Prácticas

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UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS DOCENTE: Dr. Carlos García Msc. ALUMNA: Ortega Tillaguango Doreidi Elizabeth CURSO: Quinto año PARALELO: “A” GRUPO: #1 FECHA DE ELABORACION DE LA PRACTICA: Jueves 28 de junio del 2016 FECHA DE PRESENTACION DE LA PRACTICA: Jueves 05 de julio del 2016

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PRÁCTICA N° BF.08-01 Título de la Práctica: CONTROL DE CALIDAD DE LA DIPIRONA (forma farmacéutica SOLIDA).     

Tema: Dosificación de la Dipirona. Nombre Comercial: Novalgina. Forma Farmacéutica: Solida. Laboratorio Fabricante: Laboratorio Sanofi Aventis. Principio Activo: Dipirona. Concentración del Principio Activo: 500 mg.

OBJETIVOS DE LA PRÁCTICA:  Determina la calidad del principio activo (Dipirona), contenida en una Forma Farmacéutica Solida.

MATERIALES -

Vaso de Precipitación Mortero Soporte Probeta Agitador Bureta Guantes Matraz Erlen Meyer Pipetas Mascarilla Zapatones

1 | “Dosis sola, facit venenum” Paracelso

SUSTANCIAS -

Yodo 0.1 N HCl 0.1N

Equipos -

Balanza


PROCEDIMIENTO 1. Pesar cada uno de los comprimidos y sacar la media. 2. En un mortero redúzcala a polvo fino evitando pérdidas considerables de muestras y pese una cantidad de polvo que contenga 200 mg de principio activo (dipirona) y disuélvalo con 30 ml de HCl 0,1 N, titule con solución de Iodo 0,1 N hasta coloración amarillo pajizo que indica el punto final de titulación.

ESQUEMA GRÁFICO 1

2

Pesar 10 comprimidos

3

Reducir el tamaño de articula del medicamento

4

Pesar la cantidad de polvo (comprimido) solicitada.

6

5

Tomar 30 ml de HCl al 0.1 N y disolver el polvo de Dipirona

Enrazar la bureta con solución de I al 0.1N

Titular la solución de HCl 0.1N + dipirona

RESULTADO Obtención de un color amarillo pajiso

2 | “Dosis sola, facit venenum” Paracelso


DATOS Cada mililitro de solución de iodo equivale 16,67 mg de dipirona y los parámetros y los parámetros de referencia son 90 – 110%. CALCULOS 1. Calcular la cantidad a trabajar Primer comprimido:

0.53 g

Segundo comprimido:

0.52 g

Tercer comprimido:

0.56 g

Cuarto comprimido:

0.53 g

Quinto comprimido:

0.55 g

Sexto comprimido:

0.55 g

Séptimo comprimido:

0.55 g

Octavo comprimido:

0.54 g

Noveno comprimido:

0.56 g

Decimo comprimido:

0.55 g 489 g / 10 = 0.489 g

-

Peso promedio 489 mg p.a.  500 mg X  200 mg X= 195.6 mg P.A. X= 0.1956 g P.A.

2. Valor teórico de la titulación 1 ml I 0.1N  16.67 mg P.A. X  20 mg X= 11.998 ml I 0.1N 3. Porcentaje teórico (%T): 1 ml I 0.1N  16.67 mg 11.998 ml 0.1 N  X X= 200 mg P.A. 3 | “Dosis sola, facit venenum” Paracelso


200 mg P.A.  301.72 mg P.A.  X= 100 %

100% X

4. Consumo Real (CR) CR= (8.2 ml I 0.1N)*(1.0063) CR= 8.251 ml I 0.1N 5. Porcentaje Real (%R) 1 ml I 0.1N  16.67 mg 8.251 0.1 N  X X= 137.54 mg P.A.

200 mg P.A.  100% 137.54 mg P.A.  X X= 68.772 %

RESULTADOS El porcentaje de calidad obtenido a partir de los cálculos realizados es de 68.8 % INTERPRETACIÓN Mediante los cálculos realizados para determinar la calidad de nuestro producto farmacéutico (Novalgina), se concluye que la calidad del mismo no cumple con los parámetros establecidos por las farmacopeas, siendo su calidad ineficaz para garantizarlo para su consumo. OBSERVACIONES El ácido clorhídrico con el que contábamos era concentrado, por ende se debe determinar la normalidad a 0.1N que es lo que requiere la técnica a emplear.

