Universidad Central del eCUador CĂĄtedra de HematologĂa vitamina B12
ESTRUCTURA: • núcleo corrina
• nucleótido benzimidazólico
Su componente radical es el que determina sus formas activas
Las principales formas activas de la vit B12 en el organismo humano son: metilcobalamina (plasma), adenosilcobalamina(tejidos) y 5’ desoxiadenosilcobalamina (hígado) La cianocobalamina es utilizada para las pruebas de absorción La forma terapéutica → hidroxicobalamina
Fuentes, requerimientos diarios, depósitos corporales Fuentes de vit B12: • bacterias saprofitas intestinales (fuente menor) • alimentos de origen animal (fuente mayor) 200-900 pg/ml
Requerimientos diarios 2 – 5 μg
Contenido total de Cb del organismo 2 – 5 mg, principal reservorio es el hígado
Si se interrumpe la absorción de la vit B12, las reservas se agotan en el lapso de 3 – 4 años.
Dieta normocalórica contiene 10 – 30 μg de vit B12, de los cuales se absorben 3 – 5 μg/diarios
Requerimie ntos diarios
Absorción, transporte y almacenamie nto
Cb es almacenada en el hígado (1 – 10 mg) y en los tejidos. Parte puede ser secretada por vía biliar al intestino
TRANSPORTE HAPTOCORRINA
TC I
• Deriva de los gránulos específicos de los neutrófilos.
TRANSCOBALAMINA TC II
• Sintetizada por el hígado y otros tejidos como el íleon, endotelio y macrófagos. • Transporta de 20- 60 mg por litro de plasma
Funciones:
Funciones: • a) Conversión de homocisteína a metionina (metilcobalamina actúa como cofactor, de la enzima metionina sintetasa, en el proceso de desmetilación). • b) En el pasaje de metilmalonil –CoA a succinil- CoA. El cofactor es la 5’ desoxiadenosil B12, que actúa en la reacción de isomerización. •
El déficit de cobalamina, ocasiona una acumulación intracelular de metimalonil-CoA, con eliminación urinaria de ácido metilmalónico (aciduria metilmalónica).
DÉFICIT DE VITAMINA B12 Etiología:
Factores de riesgo
Anemia perniciosa Fisiopatología Existen dos mecanismos fisiopatológicos para explicarla: Asociación de anemia por déficit de vit B12 y gastritis atrófica crónica
La gastritis atrófica crónica se reconoce macroscópicamente por la pérdida de los pliegues gástricos y el adelgazamiento de la mucosa.
Destrucción y/o pérdida progresiva de la masa de células parietales, localizadas en el fundus y cuerpo gástrico, déficit en la producción de FI
Presencia de autoanticuerpos “bloqueadores” en el jugo gástrico, los cuales se unen al sitio de interacción de la vit B12 tipo A (autoinmune) tipo B (no autoinmune
Manifestaciones clínicas Conocida como la “gran simuladora”
Comienzo lento e insidioso
Edad promedio 60 años
Prevalencia aumenta por el sexo masculino
Más común en población blanca y latinos, y grupo sanguíneo A
Predisposición genética alrededor del 20%
Manifestaciones clínicas de anemia: palidez e ictericia, con una piel de tinte pajizo
Manifestaciones clínicas Signo característico: glositis atrófica de hunter (lengua lisa, dolorosa y brillante),no específico del transtorno. En ocasiones, síndrome diarreico y malabsorción. Esplenomegalia en un 10–15 %. Alteraciones neurológicas: alteración de la mielinización. Degeneración subaguda medular: alteraciones en los cordones laterales y posteriores de la medula espinal, manifestado por alteración de la sensibilidad vibratoria y propioceptiva. Parestesias distales y simétricas, en manos y pies, La paresia de los miembros, la espasticidad y el signo de babinsky expresan el daño del cordón medular lateral.
Demencias en etapas avanzadas Las alteraciones neurológicas no son proporcionales al grado de anemia
Complicaciones gástricas La aclorhidria, el sobrecimiento bacteriano y el desarrollo de una metaplasia intestinal constituyen todos factores de riesgo
Los pacientes con AP, tienen tres veces más riesgo de ADENOCARCINOMA, así como trece veces más de tumor carcinoide
La prevalencia de AC en esta patología es de 1-3%, mientras que 2% de los pacientes con AC, tienen una AP
Asociaciones clínicas Tiroiditis de hashimoto Enfermedad de graves Hipoparatidoidismo Enfermedad de addison Endocrinopatías inmunes
Enfermedades autoinmunes antirreceptor
Insuficiencia ovárica primaria Diabetes insulinodependiente Cirrosis biliar primaria Colitis ulcerosa Miastenia gravis Lupus eritematoso sistémico Otros.
Diagnóstico
Hemograma. anemia macrocítica • • • • • •
VCM mayor 100 f Reticulocitos normales o disminuidos Leucopenia y/o trombocitopenia o pancitopenia periférica Hipersegmentación de los Neutrófilos Elevación de la LDH Hiperbilirrubinemia
Dosajes séricos: • vit B12 sérica: disminuida • Folato intraeritrocitario: normal Niveles de ácido metilmalónico (AMM) en orina • Aciduria metilmalónica Prueba de supresión de desoxiuridina (dU) •Consiste en la incorporación in vitro de la •desoxitimidina tritiada a las células de la médula ósea y linfocitos, la cual suele ser anormal
Diagnóstico Test de Schilling
Medición de la acidez gástrica (pH • en ayunas, revela un pH alcalino debido a la aclorhidria
Autoanticuerpos anti células parietales • 90% de los pacientes con AP • 30% de los familiares de primer grado sin anemia Autoanticuerpos anti-FI (complejo cobalamina-FI). • tipo I o “bloqueadores”: impiden unión vit B12 al FI. en el 70% de los sueros con AP • tipo II o “fijadores”: interaccionan con el complejo vit B12- FI impidiendo su absorción. En el 30–40% de los pacientes con AP
TRATAMIENTO • Normalizar depósitos de vitamina B12 • Reducir los trastornos neurológicos