificar la glucosa en
sangre mediante extracciรณn de la
Resultados
cola y medirla en glucรณmetro
Anotar los resultados en la siguiente
8. Anota resultados.
tabla y realiza un grรกfico con los niveles de glucosa en el eje de las X y los animales de experimentaciรณn en el eje Y.
ANIMAL
NIVELES DE GLUCOSA mg/dl T (0)
Control (1)
Diabetes ALX + agua inyectable (2) Diabetes ALX + Glimepirida (3)
T (1)
T(2)
Cuestionario 1. Defina los tipos de diabetes según la ADA (Asociación Americana de Diabetes)
2. Describa
la
clasificación
de
los
tipos
de
hipoglucemiantes
utilizados
actualmente en el tratamiento de la Diabetes tipo 2.
3. Enumere los fármacos útiles en el tratamiento de Diabetes tipo 1.
4. Describa el mecanismo de acción de la tolbutamida y de la metformina.
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IV ANEXOS Elaboración del reporte de práctica de laboratorio El propósito de todo reporte es dejar
constancia
experimental
escrita
del
realizado
trabajo
en
los
laboratorios, para cumplir con este fin un
(las
partes
escritas
en
itálicas
son
indispensables):
Una
página
de
reporte debe contener los siguientes
portada)
donde
puntos:
nombre
de
presentación
(o
se
el
incluya
la
Institución
(FacultadUniversidad Autonoma de
Nombre
del
experimento,
Coahuila,
Planteamiento del problema y
laboratorio
teoría suficiente para sustentar el
(Laboratorio de farmacologia, en
trabajo experimental.
este
Descripción
del
y
discusión
de
los
de
Enseguida, el cuerpo del reporte debe
contener
los
siguientes
1. INTRODUCCIÓN: Es el lugar
claro lo que se hizo, cómo se hizo y lo que se obtuvo, de tal manera que cualquier persona (con conocimientos necesarios) entienda los resultados y reproducir
la fecha de realización.
apartados:
Bibliografía.
y/o
modificar
el
experimento. A continuación se propone estructura
número
las personas que lo realizaron, el
Es decir, en todo reporte debe quedar
una
el
trabaja
equipo y grupo al que pertenecen y
errores experimentales.
pueda
caso),
se
del experimento, los nombres de
Análisis y conclusiones acerca de
Análisis
donde
experimento o práctica, el nombre
experimento,
los resultados.
medicina,
unidad Torreón en este caso), el
obtenidos.
de
objetivos.
presentación de los resultados
Facultad
ordenada
para
la
realización de reportes de laboratorio
donde se plantea el problema y contiene:
a.
Resumen:
Aquí
se
presenta una descripción breve de lo que fue el experimento, de forma tal que nos permita conocer a grandes rasgos en qué consistió este y qué es lo que se presenta en el reporte. b. Objetivos: Qué se persigue
con
la
realización
del
experimento. c. Conceptos nuevos:
que
se
seguirán
al
hacer
los
Donde se definen claramente los
cálculos necesarios para cumplir el
términos
y/o
utilizarán
en
Nomenclatura:
que
se
(o los) objetivo(s) trazado(s) al inicio
el
reporte.
d.
de la práctica.
La
nomenclatura
variables
6.
RESULTADOS:
Aquí
se
debe
que se utiliza en el trabajo (letras
hacer un listado, con encabezados y
asignadas
explicaciones,
a
las
variables,
de
los
resultados
abreviaturas, unidades, etc.).
obtenidos en el experimento. En
2. TEORÍA: Donde se debe dar todo
ocasiones,
el sustento teórico necesario al
resultados se deben incluir gráficas
experimento:
y
y/o tablas de datos experimentales.
análisis conceptual del problema,
Es importante aclarar que en este
identificación
variables
apartado sólo deben presentarse los
dependientes,
resultados y no los cálculos hechos
presentación de
las
independientes
y
derivación
presentación
o
de
como
parte
de
los
para obtenerlos.
fórmulas matemáticas, sugerencias
7.
en base a la teoría relacionada con
apartado debe hacerse un análisis
el tema, descripción del método
de los resultados obtenidos, con el
experimental, etc.
propósito de compararlos con los
3. MATERIAL Y EQUIPO: El material
resultados esperados teóricamente;
y equipo que se necesita para llevar
si el experimento consiste en medir
a cabo el experimento, indicando la
o
capacidad y la precisión de los
propiedades ya conocidas (como la
instrumentos de medición.
aceleración debida a la gravedad o
4. PROCEDIMIENTO: Este apartado
la
debe incluir de manera clara y
deben compararse los resultados
ordenada
experimentales
los
pasos
que
deben
CONCLUSIONES:
determinar
densidad
En
este
constantes
de
algún
con
los
líquido), valores
seguirse para poder efectuar la
aceptados
práctica
hay,
incluirse las posibles observaciones
advertencias o precauciones que
o sugerencias que se consideren
deben tomarse al momento de su
importantes para la realización del
realización.
experimento en futuras ocasiones.