4 | “Dosis sola, facit venenum” Paracelso


RECOMENDACIONES Se debe reducir los comprimidos con cautela para evitar pérdidas considerables que afecten el resultado final. Las cantidades que se deben pesar deben ser exactas para obtener valores reales, evitando resultados erróneos. Tener precaución al momento de la titulación, pendientes del cambio de color que va generándose en la solución, para no pasarnos del punto final. El rotulado es importante, de esta manera evitaremos confusiones que puedan interferir en la determinación de la calidad. CONCLUSIÓN Al culminar el análisis de la calidad de un medicamento, obtuvimos los resultados expuestos anteriormente junto a su interpretación, logrando de esta manera alcanzar el objetivo propuesto al inicio de la práctica. CUESTIONARIO

1. ¿Para qué sirve la Dipirona? La dipirona es un fármaco analgésico, antipirético y espasmolítico, Derivado pirazolónico; es el sulfonato de sodio de la amidopirina. En varios casos usa en el tratamiento de algias (dolores) por afecciones reumáticas, odontalgias o cefaleas (entre otros posibles casos de uso). 2. ¿Con que otro nombre se la conoce la dipirona? -

Terapirol. Analgina. Metilmelubrina. Metamizol. Novaminsulfonato sódico. Noramidopiridina. Metanosulfonato sódico. Metampirona.

3. Planteamiento de ejercicio En un laboratorio farmacéutico se ha enviado al departamento de control de calidad una muestra de unas tabletas de aspirina y cuyo peso promedio es de 0.50 g y su contenido declarado es de 500 mg de principio activo.

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En dicho departamento se trabajó con 200 mg de polvo o muestra para valorar el producto farmacéutico se utilizó HClO4 0.1N Obteniendo un consumo práctico de 16.4 ml. Determinar el % teórico, el consumo teórico, consumo real y % real. Si se conoce que 1 mlde HClO4equivale a 20.17 mg de principio activode asìrina y que la K de ácido es 0.9983. Los parámetros referenciales van desde 98 a 1105%

Datos: -

Concentración de principio activo (PA)= 500 mg Peso promedio: 0.50 g Consumo práctico: 200 mg Consumo teórico: (CT) Porcentaje teórico: (%T) Consumo Real: (CR) Porcentaje Real: (%R)

1. Consumo práctico (CP): 500 mg.  500 mg p.a X  200 mg X= 200 g P.A.

2. Consumo Teórico (CT): 1 ml HClO4 0.1N  2017 mg p.a X  500 mg X= 24.7892 mg HClO4 0.1N 3. Porcentaje Teórico (%T): 1 ml HClO4 0.1N  20.17 mg p.a 24.7892 I 0.1 N  X X= 495.7858 mg P.A. 500 mg P.A.  100% 495.7858 mg P.A.  X X= 99.1571 % HClO4

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4. Consumo Real (CR): CR= CP*K CR= (10.4 ml HClO4 )*(0.9983) CR= 10.3823 ml HClO4 0.1N 5. Porcentaje Real (%R): 1 ml HClO4 0.1N  20.17 mg p.a 10.3823 ml HClO4 0.1N  X X= 209.4113 mg P.A. 200 mg P.A.  100% 209.4113 mg P.A  X X= 104.7056 % HClO4

FIRMA DE RESPONSABILIDAD:

________________________ DOREIDI ORTEGA TILLAGUANGO C.I. 010615691-2

BIBLIOGRAFIA: Vademecum (2015). Dipirona, Recuperado el 18 de Jun. de 16. HOMEDES, N.; UGALDE, A. Políticasde medicamentos multiorigen en América Latina: encuesta de 10 países. Fármacos, [S.l.], v. 8, n. 1, p. 48-55, 2005

Webgrafia: Formulario medicinal de medicamentos. (2011). Dipirona infantil (Metamidazol sódico). Recuperado el 18 de Jun. de 16. Disponible en, <http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=300>

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Anexos

Fuente: UTMACHALA, laboratorio de toxicología (2016)

