UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA Control de medicamentos Nombre: Edison Jácome Troya. Curso: Quinto año “A” Docente: Bioq. Farm. Carlos García. Tema:
ENSAYOS DE CALIDAD AL DICLOFENACO SODICO Autor: Edison Jacome Troya.
RESUMEN El Diclofenaco sodico en una droga de administración oral perteneciente al grupo de medicamentos denominados aines, que van a realizar su efecto terapéutico en el lugar de la inflamación, inhibiendo la cox 2, en la síntesis de prostaglandinas. Todo esto se basa primero ante todo con un buen control y ensayo de calidad de las mismas, que influye en su eficacia terapéutica y seguridad ante todo, para ello las tabletas de Diclofenaco se someten a varios ensayos de calidad para determinar si la misma cumple o no con las estándares de calidad, esto ensayos se los debe de hacer antes que los medicamentos sean comercializados y tomando un muestra ejemplar expresada en lotes para realizar parámetros como: propiedades organolépticas, altura y diámetro de las tabletas, dureza, friabilidad, abrasividad, desintegración, Variación de peso y uniformidad de contenido. Palabras claves: Diclofenaco sodico, control de calidad, ensayos a tabletas.
ABSTRACT Diclofenac sodium in an oral drug belonging to the group of medicines called AINEs, which will be making its therapeutic effect at the site of inflammation by inhibiting COX 2, prostaglandin synthesis. All this is based first primarily with good control and testing of quality of them, that influences its therapeutic efficacy and safety in mind, for it diclofenac tablets undergo various quality tests to determine if it meets or not with quality
standards, this test is the must-do before drugs are marketed and taking a specimen sample expressed in lots for parameters such as organoleptic properties, height and diameter of the tablets, hardness, friability, abrasion, disintegration , weight variation and content uniformity. Keywords: diclofenac sodium, quality control tests tablets.
INTRODUCCIÓN El Diclofenaco sodico es un droga que pertenece al grupo de medicamentos antinflamatorios no esteroideos cuya características principal como su nombre lo dice es de actuar como antinflamatorios sobre el proceso de la síntesis de prostaglandinas, inhibiendo la cicloxigenasa, que es una enzima que oxida el ácido araquidónico (1). El Diclofenaco sodico actualmente tiene una gran demanda por parte del público en general por ser un medicamento económico y que su administración principalmente por vía oral en su forma sólida como comprimidos, tabletas. No requiere conocimientos de base científica para su uso, para ello este medicamento está indicado para tratar inflamaciones que se expresen dolor, ya sea en heridas menores, e incluso en inflaciones mayores como es el caso de la artritis, artrosis, la enfermedad de la gota en su fase aguda, cólicos renales, y cólicos biliares (2). Con el avance de las investigaciones y la tecnología farmacéutica en el desarrollo de nuevas alternativas a los medicamentos es usado también el Diclofenaco sodico en la profilaxis posoperatorio de la dismenorrea. Así como esta droga nos ofrece una gran ventaja para el dolor, también tenemos que saber que este medicamento es contraindicado en pacientes con úlceras gástricas o intestinales, y la hipersensibilidad de los componentes forma una parte fundamental de las contraindicaciones, e igualmente no se lo debe de administrar en pacientes que presenten asma, urticaria también una rinitis aguda, hipertensión arterial, entre otras (2). La inflamación La inflamación se produce cuando un agente extraño ataca a nuestro organismo sea por agentes biológicos como un insecto, o también se produce la inflación cuando hay un traumatismo leve o moderado, una vez dado este golpe por así llamarlo, produce una reacción inflamatoria, la misma que consta de 4 fases o etapas como lo son el rubor (enrojecimiento), tumor (protuberancia en el sitio de inflamación), calor y dolor (3). Nuestro sistema inmunológico envía células especializadas al lugar de acción, pero como nuestro organismo algunas veces no responde rápido debido al daño del tejido o
traumatismo dado se administran los aines, que van ayudar a que la zona de inflamación no se desarrolle más, para ello bloquea la cox, la misma que se deriva en dos izoenzimas las cox 1 y la cox 2, siendo esta última donde actúa el Diclofenaco sodico (4). Farmacocinética Una vez administrado el medicamento, es decir el Diclofenaco sodico en forma farmacéutica solida especialmente en tabletas, se absorbe mucho más en comparación con la administración intravenosa, alrededor del 100%, pero solo el 50% es el que verdaderamente se absorbe a nivel sistémica (5). El factor del contenido alimenticio en el estómago es muy importante ya que los mismos pueden intervenir retrasando la absorción y por ello disminuyendo la concentración plasmática, cabe mencionar que no afecta globalmente la absorción (6). El Diclofenaco sodico se une a una proteína sérica denomina albumina alrededor > del 99%, cuando ya se está distribuyendo sistemáticamente (7). La eliminación del Diclofenaco sodico se la efectúa pasando primero por el proceso del metabolismo y luego posteriormente eliminado por la orina (alrededor de un 65%) y la excreción biliar (alrededor de un 35%), para de esta manera desechar los metabolitos que son las sustancias toxicas de este medicamento denominados conjugados del Diclofenaco (8).
