Mecanismo de Acci贸n de la Warfarina Edgar Miguel Mata Arenas 7mo Semestre Medicina
Anticoagulante de acción indirecta; interfiere con la
síntesis hepática de los factores vitamina-k dependientes (II, VII, IX, X). Además de las proteínas C y S. Interfiere con la acción de la vitamina k reducida,
que es necesaria para la Y-carboxilación de varios residuos ácido-glutámicos en las proteínas precursoras de ésos factores de la coagulación.
Inhibe los factores de la coagulación al inhibir la
regeneración de la vitamina k reducida a través de la vitamina-k-epóxido-reductasa.
Vitamina K oxidada
Vitamina K reducida
La disminución de los factores lleva la secuencia: VII, proteína C, IX, proteína S, factor X y finalmente II.
Los efectos antitrombogénicos solo ocurren después del agotamiento de los factores IX y X. Usualmente 2-7 días después. Inhibe la formación de trombos cuando existe una
estasis. Puede prevenir la extensión de un trombo existente. No tiene efecto directo sobre un trombo establecido
ď‚— Poco efecto sobre los trombos ricos en plaquetas
adheridos a una pared anormal de los vasos. ď‚— Phytonadiones (vitamin K1) revierte el efecto.
Farmacocinética Biodisponibilidad: Después de una administración
oral la concentración pico en el plasma es a las 4 horas. Comienzo: La síntesis de los factores vitamina k
dependientes se afecta poco después de la absorción ( 24 horas). El agotamiento de los factores debe ocurrir antes de que puedan ocurrir los efectos terapéuticos.
Duración: 2-5 días después de una solo dosis.
Comida: Disminuye el rango pero no el grado de
absorción con la presencia de alimentos. Grado: El volumen aparente de distribución es de 0.14 L/kg. Cruza la barrera placentaria, sin embargo no ha sido detectada en leche mamaria. Unión a Proteínas Plasmáticas: 99%
Eliminación Metabolismo: Casi toda es en el hígado. Principalmente por CYP2C9; CYP2C19, 2C8, 2C18, 1ª2 y 3ª4 en menor grado Ruta de Eliminación: Principalmente en orina como metabolitos y un menor grado en bilis. Vida Media: En promedio 40 horas (rango de 2060).
Poblaciones Especiales Poblaciones Especiales: R-warfarina tarda un
poco más en eliminarse en pacientes geriátricos. La warfarina-S tiene similares efectos en pacientes geriátricos y jóvenes. Metabolismo disminuido en pacientes con disfunción hepática.
Bibliografía Evidence-bases management of anticoagulant
therapy. Antitrombotic therapy and prevention trombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians. Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Brystol-Myers Squibb. Coumadin tablets crystalline and for injection prescribing information. Princeton, NJ; 2011 Oct.