Fuente: UTMACHALA, laboratorio de toxicología (2016) 10 Comprimidos (Novalgina)

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Universidad Técnica de Machala Calidad, Pertinencia y Calidez

Unidad Académica de Ciencias Químicas y de la Salud Carrera de bioquímica y farmacia ______________________________________________________ Dirección: Vía a Pasaje Km 5.5. Av. Panamericana

LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS DOCENTE: Dr. Carlos García Msc. ALUMNA: Ortega Tillaguango Doreidi Elizabeth CURSO: Quinto año PARALELO: “A” GRUPO: #1 FECHA DE ELABORACION DE LA PRACTICA: Jueves 23 de junio del 2016 FECHA DE PRESENTACION DE LA PRACTICA: Jueves 30 de junio del 2016

PRÁCTICA N° BF.08-02 Título de la Práctica: CONTROL DE CALIDAD DEL KETOPROFENO Forma farmacéutica SOLIDA (Profenid)      

Tema: Dosificación de la Dipirona. Nombre Comercial: Novalgina. Forma Farmacéutica: Solida. Laboratorio Fabricante: Laboratorio Sanofi Aventis. Principio Activo: Dipirona. Concentración del Principio Activo: 500 mg. Forma farmacéutica: Solida

OBJETIVOS DE LA PRÁCTICA:  Determina la calidad del principio activo (Ketoprofeno), contenido en una Forma Farmacéutica Solida.

MATERIALES MATERIALES Vidrio Otros Vaso de Precipitación Soporte 500ml Pinza Universal Probeta Espatula Agitador Mortero y Pilon Bureta Mascarilla Probeta Zapatones Matraz Erlenmeyer Guantes Pipetas Gorro

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REACTIVOS Solución de NaOH 0.1 N. Alcohol potable Agua destilada Indicador rojo fenol

APARATOS/EQUIP OS Balanza


Matraz aforado

Mandil

PROCEDIMIENTO 1. Pesar cada uno de los comprimidos y sacar la media. 2. En un mortero redúzcala a polvo fino evitando pérdidas considerables de muestras. 3. Disolver 200 mg de principio activo (Ketoprofeno) pesados con exactitud en 12 ml (0.012lt) de alcohol potable, agregar 12 ml de agua destilada y 3 gotas de indicador rojo fenol y valorar con la solución de hidróxido de sodio 0.1 N hasta coloración rosa. 4. Cálculos

ESQUEMA GRÁFICO 3

Pesar 5 comprimidos

Reducir el tamaño de articula del medicamento

4

5

Disolver los mg a utilizar de principio activo en una sol. Hidro-alcóholica

Enrazar la bureta con solución de NaOH al 0.1N

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Pesar la cantidad de polvo (comprimido) solicitada.

6

Titular sobre la sol. que contiene el p.a.


RESULTADO ObtenciĂłn de un color rosa pĂĄlido

DATOS    

Paråmetros de referencia: 90 – 110%. 1 ml de sol. NaOH 0.1 N= 25.43 mg de Ketoprofeno K de la sol de yodo: 0.9792 Volumen consumido de sol. De NaOH 0.1N: 8.1 ml

CALCULOS 6. Calcular la cantidad a trabajar Primer comprimido:

0.41 g

Segundo comprimido:

0.41 g

Tercer comprimido:

0.41 g

Cuarto comprimido:

0.44 g

Quinto comprimido:

0.42 g 2.09 g / 5 = 0.418 g



ConversiĂłn a miligramos 0.418 *

-

1000 đ?‘šđ?‘” = 1đ?‘”

418 mg

Peso promedio 489 mg p.a. ďƒ 500 mg X ďƒ 200 mg X= 195.6 mg P.A. X= 0.1956 g P.A.