5. TRATAMIENTO DE DATOS: En
8. APÉNDICE: Aquí es donde se
esta parte deben anotarse los pasos
incluirán todos los cálculos (no
incluyendo,
si
las
comúnmente.
o
Deberán
incluidos
en
la
sección
de
resultados) que se realizaron con el fin de obtener los resultados para cumplir
satisfactoriamente
la
práctica. Estos se compondrán de ajustes
de
rectas
o
curvas,
tratamiento de errores, etc. 9. BIBLIOGRAFÍA: Debe incluir una lista
de
los
Internet
libros,
(URL’s)
consultados
para
enlaces o
de
revistas
desarrollar
el
apoyo teórico (punto 2), así como para
efectuar
los
cálculos
requeridos en el desarrollo de la práctica. Es importante señalar que a
lo
largo
del
reporte
deben
incluirse títulos y subtítulos que expliquen
claramente
el
texto,
además de que se debe buscar la manera
de
hacer
coherente
el
trabajo (ligar los apartados) para facilitar
su
lectura.
Rúbrica de evaluación para desempeño en Laboratorio NOMBRE DEL ALUMNO:_____________________________________________________________________________ FECHA: ___________________________ SECCION:__________________ EQUIPO:______________________ PROFESOR QUE EVALUA:____________________________________________________________________________ FIRMA PROFESOR_________________________________ FIRMA ESTUDIANTE______________________________
INSTRUCTOR:_________________________________________________________________________________ PRACTICA: NOMBRE DEL ALUMNO
SI
NO
Ponderación
1.
El alumno se presentó pulcro y con bata de laboratorio
5
2.
El alumno presentó su Manual de Laboratorio para trabajar
5
3.
Alumno elaboró su diagrama de flujo previo a la practica
10
4.
El alumno contesto su cuestionario previo a la práctica
10
5.
El alumno participo en el desarrollo de la metodología de la
15
practica 6.
El alumno realizó críticas al desarrollo de la practica
10
7.
El alumno manejo los materiales y equipo de laboratorio
10
adecuadamente 8.
El alumno mostro una actitud responsable y adecuada para
5
sus compañeros 9.
El alumno mantuvo su lugar limpio y ordenado
10. El alumno presento el reporte de la práctica de laboratorio de acuerdo a lo indicado en el Manual CALIFICACION FINAL
5 25
Carta de Consentimiento Informado Lugar y Fecha: __________________________________________________________________. Por medio de la presente acepto participar en el estudio de: ________________________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________________________ __________________________________________________________________________________________, correspondiente a la práctica No. _______ del manual de laboratorio de farmacología. El objetivo del estudio es: ________________________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________. Se me a explicado que mi participación consistirá en: ________________________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________. Declaro que se me ha informado ampliamente sobre los posibles riesgos, inconvenientes, molestias y beneficios derivados de mi participación en el estudio, que son los siguientes: ________________________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________________. El investigador(es) se ha(n) comprometido a responder cualquier pregunta y aclarar cualquier duda que le plantee acerca de los procedimientos que se me llevaran a cabo, los riegos, beneficios o cualquier otro asunto relacionado con el experimento. Entiendo que conservo el derecho de retirarme del estudio en cualquier momento en que lo considere conveniente, sin que ello afecte mi perfil como estudiante del Laboratorio de Farmacología.
Nombre y Firma del Voluntario: _____________________________________________________.
Nombre y Firma del Investigador: ___________________________________________________.
Testigos: ___________________________________ y __________________________________.