Filtración glomerular: pasan aquellos fármacos que se disolvieron en el plasma al orina.
La secreción tubular: fármaco unido a proteínas, o sus partículas.
Reabsorción medicamentos circulación.
vuelven
tubular: a la
Proceso por el cual el fármaco debe pasar o para su eliminación previa el paso por el hígado. Calidad farmacéutica En lo que respecta a la calidad precisamente a estos ensayos se tiene como objetivo fundamental la seguridad de los medicamentos desde su manufactura o elaboración
hasta su circulación en el mercado de la sociedad, para ello en todo país existen autoridades de entidades públicas que establecen normas estrictas a las industrias farmacéuticas, para la elaboración de medicamentos que no solamente aseguren su calidad a sino también su eficacia y seguridad ante todo, todo esto está documentado en farmacopeas, donde el país como el nuestro la rige las farmacopeas de los estados unidos y la británica, además de compendios oficiales que establecen normas paras las formas farmacéuticas. Para ello principalmente las farmacopeas son una base legal que protegen al consumidor, garantizando en uso apropiado de los medicamentos (9). Para ello estos ensayos identifican como tal a los medicamentos para su posterior autorización o no del mismo, siendo muy importante los ensayos o métodos de verificación de calidad y seguridad, utilizando técnicas e instrumentación adecuada (10). MATERIALES Y MÉTODOS Los ensayos habituales de calidad que se le realizan a esta forma farmaceuta sólida como lo es el Diclofenaco sodico en tabletas son los siguientes (11). Ensayo de calidad
limites
Propiedades organolépticas
Depende del lote de elaboración
Altura y diámetro de la tableta Resistencia
diametral
a
la
Menos del 5% fractura
6 – 9 Kgf
(dureza) Friabilidad
Menos del 1%
abrasividad
Menos del 5%
desintegración Variación de peso Uniformidad de contenido disolución
Menos de 30 minutos. De acuerdo al peso de la tableta Menos del 6.0% debe acercarse al 100 %
Propiedades organolépticas: Con referente a este ensayo debemos de tomar en cuentas el color, olor, sabor y forma de las tabletas de Diclofenaco sodico ya que de ellos se facilitará la administración del paciente este ensayo nos ayuda a verificar por colores el número de lote, además de la apariencia en cuanto a su coloración debe de ser uniforme sin presentar microcráteres partes de la tableta desprendida (12).