1. Cantidad a trabajar 418 mg p.a. 100 mg X 200 mg X= 836 mg P.A. X= 0.836 g P.A.

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7. Consumo teórico

1 ml NaOH 0.1N 25.43 mg P.A. X 200 mg P.A. X= 7.865 ml NaOH 0.1N 8. Porcentaje teórico (%T): 1 ml NaOH 0.1N 25.43 mg P.A. 7.865 ml NaOH 0.1N X X= 200 mg P.A. 9. Porcentaje del principio activo 200 mg P.A. 200 mg P.A. X= 100 %

100% X

10. Consumo Real (CR) CR= (8.1 ml NaOH 0.1N)*(0.9792) CR= 7.932 ml NaOH 0.1N 11. Porcentaje Real (%R) 1 ml NaOH 0.1N 25.43 mg P.A. 7.932 ml NaOH 0.1N X X= 201.711 mg P.A. 200 mg P.A. 100% 201.711 mg P.A. X X= 100.85 % RESULTADOS En esta práctica se realizó el control de calidad del principio activo ketoprofeno obteniendo un resultado de 100.85%, valor que se encuentra dentro de los valores de referencia establecidos en la farmacopea. OBSERVACIONES: -

Triturar bien la muestra para evitar tener grumos en la disolución. RECOMENDACIONES

Pesar la cantidad exactamente para evitar afectaciones en los resultados, además de realizar una correcta titulación. CONCLUSIONES

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Mediante la realización de esta práctica se pudo obtener el control de calidad del principio activo ketoprofeno de una forma farmacéutica solida Profenid, la cual se encuentra dentro de los valores establecidos, se concluye en principio activo ketoprofeno

CUESTIONARIO: 4. ¿Para qué sirve el ketoprofeno? Indicado para casos de, Artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilo-san-te, gota (episodios agudos), dolor asociado a inflamación, dolor dental, traumatismos, dolor posquirúrgico, esguinces, tendinitis, bursitis, tortícolis y dismenorrea 5. ¿Con que otro nombre se la conoce al ketoprofeno? Cetoprofeno. 6. Escriba las características físicas del ketoprofeno

-

Estado físico: Sólido microcristalino Color: Blanco Olor: Inodoro Punto de fusión: 94 – 97 °C pH suspensión acuosa 1%: aprox. 4.0

SOLUBILIDADES:    

Agua Insoluble Etanol 96% Soluble Cloroformo Soluble Éter Soluble

GLOSARIO: -

Cloroformo.- El cloroformo es un líquido cuya fórmula es CHCl3, que se usa en medicina. Fue descubierto en la década de 1830 y se utilizó con frecuencia como anestésico durante muchos años, antes de ser reemplazado por productos más eficientes y menos tóxicos. En dosis excesivas, el cloroformo puede llevar a la muerte, causando graves daños al corazón, los riñones y al sistema nervioso central. Rastros de cloroformo a veces se pueden encontrar en el agua y en diversos alimentos en cantidades demasiado pequeñas para que sean peligrosas para la salud.

-

Osteoporosis.- La osteoporosis es una enfermedad esquelética que produce una resistencia ósea que predispone a un aumento de riesgo de fracturas. El hueso se vuelve más poroso, con más aire en su interior, aumentando el número

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y el tamaño de las cavidades o celdillas que existen en su interior. De esta manera los huesos se hacen más frágiles, resisten peor los golpes y se rompen con mayor facilidad. -

Bursitis.- Es la hinchazón e irritación de una bursa (bolsa), un saco lleno de líquido que actúa como amortiguador entre los músculos, los tendones y los huesos.

-

Dismenorrea.- Es una menstruación dolorosa. Se considera una complicación de la función menstrual, caracterizada por períodos dolorosos que aparecen con la menstruación.

BIBLIOGRAFÍA: - Silverstein JA, Moeller JL, Hutchinson MR. Common issues in orthopedics. In: Rakel RE, Rakel DP, eds. Textbook of Family Medicine. 8th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2011:chap 30. -Tobergte DR, Curtis S. farmacopea de los estados unidos mexicanos. J Chem Inf Model. 2013;53(9):1689–99. -Soberon G y colaboradores (1998), Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. México, Quinta edición, 1576 p

WEBGRAFIA: -Farmacopea Argentina. Séptima edición. Volumen 2. 918 p Disponible en http://www.anmat.gov.ar/webanmat/fna/flip_pages/Farmacopea_Vol_II/files/assets/basi c-html/page363.html -Vademecum Metamizol. Disponible http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Metamizol%20s%C3: %B3dico.htm FIRMA DE RESPONSABLE:

_____________________ ORTEGA TILLAGUANGO DOREIDI C.I 0106156912

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en


ANEXOS

RESOLUCIÓN DEL EJERCICIO CALCULOS: -

DATOS:  Parámetros de referencia: 90 – 110%.  Cantidad de 400 mg de dipirona  1 ml de sol. Yodo= 16.67 mg de dipirona  K de la sol de yodo: 1.0012  Volumen consumido de sol. De yodo 0.3 N: 22.5 ml

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12. Calcular el peso promedio Primer comprimido: 0.55 g Segundo comprimido: 0.57 g Tercer comprimido: 0.56 g Cuarto comprimido: 0.55 g Quinto comprimido: 0.56 g Sexto comprimido: 0.57 g SĂŠptimo comprimido: 0.54 g Octavo comprimido: 0.56 g Noveno comprimido: 0.56 g Decimo comprimido: 0.57 g 5.59 g / 10 = 0.559 g del P.A. -

ConversiĂłn 0.559 g *

-

1000 đ?‘šđ?‘” = 1đ?‘”

559 mg de P.A.

Cantidad a trabajar 559 mg p.a. 500 mg X 400 mg X= 447.2 mg P.A. X= 0.4472 g P.A.

1. Consumo teĂłrico

1 ml I 0.3 N 16.67 mg P.A. X 400 mg P.A. X= 23.99 ml I 0.3 N 2. Porcentaje teĂłrico (%T): 1 ml I 0.3 N 16.67 mg P.A. 23.99 ml 0.3 N X X= 400 mg P.A. 3. Porcentaje del principio activo 400 mg P.A. 400 mg P.A. X= 100 %

100% X

4. Consumo Real (CR) CR= (22.5 ml sol. I 0.3N)*(1.0012) CR= 22.527 ml sol. I 0.3N

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5. Porcentaje Real (%R) 1 ml I 0.3N 16.67 mg P.A. 22.527 ml 0.3 N X X= 375.525 mg P.A.

400 mg P.A. 100% 375.525 mg P.A. X X= 93.88 %

INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS: En este ejercicio el contenido de la dipirona que es el principio activo se encuentra dentro de los valores de referencia que son el 90 – 110%

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UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS DOCENTE: Dr. Carlos García Msc. ALUMNA: Ortega Tillaguango Doreidi Elizabeth CURSO: Quinto año PARALELO: “A” GRUPO: #1 FECHA DE ELABORACION DE LA PRACTICA: Jueves 30 de junio del 2016 FECHA DE PRESENTACION DE LA PRACTICA: Jueves 07 de julio del 2016

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TÍTULO DE LA PRÁCTICA:

Tema: Dosificación de Óxido de Zinc Nombre Comercial: WEC-M Laboratorio Fabricante: Orofarm Principio Activo: Óxido de Zinc Concentración del Principio Activo: 45.5 g. Forma farmacéutica: Solida OBJETIVOS DE LA PRÁCTICA: Determina la calidad del principio activo (Óxido de Zinc), contenido en una Forma Farmacéutica Solida (Polvo). MATERIALES MATERIALES Vidrio Vaso de Precipitación 500ml Probeta Agitador Bureta Probeta Pipetas Matraz aforado

Otros Soporte Pinza Universal Espátula Mortero y Pilón Mascarilla Zapatones Guantes Gorro Mandil

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REACTIVOS Solución de HCl 0.1 N. Solución de NaOH 0.1 N. Indicador anaranjado de metilo

APARATOS/EQUI POS Balanza


PROCEDIMIENTO 1. Pesar aproximadamente una muestra equivalente a 100 mg de principio activo (óxido de zinc) y disolverlo en 25 ml de solución de HCL 0.1 N. 2. Agregar una gota del indicador anaranjado de metilo y titular en una solución de NaOH 0.1 N hasta punto de viraje de color amarillo pajizo. 3. Cálculos

ESQUEMA GRÁFICO

1

2

3

Reducir el tamaño de articula del medicamento

4

Tomar 30 ml de HCl al 0.1 N y disolver el polvo de Dipirona

5

Enrazar la bureta con solución de I al 0.1N

Pesar la cantidad de polvo (comprimido) solicitada.