Material de Laboratorio PRACTICA 1. Encuadre y Manejo de Residuos Peligrosos Biológico-Infecciosos (R.P.B.I.) en el Laboratorio
2. Experimentación con Animales de Laboratorio y Vias de Administracion
MATERIAL Recipientes y bolsas especiales para depósito de R.P.B.I. Jeringas de 10 ml Tubos Caja petri Asas de inoculación Gasas Anilina amarilla Anilina roja 4 ratas wistar por equipo Pentobarbital Sodico 6.3% (PISAPENTAL) Jeringas de insulina Jaula para ratón. Recipientes para alimento. Bases de corcho para animales. Rasuradora, Rastrillo, navaja para rasurar Jeringas de insulina. Agua inyectable. Pentobarbital. Marcador. Eter Alcohol Algodón Paquete de Sanitas Guantes Cubre bocas Conos de papel Bote de basura común por mesa Pipeta
3. Distribucion de Farmacos
Balanza analítica Balanza granataria Balanza para roedores Mesa de cirugía para roedores Equipo de disección completo Jaula metabólica Centrífuga Agitador Vortex Portaobjetos (6) Jeringa de 1cc (2) Tubo de ensaye 16x100 con tapón de rosca (10) Tubo de ensaye 16x125 con tapón de rosca (10) Matraz volumétrico de 500 cc (1) Matraz volumétrico de 100 cc (1) Matraz volumétrico de 25 cc (8) Matraz volumétrico de 10 cc (5) Pipeta volumétrica 0.5 cc (1) Pipeta volumétrica 1 cc (3) Pipeta volumétrica 2 cc (1) Pipeta volumétrica 3 cc (1) Pipeta volumétrica 5 cc (1) Pipeta graduada 20 cc (1) Pipeta graduada de 10 cc (2) Pipeta graduada 5 cc (1) Pipeta graduada 1 cc (1) Pentobarbital sódico Ácido tricloroacético (TCA) 1 Tableta de 100 mg de fenazopiridina por animal de experimentacion Heparina 1000 UI/ml Cloroformo Hidróxido de sodio 1 N (60cc) 20 torundas 1 matraz volumétrico de 100 ml
4. Variabilidad biológica
3 jeringas: 2 de 5ml y 1 de insulina. Etiquetas* Marcador permanente punta fina* Micropore* 3 tubos heparinizados 3 tubos de ensaye Torniquete Guantes Torundas bañadas en alcohol Punzocat amarillo (no. 20) Tapones heparinizados [Hittman] Frasco de heparina (1 por salón) Solución fisiológica 500 ml (1 por salón) Fenazopiridina 100 mg Termómetro digital Cronómetro* Estetoscopio* Baumanómetro* 3 Pipetas Pasteur *Material que los alumnos deben traer por cuenta propia.
5. Biotransformacion
1 Bolsa amarilla para RPBI 20 Torundas 4 Jeringas de 1 mL 3 Bebedero para rata con agua 3 Contenedores para ratón con aserrín 1 Bascula para roedores 10 mL Pentobarbital 100mL Cloroformo o Éter 10 ratas wistar
6. Eliminación de fármacos
1 bolsa de bicarbonato. 1 caja de sobres de ácido cítrico. 4 botellas de agua de 600 ml. 3 tabletas de fenazopiridina de 100mg. 12 vasos de recolección de orina. Cintas para medir pH Guantes no estériles. Cronometro Espectrofotómetro
7. Fármacos Bloqueadores de la placa neuromuscular
1 solución de Tubocurarina 10 mg/mL 2
jeringas de 1 mL por equipo
1 solución de succinilcolina 10 mg mL 2 ratas wistar adultas por equipo 8. Potencial y mecanismo de acción de los antidiuretiocs
a) Acetazolamida una tableta de 250 mg b) Clorotiazida, una tableta de 500 mg c) Un testigo. d) Una tableta de 40 mg de furosemida f) 500 ml de agua por alumno. 3.- Material especial: g) Vasos de plástico y recipientes para recolectar la orina h) Dos probetas de 100 mal graduadas i) Dos probetas de 10 mal graduadas. k) Botellas con pulverizador (Lo ideal es una por cada elemento que queramos identificar). 2) Mechero Bunsen o camping gas
9. Efecto antiplaquetario del ácido acetilsalicílico
10. Efecto hipoglucemiante de fármacos antidiabéticos
10 Lanceta 1 paq de Papel filtro 20 Torundas de algodón 500 ml de Alcohol 1 caja de tabletas de ácido acetilsalicílico (AAS) de 500mg 2 Cronómetros Guantes de latex 3 portaobjetos. 3 cubreobjetos. 2 ratas wistar de 250 gr de peso por equipo 2 Jaula metabólica para roedores con alimento y agua 1 frasco de Aloxano de 10 gr 75 mg/ kg de peso de animal 20 Jeringas de insulina
1 Glucómetro y tiras reactivas 1 Caja de Tabletas de tolbutamida 500 mg 5 ml de agua inyectable 1 Bascula granataria 1 Balanza analítica 3 Macerador de porcelana 4 Matraz de aforación o matraz volumétrico de 100ml
MIS NOTAS ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ ____________________________________________________________ __________________________________________________________