Todo es esto se realiza con la finalidad de a simple vista rechazar o aprobar un lote de medicamentos. Altura y diámetro de la tableta Tanto la altura como el diámetro de las tabletas así como los materiales utilizados para su preparación serán factores determinantes en el peso de las mismas, para realizar este ensayo se recomienda tomar un lote de 6 o 10 tabletas y midiendo con un vernier el cual no debe de ser del 5% del espesor optimo, ya que una altura y diámetros inadecuados podrían contener ya sea menos principio activo o excipientes y viceversa, para lo cual no solamente el factor humano en la formulación sino el factor mecánico en el proceso (13). Resistencia diametral a la fractura (dureza) En este ensayo a las tabletas se le aplica una fuerza de tensión en tres sentidos, como lo son percusión compresión y abrasión, para ello se utiliza un equipo denominado durómetro con un lote de 10 tabletas, mediante el cual los límites debes de estar comprendidos en 6-9 kgf (14). La finalidad de este control es para determinar si la tableta soporta el proceso y la manipulación de su fabricación durante compresión, empaquetamiento hasta su distribución para luego finalmente llegar hasta la administración al paciente (15). Friabilidad La friabilidad es un factor importante en la determinación del desgaste de las tabletas durante el proceso de su manufactura, ya que las mismas pasan por equipos mecánicos, para determinar la friabilidad se pesan un lote de 20 tabletas, colocándolas en un equipo denominado friabilòmetro a 25 rpm, pasado este tiempo debe de haber un perdida expresada en polvo menos del 1% (16). Abrasividad Este ensayo se refiere al desgaste de la tableta a través de su elaboración, hasta su posterior empaque y distribución para ello se pesa un lote de 210 tabletas, las pasamos a colocarlas en el quipo denomino abrasòmetro durante 4 minutos, después de esto eliminamos el polvo y pesamos las tabletas para determinar el porcentaje de perdida que no ser mayor del 5% (17). Desintegración
Este ensayo tiene como objetivo fundamental determinar en o menor o mayor grado de desintegración de las tabletas en nuestro organismo, en medio liquido en un tiempo determinado, siendo este ensayo una guía fundamental para el proceso de elaboración para determinar si la formulación es correcta o no, para ello debe de ser menos de 30 minutos de disgregación (16). Variación de peso La variación del peso es un método de calidad fundamental para determinar si la dosis de presentación de la tableta comprende del 60 al 100% del peso de las mismas, siendo un factor influyente como mecánicos o en el momento de su formulación, para ello tomamos 20 tabletas pesándolas individualmente para obtener un valor promedio del cuales no debe ser lo siguiente (18). Promedio de peso
porcentaje
Menos de 130 mg
10%
130mg a 324 mg
7.5%
324mg en adelante
5%
Uniformidad de contenido La uniformidad de contenido en un ensayo fundamental para determinar principalmente así la cantidad del principio activo se encuentra en la misma cantidad en cada una de las tabletas, para que su efecto terapéutico sea eficaz, para este procedimiento se toma un lote de 30 tabletas para realizar los análisis cuantitativos, para ello 9 de las 10 tabletas tomadas no debes sobrepasar el 15% del contenido del principio activo y ninguna restante de sobrepasar el 25% (19). Disolución La prueba de disolución en un ensayo crucial para las tabletas porque además de su proceso de desintegración deben primero disolverse en el estómago, para lo cual se realizan ensayo en equipos con soluciones simuladoras del jugo gástrico para determinar su eficacia es este parámetro teniendo como objetivo liberarse cerca al 100% como ideal (20). CONCLUSIÓN La elaboración de las tabletas de Diclofenaco sodico para problemas inflamatorios es decir de dolor, se debe de tomar en cuenta no solamente cuando se procede a la formulación sino durante todo su proceso de elaboración el conlleva a evaluar mediante
distintos parámetros de calidad al medicamento como los mencionados anteriormente para una dosis ideal y que el mismo no presente problemas de biodisponibilidad además de realizar su efecto terapéutico en el lugar in dicado, teniendo en cuenta que el medicamento es un sólido administrado por la vía oral y que se disuelve en el estómago, y que no solamente puede llegar a realizar su efecto principal sino también puede presentar un efecto adverso en el mismo cuando no es prescrito bajo receta médica, además si el fármaco está mal elaborado podría causar efectos indeseables, para ello la calidad es un factor muy importante durante la elaboración y producción en masa para evaluar su seguridad y eficacia.
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