6

Titular la solución de HCl 0.1N + dipirona

RESULTADO Obtención de un color amarillo pajiso

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DATOS    

Parámetros de referencia: 90 – 110%. 1 ml de sol. NaOH 0.1 N= 6.8020 mg de óxido de zinc K de la sol de NaOH 0.1 N: 0.9792 Volumen consumido de sol. De NaOH 0.1N: 13.5 ml

CALCULOS 13. Calcular el peso promedio 1 mg talco 90 g de p.a. 45 mg X X= 40.5 g P.A. 14. Cantidad a trabajar 45 g talco 40.5 g p.a. X 0.1 g p.a. X= 0.111g P.A. X= 111 mg P.A. 15. Consumo teórico 1 ml NaOH 0.1N 6.8020 mg P.A. X 100 mg P.A. X= 14.701 ml NaOH 0.1N 16. Porcentaje teórico (%T): 1 ml NaOH 0.1N 6.8020 mg P.A. 14.701 ml NaOH 0.1N X X= 100 mg P.A. 17. Porcentaje del principio activo 100 mg P.A. 100 mg P.A. X= 100 %

100% X

18. Consumo Real (CR) CR= (13.5 ml NaOH 0.1N)*(0.9792) CR= 13.219 ml NaOH 0.1N 19. Porcentaje Real (%R) 1 ml NaOH 0.1N 6.8020 mg P.A. 13.219 ml NaOH 0.1N X X= 89.915 mg P.A.

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100 mg P.A. 100% 89.915 mg P.A. X X= 89.915 % RESULTADOS En esta práctica se realizó el control de calidad del principio activo óxido de zinc obteniendo un resultado de 89.915%. INTERPRETACIÓN Al obtener los resultados, se establece que el porcentaje de calidad obtenido del óxido de zinc cumple con los límites establecidos, pero con una pequeña varianza del 0.09%, que se considera irrelevante. OBSERVACIONES El Hidróxido de sodio con el que contábamos era concentrado, por ende se debe determinar la normalidad a 0.1N que es lo que requiere la técnica a emplear. Disolver bien la muestra para evitar interferencias Realizar el cálculo para determinar el porcentaje de principio activo contenido en la unidad (45 g), por lo que en la presentación está dado por cada 100 g de medicamento. RECOMENDACIONES Pesar la cantidad exactamente para evitar afectaciones en los resultados, además de realizar una correcta titulación. CONCLUSIÓN Al culminar el análisis de la calidad de un medicamento, obtuvimos los resultados expuestos anteriormente junto a su interpretación, logrando de esta manera alcanzar el objetivo propuesto al inicio de la práctica.

_____________________________ ORTEGA TILLAGUANGO DOREIDI C.I. 0106156912-2

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CUESTIONARIO

7. ¿Para qué sirve el óxido de zinc? Es un emoliente protector y astringente cutáneo. Está indicado en quemaduras leves, raspones, sedante del ardor y del prurito en eccemas, eritrodermias, rozadura por pañal. Prevención de maceraciones. El óxido de zinc es un mineral blanco tipo polvo que se utiliza para la fabricación de plásticos y otros productos textiles. También está presente en algunos cosméticos. Cuando se lo aplica tópicamente, el óxido de zinc ofrece varios beneficios importantes para la piel. 8. ¿Con que otro nombre se la conoce al óxido de zinc? Monóxido de cinc (ZnO) 9. Que aplicaciones tiene el óxido de Zinc Manufactura de caucho Industria de la cerámica Medicina Filtros de cigarros Aditivo de comida Pigmento Absorbente UV Revestimientos

BIBLIOGRAFIA: Lopez Daniel y colaboradores. (2010) El zinc en la salud humana – ii. Revista chilena de nutrición. Volumen 37. págs: 240-247 Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S071775182010000200014 Honorio Pueyrredón (2013) óxido de zinc tipo farma. Grupo industrial. Disponible en: http://www.grupoindustrial.com.ar/es/ZnO_Farma.pdf Webgrafia: Formulario medicinal de medicamentos. (2011). Dipirona infantil (Metamidazol sódico). Recuperado el 18 de Jun. de 16. Disponible en, <http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=300> 22 | “Dosis sola, facit venenum” Paracelso


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